Epilepsia y alteración del pelo en un lactante
Epilepsy and hair alterations in a neonate
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Fruto de una segunda gestación bien controlada de 37 semanas, con un peso al nacimiento de 2.800 g. El período neonatal cursó sin incidencias.</p><p class="elsevierStylePara">A los 2 meses y medio de vida, 5 días después de haber administrado la vacuna heptavalente, presentó un primer episodio crítico consistente en desconexión ambiental, versión ocular a la derecha, parpadeo izquierdo y movimientos de chupeteo. Ingresó en otro centro donde se refirió una exploración física normal. El electroencefalograma (EEG) mostró paroxismos de punta-onda en áreas temporales izquierdas y el estudio metabólico (estatus redox, aminoácidos plasmáticos) y la resonancia magnética (RM) cerebral resultaron normales. Siguió presentando múltiples crisis diarias de similares características pese a la administración de diferentes antiepilépticos (ácido valproico, oxcarbazepina, clonazepam, fenitoína y fenobarbital en diferentes combinaciones), y se evidenció la pérdida de las adquisiciones psicomotoras previamente conseguidas.</p><p class="elsevierStylePara">En el examen físico al ingreso en nuestro hospital destacan: palidez cutánea, hipopigmentación de mamilas y pelo escaso, áspero e hipopigmentado con cejas poco pobladas (fig. 1). No se observan rasgos dismórficos ni visceromegalias. La somatometría muestra un peso de 6 kg (P<span class="elsevierStyleInf">25</span>), talla de 68 cm (P<span class="elsevierStyleInf">75</span>) y perímetro craneal de 40 cm (­2 DE). Se evidencia ausencia de contacto visual, disminución de movimientos espontáneos y marcada hipotonía axial con ausencia de sostén cefálico. El examen de fondo de ojo, pares craneales, fuerza y tono en extremidades es normal. Los reflejos osteotendinosos son vivos, sin clonías, con reflejo cutaneoplantar extensor. El resto de la exploración física es normal.</p><p class="elsevierStylePara"><img src="37v63n04-13079831fig01.jpg"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Figura 1.</span><span class="elsevierStyleItalic"> Aspecto macroscópico del pelo.</span></p><p class="elsevierStylePara">Se practican las siguientes exploraciones complementarias: hemograma, función renal y hepática, ionograma, albúmina y ácido úrico; estudio de líquido cefalorraquídeo (LCR) (leucocitos, glucosa, proteínas); estudio metabólico (estatus redox y aminoácidos en plasma y LCR, amonio y biotinidasa plasmática, y ácidos orgánicos en orina); electrorretinograma y potenciales evocados visuales y auditivos, todas ellas con resultados normales.</p><p class="elsevierStylePara">El EEG muestra una pobre estructuración del trazado de fondo, con múltiples descargas de punta-onda en ambas áreas temporales. En la serie esquelética destacan la reacción perióstica en huesos largos y una deformidad en copa de las metáfisis radiales (fig. 2). La densitometría ósea es normal. La RM y angiorresonancia cerebrales revelan un retraso de la mielinización, un infarto isquémico reciente en pálido derecho y unas arterias vertebrales elongadas y tortuosas (fig. 3).</p><p class="elsevierStylePara"><img src="37v63n04-13079831fig02.jpg"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Figura 2.</span><span class="elsevierStyleItalic"> Radiografía simple que muestra la reacción perióstica en huesos largos y una deformidad en copa de ambas metáfisis radiales.</span></p><p class="elsevierStylePara"><img src="37v63n04-13079831fig03.jpg"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Figura 3.</span><span class="elsevierStyleItalic"> Angiorresonancia cerebral que muestra el aspecto tortuoso de ambas arterias vertebrales.</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Pregunta</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">1. ¿Cuál es su diagnóstico de presunción?</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">2. ¿Qué exámenes adicionales deben realizarse para confirmarlo?</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Enfermedad de Menkes</span></p><p class="elsevierStylePara">La aparición de epilepsia refractaria y de deterioro neurológico en un lactante varón con hipopigmentación cutánea y las alteraciones del pelo descritas obligan a descartar la enfermedad de Menkes. Las anomalías de la angiorresonancia y de la serie esquelética son características de esta enfermedad. Además, el examen microscópico del pelo mostró la existencia de <span class="elsevierStyleItalic">pili torti</span> y se obtuvieron niveles extremadamente bajos de cupremia (15 μg/dl; valor normal: 70-140 μg/dl) y de ceruloplasmina sérica (7,23 mg/dl; valor normal: 19-45 mg/dl), datos que apoyan firmemente esta sospecha diagnóstica <span class="elsevierStyleSup">1-3</span>.</p><p class="elsevierStylePara">La enfermedad de Menkes es una enfermedad neurodegenerativa debida a mutaciones en el gen <span class="elsevierStyleItalic"> ATP7A</span>, localizado en el cromosoma Xq12-q13 <span class="elsevierStyleSup">4-6</span>, que codifica una ATPasa transportadora de cobre. Sigue un patrón de herencia recesivo ligado al cromosoma X que determina que los enfermos sean varones y que sus madres sean heterozigotas portadoras asintomáticas; excepcionalmente se describe la enfermedad también en el sexo femenino <span class="elsevierStyleSup">7</span>. Aproximadamente un tercio de los casos se debe a mutaciones <span class="elsevierStyleItalic">de novo</span>.</p><p class="elsevierStylePara">Las mutaciones en el gen <span class="elsevierStyleItalic"> ATP7A</span> determinan una alteración del transporte del cobre a través de la membrana celular. La consecuente disminución de su biodisponibilidad impide su correcta utilización en la síntesis de ceruloplasmina, superóxido dismutasa y de muchas otras enzimas que contienen cobre, lo que da lugar a las numerosas manifestaciones clínicas asociadas a la enfermedad de Menkes. Las primeras manifestaciones suelen aparecer a los 2-3 meses de vida en forma de hipotermia, dificultad en la alimentación, pérdida de adquisiciones psicomotoras, convulsiones e hipotonía. El deterioro neurológico es habitualmente grave, con epilepsia intratable, y son características la elongación y tortuosidad de los vasos intracraneales y los hematomas subdurales. Las anomalías del pelo consisten, entre otras, en la existencia de <span class="elsevierStyleItalic">pili torti</span>, moniletrix y tricorrexis nudosa. La radiología simple muestra la presencia de numerosos huesos wormianos en calota, una osteoporosis generalizada y la reacción perióstica y ensanchamiento metafisario en huesos largos. Otras manifestaciones son hernias inguinales, diarrea, divertículos vesicales y la degeneración retiniana <span class="elsevierStyleSup">2,3,8</span>.</p><p class="elsevierStylePara">El diagnóstico es fácil en los pacientes con valores séricos bajos de cobre y ceruloplasmina y con manifestaciones clínicas y radiológicas típicas. Puede confirmarse por la demostración de la acumulación intracelular del cobre en el cultivo de fibroblastos y mediante el estudio molecular del gen <span class="elsevierStyleItalic">ATP7A</span>. Este último permite además la identificación de portadoras y el ulterior consejo genético <span class="elsevierStyleSup">9</span>.</p><p class="elsevierStylePara">La enfermedad de Menkes conduce a la muerte de la mayoría de los pacientes no tratados antes de los 3 años de edad. La administración parenteral de cobre es el único tratamiento que ha demostrado alguna eficacia y debe iniciarse tan pronto como se llegue al diagnóstico para evitar el deterioro neurológico progresivo. El tratamiento no corrige sin embargo las anomalías óseas o la hiperlaxitud del tejido conjuntivo, incluso en aquellos pacientes que evolucionan bien desde el punto de vista neurológico. De los diferentes preparados utilizados en la enfermedad de Menkes, el cobre-histidina es el que ha proporcionado mejores resultados. Se recomiendan dosis de entre 200 y 1.000 mg al día por vía subcutánea una vez al día o 2-3 veces por semana <span class="elsevierStyleSup">8,10</span>. Aunque permite corregir las concentraciones de cobre y ceruloplasmina séricas, la respuesta clínica es variable y depende de la precocidad del tratamiento y de la actividad residual de la ATPasa transportadora: se describen casos con buena evolución neurológica tras 17 años de seguimiento mientras que otros, con similares manifestaciones en el momento del diagnóstico, evolucionan de forma desfavorable y fallecen precozmente a pesar del inicio temprano del tratamiento <span class="elsevierStyleSup">10</span>.</p>" "pdfFichero" => "37v63n04a13079831pdf001.pdf" "tienePdf" => true "multimedia" => array:3 [ 0 => array:8 [ "identificador" => "fig1" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "37v63n04-13079831fig01.jpg" "Alto" => 443 "Ancho" => 583 "Tamanyo" => 121170 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Aspecto macroscópico del pelo." ] ] 1 => array:8 [ "identificador" => "fig2" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "37v63n04-13079831fig02.jpg" "Alto" => 447 "Ancho" => 437 "Tamanyo" => 55555 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Radiografía simple que muestra la reacción perióstica en huesos largos y una deformidad en copa de ambas metáfisis radiales." ] ] 2 => array:8 [ "identificador" => "fig3" "etiqueta" => "Figura 3" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "37v63n04-13079831fig03.jpg" "Alto" => 440 "Ancho" => 728 "Tamanyo" => 85155 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Angiorresonancia cerebral que muestra el aspecto tortuoso de ambas arterias vertebrales." ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "bibliografiaReferencia" => array:10 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib1" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Menkes' kinky hair syndrome." 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Información del artículo
ISSN: 16954033Idioma original: Español
DOI:10.1157/13079831
Datos actualizados diariamente
| año/Mes | Html | Total | |
|---|---|---|---|
| 2024 Noviembre | 11 | 7 | 18 |
| 2024 Octubre | 130 | 29 | 159 |
| 2024 Septiembre | 112 | 26 | 138 |
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| 2024 Febrero | 109 | 53 | 162 |
| 2024 Enero | 99 | 25 | 124 |
| 2023 Diciembre | 132 | 11 | 143 |
| 2023 Noviembre | 129 | 25 | 154 |
| 2023 Octubre | 107 | 17 | 124 |
| 2023 Septiembre | 102 | 19 | 121 |
| 2023 Agosto | 99 | 14 | 113 |
| 2023 Julio | 124 | 35 | 159 |
| 2023 Junio | 89 | 26 | 115 |
| 2023 Mayo | 139 | 16 | 155 |
| 2023 Abril | 84 | 10 | 94 |
| 2023 Marzo | 97 | 31 | 128 |
| 2023 Febrero | 75 | 18 | 93 |
| 2023 Enero | 70 | 21 | 91 |
| 2022 Diciembre | 84 | 21 | 105 |
| 2022 Noviembre | 96 | 25 | 121 |
| 2022 Octubre | 92 | 40 | 132 |
| 2022 Septiembre | 83 | 34 | 117 |
| 2022 Agosto | 88 | 41 | 129 |
| 2022 Julio | 81 | 28 | 109 |
| 2022 Junio | 74 | 29 | 103 |
| 2022 Mayo | 56 | 40 | 96 |
| 2022 Abril | 56 | 43 | 99 |
| 2022 Marzo | 52 | 42 | 94 |
| 2022 Febrero | 68 | 29 | 97 |
| 2022 Enero | 104 | 48 | 152 |
| 2021 Diciembre | 62 | 39 | 101 |
| 2021 Noviembre | 67 | 40 | 107 |
| 2021 Octubre | 74 | 53 | 127 |
| 2021 Septiembre | 69 | 50 | 119 |
| 2021 Agosto | 47 | 27 | 74 |
| 2021 Julio | 50 | 37 | 87 |
| 2021 Junio | 75 | 28 | 103 |
| 2021 Mayo | 88 | 21 | 109 |
| 2021 Abril | 175 | 58 | 233 |
| 2021 Marzo | 87 | 29 | 116 |
| 2021 Febrero | 61 | 30 | 91 |
| 2021 Enero | 65 | 16 | 81 |
| 2020 Diciembre | 57 | 6 | 63 |
| 2020 Noviembre | 56 | 3 | 59 |
| 2020 Octubre | 86 | 7 | 93 |
| 2020 Septiembre | 44 | 4 | 48 |
| 2020 Agosto | 57 | 17 | 74 |
| 2020 Julio | 57 | 19 | 76 |
| 2020 Junio | 48 | 15 | 63 |
| 2020 Mayo | 47 | 10 | 57 |
| 2020 Abril | 37 | 15 | 52 |
| 2020 Marzo | 36 | 10 | 46 |
| 2020 Febrero | 46 | 18 | 64 |
| 2020 Enero | 49 | 12 | 61 |
| 2019 Diciembre | 55 | 9 | 64 |
| 2019 Noviembre | 31 | 7 | 38 |
| 2019 Octubre | 43 | 12 | 55 |
| 2019 Septiembre | 28 | 11 | 39 |
| 2019 Agosto | 41 | 24 | 65 |
| 2019 Julio | 37 | 22 | 59 |
| 2019 Junio | 41 | 21 | 62 |
| 2019 Mayo | 63 | 13 | 76 |
| 2019 Abril | 82 | 20 | 102 |
| 2019 Marzo | 37 | 11 | 48 |
| 2019 Febrero | 34 | 13 | 47 |
| 2019 Enero | 31 | 15 | 46 |
| 2018 Diciembre | 33 | 19 | 52 |
| 2018 Noviembre | 35 | 12 | 47 |
| 2018 Octubre | 41 | 8 | 49 |
| 2018 Septiembre | 24 | 7 | 31 |
| 2018 Agosto | 2 | 0 | 2 |
| 2018 Julio | 5 | 0 | 5 |
| 2018 Junio | 3 | 0 | 3 |
| 2018 Mayo | 9 | 0 | 9 |
| 2018 Abril | 30 | 0 | 30 |
| 2018 Marzo | 17 | 0 | 17 |
| 2018 Febrero | 15 | 0 | 15 |
| 2018 Enero | 21 | 0 | 21 |
| 2017 Diciembre | 29 | 0 | 29 |
| 2017 Noviembre | 15 | 0 | 15 |
| 2017 Octubre | 13 | 0 | 13 |
| 2017 Septiembre | 28 | 0 | 28 |
| 2017 Agosto | 14 | 0 | 14 |
| 2017 Julio | 23 | 1 | 24 |
| 2017 Junio | 23 | 5 | 28 |
| 2017 Mayo | 18 | 7 | 25 |
| 2017 Abril | 16 | 3 | 19 |
| 2017 Marzo | 25 | 6 | 31 |
| 2017 Febrero | 14 | 5 | 19 |
| 2017 Enero | 16 | 3 | 19 |
| 2016 Diciembre | 24 | 5 | 29 |
| 2016 Noviembre | 41 | 8 | 49 |
| 2016 Octubre | 59 | 10 | 69 |
| 2016 Septiembre | 40 | 7 | 47 |
| 2016 Agosto | 33 | 11 | 44 |
| 2016 Julio | 9 | 0 | 9 |
| 2015 Diciembre | 2 | 0 | 2 |
| 2015 Octubre | 0 | 9 | 9 |
| 2015 Septiembre | 0 | 7 | 7 |
| 2015 Agosto | 0 | 13 | 13 |
| 2015 Julio | 9 | 4 | 13 |
| 2015 Junio | 11 | 2 | 13 |
| 2015 Mayo | 14 | 0 | 14 |
| 2015 Abril | 13 | 6 | 19 |
| 2015 Marzo | 5 | 0 | 5 |
| 2015 Febrero | 12 | 4 | 16 |
| 2015 Enero | 9 | 1 | 10 |
| 2014 Diciembre | 13 | 1 | 14 |
| 2014 Noviembre | 16 | 2 | 18 |
| 2014 Octubre | 21 | 0 | 21 |
| 2014 Septiembre | 13 | 2 | 15 |
| 2014 Agosto | 15 | 1 | 16 |
| 2014 Julio | 27 | 1 | 28 |
| 2014 Junio | 49 | 4 | 53 |
| 2014 Mayo | 54 | 1 | 55 |
| 2014 Abril | 51 | 2 | 53 |
| 2014 Marzo | 49 | 9 | 58 |
| 2014 Febrero | 30 | 9 | 39 |
| 2014 Enero | 44 | 2 | 46 |
| 2013 Diciembre | 45 | 10 | 55 |
| 2013 Noviembre | 34 | 4 | 38 |
| 2013 Octubre | 29 | 10 | 39 |
| 2013 Septiembre | 26 | 8 | 34 |
| 2013 Agosto | 36 | 15 | 51 |
| 2013 Julio | 19 | 5 | 24 |
| 2013 Junio | 4 | 2 | 6 |
| 2013 Mayo | 6 | 1 | 7 |
| 2013 Abril | 9 | 0 | 9 |
| 2013 Marzo | 6 | 1 | 7 |
| 2013 Febrero | 28 | 3 | 31 |
| 2013 Enero | 24 | 0 | 24 |
| 2012 Diciembre | 30 | 2 | 32 |
| 2012 Noviembre | 46 | 1 | 47 |
| 2012 Octubre | 26 | 3 | 29 |
| 2012 Septiembre | 3 | 0 | 3 |
| 2005 Septiembre | 2689 | 0 | 2689 |
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