se ha leído el artículo
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La fisiopatología de este proceso no es bien conocida, pero probablemente está relacionada con las alteraciones bioquímicas propias de estas enfermedades, con la utilización de dietas restrictivas durante épocas críticas de la vida, y con la existencia de otros factores génicos que por el momento resultan desconocidos. En la mayoría de las ocasiones resulta difícil decidir si una disminución de la mineralización ósea es primaria y consecuencia por lo tanto del propio trastorno metabólico existente o es secundaria a una deficiencia nutricional no corregida apropiadamente durante la infancia <span class="elsevierStyleSup"> 1</span>.</p><p class="elsevierStylePara">Con el propósito de profundizar en el conocimiento de la fisiopatología de este problema, se ha estudiado el estado del recambio mineral óseo y de la mineralización ósea en un grupo de niños con hiperfenilalaninemia o con galactosemia y se han relacionado los resultados con el fenotipo bioquímico de su enfermedad.</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Material y métodos</span></p><p class="elsevierStylePara">Se ha procedido al estudio de un total de 23 pacientes:</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic"> 1.</span>Seis pacientes afectados de galactosemia, de los que cinco eran niñas y uno era niño, con edades comprendidas entre los 5 y los 13 años en el momento del estudio.</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic"> 2.</span>Siete pacientes con «fenilcetonuria-PKU» (niveles de fenilalanina al diagnóstico > 1.200 nmol/ml), 3 mujeres y 4 varones, con edades entre los 6 y los 29 años en el momento del estudio.</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic"> 3.</span>Por último, se estudiaron 10 pacientes con «hiperfenilalaninemia media» (valores de fenilalanina al diagnóstico entre 360 y 1.200 nmol/ml). De ellos, 5 niños y 5 niñas, con edades comprendidas entre los 4 y los 16 años al realizar el estudio.</p><p class="elsevierStylePara">Todos los pacientes han estado sometidos a la dieta adecuada para su enfermedad desde su diagnóstico, con un buen nivel de cumplimentación comprobado en los controles periódicos realizados en la consulta de metabolismo del hospital. Han tenido una ingesta de calcio y fósforo, de calorías, principios inmediatos y oligoelementos adecuadas para su edad y situación de acuerdo con las recomendaciones actuales <span class="elsevierStyleSup">2,3</span>, mediante la utilización de alimentos especiales suplementados o de suplementos de calcio y fósforo por vía oral. Como parte de los cuidados médicos a todos los pacientes y a sus familiares se les ha educado para conseguir que cada niño efectuara 60 min de ejercicio físico diariamente.</p><p class="elsevierStylePara">Los pacientes con galactosemia se han monitorizado mediante control de los niveles de galactosa-1-fosfato en sangre. En los hiperfenilalaninémicos, el objetivo terapéutico ha sido mantener niveles inferiores a 250-300 nmol/ml durante los primeros 10 años de vida e inferiores a 500 nmol/ml a partir de esta edad.</p><p class="elsevierStylePara">El examen de la densitometría ósea se ha realizado mediante lectura por ultrasonidos con el sistema DBM Sonic 1200 que permite el análisis cuantitativo del estado mineral del hueso (osteosonometría) y el análisis cualitativo de la homogeneidad de la arquitectura y elasticidad del tejido óseo (osteosonograma) en todos los niños del estudio. Como valores de referencia se han utilizado los obtenidos previamente por nuestro grupo en la población infantil normal de nuestro medio (pendientes de publicar).</p><p class="elsevierStylePara">Para el estudio del recambio mineral óseo se han analizado los siguientes marcadores biológicos: de reabsorción ósea, la hidroxiprolina y las piridinolinas urinarias, mediante cromatografía líquida de alta resolución (HPLC) con detector UV/VIS, de Bio-Rad e inmunoanálisis enzimático Pyrilinks® (Metra), respectivamente; de aposición ósea, la osteocalcina y el propéptido C terminal en sangre, mediante inmunoanálisis enzimáticos NovoCalcint® (Metra) y Procolagen-C® (Metra), respectivamente. Como grupo control para el estudio del recambio mineral óseo se ha utilizado una población de 75 niños normales de entre 6 meses y 14 años en la que se determinaron los valores de los marcadores bioquímicos del recambio óseo <span class="elsevierStyleSup"> 4</span> (tabla 1).</p><p class="elsevierStylePara"><img src="37v63n03-13078485tab01.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">Los resultados se han expresado en forma de estándar <span class="elsevierStyleItalic">score</span> para la media de la población general, a causa de la dispersión de edad del grupo de pacientes. Se ha procedido al análisis descriptivo de los valores obtenidos, a su significación en relación con la población normal y a la correlación entre los parámetros analizados. Para ello se ha utilizado el procesador estadístico SPSS versión 11.0. Las diferencias entre los distintos grupos se analizaron mediante el test no paramétrico de la U de Mann-Whitney.</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Resultados</span></p><p class="elsevierStylePara">Los resultados de la densidad mineral ósea (DMO) están ligeramente disminuidos respecto a los de la población normal (especialmente en el grupo PKU), pero esta disminución no alcanza valor estadísticamente significativo. La media de los estándar <span class="elsevierStyleItalic">score</span> de los pacientes con galactosemia es ­0,1800; la de los pacientes con fenilcetonuria clásica (PKU) es de ­0,4529 y la de los pacientes con hiperfenilalaninemia media de ­0,4450.</p><p class="elsevierStylePara">Los marcadores biológicos del recambio mineral óseo tienen un comportamiento diferente en función del grupo de enfermedad considerada. Si se consideran los relacionados con la aposición mineral ósea; los pacientes con galactosemia tienen un estándar <span class="elsevierStyleItalic">score</span> medio de 0,4333 para la osteocalcina y de 0,4733 para el propéptido C terminal. En los pacientes PKU los resultados son de 0,7529 para la osteocalcina y de ­0,2314 para el propéptido C terminal. En los pacientes con hiperfenilalaninemia media los valores son de 0,6740 para la osteocalcina y 0,9090 para el propéptido C terminal.</p><p class="elsevierStylePara">En relación con los marcadores de resorción ósea, las medias de los estándar <span class="elsevierStyleItalic">score</span> respecto a la población normal son de ­0,4050 para el cociente hidroxiprolina/creatinina y de ­0,0967 para el cociente piridinolinas/creatinina en los pacientes con galactosemia; de ­1,0714 para hidroxiprolina/creatinina y ­0,2057 para piridinolinas/creatinina en los pacientes con PKU; y de ­0,4270 para hidroxiprolina/creatinina y de 1,0670 para las piridinolinas/ creatinina en los afectados de hiperfenilalaninemia media.</p><p class="elsevierStylePara">En las tablas 2 a 4 se recogen los valores máximo, mínimo, media y la desviación estándar de los marcadores bioquímicos del recambio óseo y de la densitometría ósea, expresados todos ellos como estándar <span class="elsevierStyleItalic">score</span>, para los pacientes afectados de galactosemia, fenilcetonuria y fenilcetonuria moderada, respectivamente. Así mismo, se ha representado mediante diagrama de caja la densitometría (fig. 1), los marcadores de aposición ósea (figs. 2 y 3), y los marcadores de resorción ósea (figs. 4 y 5) de los tres grupos de pacientes.</p><p class="elsevierStylePara"><img src="37v63n03-13078485tab02.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><img src="37v63n03-13078485tab03.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><img src="37v63n03-13078485tab04.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><img src="37v63n03-13078485tab05.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Figura 1.</span><span class="elsevierStyleItalic"> Diagramas de caja de densitometría ósea (DMO) para las tres enfermedades.</span></p><p class="elsevierStylePara"><img src="37v63n03-13078485tab06.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Figura 2.</span><span class="elsevierStyleItalic"> Diagrama de caja de osteocalcina para las tres enfermedades.</span></p><p class="elsevierStylePara"><img src="37v63n03-13078485tab07.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Figura 3.</span><span class="elsevierStyleItalic"> Diagrama de caja de propétido C terminal para las tres enfermedades.</span></p><p class="elsevierStylePara"><img src="37v63n03-13078485tab08.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Figura 4.</span><span class="elsevierStyleItalic"> Diagrama de caja del cociente hidroxiprolina/creatinina para las tres enfermedades.</span></p><p class="elsevierStylePara"><img src="37v63n03-13078485tab09.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Figura 5.</span><span class="elsevierStyleItalic"> Diagrama de caja del cociente piridinolina/creatinina para las tres enfermedades.</span></p><p class="elsevierStylePara">Se observa que respecto a los marcadores de aposición ósea, la media de los valores de osteocalcina en cada uno de los tres grupos de pacientes tiende a ser mayor que la media poblacional, mientras que la media del propéptido C terminal tiende a ser mayor que la de la población general en pacientes con galactosemia (0,4733) y PKU moderada (0,9090) y está por debajo en pacientes con PKU (­0,23). Por el contrario, los marcadores de resorción ósea se encuentran en los tres grupos estudiados por debajo de las medias obtenidas en la población normal, llegando a ser la diferencia mayor a ­1 desviación estándar (DE) en el grupo PKU para el cociente hidroxiprolina/creatinina (media: ­1,0714).</p><p class="elsevierStylePara">Valorados en su conjunto, parece observarse un recambio mineral óseo dentro del rango de la normalidad en los pacientes con galactosemia e hiperfenilalaninemia media y una ligera disminución del recambio mineral óseo (puesta de manifiesto por los valores descendidos de marcadores de aposición y de resorción) en el grupo de pacientes PKU.</p><p class="elsevierStylePara">Finalmente, al comparar los valores de los marcadores del recambio óseo y de la DMO entre cada uno de los grupos de pacientes, resulta que solamente el propéptido C terminal está significativamente disminuido (p = 0,034) en pacientes PKU respecto a los afectados de PKU moderada, sin encontrar más diferencias estadísticamente significativas para el resto de los marcadores.</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Discusión</span></p><p class="elsevierStylePara">El mecanismo fisiopatológico de la osteopenia/osteoporosis presente en algunos pacientes con errores congénitos del metabolismo no es todavía bien conocido, por lo que vienen siendo consideradas diversas hipótesis <span class="elsevierStyleSup">5</span>. El posible efecto patógeno derivado de la acumulación de metabolitos intermedios «tóxicos» o de la propia fenilalanina, que serían capaces de interferir de un modo negativo los procesos de mineralización ósea; las carencias nutricionales generadas por una dieta restrictiva en la que el aporte proteico de calcio y de fósforo pueden no alcanzar las necesidades mínimas requeridas; las consecuencias de trastornos metabólicos u hormonales de la propia enfermedad (p. ej., los trastornos de la función ovárica en la galactosemia) capaces de alterar secundariamente el proceso normal de mineralización ósea.</p><p class="elsevierStylePara">Nuestros resultados parecen poner de manifiesto que los pacientes con hiperfenilalaninemia media adecuadamente controlados no tienen riesgo significativo para desarrollar alteraciones de la mineralización ósea. Por el contrario, de acuerdo con lo obtenido por otros autores <span class="elsevierStyleSup">6,7</span>, el grupo de pacientes PKU es el que tiene mayor riesgo de desarrollar osteoporosis/osteopenia a través de una disminución del recambio óseo global. Este mecanismo puede ser fundamentalmente consecuencia de la rigurosa dieta que estos pacientes necesitan mantener para conservar los valores de fenilalanina dentro del rango deseado; de la presencia de niveles elevados de fenilalanina plasmáticos que interfieren en el metabolismo óseo; o de factores que por el momento permanecen desconocidos.</p><p class="elsevierStylePara">Estudios previos encontraron una reducción significativa en el contenido mineral óseo en pacientes fenilcetonúricos adultos jóvenes tratados con una dieta restrictiva en proteínas naturales y suplementada con aminoácidos, minerales y vitaminas, lo cual sugiere un mecanismo carencial global que haría necesario suplementar adecuadamente las dietas de estos pacientes de acuerdo con la edad y los necesidades metabólicas <span class="elsevierStyleSup">1,8,9</span>. La calidad de la proteína utilizada podría tener también relación con el déficit de mineralización ósea y se ha descrito la existencia de una correlación negativa entre la densitometría ósea y la utilización de caseína hidrolizada en el tratamiento de la PKU <span class="elsevierStyleSup">10</span>.</p><p class="elsevierStylePara">Nuestros pacientes habían recibido una dieta teóricamente adecuada y en su alimentación se utilizaron productos en los cuales el aporte proteico procede de L-aminoácidos exentos de fenilalanina.</p><p class="elsevierStylePara">Hace tiempo que se sabe que pacientes con PKU pueden presentar una reducción de la DMO trabecular por alteración de su arquitectura o mineralización <span class="elsevierStyleSup">8</span>. Algunos estudios pusieron de manifiesto el efecto negativo de los elevados valores de fenilalanina sobre la mineralización ósea de columna valorada mediante método de absorciometría dual de rayos X (DEXA) <span class="elsevierStyleSup">11</span> posiblemente debido a que estos niveles permiten una aposición ósea normal, pero son responsables de un aumento de la resorción mineral ósea que altera la morfología y el peso final del hueso, tal como parecen demostrar los trabajos de Yannicelli y Medeiros <span class="elsevierStyleSup">12</span> que estudiaron las consecuencias de las concentraciones elevadas de Phe en ratones fenilcetonúricos. Además, estos mismos autores comprueban que una restricción moderada de proteínas usando una dieta de aminoácidos elementales no tiene efectos negativos sobre la mineralización ósea <span class="elsevierStyleSup">12</span>.</p><p class="elsevierStylePara">Nuestros resultados, de acuerdo con los obtenidos por Ambroszkiewicz en pacientes prepuberales <span class="elsevierStyleSup">7</span>, parecen apoyar la hipótesis de que los elevados niveles de fenilalanina inhiben el recambio mineral óseo de un modo global y de ese modo dan lugar a una disminución de la mineralización ósea. Por el contrario, Przyrembel y Bremer no encuentran relación entre el aumento de la pérdida mineral por orina con la concentración elevada de Phe en plasma <span class="elsevierStyleSup">13</span>. Sin embargo, estas alteraciones no llegan a tener traducción significativa en la valoración de la DMO medida por ultrasonidos. Parece que incluso en este grupo de riesgo más acentuado, una dieta correctamente suplementada y un régimen de vida adecuados son capaces de asegurar una adecuada mineralización ósea.</p><p class="elsevierStylePara">En el grupo de niños con galactosemia no se han detectado alteraciones significativas del recambio mineral óseo ni de la densitometría, en contraposición con los hallazgos de otros autores <span class="elsevierStyleSup">14,15</span>, que han descrito una disminución de la mineralización ósea en estos pacientes y que puede ser debida a la deficiencia estrogénica en las mujeres afectadas, a un defecto de glucosilación de las proteínas de la matriz ósea y a la presencia de una dieta deficiente en calcio. Nuestro grupo de niños con galactosemia es pequeño y es posible que ello condicione los resultados obtenidos, pero también parece razonable pensar que gracias a los cuidados dietéticos a los que hoy en día se somete a estos pacientes, y al ejercicio físico reglado es posible prevenir la presencia de alteraciones significativas de la mineralización ósea.</p><p class="elsevierStylePara">Señalamos de nuevo que se han estudiado grupos reducidos de niños de cada enfermedad debido a que se trata de enfermedades raras, poco prevalentes en la población. Puede haber por ello dispersión de resultados, tanto por si hay dispersión de edades como por los valores de referencia. Sería conveniente seguir realizando estudios semejantes con grupos de niños más amplios para valorar con más fiabilidad los resultados.</p><p class="elsevierStylePara">En resumen, un control minucioso de la ingesta dietética de los niños afectados de enfermedades metabólicas de riesgo y la implantación de un régimen de vida saludable resultan fundamentales en el cuidado sanitario de estos pacientes <span class="elsevierStyleSup">16,17</span>.</p>" "pdfFichero" => "37v63n03a13078485pdf001.pdf" "tienePdf" => true "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec313462" "palabras" => array:6 [ 0 => "Osteoporosis" 1 => "Marcadores bioquímicos del recambio óseo" 2 => "Mineralización ósea" 3 => "Hiperfenilalaninemia" 4 => "Fenilcetonuria" 5 => "Galactosemia" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec313463" "palabras" => array:6 [ 0 => "Osteoporosis" 1 => "Bone turnover markers" 2 => "Bone mineralization" 3 => "Hyperphenylalaninemia" 4 => "Phenylketonuria" 5 => "Galactosemia" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:1 [ "resumen" => "Introducción. Con el fin de conocer mejor la fisiopatología de la osteoporosis que tienen riesgo de desarrollar los pacientes afectados de algunos errores congénitos del metabolismo se ha estudiado el recambio mineral óseo en 10 niños afectados de hiperfenilalaninemia media, siete de fenilcetonuria y seis de galactosemia, con un control estricto de la ingesta y unas recomendaciones de ejercicio físico adecuadas. Material y método. Se han analizando marcadores de resorción ósea, hidroxiprolina y piridinolina urinaria y de aposición ósea, osteocalcina y propéptido C terminal sérico. La densidad mineral ósea se ha analizado mediante densitometría por ultrasonidos. Resultados. Se objetiva que la densitometría ósea está disminuida respecto a la población normal sin llegar a ser estadísticamente significativo. El recambio mineral óseo está ligeramente disminuido en pacientes con fenilcetonuria, mientras que se encuentra dentro del rango de normalidad en pacientes con hiperfenilalaninemia media y galactosemia. Conclusión. El adecuado control de la ingesta dietética, tanto proteica como mineral, así como del régimen de vida saludable pueden prevenir la aparición de alteraciones significativas de la mineralización ósea." ] "en" => array:1 [ "resumen" => "Introduction. Patients with any type of congenital metabolism error are at risk for developing osteoporosis. To gain further insight into the physiopathology of this disease, we studied bone mineral turnover in 10 children with hyperphenylalaninemia, seven with phenylketonuria and six with galactosemia. Oral intake was strictly controlled and the children followed recommendations for physical exercise. Material and method. Markers of bone resorption (hydroxyproline and pyridinoline in urine samples) and markers of bone formation (levels of osteocalcin and C-terminal procollagen peptide type I) were analyzed. Bone mineral density was analyzed by ultrasound densitometry. Results. A non-significant reduction in bone densitometry with respect to the normal population was observed. Bone mineral turnover was slightly diminished in patients with phenylketonuria but was within the normal range in patients with hyperphenylalaninemia and galactosemia. Conclusion. Adequate control of dietary intake of both proteins and minerals, as well as a healthy lifestyle, can prevent the development of significant alterations in bone mineralization." ] ] "multimedia" => array:9 [ 0 => array:8 [ "identificador" => "tbl1" "etiqueta" => "TABLA 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:1 [ "tablaImagen" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagenFichero" => "37v63n03-13078485tab01.gif" "imagenAlto" => 383 "imagenAncho" => 1577 "imagenTamanyo" => 28868 ] ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Valores normales de los marcadores del recambio óseo durante la infancia" ] ] 1 => array:8 [ "identificador" => "tbl2" "etiqueta" => "TABLA 2" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:1 [ "tablaImagen" => array:1 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2024 Septiembre | 66 | 41 | 107 |
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2020 Agosto | 101 | 14 | 115 |
2020 Julio | 91 | 19 | 110 |
2020 Junio | 92 | 18 | 110 |
2020 Mayo | 88 | 13 | 101 |
2020 Abril | 65 | 22 | 87 |
2020 Marzo | 74 | 12 | 86 |
2020 Febrero | 53 | 24 | 77 |
2020 Enero | 56 | 12 | 68 |
2019 Diciembre | 76 | 18 | 94 |
2019 Noviembre | 60 | 11 | 71 |
2019 Octubre | 52 | 11 | 63 |
2019 Septiembre | 73 | 16 | 89 |
2019 Agosto | 51 | 23 | 74 |
2019 Julio | 57 | 26 | 83 |
2019 Junio | 84 | 23 | 107 |
2019 Mayo | 235 | 27 | 262 |
2019 Abril | 139 | 44 | 183 |
2019 Marzo | 66 | 31 | 97 |
2019 Febrero | 64 | 18 | 82 |
2019 Enero | 50 | 25 | 75 |
2018 Diciembre | 50 | 21 | 71 |
2018 Noviembre | 94 | 21 | 115 |
2018 Octubre | 139 | 21 | 160 |
2018 Septiembre | 46 | 15 | 61 |
2018 Agosto | 5 | 0 | 5 |
2018 Julio | 10 | 0 | 10 |
2018 Junio | 4 | 0 | 4 |
2018 Mayo | 6 | 0 | 6 |
2018 Abril | 44 | 0 | 44 |
2018 Marzo | 28 | 0 | 28 |
2018 Febrero | 20 | 0 | 20 |
2018 Enero | 24 | 0 | 24 |
2017 Diciembre | 24 | 0 | 24 |
2017 Noviembre | 47 | 0 | 47 |
2017 Octubre | 28 | 0 | 28 |
2017 Septiembre | 28 | 0 | 28 |
2017 Agosto | 25 | 0 | 25 |
2017 Julio | 27 | 1 | 28 |
2017 Junio | 25 | 8 | 33 |
2017 Mayo | 50 | 11 | 61 |
2017 Abril | 27 | 4 | 31 |
2017 Marzo | 18 | 1 | 19 |
2017 Febrero | 63 | 5 | 68 |
2017 Enero | 32 | 3 | 35 |
2016 Diciembre | 57 | 2 | 59 |
2016 Noviembre | 77 | 5 | 82 |
2016 Octubre | 88 | 8 | 96 |
2016 Septiembre | 152 | 9 | 161 |
2016 Agosto | 61 | 1 | 62 |
2016 Julio | 32 | 7 | 39 |
2016 Febrero | 1 | 0 | 1 |
2016 Enero | 3 | 0 | 3 |
2015 Diciembre | 3 | 0 | 3 |
2015 Noviembre | 2 | 0 | 2 |
2015 Octubre | 1 | 0 | 1 |
2015 Septiembre | 1 | 0 | 1 |
2015 Julio | 9 | 9 | 18 |
2015 Junio | 10 | 0 | 10 |
2015 Mayo | 10 | 3 | 13 |
2015 Abril | 12 | 7 | 19 |
2015 Marzo | 20 | 1 | 21 |
2015 Febrero | 12 | 10 | 22 |
2015 Enero | 16 | 1 | 17 |
2014 Diciembre | 23 | 4 | 27 |
2014 Noviembre | 24 | 0 | 24 |
2014 Octubre | 24 | 1 | 25 |
2014 Septiembre | 23 | 3 | 26 |
2014 Agosto | 27 | 3 | 30 |
2014 Julio | 55 | 1 | 56 |
2014 Junio | 63 | 1 | 64 |
2014 Mayo | 55 | 5 | 60 |
2014 Abril | 42 | 5 | 47 |
2014 Marzo | 47 | 12 | 59 |
2014 Febrero | 47 | 7 | 54 |
2014 Enero | 44 | 11 | 55 |
2013 Diciembre | 56 | 9 | 65 |
2013 Noviembre | 68 | 7 | 75 |
2013 Octubre | 62 | 11 | 73 |
2013 Septiembre | 38 | 7 | 45 |
2013 Agosto | 38 | 7 | 45 |
2013 Julio | 27 | 6 | 33 |
2013 Junio | 4 | 2 | 6 |
2013 Mayo | 8 | 2 | 10 |
2013 Abril | 8 | 1 | 9 |
2013 Marzo | 9 | 1 | 10 |
2013 Febrero | 23 | 4 | 27 |
2013 Enero | 19 | 2 | 21 |
2012 Diciembre | 18 | 0 | 18 |
2012 Noviembre | 20 | 0 | 20 |
2012 Octubre | 10 | 1 | 11 |
2012 Septiembre | 0 | 1 | 1 |
2005 Agosto | 2413 | 0 | 2413 |