Ibuprofeno frente a indometacina en el tratamiento del conducto arterioso persistente del prematuro
Ibuprofen versus indomethacin in the treatment of patent ductus arteriosus in preterm infants
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Tras el nacimiento, disminuyen los niveles de prostaglandinas y la tendencia natural del <span class="elsevierStyleItalic"> ductus</span> es a cerrarse espontáneamente en los primeros 3 días de vida. En los recién nacidos prematuros, especialmente en aquellos con enfermedad pulmonar, estos cambios no se producen de igual forma, y es probable que el conducto se mantenga abierto tras el nacimiento <span class="elsevierStyleSup">2</span> (<span class="elsevierStyleItalic">ductus</span> arterioso persistente [DAP]). La persistencia de un conducto arterioso con un cortocircuito significativo aortopulmonar puede complicar la evolución de los pretérmino; se ha observado que condiciona un aumento del riesgo de hemorragia intraventricular, enterocolitis necrosante, displasia broncopulmonar y fallecimiento <span class="elsevierStyleSup">2-5</span>. La incidencia del DAP varía en función de la edad gestacional y del peso al nacimiento, y es mayor cuanto menor es el peso y la edad gestacional; en prematuros de muy bajo peso al nacimiento con síndrome de distrés respiratorio se aproxima al 40 % en el tercer día de vida <span class="elsevierStyleSup">2,6,7</span>. En nuestro servicio la incidencia actual del DAP es del 29 % en los menores de 1.500 g y asciende al 50 % en los menores de 1.000 g.</p><p class="elsevierStylePara">La indometacina, un inhibidor de la síntesis de prostaglandinas, ha sido el tratamiento más utilizado en el cierre del DAP (bien de forma profiláctica o una vez diagnosticado) <span class="elsevierStyleSup"> 2,4,5,8</span>. Sin embargo, a pesar de su eficacia demostrada, su uso se ha asociado a complicaciones debidas a la disminución de la perfusión cerebral, renal y mesentérica <span class="elsevierStyleSup"> 9-15</span>.</p><p class="elsevierStylePara">En los últimos años han aparecido estudios que concluían que el ibuprofeno, otro inhibidor de la síntesis de prostaglandinas, era igual de eficaz en el cierre del DAP, pero con menores efectos hemodinámicos <span class="elsevierStyleSup"> 16-23</span>, no condicionando un descenso en el flujo sanguíneo del cerebro, intestino y riñones.</p><p class="elsevierStylePara">Por todo ello se ha diseñado un estudio prospectivo aleatorizado para comparar la eficacia y la seguridad del ibuprofeno frente a la indometacina en prematuros con DAP sintomático. El objetivo primario fue el cierre del conducto tras el tratamiento asignado y los objetivos secundarios la tasa de reapertura, necesidad de una segunda tanda de tratamiento farmacológico de rescate, necesidad de cierre quirúrgico, incidencia de complicaciones (enterocolitis necrosante, perforación intestinal, afectación renal, hemorragia intraventricular, otras hemorragias, displasia broncopulmonar) y fallecimiento.</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Paciente y métodos</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Diseño del estudio</span></p><p class="elsevierStylePara">Ensayo clínico prospectivo, con distribución aleatoria y grupo control, que fue aprobado por la comisión de investigación y el comité de ética de nuestro centro.</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Protocolo</span></p><p class="elsevierStylePara">Se realizó el estudio en la Unidad de Cuidados Intensivos del Servicio de Neonatología del Hospital Universitario La Fe de Valencia (Unidad de nivel III, referencia de comunidad, con 16 camas y 460 ingresos anuales). Se seleccionaron a los pacientes entre enero de 2003 y julio de 2004, previo consentimiento informado de los padres.</p><p class="elsevierStylePara">Los criterios de inclusión utilizados fueron prematuros con edad gestacional inferior a 34 semanas, en la primera semana de vida, que presentasen DAP con <span class="elsevierStyleItalic">shunt</span> hemodinámicamente significativo, diagnosticado mediante ecocardiografía y que precisaran soporte ventilatorio. En todos los niños se realizó un completo estudio ecocardiográfico Doppler (Hewlett Packard Sonos 2000 con un transductor de 7,5 MHz) por cardiólogos pediatras de la unidad neonatal, considerándose como <span class="elsevierStyleItalic">shunt</span> hemodinámicamente significativo la presencia de cortocircuito aortopulmonar dominante con relación DAP/tronco pulmonar > 0,3 e inversión del flujo diastólico en aorta abdominal <span class="elsevierStyleSup">16,24</span>.</p><p class="elsevierStylePara">Se excluyeron aquellos pacientes que presentaron una diuresis inferior a 1 ml/kg/h en las 8 h previas al tratamiento, creatinina superior a 1,8 mg/dl, plaquetas inferiores a 60.000/μl, hemorragia activa (traqueal, digestiva o renal), hemorragia periintraventricular reciente (grados 3-4) o hiperbilirrubinemia grave.</p><p class="elsevierStylePara">Después de obtener el consentimiento informado de sus padres, los pacientes fueron aleatorizados para recibir una de las dos intervenciones:</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic"> 1.</span>Indometacina (Inacid DAP intravenosa MSD), a 0,2 mg/kg/dosis cada 12 h, un total de 3 dosis, administrada en perfusión intravenosa durante 30 min.</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic"> 2.</span>Ibuprofeno (ibuprofen Orphan Europe®), que se empleó con una dosis inicial de 10 mg/kg seguido de 2 dosis de 5 mg/kg cada 24 h, en perfusión intravenosa durante 20 min.</p><p class="elsevierStylePara">Transcurridas un mínimo de 48 h desde el inicio de este primer ciclo de tratamiento, se realizó un control ecocardiográfico. Si el conducto continuaba abierto y con repercusión clínica significativa, se administró como rescate otra tanda de 3 dosis de la misma medicación inicialmente asignada. Si este segundo tratamiento también falló o estuvo contraindicada su administración y el conducto seguía teniendo repercusiones significativas, se procedió al cierre quirúrgico.</p><p class="elsevierStylePara">Se definió la existencia de displasia broncopulmonar como necesidad de oxígeno suplementario a los 28 días de vida.</p><p class="elsevierStylePara">Se valoró la función renal midiendo la diuresis y las cifras de creatinina en el curso del tratamiento. Se consideró que existió disfunción renal transitoria (DRT) cuando se produjo un descenso de la diuresis al 50 % del ritmo basal, pero sin llegar a menos de 1 ml/kg/h o un aumento de la creatinina del 50 % sobre el nivel basal pero inferior a 1,8 mg/dl. Se definió insuficiencia renal transitoria (IRT) como un descenso de la diuresis por debajo de 1 ml/kg/h o un ascenso de la creatinina por encima de 1,8 mg/dl.</p><p class="elsevierStylePara">Todos los pacientes se manejaron siguiendo las guías clínicas y protocolos del servicio y se les realizaron los controles analíticos y cardiológicos considerados adecuados hasta su alta hospitalaria.</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Cálculo del tamaño muestral</span></p><p class="elsevierStylePara">El cálculo del tamaño muestral se basó en la variable dependiente principal del estudio. Se sabe que, en una población similar a la nuestra, la proporción de cierres espontáneos de DAP es del 35 % y la indometacina consiguió una tasa de cierres del 79 % <span class="elsevierStyleSup">4</span>. Asumiendo una proporción del 0,79 en el grupo control (indometacina), aceptando un riesgo α de 0,05 y un riesgo β de 0,20 en un contraste bilateral (poder estadístico del 80 %), y estimando una tasa de pérdidas de seguimiento del 5 %, se precisa una muestra global de 48 sujetos para detectar una diferencia igual o superior al 40 % entre ambos grupos del estudio. Se ha utilizado la aproximación del Arcoseno, realizada con el programa Granmo 5,2 <span class="elsevierStyleSup">25</span>.</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Distribución aleatoria</span></p><p class="elsevierStylePara">Para procurar un número similar de pacientes en ambos grupos, se generó una secuencia de aleatorización en dos grupos mediante un procedimiento de bloques balanceados de cuatro elementos. Se utilizó una serie de números aleatorios generados por ordenador mediante la función «Aleatorio» del programa MS-Excel XP®, y a esta se aplicó el procedimiento descrito por Friedman et al <span class="elsevierStyleSup">26</span>. Una vez generada, la secuencia de aleatorización se mantuvo oculta utilizando la técnica de los sobres opacos lacrados.</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Análisis estadístico</span></p><p class="elsevierStylePara">La estrategia de análisis se ha basado en el principio de intención de tratar. Para hacer los cálculos se ha utilizado el programa SPSS® 11 para Windows®. Las variables categóricas se describen con el recuento numérico (porcentaje) de cada categoría, y se comparan, si se cumplen los supuestos de aplicación, con la prueba de ji cuadrado de Pearson, y si no, con el test exacto de Fisher. Las variables continuas se representan con los gráficos de cajas y patillas <span class="elsevierStyleItalic"> (box-plot)</span> de Tuckey. Si las variables continuas son normales (p > 0,05 en la prueba de Shapiro-Wilk) se describen con la media ± desviación estándar, y se comparan utilizando la prueba de la t de Student testando primero la hipótesis de igualdad de las varianzas mediante la prueba de Levene. Si no son normales, se describen con mediana (P<span class="elsevierStyleInf">25</span>, P<span class="elsevierStyleInf">75</span>) y se comparan con la prueba no paramétrica de la U de Mann-Whitney. La comparación entre ambos grupos de las medidas repetidas en el tiempo se realiza mediante la prueba de análisis de la varianza (ANOVA) de dos vías, probando primero la hipótesis de esfericidad de Mauchly y rechazándola con una p < 0,05. Los tiempos de supervivencia se expresan con su mediana (intervalo de confianza del 95 % [IC 95 %]), y la comparación entre grupos se realiza con la prueba de <span class="elsevierStyleItalic">log-rank</span>. En todo el estudio se acepta como límite de significación estadística una p ≤ 0,05. La magnitud del efecto se cuantifica con la diferencia de riesgos (expresada en porcentaje), y su precisión se indica con los IC 95 %. La redacción del manuscrito se ha realizado siguiendo la versión revisada del protocolo Consort <span class="elsevierStyleSup"> 27</span>.</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Resultados</span></p><p class="elsevierStylePara">La figura 1 muestra un diagrama de flujo en el que se representa los pacientes participantes en cada uno de los estadios del estudio.</p><p class="elsevierStylePara"><img src="37v63n03-13078483tab01.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Figura 1.</span><span class="elsevierStyleItalic"> Diagrama de flujo de participantes y seguimiento.</span></p><p class="elsevierStylePara">De los 50 pacientes que se consideraron candidatos a participar, previamente a la aleatorización se excluyeron tres: uno porque los padres rehusaron dar su consentimiento; otro porque no cumplía uno de los criterios de inclusión (su edad posnatal superaba los 7 días), y otro porque cuando se iba a proceder a su aleatorización se objetivó que no se disponía de uno de los dos fármacos en la farmacia del servicio. El azar distribuyó finalmente a 24 para tratamiento con indometacina y 23 con ibuprofeno, siguiéndose todos hasta el final.</p><p class="elsevierStylePara">La tabla 1 indica que la aleatorización generó dos cohortes totalmente comparables e intercambiables en sus características basales previas a la administración del fármaco en estudio.</p><p class="elsevierStylePara"><img src="37v63n03-13078483tab02.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">Se consiguió un cierre farmacológico del conducto en el 85,1 % (IC 95 % exacto = 71,7-93,8) de todos los prematuros. Como se aprecia en la tabla 2, la frecuencia de cierre farmacológico fue similar en ambas cohortes: 87,5 % en el grupo que recibió indometacina y 82,6 % en el que recibió ibuprofeno (p = 0,7).</p><p class="elsevierStylePara"><img src="37v63n03-13078483tab03.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">Tampoco se encontraron diferencias estadísticamente significativas entre ambas cohortes en cuanto a reaperturas tras el cierre, necesidad de dos tandas de fármaco, ni proporción de ligaduras quirúrgicas. De los 9 pacientes en los que no se consiguió cierre farmacológico, uno falleció, dos no se ligaron por no presentar repercusión clínica ni hemodinámica y en los seis restantes se practicó la ligadura quirúrgica: dos en el grupo de indometacina y cuatro en el de ibuprofeno.</p><p class="elsevierStylePara">La tasa de otras complicaciones fue similar en ambos grupos (tabla 2). Ningún paciente tratado con ibuprofeno presentó enfermedad abdominal, que sí apareció en el grupo de indometacina (dos perforaciones intestinales y una enterocolitis necrosante). Siete pacientes (29 %) del grupo de indometacina sufrieron DRT frente a dos (9 %) en el de ibuprofeno. En el grupo de indometacina uno desarrolló IRT y ninguno en el de ibuprofeno.</p><p class="elsevierStylePara">Ninguna de las dos cohortes tuvieron mayor incidencia de displasia broncopulmonar (30 % de indometacina frente a 29 % de ibuprofeno), hemorragia periintraventricular grave (grados III-IV) (el 4 % en el grupo de indometacina frente al 9 % en el de ibuprofeno) ni muertes (8,3 % frente a 8,7 %) (tabla 2). Los 4 pacientes fallecidos tenían un peso al nacimiento menor de 750 g y edad gestacional inferior a 26 semanas; fallecieron a los 5, 7, 9 y 131 días.</p><p class="elsevierStylePara">De igual forma no se encontraron diferencias estadísticamente significativas en la duración de la ventilación mecánica (p = 0,19), en la duración del aporte de O<span class="elsevierStyleInf">2</span> suplementario (p = 0,78), ni en la duración de la estancia en la unidad de cuidados intensivos neonatales (UCIN) (p = 0,92).</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Discusión</span></p><p class="elsevierStylePara">El objetivo primario de este estudio fue determinar si el ibuprofeno administrado como tratamiento del conducto significativo diagnosticado en prematuros en la primera semana de vida era igual de efectivo que la indometacina. En nuestra serie ambos fármacos se han mostrado igual de eficaces en el cierre del DAP sintomático con una tasa de cierre similar a la encontrada en otros estudios <span class="elsevierStyleSup">16,17,21,28</span>.</p><p class="elsevierStylePara">El ibuprofeno ya ha demostrado su efectividad en el cierre del conducto en animales <span class="elsevierStyleSup">20,29</span>. En humanos, un metaanálisis de la revisión Cochrane <span class="elsevierStyleSup">30</span> analiza ocho estudios que incluyen un total de 509 pacientes comparando la efectividad del ibuprofeno frente a la indometacina en el cierre del conducto y concluye que ningún estudio encuentra diferencias significativas en la eficacia de cierre del DAP ni tampoco el metaanálisis.</p><p class="elsevierStylePara">Más recientemente el uso profiláctico de ibuprofeno <span class="elsevierStyleSup"> 23,31</span> dentro de las primeras horas de vida ha sido defendido y se están realizando ensayos para valorar su eficacia y seguridad en el descenso de la incidencia del DAP.</p><p class="elsevierStylePara">Las complicaciones renales (disfunción e insuficiencia renal transitorias) fueron menores en el grupo tratado con ibuprofeno (2 casos [9 %]), que en el de indometacina (8 casos [33 %]). En este último aparecieron 3 (12,5 %) complicaciones digestivas (2 perforaciones intestinales y 1 ECN) por ninguna en el grupo tratado con ibuprofeno. Estos resultados podrían explicarse por los hallazgos referidos en estudios previos que señalan menores efectos secundarios intestinales y renales del ibuprofeno <span class="elsevierStyleSup"> 16,17,19-21,32</span>. Aunque ambos fármacos son inhibidores no selectivos de la ciclooxigenasa, enzima encargada de la síntesis de prostaglandinas, se ha visto que los dos tienen diferentes efectos hemodinámicos. La indometacina origina vasoconstricción y reducción del flujo sanguíneo renal y mesentérico y reduce también el flujo sanguíneo cerebral <span class="elsevierStyleSup">9-15</span>, mientras que el ibuprofeno no afecta a la hemodinámica renal, intestinal ni cerebral <span class="elsevierStyleSup">18,22,33-35</span>. Así, Mosca et al <span class="elsevierStyleSup"> 22</span> y Patel et al <span class="elsevierStyleSup">18</span> mediante estudios de espectroscopia cercana al infrarrojo, miden el flujo sanguíneo cerebral, el volumen sanguíneo cerebral y la liberación de oxígeno a nivel cerebral en prematuros con conducto arterioso durante su tratamiento con indometacina o ibuprofeno y concluyen que la indometacina origina cambios significativos en los mismos y no así el ibuprofeno. Pezzati et al <span class="elsevierStyleSup">19</span>, por su parte, miden con ecografía Doppler la velocidad del flujo sanguíneo mesentérico y renal observando que la indometacina causa un descenso significativo en la velocidad del flujo mesentérico y renal, lo que no ocurre con el ibuprofeno. Aunque el mecanismo exacto del diferente efecto de los dos fármacos no está claro, los datos disponibles hasta el momento permiten plantear distintas teorías. Por un lado, se postula que de las dos isoenzimas conocidas de la ciclooxigenasa (COX-1 y COX-2), la COX-1 sería la implicada mayoritariamente en la fisiología basal renal y, aunque las dos isoformas son inhibidas por el ibuprofeno y la indometacina, esta última sería más potente frente a la COX-1, de ahí su mayor efecto renal <span class="elsevierStyleSup">17-19,21,36</span>. Por otra parte, se piensa que la indometacina actúa por otros mecanismos diferentes a la inhibición de la síntesis de prostaglandinas <span class="elsevierStyleSup">20,37</span>, ya que estudios experimentales muestran que su efecto tiene lugar antes de que se produzcan cambios en la concentración de prostaglandinas.</p><p class="elsevierStylePara">En nuestro estudio no se ha comprobado que el grupo tratado con ibuprofeno presente un mayor riesgo de displasia broncopulmonar, pese a requerir con más frecuencia una segunda tanda de tratamiento, aunque esto sí se ha observado en el metaanálisis Cochrane 2003 al valorar en conjunto dos estudios que por separado no mostraban diferencias significativas <span class="elsevierStyleSup">17,21,30</span>. La diferencia puede estar en la incidencia de otros factores asociados a la displasia o en el pequeño tamaño de nuestra muestra.</p><p class="elsevierStylePara">Tampoco se han encontrado diferencias significativas en la tasa de hemorragia intracraneal grave. No se ha valorado la evolución neurológica a largo plazo, lo que sería muy interesante para próximas revisiones, ya que experimentalmente se ha observado un menor efecto del ibuprofeno sobre la circulación y la oxigenación cerebral <span class="elsevierStyleSup"> 18,22</span>, con los beneficios que ello podría tener sobre el neurodesarrollo.</p><p class="elsevierStylePara">En ninguno de nuestros pacientes se produjeron episodios de hipoxia indicativos de hipertensión pulmonar tras la administración de ibuprofeno, como describe Gournay et al <span class="elsevierStyleSup">38,39</span>, quien encuentra 3 casos de hipertensión pulmonar tras dar ibuprofeno de forma profiláctica a prematuros de menos de 28 semanas de gestación en las primeras 6 h de vida. La causa de esta complicación no se conoce y se ha relacionado con la precocidad en la administración del fármaco, la prematuridad extrema de la población estudiada y la dilución utilizada para su uso (THAM, <span class="elsevierStyleItalic">trishydroxy aminomethane</span>). En nuestro análisis, tanto el ibuprofeno como la indometacina se diluyeron con suero salino fisiológico o suero glucosado al 5 %.</p><p class="elsevierStylePara">En conclusión, en nuestro estudio el ibuprofeno se mostró igual de eficaz que la indometacina en el cierre del DAP. No hubo diferencias significativas en la incidencia de complicaciones entre ambos grupos, aunque los tratados con ibuprofeno tuvieron menos complicaciones renales y ninguna intestinal. No se produjeron cambios sobre la evolución respiratoria ni sobre la supervivencia. Sería conveniente realizar nuevos estudios que analizaran más extensamente las complicaciones pulmonares y la evolución neurológica a largo plazo.</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Agradecimientos</span></p><p class="elsevierStylePara">Deseamos expresar nuestro agradecimiento al Dr. V. Modesto por su colaboración en el análisis estadístico del estudio.</p>" "pdfFichero" => "37v63n03a13078483pdf001.pdf" "tienePdf" => true "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec313458" "palabras" => array:5 [ 0 => "Conducto arterioso persistente" 1 => "Indometacina" 2 => "Ibuprofeno" 3 => "Prematuro" 4 => "Síndrome de distrés respiratorio" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec313459" "palabras" => array:5 [ 0 => "Patent ductus arteriosus" 1 => "Indomethacin" 2 => "Ibuprofen" 3 => "Preterm" 4 => "Respiratory distress syndrome" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:1 [ "resumen" => "Introducción. El conducto (ductus) arterioso persistente (DAP) es una enfermedad frecuente en el prematuro. La indometacina es el tratamiento más utilizado en su cierre, pero puede alterar el flujo cerebral, renal y mesentérico. Recientemente el ibuprofeno ha mostrado ser eficaz en el cierre del DAP con menores efectos hemodinámicos. Este estudio se realizó para comparar la eficacia y seguridad del ibuprofeno frente a la indometacina en el cierre del DAP en el prematuro. Material y métodos. Estudio aleatorizado que incluyó prematuros con DAP sintomáticos, diagnosticados mediante ecografía en la primera semana de vida, que precisaron soporte ventilatorio. Los pacientes fueron asignados aleatoriamente a indometacina o ibuprofeno por vía intravenosa. Se evaluó la tasa de cierre ductal, la necesidad de tratamiento adicional, las complicaciones y la evolución clínica. Resultados. Se trataron 24 pacientes con indometacina y 23 con ibuprofeno. Sus características clínicas previas al diagnóstico fueron similares. Ambos tratamientos se mostraron eficaces en el cierre, 87,5 % para la indometacina y 82,6 % para el ibuprofeno. Las dos cohortes no se diferenciaron en la frecuencia de reaperturas, necesidad de dos tandas de fármaco, ni proporción de ligaduras quirúrgicas. Ningún paciente tratado con ibuprofeno presentó enfermedad abdominal que sí apareció en el grupo de indometacina (dos perforaciones intestinales y una enterocolitis necrosante). Siete pacientes (29 %) del grupo de indometacina desarrollaron disfunción renal transitoria frente a 2 casos (9 %) en el de ibuprofeno. En el grupo de indometacina un paciente experimentó insuficiencia renal transitoria y ninguno en el de ibuprofeno. El resto de complicaciones fue similar en ambos grupos. Conclusiones. En nuestra serie el ibuprofeno se mostró igual de eficaz que la indometacina en el cierre del DAP. No hubo diferencias significativas en la incidencia de complicaciones entre ambos grupos, aunque los tratados con ibuprofeno tuvieron menos complicaciones renales y ninguna intestinal." ] "en" => array:1 [ "resumen" => "Introduction. Persistent patent ductus arteriosus (PDA) is a common entity in preterm infants. The most commonly used pharmacological treatment to close the ductus is indomethacin but it can affect cerebral, renal and mesenteric blood flow. Ibuprofen has recently been shown to be effective in closing PDA with fewer hemodynamic effects. In this study we compared the safety and efficacy of ibuprofen and indomethacin in the treatment of PDA in preterm infants. Material and methods. A randomized trial was performed. Premature infants with symptomatic PDA confirmed by echocardiography in the first week of life and who required respiratory support were included. The patients were randomly assigned to receive either intravenous indomethacin or ibuprofen. The rate of ductal closure, need for additional treatment, complications, and clinical course were evaluated. Results. Twenty-four patients were treated with indomethacin and 23 with ibuprofen. The clinical characteristics before treatment were similar in both groups. Both treatments were effective in closing PDA (87.5 % in the indomethacin group and 82.6 % in the ibuprofen group). The two cohorts did not differ in the rate of reopening, need for a second pharmacologic treatment, or surgical ductal ligation. No patient in the ibuprofen group developed gastrointestinal adverse effects, but two infants in the indomethacin group had isolated bowel perforation and one had necrotizing enterocolitis. Transient renal dysfunction developed in seven patients (29 %) in the indomethacin group versus two (9 %) in the ibuprofen group. Transient renal insufficiency was found in one patient in the indomethacin group and in none in the ibuprofen group. 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Información del artículo
ISSN: 16954033Idioma original: Español
DOI:10.1157/13078483
Datos actualizados diariamente
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|---|---|---|---|
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| 2020 Noviembre | 1793 | 34 | 1827 |
| 2020 Octubre | 1204 | 26 | 1230 |
| 2020 Septiembre | 1131 | 37 | 1168 |
| 2020 Agosto | 657 | 23 | 680 |
| 2020 Julio | 1676 | 77 | 1753 |
| 2020 Junio | 1369 | 21 | 1390 |
| 2020 Mayo | 1623 | 50 | 1673 |
| 2020 Abril | 519 | 38 | 557 |
| 2020 Marzo | 536 | 35 | 571 |
| 2020 Febrero | 554 | 37 | 591 |
| 2020 Enero | 632 | 29 | 661 |
| 2019 Diciembre | 495 | 20 | 515 |
| 2019 Noviembre | 581 | 26 | 607 |
| 2019 Octubre | 706 | 33 | 739 |
| 2019 Septiembre | 687 | 52 | 739 |
| 2019 Agosto | 549 | 48 | 597 |
| 2019 Julio | 565 | 50 | 615 |
| 2019 Junio | 620 | 51 | 671 |
| 2019 Mayo | 870 | 56 | 926 |
| 2019 Abril | 715 | 79 | 794 |
| 2019 Marzo | 533 | 57 | 590 |
| 2019 Febrero | 494 | 29 | 523 |
| 2019 Enero | 418 | 45 | 463 |
| 2018 Diciembre | 349 | 48 | 397 |
| 2018 Noviembre | 439 | 37 | 476 |
| 2018 Octubre | 514 | 33 | 547 |
| 2018 Septiembre | 283 | 24 | 307 |
| 2018 Agosto | 5 | 0 | 5 |
| 2018 Julio | 8 | 0 | 8 |
| 2018 Junio | 8 | 0 | 8 |
| 2018 Mayo | 68 | 0 | 68 |
| 2018 Abril | 267 | 0 | 267 |
| 2018 Marzo | 254 | 0 | 254 |
| 2018 Febrero | 228 | 0 | 228 |
| 2018 Enero | 179 | 0 | 179 |
| 2017 Diciembre | 131 | 0 | 131 |
| 2017 Noviembre | 165 | 0 | 165 |
| 2017 Octubre | 211 | 0 | 211 |
| 2017 Septiembre | 161 | 0 | 161 |
| 2017 Agosto | 137 | 0 | 137 |
| 2017 Julio | 135 | 8 | 143 |
| 2017 Junio | 146 | 6 | 152 |
| 2017 Mayo | 202 | 8 | 210 |
| 2017 Abril | 284 | 2 | 286 |
| 2017 Marzo | 281 | 7 | 288 |
| 2017 Febrero | 468 | 7 | 475 |
| 2017 Enero | 196 | 6 | 202 |
| 2016 Diciembre | 250 | 4 | 254 |
| 2016 Noviembre | 385 | 8 | 393 |
| 2016 Octubre | 349 | 16 | 365 |
| 2016 Septiembre | 348 | 7 | 355 |
| 2016 Agosto | 250 | 17 | 267 |
| 2016 Julio | 136 | 10 | 146 |
| 2016 Junio | 1 | 0 | 1 |
| 2016 Abril | 1 | 0 | 1 |
| 2016 Marzo | 3 | 0 | 3 |
| 2016 Febrero | 1 | 0 | 1 |
| 2015 Diciembre | 3 | 0 | 3 |
| 2015 Noviembre | 1 | 0 | 1 |
| 2015 Septiembre | 3 | 0 | 3 |
| 2015 Agosto | 2 | 24 | 26 |
| 2015 Julio | 15 | 0 | 15 |
| 2015 Junio | 19 | 0 | 19 |
| 2015 Mayo | 19 | 15 | 34 |
| 2015 Abril | 13 | 25 | 38 |
| 2015 Marzo | 13 | 16 | 29 |
| 2015 Febrero | 9 | 0 | 9 |
| 2015 Enero | 19 | 1 | 20 |
| 2014 Diciembre | 37 | 2 | 39 |
| 2014 Noviembre | 25 | 0 | 25 |
| 2014 Octubre | 29 | 1 | 30 |
| 2014 Septiembre | 31 | 3 | 34 |
| 2014 Agosto | 34 | 2 | 36 |
| 2014 Julio | 52 | 3 | 55 |
| 2014 Junio | 59 | 4 | 63 |
| 2014 Mayo | 118 | 2 | 120 |
| 2014 Abril | 118 | 3 | 121 |
| 2014 Marzo | 108 | 8 | 116 |
| 2014 Febrero | 114 | 10 | 124 |
| 2014 Enero | 147 | 12 | 159 |
| 2013 Diciembre | 124 | 11 | 135 |
| 2013 Noviembre | 162 | 8 | 170 |
| 2013 Octubre | 137 | 7 | 144 |
| 2013 Septiembre | 98 | 12 | 110 |
| 2013 Agosto | 100 | 26 | 126 |
| 2013 Julio | 59 | 6 | 65 |
| 2013 Junio | 7 | 2 | 9 |
| 2013 Mayo | 7 | 2 | 9 |
| 2013 Abril | 7 | 2 | 9 |
| 2013 Marzo | 9 | 3 | 12 |
| 2013 Febrero | 30 | 2 | 32 |
| 2013 Enero | 24 | 0 | 24 |
| 2012 Diciembre | 20 | 0 | 20 |
| 2012 Noviembre | 32 | 1 | 33 |
| 2012 Octubre | 36 | 2 | 38 |
| 2012 Septiembre | 6 | 1 | 7 |
| 2012 Agosto | 1 | 0 | 1 |
| 2005 Agosto | 6048 | 0 | 6048 |
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