xiII Reunión de la Sociedad de Genética Clínica y Dismorfología de la Asociación Española de Pediatría

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Gener 1, M. del Campo 1, E. González-Roca 2, M. Salido 3, C. Orejuela 4, O. Villa 3, D. Godal 4, M. Vilella 4, F. Solé 3 y L.A. Pérez-Jurado 1 1Unitat de Genètica. Department de Ciències Experimentals i de la Salut. Universitat Pompeu Fabra. Barcelona. 2Laboratorio de Microarray. Laboratorio Centro de Regulación Genómica. Barcelona. 3Laboratorio de Citogenética. Hospital del Mar. Barcelona. 4Residència Marinada. Grup Pere-Mata. Reus. Tarragona. España.Presentamos el caso de un paciente varón de 30 años con retraso mental severo, pezones invertidos, hipospadias glandular y anomalías en extremidades consistentes en monodactilia de ambas manos y pie hendido bilateral. El cariotipo estándar mostró 45,XY, der(17)t(17;22)(p13.3;q11.21),-22. Esta anomalía citogenética también se identificó en la hermana, una mujer con retraso mental, hipoplasia mamaria y pie hendido unilaterales, y en la madre, la cual presentaba dificultades de aprendizaje sin anomalías de extremidades asociadas. Asimismo, los tres individuos tienen talla baja, voz nasal y rasgos dismórficos característicos.El estudio de hibridación in situ con fluorescencia (FISH) realizado en el probando y la madre descartó deleción de LIS1 en 17p13 y confirmó la deleción de la región del síndrome de Di George/síndrome velocardiofacial (DGS/VCFS) en 22q11.2 (sonda TUPLE) en todas las células estudiadas. El estudio con microarray CGH (hibridación genómica comparada) con ensamblaje completo de clones del cromosoma 22 realizados en estos dos pacientes, ha puesto de manifiesto una deleción que se extiende desde el centrómero hasta 1,5 Mb de la región crítica comúnmente delecionada en el DGS/VCFS.Según nuestro conocimiento, este es el primer caso descrito de ectrodactilia en un paciente con una anomalía cromosómica que afecta a los cromosomas 22 o 17. Si bien es cierto, que se han descrito anomalías leves de extremidades en pacientes con el fenotipo y deleción clásica del DGS/VCFS, ninguno de los 5 loci conocidos asociados a ectrodactilia implican los cromosomas mencionados. Nuestros hallazgos sugieren que la monosomía 22q10-q11.21 y/o 17q13.3 podrían alterar las vías normales de desarrollo de manos, pies, genitales y mama. En el momento actual se están desarrollando estudios dirigidos a la identificación de los posibles genes candidatos responsables de las anomalías descritas.<hr></hr> Presentación de 2 casos con monosomía 1p36E. Mansilla 1, F. López-Grondona 1, L. Rodríguez 1, M.L. Martínez-Fernández 1, R.M. Arteaga 2, J. Gómez-Ullate 2 y M.L. Martínez-Frías 1,3 1ECEMC. Centro de Investigación sobre Anomalías Congénitas (CIAC). Instituto de Salud Carlos III. Madrid. 2Departamento de Pediatría. Hospital Marqués de Valdecilla. Santander. 3Departamento de Farmacología. Facultad de Medicina. Universidad Complutense. Madrid. España. Introducción: Con el avance de las técnicas de citogenética cada vez son más los casos descritos con monosomía 1p36, considerada hoy un síndrome de genes contiguos. Esto ha permitido definir un patrón fenotípico que hace posible sospechar dicha anomalía (hipotonía, epilepsia, retraso mental y del crecimiento, y rasgos dismórficos). Se presentan 2 casos con deleción terminal 1p remitidos a nuestro centro por su neuropediatra para estudio citogenético de alta resolución, por presentar epilepsia rebelde al tratamiento y retraso mental severo no filiado.Casos clínicos:Caso 1. Niña de 3 meses que presenta: peso 4.280 g (P < 3), talla 57 cm (P10) y PC 38,5 cm (P10); ojos profundos, frente prominente, fontanela amplia, hipotonía generalizada, reflejos osteotendinosos disminuidos y nulo sostén cefálico. Entre sus antecedentes destaca la presencia de episodios de crisis tónico-clónicas que responden mal al tratamiento. Caso 2. Varón de 3 años que presenta: peso 13.600 g (P10), talla 96,2 cm (P10-25), PC 43,5 cm (P < 3); occipital y facies aplanados, paladar ojival, hipotonía generalizada, hiporreflexia osteotendinosa, nula sedestación, nulo lenguaje. Al nacimiento se le diagnostica enfermedad de Ebstein y refiere desde el primer mes de vida episodios de espasmos rebeldes al tratamiento.En los dos se realizó cariotipo de alta resolución, que sugería la existencia de una deleción terminal en el brazo corto del cromosoma 1 que fue confirmada mediante técnicas de hibridación in situ con fluorescencia (FISH) con la sonda específica de la región subtelomérica del cromosoma 1: 46,XX/XY, del(1) (p36.22).ish(tel 1p-/1q +) de novo.Ambos casos comparten manifestaciones clínicas que concuerdan con las descritas dentro de la monosomía 1p36, que deben plantear la realización de un cariotipo de alta resolución. Si resulta normal, además deberían descartarse reordenamientos subteloméricos. Agradecimientos: Este trabajo forma parte del proyecto (PI020028) que ha sido financiado por el Fondo de Investigaciones Sanitarias (FIS), Instituto de Salud Carlos III. Ministerio de Sanidad y Consumo.<hr></hr>Trisomía 20q y monosomía xp21-pter derivada de una translocación t(x;20) materna en una niña con dismorfiasM. Santos 1, G. Rodríguez-Criado 2, A. Meneses 2, F. Llanes 2 y C. Fuster 1 1Unitat de Biologia. Facultat de Medicina. Universitat Autònoma de Barcelona. 2Instituto Hispalense de Pediatría. Sevilla. España. Introducción: En contraste con la trisomía parcial 20p reiteradamente descrita, los individuos con trisomía parcial 20q son raros. La mayoría de los casos son debidos a la presencia en uno de los progenitores de la translocación equilibrada t (?;20). Objetivo: Identificar mediante técnicas de citogenética molecular el cromosoma derivativo, der(X), presente en el cariotipo de una niña de 30 meses que presentaba dismorfismo cuya madre era portadora de la translocación t(X;20)(p21;q11.2). Al nacer presentaba cuello corto con piel abundante, acortamiento rizomiélico de las extremidades, hiperlaxitud articular y piel redundante en miembros, edema en el dorso de los pies, asimetrías, cierta anquilosis de codos y el estudio cardiológico diagnosticó CIA ostium secundum. A los 9 meses presentaba retraso de crecimiento, ojos mongoloides, hendiduras palpebrales hacia arriba, paladar estrecho y alto, cuello corto y surco simiesco bilateral, surco de ambos pies engrosados. La niña empezó a andar a los 28 meses, siendo su edad ósea retrasada y a los 30 meses presentaba dificultad en el lenguaje. Resultados: Los perfiles de la hibridación genómica comparada de alta resolución (HR-CGH) evidencian de forma clara la ganancia de 20q y pérdida de Xp21-pter. La aplicación posterior de la hibridación in situ fluorescente (FISH) multicolor de 24 colores ha permitido confirmar la presencia de material del cromosoma 20 adicionado en Xp. Discusión: Hasta el momento se han descrito 10 pacientes con trisomía parcial 20q. Sus alteraciones fenotípicas están también relacionadas con la pérdida del cromosoma implicado en la translocación; ninguna de las translocaciones descritas involucraba el cromosoma X. El estudio comparativo de los datos clínicos de estos pacientes evidencia la presencia de alteraciones cardíacas, paladar estrecho y alto, cuello corto, dificultad en el habla y retraso en el crecimiento. Agradecimientos: Financiación recibida por SAF (2003-03894) y CIRIT (2001, SGR-00201). Beca de la Generalitat de Catalunya (2002FI 00281).<hr></hr>De novo der(x)t(x;14)(q24;q13): caracterización y manifestaciones fenotípicasE. Guillén-Navarro 1, I. López 2, G. Glover 3, J.A. Bafalliu 2 y A. Mínguez 4 Unidades de 1Genética Médica del Servicio de Pediatría, 2Citogenética y 3Genética Molecular del Centro de Bioquímica y Genética Clínica. 4Servicio de Oftalmología Infantil. Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca. Murcia. España. Introducción: La combinación de técnicas citogenéticas y moleculares permiten caracterizar actualmente las alteraciones cromosómicas de forma más precisa. Aún así la predicción del fenotipo en el caso de translocaciones X; autosoma es difícil. Presentamos el caso de una paciente con una translocación desequilibrada X;14.Caso clínico: Lactante, mujer, de 4 meses y medio de edad remitida a la consulta por fotofobia y rasgos dismórficos. Primera hija de padres jóvenes, sanos y no consanguíneos. Embarazo sin incidencias. Parto a término, eutócico. Período neonatal: APGAR, 9/10; P: 1.980 g; L: 41 cm, y PC: 31 cm. Taquipnea transitoria. Otoemisiones acústicas positivas. Cribado neonatal normal. A la exploración física presenta P: 5.560 g (P < 3); L: 56 cm (P < 3); PC: 40,5 (P25), dismorfia craneofacial (escaso relieve de arcos ciliares, exoftalmos, puente nasal alto, nariz picuda, labios finos, retrognatia y fosita preauricular izquierda), clinodactilia en quinto dedo de la mano izquierda y angioma plano frontal. Sostén cefálico presente, sintonización y conexión defectuosa. Evaluación oftalmológica normal. Ecocardiografía: fosa oval permeable. Ecografía renal normal. TC craneal 3D: cierre de la parte más posterior de las suturas lambdoideas. Cariotipo de alta resolución e hibridación in situ con fluorescencia (FISH): 46,X,der(X),t(X;14)(q24;q13).ishder(x)(wcp14 + ,telXq-). El cariotipo de los padres fue normal. Estudios de replicación tardía usando BudR y moleculares en proceso. Comentarios: Las manifestaciones clínicas de las translocaciones desequilibradas X;14 van a depender de los puntos de rotura cromosómica y de la extensión de la inactivación del cromosoma 14 en el der(X). Hasta la fecha existen 5 casos publicados de translocación desequilibrada X;14, y sólo dos de ellos han dado lugar a trisomía funcional 14q. Se compara este caso con los descritos en la bibliografía.<hr></hr> Translocación críptica subtelomérica t(2;10)(q37.3;q26.1) segregando en una familia con aparición de dos segregantes recíprocosM. Palomares 1, A. Delicado 1, P. Lapunzina 1, M.L. de Torres 1, M.A. Mori 1, L. Fernández 1, M.C. Roche 2, J. Arcas 2, M. Orera 3, C. Aritmendi 4 e I. López-Pajares 1 Servicios de 1Genética Médica y 2Neurología Pediátrica. Hospital Universitario La Paz. 3Unidad de Genética y 4Servicio de Pediatría. Hospital General Universitario Gregorio Marañón. Madrid. España.Caso clínico: Primer hijo de matrimonio sano, no consanguíneo. Antecedentes familiares: una tía paterna fallecida a los 7 meses de vida con malformaciones congénitas. En la exploración al nacimiento se observaron rasgos faciales dismórficos con facies aplanada y redonda, hipoplasia supraorbitaria, hendiduras palpebrales pequeñas y nariz pequeña con narinas antevertidas. En la radiografía de esqueleto se aprecian costillas gráciles y edad ósea avanzada. El fondo de ojo reveló un coloboma corneorretiniano. Por este motivo se solicitó un cariotipo que resultó normal con un nivel de bandas GTL de 550.A la edad de 13 meses el paciente fue remitido al servicio de Genética Médica por presentar retraso psicomotor y rasgos dismórficos. En la RM craneal se observó una ampliación del cuarto ventrículo, megacisterna, una leve pérdida auditiva bilateral de 20 dB y anomalías esqueléticas en manos y pies. Estudios de citogenética molecular: El cribado de las regiones subteloméricas mediante técnicas de hibridación in situ con fluorescencia (FISH) reveló un der(2)t(2;10)(q37.3;q26.1) con monosomía 2q terminal asociada a trisomía 10q terminal. La extensión de dicho estudio mostró que el padre y la abuela paterna eran portadores de una translocación en balance entre los brazos largos de los cromosomas 2 y 10. Estudios posteriores de FISH en otros miembros de la familia permitieron identificar un der(10)t(2;10)(q37.3;q26.1) en una niña de 10 meses con trisomía distal 2q asociada a monosomía 10q. Los hallazgos clínicos eran distintos a los del paciente, destacando el retraso psicomotor, los rasgos dismórficos y una craneosinostosis. Estudios de genética molecular: El tamaño de los fragmentos implicados fue caracterizado a través del análisis marcadores microsatélites en los cromosomas 2q y 10q. Éstos demostraron que las regiones envueltas en la reestructuración se extendían desde el telómero al menos 4,4 Mb en el cromosoma 2 y 6,9 Mb en el cromosoma 10.Este trabajo resalta la importancia de realizar estudios de las regiones subteloméricas en todos aquellos pacientes con retraso psicomotor de etiología no aclarada, en especial en aquellos casos acompañados de rasgos dismórficos, anomalías congénitas y con una historia familiar de retraso mental. Agradecimientos: Este trabajo es apoyado por una beca (PI030617) del Fondo de Investigación Sanitaria (FIS) del Instituto de Salud Carlos III. Ministerio de Sanidad y Consumo.<hr></hr> Reestructuraciones subteloméricas en pacientes con retraso mental y/o dismorfia usando MLPAM.P. Madero, E. Domínguez y M. Tamparillas Centro de Análisis Genéticos. Zaragoza. España. Introducción: Las reestructuraciones subteloméricas se han establecido como el factor genético causante de retraso mental en el 5-7 % de los pacientes afectados estudiados. Sin embargo, en la mayoría de los defectos subteloméricos no se han establecido relaciones con fenotipos clínicos determinados. Por esta razón el cribado de todas las regiones subteloméricas es un diagnóstico muy valioso en pacientes que cumplan al menos tres de los requisitos establecidos por De Vries (De Vries et al, 2001): historia familiar de retraso mental, retraso del desarrollo prenatal, anomalías de desarrollo posnatal, dos o más rasgos faciales dismórficos, uno o más rasgos dismórficos no faciales y malformaciones congénitas.El método más común de identificación de estas alteraciones ha sido la hibridación in situ fluorescente (FISH) pero este es caro y laborioso. Un método alternativo es el MLPA (Multiplex Ligationdependent Probe Amplification) que permite la cuantificación rápida y precisa de todas las regiones subteloméricas.Pacientes y métodos: Se han analizado 50 pacientes, afectados de retraso mental y/o dismorfia con resultado previo de normalidad en cariotipo (bandas GTG, nivel 550 bandas) y sin síndromes clínicos reconocibles, mediante la técnica MLPA usando un nuevo set de sondas subteloméricas (the SALSA P036 Human Telomere Test Kit. Disponible en: http://www.mrc-holland.com). Las reestructuraciones encontradas fueron validadas y chequeadas por FISH (sondas TEL Qbiogen). Resultados: Se han detectado reestructuraciones subteloméricas en el 12 % de los pacientes (6/50), siendo estas reorganizaciones las siguientes: 2 deleciones (4p y 19p) y 6 amplificaciones (5q, 16p, 12p, 20p [2x], 21q). En 3 pacientes las reorganizaciones fueron combinadas (deleciones/amplificaciones). Conclusiones: Este estudio muestra que la técnica MLPA es rápida, fiable y relativamente barata para detección de reestructuraciones subteloméricas. La simplicidad de esta técnica la hace altamente recomendable para el cribado diagnóstico de rutina de cambios en el número de copias de regiones teloméricas submicroscópicas en pacientes con retraso mental, asociado o no a dismorfias.<hr></hr>Mosaicismo en el patrón de inactivación del cromosoma X en una paciente con retraso mental nacida tras FIV-ICSI.I. Lorda-Sánchez 1, D. Diego-Álvarez 1, E. Silva 2, M.J. Trujillo-Tiebas 1, D. Cantalapiedra 1, C. Ramos 1 y C. Ayuso 1 1Servicio de Genética. Fundación Jiménez Díaz. Madrid. España. 2Departamento de Oftalmología. Universidad de Coimbra. Portugal.La inactivación de uno de los cromosomas X en mujeres ocurre al azar durante el período embrionario como método de compensación de dosis. La proporción relativa de cada línea celular, en la que bien el cromosoma X paterno (Xp) o el materno (Xm) permanecen inactivos, tiende a ser del 50 %. Este patrón de inactivación puede variar debido a alteraciones estructurales o a mutaciones en algún gen de ese cromosoma. Está demostrado que la inactivación al azar de Xp o Xm ocurre en el blastocisto, pero permanece la controversia sobre el patrón de la inactivación de Xp desde la fecundación hasta este momento.Presentamos el caso de una paciente nacida tras embarazo gemelar bicorial logrado mediante FIV-ICSI. Al nacimiento presentó bajo peso, hipotonía, ectasia piélica y atresia de coanas. A los 5 años destacaba retraso psicomotor, marcha atáxica, asimetría facial y corporal, y presencia de zonas hiperpigmentadas. La RM mostró asimetría con dilatación ventricular derecha. Hipoplasia de carótida. Cariotipo de alta resolución: 46,XX; prueba de hibridación in situ fluorescente (FISH) para el síndrome de Williams y Angelman: negativa.El ensayo de metilación en el gen HUMARA (Xq11.2) mostró inactivación cercana al 95 % del alelo materno en sangre periférica. El estudio en biopsia de piel en dos zonas de diferente pigmentación mostró cariotipo normal en ambas y un patrón de inactivación de Xp y Xm no aleatorio (metilación del 90 % de un alelo respecto del otro) y complementario entre ellas.Este patrón no aleatorio de inactivación refleja una situación de mosaicismo, en el que podría estar implicado un gen ligado al cromosoma X. Dada la alteración en la metilación descrita tras la técnica de FIV-ICSI, la posibilidad de que la técnica haya influido en dicho patrón queda abierta a discusión.<hr></hr>Riesgo para defectos congénitos oculares en niños nacidos tras fecundaciónin vitroE. Bermejo 1, G. Dequino 2, L. Cuevas 1, J. Mendioroz 1, D. Prieto 3 y M.L. Martínez-Frías 4 Secciones de 1Epidemiología del ECEMC y 2Teratología Clínica y SITTE. Centro de Investigación sobre Anomalías Congénitas (CIAC). Instituto de Salud Carlos III. Ministerio de Sanidad y Consumo. 3Departamento de Ciencias Sanitarias. Universidad de Alcalá de Henares. 4Directora del ECEMC y del CIAC. Instituto de Salud Carlos III. Ministerio de Sanidad y Consumo. Profesora del Departamento de Farmacología de la Facultad de Medicina. Universidad Complutense. Madrid. España.En 1978 nació el primer "bebé probeta", Louise Brown, en el Reino Unido, y en 1984 nacía el primero en España. Se estima que entre el 13 y el 24 % de las parejas en edad reproductiva (según datos de la Sociedad Española de Fertilidad: http://www. sefertilidad.com/infobasica/infogeneral/breve.php) tienen problemas de fertilidad, y estudios recientes sugieren que esa frecuencia podría verse incrementada en los próximos años por la influencia de multitud de factores. El empleo de las técnicas de reproducción asistida ha hecho factible que muchas parejas infértiles puedan tener hijos. En consecuencia, el número de niños que nacen cada año tras la aplicación de dichas técnicas ha ido creciendo a lo largo de las últimas décadas en todo el mundo. Sin embargo, son ya muchos los estudios que cuestionan la inocuidad de esos procedimientos y, mientras es clara su asociación con gestaciones múltiples y complicaciones relacionadas (fundamentalmente prematuridad), no hay conclusiones tan claras y universales en lo que respecta al riesgo para defectos congénitos.En este trabajo hemos analizado epidemiológicamente, sobre los datos del ECEMC (Estudio Colaborativo Español de Malformaciones Congénitas), la hipótesis sugerida en 2001 por Anteby et al. Estos autores encontraron una frecuencia elevada de anomalías oculares en una cohorte de 47 niños nacidos tras fecundación in vitro (FIV), aunque discutían las limitaciones de su estudio al tratarse de una muestra sesgada. Posteriormente, Cruysberg et al (2002) y Moll et al (2003), apoyaron tal hipótesis mediante la publicación de 1 y 5 casos, respectivamente, con retinoblastoma.En los datos del ECEMC hemos observado un incremento significativo del riesgo global para defectos congénitos oculares mayores (detectados durante los 3 primeros días de vida), entre los niños nacidos tras FIV o ICSI (OR: 4,91; IC 95 %: 1,29-13,29; p = 0,00007). Tras aplicar diversos modelos de regresión logística condicionada, condicionando por tiempo y lugar de nacimiento, y controlando la gemelaridad, observamos que, al menos en los embarazos no gemelares, existe un incremento significativo del riesgo, derivado de la FIV, en relación con los defectos mencionados (OR: 4,41; IC 95 %: 1,20-16,24; p = 0,026). No se pudo controlar el efecto de la etnia debido al tamaño de la muestra para las etnias diferentes a la blanca.Por tanto, podría estar justificado incluir un examen oftalmológico detallado dentro de los protocolos de seguimiento de los niños nacidos tras FIV.<hr></hr> Exposición prenatal a corticoides para maduración del pulmón fetal: efectos sobre el peso, talla y perímetro cefálico del recién nacido dependiendo del número de ciclos administradosE. Rodríguez-Pinilla 1, G. Dequino 1, C. Mejías 1, B. Rato 1, P. Fernández 1, D. Prieto 2 y M.L. Martínez-Frías 1 1Sección de Teratología Clínica. Centro de Investigación sobre Anomalías Congénitas (CIAC). Instituto de Salud Carlos III. 2Departamento de Ciencias Sanitarias. Universidad de Alcalá de Henares. Madrid. España. Introducción: El uso prenatal de corticoides (betametasona/dexametasona) para la inducción de la maduración pulmonar fetal es una práctica habitual en medicina perinatal, con el total reconocimiento de sus efectos beneficiosos sobre la morbilidad y mortalidad por el síndrome de dificultad respiratoria (SDR) en el prematuro. En los últimos años han aparecido numerosos trabajos mostrando efectos adversos de la exposición prenatal a estos corticoides, en especial tras la administración de dos o más ciclos (disminución del peso y PC, miocardiopatía hipertrófica transitoria, incremento de la mortalidad, supresión adrenal, sepsis neonatal y leucomalacia).En este trabajo analizamos en una muestra de más de 30.000 recién nacidos consecutivos (sin defectos congénitos) el impacto sobre el crecimiento fetal tras la exposición a un ciclo o a dos o más en embarazos con amenaza de parto prematuro.Material y métodos: Hemos utilizado los datos de los RN controles del Estudio Colaborativo Español de Malformaciones Congénitas (ECEMC). Los análisis se han realizado estratificando por edad gestacional. Para el análisis estadístico hemos utilizado la t de Student para comparación de medias y un modelo de Regresión Lineal para control de factores de confusión. Resultados: La exposición a betametasona/dexametasona durante el sexto o séptimo mes de gestación disminuye significativamente la media del peso (573 g, p < 0,0005), de la talla (2,79 cm, p < 0,0005) y del PC (1,28 cm, p < 0,0005) en el recién nacido. El impacto negativo sobre las tres medidas fue mayor entre los expuestos a dos ciclos o más (comparados con los expuestos a un ciclo), si bien la diferencia alcanzó significación estadística sólo para el PC (disminución media en prematuros tras un ciclo de 0,04 cm, y tras dos ciclos o más de 2,49 cm). El 29 % de las mujeres, habían recibido múltiples ciclos de corticoides. Conclusiones: No existe justificación para administrar más de un ciclo de corticoides en embarazadas con amenaza de parto prematuro. No obstante, la administración de un solo ciclo conlleva también una significativa disminución del peso y de la talla del recién nacido prematuro.<hr></hr>Heredabilidad de las fisuras labiopalatinas en una muestra de población españolaM.D. Saavedra 1, M. Orera 2, J. Fermosel 3 y C. Bañuelos 4 1Fundación Investigación. 2Unidad de Genética. 3Servicio de Pediatría. 4Cirugía Plástica Infantil. Hospital General Universitario Gregorio Marañón. Madrid. España. Introducción: La heredabilidad de un rasgo multifactorial indica la proporción de la variabilidad del rasgo que es atribuible a factores genéticos, por lo que es una indicación de la posibilidad de recurrencia. Depende del género del afectado, de la magnitud de la afección, del número de familiares involucrados y del grado de parentesco. La fisura labiopalatina aislada y unilateral es más frecuente en varones, mientras que la fisura palatina bilateral es más frecuente en mujeres.El riesgo de recurrencia varía en las distintas poblaciones según la frecuencia basal poblacional específica, y dentro de cada familia, dependiendo del número de genes de susceptibilidad heredados, que puede inferirse a partir de la morfología facial. Objetivo: Determinar la heredabilidad de la fisura labiopalatina en una muestra de pacientes de Madrid.Material y método: Se han analizado 39 pacientes procedentes de la AFILAPA (Asociación de Fisurados de Labio y Paladar) y del Hospital General Universitario Gregorio Marañón, que participaron voluntariamente en el estudio. Se realizó una valoración clínica, descartándose las formas sindrómicas y aquellas en las que pudieron contribuir factores teratógenos. Se examinaron también los progenitores y hermanos de los afectados. Posteriormente se procedió al análisis de los árboles genealógicos. La estimación del riesgo de recurrencia se ajustó al tamaño de la hermandad. Resultados: El estudio se ve dificultado por el tamaño de la muestra y la procreación limitada de la población española actual. Se han analizado 39 familias de las cuales se han incluido 33 y se han excluido seis. De los 33 pacientes analizados, 21 son hombres y 12 son mujeres. La heredabilidad calculada para el labio hendido (con o sin paladar hendido es 4,7 %). La heredabilidad del paladar hendido aislado es 5,9 %. Discusión: Se observa una heredabilidad algo mayor para el paladar hendido aislado que para el labio hendido. Las cifras obtenidas son menores que las observadas en poblaciones orientales y caucásicas. Es preciso ampliar el estudio para obtener riesgos más precisos y para poder identificar los genes de susceptibilidad propios de nuestra población. Agradecimientos: Trabajo financiado por la Red Temática de Investigación Cooperativa, Genética Clínica y Molecular.<hr></hr>Gemelaridad y reproducción asistida en pacientes con síndrome de Beckwith-Wiedemann. Datos del Registro de Síndromes de SobrecrecimientoP. Lapunzina, L. Magano, A. Delicado, M.L. de Torres, M.A. Mori, F. Cabañas, M. Segovia, I. Incera, P. Arias, I. López Pajares y R. Gracia Servicio de Genética, Neonatología, Genética Molecular y Endocrinología Infantil. Hospital Universitario La Paz. Madrid. España.Varias publicaciones en los últimos años han sugerido con preocupación la posibilidad de un aumento de la incidencia de enfermedades raras que afectan el imprinting genómico en niños nacidos después de técnicas de reproducción asistida (TRA). Se ha focalizado primariamente sobre los potenciales problemas epigenéticos que se producen después del cultivo de embriones, el clonado de núcleos de células somáticas y las TRA.Por otra parte, los gemelos monozigóticos se observan más frecuentemente en los pacientes con síndrome de Beckwith-Wiedemann (SBW) que en la población general, y muchos de estos gemelos son discordantes para el SBW. Tres estudios diferentes apuntaron a una asociación entre TRA y SBW. Siete pacientes con SBW de Estados Unidos, seis de Francia, siete del Reino Unido y otros cuatro de otros países de Europa han nacido con SBW después de TRA.El Registro de Síndromes de Sobrecrecimiento (SSC) ha comenzado su actividad en el año 2003 con el objeto de recoger información de los SSC. Todo paciente con SSC es incluido en una base de datos específica, y muchos de éstos tienen asimismo muestras biológicas para diagnóstico y/o investigación. Actualmente cuenta con contribuciones de más de 30 hospitales y centros diferentes.Sobre 41 pacientes con SBW con datos completos en el Registro, 5 niños presentaban antecedentes de gemelaridad y/o habían nacido mediante TRA.En la tabla se exponen las características principales de estos pacientes:<img src="37v63n03-13078475tab01.gif"></img>Los datos que observamos confirman las comunicaciones realizadas por otros registros e investigadores en poblaciones de pacientes con SBW en la que se ha observado un incremento de la gemelaridad y de pacientes nacidos con TRA.Estos datos orientan a mecanismos epigenéticos intrínsecos probablemente asociados tanto a las técnicas de reproducción asistida como al proceso biológico de gemelaridad.<hr></hr>Síndrome otopalatodigital tipo 2 en 2 hermanos. Estudio autópsico y molecularA. Mariño, P. Lapunzina, E. García-Fernández, E. González-Obeso y J.I. Rodríguez Departamento de Anatomía Patológica y Servicio de Genética. Hospital Universitario La Paz. Madrid. España.El síndrome otopalatodigital tipo 2 (OPD2) es una rara entidad con herencia recesiva ligada al cromosoma X caracterizada por una cara anormal hipoplasia centrofacial, hipertelorismo y paladar hendido estatura reducida, incurvación de huesos largos y anomalías óseas en pies y manos. Recientemente se ha demostrado que es debida a mutaciones en el gen de la filamina A (FLNA), también alterado en entidades alélicas como el síndrome OPD1, el síndrome Melnik-Needles y la displasia frontometafisaria. Se ha propuesto el término osteodisplasia frontootopalatodigital para agrupar estas cuatro entidades con características comunes.Presentamos el caso de un recién nacido muerto de sexo masculino, macerado, de 33 semanas EG. La ecografía prenatal había detectado incurvación de fémur y húmero. En la autopsia encontramos anomalías características del OPD2: hipertelorismo, raíz nasal ancha, prominencia frontal, hipoplasia mediofacial, micrognatia, ausencia de paladar blando, tórax estrecho, espina bífida oculta dorsal, incurvaciones de huesos largos, ausencia de peronés y diversas anomalías esqueléticas en pies y manos. Se realizó consejo genético y seguimiento del segundo embarazo de la pareja con amniocentesis (46XY, normal) y ecografía fetal que en la semana 18 encontró arqueamiento de huesos largos con pies y manos anormales, por lo que se realizó IVE. Los tejidos fetales fueron estudiados anatomopatológicamente mostrando anomalías esqueléticas similares a las del primer hijo. Se extrajo ADN de los tejidos fetales y de la sangre de la madre, del padre, y de la abuela y tía maternas. El análisis de mutaciones demostró una transversión G629T en el gen FLNA en Xq28 del feto, mutación no descrita en la literatura especializada que estaba presente en heterozigosis en la madre. La abuela y la tía no mostraron alteraciones en el gen FLNA.Este caso pone de manifiesto la importancia de la autopsia pediátrica, incluso en fetos macerados, para posibilitar un adecuado consejo genético.<hr></hr>Síndrome de Laurin-Sandrow: presentación de un nuevo casoM. Álvarez, E. González-Obeso, V. Tarín, C. Morales, F. Omeñaca y J.I. Rodríguez Departamento de Anatomía Patológica y Servicio de Neonatología. Hospital Universitario La Paz. Madrid. España.El síndrome de Laurin-Sandrow se define como la tríada de polisindactilia en espejo de manos y pies y alteraciones nasales.Presentamos el caso de un recién nacido de sexo femenino (46,XX), de 33 semanas de edad gestacional y 2.230 g, hijo de padres sanos no consanguíneos, con abombamiento frontal, hipertelorismo, nariz plana con hendidura en la columela y boca en "V" invertida con labios finos. Las manos tenían 7 dedos fusionados hasta las uñas y un apéndice postaxial carnoso redondeado. El pie derecho tenía 12 dedos y 11 el izquierdo, los cuatro externos eran reconocibles, el resto correspondía a una masa uniforme con uñas independientes. Había un apéndice digitiforme de 2,3 cm de longitud implantado en la parte interna de ambos pies. El estudio radiológico mostró siete metacarpianos y siete metatarsianos con morfología similar, las manos carecían de pulgar y en los pies los cuatro dedos externos tenían falanges regulares, mientras el resto tenía falanges irregulares. El apéndice digitiforme izquierdo tenía tres huesos y el derecho dos. Las tibias eran más cortas que los peronés.En el sistema nervioso central (SNC) la oliva bulbar tenía morfología anómala, existían heterotopias cortical cerebelosa y de sustancia gris en cordón medular y en sustancia blanca hemisférica, marcada dilatación ventricular y gliosis de sustancia blanca.Hay 10 casos de síndrome de Laurin-Sandrow descritos en la literatura médica. La novedad de este caso reside en que es el primero con estudio autópsico y en que presenta alteraciones en el SNC que no han sido descritas con anterioridad.<hr></hr>Síndrome Mietens-Weber: dos nuevos pacientesV.M. Martínez-Glez, P. Lapunzina, A. Delicado, M.L. de Torres, M.A. Mori, M. Palomares, L. Fernández, J. Arcas e I. López Pajares Servicio de Genética Médica. Hospital Universitario La Paz. Madrid. España.Mietens y Weber (1966) describieron a 4 de 6 hermanos de padres consanguíneos, que mostraban retraso del crecimiento, dislocación de la cabeza del radio, contracción en flexión de ambos codos, cúbito y radio cortos, opacidad corneal bilateral, nistagmo horizontal y rotatorio, estrabismo, nariz pequeña y retraso mental de suave a moderado. Desde esta descripción, únicamente se han comunicado otros 4 pacientes. Presentamos dos nuevos casos en una pareja de gemelas de 6 años de edad.Las pacientes, de padres jóvenes y no consanguíneos, nacieron después de un embarazo normal. Los hallazgos encontrados tras el nacimiento incluyen nistagmo horizontal y dislocación de los codos debido a un acortamiento anormal del cúbito y radio en ambas gemelas. Exploraciones clínicas posteriores revelaron un retraso psicomotor moderado con un marcado compromiso del lenguaje. Los cariotipos fueron normales.Una revisión de la literatura especializada muestra que el síndrome de Mietens-Weber (OMIM: 249600) es un desorden infrecuente con un probable patrón de herencia autosómico recesivo. En lo que conocemos, incluyendo los 2 casos descritos aquí, solamente 10 casos han sido comunicados hasta ahora. Deseamos resaltar que el hallazgo de nistagmo congénito y la dislocación congénita de los radios en un paciente con retraso mental progresivo no es aleatorio y es altamente sugestivo del síndrome de Mietens-Weber.<hr></hr>Síndrome de retraso del crecimiento, dismorfias faciales y braquidactilia (síndrome de Frías). Presentación del segundo casoM.ªL. Martínez-Frías 1,2, J. Fernández Toral 3, F. López-Grondona 1, E. Bermejo 1 y J. Mendioroz 1 1CEMC, Centro de Investigación sobre Anomalías Congénitas (CIAC). Instituto de Salud Carlos III. Madrid. 2Profesora del Departamento de Farmacología. Facultad de Medicina. Universidad Complutense de Madrid. 3Jefe de Sección de Genética Pediátrica. Hospital Universitario de Asturias. Profesor Titular de Pediatría de la Facultad de Medicina de la Universidad de Oviedo. España.En el año 1975 Frías et al, describieron un niño de 6 años y medio que a partir del primer año de vida había mostrado una curva de crecimiento que se fue haciendo más lenta y con un desarrollo psicomotor también lento. En la escuela tenía un aprendizaje pobre y el estudio psicológico lo calificó como con "inteligencia por debajo de la media".Cuando fue evaluado a los 6 años y medio, tenía una talla que correspondían a la cronológica de un niño de 4 años y 10 meses, y un peso adecuado a su talla. En la exploración clínica se detectaron: fisuras palpebrales antimongoloides con epicanto, hipertelorismo (distancia intercantal 3,1 cm) y ptosis palpebral. Los pabellones auriculares estaban rotados y con forma de copa. Las manos mostraban dedos cortos, desviación cubital de los dedos índices y clinodactilia de los 5.º dedos. En los pies, los dedos también eran cortos. La exploración con rayos X mostró que las falanges medias de los dedos segundo, tercero, cuarto y quinto eran muy pequeñas, aunque el dedo tercero era el menos afectado. Defectos similares se apreciaron en los dedos segundo a quinto de los pies. La edad ósea estaba retrasada correspondiendo a la cronológica de un niño con 4 años y medio. La madre del niño, tenía una estatura baja y sobrepeso, con un patrón de anomalías idéntico al de su hijo. Los autores consideraron que este patrón de alteraciones constituía un nuevo síndrome autosómico dominante.Presentamos una familia de tres generaciones en la que se han identificado 4 personas con un fenotipo concordante con el descrito por Frías et al (1975), aunque con cierto grado de variabilidad. La propositus tiene un cariotipo de alta resolución (850 bandas) normal. Tras la revisión de la literatura médica, esta es la segunda familia descrita con este patrón de defectos, que confirma tanto el síndrome de Frías como su modelo de herencia autosómico dominante.Este trabajo se ha realizado dentro del Programa "Redes Temáticas de Investigación Cooperativa" del Instituto de Salud Carlos III. Ministerio de Sanidad y Consumo. Expte.: G03/123. REpIER. Y, en parte, por la "Fundación 1000" sobre defectos congénitos.<hr></hr>La hemizigosidad para NCF1 parece proteger frente al desarrollo de HTA en pacientes con síndrome de WilliamsM. Del Campo, L.F. Magano, A. Antonell, F. Muñoz, R. Flores, M. Bayes y L.A. Pérez Jurado Unidad de Genética. Unidad de Transducción de Señales. Departamento de Ciencias Experimentales y de la Salud. Universitat Pompeu Fabra. Barcelona. España.El síndrome de Williams-Beuren (SWB) es un trastorno del desarrollo con fenotipo multisistémico causado por una aneusomía parcial dentro de la banda cromosómica 7q11.23. Se sabe que la deleción del gen de la elastina es la causa de las estenosis vasculares y se piensa que esto es lo que predispone al desarrollo de hipertensión arterial (HTA) en aproximadamente 50 % de pacientes. La deleción más común de ~1,55 Mb está mediada por recombinación homóloga no alélica entre grandes bloques de duplicaciones segmentarias. Estos bloques contienen genes funcionales y seudogenes, específicamente varias copias de dos genes (NCF1 y GTF2IRD2), cuyo número de copias activas varía en función de la localización del punto de rotura de la deleción. Realizamos el mapeado preciso de las deleciones por medio del análisis de variantes de copias parálogas para investigar la asociación de potencial de los diversos rasgos fenotípicos con la extensión de la deleción. La muestra incluyó 100 pacientes esporádicos con deleciones de similar tamaño en 7q11.23. Se encontraron asociaciones significativas entre los diversos rasgos clínicos y los diferentes subtipos de deleción. En particular, se determinó que la HTA, no asociada a la presencia o gravedad de lesiones estenóticas cardiovasculares objetivables, sí era más frecuente en pacientes sin deleción del gen NCF1 (p < 0,005). NCF1 codifica para una subunidad citosólica de la nicotinamida adenindinucleótido fosfato reducido (NADPH) oxidasa leucocitaria (p47PHOX), un complejo enzimático que cataliza la producción de superóxido (O2) a partir de NADPH y oxígeno. Con el objetivo de conocer el mecanismo molecular por el cual la dosis génica de NCF1se correlaciona con la tensión arterial, determinamos por Western Blot que sí existía una reducción significativa de la cantidad de proteína p47PHOX en pacientes hemizigotos para este gen, y comparamos la activación de la cascada respiratoria (test de tetrazoilo de azul nitroso) tras el tratamiento con acetato miristato de forbol (1?M) en líneas celulares de pacientes con SWB con y sin deleción del gen NCF1. Como esperábamos, las pacientes hemizigotas para el gen NCF1 mostraron una menor actividad de la NADPH oxidasa y consecuentemente una menor producción de superóxido (p < 0,005).Estos hallazgos sugieren que la deleción de NCF1 determina una reducción de la capacidad de generar estrés oxidativo y así protege contra el desarrollo de HTA a la cual están predispuestos los pacientes con síndrome de Williams. Este hecho sugiere que la terapia antioxidante puede estar indicada en este grupo de pacientes para tratar y/o prevenir la HTA.<hr></hr>Mosaicismo para una deleción de 8 mb en 7q11.2 en un paciente con síndrome de Williams y rasgos autistasL.A. Pérez-Jurado 1, S. Castillo 2, L.F. Magano 1, R. Flores 1, X. Carrasco 3, P. Rothhammer 4, M. Aracena 5, V. Daher 3, M. del Campo 1 y F. Aboitiz 4 1Unitat de Genètica. Universitat Pompeu Fabra. Barcelona. España. 2Sección de Genética. Hospital Clínico. 3Instituto de Ciencias Biomédicas. Facultad de Medicina. 4Departamento de Psiquiatría. Pontificia Universidad Católica de Chile. 5Servicio de Genética. Hospital Luis Calvo Mackenna. Universidad de Chile. Santiago de Chile.Presentamos un varón chileno de 5 años de edad con rasgos clínicos de síndrome de Williams (aspecto facial, estenosis aórtica supravalvular, hernias inguinales, voz ronca) asociados a un retraso psicomotor severo con ausencia de lenguaje, características autistas y heterocromía parcial del iris izquierdo. Mediante estudios repetidos de hibridación in situ con fluorescencia (FISH) en muestras de sangre periférica, se detectó una deleción de la sonda de ELN con un patrón en mosaico (deleción en 41-46 % de metafases). El estudio de muestras de ADN de diversos tejidos (sangre, mucosa bucal, bulbo piloso), demostró herencia biparental con una reducción relativa de dosis del alelo paterno muy variable entre tejidos, oscilando desde el 60 % en células hemáticas de origen mesodérmico hasta el < 1 % en células de bulbo piloso, de origen ectodérmico. El cartografiado de la deleción mediante microsatélites, sondas de copia única y variantes parálogas de secuencia en la muestra de pelo, reveló una deleción de ~8 Mb en 7q11.2 con puntos de rotura localizados en duplicaciones segmentarias específicas del cromosoma 7 que se extienden 26,8 kb con un 98,5 % de identidad de secuencia. Además de la región crítica completa del síndrome de Williams, la deleción incluye al menos cuatro genes conocidos de copia única: AUTS2, WBSCR17, CALN1 y WBSCR16. El fenotipo neuroconductual severo con rasgos autistas de este paciente puede ser debido, al menos en parte, a haploinsuficiencia para AUTS2, un gen que se ha encontrado previamente alterado por una translocación en 2 hermanos con autismo primario. Este estudio ilustra que la recombinación homóloga no alélica mediada por duplicaciones segmentarias también ocurre en mitosis, y que hay que considerar la posibilidad de mosaicismo para una deleción en pacientes con claro fenotipo y estudio citogenético-molecular aparentemente negativo.<hr></hr> Identificación de deleciones de amplio rango en el extremo distal 39 del genSHOXen pacientes con discondrosteosis de Léri-Weill (DLW)S. Benito Sanz, D. Gorbenko del Blanco, M. Aza Carmona, A. Campos Barros A, J. Argenté y K.E. Heath Hospital Niño Jesús. Madrid. España.El gen SHOX, localizado en la región seudoautosómica (PAR1) de los cromosomas X e Y, codifica una proteína homeodominio que actúa como factor de transcripción en la regulación del crecimiento esquelético. Las mutaciones del gen SHOX o deleciones parciales de los cromosomas X e Y que afecten al gen SHOX, producen haploinsuficiencia de SHOX asociada con un fenotipo variable de talla baja junto con anomalías esqueléticas características de la discondrosteosis de Léri-Weill (DLW), displasia mesomélica de Langer (DML) y talla baja idiopática (TBI). Se ha estimado que ~50 % de los pacientes con DLW exhiben una anomalía en el gen SHOX, mientras que en el 50 % restante no se han detectado alteraciones en dicho gen, desconociéndose el defecto molecular causante de la talla baja y la discondrosteosis.Estudios recientes en nuestro laboratorio han podido detectar, sin embargo, la presencia de deleciones de amplio rango en el extremo distal 39 del gen SHOX en una familia multigeneracional con DLW. En todos los miembros afectados la deleción, aún sin afectar al gen SHOX, segrega con el fenotipo, lo que sugiere la existencia bien de un posible locus distal de control transcripcional de SHOX o bien de un locus alternativo en la región PAR1 que, independientemente de SHOX, tiene un efecto modulador o regulador del crecimiento.Con ayuda del programa "Tandem Repeat Finder" (http://c3. biomath.mssm.edu/trf.html), hemos diseñado un nuevo panel de microsatélites marcadores en la región PAR1 que nos ha permitido cartografiar y delimitar la amplitud de la secuencia genómica de la región PAR1 afectada por la deleción con el fin de identificar la región donde se encuentra el posible locus de control transcripcional del gen SHOX o locus alternativo involucrado (karen.heath@uam.es).<hr></hr> Síndromes cardiomiélicos: caracterización de una nueva mutación en un paciente con síndrome de Holt-OramL. Fernández 1, P. Lapunzina 1, A. Delicado 1, A. Sharif 2, G.S. Cross 2, M.A. Mori 1, M.L. de Torres 1, M. Palomares 1 y I. López Pajares 1 1Servicio de Genética Médica. Hospital Universitario La Paz. Madrid. España. 2Department of Molecular Genetics. Centre for Medical Genetics. Nottingham City Hospital. United Kingdom.Los síndromes cardiomiélicos comprenden cardiopatías congénitas y malformaciones esqueléticas de los miembros superiores, y están relacionados con mutaciones deletéreas de factores de transcripción con dominios del tipo T-Box. El síndrome de Holt-Oram se debe a una mutación dominante en el gen TBX5 que altera la estructura tridimensional de la proteína impidiendo su correcta unión al ADN. Se han descrito varias mutaciones puntuales y deleciones del gen TBX5 en pacientes con fenotipo de Holt-Oram.El propósito es un niño con una CIA ostium secundum grande y una CIV diagnosticados por clínica (soplo) y ecocardiografía. Presenta además un emplazamiento distal bilateral de los dedos pulgares, con un índice de implantación de 0,19 frente a una media normal de 0,50 para su edad gestacional al nacer. Es remitido a la consulta de genética para descartar microdeleción 22q11.2. El cariotipo y la hibridación in situ con fluorescencia (FISH) con sonda D22S75 resultaron normales y debido a los hallazgos clínicos se envió para estudio molecular del síndrome de Holt-Oram, encontrándose una mutación en el exón 7 de TBX5 que produce una probable alteración del splicing del gen que da lugar a una proteína truncada en su extremo C terminal. Los padres del propósito presentan una secuencia normal para el gen, lo que indica que la mutación se produjo de novo, sin que pueda descartarse un mosaicismo germinal en los padres.El síndrome de Holt-Oram es una enfermedad relativamente común y la causa más frecuente de síndrome cardiomiélico. Debe ser objeto de estudio molecular todo niño con malformaciones cardíacas y alteraciones de las extremidades superiores como pulgares ausentes, distalmente emplazados o trifalángicos.<hr></hr> Anomalías craneofaciales atípicas en la trisomía 13E. García-Fernández, C. Morales, M.A. Mori, A. Mariño, E. González-Obeso y J.I. Rodríguez Departamento de Anatomía Patológica y Servicio de Genética. Hospital Universitario La Paz. Madrid. España.La trisomía 13 es un síndrome que combina anomalías craneofaciales características con malformaciones cardíacas, urogenitales, esqueléticas y del sistema nervioso central (SNC). Existe un grado variable de holoprosencefalia en más de dos tercios de los casos, que condiciona anomalías faciales con dos espectros fenotípicos diferentes: unos tienen desde hipotelorismo a ciclopía y otros hendiduras labiopalatinas con labio leporino lateral, central o agenesia de premaxila.Presentamos 3 casos de trisomía 13 con un fenotipo facial diferente de los "clásicos" en este síndrome. La cara tosca y redondeada, la pirámide nasal muy grande, el occipucio plano, una marcada micrognatia y unas orejas con plegamiento anormal y hélix fino caracterizaban a los 3 recién nacidos. Ninguno de ellos presentaba frente huida, hipotelorismo ni labio leporino.Sin embargo, no diferían en cuanto a las malformaciones internas. En las autopsias se encontró cardiopatía congénita (dos con tetralogía de Fallot y uno con CIA y CIV), anomalías genitales (útero bicorne en las 2 niñas y criptorquidia en el niño), renales (riñones trisómicos en todos), esqueléticas (polidactilia postaxial en dos y 10 costillas en las tres) y, en el SNC, agenesia de los bulbos olfatorios y heteropias corticales cerebelosas en todos, y microftalmía en dos de ellos.Al revisar la literatura médica no hemos encontrado descrito este fenotipo atípico en la trisomía 13.<hr></hr>Síndrome de FraserA.M.ª Cueto 1, T. Vendrell 1, A. Bonato 2 y N. Toran 3 Unidades de 1Genética, 2Medicina Fetal y 3Anatomía Patológica. Hospital Materno-Infantil Vall d'Hebron. Barcelona. España.El síndrome de Fraser se caracteriza por criptoftalmos, sindactilia cutánea, malformaciones laríngeas y del tracto genitourinario, dismorfias craneofaciales y anomalías musculoesqueléticas. Su herencia es autosómica recesiva, genéticamente heterogéneo y sólo se han detectado mutaciones en el gen FS1 en población específica.El primer caso es una quinta gestación (21.4 SG). Por ecografía se objetiva agenesia renal bilateral, anhidramnios, extremidades muy flexionadas y edema nucal. A la exploración destaca criptoftalmos izquierdo, raíz nasal amplia con punta bífida, fisura de paladar posterior, orejas displásicas, braquisindactilia cutánea de manos y pies, genitales ambiguos, agenesia renal bilateral, hipertrofia de miocardio izquierdo, hipoplasia pulmonar bilateral, vejiga urinaria hipoplásica y flexión de las 4 extremidades. Cariotipo: 46,XY. Se orienta como probable síndrome de Fraser. Pendiente de estudio molecular.El segundo caso es una tercera gestación (19 SG) de padres consanguíneos con su pareja. Refiere 2 embarazos anteriores: una interrupción del embarazo a las 20 SG con oligoamnios, agenesia renal bilateral, sindactilia de manos y pulmones de gran tamaño. No se orientó su etiología. El segundo embarazo fue un aborto espontáneo (12 SG). En la gestación actual se objetiva en la ecografía, oligoamnios, pulmones hiperrefringentes bilaterales y anomalías renales y de extremidades. A la exploración destaca criptoftalmos derecho, raíz nasal amplia, orejas displásicas, cuello corto, tórax amplio, abdomen globuloso, sindactilia cutánea parcial de manos y pies, genitales ambiguos e hipoplásicos, hipoplasia de epiglotis y estenosis laríngea extrema, hiperexpansión pulmonar bilateral, malrotación intestinal, agenesia renal bilateral, vejiga urinaria hipoplásica, atresia anal, útero hipoplásico y ovarios de aspecto disgenético. Cariotipo: 46,XX. Se orienta como probable síndrome de Fraser y se relaciona con el primer embarazo y con otros familiares afectados. Se realiza estudio molecular.<hr></hr> Aproximación al diagnóstico clínico de las craneosinostosisM.D. Saavedra 1, M. Orera 2, J. Romero 3 y J. Fernández 4 1Fundación Investigación. 2Unidad de Genética. 3Servicio de Radiología. Hospital General Universitario Gregorio Marañón. 4Universidad Europea de Madrid. España. Introducción: Las craneosinostosis se producen por el cierre prematuro de una o más líneas de sutura entre los huesos que forman el cráneo. Las suturas se cierran precozmente por sinostosis activa primaria produciéndose cambios no sólo en las estructuras óseas vecinas a la sutura osificada, sino también en áreas distantes, ya que el crecimiento óseo se detiene perpendicularmente a la sutura osificada, existiendo crecimiento compensatorio o sobrecrecimiento en sentido paralelo a la estenosis. Así, la morfología craneal (plagiocefalia, braquicefalia, turricefalia, acrocefalia, cráneo en trébol, etc.) está determinada por el orden y velocidad de progresión del cierre de las suturas osificadas, ya que los tejidos blandos, primordialmente el cerebro, tienden a crecer por las áreas libres que dejan las suturas cerradas, causando dismorfias secundarias y desproporciones ente las diversas estructuras que forman en macizo craneofacial. En conjunto las craneosinostosis tienen una frecuencia de 1/2.500 y se presentan con una gran variabilidad clínica en ocasiones asociada a graves complicaciones.Más del 90 % de las craneosinostosis son de origen genético y aparecen en general con un patrón de herencia autosómico dominante. Objetivo: Estandarización del diagnóstico clínico de las craneosinostosis para: confirmar los diagnósticos de sospecha, identificar la entidad nosológica presente, determinar la presencia/ausencia de la enfermedad en los familiares de los afectados y poder calcular los riesgos de recurrencia en cada familia.Material y métodos: Pacientes del Hospital General Universitario Gregorio Marañón, con dismorfias craneofaciales, que son enviados para su evaluación a la Unidad de Genética Pediátrica. Se realiza el árbol genealógico y la exploración clínica del paciente y de sus padres y hermanos. Posteriormente se realiza una cefalometría por la misma persona en idénticas condiciones, estandarizadas para este fin. Las cefalometrías se digitalizan y son trazadas, medidas e interpretadas por la misma persona. Los datos son analizados estadísticamente, usando los métodos de Riketts, Steinert y McNamara y se comparan con los estándares de normalidad para la población española. Resultados: El método propuesto se ha utilizado en 10 pacientes pediátricos con sospecha de craneosinostosis. En todos ellos se confirmó la presencia de la misma y la existencia de un progenitor afectado. Agradecimientos: Trabajo financiado por la Red Temática de Investigación Cooperativa, Genética Clínica y Molecular y la Universidad Europea de Madrid.<hr></hr>Síndrome MICRO: descripción de un nuevo paciente con seguimiento prolongadoI. Arroyo Carrera 1, M.L. Martínez-Frías 2, A. 1 López Lafuente, M.J.García García 1 y L. Rodríguez Martínez 2 1Unidad de Neonatología. Hospital San Pedro de Alcántara. Servicio Extremeño de Salud. Cáceres. 2ECEMC. Centro de Investigación sobre Anomalías Congénitas. Instituto de Salud Carlos III. Madrid. España.El síndrome MICRO es un patrón autosómico recesivo de anomalías congénitas caracterizado por microcefalia, displasia cortical, microcórnea, cataratas, atrofia óptica, hipoplasia del cuerpo calloso, retraso mental profundo, diplejía hipotónica e hipogenitalismo. Desde el año 1993 en que se publicó la primera familia donde se identificó el síndrome han aparecido al menos siete publicaciones más con descripción de nuevos pacientes, una de ellas con 2 casos españoles.Presentamos un paciente con manifestaciones clínicas compatibles con el síndrome al que hemos realizado seguimiento desde el nacimiento hasta la actualidad, 13 años y medio.Caso clínico: Varón, producto de primera gestación, madre 28 años, padre 26, no consanguíneos, no historia familiar. Edad gestacional 38 semanas. Apgar 19 = 8, 59 = 9. Peso al nacimiento 2.100 g, talla 43 cm, perímetro cefálico 30 cm, todos inferiores a P10. Fenotipo facial no característico con narinas antevertidas, nevo en dorso de la nariz, microcórneas, catarata congénita derecha, fisura palatina en los dos tercios posteriores de la línea media, microrretrognatia y desarrollo posterior de asimetría facial con hemihipoplasia izquierda; cuello corto, pliegue palmar único transverso bilateral, sindactilia cutánea de segundo y tercer dedos de los pies que afecta a primera y segunda falanges del pie derecho y primera del pie izquierdo, arteria umbilical única, criptorquidia bilateral, hernia inguinal derecha, comunicación interventricular subaórtica con repercusión hemodinámica que precisó cirugía a los 2 años, agenesia renal izquierda. En su evolución microcefalia con perímetro cefálico 48,5 cm a los 13 años, neurológicamente retraso mental profundo sin marcha ni sedestación estable ni lenguaje excepto emisión de gritos, epilepsia (primera crisis a los 12 meses) con mal control pese a politerapia, se realizan tratamientos rehabilitadores y ortopédicos desde edad muy temprana para prevención contracturas. RM cerebral: agenesia del cuerpo calloso. Atrofia óptica bilateral con PEV: ojo derecho 162,9 ms, potencial muy retrasado casi abolido, ojo izquierdo 141,8 ms, potencial muy retrasado. Se realizó al nacimiento serología infección connatal negativa y posteriormente, cuando se describió, estudio del metabolismo del colesterol para descartar síndrome de Smith-Lemli-Opitz con resultado normal. Cariotipo de alta resolución (600 bandas) 46,XY. Discusión: Al valorar pacientes con el grupo de manifestaciones clínicas que incluyen microcefalia congénita, microcórnea y cataratas debemos pensar en el síndrome cerebro-óculo-facio-esquelético y en el síndrome de Cockayne, en ambos síndromes existe una hipersensibilidad a la radiación ultravioleta objetivable en cultivo celular de fibroblastos no existente en el síndrome MICRO, esta prueba está pendiente de realizar en nuestro caso. También, además del síndrome de Smith-Lemli-Opitz, debemos considerar el síndrome de Martsolf y el síndrome de cataratas congénitas-dismorfia facial-neuropatía.Creemos que las manifestaciones clínicas oftalmológicas, neurológicas y genitales de nuestro paciente son compatibles con las descritas en el síndrome MICRO. Queremos resaltar las otras manifestaciones clínicas también presentes en nuestro paciente: cardíacas, renales, fisura palatina, arteria umbilical única, no descritas o sólo de forma aislada en la literatura médica, porque pensamos deben incorporarse al espectro fenotípico del síndrome y tal vez hayan sido infradiagnosticadas en los casos publicados.<hr></hr>Fracturas congénitas: una presentación clínica inusual de la enfermedad de MenkesC. Vázquez 1, J.J. Alcón 1, L. Birk Moller 2, N. Horn 2, C. Díaz 1, H. Cortina 1 y A. Pérez Aytes 1 1Hospital Infantil La Fe. Valencia. España. 2Instituto J.F. Kennedy. Glostrup. Dinamarca.La enfermedad de Menkes (MIM: 309400) es un trastorno en el metabolismo del cobre ligado a X recesivo (Xq13.3, gen: ATP7A). La presentación habitual es el deterioro neurológico progresivo en los primeros meses de vida. Presentamos un caso de enfermedad de Menkes que se inició con fractura craneal congénita.Caso clínico: R.P. es un varón, tercera gestación en una madre de origen español, 25 años, sana. Primera gestación un aborto espontáneo, la segunda una niña que vive sana. Parto en la 38 semana, cefálico, acabado por cesárea. Extracción fetal limpia, no traumática. Apgar 9/10. Se aprecia crepitación en zona temporal y parietooccipital. Es remitido de urgencia a nuestro Hospital por fractura craneal congénita con hematoma epidural. Fue intervenido por Neurocirugía y una vez recuperado se observó hipotonía así como fracturas múltiples (húmero derecho, peroné y tibia izquierda), piel muy redundante y cabello fino y escaso. Se pensó en osteogénesis imperfecta pero los signos radiológicos de cráneo y huesos largos no eran compatibles con este diagnóstico. Dentro de los estudios bioquímicos se pidió cobre en sangre pensando en la enfermedad de Menkes. Las cifras de cobre estaban por debajo del rango normal iniciándose tratamiento con histidinato de cobre subcutáneo. En fibroblastos de piel (laboratorio Dra. N. Horn) se observó aumento significativo en la captación de 64Cu lo que confirmó la enfermedad de Menkes. El estudio de genética molecular identificó una mutación en el lugar de ensamblaje del exón 14 (IVS14 + 1G > A) del gen ATP7A. Comentario: Aunque en el proceso evolutivo de la enfermedad de Menkes pueden aparecer fracturas óseas como parte del cuadro clínico, la presentación de fracturas congénitas es extremadamente rara. Hemos encontrado únicamente dos referencias de casos similares en la literatura especializada. La grave deficiencia en el metabolismo del cobre produce anomalías en diversas enzimas dependientes, entre ellas la lisil-oxidasa, una enzima necesaria para el metabolismo del colágeno, lo que explicaría los trastornos óseos que se producen en estos pacientes. En nuestro caso la mutación IVS14 + 1G > A no estaba presente en la madre ni en la abuela materna por lo que se asume una mutación de novo.<hr></hr>Aranodactilia contractural congénita. Una nueva familiaE. Galán Gómez 1,2, M. García Reimundo 2, P. García Tamayo 2, J.M.ª Carbonell Pérez 1, J.J. Cardesa García 2 y M.ªL. Martínez Frías 3 1Unidad de Genética. Unidad de Prevención de Minusvalías. 2Departamento de Pediatría. Hospital Materno-Infantil de Badajoz. Universidad de Extremadura. Servicio Extremeño de Salud. Junta de Extremadura. Badajoz. 3CIAC. Instituto de Salud Carlos III. Madrid. España.Presentamos un recién nacido varón de 2 días de edad que consulta por presentar dedos largos, contracturas articulares y anomalías de pabellones auriculares. Antecedentes: a) Familiares: madre con escasa masa muscular, dedos largos y contracturas articulares. Un hermano de la madre pretérmino, falleció a las 2 h de vida, con fenotipo similar al paciente. Abuelo materno, 1 hermano y 3 hermanas del mismo, y el padre y abuela materna de este último afectados de contracturas y aranodactilia con diferente gravedad clínica. b) Personales: producto de primer embarazo, hijo de padres de edades de 31 y 34 años (edad materna y paterna, respectivamente) en la gestación. La madre padeció proceso gripal sin fiebre a las 16 semanas de edad gestacional y fue tratada con amoxicilina. Parto a las 39 semanas por fórceps. Sin reanimación al nacer. Peso al nacer de 3.150 g. Exploración: normocefalia, hendiduras palpebrales horizontales, ojos normales, ligera micrognatia, pabellones auriculares de implantación normal, grandes, blandos y laxos con lóbulos con pliegues y arrugados. Contractura a nivel de musculatura izquierda del cuello. Tórax normal. Soplo protones. 1/6. Abdomen normal. Extremidades: a) Superiores: contracturas en flexión de codos, contracturas de dedos de primera y segunda articulaciones interfalángicas. Dedos largos, escasos pliegues en dedos. b) Inferiores: contracturas en flexión en rodillas. Ambos pies en valgos. Dedos de pies largos. Genitales: normales de varón.Exámenes complementarios: estudio cardiológico normal. Cariotipo en sangre periférica por técnica convencional y bandas GTG (resolución 600 bandas) normal. Cariotipo 46,XY.Se presenta el caso y se revisa la literatura médica.<hr></hr>Hiperfosfatasia infantil: diagnóstico diferencial en la fragilidad ósea del niñoA. González-Meneses López, F. Yanes Sosa, G. Rodríguez Criado y J. Martín Govantes Unidad de Dismorfología. Hospitales Universitarios Virgen del Rocío. Sevilla. España. Introducción: La hiperfosfatasia es una enfermedad que afecta a la incorporación del calcio a la matriz ósea. Raramente se manifiesta en la infancia, donde provoca un anormal modelado óseo, y un aumento de su fragilidad, condicionando deformidades y fracturas múltiples.Caso clínico: Varón de 2 años de edad remitido por sospecha de osteogénesis imperfecta, que presentaba diversas fracturas de miembros con cifosis dorsal y osteopenia intensa, junto a un anormal modelado óseo, especialmente de los huesos largos. Analíticamente destacaba un nivel de fosfatasa alcalina de 4.000 U/dl con normalidad en el resto de parámetros del metabolismo fosfocálcico y funcionamiento renal. Se descartó la presencia de una enfermedad de depósito, y la biopsia ósea mostró signos de elevado recambio óseo compatible con el diagnóstico de sospecha de hiperfosfatasia. No presenta antecedentes familiares de osteopenia o deformidad ósea. La confirmación del proceso por biología molecular se encuentra en curso. Se ha comenzado tratamiento con difosfonatos parenterales con buena tolerancia. Comentarios: Ante un cuadro de fragilidad ósea en la infancia se debe realizar un diagnóstico diferencial con los procesos que más frecuentemente se manifiestan de esta manera, especialmente con la osteogénesis imperfecta en sus distintas formas y con las alteraciones del metabolismo fosfocálcico. En ocasiones, ciertas displasias óseas pueden simular un cuadro similar.La importancia de un diagnóstico lo más precoz posible viene determinada por el mejor resultado del tratamiento con difosfonatos en la calidad de vida del paciente.<hr></hr>Hipofosfatemia ligada al cromosoma X: descripción de nueva mutación en el gen PHEXF.J. Ramos 1, I. Bueno 1, G. Bueno 2, T. Strom 3 y M. Bueno 1 1Sección de Genética y Endocrinología. 2Departamento de Pediatría. Hospital Clínico Universitario. Facultad de Medicina. Universidad de Zaragoza. España. 3Institut Humangenetik. Technischen Universität. München. Alemania.La hipofosfatemia ligada al cromosoma X (HLX) (OMIM: 307800), también denominado raquitismo resistente a la vitamina D, es una enfermedad hereditaria causada por un defecto en la reabsorción tubular renal de fosfatos cuyo gen (PHEX) se localiza en el brazo corto del cromosoma X (Xp22). Clínicamente se caracteriza por raquitismo insensible a la vitamina D, retraso del crecimiento, anomalías óseas y defectos de la dentición. Los individuos afectados presentan hipofosfatemia, debida a la deficiente reabsorción renal de fosfatos y niveles bajos de vitamina D (1,25-OH) en suero. Los niveles séricos de calcio, PTH y 25-OH son normales. En general, ambos sexos están igualmente afectados en la infancia, algo inusual en este tipo de herencia.Presentamos una familia con HLX en la que hay 5 individuos afectados en 3 generaciones. La probando, de 2 años, consultó por posible displasia ósea, presentando baja talla (P3) y deformidades en extremidades inferiores. Sin embargo los datos bioquímicos eran compatibles con raquitismo hipofosfatémico: fosfatemia 2,6 mg/dl, calcemia 9,9 mg/dl, aunque el 1,25-OH sérico era normal (65 pg/ml) El estudio radiológico del esqueleto demostraba anomalías por deformidad en epífisis y metáfisis de huesos largos, con incurvación de diáfisis en extremidades inferiores. La historia familiar mostraba las mismas deformidades en la madre, 2 tías maternas y abuela materna, quienes habían sufrido diversas intervenciones quirúrgicas correctoras.Considerando la posibilidad de HLX, se estudió el gen PHEX amplificando sus 22 exones y secuenciando en su totalidad las regiones codificantes, encontrándose en la paciente una mutación en heterozigosis por cambio de sentido (1936G > C, D646H) en el exón 19. Esta mutación no ha sido descrita previamente en la literatura médica y estaba presente en todos los demás miembros afectados, confirmándose así el diagnóstico de HLX. Se discutirá la correlación fenotipo-genotipo en el HLX.Todos los autores españoles son investigadores de la Red Temática "RECGEN" (Ref. C03/07); I.B. y F.J.R. son investigadores de la Red "GIRMOGEN" (Ref. G03/098), ambas financiadas por el Ministerio de Sanidad y Consumo (FIS).<hr></hr>Secuencia de bridas amnióticasA. Sanchis, A. de la Mano, A. Clement, J.L. Tortajada y C. del Castillo Servicio de Pediatría. Hospital Universitario Dr. Peset. Valencia. España.La rotura del amnios se relaciona con la formación de bridas amnióticas que rodearían estructuras fetales en desarrollo (generalmente miembros), provocando constricciones anulares, deformidades, amputación de partes distales, habitualmente asimétricas y constricción del cordón umbilical. Además, pueden producirse deformaciones secundarias a la disminución de la motilidad fetal, completando el cuadro conocido como secuencia de bridas amnióticas o secuencia ADAM (deformidad amniótica, adhesión, mutilación).La mitad de los casos afectan a la parte distal de los miembros, pudiendo asociar acrania, cefalocele, coloboma, hendiduras faciales atípicas y defectos de la pared corporal, aunque estudios recientes indican que los casos con estos últimos sería una entidad diferente de origen más precoz.Su origen es desconocido, esporádico y de baja recurrencia, relacionado con traumatismos y procedimientos fetales invasivos (biopsia de vellosidades coriales, amniocentesis), consumo de drogas (metadona, misoprostol), fiebre en primer trimestre y poblaciones viviendo a grandes altitudes.Su prevalencia oscila entre 1/1.200-1/15.000 recién nacidos vivos (RNV), aumentando en los mortinatos. EL ECEMC obtiene una prevalencia de 1/21.163 RNV.El mecanismo patogénico más aceptado es la rotura del amnios, generalmente antes de las 12 semanas, cuando el corion y el amnios son membranas separadas. Se han desarrollado otras teorías como el mecanismo disruptivo vascular o la alteración en la programación embrionaria en las fases tempranas de la morfogénesis.El diagnóstico se realiza por la sintomatología y el estudio placentario, siendo posible el diagnóstico ecográfico prenatal, así como procedimientos quirúrgicos prenatales para mantener el flujo sanguíneo distal.Presentamos un recién nacido sin antecedentes familiares de malformación ni hábitos tóxicos maternos. Al nacimiento se detectan defectos transversos distales de miembros, con reducción, amputación y deformidad de dedos. En la inspección placentaria se observa banda amniótica en región cercana a la inserción del cordón. Antecedente de amniocentesis en la semana 16 de gestación con cariotipo XY.<hr></hr>Síndrome de microcefalia-linfedema: herencia autosómica dominante frente a dominante ligada al cromosoma XI. Bueno 1, M.P. Samper 2, P. Ventura 2, J. Pérez-González 2 y F.J. Ramos 1 1Sección de Genética y Servicio de Neonatología. 2Departamento de Pediatría. Hospital Clínico Universitario. Facultad de Medicina. Universidad de Zaragoza. España.El síndrome de microcefalia-linfedema (SML) es una entidad autosómica dominante cuya primera descripción se debe a Leung et al, quienes, en 1985, describieron 5 individuos en cuatro generaciones de una misma familia china. La asociación de microcefalia aislada o de linfedema y displasia coriorretiniana descrita posteriormente en algunos pacientes, planteó cierta controversia sobre si se trataba de un único síndrome con expresión variable o de entidades diferentes. La descripción de familias con un patrón de herencia autosómico recesivo y ligado al cromosoma X incrementó la discusión.Presentamos 2 hermanos varones con SML cuya madre tiene microcefalia. El menor presentaba al nacimiento un perímetro cefálico normal, pero desarrolló una microcefalia posnatal (DE < 2). Ambos hermanos presentan anomalías cardíacas, el mayor comunicación interauricular (CIA) e interventricular (CIV), y el pequeño insuficiencia tricuspídea. Ninguno presentaba coriorretinopatía, aunque el mayor desarrolló una hipermetropía severa a partir del año de vida. Ambos hermanos presentan actualmente un retraso psicomotor y pondoestatural. La madre tiene un astigmatismo grave, ECG normal y talla en el percentil 25.En relación al mecanismo hereditario del SML en esta familia se plantea la posibilidad de herencia dominante ligada al cromosoma X frente a autosómica dominante con expresividad variable.Todos los autores son investigadores de la Red Temática "RECGEN" (Ref. C03/07); I.B. y F.J.R. son investigadores de la Red "GIRMOGEN" (Ref. G03/098), ambas financiadas por el Ministerio de Sanidad y Consumo (FIS).<hr></hr>Síndrome de Feingold. A propósito de 2 familiasE. Gabau 1, C. Escofet 2, J. Artigas 2 e I. Lorente 2 Servicio de Medicina Pediátrica. Unidades de 1Genética Clínica y 2Neurología Pediátrica. Hospital de Sabadell. Corporación Sanitaria Parc Taulí. Sabadell. España.El síndrome de Feingold se caracteriza por la presencia de microcefalia asociada a anomalías de extremidades que incluyen clinodactilia del segundo y quinto dedos de las manos y sindactilia del tercero, así como del cuarto y quinto dedo de los pies. Una tercera parte de los pacientes presentan atresia de esófago o del duodeno o de ambos. Dificultades para el aprendizaje o incluso retraso mental se presentan en el 80 % de los individuos. Es una condición de transmisión autosómica dominante.Presentamos 2 familias no relacionas entre si. Familia 1: Julia de 3 años de edad es visitada en nuestra Unidad de Genética al presentar microcefalia y retraso de lenguaje. El antecedente de intervención quirúrgica neonatal por atresia de esófago junto con dismorfia facial, clinodactilia de segundo y quinto dedos de ambas manos y sindactilia 2-3 dedos de los pies. Nos permitió reconocer el síndrome de Feingold, que también presenta el padre y otros miembros de la familia paterna, aquellos miembros con microcefalia y clinodactilia presentan un cierto grado de retraso mental, según refiere el padre de Julia. No hay ningún otro miembro afectado de atresia esófago/duodeno. Familia 2: Daniel y Alba de 14 y 8 años, son hermanos y los visitamos en la consulta de Genética remitidos desde Neurología por microcefalia familiar y retraso mental, que también presenta la madre, tienen una hermana de 10 años sin problemas. En la exploración destaca clinodactilia de segundo y cuarto dedos de las manos y sindactilia de los dedos de los pies. Junto a leve dismorfia facial. Aunque no hay ningún miembro afectado de atresia de esófago/duodeno, creemos que cumplen criterios suficientes de síndrome de Feingold.El motivo de presentar esta comunicación es dar importancia a la exploración física dismorfológica, como base en el reconocimiento de entidades sindrómicas, que como en estos casos es de gran importancia para el consejo genético.<hr></hr>Nueva deleción subtelomérica en 4pL. Rodríguez 1, S. Climent 2, E. Mansilla 1, F. López-Grondona 1, M.L. Martínez-Fernández 1, M. Zollino 3 y M.L. Martínez-Frías 4 1Estudio Colaborativo Español de Malformaciones Congénitas (ECEMC) del Centro de Investigación sobre Anomalías Congénitas (CIAC). Instituto de Salud Carlos III. Ministerio de Sanidad y Consumo. Madrid. 2Departamento de Pediatría del Hospital de Ontinyent. Valencia. España. 3Istituto di Genetica Medica. Universitá Católica Sacro Cuore. Rome. Italy. 4Departamento de Farmacología. Facultad de Medicina. Universidad Complutense. Madrid. España.El síndrome de Wolf-Hirschhorn (WHS), es un síndrome de genes contiguos ampliamente conocido cuya región crítica (WHSCR) se ha descrito localizada en el locus D4F26 en la banda 4p16.3. No obstante, con las nuevas técnicas moleculares, se han descrito varios casos con algunas manifestaciones clínicas del WHS, con una microdeleción que no involucra la WHSCR sino una región próxima. Esto sugiere que el locus D4F26 no sea la región crítica del WHS.Presentamos el caso de una niña que nos fue remitida a los 4 años de edad, con peso, talla y PC por debajo del P3. A la exploración presenta rasgos dismórficos con frente amplia, nariz larga con puente nasal prominente y columela ancha, filtrum corto con labio superior evertido y orejas ligeramente rotadas hacia atrás con hélix borrado. Los genitales son normales. Habla monosílabos y entiende órdenes simples.El cariotipo de alta resolución fue normal (850 bandas), y la aplicación de técnicas de hibridación in situ con fluorescencia (FISH) con el kit Multiprobe-T mostró ausencia de señal subtelomérica en uno de los cromosomas del par 4. La aplicación FISH con la sonda específica para WHSCR, mostró que no existía deleción de esa región. El cariotipo fue por tanto: 46,XX,del(4p).ish (tel4p-/tel4q +).ish 4p16.3(WHSCRx2) de novo.Recientemente, Zollino et al (2003) han descrito un caso con algunas manifestaciones clínicas del WHS, con una deleción subtelomérica de 1,9 Mb en 4p16.3 conservando WHSCR, y proponen una nueva región crítica del WHS (WHSCR-2). Estos autores han encontrado la misma deleción de 1,9 Mb en nuestra paciente, lo que apoya su propuesta previa de que la región crítica del WHS es la WHSCR-2 (Zollino et al., 2003).Consideramos que en pacientes en los que se sospeche un WHS, y no se detecte la microdeleción de la WHSCR se debería analizar la región subtelomérica 4p para descartar otras deleciones crípticas.Este trabajo forma parte del proyecto PI020028 que ha sido financiado por el Fondo de Investigaciones Sanitarias (FIS), Instituto de Salud Carlos III. Ministerio de Sanidad y Consumo.<hr></hr> Caracterización de la trisomía parcial 9p23-p24 mediante técnicas de citogenética molecular en un niño con dismorfias y cariotipo 46,XY,add 16p1M. Santos 1, A. Meneses 2, I. Gómez-Terreros 2 y C. Fuster 1 1Unitat de Biologia. Facultat de Medicina. Universitat Autònoma de Barcelona. 2Unidad de Dismorfología. Hospital Virgen del Rocío. Sevilla. España. Introducción: Las modernas técnicas moleculares, en especial la hibridación genómica comparada de alta resolución (HR-CGH) y la hibridación in situ fluorescente (FISH) multicolor de 24 colores, se están mostrando herramientas muy potentes en la identificación de anomalías cromosómicas asociadas a malformaciones congénitas acompañadas o no de retraso mental. Objetivo: Identificar el origen del material cromosómico adicionado al brazo corto del cromosoma 16 presente en el cariotipo de un niño de 2 años con estrabismo divergente de ojo derecho, dientes pequeños, boca de carpa, hipertelorismo con fisuras palpebrales antimongoloides, pectus excavatum, mancha acrómica en el cuello, pies zambos bilaterales, RGE e infecciones bronquiales frecuentes, bronquio supernumerario con estenosis traqueal, dificultades motoras finas y estudio cardiológico normal. Resultados: Los perfiles de HR-CGH evidencian de forma clara la ganancia de material cromosómico correspondiente a la región 9p23-pter. La aplicación posterior de la técnica de FISH ha permitido confirmar la presencia de material del cromosoma 9 adicionado en 16p. Discusión: Mientras el síndrome de la trisomía 9p es relativamente frecuente y se caracteriza por la presencia anomalías craneofaciales asociadas a la duplicación de la banda 9p22, la duplicación del extremo terminal 9p es rara. Nuestro paciente es el cuarto caso descrito en la literatura médica con trisomía 9p23-p24. En los otros 2 casos el fragmento duplicado se localizaba en el mismo brazo cromosómico 9p mientras que en el nuestro se encuentra translocado al 16p. La comparación de datos clínicos realizada evidencia la presencia de hipertelorismo y fisuras palpebrales antimongoloides en los 3 pacientes. Agradecimientos: Financiación recibida por SAF (2003-03894) y CIRIT (2001, SGR-00201). Beca de la Generalitat de Catalunya (2002FI 00281).<hr></hr> Anomalías cromosómicas subteloméricas en pacientes con retraso mental idiopático (RMI): estudio comparativo entre hibridaciónin situcon fluorescencia (FISH) ymultiplex ligation-dependent probe amplification (MLPA)A. Delicado 1, M. Palomares 1, P. Lapunzina 1, D. Arjona 2, C. Amiñoso 2, L. Fernández e I. López Pajares 1 1Servicio de Genética Médica. 2Unidad de Secuenciación. Hospital Universitario La Paz. Madrid. España. Introducción: El retraso mental es un trastorno común que afecta al 1-3 % de la población general. Su etiología permanece sin identificar en el 50 % de los pacientes. En los últimos 5 años numerosos estudios han demostrado que las reestructuraciones teloméricas en desequilibrio son una causa importante de retraso mental con una frecuencia de entre 3-12 %.Material y métodos: Se estudian 45 pacientes con retraso mental de origen no aclarado asociado a rasgos dismórficos, malformaciones y/o historia familiar de retraso mental. Los estudios iniciales se realizaron mediante FISH con sondas múltiples subteloméricas (Chromoprobe Multiprobe-T system, Cytocell Technologies Ltd.) y posteriormente con MLPA (Kit Salsa PO-36-telomers, MRC-Holland). Resultados: Con FISH se identificaron 5 pacientes con anomalías subteloméricas en desequilibrio (11 %). Con MLPA se obtuvieron resultados similares a excepción del paciente 5 en el cual la pérdida de 15q no fue detectada (tabla 1).<img src="37v63n03-13078475tab02.gif"></img> Conclusiones: 1. La frecuencia de anomalías subteloméricas (11 %) es importante y justifica la aplicación de dicha metodología en pacientes con RM idiopático. 2. El FISH es un método laborioso y caro. Sin embargo, MLPA es una técnica exacta, rápida y menos costosa que el FISH. Por tanto, constituye el método de elección para detectar reestructuraciones subteloméricas en una población de pacientes con RM idiopático, cuando la técnica sea ampliamente validada. 3. FISH con las sondas específicas debe utilizarse para reafirmar el diagnóstico.<hr></hr> Duplicación hipofisaria con maldesarrollo frontonasal y del SNCE. González-Obeso, C. Morales, A. Mariño, E. García-Fernández y J.I. Rodríguez Departamento de Anatomía Patológica. Hospital Universitario La Paz. Madrid. España.La duplicación hipofisaria es una malformación rara que puede aparecer aislada o asociada a distintas malformaciones craneofaciales. Hay alrededor de 24 casos descritos desde 1880.Se presenta el octavo caso de autopsia, una niña (46,XX) de 2 meses y 20 días de edad con malformación frontonasal (hipertelorismo, raíz nasal ancha, punta nasal bífida y cráneo anterior bífido), macrostomía, retrognatia, lengua bífida, fusión ósea maxilomandibular y fusión de la lengua al paladar y al labio inferior por un pólipo velloso oral, ambas fusiones corregidas quirúrgicamente.La silla turca estaba ensanchada, tenía apófisis clinoides poco evidentes y dos cavidades que albergaban dos hipófisis completas con dos infundíbulos. Las tres fosas craneales estaban estrechadas en sentido anteroposterior. El sistema nervioso central (SNC) presentaba agenesia de bulbos olfatorios y de cuerpo calloso, morfología anómala de tronco y médula espinal y heterotopias de sustancia gris en sustancia blanca occipital y glial en meninge.Las malformaciones frontonasales descritas en los 7 casos autópsicos son, por orden de frecuencia, hipertelorismo (6 casos), masa intraoral (epignatus) (4), lengua bífida (3), duplicación del surco anterior de la médula espinal (1) y línea de inserción capilar en la frente en forma de "V" (1). Las malformaciones del SNC encontradas fueron duplicación hipofisaria, ensanchamiento de la silla turca y anomalías hipotalámicas (7), agenesia de cuerpo calloso (5), agenesia de bulbos olfatorios (2) y heterotopias gliales y/o neuronales (1). El caso que se presenta tiene mayor similitud con el descrito por Hori (1983), que, además, tenía paladar hendido, anomalías en el polígono de Willis, extensión de la duplicidad del surco anterior de la médula espinal hasta la columna torácica pero no tenía agenesia de bulbos olfatorios.Existen varias hipótesis acerca del origen de la duplicidad hipofisaria y las malformaciones que puede asociar, sin embargo, ninguna es aún definitiva.<hr></hr>El MLPA como método diagnóstico de elevada eficiencia en el síndrome de microdeleción 22q11.2I. López Pajares 1, L. Fernández 1, P. Lapunzina 1, D. Arjona 2, D. Elorza 3, L. García-Guereta 4, M.L. de Torres 1, M.A. Mori 1, M. Palomares 1, M. Burgueros 4, J. Pérez 3 y A. Delicado 1 1Servicio de Genética Médica. 2Unidad de Secuenciación. Servicios de 3Neonatología y 4Cardiología Infantil. Hospital Universitario La Paz. Madrid. España.El síndrome de microdeleción 22q11.2 se diagnostica normalmente por hibridación in situ de fluorescencia (FISH) convencional, siendo generalmente determinados los puntos de rotura cromosómicos y el tamaño de la deleción mediante tests de segregación de microsatélites o hibridaciones más específicas. El multiplex ligation-dependent probe amplification (MLPA) puede ser un recurso útil para detectar haploinsuficiencia en 22q11.2 y en otras regiones cromosómicas asociadas al síndrome de DiGeorge/velocardiofacial en un único ensayo. Hemos comparado los resultados de las tres técnicas en una serie de 30 pacientes afectados del síndrome de deleción 22q11.2 y previamente diagnosticados por FISH. El MLPA diagnosticó satisfactoriamente a todos los pacientes, y con respecto al tamaño de la deleción, los resultados de la MLPA coincidieron con los tests de microsatélites para todos los pacientes, y resolvieron 7 casos que eran no informativos por microsatélites debido a fallos en la amplificación, a marcadores homozigotos o a la ausencia de datos parentales. Estos hallazgos apoyan la utilidad del MLPA como técnica de diagnóstico para el síndrome de microdeleción 22q11.2 como un método rápido, sencillo eficiente y fácilmente reproducible.<hr></hr>Síndrome de Simpson-Golabi-Behmel. Una nueva familia con una mutación intrónicaL.F. Magano 1, R. Gracia 1, M. Segovia 2, R.M. Valdez 2, I. Incera 1, P. Arias 1 y P. Lapunzina 1 1Hospital Universitario La Paz. Madrid. España. 2Instituto Nacional de Genetica. Buenos Aires. Argentina.El síndrome de Simpson-Golabi-Behmel (SGBS) es un síndrome ligado al cromosoma X caracterizado por un sobrecrecimiento prenatal y posnatal (gigantismo) que incluyen macroglosia, macrosomía, anormalidades renales y esqueléticas y un riesgo elevado de tumores embrionarios, como el de Wilms y el de hígado.Las deleciones y/o mutaciones que implican el gen glipican-3 (GPC3) en Xq26 están asociadas al síndrome (SGBS). El gen GPC3 codifica para una proteína de la familia de los proteoglucanos, glipican-3, que se supone desempeña un papel importante en control del crecimiento en los tejidos mesodérmicos embrionarios, en los cuales se expresa selectivamente. Parece formar un complejo con el IGF-2, pudiendo modular la acción de éste.Estudiamos el gen GPC3 en una familia con SGBS. El caso índice y su tío materno presentan una mutación intrónica (IVS2 + 1 G > A) que predecimos produce una pérdida de función de la proteína glipican-3.<hr></hr>Alteraciones cromosómicas finas en translocaciones aparentemente balanceadas: un aspecto a tener en cuenta en el asesoramiento genéticoM.L. Martínez-Fernández 1, L. Rodríguez 1, F. López-Grondona 1, E. Mansilla 1, E. Cruz 2, C. Sánchez 2, N. Tommerup 3 y M.L. Martínez-Frías 1,4 1Centro de Investigación de Anomalías Congénitas (CIAC). Instituto de Salud Carlos III. Ministerio de Sanidad y Consumo. Madrid. 2Servicio de Pediatría. Hospital Santa Bárbara. Puertollano. Ciudad Real. España. 3Instituto Panum. Copenhague. Dinamarca. 4Departamento de Farmacología. Facultad de Medicina. Universidad Complutense de Madrid. España.En la actualidad, gracias a las técnicas de citogenética de alta resolución (550-850 bandas G) se están detectando alteraciones cada vez más finas en niños con defectos congénitos. Cuando la alteración es una translocación "aparentemente balanceada" y el niño tiene alguna anomalía congénita, cabe pensar que dicha alteración no sea realmente balanceada, ya que existe la posibilidad de que se hayan producido anomalías durante los reordenamientos del apareamiento y la recombinación meiótica. Para determinarlo es conveniente realizar, al menos, un cariotipo de alta resolución.Presentamos el caso de un niño de 6 meses, que llega a nuestro centro con el diagnóstico citogenético de translocación, aparentemente balanceada, entre los cromosomas 2 y 12. Dicha alteración se había diagnosticado por amniocentesis ya que 2 hermanos de la madre y la abuela tenían una translocación balanceada entre los cromosomas 11 y 12. El niño presentaba dismorfias craneofaciales y retraso psicomotor, por lo que nos fue remitido para estudio cromosómico de alta resolución. En dicho estudio se confirmó la translocación pero, además, se identificó una deleción del cromosoma 12 involucrado en la translocación, que fue confirmada mediante estudio de hibridación genómica comparada (CGH). El niño era, por tanto, portador de una translocación no balanceada entre los cromosomas 2 y 12.Este caso es un claro ejemplo de que en pacientes con defectos congénitos graves o leves que sean portadores de una alteración cromosómica aparentemente balanceada y con cariotipo de baja resolución, no se debería descartar la posibilidad de que exista un desbalance que no se haya identificado, a pesar de que uno de los padres sea portador aparentemente de la misma alteración cromosómica. Esta posibilidad hay que tenerla presente para ofrecer un adecuado asesoramiento a la familia.<hr></hr>Disomía uniparental materna del cromosoma 14 en un paciente portador de una translocación robertsoniana 13;14M.A. Mori 1, A. Delicado 1, P. Lapunzina 1, M.L. de Torres 1, M.C. Roche 2, J. Arcas 2 e I. López-Pajares 1 Servicios de 1Genética Médica y 2Neurología Pediátrica. Hospital Universitario La Paz. Madrid. España.La disomía uniparental (DU) se produce al heredar ambos cromosomas homólogos del mismo progenitor. La DU ha sido descrita en prácticamente todos los cromosomas, estando asociada, en alguno de ellos, a una alteración en el fenotipo debido al fenómeno conocido como imprinting genómico.Los portadores de anomalías cromosómicas estructurales, incluidas las translocaciones robertsonianas, tienen un riesgo aumentado para DU.El propósito es un niño de 7 meses de edad procedente de la consulta de Neurología Infantil. Presentaba hipotonía, retraso motor y rasgos dismórficos: dolicocefalia, nariz respingona, frente amplia, boca en "V" invertida, filtrum corto, cara redonda, facies peculiares y pliegue palmar único.El estudio cromosómico reveló que el paciente era portador de una translocación robertsoniana 13;14 de origen materno. El análisis molecular utilizando 5 microsatélites del cromosoma 14 desveló la presencia de una heterodisomía de origen materno de dicho cromosoma.El presente caso demuestra la importancia de descartar una DU en aquellos casos de portadores de una translocación robertsoniana asociados a rasgos dismórficos. Asimismo en caso de detección prenatal de portadores de translocaciones robertsonianas debe considerarse la posibilidad de realizar estudios de disomía puesto que el riesgo que esta se produzca es de aproximadamente 0,5 %.<hr></hr>Síndrome de Stickler: caso familiarS. Climent Alberola 1, I. Belda Galiana 1, P. Correcher Medina 2, I. Victoria Miñana 2 y F. Calvo Rigual 2 1Unidad de Pediatría. Hospital General de Ontinyent. 2Servicio de Pediatría. Hospital Lluís Alcanyís. Xàtiva. Valencia. España.Presentamos el caso de 2 hermanos, niño y niña de 7 años y 20 meses, respectivamente.Nos es remitida la niña por rasgos dismórficos. La exploración física muestra un adecuado desarrollo pondoestatural, facies con ojos prominentes, escleróticas azuladas, pliegues epicánticos, puente nasal ancho y deprimido, retrognatia, úvula bífida y retraso en la fluxión dental. Extremidades: dedos largos e hiperextensibilidad. Desarrollo psicomotor normal. Se practica serie esquelética que se informa como normal y exploración audiométrica dentro de la normalidad.Al realizar la historia clínica, se sabe que su hermano ha presentado dos desprendimientos de retina en abril de 2004 y enero de 2005, así como que presentó fisura palatina al nacimiento. A la exploración presenta ojos prominentes (miopía magna > 15 dioptrías), pliegues epicánticos, puente nasal ancho, cara aplanada con mandíbula pequeña, fisura palatina intervenida. Extremidades con dedos largos, hiperextensibilidad y engrosamiento en articulaciones interfalángicas, codos y rodillas. Desarrollo psicomotor normal. Estudio ecocardiográfico normal. 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Introducción: La displasia ectodérmica hipohidrótica ligada al cromosoma X es una enfermedad que afecta a varones y caracterizada por hipoanhidrosis o anhidrosis, hipodoncia e hipotricosis. Casuística: El primer caso, ecuatoriano y de 13 años de edad, consultó por hipotricosis generalizada e hipodoncia. Entre los antecedentes personales destacaban varios ingresos por golpes de calor, además de estudios diagnósticos por dicho motivo que resultaron normales. El hermano, de 10 años, presentaba las mismas características así como frecuentes antecedentes de episodios febriles sin foco.El diagnóstico, en ambos casos, se hizo al demostrar la ausencia de varios alvéolos dentarios en la radiografía y la escasa respuesta sudorípara a la inyección subcutánea de pilocarpina. El estudio inmunológico permitió descartar déficit inmunológicos. Discusión: La displasia ectodérmica hipohidrótica ligada al cromosoma X (Xq12-13; MIM: 305100) determina alteraciones de estructuras ectodérmicas, fundamentalmente pelo, piel, uñas y dientes. Tales defectos determinan hipotricosis, que resulta más llamativa en cejas y cuero cabelludo, alteraciones dentarias (ausencia, dientes cónicos, etc.), de uñas y aplasia o hipoplasia de glándulas sudoríparas ecrinas con la consiguiente reducción de la sudoración y trastorno en la capacidad para controlar la pérdida de calor haciendo a estos niños especialmente susceptibles al sobrecalentamiento ambiental.Una forma distinta de displasia ectodérmica hipohidrótica ligada a cromosoma X ha sido descrita en asociación con inmunodeficiencia humoral y, consecuentemente, con un peor pronóstico. Dado que la presentación fenotípica es similar en ambos procesos, siempre será preciso un estudio inmunológico que permita establecer el riesgo a infecciones bacterianas potencialmente graves. En base a esto, el interés de ambos casos se debe, de una parte, a la necesidad de incluir esta entidad dentro del diagnóstico diferencial del síndrome febril recidivante, y, de otra, a que el estudio inmunitario de estos pacientes condiciona el valor que ha de darse a cada proceso febril que padezcan: golpe de calor frente a infección potencialmente grave.<hr></hr>Microtia. Una malformación congénita de alta frecuencia en los AndesL. Ortiz y M. Jijón Departamento de Docencia e Investigaciones. Servicio de Genética médica. Hospital de Niños Baca Ortiz. Quito. Ecuador.Presentamos en el siguiente trabajo los casos de microtia atendidos en la consulta externa de Genética Médica del Hospital de Niños Baca Ortiz de Quito (Ecuador), y que ocurrieron en el período comprendido entre enero de 1999 a diciembre de 2004.En 1983 el Estudio Colaborativo Latinoamericano de Malformaciones Congénitas (ECLAMC) afirma que [...] "la incidencia de microtia en dos hospitales de Quito, era cinco veces mayor (16/10.000 nv) que el resto de los hospitales de la red ECLAMC (3.2/10.000) distribuidos en 24 ciudades de otros 6 países sudamericanos. La microtia está relacionada a las regiones de gran altura sobre el nivel del mar, pero su etiología aún no establecida sugiere una causal multifactorial".Nuestra casuística comprende 187 casos, cifra muy alta comparada con otros comunicados por nosotros identificados. Presentamos la casuística distribuida por sexo, edad, lado afectado, sea unilateral o bilateral, agenesias, grados de presentación. En todos los casos se hizo valoración de audición, radiografía de columna vertebral y ecografía renal. Distinguimos los casos aislados de los sindrómicos y aquellos que se presentaron con repetición en la misma familia.<hr></hr>Síndrome de Langer-Giedion con t(17;19)(q12;p13)patA. Pardo, T. Aravena, G. Franco y S. Castillo Taucher Sección Genética. Hospital Sótero del Río. Hospital Clínico Universidad de Chile. Santiago. Chile.Probando de 3 años 7 meses, segunda hija de pareja joven, sana, no consanguínea. Hermana sana. Gestación y parto normales, peso nacimiento 3 250 g (P50), talla 48 cm (P50) y CC 33,5 cm (P50). Derivada a genética 3 meses 24 días por dismorfias faciales (dolicocefalia, hipertelorismo ocular, nariz bulbosa con columela corta, filtrum largo, boca grande con labio superior fino, micrognatia, orejas bajas) y braquifalangia, uñas displásicas y fetal pads. 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xiII Meeting of the Society of Clinical Genetics and Dysmorphology of the Spanish Association of Pediatrics

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la cual presentaba dificultades de aprendizaje sin anomal&#237;as de extremidades asociadas&#46; Asimismo&#44; los tres individuos tienen talla baja&#44; voz nasal y rasgos dism&#243;rficos caracter&#237;sticos&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El estudio de hibridaci&#243;n <span class="elsevierStyleItalic">in situ</span> con fluorescencia &#40;FISH&#41; realizado en el probando y la madre descart&#243; deleci&#243;n de <span class="elsevierStyleItalic">LIS1</span> en 17p13 y confirm&#243; la deleci&#243;n de la regi&#243;n del s&#237;ndrome de Di George&#47;s&#237;ndrome velocardiofacial &#40;DGS&#47;VCFS&#41; en 22q11&#46;2 &#40;sonda TUPLE&#41; en todas las c&#233;lulas estudiadas&#46; El estudio con microarray CGH &#40;hibridaci&#243;n gen&#243;mica comparada&#41; con ensamblaje completo de clones del cromosoma 22 realizados en estos dos pacientes&#44; ha puesto de manifiesto una deleci&#243;n que se extiende desde el centr&#243;mero hasta 1&#44;5 Mb de la regi&#243;n cr&#237;tica com&#250;nmente delecionada en el DGS&#47;VCFS&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Seg&#250;n nuestro conocimiento&#44; este es el primer caso descrito de ectrodactilia en un paciente con una anomal&#237;a cromos&#243;mica que afecta a los cromosomas 22 o 17&#46; Si bien es cierto&#44; que se han descrito anomal&#237;as leves de extremidades en pacientes con el fenotipo y deleci&#243;n cl&#225;sica del DGS&#47;VCFS&#44; ninguno de los 5 <span class="elsevierStyleItalic">loci</span> conocidos asociados a ectrodactilia implican los cromosomas mencionados&#46; Nuestros hallazgos sugieren que la monosom&#237;a 22q10-q11&#46;21 y&#47;o 17q13&#46;3 podr&#237;an alterar las v&#237;as normales de desarrollo de manos&#44; pies&#44; genitales y mama&#46; En el momento actual se est&#225;n desarrollando estudios dirigidos a la identificaci&#243;n de los posibles genes candidatos responsables de las anomal&#237;as descritas&#46;</p><hr></hr><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Presentaci&#243;n de 2 casos con monosom&#237;a 1p36</span></p><p class="elsevierStylePara">E&#46; Mansilla <span class="elsevierStyleSup"> 1</span>&#44; F&#46; L&#243;pez-Grondona <span class="elsevierStyleSup">1</span>&#44; L&#46; Rodr&#237;guez <span class="elsevierStyleSup">1</span>&#44; M&#46;L&#46; Mart&#237;nez-Fern&#225;ndez <span class="elsevierStyleSup">1</span>&#44; R&#46;M&#46; Arteaga <span class="elsevierStyleSup">2</span>&#44; J&#46; G&#243;mez-Ullate <span class="elsevierStyleSup">2</span> y M&#46;L&#46; Mart&#237;nez-Fr&#237;as <span class="elsevierStyleSup">1&#44;3</span><br></br><span class="elsevierStyleSup">1</span>ECEMC&#46; Centro de Investigaci&#243;n sobre Anomal&#237;as Cong&#233;nitas &#40;CIAC&#41;&#46; Instituto de Salud Carlos III&#46; Madrid&#46; <span class="elsevierStyleSup"> 2</span>Departamento de Pediatr&#237;a&#46; Hospital Marqu&#233;s de Valdecilla&#46; Santander&#46; <span class="elsevierStyleSup">3</span>Departamento de Farmacolog&#237;a&#46; Facultad de Medicina&#46; Universidad Complutense&#46; Madrid&#46; Espa&#241;a&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Introducci&#243;n&#58;</span> Con el avance de las t&#233;cnicas de citogen&#233;tica cada vez son m&#225;s los casos descritos con monosom&#237;a 1p36&#44; considerada hoy un s&#237;ndrome de genes contiguos&#46; Esto ha permitido definir un patr&#243;n fenot&#237;pico que hace posible sospechar dicha anomal&#237;a &#40;hipoton&#237;a&#44; epilepsia&#44; retraso mental y del crecimiento&#44; y rasgos dism&#243;rficos&#41;&#46; Se presentan 2 casos con deleci&#243;n terminal 1p remitidos a nuestro centro por su neuropediatra para estudio citogen&#233;tico de alta resoluci&#243;n&#44; por presentar epilepsia rebelde al tratamiento y retraso mental severo no filiado&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Casos cl&#237;nicos&#58;</span><span class="elsevierStyleItalic">Caso 1&#46;</span> Ni&#241;a de 3 meses que presenta&#58; peso 4&#46;280 g &#40;P &#60; 3&#41;&#44; talla 57 cm &#40;P<span class="elsevierStyleInf">10</span>&#41; y PC 38&#44;5 cm &#40;P<span class="elsevierStyleInf">10</span>&#41;&#59; ojos profundos&#44; frente prominente&#44; fontanela amplia&#44; hipoton&#237;a generalizada&#44; reflejos osteotendinosos disminuidos y nulo sost&#233;n cef&#225;lico&#46; Entre sus antecedentes destaca la presencia de episodios de crisis t&#243;nico-cl&#243;nicas que responden mal al tratamiento&#46; <span class="elsevierStyleItalic">Caso 2&#46;</span> Var&#243;n de 3 a&#241;os que presenta&#58; peso 13&#46;600 g &#40;P<span class="elsevierStyleInf">10</span>&#41;&#44; talla 96&#44;2 cm &#40;P<span class="elsevierStyleInf">10-25</span>&#41;&#44; PC 43&#44;5 cm &#40;P &#60; 3&#41;&#59; occipital y facies aplanados&#44; paladar ojival&#44; hipoton&#237;a generalizada&#44; hiporreflexia osteotendinosa&#44; nula sedestaci&#243;n&#44; nulo lenguaje&#46; Al nacimiento se le diagnostica enfermedad de Ebstein y refiere desde el primer mes de vida episodios de espasmos rebeldes al tratamiento&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En los dos se realiz&#243; cariotipo de alta resoluci&#243;n&#44; que suger&#237;a la existencia de una deleci&#243;n terminal en el brazo corto del cromosoma 1 que fue confirmada mediante t&#233;cnicas de hibridaci&#243;n <span class="elsevierStyleItalic">in situ</span> con fluorescencia &#40;FISH&#41; con la sonda espec&#237;fica de la regi&#243;n subtelom&#233;rica del cromosoma 1&#58; 46&#44;XX&#47;XY&#44; del&#40;1&#41; &#40;p36&#46;22&#41;&#46;ish&#40;tel 1p-&#47;1q &#43;&#41; <span class="elsevierStyleItalic">de novo</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Ambos casos comparten manifestaciones cl&#237;nicas que concuerdan con las descritas dentro de la monosom&#237;a 1p36&#44; que deben plantear la realizaci&#243;n de un cariotipo de alta resoluci&#243;n&#46; Si resulta normal&#44; adem&#225;s deber&#237;an descartarse reordenamientos subtelom&#233;ricos&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Agradecimientos&#58;</span> Este trabajo forma parte del proyecto &#40;PI020028&#41; que ha sido financiado por el Fondo de Investigaciones Sanitarias &#40;FIS&#41;&#44; Instituto de Salud Carlos III&#46; Ministerio de Sanidad y Consumo&#46;</p><hr></hr><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Trisom&#237;a 20q y monosom&#237;a xp21-pter derivada de una translocaci&#243;n t&#40;x&#59;20&#41; materna en una ni&#241;a con dismorfias</span></p><p class="elsevierStylePara">M&#46; Santos <span class="elsevierStyleSup"> 1</span>&#44; G&#46; Rodr&#237;guez-Criado <span class="elsevierStyleSup">2</span>&#44; A&#46; Meneses <span class="elsevierStyleSup"> 2</span>&#44; F&#46; Llanes <span class="elsevierStyleSup">2</span> y C&#46; Fuster <span class="elsevierStyleSup">1</span><br></br><span class="elsevierStyleSup">1</span>Unitat de Biologia&#46; Facultat de Medicina&#46; Universitat Aut&#242;noma de Barcelona&#46; <span class="elsevierStyleSup">2</span>Instituto Hispalense de Pediatr&#237;a&#46; Sevilla&#46; Espa&#241;a&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Introducci&#243;n&#58;</span> En contraste con la trisom&#237;a parcial 20p reiteradamente descrita&#44; los individuos con trisom&#237;a parcial 20q son raros&#46; La mayor&#237;a de los casos son debidos a la presencia en uno de los progenitores de la translocaci&#243;n equilibrada t &#40;&#63;&#59;20&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Objetivo&#58;</span> Identificar mediante t&#233;cnicas de citogen&#233;tica molecular el cromosoma derivativo&#44; der&#40;X&#41;&#44; presente en el cariotipo de una ni&#241;a de 30 meses que presentaba dismorfismo cuya madre era portadora de la translocaci&#243;n t&#40;X&#59;20&#41;&#40;p21&#59;q11&#46;2&#41;&#46; Al nacer presentaba cuello corto con piel abundante&#44; acortamiento rizomi&#233;lico de las extremidades&#44; hiperlaxitud articular y piel redundante en miembros&#44; edema en el dorso de los pies&#44; asimetr&#237;as&#44; cierta anquilosis de codos y el estudio cardiol&#243;gico diagnostic&#243; CIA <span class="elsevierStyleItalic">ostium secundum</span>&#46; A los 9 meses presentaba retraso de crecimiento&#44; ojos mongoloides&#44; hendiduras palpebrales hacia arriba&#44; paladar estrecho y alto&#44; cuello corto y surco simiesco bilateral&#44; surco de ambos pies engrosados&#46; La ni&#241;a empez&#243; a andar a los 28 meses&#44; siendo su edad &#243;sea retrasada y a los 30 meses presentaba dificultad en el lenguaje&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Resultados&#58;</span> Los perfiles de la hibridaci&#243;n gen&#243;mica comparada de alta resoluci&#243;n &#40;HR-CGH&#41; evidencian de forma clara la ganancia de 20q y p&#233;rdida de Xp21-pter&#46; La aplicaci&#243;n posterior de la hibridaci&#243;n <span class="elsevierStyleItalic">in situ</span> fluorescente &#40;FISH&#41; multicolor de 24 colores ha permitido confirmar la presencia de material del cromosoma 20 adicionado en Xp&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Discusi&#243;n&#58;</span> Hasta el momento se han descrito 10 pacientes con trisom&#237;a parcial 20q&#46; Sus alteraciones fenot&#237;picas est&#225;n tambi&#233;n relacionadas con la p&#233;rdida del cromosoma implicado en la translocaci&#243;n&#59; ninguna de las translocaciones descritas involucraba el cromosoma X&#46; El estudio comparativo de los datos cl&#237;nicos de estos pacientes evidencia la presencia de alteraciones card&#237;acas&#44; paladar estrecho y alto&#44; cuello corto&#44; dificultad en el habla y retraso en el crecimiento&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Agradecimientos&#58;</span>  Financiaci&#243;n recibida por SAF &#40;2003-03894&#41; y CIRIT &#40;2001&#44; SGR-00201&#41;&#46; Beca de la Generalitat de Catalunya &#40;2002FI 00281&#41;&#46;</p><hr></hr><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">De novo</span><span class="elsevierStyleBold"> der&#40;x&#41;t&#40;x&#59;14&#41;&#40;q24&#59;q13&#41;&#58; caracterizaci&#243;n y manifestaciones fenot&#237;picas</span></p><p class="elsevierStylePara">E&#46; Guill&#233;n-Navarro <span class="elsevierStyleSup">1</span>&#44; I&#46; L&#243;pez <span class="elsevierStyleSup">2</span>&#44; G&#46; Glover <span class="elsevierStyleSup">3</span>&#44; J&#46;A&#46; Bafalliu <span class="elsevierStyleSup">2</span> y A&#46; M&#237;nguez <span class="elsevierStyleSup">4</span><br></br> Unidades de <span class="elsevierStyleSup"> 1</span>Gen&#233;tica M&#233;dica del Servicio de Pediatr&#237;a&#44; <span class="elsevierStyleSup">2</span>Citogen&#233;tica y <span class="elsevierStyleSup"> 3</span>Gen&#233;tica Molecular del Centro de Bioqu&#237;mica y Gen&#233;tica Cl&#237;nica&#46; <span class="elsevierStyleSup">4</span>Servicio de Oftalmolog&#237;a Infantil&#46; Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca&#46; Murcia&#46; Espa&#241;a&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Introducci&#243;n&#58;</span> La combinaci&#243;n de t&#233;cnicas citogen&#233;ticas y moleculares permiten caracterizar actualmente las alteraciones cromos&#243;micas de forma m&#225;s precisa&#46; A&#250;n as&#237; la predicci&#243;n del fenotipo en el caso de translocaciones X&#59; autosoma es dif&#237;cil&#46; Presentamos el caso de una paciente con una translocaci&#243;n desequilibrada X&#59;14&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Caso cl&#237;nico&#58;</span> Lactante&#44; mujer&#44; de 4 meses y medio de edad remitida a la consulta por fotofobia y rasgos dism&#243;rficos&#46; Primera hija de padres j&#243;venes&#44; sanos y no consangu&#237;neos&#46; Embarazo sin incidencias&#46; Parto a t&#233;rmino&#44; eut&#243;cico&#46; Per&#237;odo neonatal&#58; APGAR&#44; 9&#47;10&#59; P&#58; 1&#46;980 g&#59; L&#58; 41 cm&#44; y PC&#58; 31 cm&#46; Taquipnea transitoria&#46; Otoemisiones ac&#250;sticas positivas&#46; Cribado neonatal normal&#46; A la exploraci&#243;n f&#237;sica presenta P&#58; 5&#46;560 g &#40;P &#60; 3&#41;&#59; L&#58; 56 cm &#40;P &#60; 3&#41;&#59; PC&#58; 40&#44;5 &#40;P<span class="elsevierStyleInf">25</span>&#41;&#44; dismorfia craneofacial &#40;escaso relieve de arcos ciliares&#44; exoftalmos&#44; puente nasal alto&#44; nariz picuda&#44; labios finos&#44; retrognatia y fosita preauricular izquierda&#41;&#44; clinodactilia en quinto dedo de la mano izquierda y angioma plano frontal&#46; Sost&#233;n cef&#225;lico presente&#44; sintonizaci&#243;n y conexi&#243;n defectuosa&#46; Evaluaci&#243;n oftalmol&#243;gica normal&#46; Ecocardiograf&#237;a&#58; fosa oval permeable&#46; Ecograf&#237;a renal normal&#46; TC craneal 3D&#58; cierre de la parte m&#225;s posterior de las suturas lambdoideas&#46; Cariotipo de alta resoluci&#243;n e hibridaci&#243;n <span class="elsevierStyleItalic">in situ</span> con fluorescencia &#40;FISH&#41;&#58; 46&#44;X&#44;der&#40;X&#41;&#44;t&#40;X&#59;14&#41;&#40;q24&#59;q13&#41;&#46;ishder&#40;x&#41;&#40;wcp14 &#43;  &#44;telXq-&#41;&#46; El cariotipo de los padres fue normal&#46; Estudios de replicaci&#243;n tard&#237;a usando BudR y moleculares en proceso&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Comentarios&#58;</span> Las manifestaciones cl&#237;nicas de las translocaciones desequilibradas X&#59;14 van a depender de los puntos de rotura cromos&#243;mica y de la extensi&#243;n de la inactivaci&#243;n del cromosoma 14 en el der&#40;X&#41;&#46; Hasta la fecha existen 5 casos publicados de translocaci&#243;n desequilibrada X&#59;14&#44; y s&#243;lo dos de ellos han dado lugar a trisom&#237;a funcional 14q&#46; Se compara este caso con los descritos en la bibliograf&#237;a&#46;</p><hr></hr><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Translocaci&#243;n cr&#237;ptica subtelom&#233;rica t&#40;2&#59;10&#41;&#40;q37&#46;3&#59;q26&#46;1&#41; segregando en una familia con aparici&#243;n de dos segregantes rec&#237;procos</span></p><p class="elsevierStylePara">M&#46; Palomares <span class="elsevierStyleSup"> 1</span>&#44; A&#46; Delicado <span class="elsevierStyleSup">1</span>&#44; P&#46; Lapunzina <span class="elsevierStyleSup">1</span>&#44; M&#46;L&#46; de Torres <span class="elsevierStyleSup">1</span>&#44; M&#46;A&#46; Mori <span class="elsevierStyleSup">1</span>&#44; L&#46; Fern&#225;ndez <span class="elsevierStyleSup">1</span>&#44; M&#46;C&#46; Roche <span class="elsevierStyleSup">2</span>&#44; J&#46; Arcas <span class="elsevierStyleSup">2</span>&#44; M&#46; Orera <span class="elsevierStyleSup">3</span>&#44; C&#46; Aritmendi <span class="elsevierStyleSup">4</span> e I&#46; L&#243;pez-Pajares <span class="elsevierStyleSup">1</span><br></br> Servicios de <span class="elsevierStyleSup"> 1</span>Gen&#233;tica M&#233;dica y <span class="elsevierStyleSup"> 2</span>Neurolog&#237;a Pedi&#225;trica&#46; Hospital Universitario La Paz&#46; <span class="elsevierStyleSup">3</span>Unidad de Gen&#233;tica y <span class="elsevierStyleSup"> 4</span>Servicio de Pediatr&#237;a&#46; Hospital General Universitario Gregorio Mara&#241;&#243;n&#46; Madrid&#46; Espa&#241;a&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Caso cl&#237;nico&#58;</span> Primer hijo de matrimonio sano&#44; no consangu&#237;neo&#46; Antecedentes familiares&#58; una t&#237;a paterna fallecida a los 7 meses de vida con malformaciones cong&#233;nitas&#46; En la exploraci&#243;n al nacimiento se observaron rasgos faciales dism&#243;rficos con facies aplanada y redonda&#44; hipoplasia supraorbitaria&#44; hendiduras palpebrales peque&#241;as y nariz peque&#241;a con narinas antevertidas&#46; En la radiograf&#237;a de esqueleto se aprecian costillas gr&#225;ciles y edad &#243;sea avanzada&#46; El fondo de ojo revel&#243; un coloboma corneorretiniano&#46; Por este motivo se solicit&#243; un cariotipo que result&#243; normal con un nivel de bandas GTL de 550&#46;</p><p class="elsevierStylePara">A la edad de 13 meses el paciente fue remitido al servicio de Gen&#233;tica M&#233;dica por presentar retraso psicomotor y rasgos dism&#243;rficos&#46; En la RM craneal se observ&#243; una ampliaci&#243;n del cuarto ventr&#237;culo&#44; megacisterna&#44; una leve p&#233;rdida auditiva bilateral de 20 dB y anomal&#237;as esquel&#233;ticas en manos y pies&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic"> Estudios de citogen&#233;tica molecular&#58;</span> El cribado de las regiones subtelom&#233;ricas mediante t&#233;cnicas de hibridaci&#243;n <span class="elsevierStyleItalic">in situ</span> con fluorescencia &#40;FISH&#41; revel&#243; un der&#40;2&#41;t&#40;2&#59;10&#41;&#40;q37&#46;3&#59;q26&#46;1&#41; con monosom&#237;a 2q terminal asociada a trisom&#237;a 10q terminal&#46; La extensi&#243;n de dicho estudio mostr&#243; que el padre y la abuela paterna eran portadores de una translocaci&#243;n en balance entre los brazos largos de los cromosomas 2 y 10&#46; Estudios posteriores de FISH en otros miembros de la familia permitieron identificar un der&#40;10&#41;t&#40;2&#59;10&#41;&#40;q37&#46;3&#59;q26&#46;1&#41; en una ni&#241;a de 10 meses con trisom&#237;a distal 2q asociada a monosom&#237;a 10q&#46; Los hallazgos cl&#237;nicos eran distintos a los del paciente&#44; destacando el retraso psicomotor&#44; los rasgos dism&#243;rficos y una craneosinostosis&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic"> Estudios de gen&#233;tica molecular&#58;</span> El tama&#241;o de los fragmentos implicados fue caracterizado a trav&#233;s del an&#225;lisis marcadores microsat&#233;lites en los cromosomas 2q y 10q&#46; &#201;stos demostraron que las regiones envueltas en la reestructuraci&#243;n se extend&#237;an desde el tel&#243;mero al menos 4&#44;4 Mb en el cromosoma 2 y 6&#44;9 Mb en el cromosoma 10&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Este trabajo resalta la importancia de realizar estudios de las regiones subtelom&#233;ricas en todos aquellos pacientes con retraso psicomotor de etiolog&#237;a no aclarada&#44; en especial en aquellos casos acompa&#241;ados de rasgos dism&#243;rficos&#44; anomal&#237;as cong&#233;nitas y con una historia familiar de retraso mental&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Agradecimientos&#58;</span> Este trabajo es apoyado por una beca &#40;PI030617&#41; del Fondo de Investigaci&#243;n Sanitaria &#40;FIS&#41; del Instituto de Salud Carlos III&#46; Ministerio de Sanidad y Consumo&#46;</p><hr></hr><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Reestructuraciones subtelom&#233;ricas en pacientes con retraso mental y&#47;o dismorfia usando MLPA</span></p><p class="elsevierStylePara">M&#46;P&#46; Madero&#44; E&#46; Dom&#237;nguez y M&#46; Tamparillas<br></br> Centro de An&#225;lisis Gen&#233;ticos&#46; Zaragoza&#46; Espa&#241;a&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Introducci&#243;n&#58;</span> Las reestructuraciones subtelom&#233;ricas se han establecido como el factor gen&#233;tico causante de retraso mental en el 5-7 &#37; de los pacientes afectados estudiados&#46; Sin embargo&#44; en la mayor&#237;a de los defectos subtelom&#233;ricos no se han establecido relaciones con fenotipos cl&#237;nicos determinados&#46; Por esta raz&#243;n el cribado de todas las regiones subtelom&#233;ricas es un diagn&#243;stico muy valioso en pacientes que cumplan al menos tres de los requisitos establecidos por De Vries &#40;De Vries et al&#44; 2001&#41;&#58; historia familiar de retraso mental&#44; retraso del desarrollo prenatal&#44; anomal&#237;as de desarrollo posnatal&#44; dos o m&#225;s rasgos faciales dism&#243;rficos&#44; uno o m&#225;s rasgos dism&#243;rficos no faciales y malformaciones cong&#233;nitas&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El m&#233;todo m&#225;s com&#250;n de identificaci&#243;n de estas alteraciones ha sido la hibridaci&#243;n <span class="elsevierStyleItalic">in situ</span> fluorescente &#40;FISH&#41; pero este es caro y laborioso&#46; Un m&#233;todo alternativo es el MLPA <span class="elsevierStyleItalic">&#40;Multiplex Ligation&#173;dependent Probe Amplification&#41;</span> que permite la cuantificaci&#243;n r&#225;pida y precisa de todas las regiones subtelom&#233;ricas&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Pacientes y m&#233;todos&#58;</span> Se han analizado 50 pacientes&#44; afectados de retraso mental y&#47;o dismorfia con resultado previo de normalidad en cariotipo &#40;bandas GTG&#44; nivel 550 bandas&#41; y sin s&#237;ndromes cl&#237;nicos reconocibles&#44; mediante la t&#233;cnica MLPA usando un nuevo set de sondas subtelom&#233;ricas &#40;the SALSA P036 Human Telomere Test Kit&#46; Disponible en&#58; http&#58;&#47;&#47;www&#46;mrc-holland&#46;com&#41;&#46; Las reestructuraciones encontradas fueron validadas y chequeadas por FISH &#40;sondas TEL Qbiogen&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Resultados&#58;</span> Se han detectado reestructuraciones subtelom&#233;ricas en el 12 &#37; de los pacientes &#40;6&#47;50&#41;&#44; siendo estas reorganizaciones las siguientes&#58; 2 deleciones &#40;4p y 19p&#41; y 6 amplificaciones &#40;5q&#44; 16p&#44; 12p&#44; 20p &#91;2x&#93;&#44; 21q&#41;&#46; En 3 pacientes las reorganizaciones fueron combinadas &#40;deleciones&#47;amplificaciones&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Conclusiones&#58;</span> Este estudio muestra que la t&#233;cnica MLPA es r&#225;pida&#44; fiable y relativamente barata para detecci&#243;n de reestructuraciones subtelom&#233;ricas&#46; La simplicidad de esta t&#233;cnica la hace altamente recomendable para el cribado diagn&#243;stico de rutina de cambios en el n&#250;mero de copias de regiones telom&#233;ricas submicrosc&#243;picas en pacientes con retraso mental&#44; asociado o no a dismorfias&#46;</p><hr></hr><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Mosaicismo en el patr&#243;n de inactivaci&#243;n del cromosoma X en una paciente con retraso mental nacida tras FIV-ICSI&#46;</span></p><p class="elsevierStylePara">I&#46; Lorda-S&#225;nchez <span class="elsevierStyleSup">1</span>&#44; D&#46; Diego-&#193;lvarez <span class="elsevierStyleSup"> 1</span>&#44; E&#46; Silva <span class="elsevierStyleSup">2</span>&#44; M&#46;J&#46; Trujillo-Tiebas <span class="elsevierStyleSup">1</span>&#44; D&#46; Cantalapiedra <span class="elsevierStyleSup">1</span>&#44; C&#46; Ramos <span class="elsevierStyleSup">1</span> y C&#46; Ayuso <span class="elsevierStyleSup">1</span><br></br><span class="elsevierStyleSup">1</span>Servicio de Gen&#233;tica&#46; Fundaci&#243;n Jim&#233;nez D&#237;az&#46; Madrid&#46; Espa&#241;a&#46; <span class="elsevierStyleSup">2</span>Departamento de Oftalmolog&#237;a&#46; Universidad de Coimbra&#46; Portugal&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La inactivaci&#243;n de uno de los cromosomas X en mujeres ocurre al azar durante el per&#237;odo embrionario como m&#233;todo de compensaci&#243;n de dosis&#46; La proporci&#243;n relativa de cada l&#237;nea celular&#44; en la que bien el cromosoma X paterno &#40;Xp&#41; o el materno &#40;Xm&#41; permanecen inactivos&#44; tiende a ser del 50 &#37;&#46; Este patr&#243;n de inactivaci&#243;n puede variar debido a alteraciones estructurales o a mutaciones en alg&#250;n gen de ese cromosoma&#46; Est&#225; demostrado que la inactivaci&#243;n al azar de Xp o Xm ocurre en el blastocisto&#44; pero permanece la controversia sobre el patr&#243;n de la inactivaci&#243;n de Xp desde la fecundaci&#243;n hasta este momento&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Presentamos el caso de una paciente nacida tras embarazo gemelar bicorial logrado mediante FIV-ICSI&#46; Al nacimiento present&#243; bajo peso&#44; hipoton&#237;a&#44; ectasia pi&#233;lica y atresia de coanas&#46; A los 5 a&#241;os destacaba retraso psicomotor&#44; marcha at&#225;xica&#44; asimetr&#237;a facial y corporal&#44; y presencia de zonas hiperpigmentadas&#46; La RM mostr&#243; asimetr&#237;a con dilataci&#243;n ventricular derecha&#46; Hipoplasia de car&#243;tida&#46; Cariotipo de alta resoluci&#243;n&#58; 46&#44;XX&#59; prueba de hibridaci&#243;n <span class="elsevierStyleItalic">in situ</span> fluorescente &#40;FISH&#41; para el s&#237;ndrome de Williams y Angelman&#58; negativa&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El ensayo de metilaci&#243;n en el gen <span class="elsevierStyleItalic">HUMARA</span> &#40;Xq11&#46;2&#41; mostr&#243; inactivaci&#243;n cercana al 95 &#37; del alelo materno en sangre perif&#233;rica&#46; El estudio en biopsia de piel en dos zonas de diferente pigmentaci&#243;n mostr&#243; cariotipo normal en ambas y un patr&#243;n de inactivaci&#243;n de Xp y Xm no aleatorio &#40;metilaci&#243;n del 90 &#37; de un alelo respecto del otro&#41; y complementario entre ellas&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Este patr&#243;n no aleatorio de inactivaci&#243;n refleja una situaci&#243;n de mosaicismo&#44; en el que podr&#237;a estar implicado un gen ligado al cromosoma X&#46; Dada la alteraci&#243;n en la metilaci&#243;n descrita tras la t&#233;cnica de FIV-ICSI&#44; la posibilidad de que la t&#233;cnica haya influido en dicho patr&#243;n queda abierta a discusi&#243;n&#46;</p><hr></hr><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Riesgo para defectos cong&#233;nitos oculares en ni&#241;os nacidos tras fecundaci&#243;n</span><span class="elsevierStyleBold">in vitro</span></p><p class="elsevierStylePara">E&#46; Bermejo <span class="elsevierStyleSup"> 1</span>&#44; G&#46; Dequino <span class="elsevierStyleSup">2</span>&#44; L&#46; Cuevas <span class="elsevierStyleSup">1</span>&#44; J&#46; Mendioroz <span class="elsevierStyleSup">1</span>&#44; D&#46; Prieto <span class="elsevierStyleSup">3</span> y M&#46;L&#46; Mart&#237;nez-Fr&#237;as <span class="elsevierStyleSup">4</span><br></br> Secciones de <span class="elsevierStyleSup"> 1</span>Epidemiolog&#237;a del ECEMC y <span class="elsevierStyleSup"> 2</span>Teratolog&#237;a Cl&#237;nica y SITTE&#46; Centro de Investigaci&#243;n sobre Anomal&#237;as Cong&#233;nitas &#40;CIAC&#41;&#46; Instituto de Salud Carlos III&#46; Ministerio de Sanidad y Consumo&#46; <span class="elsevierStyleSup">3</span>Departamento de Ciencias Sanitarias&#46; Universidad de Alcal&#225; de Henares&#46; <span class="elsevierStyleSup">4</span>Directora del ECEMC y del CIAC&#46; Instituto de Salud Carlos III&#46; Ministerio de Sanidad y Consumo&#46; Profesora del Departamento de Farmacolog&#237;a de la Facultad de Medicina&#46; Universidad Complutense&#46; Madrid&#46; Espa&#241;a&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En 1978 naci&#243; el primer &#34;beb&#233; probeta&#34;&#44; Louise Brown&#44; en el Reino Unido&#44; y en 1984 nac&#237;a el primero en Espa&#241;a&#46; Se estima que entre el 13 y el 24 &#37; de las parejas en edad reproductiva &#40;seg&#250;n datos de la Sociedad Espa&#241;ola de Fertilidad&#58; http&#58;&#47;&#47;www&#46; sefertilidad&#46;com&#47;infobasica&#47;infogeneral&#47;breve&#46;php&#41; tienen problemas de fertilidad&#44; y estudios recientes sugieren que esa frecuencia podr&#237;a verse incrementada en los pr&#243;ximos a&#241;os por la influencia de multitud de factores&#46; El empleo de las t&#233;cnicas de reproducci&#243;n asistida ha hecho factible que muchas parejas inf&#233;rtiles puedan tener hijos&#46; En consecuencia&#44; el n&#250;mero de ni&#241;os que nacen cada a&#241;o tras la aplicaci&#243;n de dichas t&#233;cnicas ha ido creciendo a lo largo de las &#250;ltimas d&#233;cadas en todo el mundo&#46; Sin embargo&#44; son ya muchos los estudios que cuestionan la inocuidad de esos procedimientos y&#44; mientras es clara su asociaci&#243;n con gestaciones m&#250;ltiples y complicaciones relacionadas &#40;fundamentalmente prematuridad&#41;&#44; no hay conclusiones tan claras y universales en lo que respecta al riesgo para defectos cong&#233;nitos&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En este trabajo hemos analizado epidemiol&#243;gicamente&#44; sobre los datos del ECEMC &#40;Estudio Colaborativo Espa&#241;ol de Malformaciones Cong&#233;nitas&#41;&#44; la hip&#243;tesis sugerida en 2001 por Anteby et al&#46; Estos autores encontraron una frecuencia elevada de anomal&#237;as oculares en una cohorte de 47 ni&#241;os nacidos tras fecundaci&#243;n <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> &#40;FIV&#41;&#44; aunque discut&#237;an las limitaciones de su estudio al tratarse de una muestra sesgada&#46; Posteriormente&#44; Cruysberg et al &#40;2002&#41; y Moll et al &#40;2003&#41;&#44; apoyaron tal hip&#243;tesis mediante la publicaci&#243;n de 1 y 5 casos&#44; respectivamente&#44; con retinoblastoma&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En los datos del ECEMC hemos observado un incremento significativo del riesgo global para defectos cong&#233;nitos oculares mayores &#40;detectados durante los 3 primeros d&#237;as de vida&#41;&#44; entre los ni&#241;os nacidos tras FIV o ICSI &#40;OR&#58; 4&#44;91&#59; IC 95 &#37;&#58; 1&#44;29-13&#44;29&#59; p &#61; 0&#44;00007&#41;&#46; Tras aplicar diversos modelos de regresi&#243;n log&#237;stica condicionada&#44; condicionando por tiempo y lugar de nacimiento&#44; y controlando la gemelaridad&#44; observamos que&#44; al menos en los embarazos no gemelares&#44; existe un incremento significativo del riesgo&#44; derivado de la FIV&#44; en relaci&#243;n con los defectos mencionados &#40;OR&#58; 4&#44;41&#59; IC 95 &#37;&#58; 1&#44;20-16&#44;24&#59; p &#61; 0&#44;026&#41;&#46; No se pudo controlar el efecto de la etnia debido al tama&#241;o de la muestra para las etnias diferentes a la blanca&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Por tanto&#44; podr&#237;a estar justificado incluir un examen oftalmol&#243;gico detallado dentro de los protocolos de seguimiento de los ni&#241;os nacidos tras FIV&#46;</p><hr></hr><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Exposici&#243;n prenatal a corticoides para maduraci&#243;n del pulm&#243;n fetal&#58; efectos sobre el peso&#44; talla y per&#237;metro cef&#225;lico del reci&#233;n nacido dependiendo del n&#250;mero de ciclos administrados</span></p><p class="elsevierStylePara">E&#46; Rodr&#237;guez-Pinilla <span class="elsevierStyleSup">1</span>&#44; G&#46; Dequino <span class="elsevierStyleSup">1</span>&#44; C&#46; Mej&#237;as <span class="elsevierStyleSup">1</span>&#44; B&#46; Rato <span class="elsevierStyleSup">1</span>&#44; P&#46; Fern&#225;ndez <span class="elsevierStyleSup">1</span>&#44; D&#46; Prieto <span class="elsevierStyleSup">2</span> y M&#46;L&#46; Mart&#237;nez-Fr&#237;as <span class="elsevierStyleSup">1</span><br></br><span class="elsevierStyleSup">1</span>Secci&#243;n de Teratolog&#237;a Cl&#237;nica&#46; Centro de Investigaci&#243;n sobre Anomal&#237;as Cong&#233;nitas &#40;CIAC&#41;&#46; Instituto de Salud Carlos III&#46; <span class="elsevierStyleSup">2</span>Departamento de Ciencias Sanitarias&#46; Universidad de Alcal&#225; de Henares&#46; Madrid&#46; Espa&#241;a&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Introducci&#243;n&#58;</span> El uso prenatal de corticoides &#40;betametasona&#47;dexametasona&#41; para la inducci&#243;n de la maduraci&#243;n pulmonar fetal es una pr&#225;ctica habitual en medicina perinatal&#44; con el total reconocimiento de sus efectos beneficiosos sobre la morbilidad y mortalidad por el s&#237;ndrome de dificultad respiratoria &#40;SDR&#41; en el prematuro&#46; En los &#250;ltimos a&#241;os han aparecido numerosos trabajos mostrando efectos adversos de la exposici&#243;n prenatal a estos corticoides&#44; en especial tras la administraci&#243;n de dos o m&#225;s ciclos &#40;disminuci&#243;n del peso y PC&#44; miocardiopat&#237;a hipertr&#243;fica transitoria&#44; incremento de la mortalidad&#44; supresi&#243;n adrenal&#44; sepsis neonatal y leucomalacia&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En este trabajo analizamos en una muestra de m&#225;s de 30&#46;000 reci&#233;n nacidos consecutivos &#40;sin defectos cong&#233;nitos&#41; el impacto sobre el crecimiento fetal tras la exposici&#243;n a un ciclo o a dos o m&#225;s en embarazos con amenaza de parto prematuro&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Material y m&#233;todos&#58;</span> Hemos utilizado los datos de los RN controles del Estudio Colaborativo Espa&#241;ol de Malformaciones Cong&#233;nitas &#40;ECEMC&#41;&#46; Los an&#225;lisis se han realizado estratificando por edad gestacional&#46; Para el an&#225;lisis estad&#237;stico hemos utilizado la t de Student para comparaci&#243;n de medias y un modelo de Regresi&#243;n Lineal para control de factores de confusi&#243;n&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Resultados&#58;</span> La exposici&#243;n a betametasona&#47;dexametasona durante el sexto o s&#233;ptimo mes de gestaci&#243;n disminuye significativamente la media del peso &#40;573 g&#44; p  &#60; 0&#44;0005&#41;&#44; de la talla &#40;2&#44;79 cm&#44; p &#60; 0&#44;0005&#41; y del PC &#40;1&#44;28 cm&#44; p &#60;  0&#44;0005&#41; en el reci&#233;n nacido&#46; El impacto negativo sobre las tres medidas fue mayor entre los expuestos a dos ciclos o m&#225;s &#40;comparados con los expuestos a un ciclo&#41;&#44; si bien la diferencia alcanz&#243; significaci&#243;n estad&#237;stica s&#243;lo para el PC &#40;disminuci&#243;n media en prematuros tras un ciclo de 0&#44;04 cm&#44; y tras dos ciclos o m&#225;s de 2&#44;49 cm&#41;&#46; El 29 &#37; de las mujeres&#44; hab&#237;an recibido m&#250;ltiples ciclos de corticoides&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Conclusiones&#58;</span> No existe justificaci&#243;n para administrar m&#225;s de un ciclo de corticoides en embarazadas con amenaza de parto prematuro&#46; No obstante&#44; la administraci&#243;n de un solo ciclo conlleva tambi&#233;n una significativa disminuci&#243;n del peso y de la talla del reci&#233;n nacido prematuro&#46;</p><hr></hr><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Heredabilidad de las fisuras labiopalatinas en una muestra de poblaci&#243;n espa&#241;ola</span></p><p class="elsevierStylePara">M&#46;D&#46; Saavedra <span class="elsevierStyleSup"> 1</span>&#44; M&#46; Orera <span class="elsevierStyleSup">2</span>&#44; J&#46; Fermosel <span class="elsevierStyleSup">3</span> y C&#46; Ba&#241;uelos <span class="elsevierStyleSup">4</span><br></br><span class="elsevierStyleSup">1</span>Fundaci&#243;n Investigaci&#243;n&#46; <span class="elsevierStyleSup">2</span>Unidad de Gen&#233;tica&#46; <span class="elsevierStyleSup"> 3</span>Servicio de Pediatr&#237;a&#46; <span class="elsevierStyleSup">4</span>Cirug&#237;a Pl&#225;stica Infantil&#46; Hospital General Universitario Gregorio Mara&#241;&#243;n&#46; Madrid&#46; Espa&#241;a&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Introducci&#243;n&#58;</span> La heredabilidad de un rasgo multifactorial indica la proporci&#243;n de la variabilidad del rasgo que es atribuible a factores gen&#233;ticos&#44; por lo que es una indicaci&#243;n de la posibilidad de recurrencia&#46; Depende del g&#233;nero del afectado&#44; de la magnitud de la afecci&#243;n&#44; del n&#250;mero de familiares involucrados y del grado de parentesco&#46; La fisura labiopalatina aislada y unilateral es m&#225;s frecuente en varones&#44; mientras que la fisura palatina bilateral es m&#225;s frecuente en mujeres&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El riesgo de recurrencia var&#237;a en las distintas poblaciones seg&#250;n la frecuencia basal poblacional espec&#237;fica&#44; y dentro de cada familia&#44; dependiendo del n&#250;mero de genes de susceptibilidad heredados&#44; que puede inferirse a partir de la morfolog&#237;a facial&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Objetivo&#58;</span> Determinar la heredabilidad de la fisura labiopalatina en una muestra de pacientes de Madrid&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Material y m&#233;todo&#58;</span> Se han analizado 39 pacientes procedentes de la AFILAPA &#40;Asociaci&#243;n de Fisurados de Labio y Paladar&#41; y del Hospital General Universitario Gregorio Mara&#241;&#243;n&#44; que participaron voluntariamente en el estudio&#46; Se realiz&#243; una valoraci&#243;n cl&#237;nica&#44; descart&#225;ndose las formas sindr&#243;micas y aquellas en las que pudieron contribuir factores terat&#243;genos&#46; Se examinaron tambi&#233;n los progenitores y hermanos de los afectados&#46; Posteriormente se procedi&#243; al an&#225;lisis de los &#225;rboles geneal&#243;gicos&#46; La estimaci&#243;n del riesgo de recurrencia se ajust&#243; al tama&#241;o de la hermandad&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Resultados&#58;</span> El estudio se ve dificultado por el tama&#241;o de la muestra y la procreaci&#243;n limitada de la poblaci&#243;n espa&#241;ola actual&#46; Se han analizado 39 familias de las cuales se han incluido 33 y se han excluido seis&#46; De los 33 pacientes analizados&#44; 21 son hombres y 12 son mujeres&#46; La heredabilidad calculada para el labio hendido &#40;con o sin paladar hendido es 4&#44;7 &#37;&#41;&#46; La heredabilidad del paladar hendido aislado es 5&#44;9 &#37;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Discusi&#243;n&#58;</span> Se observa una heredabilidad algo mayor para el paladar hendido aislado que para el labio hendido&#46; Las cifras obtenidas son menores que las observadas en poblaciones orientales y cauc&#225;sicas&#46; Es preciso ampliar el estudio para obtener riesgos m&#225;s precisos y para poder identificar los genes de susceptibilidad propios de nuestra poblaci&#243;n&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Agradecimientos&#58;</span> Trabajo financiado por la Red Tem&#225;tica de Investigaci&#243;n Cooperativa&#44; Gen&#233;tica Cl&#237;nica y Molecular&#46;</p><hr></hr><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Gemelaridad y reproducci&#243;n asistida en pacientes con s&#237;ndrome de Beckwith-Wiedemann&#46; Datos del Registro de S&#237;ndromes de Sobrecrecimiento</span></p><p class="elsevierStylePara">P&#46; Lapunzina&#44; L&#46; Magano&#44; A&#46; Delicado&#44; M&#46;L&#46; de Torres&#44; M&#46;A&#46; Mori&#44; F&#46; Caba&#241;as&#44; M&#46; Segovia&#44; I&#46; Incera&#44; P&#46; Arias&#44; I&#46; L&#243;pez Pajares y R&#46; Gracia<br></br> Servicio de Gen&#233;tica&#44; Neonatolog&#237;a&#44; Gen&#233;tica Molecular y Endocrinolog&#237;a Infantil&#46; Hospital Universitario La Paz&#46; Madrid&#46; Espa&#241;a&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Varias publicaciones en los &#250;ltimos a&#241;os han sugerido con preocupaci&#243;n la posibilidad de un aumento de la incidencia de enfermedades raras que afectan el imprinting gen&#243;mico en ni&#241;os nacidos despu&#233;s de t&#233;cnicas de reproducci&#243;n asistida &#40;TRA&#41;&#46; Se ha focalizado primariamente sobre los potenciales problemas epigen&#233;ticos que se producen despu&#233;s del cultivo de embriones&#44; el clonado de n&#250;cleos de c&#233;lulas som&#225;ticas y las TRA&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Por otra parte&#44; los gemelos monozig&#243;ticos se observan m&#225;s frecuentemente en los pacientes con s&#237;ndrome de Beckwith-Wiedemann &#40;SBW&#41; que en la poblaci&#243;n general&#44; y muchos de estos gemelos son discordantes para el SBW&#46; Tres estudios diferentes apuntaron a una asociaci&#243;n entre TRA y SBW&#46; Siete pacientes con SBW de Estados Unidos&#44; seis de Francia&#44; siete del Reino Unido y otros cuatro de otros pa&#237;ses de Europa han nacido con SBW despu&#233;s de TRA&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El Registro de S&#237;ndromes de Sobrecrecimiento &#40;SSC&#41; ha comenzado su actividad en el a&#241;o 2003 con el objeto de recoger informaci&#243;n de los SSC&#46; Todo paciente con SSC es incluido en una base de datos espec&#237;fica&#44; y muchos de &#233;stos tienen asimismo muestras biol&#243;gicas para diagn&#243;stico y&#47;o investigaci&#243;n&#46; Actualmente cuenta con contribuciones de m&#225;s de 30 hospitales y centros diferentes&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Sobre 41 pacientes con SBW con datos completos en el Registro&#44; 5 ni&#241;os presentaban antecedentes de gemelaridad y&#47;o hab&#237;an nacido mediante TRA&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En la tabla se exponen las caracter&#237;sticas principales de estos pacientes&#58;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="37v63n03-13078475tab01.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">Los datos que observamos confirman las comunicaciones realizadas por otros registros e investigadores en poblaciones de pacientes con SBW en la que se ha observado un incremento de la gemelaridad y de pacientes nacidos con TRA&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Estos datos orientan a mecanismos epigen&#233;ticos intr&#237;nsecos probablemente asociados tanto a las t&#233;cnicas de reproducci&#243;n asistida como al proceso biol&#243;gico de gemelaridad&#46;</p><hr></hr><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">S&#237;ndrome otopalatodigital tipo 2 en 2 hermanos&#46; Estudio aut&#243;psico y molecular</span></p><p class="elsevierStylePara">A&#46; Mari&#241;o&#44; P&#46; Lapunzina&#44; E&#46; Garc&#237;a-Fern&#225;ndez&#44; E&#46; Gonz&#225;lez-Obeso y J&#46;I&#46; Rodr&#237;guez<br></br> Departamento de Anatom&#237;a Patol&#243;gica y Servicio de Gen&#233;tica&#46; Hospital Universitario La Paz&#46; Madrid&#46; Espa&#241;a&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El s&#237;ndrome otopalatodigital tipo 2 &#40;OPD2&#41; es una rara entidad con herencia recesiva ligada al cromosoma X caracterizada por una cara anormal &#173;hipoplasia centrofacial&#44; hipertelorismo y paladar hendido&#173; estatura reducida&#44; incurvaci&#243;n de huesos largos y anomal&#237;as &#243;seas en pies y manos&#46; Recientemente se ha demostrado que es debida a mutaciones en el gen de la filamina A &#40;FLNA&#41;&#44; tambi&#233;n alterado en entidades al&#233;licas como el s&#237;ndrome OPD1&#44; el s&#237;ndrome Melnik-Needles y la displasia frontometafisaria&#46; Se ha propuesto el t&#233;rmino osteodisplasia frontootopalatodigital para agrupar estas cuatro entidades con caracter&#237;sticas comunes&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Presentamos el caso de un reci&#233;n nacido muerto de sexo masculino&#44; macerado&#44; de 33 semanas EG&#46; La ecograf&#237;a prenatal hab&#237;a detectado incurvaci&#243;n de f&#233;mur y h&#250;mero&#46; En la autopsia encontramos anomal&#237;as caracter&#237;sticas del OPD2&#58; hipertelorismo&#44; ra&#237;z nasal ancha&#44; prominencia frontal&#44; hipoplasia mediofacial&#44; micrognatia&#44; ausencia de paladar blando&#44; t&#243;rax estrecho&#44; espina b&#237;fida oculta dorsal&#44; incurvaciones de huesos largos&#44; ausencia de peron&#233;s y diversas anomal&#237;as esquel&#233;ticas en pies y manos&#46; Se realiz&#243; consejo gen&#233;tico y seguimiento del segundo embarazo de la pareja con amniocentesis &#40;46XY&#44; normal&#41; y ecograf&#237;a fetal que en la semana 18 encontr&#243; arqueamiento de huesos largos con pies y manos anormales&#44; por lo que se realiz&#243; IVE&#46; Los tejidos fetales fueron estudiados anatomopatol&#243;gicamente mostrando anomal&#237;as esquel&#233;ticas similares a las del primer hijo&#46; Se extrajo ADN de los tejidos fetales y de la sangre de la madre&#44; del padre&#44; y de la abuela y t&#237;a maternas&#46; El an&#225;lisis de mutaciones demostr&#243; una transversi&#243;n G629T en el gen <span class="elsevierStyleItalic">FLNA</span> en Xq28 del feto&#44; mutaci&#243;n no descrita en la literatura especializada que estaba presente en heterozigosis en la madre&#46; La abuela y la t&#237;a no mostraron alteraciones en el gen <span class="elsevierStyleItalic">FLNA</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Este caso pone de manifiesto la importancia de la autopsia pedi&#225;trica&#44; incluso en fetos macerados&#44; para posibilitar un adecuado consejo gen&#233;tico&#46;</p><hr></hr><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">S&#237;ndrome de Laurin-Sandrow&#58; presentaci&#243;n de un nuevo caso</span></p><p class="elsevierStylePara">M&#46; &#193;lvarez&#44; E&#46; Gonz&#225;lez-Obeso&#44; V&#46; Tar&#237;n&#44; C&#46; Morales&#44; F&#46; Ome&#241;aca y J&#46;I&#46; Rodr&#237;guez<br></br> Departamento de Anatom&#237;a Patol&#243;gica y Servicio de Neonatolog&#237;a&#46; Hospital Universitario La Paz&#46; Madrid&#46; Espa&#241;a&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El s&#237;ndrome de Laurin-Sandrow se define como la tr&#237;ada de polisindactilia en espejo de manos y pies y alteraciones nasales&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Presentamos el caso de un reci&#233;n nacido de sexo femenino &#40;46&#44;XX&#41;&#44; de 33 semanas de edad gestacional y 2&#46;230 g&#44; hijo de padres sanos no consangu&#237;neos&#44; con abombamiento frontal&#44; hipertelorismo&#44; nariz plana con hendidura en la columela y boca en &#34;V&#34; invertida con labios finos&#46; Las manos ten&#237;an 7 dedos fusionados hasta las u&#241;as y un ap&#233;ndice postaxial carnoso redondeado&#46; El pie derecho ten&#237;a 12 dedos y 11 el izquierdo&#44; los cuatro externos eran reconocibles&#44; el resto correspond&#237;a a una masa uniforme con u&#241;as independientes&#46; Hab&#237;a un ap&#233;ndice digitiforme de 2&#44;3 cm de longitud implantado en la parte interna de ambos pies&#46; El estudio radiol&#243;gico mostr&#243; siete metacarpianos y siete metatarsianos con morfolog&#237;a similar&#44; las manos carec&#237;an de pulgar y en los pies los cuatro dedos externos ten&#237;an falanges regulares&#44; mientras el resto ten&#237;a falanges irregulares&#46; El ap&#233;ndice digitiforme izquierdo ten&#237;a tres huesos y el derecho dos&#46; Las tibias eran m&#225;s cortas que los peron&#233;s&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En el sistema nervioso central &#40;SNC&#41; la oliva bulbar ten&#237;a morfolog&#237;a an&#243;mala&#44; exist&#237;an heterotopias cortical cerebelosa y de sustancia gris en cord&#243;n medular y en sustancia blanca hemisf&#233;rica&#44; marcada dilataci&#243;n ventricular y gliosis de sustancia blanca&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Hay 10 casos de s&#237;ndrome de Laurin-Sandrow descritos en la literatura m&#233;dica&#46; La novedad de este caso reside en que es el primero con estudio aut&#243;psico y en que presenta alteraciones en el SNC que no han sido descritas con anterioridad&#46;</p><hr></hr><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">S&#237;ndrome Mietens-Weber&#58; dos nuevos pacientes</span></p><p class="elsevierStylePara">V&#46;M&#46; Mart&#237;nez-Glez&#44; P&#46; Lapunzina&#44; A&#46; Delicado&#44; M&#46;L&#46; de Torres&#44; M&#46;A&#46; Mori&#44; M&#46; Palomares&#44; L&#46; Fern&#225;ndez&#44; J&#46; Arcas e I&#46; L&#243;pez Pajares<br></br> Servicio de Gen&#233;tica M&#233;dica&#46; Hospital Universitario La Paz&#46; Madrid&#46; Espa&#241;a&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Mietens y Weber &#40;1966&#41; describieron a 4 de 6 hermanos de padres consangu&#237;neos&#44; que mostraban retraso del crecimiento&#44; dislocaci&#243;n de la cabeza del radio&#44; contracci&#243;n en flexi&#243;n de ambos codos&#44; c&#250;bito y radio cortos&#44; opacidad corneal bilateral&#44; nistagmo horizontal y rotatorio&#44; estrabismo&#44; nariz peque&#241;a y retraso mental de suave a moderado&#46; Desde esta descripci&#243;n&#44; &#250;nicamente se han comunicado otros 4 pacientes&#46; Presentamos dos nuevos casos en una pareja de gemelas de 6 a&#241;os de edad&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Las pacientes&#44; de padres j&#243;venes y no consangu&#237;neos&#44; nacieron despu&#233;s de un embarazo normal&#46; Los hallazgos encontrados tras el nacimiento incluyen nistagmo horizontal y dislocaci&#243;n de los codos debido a un acortamiento anormal del c&#250;bito y radio en ambas gemelas&#46; Exploraciones cl&#237;nicas posteriores revelaron un retraso psicomotor moderado con un marcado compromiso del lenguaje&#46; Los cariotipos fueron normales&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Una revisi&#243;n de la literatura especializada muestra que el s&#237;ndrome de Mietens-Weber &#40;OMIM&#58; 249600&#41; es un desorden infrecuente con un probable patr&#243;n de herencia autos&#243;mico recesivo&#46; En lo que conocemos&#44; incluyendo los 2 casos descritos aqu&#237;&#44; solamente 10 casos han sido comunicados hasta ahora&#46; Deseamos resaltar que el hallazgo de nistagmo cong&#233;nito y la dislocaci&#243;n cong&#233;nita de los radios en un paciente con retraso mental progresivo no es aleatorio y es altamente sugestivo del s&#237;ndrome de Mietens-Weber&#46;</p><hr></hr><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">S&#237;ndrome de retraso del crecimiento&#44; dismorfias faciales y braquidactilia &#40;s&#237;ndrome de Fr&#237;as&#41;&#46; Presentaci&#243;n del segundo caso</span></p><p class="elsevierStylePara">M&#46;&#170;L&#46; Mart&#237;nez-Fr&#237;as <span class="elsevierStyleSup">1&#44;2</span>&#44; J&#46; Fern&#225;ndez Toral <span class="elsevierStyleSup">3</span>&#44; F&#46; L&#243;pez-Grondona <span class="elsevierStyleSup">1</span>&#44; E&#46; Bermejo <span class="elsevierStyleSup">1</span> y J&#46; Mendioroz <span class="elsevierStyleSup">1</span><br></br><span class="elsevierStyleSup">1</span>CEMC&#44; Centro de Investigaci&#243;n sobre Anomal&#237;as Cong&#233;nitas &#40;CIAC&#41;&#46; Instituto de Salud Carlos III&#46; Madrid&#46; <span class="elsevierStyleSup"> 2</span>Profesora del Departamento de Farmacolog&#237;a&#46; Facultad de Medicina&#46; Universidad Complutense de Madrid&#46; <span class="elsevierStyleSup">3</span>Jefe de Secci&#243;n de Gen&#233;tica Pedi&#225;trica&#46; Hospital Universitario de Asturias&#46; Profesor Titular de Pediatr&#237;a de la Facultad de Medicina de la Universidad de Oviedo&#46; Espa&#241;a&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En el a&#241;o 1975 Fr&#237;as et al&#44; describieron un ni&#241;o de 6 a&#241;os y medio que a partir del primer a&#241;o de vida hab&#237;a mostrado una curva de crecimiento que se fue haciendo m&#225;s lenta y con un desarrollo psicomotor tambi&#233;n lento&#46; En la escuela ten&#237;a un aprendizaje pobre y el estudio psicol&#243;gico lo calific&#243; como con &#34;inteligencia por debajo de la media&#34;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Cuando fue evaluado a los 6 a&#241;os y medio&#44; ten&#237;a una talla que correspond&#237;an a la cronol&#243;gica de un ni&#241;o de 4 a&#241;os y 10 meses&#44; y un peso adecuado a su talla&#46; En la exploraci&#243;n cl&#237;nica se detectaron&#58; fisuras palpebrales antimongoloides con epicanto&#44; hipertelorismo &#40;distancia intercantal 3&#44;1 cm&#41; y ptosis palpebral&#46; Los pabellones auriculares estaban rotados y con forma de copa&#46; Las manos mostraban dedos cortos&#44; desviaci&#243;n cubital de los dedos &#237;ndices y clinodactilia de los 5&#46;&#186; dedos&#46; En los pies&#44; los dedos tambi&#233;n eran cortos&#46; La exploraci&#243;n con rayos X mostr&#243; que las falanges medias de los dedos segundo&#44; tercero&#44; cuarto y quinto eran muy peque&#241;as&#44; aunque el dedo tercero era el menos afectado&#46; Defectos similares se apreciaron en los dedos segundo a quinto de los pies&#46; La edad &#243;sea estaba retrasada correspondiendo a la cronol&#243;gica de un ni&#241;o con 4 a&#241;os y medio&#46; La madre del ni&#241;o&#44; ten&#237;a una estatura baja y sobrepeso&#44; con un patr&#243;n de anomal&#237;as id&#233;ntico al de su hijo&#46; Los autores consideraron que este patr&#243;n de alteraciones constitu&#237;a un nuevo s&#237;ndrome autos&#243;mico dominante&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Presentamos una familia de tres generaciones en la que se han identificado 4 personas con un fenotipo concordante con el descrito por Fr&#237;as et al &#40;1975&#41;&#44; aunque con cierto grado de variabilidad&#46; La propositus tiene un cariotipo de alta resoluci&#243;n &#40;850 bandas&#41; normal&#46; Tras la revisi&#243;n de la literatura m&#233;dica&#44; esta es la segunda familia descrita con este patr&#243;n de defectos&#44; que confirma tanto el s&#237;ndrome de Fr&#237;as como su modelo de herencia autos&#243;mico dominante&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Este trabajo se ha realizado dentro del Programa &#34;Redes Tem&#225;ticas de Investigaci&#243;n Cooperativa&#34; del Instituto de Salud Carlos III&#46; Ministerio de Sanidad y Consumo&#46; Expte&#46;&#58; G03&#47;123&#46; REpIER&#46; Y&#44; en parte&#44; por la &#34;Fundaci&#243;n 1000&#34; sobre defectos cong&#233;nitos&#46;</p><hr></hr><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">La hemizigosidad para NCF1 parece proteger frente al desarrollo de HTA en pacientes con s&#237;ndrome de Williams</span></p><p class="elsevierStylePara">M&#46; Del Campo&#44; L&#46;F&#46; Magano&#44; A&#46; Antonell&#44; F&#46; Mu&#241;oz&#44; R&#46; Flores&#44; M&#46; Bayes y L&#46;A&#46; P&#233;rez Jurado<br></br> Unidad de Gen&#233;tica&#46; Unidad de Transducci&#243;n de Se&#241;ales&#46; Departamento de Ciencias Experimentales y de la Salud&#46; Universitat Pompeu Fabra&#46; Barcelona&#46; Espa&#241;a&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El s&#237;ndrome de Williams-Beuren &#40;SWB&#41; es un trastorno del desarrollo con fenotipo multisist&#233;mico causado por una aneusom&#237;a parcial dentro de la banda cromos&#243;mica 7q11&#46;23&#46; Se sabe que la deleci&#243;n del gen de la elastina es la causa de las estenosis vasculares y se piensa que esto es lo que predispone al desarrollo de hipertensi&#243;n arterial &#40;HTA&#41; en aproximadamente 50 &#37; de pacientes&#46; La deleci&#243;n m&#225;s com&#250;n de ~1&#44;55 Mb est&#225; mediada por recombinaci&#243;n hom&#243;loga no al&#233;lica entre grandes bloques de duplicaciones segmentarias&#46; Estos bloques contienen genes funcionales y seudogenes&#44; espec&#237;ficamente varias copias de dos genes &#40;<span class="elsevierStyleItalic">NCF1</span> y <span class="elsevierStyleItalic">GTF2IRD2</span>&#41;&#44; cuyo n&#250;mero de copias activas var&#237;a en funci&#243;n de la localizaci&#243;n del punto de rotura de la deleci&#243;n&#46; Realizamos el mapeado preciso de las deleciones por medio del an&#225;lisis de variantes de copias par&#225;logas para investigar la asociaci&#243;n de potencial de los diversos rasgos fenot&#237;picos con la extensi&#243;n de la deleci&#243;n&#46; La muestra incluy&#243; 100 pacientes espor&#225;dicos con deleciones de similar tama&#241;o en 7q11&#46;23&#46; Se encontraron asociaciones significativas entre los diversos rasgos cl&#237;nicos y los diferentes subtipos de deleci&#243;n&#46; En particular&#44; se determin&#243; que la HTA&#44; no asociada a la presencia o gravedad de lesiones esten&#243;ticas cardiovasculares objetivables&#44; s&#237; era m&#225;s frecuente en pacientes sin deleci&#243;n del gen <span class="elsevierStyleItalic">NCF1</span> &#40;p &#60; 0&#44;005&#41;&#46; <span class="elsevierStyleItalic">NCF1</span> codifica para una subunidad citos&#243;lica de la nicotinamida adenindinucle&#243;tido fosfato reducido &#40;NADPH&#41; oxidasa leucocitaria &#40;p47<span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleSup">PHOX</span></span>&#41;&#44; un complejo enzim&#225;tico que cataliza la producci&#243;n de super&#243;xido &#40;O<span class="elsevierStyleInf">2</span><span class="elsevierStyleSup">&#173;</span>&#41; a partir de NADPH y ox&#237;geno&#46; Con el objetivo de conocer el mecanismo molecular por el cual la dosis g&#233;nica de <span class="elsevierStyleItalic">NCF1</span>se correlaciona con la tensi&#243;n arterial&#44; determinamos por <span class="elsevierStyleItalic">Western Blot</span> que s&#237; exist&#237;a una reducci&#243;n significativa de la cantidad de prote&#237;na p47<span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleSup">PHOX</span></span> en pacientes hemizigotos para este gen&#44; y comparamos la activaci&#243;n de la cascada respiratoria &#40;test de tetrazoilo de azul nitroso&#41; tras el tratamiento con acetato miristato de forbol &#40;1&#63;M&#41; en l&#237;neas celulares de pacientes con SWB con y sin deleci&#243;n del gen <span class="elsevierStyleItalic">NCF1&#46;</span> Como esper&#225;bamos&#44; las pacientes hemizigotas para el gen <span class="elsevierStyleItalic">NCF1</span> mostraron una menor actividad de la NADPH oxidasa y consecuentemente una menor producci&#243;n de super&#243;xido &#40;p &#60;  0&#44;005&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Estos hallazgos sugieren que la deleci&#243;n de NCF1 determina una reducci&#243;n de la capacidad de generar estr&#233;s oxidativo y as&#237; protege contra el desarrollo de HTA a la cual est&#225;n predispuestos los pacientes con s&#237;ndrome de Williams&#46; Este hecho sugiere que la terapia antioxidante puede estar indicada en este grupo de pacientes para tratar y&#47;o prevenir la HTA&#46;</p><hr></hr><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Mosaicismo para una deleci&#243;n de 8 mb en 7q11&#46;2 en un paciente con s&#237;ndrome de Williams y rasgos autistas</span></p><p class="elsevierStylePara">L&#46;A&#46; P&#233;rez-Jurado <span class="elsevierStyleSup">1</span>&#44; S&#46; Castillo <span class="elsevierStyleSup">2</span>&#44; L&#46;F&#46; Magano <span class="elsevierStyleSup">1</span>&#44; R&#46; Flores <span class="elsevierStyleSup">1</span>&#44; X&#46; Carrasco <span class="elsevierStyleSup"> 3</span>&#44; P&#46; Rothhammer <span class="elsevierStyleSup">4</span>&#44; M&#46; Aracena <span class="elsevierStyleSup">5</span>&#44; V&#46; Daher <span class="elsevierStyleSup">3</span>&#44; M&#46; del Campo <span class="elsevierStyleSup">1</span> y F&#46; Aboitiz <span class="elsevierStyleSup"> 4</span><br></br><span class="elsevierStyleSup">1</span>Unitat de Gen&#232;tica&#46; Universitat Pompeu Fabra&#46; Barcelona&#46; Espa&#241;a&#46; <span class="elsevierStyleSup">2</span>Secci&#243;n de Gen&#233;tica&#46; Hospital Cl&#237;nico&#46; <span class="elsevierStyleSup">3</span>Instituto de Ciencias Biom&#233;dicas&#46; Facultad de Medicina&#46; <span class="elsevierStyleSup">4</span>Departamento de Psiquiatr&#237;a&#46; Pontificia Universidad Cat&#243;lica de Chile&#46; <span class="elsevierStyleSup">5</span>Servicio de Gen&#233;tica&#46; Hospital Luis Calvo Mackenna&#46; Universidad de Chile&#46; Santiago de Chile&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Presentamos un var&#243;n chileno de 5 a&#241;os de edad con rasgos cl&#237;nicos de s&#237;ndrome de Williams &#40;aspecto facial&#44; estenosis a&#243;rtica supravalvular&#44; hernias inguinales&#44; voz ronca&#41; asociados a un retraso psicomotor severo con ausencia de lenguaje&#44; caracter&#237;sticas autistas y heterocrom&#237;a parcial del iris izquierdo&#46; Mediante estudios repetidos de hibridaci&#243;n <span class="elsevierStyleItalic">in situ</span> con fluorescencia &#40;FISH&#41; en muestras de sangre perif&#233;rica&#44; se detect&#243; una deleci&#243;n de la sonda de <span class="elsevierStyleItalic">ELN</span> con un patr&#243;n en mosaico &#40;deleci&#243;n en 41-46 &#37; de metafases&#41;&#46; El estudio de muestras de ADN de diversos tejidos &#40;sangre&#44; mucosa bucal&#44; bulbo piloso&#41;&#44; demostr&#243; herencia biparental con una reducci&#243;n relativa de dosis del alelo paterno muy variable entre tejidos&#44; oscilando desde el 60 &#37; en c&#233;lulas hem&#225;ticas de origen mesod&#233;rmico hasta el &#60; 1 &#37; en c&#233;lulas de bulbo piloso&#44; de origen ectod&#233;rmico&#46; El cartografiado de la deleci&#243;n mediante microsat&#233;lites&#44; sondas de copia &#250;nica y variantes par&#225;logas de secuencia en la muestra de pelo&#44; revel&#243; una deleci&#243;n de ~8 Mb en 7q11&#46;2 con puntos de rotura localizados en duplicaciones segmentarias espec&#237;ficas del cromosoma 7 que se extienden 26&#44;8 kb con un 98&#44;5 &#37; de identidad de secuencia&#46; Adem&#225;s de la regi&#243;n cr&#237;tica completa del s&#237;ndrome de Williams&#44; la deleci&#243;n incluye al menos cuatro genes conocidos de copia &#250;nica&#58; <span class="elsevierStyleItalic"> AUTS2</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">WBSCR17</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">CALN1</span> y <span class="elsevierStyleItalic">WBSCR16</span>&#46; El fenotipo neuroconductual severo con rasgos autistas de este paciente puede ser debido&#44; al menos en parte&#44; a haploinsuficiencia para <span class="elsevierStyleItalic">AUTS2</span>&#44; un gen que se ha encontrado previamente alterado por una translocaci&#243;n en 2 hermanos con autismo primario&#46; Este estudio ilustra que la recombinaci&#243;n hom&#243;loga no al&#233;lica mediada por duplicaciones segmentarias tambi&#233;n ocurre en mitosis&#44; y que hay que considerar la posibilidad de mosaicismo para una deleci&#243;n en pacientes con claro fenotipo y estudio citogen&#233;tico-molecular aparentemente negativo&#46;</p><hr></hr><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Identificaci&#243;n de deleciones de amplio rango en el extremo distal 3</span>9 <span class="elsevierStyleBold">del gen</span><span class="elsevierStyleBold">SHOX</span><span class="elsevierStyleBold">en pacientes con discondrosteosis de L&#233;ri-Weill &#40;DLW&#41;</span></p><p class="elsevierStylePara">S&#46; Benito Sanz&#44; D&#46; Gorbenko del Blanco&#44; M&#46; Aza Carmona&#44; A&#46; Campos Barros A&#44; J&#46; Argent&#233; y K&#46;E&#46; Heath<br></br> Hospital Ni&#241;o Jes&#250;s&#46; Madrid&#46; Espa&#241;a&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El gen <span class="elsevierStyleItalic">SHOX</span>&#44; localizado en la regi&#243;n seudoautos&#243;mica &#40;PAR1&#41; de los cromosomas X e Y&#44; codifica una prote&#237;na homeodominio que act&#250;a como factor de transcripci&#243;n en la regulaci&#243;n del crecimiento esquel&#233;tico&#46; Las mutaciones del gen <span class="elsevierStyleItalic">SHOX</span> o deleciones parciales de los cromosomas X e Y que afecten al gen <span class="elsevierStyleItalic"> SHOX</span>&#44; producen haploinsuficiencia de SHOX asociada con un fenotipo variable de talla baja junto con anomal&#237;as esquel&#233;ticas caracter&#237;sticas de la discondrosteosis de L&#233;ri-Weill &#40;DLW&#41;&#44; displasia mesom&#233;lica de Langer &#40;DML&#41; y talla baja idiop&#225;tica &#40;TBI&#41;&#46; Se ha estimado que ~50 &#37; de los pacientes con DLW exhiben una anomal&#237;a en el gen <span class="elsevierStyleItalic">SHOX</span>&#44; mientras que en el 50 &#37; restante no se han detectado alteraciones en dicho gen&#44; desconoci&#233;ndose el defecto molecular causante de la talla baja y la discondrosteosis&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Estudios recientes en nuestro laboratorio han podido detectar&#44; sin embargo&#44; la presencia de deleciones de amplio rango en el extremo distal 39 del gen <span class="elsevierStyleItalic">SHOX</span> en una familia multigeneracional con DLW&#46; En todos los miembros afectados la deleci&#243;n&#44; a&#250;n sin afectar al gen <span class="elsevierStyleItalic"> SHOX</span>&#44; segrega con el fenotipo&#44; lo que sugiere la existencia bien de un posible <span class="elsevierStyleItalic">locus</span> distal de control transcripcional de <span class="elsevierStyleItalic">SHOX</span> o bien de un <span class="elsevierStyleItalic">locus</span> alternativo en la regi&#243;n PAR1 que&#44; independientemente de <span class="elsevierStyleItalic">SHOX</span>&#44; tiene un efecto modulador o regulador del crecimiento&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Con ayuda del programa &#34;Tandem Repeat Finder&#34; &#40;http&#58;&#47;&#47;c3&#46; biomath&#46;mssm&#46;edu&#47;trf&#46;html&#41;&#44; hemos dise&#241;ado un nuevo panel de microsat&#233;lites marcadores en la regi&#243;n PAR1 que nos ha permitido cartografiar y delimitar la amplitud de la secuencia gen&#243;mica de la regi&#243;n PAR1 afectada por la deleci&#243;n con el fin de identificar la regi&#243;n donde se encuentra el posible <span class="elsevierStyleItalic">locus</span> de control transcripcional del gen <span class="elsevierStyleItalic">SHOX</span> o <span class="elsevierStyleItalic">locus</span> alternativo involucrado &#40;karen&#46;heath&#64;uam&#46;es&#41;&#46;</p><hr></hr><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> S&#237;ndromes cardiomi&#233;licos&#58; caracterizaci&#243;n de una nueva mutaci&#243;n en un paciente con s&#237;ndrome de Holt-Oram</span></p><p class="elsevierStylePara">L&#46; Fern&#225;ndez <span class="elsevierStyleSup">1</span>&#44; P&#46; Lapunzina <span class="elsevierStyleSup">1</span>&#44; A&#46; Delicado <span class="elsevierStyleSup">1</span>&#44; A&#46; Sharif <span class="elsevierStyleSup">2</span>&#44; G&#46;S&#46; Cross <span class="elsevierStyleSup">2</span>&#44; M&#46;A&#46; Mori <span class="elsevierStyleSup"> 1</span>&#44; M&#46;L&#46; de Torres <span class="elsevierStyleSup">1</span>&#44; M&#46; Palomares <span class="elsevierStyleSup">1</span> y I&#46; L&#243;pez Pajares <span class="elsevierStyleSup">1</span><br></br><span class="elsevierStyleSup">1</span>Servicio de Gen&#233;tica M&#233;dica&#46; Hospital Universitario La Paz&#46; Madrid&#46; Espa&#241;a&#46; <span class="elsevierStyleSup">2</span>Department of Molecular Genetics&#46; Centre for Medical Genetics&#46; Nottingham City Hospital&#46; United Kingdom&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Los s&#237;ndromes cardiomi&#233;licos comprenden cardiopat&#237;as cong&#233;nitas y malformaciones esquel&#233;ticas de los miembros superiores&#44; y est&#225;n relacionados con mutaciones delet&#233;reas de factores de transcripci&#243;n con dominios del tipo T-Box&#46; El s&#237;ndrome de Holt-Oram se debe a una mutaci&#243;n dominante en el gen <span class="elsevierStyleItalic">TBX5</span> que altera la estructura tridimensional de la prote&#237;na impidiendo su correcta uni&#243;n al ADN&#46; Se han descrito varias mutaciones puntuales y deleciones del gen <span class="elsevierStyleItalic">TBX5</span> en pacientes con fenotipo de Holt-Oram&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El prop&#243;sito es un ni&#241;o con una CIA <span class="elsevierStyleItalic">ostium secundum</span> grande y una CIV diagnosticados por cl&#237;nica &#40;soplo&#41; y ecocardiograf&#237;a&#46; Presenta adem&#225;s un emplazamiento distal bilateral de los dedos pulgares&#44; con un &#237;ndice de implantaci&#243;n de 0&#44;19 frente a una media normal de 0&#44;50 para su edad gestacional al nacer&#46; Es remitido a la consulta de gen&#233;tica para descartar microdeleci&#243;n 22q11&#46;2&#46; El cariotipo y la hibridaci&#243;n <span class="elsevierStyleItalic">in situ</span> con fluorescencia &#40;FISH&#41; con sonda D22S75 resultaron normales y debido a los hallazgos cl&#237;nicos se envi&#243; para estudio molecular del s&#237;ndrome de Holt-Oram&#44; encontr&#225;ndose una mutaci&#243;n en el ex&#243;n 7 de <span class="elsevierStyleItalic">TBX5</span> que produce una probable alteraci&#243;n del <span class="elsevierStyleItalic">splicing</span> del gen que da lugar a una prote&#237;na truncada en su extremo C terminal&#46; Los padres del prop&#243;sito presentan una secuencia normal para el gen&#44; lo que indica que la mutaci&#243;n se produjo <span class="elsevierStyleItalic">de novo</span>&#44; sin que pueda descartarse un mosaicismo germinal en los padres&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El s&#237;ndrome de Holt-Oram es una enfermedad relativamente com&#250;n y la causa m&#225;s frecuente de s&#237;ndrome cardiomi&#233;lico&#46; Debe ser objeto de estudio molecular todo ni&#241;o con malformaciones card&#237;acas y alteraciones de las extremidades superiores como pulgares ausentes&#44; distalmente emplazados o trifal&#225;ngicos&#46;</p><hr></hr><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Anomal&#237;as craneofaciales at&#237;picas en la trisom&#237;a 13</span></p><p class="elsevierStylePara">E&#46; Garc&#237;a-Fern&#225;ndez&#44; C&#46; Morales&#44; M&#46;A&#46; Mori&#44; A&#46; Mari&#241;o&#44; E&#46; Gonz&#225;lez-Obeso y J&#46;I&#46; Rodr&#237;guez<br></br> Departamento de Anatom&#237;a Patol&#243;gica y Servicio de Gen&#233;tica&#46; Hospital Universitario La Paz&#46; Madrid&#46; Espa&#241;a&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La trisom&#237;a 13 es un s&#237;ndrome que combina anomal&#237;as craneofaciales caracter&#237;sticas con malformaciones card&#237;acas&#44; urogenitales&#44; esquel&#233;ticas y del sistema nervioso central &#40;SNC&#41;&#46; Existe un grado variable de holoprosencefalia en m&#225;s de dos tercios de los casos&#44; que condiciona anomal&#237;as faciales con dos espectros fenot&#237;picos diferentes&#58; unos tienen desde hipotelorismo a ciclop&#237;a y otros hendiduras labiopalatinas con labio leporino lateral&#44; central o agenesia de premaxila&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Presentamos 3 casos de trisom&#237;a 13 con un fenotipo facial diferente de los &#34;cl&#225;sicos&#34; en este s&#237;ndrome&#46; La cara tosca y redondeada&#44; la pir&#225;mide nasal muy grande&#44; el occipucio plano&#44; una marcada micrognatia y unas orejas con plegamiento anormal y h&#233;lix fino caracterizaban a los 3 reci&#233;n nacidos&#46; Ninguno de ellos presentaba frente huida&#44; hipotelorismo ni labio leporino&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Sin embargo&#44; no difer&#237;an en cuanto a las malformaciones internas&#46; En las autopsias se encontr&#243; cardiopat&#237;a cong&#233;nita &#40;dos con tetralog&#237;a de Fallot y uno con CIA y CIV&#41;&#44; anomal&#237;as genitales &#40;&#250;tero bicorne en las 2 ni&#241;as y criptorquidia en el ni&#241;o&#41;&#44; renales &#40;ri&#241;ones tris&#243;micos en todos&#41;&#44; esquel&#233;ticas &#40;polidactilia postaxial en dos y 10 costillas en las tres&#41; y&#44; en el SNC&#44; agenesia de los bulbos olfatorios y heteropias corticales cerebelosas en todos&#44; y microftalm&#237;a en dos de ellos&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Al revisar la literatura m&#233;dica no hemos encontrado descrito este fenotipo at&#237;pico en la trisom&#237;a 13&#46;</p><hr></hr><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">S&#237;ndrome de Fraser</span></p><p class="elsevierStylePara">A&#46;M&#46;&#170; Cueto <span class="elsevierStyleSup">1</span>&#44; T&#46; Vendrell <span class="elsevierStyleSup">1</span>&#44; A&#46; Bonato <span class="elsevierStyleSup">2</span> y N&#46; Toran <span class="elsevierStyleSup">3</span><br></br> Unidades de <span class="elsevierStyleSup"> 1</span>Gen&#233;tica&#44; <span class="elsevierStyleSup">2</span>Medicina Fetal y <span class="elsevierStyleSup"> 3</span>Anatom&#237;a Patol&#243;gica&#46; Hospital Materno-Infantil Vall d&#39;Hebron&#46; Barcelona&#46; Espa&#241;a&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El s&#237;ndrome de Fraser se caracteriza por criptoftalmos&#44; sindactilia cut&#225;nea&#44; malformaciones lar&#237;ngeas y del tracto genitourinario&#44; dismorfias craneofaciales y anomal&#237;as musculoesquel&#233;ticas&#46; Su herencia es autos&#243;mica recesiva&#44; gen&#233;ticamente heterog&#233;neo y s&#243;lo se han detectado mutaciones en el gen <span class="elsevierStyleItalic">FS1</span> en poblaci&#243;n espec&#237;fica&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El primer caso es una quinta gestaci&#243;n &#40;21&#46;4 SG&#41;&#46; Por ecograf&#237;a se objetiva agenesia renal bilateral&#44; anhidramnios&#44; extremidades muy flexionadas y edema nucal&#46; A la exploraci&#243;n destaca criptoftalmos izquierdo&#44; ra&#237;z nasal amplia con punta b&#237;fida&#44; fisura de paladar posterior&#44; orejas displ&#225;sicas&#44; braquisindactilia cut&#225;nea de manos y pies&#44; genitales ambiguos&#44; agenesia renal bilateral&#44; hipertrofia de miocardio izquierdo&#44; hipoplasia pulmonar bilateral&#44; vejiga urinaria hipopl&#225;sica y flexi&#243;n de las 4 extremidades&#46; Cariotipo&#58; 46&#44;XY&#46; Se orienta como probable s&#237;ndrome de Fraser&#46; Pendiente de estudio molecular&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El segundo caso es una tercera gestaci&#243;n &#40;19 SG&#41; de padres consangu&#237;neos con su pareja&#46; Refiere 2 embarazos anteriores&#58; una interrupci&#243;n del embarazo a las 20 SG con oligoamnios&#44; agenesia renal bilateral&#44; sindactilia de manos y pulmones de gran tama&#241;o&#46; No se orient&#243; su etiolog&#237;a&#46; El segundo embarazo fue un aborto espont&#225;neo &#40;12 SG&#41;&#46; En la gestaci&#243;n actual se objetiva en la ecograf&#237;a&#44; oligoamnios&#44; pulmones hiperrefringentes bilaterales y anomal&#237;as renales y de extremidades&#46; A la exploraci&#243;n destaca criptoftalmos derecho&#44; ra&#237;z nasal amplia&#44; orejas displ&#225;sicas&#44; cuello corto&#44; t&#243;rax amplio&#44; abdomen globuloso&#44; sindactilia cut&#225;nea parcial de manos y pies&#44; genitales ambiguos e hipopl&#225;sicos&#44; hipoplasia de epiglotis y estenosis lar&#237;ngea extrema&#44; hiperexpansi&#243;n pulmonar bilateral&#44; malrotaci&#243;n intestinal&#44; agenesia renal bilateral&#44; vejiga urinaria hipopl&#225;sica&#44; atresia anal&#44; &#250;tero hipopl&#225;sico y ovarios de aspecto disgen&#233;tico&#46; Cariotipo&#58; 46&#44;XX&#46; Se orienta como probable s&#237;ndrome de Fraser y se relaciona con el primer embarazo y con otros familiares afectados&#46; Se realiza estudio molecular&#46;</p><hr></hr><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Aproximaci&#243;n al diagn&#243;stico cl&#237;nico de las craneosinostosis</span></p><p class="elsevierStylePara">M&#46;D&#46; Saavedra <span class="elsevierStyleSup"> 1</span>&#44; M&#46; Orera <span class="elsevierStyleSup">2</span>&#44; J&#46; Romero <span class="elsevierStyleSup">3</span> y J&#46; Fern&#225;ndez <span class="elsevierStyleSup">4</span><br></br><span class="elsevierStyleSup">1</span>Fundaci&#243;n Investigaci&#243;n&#46; <span class="elsevierStyleSup">2</span>Unidad de Gen&#233;tica&#46; <span class="elsevierStyleSup"> 3</span>Servicio de Radiolog&#237;a&#46; Hospital General Universitario Gregorio Mara&#241;&#243;n&#46; <span class="elsevierStyleSup"> 4</span>Universidad Europea de Madrid&#46; Espa&#241;a&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Introducci&#243;n&#58;</span> Las craneosinostosis se producen por el cierre prematuro de una o m&#225;s l&#237;neas de sutura entre los huesos que forman el cr&#225;neo&#46; Las suturas se cierran precozmente por sinostosis activa primaria produci&#233;ndose cambios no s&#243;lo en las estructuras &#243;seas vecinas a la sutura osificada&#44; sino tambi&#233;n en &#225;reas distantes&#44; ya que el crecimiento &#243;seo se detiene perpendicularmente a la sutura osificada&#44; existiendo crecimiento compensatorio o sobrecrecimiento en sentido paralelo a la estenosis&#46; As&#237;&#44; la morfolog&#237;a craneal &#40;plagiocefalia&#44; braquicefalia&#44; turricefalia&#44; acrocefalia&#44; cr&#225;neo en tr&#233;bol&#44; etc&#46;&#41; est&#225; determinada por el orden y velocidad de progresi&#243;n del cierre de las suturas osificadas&#44; ya que los tejidos blandos&#44; primordialmente el cerebro&#44; tienden a crecer por las &#225;reas libres que dejan las suturas cerradas&#44; causando dismorfias secundarias y desproporciones ente las diversas estructuras que forman en macizo craneofacial&#46; En conjunto las craneosinostosis tienen una frecuencia de 1&#47;2&#46;500 y se presentan con una gran variabilidad cl&#237;nica en ocasiones asociada a graves complicaciones&#46;</p><p class="elsevierStylePara">M&#225;s del 90 &#37; de las craneosinostosis son de origen gen&#233;tico y aparecen en general con un patr&#243;n de herencia autos&#243;mico dominante&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Objetivo&#58;</span>  Estandarizaci&#243;n del diagn&#243;stico cl&#237;nico de las craneosinostosis para&#58; confirmar los diagn&#243;sticos de sospecha&#44; identificar la entidad nosol&#243;gica presente&#44; determinar la presencia&#47;ausencia de la enfermedad en los familiares de los afectados y poder calcular los riesgos de recurrencia en cada familia&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Material y m&#233;todos&#58;</span> Pacientes del Hospital General Universitario Gregorio Mara&#241;&#243;n&#44; con dismorfias craneofaciales&#44; que son enviados para su evaluaci&#243;n a la Unidad de Gen&#233;tica Pedi&#225;trica&#46; Se realiza el &#225;rbol geneal&#243;gico y la exploraci&#243;n cl&#237;nica del paciente y de sus padres y hermanos&#46; Posteriormente se realiza una cefalometr&#237;a por la misma persona en id&#233;nticas condiciones&#44; estandarizadas para este fin&#46; Las cefalometr&#237;as se digitalizan y son trazadas&#44; medidas e interpretadas por la misma persona&#46; Los datos son analizados estad&#237;sticamente&#44; usando los m&#233;todos de Riketts&#44; Steinert y McNamara y se comparan con los est&#225;ndares de normalidad para la poblaci&#243;n espa&#241;ola&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Resultados&#58;</span> El m&#233;todo propuesto se ha utilizado en 10 pacientes pedi&#225;tricos con sospecha de craneosinostosis&#46; En todos ellos se confirm&#243; la presencia de la misma y la existencia de un progenitor afectado&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Agradecimientos&#58;</span> Trabajo financiado por la Red Tem&#225;tica de Investigaci&#243;n Cooperativa&#44; Gen&#233;tica Cl&#237;nica y Molecular y la Universidad Europea de Madrid&#46;</p><hr></hr><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">S&#237;ndrome MICRO&#58; descripci&#243;n de un nuevo paciente con seguimiento prolongado</span></p><p class="elsevierStylePara">I&#46; Arroyo Carrera <span class="elsevierStyleSup">1</span>&#44; M&#46;L&#46; Mart&#237;nez-Fr&#237;as <span class="elsevierStyleSup">2</span>&#44; A&#46; <span class="elsevierStyleSup">1</span> L&#243;pez Lafuente&#44; M&#46;J&#46;Garc&#237;a Garc&#237;a <span class="elsevierStyleSup">1</span> y L&#46; Rodr&#237;guez Mart&#237;nez <span class="elsevierStyleSup"> 2</span><br></br><span class="elsevierStyleSup">1</span>Unidad de Neonatolog&#237;a&#46; Hospital San Pedro de Alc&#225;ntara&#46; Servicio Extreme&#241;o de Salud&#46; C&#225;ceres&#46; <span class="elsevierStyleSup"> 2</span>ECEMC&#46; Centro de Investigaci&#243;n sobre Anomal&#237;as Cong&#233;nitas&#46; Instituto de Salud Carlos III&#46; Madrid&#46; Espa&#241;a&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El s&#237;ndrome MICRO es un patr&#243;n autos&#243;mico recesivo de anomal&#237;as cong&#233;nitas caracterizado por microcefalia&#44; displasia cortical&#44; microc&#243;rnea&#44; cataratas&#44; atrofia &#243;ptica&#44; hipoplasia del cuerpo calloso&#44; retraso mental profundo&#44; diplej&#237;a hipot&#243;nica e hipogenitalismo&#46; Desde el a&#241;o 1993 en que se public&#243; la primera familia donde se identific&#243; el s&#237;ndrome han aparecido al menos siete publicaciones m&#225;s con descripci&#243;n de nuevos pacientes&#44; una de ellas con 2 casos espa&#241;oles&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Presentamos un paciente con manifestaciones cl&#237;nicas compatibles con el s&#237;ndrome al que hemos realizado seguimiento desde el nacimiento hasta la actualidad&#44; 13 a&#241;os y medio&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Caso cl&#237;nico&#58;</span> Var&#243;n&#44; producto de primera gestaci&#243;n&#44; madre 28 a&#241;os&#44; padre 26&#44; no consangu&#237;neos&#44; no historia familiar&#46; Edad gestacional 38 semanas&#46; Apgar 19 &#61; 8&#44; 59 &#61; 9&#46; Peso al nacimiento 2&#46;100 g&#44; talla 43 cm&#44; per&#237;metro cef&#225;lico 30 cm&#44; todos inferiores a P<span class="elsevierStyleInf">10</span>&#46; Fenotipo facial no caracter&#237;stico con narinas antevertidas&#44; nevo en dorso de la nariz&#44; microc&#243;rneas&#44; catarata cong&#233;nita derecha&#44; fisura palatina en los dos tercios posteriores de la l&#237;nea media&#44; microrretrognatia y desarrollo posterior de asimetr&#237;a facial con hemihipoplasia izquierda&#59; cuello corto&#44; pliegue palmar &#250;nico transverso bilateral&#44; sindactilia cut&#225;nea de segundo y tercer dedos de los pies que afecta a primera y segunda falanges del pie derecho y primera del pie izquierdo&#44; arteria umbilical &#250;nica&#44; criptorquidia bilateral&#44; hernia inguinal derecha&#44; comunicaci&#243;n interventricular suba&#243;rtica con repercusi&#243;n hemodin&#225;mica que precis&#243; cirug&#237;a a los 2 a&#241;os&#44; agenesia renal izquierda&#46; En su evoluci&#243;n microcefalia con per&#237;metro cef&#225;lico 48&#44;5 cm a los 13 a&#241;os&#44; neurol&#243;gicamente retraso mental profundo sin marcha ni sedestaci&#243;n estable ni lenguaje excepto emisi&#243;n de gritos&#44; epilepsia &#40;primera crisis a los 12 meses&#41; con mal control pese a politerapia&#44; se realizan tratamientos rehabilitadores y ortop&#233;dicos desde edad muy temprana para prevenci&#243;n contracturas&#46; RM cerebral&#58; agenesia del cuerpo calloso&#46; Atrofia &#243;ptica bilateral con PEV&#58; ojo derecho 162&#44;9 ms&#44; potencial muy retrasado casi abolido&#44; ojo izquierdo 141&#44;8 ms&#44; potencial muy retrasado&#46; Se realiz&#243; al nacimiento serolog&#237;a infecci&#243;n connatal negativa y posteriormente&#44; cuando se describi&#243;&#44; estudio del metabolismo del colesterol para descartar s&#237;ndrome de Smith-Lemli-Opitz con resultado normal&#46; Cariotipo de alta resoluci&#243;n &#40;600 bandas&#41; 46&#44;XY&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Discusi&#243;n&#58;</span> Al valorar pacientes con el grupo de manifestaciones cl&#237;nicas que incluyen microcefalia cong&#233;nita&#44; microc&#243;rnea y cataratas debemos pensar en el s&#237;ndrome cerebro-&#243;culo-facio-esquel&#233;tico y en el s&#237;ndrome de Cockayne&#44; en ambos s&#237;ndromes existe una hipersensibilidad a la radiaci&#243;n ultravioleta objetivable en cultivo celular de fibroblastos no existente en el s&#237;ndrome MICRO&#44; esta prueba est&#225; pendiente de realizar en nuestro caso&#46; Tambi&#233;n&#44; adem&#225;s del s&#237;ndrome de Smith-Lemli-Opitz&#44; debemos considerar el s&#237;ndrome de Martsolf y el s&#237;ndrome de cataratas cong&#233;nitas-dismorfia facial-neuropat&#237;a&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Creemos que las manifestaciones cl&#237;nicas oftalmol&#243;gicas&#44; neurol&#243;gicas y genitales de nuestro paciente son compatibles con las descritas en el s&#237;ndrome MICRO&#46; Queremos resaltar las otras manifestaciones cl&#237;nicas tambi&#233;n presentes en nuestro paciente&#58; card&#237;acas&#44; renales&#44; fisura palatina&#44; arteria umbilical &#250;nica&#44; no descritas o s&#243;lo de forma aislada en la literatura m&#233;dica&#44; porque pensamos deben incorporarse al espectro fenot&#237;pico del s&#237;ndrome y tal vez hayan sido infradiagnosticadas en los casos publicados&#46;</p><hr></hr><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Fracturas cong&#233;nitas&#58; una presentaci&#243;n cl&#237;nica inusual de la enfermedad de Menkes</span></p><p class="elsevierStylePara">C&#46; V&#225;zquez <span class="elsevierStyleSup">1</span>&#44; J&#46;J&#46; Alc&#243;n <span class="elsevierStyleSup">1</span>&#44; L&#46; Birk Moller <span class="elsevierStyleSup"> 2</span>&#44; N&#46; Horn <span class="elsevierStyleSup">2</span>&#44; C&#46; D&#237;az <span class="elsevierStyleSup">1</span>&#44; H&#46; Cortina <span class="elsevierStyleSup">1</span> y A&#46; P&#233;rez Aytes <span class="elsevierStyleSup"> 1</span><br></br><span class="elsevierStyleSup">1</span>Hospital Infantil La Fe&#46; Valencia&#46; Espa&#241;a&#46; <span class="elsevierStyleSup">2</span>Instituto J&#46;F&#46; Kennedy&#46; Glostrup&#46; Dinamarca&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La enfermedad de Menkes &#40;MIM&#58; 309400&#41; es un trastorno en el metabolismo del cobre ligado a X recesivo &#40;Xq13&#46;3&#44; gen&#58; <span class="elsevierStyleItalic">ATP7A</span>&#41;&#46; La presentaci&#243;n habitual es el deterioro neurol&#243;gico progresivo en los primeros meses de vida&#46; Presentamos un caso de enfermedad de Menkes que se inici&#243; con fractura craneal cong&#233;nita&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Caso cl&#237;nico&#58;</span> R&#46;P&#46; es un var&#243;n&#44; tercera gestaci&#243;n en una madre de origen espa&#241;ol&#44; 25 a&#241;os&#44; sana&#46; Primera gestaci&#243;n un aborto espont&#225;neo&#44; la segunda una ni&#241;a que vive sana&#46; Parto en la 38 semana&#44; cef&#225;lico&#44; acabado por ces&#225;rea&#46; Extracci&#243;n fetal limpia&#44; no traum&#225;tica&#46; Apgar 9&#47;10&#46; Se aprecia crepitaci&#243;n en zona temporal y parietooccipital&#46; Es remitido de urgencia a nuestro Hospital por fractura craneal cong&#233;nita con hematoma epidural&#46; Fue intervenido por Neurocirug&#237;a y una vez recuperado se observ&#243; hipoton&#237;a as&#237; como fracturas m&#250;ltiples &#40;h&#250;mero derecho&#44; peron&#233; y tibia izquierda&#41;&#44; piel muy redundante y cabello fino y escaso&#46; Se pens&#243; en osteog&#233;nesis imperfecta pero los signos radiol&#243;gicos de cr&#225;neo y huesos largos no eran compatibles con este diagn&#243;stico&#46; Dentro de los estudios bioqu&#237;micos se pidi&#243; cobre en sangre pensando en la enfermedad de Menkes&#46; Las cifras de cobre estaban por debajo del rango normal inici&#225;ndose tratamiento con histidinato de cobre subcut&#225;neo&#46; En fibroblastos de piel &#40;laboratorio Dra&#46; N&#46; Horn&#41; se observ&#243; aumento significativo en la captaci&#243;n de <span class="elsevierStyleSup">64</span>Cu lo que confirm&#243; la enfermedad de Menkes&#46; El estudio de gen&#233;tica molecular identific&#243; una mutaci&#243;n en el lugar de ensamblaje del ex&#243;n 14 &#40;IVS14 &#43; 1G &#62; A&#41; del gen <span class="elsevierStyleItalic">ATP7A</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Comentario&#58;</span> Aunque en el proceso evolutivo de la enfermedad de Menkes pueden aparecer fracturas &#243;seas como parte del cuadro cl&#237;nico&#44; la presentaci&#243;n de fracturas cong&#233;nitas es extremadamente rara&#46; Hemos encontrado &#250;nicamente dos referencias de casos similares en la literatura especializada&#46; La grave deficiencia en el metabolismo del cobre produce anomal&#237;as en diversas enzimas dependientes&#44; entre ellas la lisil-oxidasa&#44; una enzima necesaria para el metabolismo del col&#225;geno&#44; lo que explicar&#237;a los trastornos &#243;seos que se producen en estos pacientes&#46; En nuestro caso la mutaci&#243;n IVS14 &#43; 1G &#62; A no estaba presente en la madre ni en la abuela materna por lo que se asume una mutaci&#243;n <span class="elsevierStyleItalic">de novo</span>&#46;</p><hr></hr><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Aranodactilia contractural cong&#233;nita&#46; Una nueva familia</span></p><p class="elsevierStylePara">E&#46; Gal&#225;n G&#243;mez <span class="elsevierStyleSup">1&#44;2</span>&#44; M&#46; Garc&#237;a Reimundo <span class="elsevierStyleSup"> 2</span>&#44; P&#46; Garc&#237;a Tamayo <span class="elsevierStyleSup">2</span>&#44; J&#46;M&#46;&#170; Carbonell P&#233;rez <span class="elsevierStyleSup">1</span>&#44; J&#46;J&#46; Cardesa Garc&#237;a <span class="elsevierStyleSup">2</span> y M&#46;&#170;L&#46; Mart&#237;nez Fr&#237;as <span class="elsevierStyleSup">3</span><br></br><span class="elsevierStyleSup">1</span>Unidad de Gen&#233;tica&#46; Unidad de Prevenci&#243;n de Minusval&#237;as&#46; <span class="elsevierStyleSup">2</span>Departamento de Pediatr&#237;a&#46; Hospital Materno-Infantil de Badajoz&#46; Universidad de Extremadura&#46; Servicio Extreme&#241;o de Salud&#46; Junta de Extremadura&#46; Badajoz&#46; <span class="elsevierStyleSup"> 3</span>CIAC&#46; Instituto de Salud Carlos III&#46; Madrid&#46; Espa&#241;a&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Presentamos un reci&#233;n nacido var&#243;n de 2 d&#237;as de edad que consulta por presentar dedos largos&#44; contracturas articulares y anomal&#237;as de pabellones auriculares&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic"> Antecedentes&#58; a&#41;</span> Familiares&#58; madre con escasa masa muscular&#44; dedos largos y contracturas articulares&#46; Un hermano de la madre pret&#233;rmino&#44; falleci&#243; a las 2 h de vida&#44; con fenotipo similar al paciente&#46; Abuelo materno&#44; 1 hermano y 3 hermanas del mismo&#44; y el padre y abuela materna de este &#250;ltimo afectados de contracturas y aranodactilia con diferente gravedad cl&#237;nica&#46; <span class="elsevierStyleItalic">b&#41;</span> Personales&#58; producto de primer embarazo&#44; hijo de padres de edades de 31 y 34 a&#241;os &#40;edad materna y paterna&#44; respectivamente&#41; en la gestaci&#243;n&#46; La madre padeci&#243; proceso gripal sin fiebre a las 16 semanas de edad gestacional y fue tratada con amoxicilina&#46; Parto a las 39 semanas por f&#243;rceps&#46; Sin reanimaci&#243;n al nacer&#46; Peso al nacer de 3&#46;150 g&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic"> Exploraci&#243;n&#58;</span>  normocefalia&#44; hendiduras palpebrales horizontales&#44; ojos normales&#44; ligera micrognatia&#44; pabellones auriculares de implantaci&#243;n normal&#44; grandes&#44; blandos y laxos con l&#243;bulos con pliegues y arrugados&#46; Contractura a nivel de musculatura izquierda del cuello&#46; T&#243;rax normal&#46; Soplo protones&#46; 1&#47;6&#46; Abdomen normal&#46; Extremidades&#58; <span class="elsevierStyleItalic"> a&#41;</span> Superiores&#58; contracturas en flexi&#243;n de codos&#44; contracturas de dedos de primera y segunda articulaciones interfal&#225;ngicas&#46; Dedos largos&#44; escasos pliegues en dedos&#46; <span class="elsevierStyleItalic">b&#41;</span> Inferiores&#58; contracturas en flexi&#243;n en rodillas&#46; Ambos pies en valgos&#46; Dedos de pies largos&#46; Genitales&#58; normales de var&#243;n&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Ex&#225;menes complementarios&#58; estudio cardiol&#243;gico normal&#46; Cariotipo en sangre perif&#233;rica por t&#233;cnica convencional y bandas GTG &#40;resoluci&#243;n 600 bandas&#41; normal&#46; Cariotipo 46&#44;XY&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Se presenta el caso y se revisa la literatura m&#233;dica&#46;</p><hr></hr><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Hiperfosfatasia infantil&#58; diagn&#243;stico diferencial en la fragilidad &#243;sea del ni&#241;o</span></p><p class="elsevierStylePara">A&#46; Gonz&#225;lez-Meneses L&#243;pez&#44; F&#46; Yanes Sosa&#44; G&#46; Rodr&#237;guez Criado y J&#46; Mart&#237;n Govantes<br></br> Unidad de Dismorfolog&#237;a&#46; Hospitales Universitarios Virgen del Roc&#237;o&#46; Sevilla&#46; Espa&#241;a&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Introducci&#243;n&#58;</span> La hiperfosfatasia es una enfermedad que afecta a la incorporaci&#243;n del calcio a la matriz &#243;sea&#46; Raramente se manifiesta en la infancia&#44; donde provoca un anormal modelado &#243;seo&#44; y un aumento de su fragilidad&#44; condicionando deformidades y fracturas m&#250;ltiples&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Caso cl&#237;nico&#58;</span> Var&#243;n de 2 a&#241;os de edad remitido por sospecha de osteog&#233;nesis imperfecta&#44; que presentaba diversas fracturas de miembros con cifosis dorsal y osteopenia intensa&#44; junto a un anormal modelado &#243;seo&#44; especialmente de los huesos largos&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Anal&#237;ticamente destacaba un nivel de fosfatasa alcalina de 4&#46;000 U&#47;dl con normalidad en el resto de par&#225;metros del metabolismo fosfoc&#225;lcico y funcionamiento renal&#46; Se descart&#243; la presencia de una enfermedad de dep&#243;sito&#44; y la biopsia &#243;sea mostr&#243; signos de elevado recambio &#243;seo compatible con el diagn&#243;stico de sospecha de hiperfosfatasia&#46; No presenta antecedentes familiares de osteopenia o deformidad &#243;sea&#46; La confirmaci&#243;n del proceso por biolog&#237;a molecular se encuentra en curso&#46; Se ha comenzado tratamiento con difosfonatos parenterales con buena tolerancia&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Comentarios&#58;</span> Ante un cuadro de fragilidad &#243;sea en la infancia se debe realizar un diagn&#243;stico diferencial con los procesos que m&#225;s frecuentemente se manifiestan de esta manera&#44; especialmente con la osteog&#233;nesis imperfecta en sus distintas formas y con las alteraciones del metabolismo fosfoc&#225;lcico&#46; En ocasiones&#44; ciertas displasias &#243;seas pueden simular un cuadro similar&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La importancia de un diagn&#243;stico lo m&#225;s precoz posible viene determinada por el mejor resultado del tratamiento con difosfonatos en la calidad de vida del paciente&#46;</p><hr></hr><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Hipofosfatemia ligada al cromosoma X&#58; descripci&#243;n de nueva mutaci&#243;n en el gen</span><span class="elsevierStyleBold"> PHEX</span></p><p class="elsevierStylePara">F&#46;J&#46; Ramos <span class="elsevierStyleSup"> 1</span>&#44; I&#46; Bueno <span class="elsevierStyleSup">1</span>&#44; G&#46; Bueno <span class="elsevierStyleSup">2</span>&#44; T&#46; Strom <span class="elsevierStyleSup">3</span> y M&#46; Bueno <span class="elsevierStyleSup">1</span><br></br><span class="elsevierStyleSup">1</span>Secci&#243;n de Gen&#233;tica y Endocrinolog&#237;a&#46; <span class="elsevierStyleSup">2</span>Departamento de Pediatr&#237;a&#46; Hospital Cl&#237;nico Universitario&#46; Facultad de Medicina&#46; Universidad de Zaragoza&#46; Espa&#241;a&#46; <span class="elsevierStyleSup"> 3</span>Institut Humangenetik&#46; Technischen Universit&#228;t&#46; M&#252;nchen&#46; Alemania&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La hipofosfatemia ligada al cromosoma X &#40;HLX&#41; &#40;OMIM&#58; 307800&#41;&#44; tambi&#233;n denominado raquitismo resistente a la vitamina D&#44; es una enfermedad hereditaria causada por un defecto en la reabsorci&#243;n tubular renal de fosfatos cuyo gen <span class="elsevierStyleItalic">&#40;PHEX&#41;</span> se localiza en el brazo corto del cromosoma X &#40;Xp22&#41;&#46; Cl&#237;nicamente se caracteriza por raquitismo insensible a la vitamina D&#44; retraso del crecimiento&#44; anomal&#237;as &#243;seas y defectos de la dentici&#243;n&#46; Los individuos afectados presentan hipofosfatemia&#44; debida a la deficiente reabsorci&#243;n renal de fosfatos y niveles bajos de vitamina D &#40;1&#44;25-OH&#41; en suero&#46; Los niveles s&#233;ricos de calcio&#44; PTH y 25-OH son normales&#46; En general&#44; ambos sexos est&#225;n igualmente afectados en la infancia&#44; algo inusual en este tipo de herencia&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Presentamos una familia con HLX en la que hay 5 individuos afectados en 3 generaciones&#46; La probando&#44; de 2 a&#241;os&#44; consult&#243; por posible displasia &#243;sea&#44; presentando baja talla &#40;P<span class="elsevierStyleInf">3</span>&#41; y deformidades en extremidades inferiores&#46; Sin embargo los datos bioqu&#237;micos eran compatibles con raquitismo hipofosfat&#233;mico&#58; fosfatemia 2&#44;6 mg&#47;dl&#44; calcemia 9&#44;9 mg&#47;dl&#44; aunque el 1&#44;25-OH s&#233;rico era normal &#40;65 pg&#47;ml&#41; El estudio radiol&#243;gico del esqueleto demostraba anomal&#237;as por deformidad en ep&#237;fisis y met&#225;fisis de huesos largos&#44; con incurvaci&#243;n de di&#225;fisis en extremidades inferiores&#46; La historia familiar mostraba las mismas deformidades en la madre&#44; 2 t&#237;as maternas y abuela materna&#44; quienes hab&#237;an sufrido diversas intervenciones quir&#250;rgicas correctoras&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Considerando la posibilidad de HLX&#44; se estudi&#243; el gen <span class="elsevierStyleItalic">PHEX</span> amplificando sus 22 exones y secuenciando en su totalidad las regiones codificantes&#44; encontr&#225;ndose en la paciente una mutaci&#243;n en heterozigosis por cambio de sentido &#40;1936G &#62; C&#44; D646H&#41; en el ex&#243;n 19&#46; Esta mutaci&#243;n no ha sido descrita previamente en la literatura m&#233;dica y estaba presente en todos los dem&#225;s miembros afectados&#44; confirm&#225;ndose as&#237; el diagn&#243;stico de HLX&#46; Se discutir&#225; la correlaci&#243;n fenotipo-genotipo en el HLX&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Todos los autores espa&#241;oles son investigadores de la Red Tem&#225;tica &#34;RECGEN&#34; &#40;Ref&#46; C03&#47;07&#41;&#59; I&#46;B&#46; y F&#46;J&#46;R&#46; son investigadores de la Red &#34;GIRMOGEN&#34; &#40;Ref&#46; G03&#47;098&#41;&#44; ambas financiadas por el Ministerio de Sanidad y Consumo &#40;FIS&#41;&#46;</p><hr></hr><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Secuencia de bridas amni&#243;ticas</span></p><p class="elsevierStylePara">A&#46; Sanchis&#44; A&#46; de la Mano&#44; A&#46; Clement&#44; J&#46;L&#46; Tortajada y C&#46; del Castillo<br></br> Servicio de Pediatr&#237;a&#46; Hospital Universitario Dr&#46; Peset&#46; Valencia&#46; Espa&#241;a&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La rotura del amnios se relaciona con la formaci&#243;n de bridas amni&#243;ticas que rodear&#237;an estructuras fetales en desarrollo &#40;generalmente miembros&#41;&#44; provocando constricciones anulares&#44; deformidades&#44; amputaci&#243;n de partes distales&#44; habitualmente asim&#233;tricas y constricci&#243;n del cord&#243;n umbilical&#46; Adem&#225;s&#44; pueden producirse deformaciones secundarias a la disminuci&#243;n de la motilidad fetal&#44; completando el cuadro conocido como secuencia de bridas amni&#243;ticas o secuencia ADAM &#40;deformidad amni&#243;tica&#44; adhesi&#243;n&#44; mutilaci&#243;n&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La mitad de los casos afectan a la parte distal de los miembros&#44; pudiendo asociar acrania&#44; cefalocele&#44; coloboma&#44; hendiduras faciales at&#237;picas y defectos de la pared corporal&#44; aunque estudios recientes indican que los casos con estos &#250;ltimos ser&#237;a una entidad diferente de origen m&#225;s precoz&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Su origen es desconocido&#44; espor&#225;dico y de baja recurrencia&#44; relacionado con traumatismos y procedimientos fetales invasivos &#40;biopsia de vellosidades coriales&#44; amniocentesis&#41;&#44; consumo de drogas &#40;metadona&#44; misoprostol&#41;&#44; fiebre en primer trimestre y poblaciones viviendo a grandes altitudes&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Su prevalencia oscila entre 1&#47;1&#46;200-1&#47;15&#46;000 reci&#233;n nacidos vivos &#40;RNV&#41;&#44; aumentando en los mortinatos&#46; EL ECEMC obtiene una prevalencia de 1&#47;21&#46;163 RNV&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El mecanismo patog&#233;nico m&#225;s aceptado es la rotura del amnios&#44; generalmente antes de las 12 semanas&#44; cuando el corion y el amnios son membranas separadas&#46; Se han desarrollado otras teor&#237;as como el mecanismo disruptivo vascular o la alteraci&#243;n en la programaci&#243;n embrionaria en las fases tempranas de la morfog&#233;nesis&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El diagn&#243;stico se realiza por la sintomatolog&#237;a y el estudio placentario&#44; siendo posible el diagn&#243;stico ecogr&#225;fico prenatal&#44; as&#237; como procedimientos quir&#250;rgicos prenatales para mantener el flujo sangu&#237;neo distal&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Presentamos un reci&#233;n nacido sin antecedentes familiares de malformaci&#243;n ni h&#225;bitos t&#243;xicos maternos&#46; Al nacimiento se detectan defectos transversos distales de miembros&#44; con reducci&#243;n&#44; amputaci&#243;n y deformidad de dedos&#46; En la inspecci&#243;n placentaria se observa banda amni&#243;tica en regi&#243;n cercana a la inserci&#243;n del cord&#243;n&#46; Antecedente de amniocentesis en la semana 16 de gestaci&#243;n con cariotipo XY&#46;</p><hr></hr><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">S&#237;ndrome de microcefalia-linfedema&#58; herencia autos&#243;mica dominante frente a dominante ligada al cromosoma X</span></p><p class="elsevierStylePara">I&#46; Bueno <span class="elsevierStyleSup"> 1</span>&#44; M&#46;P&#46; Samper <span class="elsevierStyleSup">2</span>&#44; P&#46; Ventura <span class="elsevierStyleSup">2</span>&#44; J&#46; P&#233;rez-Gonz&#225;lez <span class="elsevierStyleSup">2</span> y F&#46;J&#46; Ramos <span class="elsevierStyleSup"> 1</span><br></br><span class="elsevierStyleSup">1</span>Secci&#243;n de Gen&#233;tica y Servicio de Neonatolog&#237;a&#46; <span class="elsevierStyleSup"> 2</span>Departamento de Pediatr&#237;a&#46; Hospital Cl&#237;nico Universitario&#46; Facultad de Medicina&#46; Universidad de Zaragoza&#46; Espa&#241;a&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El s&#237;ndrome de microcefalia-linfedema &#40;SML&#41; es una entidad autos&#243;mica dominante cuya primera descripci&#243;n se debe a Leung et al&#44; quienes&#44; en 1985&#44; describieron 5 individuos en cuatro generaciones de una misma familia china&#46; La asociaci&#243;n de microcefalia aislada o de linfedema y displasia coriorretiniana descrita posteriormente en algunos pacientes&#44; plante&#243; cierta controversia sobre si se trataba de un &#250;nico s&#237;ndrome con expresi&#243;n variable o de entidades diferentes&#46; La descripci&#243;n de familias con un patr&#243;n de herencia autos&#243;mico recesivo y ligado al cromosoma X increment&#243; la discusi&#243;n&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Presentamos 2 hermanos varones con SML cuya madre tiene microcefalia&#46; El menor presentaba al nacimiento un per&#237;metro cef&#225;lico normal&#44; pero desarroll&#243; una microcefalia posnatal &#40;DE &#60; 2&#41;&#46; Ambos hermanos presentan anomal&#237;as card&#237;acas&#44; el mayor comunicaci&#243;n interauricular &#40;CIA&#41; e interventricular &#40;CIV&#41;&#44; y el peque&#241;o insuficiencia tricusp&#237;dea&#46; Ninguno presentaba coriorretinopat&#237;a&#44; aunque el mayor desarroll&#243; una hipermetrop&#237;a severa a partir del a&#241;o de vida&#46; Ambos hermanos presentan actualmente un retraso psicomotor y pondoestatural&#46; La madre tiene un astigmatismo grave&#44; ECG normal y talla en el percentil 25&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En relaci&#243;n al mecanismo hereditario del SML en esta familia se plantea la posibilidad de herencia dominante ligada al cromosoma X frente a autos&#243;mica dominante con expresividad variable&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Todos los autores son investigadores de la Red Tem&#225;tica &#34;RECGEN&#34; &#40;Ref&#46; C03&#47;07&#41;&#59; I&#46;B&#46; y F&#46;J&#46;R&#46; son investigadores de la Red &#34;GIRMOGEN&#34; &#40;Ref&#46; G03&#47;098&#41;&#44; ambas financiadas por el Ministerio de Sanidad y Consumo &#40;FIS&#41;&#46;</p><hr></hr><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">S&#237;ndrome de Feingold&#46; A prop&#243;sito de 2 familias</span></p><p class="elsevierStylePara">E&#46; Gabau <span class="elsevierStyleSup"> 1</span>&#44; C&#46; Escofet <span class="elsevierStyleSup">2</span>&#44; J&#46; Artigas <span class="elsevierStyleSup">2</span> e I&#46; Lorente <span class="elsevierStyleSup">2</span><br></br> Servicio de Medicina Pedi&#225;trica&#46; Unidades de <span class="elsevierStyleSup">1</span>Gen&#233;tica Cl&#237;nica y <span class="elsevierStyleSup">2</span>Neurolog&#237;a Pedi&#225;trica&#46; Hospital de Sabadell&#46; Corporaci&#243;n Sanitaria Parc Taul&#237;&#46; Sabadell&#46; Espa&#241;a&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El s&#237;ndrome de Feingold se caracteriza por la presencia de microcefalia asociada a anomal&#237;as de extremidades que incluyen clinodactilia del segundo y quinto dedos de las manos y sindactilia del tercero&#44; as&#237; como del cuarto y quinto dedo de los pies&#46; Una tercera parte de los pacientes presentan atresia de es&#243;fago o del duodeno o de ambos&#46; Dificultades para el aprendizaje o incluso retraso mental se presentan en el 80 &#37; de los individuos&#46; Es una condici&#243;n de transmisi&#243;n autos&#243;mica dominante&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Presentamos 2 familias no relacionas entre si&#46; <span class="elsevierStyleItalic">Familia 1&#58;</span> Julia de 3 a&#241;os de edad es visitada en nuestra Unidad de Gen&#233;tica al presentar microcefalia y retraso de lenguaje&#46; El antecedente de intervenci&#243;n quir&#250;rgica neonatal por atresia de es&#243;fago junto con dismorfia facial&#44; clinodactilia de segundo y quinto dedos de ambas manos y sindactilia 2-3 dedos de los pies&#46; Nos permiti&#243; reconocer el s&#237;ndrome de Feingold&#44; que tambi&#233;n presenta el padre y otros miembros de la familia paterna&#44; aquellos miembros con microcefalia y clinodactilia presentan un cierto grado de retraso mental&#44; seg&#250;n refiere el padre de Julia&#46; No hay ning&#250;n otro miembro afectado de atresia es&#243;fago&#47;duodeno&#46; <span class="elsevierStyleItalic">Familia 2&#58;</span> Daniel y Alba de 14 y 8 a&#241;os&#44; son hermanos y los visitamos en la consulta de Gen&#233;tica remitidos desde Neurolog&#237;a por microcefalia familiar y retraso mental&#44; que tambi&#233;n presenta la madre&#44; tienen una hermana de 10 a&#241;os sin problemas&#46; En la exploraci&#243;n destaca clinodactilia de segundo y cuarto dedos de las manos y sindactilia de los dedos de los pies&#46; Junto a leve dismorfia facial&#46; Aunque no hay ning&#250;n miembro afectado de atresia de es&#243;fago&#47;duodeno&#44; creemos que cumplen criterios suficientes de s&#237;ndrome de Feingold&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El motivo de presentar esta comunicaci&#243;n es dar importancia a la exploraci&#243;n f&#237;sica dismorfol&#243;gica&#44; como base en el reconocimiento de entidades sindr&#243;micas&#44; que como en estos casos es de gran importancia para el consejo gen&#233;tico&#46;</p><hr></hr><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Nueva deleci&#243;n subtelom&#233;rica en 4p</span></p><p class="elsevierStylePara">L&#46; Rodr&#237;guez <span class="elsevierStyleSup">1</span>&#44; S&#46; Climent <span class="elsevierStyleSup">2</span>&#44; E&#46; Mansilla <span class="elsevierStyleSup">1</span>&#44; F&#46; L&#243;pez-Grondona <span class="elsevierStyleSup">1</span>&#44; M&#46;L&#46; Mart&#237;nez-Fern&#225;ndez <span class="elsevierStyleSup">1</span>&#44; M&#46; Zollino <span class="elsevierStyleSup"> 3</span> y M&#46;L&#46; Mart&#237;nez-Fr&#237;as <span class="elsevierStyleSup">4</span><br></br><span class="elsevierStyleSup">1</span>Estudio Colaborativo Espa&#241;ol de Malformaciones Cong&#233;nitas &#40;ECEMC&#41; del Centro de Investigaci&#243;n sobre Anomal&#237;as Cong&#233;nitas &#40;CIAC&#41;&#46; Instituto de Salud Carlos III&#46; Ministerio de Sanidad y Consumo&#46; Madrid&#46; <span class="elsevierStyleSup">2</span>Departamento de Pediatr&#237;a del Hospital de Ontinyent&#46; Valencia&#46; Espa&#241;a&#46; <span class="elsevierStyleSup">3</span>Istituto di Genetica Medica&#46; Universit&#225; Cat&#243;lica Sacro Cuore&#46; Rome&#46; Italy&#46; <span class="elsevierStyleSup"> 4</span>Departamento de Farmacolog&#237;a&#46; Facultad de Medicina&#46; Universidad Complutense&#46; Madrid&#46; Espa&#241;a&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El s&#237;ndrome de Wolf-Hirschhorn &#40;WHS&#41;&#44; es un s&#237;ndrome de genes contiguos ampliamente conocido cuya regi&#243;n cr&#237;tica &#40;WHSCR&#41; se ha descrito localizada en el <span class="elsevierStyleItalic">locus D4F26</span> en la banda 4p16&#46;3&#46; No obstante&#44; con las nuevas t&#233;cnicas moleculares&#44; se han descrito varios casos con algunas manifestaciones cl&#237;nicas del WHS&#44; con una microdeleci&#243;n que no involucra la WHSCR sino una regi&#243;n pr&#243;xima&#46; Esto sugiere que el <span class="elsevierStyleItalic">locus D4F26</span> no sea la regi&#243;n cr&#237;tica del WHS&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Presentamos el caso de una ni&#241;a que nos fue remitida a los 4 a&#241;os de edad&#44; con peso&#44; talla y PC por debajo del P<span class="elsevierStyleInf">3</span>&#46; A la exploraci&#243;n presenta rasgos dism&#243;rficos con frente amplia&#44; nariz larga con puente nasal prominente y columela ancha&#44; <span class="elsevierStyleItalic"> filtrum</span> corto con labio superior evertido y orejas ligeramente rotadas hacia atr&#225;s con h&#233;lix borrado&#46; Los genitales son normales&#46; Habla monos&#237;labos y entiende &#243;rdenes simples&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El cariotipo de alta resoluci&#243;n fue normal &#40;850 bandas&#41;&#44; y la aplicaci&#243;n de t&#233;cnicas de hibridaci&#243;n <span class="elsevierStyleItalic">in situ</span> con fluorescencia &#40;FISH&#41; con el kit Multiprobe-T mostr&#243; ausencia de se&#241;al subtelom&#233;rica en uno de los cromosomas del par 4&#46; La aplicaci&#243;n FISH con la sonda espec&#237;fica para WHSCR&#44; mostr&#243; que no exist&#237;a deleci&#243;n de esa regi&#243;n&#46; El cariotipo fue por tanto&#58; 46&#44;XX&#44;del&#40;4p&#41;&#46;ish &#40;tel4p-&#47;tel4q &#43;&#41;&#46;ish 4p16&#46;3&#40;WHSCRx2&#41; <span class="elsevierStyleItalic">de novo</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Recientemente&#44; Zollino et al &#40;2003&#41; han descrito un caso con algunas manifestaciones cl&#237;nicas del WHS&#44; con una deleci&#243;n subtelom&#233;rica de 1&#44;9 Mb en 4p16&#46;3 conservando WHSCR&#44; y proponen una nueva regi&#243;n cr&#237;tica del WHS &#40;WHSCR-2&#41;&#46; Estos autores han encontrado la misma deleci&#243;n de 1&#44;9 Mb en nuestra paciente&#44; lo que apoya su propuesta previa de que la regi&#243;n cr&#237;tica del WHS es la WHSCR-2 &#40;Zollino et al&#46;&#44; 2003&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Consideramos que en pacientes en los que se sospeche un WHS&#44; y no se detecte la microdeleci&#243;n de la WHSCR se deber&#237;a analizar la regi&#243;n subtelom&#233;rica 4p para descartar otras deleciones cr&#237;pticas&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Este trabajo forma parte del proyecto PI020028 que ha sido financiado por el Fondo de Investigaciones Sanitarias &#40;FIS&#41;&#44; Instituto de Salud Carlos III&#46; Ministerio de Sanidad y Consumo&#46;</p><hr></hr><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Caracterizaci&#243;n de la trisom&#237;a parcial 9p23-p24 mediante t&#233;cnicas de citogen&#233;tica molecular en un ni&#241;o con dismorfias y cariotipo 46&#44;XY&#44;add 16p</span>1</p><p class="elsevierStylePara">M&#46; Santos <span class="elsevierStyleSup"> 1</span>&#44; A&#46; Meneses <span class="elsevierStyleSup">2</span>&#44; I&#46; G&#243;mez-Terreros <span class="elsevierStyleSup"> 2</span> y C&#46; Fuster <span class="elsevierStyleSup">1</span><br></br><span class="elsevierStyleSup">1</span>Unitat de Biologia&#46; Facultat de Medicina&#46; Universitat Aut&#242;noma de Barcelona&#46; <span class="elsevierStyleSup">2</span>Unidad de Dismorfolog&#237;a&#46; Hospital Virgen del Roc&#237;o&#46; Sevilla&#46; Espa&#241;a&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Introducci&#243;n&#58;</span> Las modernas t&#233;cnicas moleculares&#44; en especial la hibridaci&#243;n gen&#243;mica comparada de alta resoluci&#243;n &#40;HR-CGH&#41; y la hibridaci&#243;n <span class="elsevierStyleItalic">in situ</span> fluorescente &#40;FISH&#41; multicolor de 24 colores&#44; se est&#225;n mostrando herramientas muy potentes en la identificaci&#243;n de anomal&#237;as cromos&#243;micas asociadas a malformaciones cong&#233;nitas acompa&#241;adas o no de retraso mental&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Objetivo&#58;</span> Identificar el origen del material cromos&#243;mico adicionado al brazo corto del cromosoma 16 presente en el cariotipo de un ni&#241;o de 2 a&#241;os con estrabismo divergente de ojo derecho&#44; dientes peque&#241;os&#44; boca de carpa&#44; hipertelorismo con fisuras palpebrales antimongoloides&#44; <span class="elsevierStyleItalic">pectus excavatum</span>&#44; mancha acr&#243;mica en el cuello&#44; pies zambos bilaterales&#44; RGE e infecciones bronquiales frecuentes&#44; bronquio supernumerario con estenosis traqueal&#44; dificultades motoras finas y estudio cardiol&#243;gico normal&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Resultados&#58;</span> Los perfiles de HR-CGH evidencian de forma clara la ganancia de material cromos&#243;mico correspondiente a la regi&#243;n 9p23-pter&#46; La aplicaci&#243;n posterior de la t&#233;cnica de FISH ha permitido confirmar la presencia de material del cromosoma 9 adicionado en 16p&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Discusi&#243;n&#58;</span> Mientras el s&#237;ndrome de la trisom&#237;a 9p es relativamente frecuente y se caracteriza por la presencia anomal&#237;as craneofaciales asociadas a la duplicaci&#243;n de la banda 9p22&#44; la duplicaci&#243;n del extremo terminal 9p es rara&#46; Nuestro paciente es el cuarto caso descrito en la literatura m&#233;dica con trisom&#237;a 9p23-p24&#46; En los otros 2 casos el fragmento duplicado se localizaba en el mismo brazo cromos&#243;mico 9p mientras que en el nuestro se encuentra translocado al 16p&#46; La comparaci&#243;n de datos cl&#237;nicos realizada evidencia la presencia de hipertelorismo y fisuras palpebrales antimongoloides en los 3 pacientes&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Agradecimientos&#58;</span>  Financiaci&#243;n recibida por SAF &#40;2003-03894&#41; y CIRIT &#40;2001&#44; SGR-00201&#41;&#46; Beca de la Generalitat de Catalunya &#40;2002FI 00281&#41;&#46;</p><hr></hr><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Anomal&#237;as cromos&#243;micas subtelom&#233;ricas en pacientes con retraso mental idiop&#225;tico &#40;RMI&#41;&#58; estudio comparativo entre hibridaci&#243;n</span><span class="elsevierStyleBold">in situ</span><span class="elsevierStyleBold">con fluorescencia &#40;FISH&#41; y</span><span class="elsevierStyleBold">multiplex ligation-dependent probe amplification</span><span class="elsevierStyleBold"> &#40;MLPA&#41;</span></p><p class="elsevierStylePara">A&#46; Delicado <span class="elsevierStyleSup"> 1</span>&#44; M&#46; Palomares <span class="elsevierStyleSup">1</span>&#44; P&#46; Lapunzina <span class="elsevierStyleSup">1</span>&#44; D&#46; Arjona <span class="elsevierStyleSup">2</span>&#44; C&#46; Ami&#241;oso <span class="elsevierStyleSup">2</span>&#44; L&#46; Fern&#225;ndez e I&#46; L&#243;pez Pajares <span class="elsevierStyleSup">1</span><br></br><span class="elsevierStyleSup">1</span>Servicio de Gen&#233;tica M&#233;dica&#46; <span class="elsevierStyleSup">2</span>Unidad de Secuenciaci&#243;n&#46; Hospital Universitario La Paz&#46; Madrid&#46; Espa&#241;a&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Introducci&#243;n&#58;</span> El retraso mental es un trastorno com&#250;n que afecta al 1-3 &#37; de la poblaci&#243;n general&#46; Su etiolog&#237;a permanece sin identificar en el 50 &#37; de los pacientes&#46; En los &#250;ltimos 5 a&#241;os numerosos estudios han demostrado que las reestructuraciones telom&#233;ricas en desequilibrio son una causa importante de retraso mental con una frecuencia de entre 3-12 &#37;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Material y m&#233;todos&#58;</span> Se estudian 45 pacientes con retraso mental de origen no aclarado asociado a rasgos dism&#243;rficos&#44; malformaciones y&#47;o historia familiar de retraso mental&#46; Los estudios iniciales se realizaron mediante FISH con sondas m&#250;ltiples subtelom&#233;ricas &#40;Chromoprobe Multiprobe-T system&#44; Cytocell Technologies Ltd&#46;&#41; y posteriormente con MLPA &#40;Kit Salsa PO-36-telomers&#44; MRC-Holland&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Resultados&#58;</span> Con FISH se identificaron 5 pacientes con anomal&#237;as subtelom&#233;ricas en desequilibrio &#40;11 &#37;&#41;&#46; Con MLPA se obtuvieron resultados similares a excepci&#243;n del paciente 5 en el cual la p&#233;rdida de 15q no fue detectada &#40;tabla 1&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="37v63n03-13078475tab02.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Conclusiones&#58;</span><span class="elsevierStyleItalic"> 1&#46;</span> La frecuencia de anomal&#237;as subtelom&#233;ricas &#40;11 &#37;&#41; es importante y justifica la aplicaci&#243;n de dicha metodolog&#237;a en pacientes con RM idiop&#225;tico&#46; <span class="elsevierStyleItalic">2&#46;</span> El FISH es un m&#233;todo laborioso y caro&#46; Sin embargo&#44; MLPA es una t&#233;cnica exacta&#44; r&#225;pida y menos costosa que el FISH&#46; Por tanto&#44; constituye el m&#233;todo de elecci&#243;n para detectar reestructuraciones subtelom&#233;ricas en una poblaci&#243;n de pacientes con RM idiop&#225;tico&#44; cuando la t&#233;cnica sea ampliamente validada&#46; <span class="elsevierStyleItalic"> 3&#46;</span> FISH con las sondas espec&#237;ficas debe utilizarse para reafirmar el diagn&#243;stico&#46;</p><hr></hr><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Duplicaci&#243;n hipofisaria con maldesarrollo frontonasal y del SNC</span></p><p class="elsevierStylePara">E&#46; Gonz&#225;lez-Obeso&#44; C&#46; Morales&#44; A&#46; Mari&#241;o&#44; E&#46; Garc&#237;a-Fern&#225;ndez y J&#46;I&#46; Rodr&#237;guez<br></br> Departamento de Anatom&#237;a Patol&#243;gica&#46; Hospital Universitario La Paz&#46; Madrid&#46; Espa&#241;a&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La duplicaci&#243;n hipofisaria es una malformaci&#243;n rara que puede aparecer aislada o asociada a distintas malformaciones craneofaciales&#46; Hay alrededor de 24 casos descritos desde 1880&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Se presenta el octavo caso de autopsia&#44; una ni&#241;a &#40;46&#44;XX&#41; de 2 meses y 20 d&#237;as de edad con malformaci&#243;n frontonasal &#40;hipertelorismo&#44; ra&#237;z nasal ancha&#44; punta nasal b&#237;fida y cr&#225;neo anterior b&#237;fido&#41;&#44; macrostom&#237;a&#44; retrognatia&#44; lengua b&#237;fida&#44; fusi&#243;n &#243;sea maxilomandibular y fusi&#243;n de la lengua al paladar y al labio inferior por un p&#243;lipo velloso oral&#44; ambas fusiones corregidas quir&#250;rgicamente&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La silla turca estaba ensanchada&#44; ten&#237;a ap&#243;fisis clinoides poco evidentes y dos cavidades que albergaban dos hip&#243;fisis completas con dos infund&#237;bulos&#46; Las tres fosas craneales estaban estrechadas en sentido anteroposterior&#46; El sistema nervioso central &#40;SNC&#41; presentaba agenesia de bulbos olfatorios y de cuerpo calloso&#44; morfolog&#237;a an&#243;mala de tronco y m&#233;dula espinal y heterotopias de sustancia gris en sustancia blanca occipital y glial en meninge&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Las malformaciones frontonasales descritas en los 7 casos aut&#243;psicos son&#44; por orden de frecuencia&#44; hipertelorismo &#40;6 casos&#41;&#44; masa intraoral <span class="elsevierStyleItalic"> &#40;epignatus&#41;</span> &#40;4&#41;&#44; lengua b&#237;fida &#40;3&#41;&#44; duplicaci&#243;n del surco anterior de la m&#233;dula espinal &#40;1&#41; y l&#237;nea de inserci&#243;n capilar en la frente en forma de &#34;V&#34; &#40;1&#41;&#46; Las malformaciones del SNC encontradas fueron duplicaci&#243;n hipofisaria&#44; ensanchamiento de la silla turca y anomal&#237;as hipotal&#225;micas &#40;7&#41;&#44; agenesia de cuerpo calloso &#40;5&#41;&#44; agenesia de bulbos olfatorios &#40;2&#41; y heterotopias gliales y&#47;o neuronales &#40;1&#41;&#46; El caso que se presenta tiene mayor similitud con el descrito por Hori &#40;1983&#41;&#44; que&#44; adem&#225;s&#44; ten&#237;a paladar hendido&#44; anomal&#237;as en el pol&#237;gono de Willis&#44; extensi&#243;n de la duplicidad del surco anterior de la m&#233;dula espinal hasta la columna tor&#225;cica pero no ten&#237;a agenesia de bulbos olfatorios&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Existen varias hip&#243;tesis acerca del origen de la duplicidad hipofisaria y las malformaciones que puede asociar&#44; sin embargo&#44; ninguna es a&#250;n definitiva&#46;</p><hr></hr><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">El MLPA como m&#233;todo diagn&#243;stico de elevada eficiencia en el s&#237;ndrome de microdeleci&#243;n 22q11&#46;2</span></p><p class="elsevierStylePara">I&#46; L&#243;pez Pajares <span class="elsevierStyleSup">1</span>&#44; L&#46; Fern&#225;ndez <span class="elsevierStyleSup">1</span>&#44; P&#46; Lapunzina <span class="elsevierStyleSup">1</span>&#44; D&#46; Arjona <span class="elsevierStyleSup">2</span>&#44; D&#46; Elorza <span class="elsevierStyleSup"> 3</span>&#44; L&#46; Garc&#237;a-Guereta <span class="elsevierStyleSup">4</span>&#44; M&#46;L&#46; de Torres <span class="elsevierStyleSup">1</span>&#44; M&#46;A&#46; Mori <span class="elsevierStyleSup">1</span>&#44; M&#46; Palomares <span class="elsevierStyleSup">1</span>&#44; M&#46; Burgueros <span class="elsevierStyleSup">4</span>&#44; J&#46; P&#233;rez <span class="elsevierStyleSup">3</span> y A&#46; Delicado <span class="elsevierStyleSup">1</span><br></br><span class="elsevierStyleSup">1</span>Servicio de Gen&#233;tica M&#233;dica&#46; <span class="elsevierStyleSup">2</span>Unidad de Secuenciaci&#243;n&#46; Servicios de <span class="elsevierStyleSup">3</span>Neonatolog&#237;a y <span class="elsevierStyleSup">4</span>Cardiolog&#237;a Infantil&#46; Hospital Universitario La Paz&#46; Madrid&#46; Espa&#241;a&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El s&#237;ndrome de microdeleci&#243;n 22q11&#46;2 se diagnostica normalmente por hibridaci&#243;n <span class="elsevierStyleItalic">in situ</span> de fluorescencia &#40;FISH&#41; convencional&#44; siendo generalmente determinados los puntos de rotura cromos&#243;micos y el tama&#241;o de la deleci&#243;n mediante tests de segregaci&#243;n de microsat&#233;lites o hibridaciones m&#225;s espec&#237;ficas&#46; El <span class="elsevierStyleItalic">multiplex ligation-dependent probe amplification</span> &#40;MLPA&#41; puede ser un recurso &#250;til para detectar haploinsuficiencia en 22q11&#46;2 y en otras regiones cromos&#243;micas asociadas al s&#237;ndrome de DiGeorge&#47;velocardiofacial en un &#250;nico ensayo&#46; Hemos comparado los resultados de las tres t&#233;cnicas en una serie de 30 pacientes afectados del s&#237;ndrome de deleci&#243;n 22q11&#46;2 y previamente diagnosticados por FISH&#46; El MLPA diagnostic&#243; satisfactoriamente a todos los pacientes&#44; y con respecto al tama&#241;o de la deleci&#243;n&#44; los resultados de la MLPA coincidieron con los tests de microsat&#233;lites para todos los pacientes&#44; y resolvieron 7 casos que eran no informativos por microsat&#233;lites debido a fallos en la amplificaci&#243;n&#44; a marcadores homozigotos o a la ausencia de datos parentales&#46; Estos hallazgos apoyan la utilidad del MLPA como t&#233;cnica de diagn&#243;stico para el s&#237;ndrome de microdeleci&#243;n 22q11&#46;2 como un m&#233;todo r&#225;pido&#44; sencillo eficiente y f&#225;cilmente reproducible&#46;</p><hr></hr><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">S&#237;ndrome de Simpson-Golabi-Behmel&#46; Una nueva familia con una mutaci&#243;n intr&#243;nica</span></p><p class="elsevierStylePara">L&#46;F&#46; Magano <span class="elsevierStyleSup"> 1</span>&#44; R&#46; Gracia <span class="elsevierStyleSup">1</span>&#44; M&#46; Segovia <span class="elsevierStyleSup">2</span>&#44; R&#46;M&#46; Valdez <span class="elsevierStyleSup">2</span>&#44; I&#46; Incera <span class="elsevierStyleSup">1</span>&#44; P&#46; Arias <span class="elsevierStyleSup">1</span> y P&#46; Lapunzina <span class="elsevierStyleSup">1</span><br></br><span class="elsevierStyleSup">1</span>Hospital Universitario La Paz&#46; Madrid&#46; Espa&#241;a&#46; <span class="elsevierStyleSup">2</span>Instituto Nacional de Genetica&#46; Buenos Aires&#46; Argentina&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El s&#237;ndrome de Simpson-Golabi-Behmel &#40;SGBS&#41; es un s&#237;ndrome ligado al cromosoma X caracterizado por un sobrecrecimiento prenatal y posnatal &#40;gigantismo&#41; que incluyen macroglosia&#44; macrosom&#237;a&#44; anormalidades renales y esquel&#233;ticas y un riesgo elevado de tumores embrionarios&#44; como el de Wilms y el de h&#237;gado&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Las deleciones y&#47;o mutaciones que implican el gen glipican-3 <span class="elsevierStyleItalic">&#40;GPC3&#41;</span> en Xq26 est&#225;n asociadas al s&#237;ndrome &#40;SGBS&#41;&#46; El gen <span class="elsevierStyleItalic">GPC3</span> codifica para una prote&#237;na de la familia de los proteoglucanos&#44; glipican-3&#44; que se supone desempe&#241;a un papel importante en control del crecimiento en los tejidos mesod&#233;rmicos embrionarios&#44; en los cuales se expresa selectivamente&#46; Parece formar un complejo con el IGF-2&#44; pudiendo modular la acci&#243;n de &#233;ste&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Estudiamos el gen <span class="elsevierStyleItalic">GPC3</span> en una familia con SGBS&#46; El caso &#237;ndice y su t&#237;o materno presentan una mutaci&#243;n intr&#243;nica &#40;IVS2 &#43; 1 G &#62; A&#41; que predecimos produce una p&#233;rdida de funci&#243;n de la prote&#237;na glipican-3&#46;</p><hr></hr><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Alteraciones cromos&#243;micas finas en translocaciones aparentemente balanceadas&#58; un aspecto a tener en cuenta en el asesoramiento gen&#233;tico</span></p><p class="elsevierStylePara">M&#46;L&#46; Mart&#237;nez-Fern&#225;ndez <span class="elsevierStyleSup">1</span>&#44; L&#46; Rodr&#237;guez <span class="elsevierStyleSup">1</span>&#44; F&#46; L&#243;pez-Grondona <span class="elsevierStyleSup">1</span>&#44; E&#46; Mansilla <span class="elsevierStyleSup">1</span>&#44; E&#46; Cruz <span class="elsevierStyleSup">2</span>&#44; C&#46; S&#225;nchez <span class="elsevierStyleSup">2</span>&#44; N&#46; Tommerup <span class="elsevierStyleSup">3</span> y M&#46;L&#46; Mart&#237;nez-Fr&#237;as <span class="elsevierStyleSup"> 1&#44;4</span><br></br><span class="elsevierStyleSup">1</span>Centro de Investigaci&#243;n de Anomal&#237;as Cong&#233;nitas &#40;CIAC&#41;&#46; Instituto de Salud Carlos III&#46; Ministerio de Sanidad y Consumo&#46; Madrid&#46; <span class="elsevierStyleSup">2</span>Servicio de Pediatr&#237;a&#46; Hospital Santa B&#225;rbara&#46; Puertollano&#46; Ciudad Real&#46; Espa&#241;a&#46; <span class="elsevierStyleSup"> 3</span>Instituto Panum&#46; Copenhague&#46; Dinamarca&#46; <span class="elsevierStyleSup"> 4</span>Departamento de Farmacolog&#237;a&#46; Facultad de Medicina&#46; Universidad Complutense de Madrid&#46; Espa&#241;a&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En la actualidad&#44; gracias a las t&#233;cnicas de citogen&#233;tica de alta resoluci&#243;n &#40;550-850 bandas G&#41; se est&#225;n detectando alteraciones cada vez m&#225;s finas en ni&#241;os con defectos cong&#233;nitos&#46; Cuando la alteraci&#243;n es una translocaci&#243;n &#34;aparentemente balanceada&#34; y el ni&#241;o tiene alguna anomal&#237;a cong&#233;nita&#44; cabe pensar que dicha alteraci&#243;n no sea realmente balanceada&#44; ya que existe la posibilidad de que se hayan producido anomal&#237;as durante los reordenamientos del apareamiento y la recombinaci&#243;n mei&#243;tica&#46; Para determinarlo es conveniente realizar&#44; al menos&#44; un cariotipo de alta resoluci&#243;n&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Presentamos el caso de un ni&#241;o de 6 meses&#44; que llega a nuestro centro con el diagn&#243;stico citogen&#233;tico de translocaci&#243;n&#44; aparentemente balanceada&#44; entre los cromosomas 2 y 12&#46; Dicha alteraci&#243;n se hab&#237;a diagnosticado por amniocentesis ya que 2 hermanos de la madre y la abuela ten&#237;an una translocaci&#243;n balanceada entre los cromosomas 11 y 12&#46; El ni&#241;o presentaba dismorfias craneofaciales y retraso psicomotor&#44; por lo que nos fue remitido para estudio cromos&#243;mico de alta resoluci&#243;n&#46; En dicho estudio se confirm&#243; la translocaci&#243;n pero&#44; adem&#225;s&#44; se identific&#243; una deleci&#243;n del cromosoma 12 involucrado en la translocaci&#243;n&#44; que fue confirmada mediante estudio de hibridaci&#243;n gen&#243;mica comparada &#40;CGH&#41;&#46; El ni&#241;o era&#44; por tanto&#44; portador de una translocaci&#243;n no balanceada entre los cromosomas 2 y 12&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Este caso es un claro ejemplo de que en pacientes con defectos cong&#233;nitos graves o leves que sean portadores de una alteraci&#243;n cromos&#243;mica aparentemente balanceada y con cariotipo de baja resoluci&#243;n&#44; no se deber&#237;a descartar la posibilidad de que exista un desbalance que no se haya identificado&#44; a pesar de que uno de los padres sea portador aparentemente de la misma alteraci&#243;n cromos&#243;mica&#46; Esta posibilidad hay que tenerla presente para ofrecer un adecuado asesoramiento a la familia&#46;</p><hr></hr><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Disom&#237;a uniparental materna del cromosoma 14 en un paciente portador de una translocaci&#243;n robertsoniana 13&#59;14</span></p><p class="elsevierStylePara">M&#46;A&#46; Mori <span class="elsevierStyleSup"> 1</span>&#44; A&#46; Delicado <span class="elsevierStyleSup">1</span>&#44; P&#46; Lapunzina <span class="elsevierStyleSup">1</span>&#44; M&#46;L&#46; de Torres <span class="elsevierStyleSup">1</span>&#44; M&#46;C&#46; Roche <span class="elsevierStyleSup">2</span>&#44; J&#46; Arcas <span class="elsevierStyleSup"> 2</span> e I&#46; L&#243;pez-Pajares <span class="elsevierStyleSup">1</span><br></br> Servicios de <span class="elsevierStyleSup"> 1</span>Gen&#233;tica M&#233;dica y <span class="elsevierStyleSup"> 2</span>Neurolog&#237;a Pedi&#225;trica&#46; Hospital Universitario La Paz&#46; Madrid&#46; Espa&#241;a&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La disom&#237;a uniparental &#40;DU&#41; se produce al heredar ambos cromosomas hom&#243;logos del mismo progenitor&#46; La DU ha sido descrita en pr&#225;cticamente todos los cromosomas&#44; estando asociada&#44; en alguno de ellos&#44; a una alteraci&#243;n en el fenotipo debido al fen&#243;meno conocido como imprinting gen&#243;mico&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Los portadores de anomal&#237;as cromos&#243;micas estructurales&#44; incluidas las translocaciones robertsonianas&#44; tienen un riesgo aumentado para DU&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El prop&#243;sito es un ni&#241;o de 7 meses de edad procedente de la consulta de Neurolog&#237;a Infantil&#46; Presentaba hipoton&#237;a&#44; retraso motor y rasgos dism&#243;rficos&#58; dolicocefalia&#44; nariz respingona&#44; frente amplia&#44; boca en &#34;V&#34; invertida&#44; <span class="elsevierStyleItalic">filtrum</span> corto&#44; cara redonda&#44; facies peculiares y pliegue palmar &#250;nico&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El estudio cromos&#243;mico revel&#243; que el paciente era portador de una translocaci&#243;n robertsoniana 13&#59;14 de origen materno&#46; El an&#225;lisis molecular utilizando 5 microsat&#233;lites del cromosoma 14 desvel&#243; la presencia de una heterodisom&#237;a de origen materno de dicho cromosoma&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El presente caso demuestra la importancia de descartar una DU en aquellos casos de portadores de una translocaci&#243;n robertsoniana asociados a rasgos dism&#243;rficos&#46; Asimismo en caso de detecci&#243;n prenatal de portadores de translocaciones robertsonianas debe considerarse la posibilidad de realizar estudios de disom&#237;a puesto que el riesgo que esta se produzca es de aproximadamente 0&#44;5 &#37;&#46;</p><hr></hr><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">S&#237;ndrome de Stickler&#58; caso familiar</span></p><p class="elsevierStylePara">S&#46; Climent Alberola <span class="elsevierStyleSup">1</span>&#44; I&#46; Belda Galiana <span class="elsevierStyleSup">1</span>&#44; P&#46; Correcher Medina <span class="elsevierStyleSup">2</span>&#44; I&#46; Victoria Mi&#241;ana <span class="elsevierStyleSup">2</span> y F&#46; Calvo Rigual <span class="elsevierStyleSup">2</span><br></br><span class="elsevierStyleSup">1</span>Unidad de Pediatr&#237;a&#46; Hospital General de Ontinyent&#46; <span class="elsevierStyleSup"> 2</span>Servicio de Pediatr&#237;a&#46; Hospital Llu&#237;s Alcany&#237;s&#46; X&#224;tiva&#46; Valencia&#46; Espa&#241;a&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Presentamos el caso de 2 hermanos&#44; ni&#241;o y ni&#241;a de 7 a&#241;os y 20 meses&#44; respectivamente&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Nos es remitida la ni&#241;a por rasgos dism&#243;rficos&#46; La exploraci&#243;n f&#237;sica muestra un adecuado desarrollo pondoestatural&#44; facies con ojos prominentes&#44; escler&#243;ticas azuladas&#44; pliegues epic&#225;nticos&#44; puente nasal ancho y deprimido&#44; retrognatia&#44; &#250;vula b&#237;fida y retraso en la fluxi&#243;n dental&#46; Extremidades&#58; dedos largos e hiperextensibilidad&#46; Desarrollo psicomotor normal&#46; Se practica serie esquel&#233;tica que se informa como normal y exploraci&#243;n audiom&#233;trica dentro de la normalidad&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Al realizar la historia cl&#237;nica&#44; se sabe que su hermano ha presentado dos desprendimientos de retina en abril de 2004 y enero de 2005&#44; as&#237; como que present&#243; fisura palatina al nacimiento&#46; A la exploraci&#243;n presenta ojos prominentes &#40;miop&#237;a magna &#62; 15 dioptr&#237;as&#41;&#44; pliegues epic&#225;nticos&#44; puente nasal ancho&#44; cara aplanada con mand&#237;bula peque&#241;a&#44; fisura palatina intervenida&#46; Extremidades con dedos largos&#44; hiperextensibilidad y engrosamiento en articulaciones interfal&#225;ngicas&#44; codos y rodillas&#46; Desarrollo psicomotor normal&#46; Estudio ecocardiogr&#225;fico normal&#46; Pendiente estudio &#243;seo&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Conocidos los datos descritos se realiza estudio oftalmol&#243;gico a la ni&#241;a&#44; objetiv&#225;ndose una miop&#237;a grave&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El s&#237;ndrome de Stickler&#44; en sus dos formas tipo 1 &#40;75 &#37;&#41; y tipo 2 &#40;25 &#37;&#41;&#44; se hereda de forma autos&#243;mica dominante con una expresividad muy variable&#44; tanto interfamiliar como intrafamiliar&#46; Alrededor del 70 &#37; de los casos se debe a mutaciones del gen <span class="elsevierStyleItalic">COL2A1</span> &#40;tipo 1&#41; y <span class="elsevierStyleItalic">COL11A1</span> &#40;tipo 2&#41;&#46; Se ha descrito tambi&#233;n una forma no ocular &#40;OSMED&#41; <span class="elsevierStyleItalic">COL11A2</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Presentamos este caso familiar como referente a tener en cuenta ante hallazgos muy frecuentes asociados a esta entidad&#44; como la secuencia de Pierre-Robin&#44; en los cuales habr&#225; que realizar un adecuado seguimiento y diagn&#243;stico&#46;</p><hr></hr><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Displasia ectod&#233;rmica hipohidr&#243;tica&#46; A prop&#243;sito de dos hermanos</span></p><p class="elsevierStylePara">J&#46; Guerrero Fern&#225;ndez&#44; M&#46;&#170;A&#46; Molina Rodr&#237;guez&#44; M&#46;T&#46; Garc&#237;a Ascaso y R&#46; Gracia Bouthelier<br></br> Servicio de Endocrinolog&#237;a Pedi&#225;trica&#46; Hospital Infantil La Paz&#46; Madrid&#46; Espa&#241;a&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Introducci&#243;n&#58;</span> La displasia ectod&#233;rmica hipohidr&#243;tica ligada al cromosoma X es una enfermedad que afecta a varones y caracterizada por hipoanhidrosis o anhidrosis&#44; hipodoncia e hipotricosis&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Casu&#237;stica&#58;</span> El primer caso&#44; ecuatoriano y de 13 a&#241;os de edad&#44; consult&#243; por hipotricosis generalizada e hipodoncia&#46; Entre los antecedentes personales destacaban varios ingresos por golpes de calor&#44; adem&#225;s de estudios diagn&#243;sticos por dicho motivo que resultaron normales&#46; El hermano&#44; de 10 a&#241;os&#44; presentaba las mismas caracter&#237;sticas as&#237; como frecuentes antecedentes de episodios febriles sin foco&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El diagn&#243;stico&#44; en ambos casos&#44; se hizo al demostrar la ausencia de varios alv&#233;olos dentarios en la radiograf&#237;a y la escasa respuesta sudor&#237;para a la inyecci&#243;n subcut&#225;nea de pilocarpina&#46; El estudio inmunol&#243;gico permiti&#243; descartar d&#233;ficit inmunol&#243;gicos&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Discusi&#243;n&#58;</span> La displasia ectod&#233;rmica hipohidr&#243;tica ligada al cromosoma X &#40;Xq12-13&#59; MIM&#58; 305100&#41; determina alteraciones de estructuras ectod&#233;rmicas&#44; fundamentalmente pelo&#44; piel&#44; u&#241;as y dientes&#46; Tales defectos determinan hipotricosis&#44; que resulta m&#225;s llamativa en cejas y cuero cabelludo&#44; alteraciones dentarias &#40;ausencia&#44; dientes c&#243;nicos&#44; etc&#46;&#41;&#44; de u&#241;as y aplasia o hipoplasia de gl&#225;ndulas sudor&#237;paras ecrinas con la consiguiente reducci&#243;n de la sudoraci&#243;n y trastorno en la capacidad para controlar la p&#233;rdida de calor haciendo a estos ni&#241;os especialmente susceptibles al sobrecalentamiento ambiental&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Una forma distinta de displasia ectod&#233;rmica hipohidr&#243;tica ligada a cromosoma X ha sido descrita en asociaci&#243;n con inmunodeficiencia humoral y&#44; consecuentemente&#44; con un peor pron&#243;stico&#46; Dado que la presentaci&#243;n fenot&#237;pica es similar en ambos procesos&#44; siempre ser&#225; preciso un estudio inmunol&#243;gico que permita establecer el riesgo a infecciones bacterianas potencialmente graves&#46; En base a esto&#44; el inter&#233;s de ambos casos se debe&#44; de una parte&#44; a la necesidad de incluir esta entidad dentro del diagn&#243;stico diferencial del s&#237;ndrome febril recidivante&#44; y&#44; de otra&#44; a que el estudio inmunitario de estos pacientes condiciona el valor que ha de darse a cada proceso febril que padezcan&#58; golpe de calor frente a infecci&#243;n potencialmente grave&#46;</p><hr></hr><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Microtia&#46; Una malformaci&#243;n cong&#233;nita de alta frecuencia en los Andes</span></p><p class="elsevierStylePara">L&#46; Ortiz y M&#46; Jij&#243;n<br></br> Departamento de Docencia e Investigaciones&#46; Servicio de Gen&#233;tica m&#233;dica&#46; Hospital de Ni&#241;os Baca Ortiz&#46; Quito&#46; Ecuador&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Presentamos en el siguiente trabajo los casos de microtia atendidos en la consulta externa de Gen&#233;tica M&#233;dica del Hospital de Ni&#241;os Baca Ortiz de Quito &#40;Ecuador&#41;&#44; y que ocurrieron en el per&#237;odo comprendido entre enero de 1999 a diciembre de 2004&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En 1983 el Estudio Colaborativo Latinoamericano de Malformaciones Cong&#233;nitas &#40;ECLAMC&#41; afirma que &#91;&#46;&#46;&#46;&#93; &#34;la incidencia de microtia en dos hospitales de Quito&#44; era cinco veces mayor &#40;16&#47;10&#46;000 nv&#41; que el resto de los hospitales de la red ECLAMC &#40;3&#46;2&#47;10&#46;000&#41; distribuidos en 24 ciudades de otros 6 pa&#237;ses sudamericanos&#46; La microtia est&#225; relacionada a las regiones de gran altura sobre el nivel del mar&#44; pero su etiolog&#237;a a&#250;n no establecida sugiere una causal multifactorial&#34;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Nuestra casu&#237;stica comprende 187 casos&#44; cifra muy alta comparada con otros comunicados por nosotros identificados&#46; Presentamos la casu&#237;stica distribuida por sexo&#44; edad&#44; lado afectado&#44; sea unilateral o bilateral&#44; agenesias&#44; grados de presentaci&#243;n&#46; En todos los casos se hizo valoraci&#243;n de audici&#243;n&#44; radiograf&#237;a de columna vertebral y ecograf&#237;a renal&#46; Distinguimos los casos aislados de los sindr&#243;micos y aquellos que se presentaron con repetici&#243;n en la misma familia&#46;</p><hr></hr><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">S&#237;ndrome de Langer-Giedion con t&#40;17&#59;19&#41;&#40;q12&#59;p13&#41;pat</span></p><p class="elsevierStylePara">A&#46; Pardo&#44; T&#46; Aravena&#44; G&#46; Franco y S&#46; Castillo Taucher<br></br> Secci&#243;n Gen&#233;tica&#46; Hospital S&#243;tero del R&#237;o&#46; Hospital Cl&#237;nico Universidad de Chile&#46; Santiago&#46; Chile&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Probando de 3 a&#241;os 7 meses&#44; segunda hija de pareja joven&#44; sana&#44; no consangu&#237;nea&#46; Hermana sana&#46; Gestaci&#243;n y parto normales&#44; peso nacimiento 3 250 g &#40;P<span class="elsevierStyleInf">50</span>&#41;&#44; talla 48 cm &#40;P<span class="elsevierStyleInf">50</span>&#41; y CC 33&#44;5 cm &#40;P<span class="elsevierStyleInf">50</span>&#41;&#46; Derivada a gen&#233;tica 3 meses 24 d&#237;as por dismorfias faciales &#40;dolicocefalia&#44; hipertelorismo ocular&#44; nariz bulbosa con columela corta&#44; <span class="elsevierStyleItalic"> filtrum</span> largo&#44; boca grande con labio superior fino&#44; micrognatia&#44; orejas bajas&#41; y braquifalangia&#44; u&#241;as displ&#225;sicas y <span class="elsevierStyleItalic">fetal pads</span>&#46; Regresa 2 a&#241;os y 5 meses&#44; peso 13&#44;4 kg &#40;P<span class="elsevierStyleInf">25</span>&#41;&#44; talla 94 cm &#40;P<span class="elsevierStyleInf">50</span>&#41; y CC 46 cm &#40;P<span class="elsevierStyleInf">50</span>&#41;&#44; por aparici&#243;n de exostosis en ambas esc&#225;pulas&#44; f&#233;mur y tibia derechos&#44; y peron&#233; izquierdo&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Cariogramas&#58; ni&#241;a&#58; 46&#44;XX&#44; t&#40;17&#59;19&#41;&#40;q12&#59;p13&#41;pat&#44; madre&#58; normal y padre&#58; 46&#44;XY&#44; t&#40;17&#59;19&#41;&#40;q12&#59;p13&#41;&#46; Radiograf&#237;as&#58; exostosis&#46; TC cerebral normal&#46; Diagn&#243;stico s&#237;ndrome de Langer-Giedion&#46; Faltan examen f&#237;sico y radiol&#243;gico del padre&#44; y cariotipo en hermana y&#47;u otros familiares paternos&#46;</p><hr></hr><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Caso sin diagn&#243;stico &#35; 1</span></p><p class="elsevierStylePara">I&#46; Bueno y F&#46;J&#46; Ramos<br></br> Hospital Cl&#237;nico Universitario&#46; Facultad de Medicina&#46; Universidad de Zaragoza&#46; Espa&#241;a&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Paciente var&#243;n con desproporci&#243;n craneofacial&#44; facies &#34;fetal&#34;&#44; cardiopat&#237;a cong&#233;nita &#40;PDA&#41;&#44; atresia de coanas&#44; coloboma bilateral&#44; criptorquidia&#44; anomal&#237;as vertebrales y costales&#44; hidrocefalia y retraso mental&#46;</p><hr></hr><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Caso sin diagn&#243;stico &#35; 2</span></p><p class="elsevierStylePara">I&#46; Bueno y F&#46;J&#46; Ramos<br></br> Hospital Cl&#237;nico Universitario&#46; Facultad de Medicina&#46; Universidad de Zaragoza&#46; Espa&#241;a&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Paciente var&#243;n de 12 a&#241;os con talla baja&#44; retraso mental&#44; cardiopat&#237;a cong&#233;nita &#40;CIV&#41;&#44; frente amplia&#44; hipertelorismo ocular&#44; estrabismo&#44; nariz corta&#44; <span class="elsevierStyleItalic">filtrum</span> alargado&#44; paladar elevado y braquidactilia&#46; Madre con fenotipo craneofacial similar e inteligencia <span class="elsevierStyleItalic">borderline</span>&#46;</p>"
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Información del artículo

ISSN: 16954033
Idioma original: Español

DOI:10.1157/13078475

Datos actualizados diariamente

año/Mes	Html	Pdf	Total

2024 Noviembre	18	21	39
2024 Octubre	161	49	210
2024 Septiembre	155	45	200
2024 Agosto	230	99	329
2024 Julio	177	84	261
2024 Junio	227	80	307
2024 Mayo	170	84	254
2024 Abril	165	64	229
2024 Marzo	170	69	239
2024 Febrero	202	110	312
2024 Enero	199	75	274
2023 Diciembre	185	85	270
2023 Noviembre	189	76	265
2023 Octubre	177	56	233
2023 Septiembre	152	46	198
2023 Agosto	158	34	192
2023 Julio	137	39	176
2023 Junio	100	43	143
2023 Mayo	121	55	176
2023 Abril	116	34	150
2023 Marzo	127	51	178
2023 Febrero	96	29	125
2023 Enero	84	30	114
2022 Diciembre	101	43	144
2022 Noviembre	153	91	244
2022 Octubre	98	60	158
2022 Septiembre	87	63	150
2022 Agosto	99	68	167
2022 Julio	67	54	121
2022 Junio	72	46	118
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2021 Noviembre	90	64	154
2021 Octubre	134	103	237
2021 Septiembre	106	88	194
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2021 Julio	150	55	205
2021 Junio	87	57	144
2021 Mayo	102	60	162
2021 Abril	225	164	389
2021 Marzo	234	49	283
2021 Febrero	199	48	247
2021 Enero	155	46	201
2020 Diciembre	148	55	203
2020 Noviembre	140	38	178
2020 Octubre	127	40	167
2020 Septiembre	171	25	196
2020 Agosto	107	36	143
2020 Julio	180	38	218
2020 Junio	154	41	195
2020 Mayo	132	31	163
2020 Abril	242	40	282
2020 Marzo	126	28	154
2020 Febrero	114	28	142
2020 Enero	85	24	109
2019 Diciembre	124	26	150
2019 Noviembre	153	25	178
2019 Octubre	123	24	147
2019 Septiembre	85	21	106
2019 Agosto	91	25	116
2019 Julio	106	18	124
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2019 Mayo	184	31	215
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2019 Marzo	99	23	122
2019 Febrero	63	15	78
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2018 Octubre	103	33	136
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2018 Agosto	8	0	8
2018 Julio	5	0	5
2018 Junio	8	0	8
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2017 Abril	35	13	48
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2017 Enero	68	6	74
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2016 Noviembre	103	5	108
2016 Octubre	132	11	143
2016 Septiembre	199	10	209
2016 Agosto	97	19	116
2016 Julio	50	9	59
2016 Junio	2	0	2
2016 Mayo	2	0	2
2016 Abril	3	0	3
2016 Marzo	2	0	2
2016 Febrero	2	0	2
2016 Enero	1	0	1
2015 Diciembre	3	0	3
2015 Octubre	3	0	3
2015 Septiembre	2	0	2
2015 Agosto	2	11	13
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2015 Junio	12	0	12
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2013 Abril	8	1	9
2013 Marzo	7	1	8
2013 Febrero	33	1	34
2013 Enero	45	0	45
2012 Diciembre	22	0	22
2012 Noviembre	28	0	28
2012 Octubre	25	1	26
2012 Septiembre	3	0	3
2012 Julio	0	1	1
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