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fundamentalmente en adultos&#44; aportan al respecto datos contradictorios&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Objetivos&#58;</span> Valoraci&#243;n transversal del contenido y densidad mineral &#243;sea en ni&#241;os de cualquier edad tratados a largo plazo con antiepil&#233;pticos&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Material y m&#233;todo&#58;</span> 106 ni&#241;os divididos en dos grupos de estudio a los que se aplic&#243; id&#233;ntica metodolog&#237;a&#46; <span class="elsevierStyleItalic">A&#41;</span> Control&#46; 26 ni&#241;os sanos&#44; hermanos todos ellos de alguno de los pacientes incluidos en el grupo problema&#46; Previo consentimiento informado&#44; y como un &#34;examen en salud&#34; y para permitir una m&#225;s adecuada valoraci&#243;n de los datos obtenidos de los pacientes tratados&#46; <span class="elsevierStyleItalic">B&#41;</span> Problema&#46; 80 ni&#241;os en terapia con antiepil&#233;pticos&#44; 75 de ellos con una actividad f&#237;sica y desarrollo psicomotor normal&#46; Se realiz&#243; una densitometr&#237;a &#243;sea &#40;L2-L4&#41;-Hologic QDR-4500&#46; Estad&#237;stica&#58; B&#225;sica&#44; comparaci&#243;n medias&#44; ANOVA2 &#40;tipo tratamiento&#44; duraci&#243;n&#41;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Resultados&#58;</span></p><p class="elsevierStylePara"><img src="37v56nSupl.5-13032426tab01.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Discusi&#243;n&#58;</span> Comparados con un grupo control formado por ni&#241;os sanos con una carga gen&#233;tica y una alimentaci&#243;n similar&#44; los pacientes pedi&#225;tricos tratados con antiepil&#233;pticos muestran unos par&#225;metros densitom&#233;tricos totalmente equiparables&#46; El ritmo de aposici&#243;n &#243;sea sigue una curva superponible a las previamente publicadas en &#233;stas edades&#46;</p><hr></hr><p class="elsevierStylePara">424</p><p class="elsevierStylePara">POSIBLE MECANISMO DE INFECCI&#211;N DE C&#201;LULAS NEURONALES POR EL VIH-1</p><p class="elsevierStylePara">S&#46; &#193;lvarez Losada&#44; C&#46; Cant&#243;-Nogu&#233;s&#44; M&#46;&#193;&#46; Mu&#241;oz-Fern&#225;ndez</p><p class="elsevierStylePara">Hospital General Universitario Gregorio Mara&#241;&#243;n&#44; Madrid&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Antecedentes&#58;</span> El VIH-1 infecta el sistema nervioso central y juega un papel directo en la patog&#233;nesis de la demencia asociada a SIDA&#46; Sin embargo&#44; el mecanismo por el que el VIH-1 puede infectar neuronas contin&#250;a siendo un tema que suscita una gran controversia y por lo tanto sigue siendo muy poco entendido</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Objetivo</span>&#58; Determinar el mecanismo de entrada del VIH-1 sobre l&#237;neas celulares de neuroblastoma</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Material y m&#233;todos</span>&#58; Se utilizaron dos l&#237;neas de neuroblastoma&#44; las l&#237;neas celulares SK-N-MC y SK-N-SH que son susceptibles a la infecci&#243;n por aislados virales tanto X4 como R5 tal y como se demuestra tanto por medida de p24 como por RT-PCR del ARN viral&#46; Para identificar el receptor&#44; primero se test&#243; la expresi&#243;n en superficie de receptores previamente descritos como el CD4&#44; la nucleolina&#44; el galactosilceramida &#40;GalC&#41; y los receptores de quimiocinas como el CCR1&#44; CCR5 y CXCR4&#44; tanto por citometr&#237;a como por RT-PCR&#46; Se realizaron experimentos de bloqueo mediante pretratamiento con quimiocinas y anticuerpos monoclonales frente a correceptores antes de la infecci&#243;n con diferentes aislados virales del VIH-1&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Resultados</span>&#58; Las c&#233;lulas de neuroblastoma no expresan CD4 y expresan bajos niveles de GalC o nucleolina&#46; Adem&#225;s&#44; anticuerpos contra cualquiera de estas mol&#233;culas no bloquearon la infecci&#243;n de las c&#233;lulas de NB&#46; Estas l&#237;neas celulares expresan niveles variables de CCR5&#44; CCR1 y CXCR4&#46; El pretratamiento con C-C quimiocinas &#40;MIP-1&#40;&#44; MIP-1&#40;&#44; RANTES&#44; Eotaxin y MCP-1&#41; y la C-X-C quimiocina &#40;SDF-1&#40;&#41;&#44; no bloque&#243; la infecci&#243;n de forma significativa&#46; De modo interesante&#44; el heparan sulfato ex&#243;geno &#40;HS&#41; fue capaz por si solo de bloquear la infecci&#243;n del VIH-1 y este efecto se potenci&#243; con RANTES o SDF en la infecci&#243;n con los aislados R5 y X4 respectivamente&#46; Adem&#225;s&#44; el tratamiento con anticuerpos monoclonales espec&#237;ficos anti-CCR5 y anti-CXCR4 disminuy&#243; significativamente la infecci&#243;n&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Conclusi&#243;n</span>&#58; Nuestros resultados indican claramente que las c&#233;lulas neuronales pueden ser infectadas <span class="elsevierStyleItalic">&#34;in vitro&#34;</span> y que la entrada implica un mecanismo dependiente de receptores de quimiocinas e independiente de CD4&#46;</p><hr></hr><p class="elsevierStylePara">425</p><p class="elsevierStylePara">POSIBLES MARCADORES DE NEUROPATOG&#201;NESIS DEL NEUROSIDA PEDI&#193;TRICO&#58; LINFOPENIA T CD8&#43; E INCREMENTO DE MONOCITOS CIRCULANTES</p><p class="elsevierStylePara">S&#46; S&#225;nchez-Ram&#243;n&#44; J&#46;M&#46; Bell&#243;n Cano&#44; S&#46; Resino Garc&#237;a&#44; D&#46; Gurbindo&#44; J&#46;T&#46; Ramos Amador&#44; C&#46; Cant&#243;-Nogu&#233;s&#44; M&#46;C&#46; Rodr&#237;guez-S&#225;inz y M&#46;A&#46; Mu&#241;oz-Fern&#225;ndez</p><p class="elsevierStylePara">Hospital General Universitario Gregorio Mara&#241;&#243;n&#44; Madrid&#44; Hospital 12 de Octubre&#44; Madrid&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Antecedentes&#58;</span> La encefalopat&#237;a progresiva asociada al VIH &#40;EP&#41; es una complicaci&#243;n frecuente y devastadora de la infecci&#243;n por el VIH en la infancia&#44; cuyos factores desencadenantes no se han definido a&#250;n&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Objetivo&#58;</span> Analizar posibles marcadores de neuropatogenia en la infecci&#243;n vertical por el VIH-1&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">M&#233;todos&#58;</span> Se estudiaron longitudinalmente 189 ni&#241;os con infecci&#243;n vertical por el VIH desde el nacimiento&#44; de los cuales 58 reunieron criterios de EP seg&#250;n la Asociaci&#243;n Americana de Neurolog&#237;a&#46; Se analizaron las caracter&#237;sticas demogr&#225;ficas al nacimiento y los par&#225;metros cl&#237;nicos&#44; inmunol&#243;gicos y virol&#243;gicos en los primeros meses de vida y previamente al desarrollo de la sintomatolog&#237;a neurol&#243;gica&#44; compar&#225;ndose con respecto a un grupo de 28 ni&#241;os infectados verticalmente en cualquier categor&#237;a cl&#237;nica y con un grupo de 32 ni&#241;os que progresaron a SIDA pero sin manifestaciones neurol&#243;gicas&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Resultados&#58;</span> Una cifra de linfocitos T CD8&#43; &#60; 25&#37; en los primeros meses de vida implic&#243; un riesgo relativo &#40;RR&#41; de progresar a EP de 4&#44;0 veces mayor que los ni&#241;os infectados por el VIH con CD8&#43; &#62; 25&#37; &#40;IC 95&#37;&#58; 1&#44;2&#59; 13&#44;9&#41; &#40;p &#61; 0&#44;02&#41;&#59; y tras ajustar por tratamiento antiretroviral recibido&#46; Un resultado llamativo fue el incremento significativo de los monocitos circulantes en porcentaje y cifras absolutas &#40;p &#60; 0&#44;03&#44; y &#60; 0&#44;001&#44; respectivamente&#41; inmediatamente antes de presentar la sintomatolog&#237;a neurol&#243;gica frente a los valores una vez desarrollada la sintomatolog&#237;a &#40;media&#44; 3&#44;5 &#177; 0&#44;6 meses entre ambos estudios&#41; y frente a los valores de ni&#241;os infectados por el VIH en las tres categor&#237;as cl&#237;nicas&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Conclusiones&#58;</span> Un descenso de linfocitos T CD8&#43; en los primeros meses de vida result&#243; ser un marcador predictivo de la progresi&#243;n a EP&#46; Un incremento significativo de monocitos circulantes precedi&#243; la sintomatolog&#237;a neurol&#243;gica&#44; sugiriendo su posible papel como factor desencadenante de la EP&#44; y su posible utilizaci&#243;n como marcador de neuropatogenia en la infecci&#243;n vertical por el VIH&#46;</p><hr></hr><p class="elsevierStylePara">426</p><p class="elsevierStylePara">ALTERACI&#211;N SOM&#193;TICA Y GERMINAL DEL GEN TP53 EN MUESTRAS DE PACIENTES PEDI&#193;TRICOS AFECTOS DE OSTEOSARCOMA</p><p class="elsevierStylePara">A&#46; Pati&#241;o-Garc&#237;a&#44; E&#46; Sotillo-Pi&#241;eiro&#44; M&#46; Zalaca&#237;n-D&#237;ez&#44; L&#46; G&#225;rate-Iturriagagoitia y L&#46; Sierrases&#250;maga</p><p class="elsevierStylePara">Universidad de Navarra&#44; Pamplona&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El osteosarcoma &#40;OS&#41; es el tumor &#243;seo m&#225;s frecuente de la infancia y la adolescencia y&#44; a nivel molecular&#44; se caracteriza por diferentes y m&#250;ltiples alteraciones en genes que regulan el ciclo celular&#44; como TP53 y&#47;o RB1&#46; En el presente trabajo se analiza la presencia de alteraciones a nivel germinal y som&#225;tico en el gen TP53 en pacientes afectos de OS&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">M&#233;todos&#58;</span> Se obtuvo ADN de sangre perif&#233;rica de 76 OS &#40;42 varones y 34 mujeres&#44; edad mediana al diagn&#243;stico&#58; 13&#44;13 &#40;3&#44;16 a&#241;os&#41; y de tejido tumoral de 41 de los pacientes&#46; La p&#233;rdida de heterocigosidad &#40;LOH&#41; del gen TP53 se analiz&#243; mediante microsat&#233;lites localizados en la secuencia codificante del gen&#59; la b&#250;squeda de mutaciones mediante amplificaci&#243;n por PCR y posterior DGGE de los exones 5&#44; 6&#44; 7 y 8&#46; Los productos alterados se secuenciaron&#46; Tambi&#233;n se analiz&#243; ADN de sangre perif&#233;rica de 136 voluntarios sanos sin historia de c&#225;ncer&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Resultados&#58;</span> Se detect&#243; alteraci&#243;n del gen TP53 en 42&#44;9&#37; de las muestras de tejido &#40;som&#225;ticas&#41; y en 5&#44;3&#37; de las muestras de sangre perif&#233;rica &#40;germinales&#41; &#40;Tabla I&#41;&#46; La edad media al diagn&#243;stico de los pacientes con TP53 alterado &#40;15&#44;8 a&#241;os&#41; era estad&#237;sticamente mayor &#40;p &#61; 0&#44;038&#41; que la de los OS con TP53 normal &#40;12&#44;8 a&#241;os&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"><img src="37v56nSupl.5-13032426tab02.gif"></img></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Conclusiones&#58;</span> La presencia de alteraciones de TP53 en casi la mitad de nuestros pacientes&#44; confirma su papel destacado en la carcinog&#233;nesis del OS&#46; Adem&#225;s&#44; 4 de nuestros pacientes eran portadores de alteraciones heredadas&#44; frecuencia similar a la detectada en otras series&#46; La diferencia en la edad de diagn&#243;stico seg&#250;n exista alteraci&#243;n o no de TP53 &#40;confirmada por otros autores&#41;&#44; sugiere la existencia de diferentes subgrupos de tumores atendiendo al tipo de secuencia del gen TP53&#46;</p><hr></hr><p class="elsevierStylePara">427</p><p class="elsevierStylePara">COMPARACI&#211;N EPIDEMIOL&#211;GICA Y PRON&#211;STICA ENTRE OSTEOSARCOMAS CONDROBL&#193;STICOS Y OSTEOSARCOMAS OSTEOBL&#193;STICOS EN EDAD PEDI&#193;TRICA</p><p class="elsevierStylePara">A&#46; Romero Montero&#44; P&#46; Bastero&#44; E&#46; Santamar&#237;a-Mart&#237;nez&#44; S&#46; Aguilera-Albesa&#44; E&#46; Sotillo-Pi&#241;eiro&#44; T&#46; Barbosa Cachorro&#44; P&#46; Fiz S&#225;nchez&#44; A&#46; D&#237;ez Su&#225;rez&#44; Mirella Gaboli y L&#44; Sierrases&#250;maga</p><p class="elsevierStylePara">Cl&#237;nica Universitaria de Navarra&#44; Pamplona&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Antecedentes&#58;</span> Los osteosarcomas son los tumores &#243;seos m&#225;s frecuentes en el &#225;mbito pedi&#225;trico y constituyen alrededor del 4&#37; de las neoplasias infantiles&#46; M&#225;s del 75&#37; aparecen entre los 12 y 25 a&#241;os&#44; predominando en varones&#46; La variante m&#225;s com&#250;n es la osteobl&#225;stica&#44; presente en la mitad de los casos&#46; La variante condrobl&#225;stica representa una cuarta parte de los osteosarcomas&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Objetivo&#58;</span> Comparar las caracter&#237;sticas epidemiol&#243;gicas y pron&#243;sticas entre estas dos variantes de osteosarcomas&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Material y m&#233;todos&#58;</span> Se revisan 92 historias cl&#237;nicas de ni&#241;os diagnosticados de uno de estos dos tipos de tumores y tratados en nuestro centro entre los a&#241;os 1983 y 2000&#46; Se extraen datos referentes a la edad al diagn&#243;stico&#44; el sexo&#44; la aparici&#243;n y localizaci&#243;n de met&#225;stasis&#44; recidiva del tumor y remisi&#243;n completa tras tratamiento quimioter&#225;pico y resecci&#243;n quir&#250;rgica&#46; Todos los ni&#241;os siguieron el mismo protocolo terap&#233;utico&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Resultados&#58;</span> De los 92 pacientes&#44; 71 &#40;77&#44;17&#37;&#41; ten&#237;an diagn&#243;stico de osteosarcoma osteobl&#225;stico y 21 &#40;22&#44;82&#37;&#41; de condrob&#225;stico&#46; La edad al diagn&#243;stico estaba comprendida entre 6 y 21 a&#241;os para los dos grupos de tumores&#44; con una media de 12&#44;10 a&#241;os&#46; 38 &#40;53&#44;5&#37;&#41; de los 71 pacientes con variedad osteobl&#225;stica eran varones&#44; mientras que 12 &#40;57&#44;1&#37;&#41; de los 21 pacientes con variedad condrobl&#225;stica eran de sexo masculino&#46; Aparecieron met&#225;stasis en 32 pacientes &#40;45&#44;1&#37;&#41; de los diagnosticados de osteobl&#225;stico y en 13 &#40;61&#44;9&#37;&#41; de los afectos de condrobl&#225;stico&#46; El lugar m&#225;s frecuente de localizaci&#243;n de las primeras met&#225;stasis en ambos grupos de tumores fue el pulm&#243;n&#46; Se encontr&#243; recidiva en 14 &#40;19&#44;7&#37;&#41; pacientes con osteosarcoma osteobl&#225;stico frente a 9 pacientes &#40;42&#44;9&#37;&#41; con condrobl&#225;stico&#46; De los 71 pacientes con osteobl&#225;stico&#44; permanecen vivos 51 &#40;71&#44;8&#37;&#41; frente a los 9 &#40;42&#44;9&#37;&#41; de los pacientes con condrobl&#225;stico&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Conclusi&#243;n&#58;</span> En nuestra serie de pacientes se observa que el osteosarcoma osteobl&#225;stico es m&#225;s frecuente y presenta una mayor supervivencia que el condrobl&#225;stico&#46; El osteosarcoma condrobl&#225;stico se comporta de forma m&#225;s agresiva en estas edades&#44; con mayor n&#250;mero de met&#225;stasis y de recidivas lo que condiciona menor supervivencia&#46; No encontramos diferencias entre ambos en cuanto a la edad al diagn&#243;stico ni en el sexo&#46;</p><hr></hr><p class="elsevierStylePara">428</p><p class="elsevierStylePara">AN&#193;LISIS DESCRIPTIVO DE UNA SERIE DE PACIENTES PEDI&#193;TRICOS AFECTOS DE OSTEOSARCOMA CON MET&#193;STASIS PULMONARES</p><p class="elsevierStylePara">S&#46; Aguilera-Albesa&#44; E&#46; Santamar&#237;a-Mart&#237;nez&#44; E&#46; Sotillo-Pi&#241;eiro&#44; A&#46; Pati&#241;o-Garc&#237;a y L&#46; Sierrases&#250;maga</p><p class="elsevierStylePara">Cl&#237;nica Universitaria de Navarra&#44; Pamplona&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El osteosarcoma &#40;OS&#41; es el tumor &#243;seo m&#225;s frecuente de la infancia y la adolescencia y supone el 4&#37; de las neoplasias pedi&#225;tricas en Espa&#241;a&#46; La presencia de met&#225;stasis al diagn&#243;stico o durante la progresi&#243;n de la enfermedad es un factor de mal pron&#243;stico reconocido&#46; En el presente estudio se analizan las localizaciones de las met&#225;stasis pulmonares de una serie de pacientes afectos de OS&#44; y se relaciona con el desenlace y la supervivencia a la enfermedad&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Metodolog&#237;a&#58;</span> De un total de 106 pacientes se seleccionaron aqu&#233;llos que desarrollaron met&#225;stasis en alg&#250;n momento durante su enfermedad &#40;n &#61; 43&#41;&#46; Se clasificaron seg&#250;n el subtipo histol&#243;gico del tumor &#40;osteobl&#225;stico&#47;condrobl&#225;stico&#41;&#44; seg&#250;n la localizaci&#243;n de las met&#225;stasis en el pulm&#243;n &#40;par&#233;nquima&#47;pleural&#47;central&#41; y seg&#250;n si estas met&#225;stasis eran aisladas o aparec&#237;an simult&#225;neamente en distintas localizaciones pulmonares&#46; Cada grupo se relacion&#243; con la supervivencia &#40;en meses&#41; y con el hecho de si los pacientes fallec&#237;an o sobreviv&#237;an a la enfermedad&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Resultados&#58;</span> En nuestra serie de OS se confirma la relaci&#243;n entre el subtipo condrobl&#225;stico y un peor pron&#243;stico &#40;p &#61; 0&#44;027&#41;&#46; La distribuci&#243;n de las met&#225;stasis seg&#250;n su localizaci&#243;n se muestra en la tabla I&#46; No existe relaci&#243;n entre la localizaci&#243;n de las met&#225;stasis y el subtipo histol&#243;gico ni con la supervivencia&#44; pero si existe un incremento de la mortalidad&#44; hasta 100&#37;&#44; en los casos en que la pleura se ve afectada&#44; no as&#237; en el caso del par&#233;nquima o de la regi&#243;n central&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Tabla I&#58; Localizaciones de las met&#225;stasis pulmonares de los pacientes afectos de OS&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="37v56nSupl.5-13032426tab03.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Conclusiones&#58;</span> La afectaci&#243;n metast&#225;sica de la pleura en los pacientes pedi&#225;tricos afectos de OS&#44; parece ser un factor de mal pron&#243;stico a&#241;adido al ya conocido de la presencia de met&#225;stasis pulmonares al diagn&#243;stico o durante la enfermedad&#46;</p>"
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Comuniciones orales. Lunes, 17 de junio (15,30 - 17,00 h). Neurología y Oncología Pediátrica
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fundamentalmente en adultos&#44; aportan al respecto datos contradictorios&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Objetivos&#58;</span> Valoraci&#243;n transversal del contenido y densidad mineral &#243;sea en ni&#241;os de cualquier edad tratados a largo plazo con antiepil&#233;pticos&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Material y m&#233;todo&#58;</span> 106 ni&#241;os divididos en dos grupos de estudio a los que se aplic&#243; id&#233;ntica metodolog&#237;a&#46; <span class="elsevierStyleItalic">A&#41;</span> Control&#46; 26 ni&#241;os sanos&#44; hermanos todos ellos de alguno de los pacientes incluidos en el grupo problema&#46; Previo consentimiento informado&#44; y como un &#34;examen en salud&#34; y para permitir una m&#225;s adecuada valoraci&#243;n de los datos obtenidos de los pacientes tratados&#46; <span class="elsevierStyleItalic">B&#41;</span> Problema&#46; 80 ni&#241;os en terapia con antiepil&#233;pticos&#44; 75 de ellos con una actividad f&#237;sica y desarrollo psicomotor normal&#46; Se realiz&#243; una densitometr&#237;a &#243;sea &#40;L2-L4&#41;-Hologic QDR-4500&#46; Estad&#237;stica&#58; B&#225;sica&#44; comparaci&#243;n medias&#44; ANOVA2 &#40;tipo tratamiento&#44; duraci&#243;n&#41;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Resultados&#58;</span></p><p class="elsevierStylePara"><img src="37v56nSupl.5-13032426tab01.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Discusi&#243;n&#58;</span> Comparados con un grupo control formado por ni&#241;os sanos con una carga gen&#233;tica y una alimentaci&#243;n similar&#44; los pacientes pedi&#225;tricos tratados con antiepil&#233;pticos muestran unos par&#225;metros densitom&#233;tricos totalmente equiparables&#46; El ritmo de aposici&#243;n &#243;sea sigue una curva superponible a las previamente publicadas en &#233;stas edades&#46;</p><hr></hr><p class="elsevierStylePara">424</p><p class="elsevierStylePara">POSIBLE MECANISMO DE INFECCI&#211;N DE C&#201;LULAS NEURONALES POR EL VIH-1</p><p class="elsevierStylePara">S&#46; &#193;lvarez Losada&#44; C&#46; Cant&#243;-Nogu&#233;s&#44; M&#46;&#193;&#46; Mu&#241;oz-Fern&#225;ndez</p><p class="elsevierStylePara">Hospital General Universitario Gregorio Mara&#241;&#243;n&#44; Madrid&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Antecedentes&#58;</span> El VIH-1 infecta el sistema nervioso central y juega un papel directo en la patog&#233;nesis de la demencia asociada a SIDA&#46; Sin embargo&#44; el mecanismo por el que el VIH-1 puede infectar neuronas contin&#250;a siendo un tema que suscita una gran controversia y por lo tanto sigue siendo muy poco entendido</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Objetivo</span>&#58; Determinar el mecanismo de entrada del VIH-1 sobre l&#237;neas celulares de neuroblastoma</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Material y m&#233;todos</span>&#58; Se utilizaron dos l&#237;neas de neuroblastoma&#44; las l&#237;neas celulares SK-N-MC y SK-N-SH que son susceptibles a la infecci&#243;n por aislados virales tanto X4 como R5 tal y como se demuestra tanto por medida de p24 como por RT-PCR del ARN viral&#46; Para identificar el receptor&#44; primero se test&#243; la expresi&#243;n en superficie de receptores previamente descritos como el CD4&#44; la nucleolina&#44; el galactosilceramida &#40;GalC&#41; y los receptores de quimiocinas como el CCR1&#44; CCR5 y CXCR4&#44; tanto por citometr&#237;a como por RT-PCR&#46; Se realizaron experimentos de bloqueo mediante pretratamiento con quimiocinas y anticuerpos monoclonales frente a correceptores antes de la infecci&#243;n con diferentes aislados virales del VIH-1&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Resultados</span>&#58; Las c&#233;lulas de neuroblastoma no expresan CD4 y expresan bajos niveles de GalC o nucleolina&#46; Adem&#225;s&#44; anticuerpos contra cualquiera de estas mol&#233;culas no bloquearon la infecci&#243;n de las c&#233;lulas de NB&#46; Estas l&#237;neas celulares expresan niveles variables de CCR5&#44; CCR1 y CXCR4&#46; El pretratamiento con C-C quimiocinas &#40;MIP-1&#40;&#44; MIP-1&#40;&#44; RANTES&#44; Eotaxin y MCP-1&#41; y la C-X-C quimiocina &#40;SDF-1&#40;&#41;&#44; no bloque&#243; la infecci&#243;n de forma significativa&#46; De modo interesante&#44; el heparan sulfato ex&#243;geno &#40;HS&#41; fue capaz por si solo de bloquear la infecci&#243;n del VIH-1 y este efecto se potenci&#243; con RANTES o SDF en la infecci&#243;n con los aislados R5 y X4 respectivamente&#46; Adem&#225;s&#44; el tratamiento con anticuerpos monoclonales espec&#237;ficos anti-CCR5 y anti-CXCR4 disminuy&#243; significativamente la infecci&#243;n&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Conclusi&#243;n</span>&#58; Nuestros resultados indican claramente que las c&#233;lulas neuronales pueden ser infectadas <span class="elsevierStyleItalic">&#34;in vitro&#34;</span> y que la entrada implica un mecanismo dependiente de receptores de quimiocinas e independiente de CD4&#46;</p><hr></hr><p class="elsevierStylePara">425</p><p class="elsevierStylePara">POSIBLES MARCADORES DE NEUROPATOG&#201;NESIS DEL NEUROSIDA PEDI&#193;TRICO&#58; LINFOPENIA T CD8&#43; E INCREMENTO DE MONOCITOS CIRCULANTES</p><p class="elsevierStylePara">S&#46; S&#225;nchez-Ram&#243;n&#44; J&#46;M&#46; Bell&#243;n Cano&#44; S&#46; Resino Garc&#237;a&#44; D&#46; Gurbindo&#44; J&#46;T&#46; Ramos Amador&#44; C&#46; Cant&#243;-Nogu&#233;s&#44; M&#46;C&#46; Rodr&#237;guez-S&#225;inz y M&#46;A&#46; Mu&#241;oz-Fern&#225;ndez</p><p class="elsevierStylePara">Hospital General Universitario Gregorio Mara&#241;&#243;n&#44; Madrid&#44; Hospital 12 de Octubre&#44; Madrid&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Antecedentes&#58;</span> La encefalopat&#237;a progresiva asociada al VIH &#40;EP&#41; es una complicaci&#243;n frecuente y devastadora de la infecci&#243;n por el VIH en la infancia&#44; cuyos factores desencadenantes no se han definido a&#250;n&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Objetivo&#58;</span> Analizar posibles marcadores de neuropatogenia en la infecci&#243;n vertical por el VIH-1&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">M&#233;todos&#58;</span> Se estudiaron longitudinalmente 189 ni&#241;os con infecci&#243;n vertical por el VIH desde el nacimiento&#44; de los cuales 58 reunieron criterios de EP seg&#250;n la Asociaci&#243;n Americana de Neurolog&#237;a&#46; Se analizaron las caracter&#237;sticas demogr&#225;ficas al nacimiento y los par&#225;metros cl&#237;nicos&#44; inmunol&#243;gicos y virol&#243;gicos en los primeros meses de vida y previamente al desarrollo de la sintomatolog&#237;a neurol&#243;gica&#44; compar&#225;ndose con respecto a un grupo de 28 ni&#241;os infectados verticalmente en cualquier categor&#237;a cl&#237;nica y con un grupo de 32 ni&#241;os que progresaron a SIDA pero sin manifestaciones neurol&#243;gicas&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Resultados&#58;</span> Una cifra de linfocitos T CD8&#43; &#60; 25&#37; en los primeros meses de vida implic&#243; un riesgo relativo &#40;RR&#41; de progresar a EP de 4&#44;0 veces mayor que los ni&#241;os infectados por el VIH con CD8&#43; &#62; 25&#37; &#40;IC 95&#37;&#58; 1&#44;2&#59; 13&#44;9&#41; &#40;p &#61; 0&#44;02&#41;&#59; y tras ajustar por tratamiento antiretroviral recibido&#46; Un resultado llamativo fue el incremento significativo de los monocitos circulantes en porcentaje y cifras absolutas &#40;p &#60; 0&#44;03&#44; y &#60; 0&#44;001&#44; respectivamente&#41; inmediatamente antes de presentar la sintomatolog&#237;a neurol&#243;gica frente a los valores una vez desarrollada la sintomatolog&#237;a &#40;media&#44; 3&#44;5 &#177; 0&#44;6 meses entre ambos estudios&#41; y frente a los valores de ni&#241;os infectados por el VIH en las tres categor&#237;as cl&#237;nicas&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Conclusiones&#58;</span> Un descenso de linfocitos T CD8&#43; en los primeros meses de vida result&#243; ser un marcador predictivo de la progresi&#243;n a EP&#46; Un incremento significativo de monocitos circulantes precedi&#243; la sintomatolog&#237;a neurol&#243;gica&#44; sugiriendo su posible papel como factor desencadenante de la EP&#44; y su posible utilizaci&#243;n como marcador de neuropatogenia en la infecci&#243;n vertical por el VIH&#46;</p><hr></hr><p class="elsevierStylePara">426</p><p class="elsevierStylePara">ALTERACI&#211;N SOM&#193;TICA Y GERMINAL DEL GEN TP53 EN MUESTRAS DE PACIENTES PEDI&#193;TRICOS AFECTOS DE OSTEOSARCOMA</p><p class="elsevierStylePara">A&#46; Pati&#241;o-Garc&#237;a&#44; E&#46; Sotillo-Pi&#241;eiro&#44; M&#46; Zalaca&#237;n-D&#237;ez&#44; L&#46; G&#225;rate-Iturriagagoitia y L&#46; Sierrases&#250;maga</p><p class="elsevierStylePara">Universidad de Navarra&#44; Pamplona&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El osteosarcoma &#40;OS&#41; es el tumor &#243;seo m&#225;s frecuente de la infancia y la adolescencia y&#44; a nivel molecular&#44; se caracteriza por diferentes y m&#250;ltiples alteraciones en genes que regulan el ciclo celular&#44; como TP53 y&#47;o RB1&#46; En el presente trabajo se analiza la presencia de alteraciones a nivel germinal y som&#225;tico en el gen TP53 en pacientes afectos de OS&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">M&#233;todos&#58;</span> Se obtuvo ADN de sangre perif&#233;rica de 76 OS &#40;42 varones y 34 mujeres&#44; edad mediana al diagn&#243;stico&#58; 13&#44;13 &#40;3&#44;16 a&#241;os&#41; y de tejido tumoral de 41 de los pacientes&#46; La p&#233;rdida de heterocigosidad &#40;LOH&#41; del gen TP53 se analiz&#243; mediante microsat&#233;lites localizados en la secuencia codificante del gen&#59; la b&#250;squeda de mutaciones mediante amplificaci&#243;n por PCR y posterior DGGE de los exones 5&#44; 6&#44; 7 y 8&#46; Los productos alterados se secuenciaron&#46; Tambi&#233;n se analiz&#243; ADN de sangre perif&#233;rica de 136 voluntarios sanos sin historia de c&#225;ncer&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Resultados&#58;</span> Se detect&#243; alteraci&#243;n del gen TP53 en 42&#44;9&#37; de las muestras de tejido &#40;som&#225;ticas&#41; y en 5&#44;3&#37; de las muestras de sangre perif&#233;rica &#40;germinales&#41; &#40;Tabla I&#41;&#46; La edad media al diagn&#243;stico de los pacientes con TP53 alterado &#40;15&#44;8 a&#241;os&#41; era estad&#237;sticamente mayor &#40;p &#61; 0&#44;038&#41; que la de los OS con TP53 normal &#40;12&#44;8 a&#241;os&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"><img src="37v56nSupl.5-13032426tab02.gif"></img></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Conclusiones&#58;</span> La presencia de alteraciones de TP53 en casi la mitad de nuestros pacientes&#44; confirma su papel destacado en la carcinog&#233;nesis del OS&#46; Adem&#225;s&#44; 4 de nuestros pacientes eran portadores de alteraciones heredadas&#44; frecuencia similar a la detectada en otras series&#46; La diferencia en la edad de diagn&#243;stico seg&#250;n exista alteraci&#243;n o no de TP53 &#40;confirmada por otros autores&#41;&#44; sugiere la existencia de diferentes subgrupos de tumores atendiendo al tipo de secuencia del gen TP53&#46;</p><hr></hr><p class="elsevierStylePara">427</p><p class="elsevierStylePara">COMPARACI&#211;N EPIDEMIOL&#211;GICA Y PRON&#211;STICA ENTRE OSTEOSARCOMAS CONDROBL&#193;STICOS Y OSTEOSARCOMAS OSTEOBL&#193;STICOS EN EDAD PEDI&#193;TRICA</p><p class="elsevierStylePara">A&#46; Romero Montero&#44; P&#46; Bastero&#44; E&#46; Santamar&#237;a-Mart&#237;nez&#44; S&#46; Aguilera-Albesa&#44; E&#46; Sotillo-Pi&#241;eiro&#44; T&#46; Barbosa Cachorro&#44; P&#46; Fiz S&#225;nchez&#44; A&#46; D&#237;ez Su&#225;rez&#44; Mirella Gaboli y L&#44; Sierrases&#250;maga</p><p class="elsevierStylePara">Cl&#237;nica Universitaria de Navarra&#44; Pamplona&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Antecedentes&#58;</span> Los osteosarcomas son los tumores &#243;seos m&#225;s frecuentes en el &#225;mbito pedi&#225;trico y constituyen alrededor del 4&#37; de las neoplasias infantiles&#46; M&#225;s del 75&#37; aparecen entre los 12 y 25 a&#241;os&#44; predominando en varones&#46; La variante m&#225;s com&#250;n es la osteobl&#225;stica&#44; presente en la mitad de los casos&#46; La variante condrobl&#225;stica representa una cuarta parte de los osteosarcomas&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Objetivo&#58;</span> Comparar las caracter&#237;sticas epidemiol&#243;gicas y pron&#243;sticas entre estas dos variantes de osteosarcomas&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Material y m&#233;todos&#58;</span> Se revisan 92 historias cl&#237;nicas de ni&#241;os diagnosticados de uno de estos dos tipos de tumores y tratados en nuestro centro entre los a&#241;os 1983 y 2000&#46; Se extraen datos referentes a la edad al diagn&#243;stico&#44; el sexo&#44; la aparici&#243;n y localizaci&#243;n de met&#225;stasis&#44; recidiva del tumor y remisi&#243;n completa tras tratamiento quimioter&#225;pico y resecci&#243;n quir&#250;rgica&#46; Todos los ni&#241;os siguieron el mismo protocolo terap&#233;utico&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Resultados&#58;</span> De los 92 pacientes&#44; 71 &#40;77&#44;17&#37;&#41; ten&#237;an diagn&#243;stico de osteosarcoma osteobl&#225;stico y 21 &#40;22&#44;82&#37;&#41; de condrob&#225;stico&#46; La edad al diagn&#243;stico estaba comprendida entre 6 y 21 a&#241;os para los dos grupos de tumores&#44; con una media de 12&#44;10 a&#241;os&#46; 38 &#40;53&#44;5&#37;&#41; de los 71 pacientes con variedad osteobl&#225;stica eran varones&#44; mientras que 12 &#40;57&#44;1&#37;&#41; de los 21 pacientes con variedad condrobl&#225;stica eran de sexo masculino&#46; Aparecieron met&#225;stasis en 32 pacientes &#40;45&#44;1&#37;&#41; de los diagnosticados de osteobl&#225;stico y en 13 &#40;61&#44;9&#37;&#41; de los afectos de condrobl&#225;stico&#46; El lugar m&#225;s frecuente de localizaci&#243;n de las primeras met&#225;stasis en ambos grupos de tumores fue el pulm&#243;n&#46; Se encontr&#243; recidiva en 14 &#40;19&#44;7&#37;&#41; pacientes con osteosarcoma osteobl&#225;stico frente a 9 pacientes &#40;42&#44;9&#37;&#41; con condrobl&#225;stico&#46; De los 71 pacientes con osteobl&#225;stico&#44; permanecen vivos 51 &#40;71&#44;8&#37;&#41; frente a los 9 &#40;42&#44;9&#37;&#41; de los pacientes con condrobl&#225;stico&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Conclusi&#243;n&#58;</span> En nuestra serie de pacientes se observa que el osteosarcoma osteobl&#225;stico es m&#225;s frecuente y presenta una mayor supervivencia que el condrobl&#225;stico&#46; El osteosarcoma condrobl&#225;stico se comporta de forma m&#225;s agresiva en estas edades&#44; con mayor n&#250;mero de met&#225;stasis y de recidivas lo que condiciona menor supervivencia&#46; No encontramos diferencias entre ambos en cuanto a la edad al diagn&#243;stico ni en el sexo&#46;</p><hr></hr><p class="elsevierStylePara">428</p><p class="elsevierStylePara">AN&#193;LISIS DESCRIPTIVO DE UNA SERIE DE PACIENTES PEDI&#193;TRICOS AFECTOS DE OSTEOSARCOMA CON MET&#193;STASIS PULMONARES</p><p class="elsevierStylePara">S&#46; Aguilera-Albesa&#44; E&#46; Santamar&#237;a-Mart&#237;nez&#44; E&#46; Sotillo-Pi&#241;eiro&#44; A&#46; Pati&#241;o-Garc&#237;a y L&#46; Sierrases&#250;maga</p><p class="elsevierStylePara">Cl&#237;nica Universitaria de Navarra&#44; Pamplona&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El osteosarcoma &#40;OS&#41; es el tumor &#243;seo m&#225;s frecuente de la infancia y la adolescencia y supone el 4&#37; de las neoplasias pedi&#225;tricas en Espa&#241;a&#46; La presencia de met&#225;stasis al diagn&#243;stico o durante la progresi&#243;n de la enfermedad es un factor de mal pron&#243;stico reconocido&#46; En el presente estudio se analizan las localizaciones de las met&#225;stasis pulmonares de una serie de pacientes afectos de OS&#44; y se relaciona con el desenlace y la supervivencia a la enfermedad&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Metodolog&#237;a&#58;</span> De un total de 106 pacientes se seleccionaron aqu&#233;llos que desarrollaron met&#225;stasis en alg&#250;n momento durante su enfermedad &#40;n &#61; 43&#41;&#46; Se clasificaron seg&#250;n el subtipo histol&#243;gico del tumor &#40;osteobl&#225;stico&#47;condrobl&#225;stico&#41;&#44; seg&#250;n la localizaci&#243;n de las met&#225;stasis en el pulm&#243;n &#40;par&#233;nquima&#47;pleural&#47;central&#41; y seg&#250;n si estas met&#225;stasis eran aisladas o aparec&#237;an simult&#225;neamente en distintas localizaciones pulmonares&#46; Cada grupo se relacion&#243; con la supervivencia &#40;en meses&#41; y con el hecho de si los pacientes fallec&#237;an o sobreviv&#237;an a la enfermedad&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Resultados&#58;</span> En nuestra serie de OS se confirma la relaci&#243;n entre el subtipo condrobl&#225;stico y un peor pron&#243;stico &#40;p &#61; 0&#44;027&#41;&#46; La distribuci&#243;n de las met&#225;stasis seg&#250;n su localizaci&#243;n se muestra en la tabla I&#46; No existe relaci&#243;n entre la localizaci&#243;n de las met&#225;stasis y el subtipo histol&#243;gico ni con la supervivencia&#44; pero si existe un incremento de la mortalidad&#44; hasta 100&#37;&#44; en los casos en que la pleura se ve afectada&#44; no as&#237; en el caso del par&#233;nquima o de la regi&#243;n central&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Tabla I&#58; Localizaciones de las met&#225;stasis pulmonares de los pacientes afectos de OS&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="37v56nSupl.5-13032426tab03.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Conclusiones&#58;</span> La afectaci&#243;n metast&#225;sica de la pleura en los pacientes pedi&#225;tricos afectos de OS&#44; parece ser un factor de mal pron&#243;stico a&#241;adido al ya conocido de la presencia de met&#225;stasis pulmonares al diagn&#243;stico o durante la enfermedad&#46;</p>"
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Información del artículo
ISSN: 16954033
Idioma original: Español
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2024 Julio 29 27 56
2024 Junio 21 26 47
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