Hepatitis autoinmune. Análisis de una serie pediátrica
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Habitualmente responde al tratamiento inmunosupresor, el cual debe instaurarse lo más pronto posible tras su diagnóstico<span class="elsevierStyleSup">1-3</span>.</p><p class="elsevierStylePara">La etiología es desconocida, habiéndose implicado factores inmunológicos como causantes del daño tisular en hígado y otros tejidos<span class="elsevierStyleSup">4</span>, alteraciones en los genes inmunorreguladores y factores genéticos, asociación con determinados antígenos del sistema HLA de clase I como A1 y B8 y de clase II como el DR3, se ha descrito también una asociación secundaria con el DR4 en poblaciones caucásicas<span class="elsevierStyleSup">5</span>. Los pacientes con el alelo DR3 son más jóvenes y tienen al diagnóstico formas más graves de enfermedad que los pacientes con otros alelos HLA, en ellos es menos probable conseguir la remisión con el tratamiento inmunosupresor y suelen tener más recaídas al disminuir o suspender los corticoesteroides, por lo que en ellos es más frecuente la indicación de trasplante hepático. Los pacientes DR4 positivos responden mejor al tratamiento aunque tienen mayor probabilidad de desarrollar otras enfermedades autoinmunes extrahepáticas<span class="elsevierStyleSup">6</span>. Los pacientes con HAI tipo 1 tienen una alta prevalencia de positividad frente a DRB1*0301-DRB3*0101 y DQB1*0201-DQA1*0501 y una importante asociación secundaria con DRB1*0401, como se ha señalado anteriormente, especialmente la población adulta. Se ha descrito una fuerte asociación de la HAI, principalmente el tipo 1, con DRB1*1301(DR6) sobre todo en la edad pediátrica<span class="elsevierStyleSup">7</span> y secundariamente con DQB1*0603<span class="elsevierStyleSup">8</span> hallazgo que concuerda con los datos obtenidos en nuestros pacientes (datos no publicados). Los genes DRB se asocian con la enfermedad más significativamente que los DQA o DQB.</p><p class="elsevierStylePara">La HAI es más frecuente en el sexo femenino (70% de los pacientes). La edad de presentación es muy variable, pudiendo presentarse en cualquier etapa de la vida con una incidencia máxima en la segunda y tercera décadas de la vida. Aunque es infrecuente en los menores de 6 años y el pico de máxima incidencia es en la edad prepuberal se han diagnosticado pacientes a edades tan precoces como los 6meses. La HAI debe considerarse una enfermedad pediátrica, ya que el 40% de los pacientes con HAI tipo 1 y el 80% de las HAI tipo 2 se diagnostican en la infancia<span class="elsevierStyleSup">9</span>.</p><p class="elsevierStylePara">La clasificación de la HAI se establece según la positividad en suero de determinados autoanticuerpos no órgano-específicos<span class="elsevierStyleSup">1,3</span>. La HAI tipo 1 se caracteriza por la presencia de anticuerpos antinucleares (ANA) y/o antimúsculo liso (AML), siendo, en estos últimos más específicos los anticuerpos antiactina F<span class="elsevierStyleSup">10</span>. El tipo 1es más frecuente en mujeres jóvenes en la tercera y cuarta década de la vida. La HAI tipo 2 viene determinada por la presencia de anticuerpos antimicrosomales de hígado y riñón tipo 1(a-LKM 1)<span class="elsevierStyleSup">11</span>. Este tipo es más frecuente en la edad pediátrica y se asocia con más frecuencia a otras enfermedades autoinmunes. Suele tener peor pronóstico por evolucionar de forma más rápida a cirrosis<span class="elsevierStyleSup">3</span> y por presentarse frecuentemente como hepatitis fulminante sobre todo en el lactante pequeño<span class="elsevierStyleSup">12,13</span>. Estos autoanticuerpos se han considerado siempre marcadores de la enfermedad sin ningún papel patogénico en el desarrollo de ésta, aunque recientemente se ha descrito la presencia o expresión en la membrana del hepatocito de un receptor que actuaría de diana para los anticuerpos a-LKM 1con lo que estos dejarían de ser marcadores de enfermedad para adquirir, posiblemente, connotaciones patogénicas en el daño tisular<span class="elsevierStyleSup">14</span>.</p><p class="elsevierStylePara">El daño tisular se desencadena por la activación de los linfocitos T cooperadores (CD4+), que reconocen un autoantígeno, posiblemente derivado del receptor de la asialoglucoproteína (ASGPR) unido a moléculas HLA clase II presentado a los linfocitos T cooperadores por las células presentadoras de antígeno. La activación de los linfocitos T cooperadores provocaría la liberación de linfocinas, iniciando una reacción inmunológica en cascada causante del daño tisular. Una vez que se ha iniciado la respuesta autoinmune los hepatocitos pueden ser destruidos por diferentes mecanismos<span class="elsevierStyleSup">2,4</span>.</p><p class="elsevierStylePara">La HAI no posee características histológicas propias, habitualmente corresponden a hepatitis crónicas con intensos infiltrados inflamatorios portales y periportales en los que abundan las células plasmáticas. No existen hallazgos histológicos patognomónicos de esta entidad. Suele encontrarse una hepatitis periportal con infiltrado linfoplasmocitario con o sin necrosis lobulillar o puentes de necrosis entre espacios porta o entre vena central lobulillar y espacios porta. Es muy característica la formación de rosetas hepatocitarias. En las formas más avanzadas, encontraremos regeneración nodular y/o fibrosis.</p><p class="elsevierStylePara">Clínicamente, la HAI puede manifestarse como una hepatitis aguda, con ictericia, coluria, acolia, anorexia, náuseas o como una hepatitis crónica con hepatomegalia y esplenomegalia. Puede iniciarse también como una hepatitis fulminante, siendo esta forma clínica más frecuente en la población infantil que en los adultos<span class="elsevierStyleSup">9</span>.</p><p class="elsevierStylePara">El tratamiento médico se basa en el uso de inmunomoduladores-inmunosupresores, siendo los corticoesteroides, a menudo en combinación con la azatioprina, el tratamiento de elección para inducir y mantener la remisión<span class="elsevierStyleSup">1,3,7,14,15</span>. Otros inmunosupresores como la ciclosporina<span class="elsevierStyleSup">16-18</span>, el tacrolimus<span class="elsevierStyleSup">19</span> o el micofenolato mofetil<span class="elsevierStyleSup">20</span> pueden estar indicados en casos de no respuesta al tratamiento clásico<span class="elsevierStyleSup">21-23</span> o de efectos adversos del mismo<span class="elsevierStyleSup">24</span>. En el momento actual no existe un criterio único sobre cual es la duración óptima del tratamiento en la hepatitis autoinmune<span class="elsevierStyleSup">25</span>.</p><p class="elsevierStylePara">Objetivos</p><p class="elsevierStylePara">Realizamos un estudio descriptivo de los pacientes diagnosticados, según los criterios aceptados internacionalmente, de hepatitis autoinmune<span class="elsevierStyleSup">14,28</span> y seguidos en nuestro servicio. Las variables analizadas en el trabajo que presentamos son: edad, sexo, forma de presentación clínica al diagnóstico, parámetros bioquímicos de función hepática, niveles de inmunoglobulinas séricas, marcadores de autoinmunidad, análisis genético del sistema HLA, histopatología, tratamiento seguido, evolución clínica de los pacientes y asociación con otras enfermedades autoinmunes.</p><p class="elsevierStylePara">Pacientes y métodos</p><p class="elsevierStylePara">Para evaluar las variables anteriormente citadas, efectuamos un análisis descriptivo, retrospectivo de los 25 pacientes diagnosticados y seguidos en nuestro servicio de HAI durante el período de 1980-2000. Los parámetros de función hepática: bilirrubina, aminotransferasas, GOT, GPT y GGT, fosfatasa alcalina, proteínas totales, albúmina y gammaglobulina se han determinado según las técnicas habituales de laboratorio de nuestro centro. Las inmunoglobulinas de clase IgG, IgA e IgM se determinaron por nefelometría y los autoanticuerpos ANA, AML, anticuerpos antimitocondriales (AMT) y a-LKM 1por inmunofluorescencia indirecta. El estudio de los antígenos del sistema HLA clase I se hizo por microlinfotoxicidad y los de clase II por dot blot reverso. Las biopsias hepáticas se analizaron con las técnicas habituales. Para la interpretación del grado de actividad necroinflamatoria y del estadio (extensión de la fibrosis y de la distorsión arquitectural) se ha utilizado el índice de Scheuer<span class="elsevierStyleSup">26</span>. En el estudio estadístico se han utilizado el test de chi cuadrado o test exacto de Fisher y la comparación de medias (t de Student).</p><p class="elsevierStylePara">Resultados</p><p class="elsevierStylePara">De los 25 pacientes estudiados, 19 fueron mujeres (76%) y 6 varones (24%). La edad media al diagnóstico fue de 6,8 años (rango, 0,4-12,7). Por sexos, la edad media en el grupo de sexo femenino fue de 6,2 años (rango, 0,4-12,7) y en el grupo de varones 8,5 años (rango, 1,5-11,6). Con respecto al tipo de HAI no se encontraron diferencias significativas, siendo la edad media de presentación de 6,8 años en el tipo 1 y de 6,6 años en el tipo 2.</p><p class="elsevierStylePara">Diecisiete pacientes (68%) correspondieron al grupo HAI tipo 1, el 76,4% (13 mujeres) y el 23,5% varones. Quince pacientes (88%) tenían anticuerpos AML con títulos entre 1/20-1/2560; los anticuerpos ANA fueron positivos en 11 pacientes (64,7%) con títulos entre 1/40-1/640. Nueve pacientes (53%) eran positivos frente a AML y ANA. Uno de los pacientes ANA positivo tenía asociados AMT positivos con títulos que han oscilado entre 1/40 y 1/640 a lo largo del seguimiento<span class="elsevierStyleSup">27</span>. Ocho pacientes (32%) se encuadraron en el grupo HAI tipo 2 con títulos de a-LKM 1de 1/40-1/1280, siendo su distribución según el sexo, 5 mujeres (62,5%) y 3 varones.</p><p class="elsevierStylePara">Atendiendo a la forma de presentación clínica, 12 pacientes (48%) debutaron con elevación persistente de transaminasas, 7 (41%) de los cuales correspondían al tipo 1 y 5(62,5%) al tipo 2. Clínica de hepatitis aguda, con signos de citólisis y/o colestasis, en 10 pacientes (40%) correspondiendo ocho de ellos (47%) al tipo 1 y 2 pacientes (25%) al tipo 2. Por último, en 3 de los pacientes (12%) se inició con un fallo hepático, dos del tipo 1(11,7%) y uno (12,5%) en el grupo de HAI tipo 2. No hemos encontrado diferencias entre ambos tipos de HAI respecto al modo de manifestación de la enfermedad.</p><p class="elsevierStylePara">Los valores de los parámetros bioquímicos determinados en cada uno de los tipos de hepatitis autoinmunes se recogen en la tabla 1. Únicamente se ha encontrado significación estadística con una p <0,05 en los valores de IgG.</p><p class="elsevierStylePara"><img src="37v54nSupl.3-13012924tab01.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"> </p><p class="elsevierStylePara">El tiempo medio de elevación de transaminasas previo al diagnóstico fue de 8,9 meses (rango, 7 días-48 meses); siendo de 6,2 meses (1-24 meses) en el tipo 1 y de 12,6 meses (7 días-48 meses) para el tipo 2.</p><p class="elsevierStylePara">Los hallazgos histopatológicos pusieron de manifiesto una hepatitis crónica en 18 pacientes (75%) de las cuales un 33% mostraban signos de cirrosis. Se identificó hepatitis crónica periportal en el 41,6% de los pacientes y sólo 2 pacientes (8%) tenían una afectación hepática más leve, hepatitis crónica portal. Ambos enfermos se trataron con prednisona en monoterapia. En cinco de los pacientes (21%) se evidenció una necrosis confluente en puentes con fibrosis, asociando uno de ellos signos de transformación gigantocelular, este paciente asociaba una anemia hemolítica autoinmune. Los resultados del estudio histopatológico se recogen en la tabla 2.</p><p class="elsevierStylePara">El análisis de los antígenos del sistema HLA realizado en el 88% de los pacientes ha demostrado que en nuestro grupo no se han encontrado diferencias estadísticamente significativas respecto a la distribución de DRB1*03, DRB1*04, DRB1*15y DQB1*02. El 17,4% de los pacientes (4 de 23) tenían el haplotipo A1-B8-DR3 y ninguno el A30-B18-DR3. Se ha encontrado asociación significativa respecto a la presencia de HLA DRB3*01(DR52a) con una p<0,05entre el tipo 1 y el tipo 2 de hepatitis autoinmune y de p<0,001entre la HAI tipo 1 y el grupo control. Llama la atención la asociación en el grupo de las HAI tipo 1con DRB1*13(DR6) (71,4%) y DQ B1*06(92,8%) con unas diferencias estadísticamente significativas de p<0,001, en ambos alelos, con respecto a los controles y una p<0,01 del DQB1*06 y de p<0,05 del DRB1*13 con respecto al grupo de las hepatitis autoinmunes tipo 2.</p><p class="elsevierStylePara">Desarrollaron otras enfermedades autoinmunes 4 de los 25 pacientes estudiados (16%), diagnosticándose anemia hemolítica en 2 pacientes, tiroiditis autoinmune en otros 2 y un paciente a-LKM 1 positivo manifestó DMID con acantosis nigricans, alopecia, déficit de IgA y poliendocrinopatía múltiple. Un paciente ha desarrollado a lo largo de la evolución enfermedad hepática una colitis ulcerosa. Dos pacientes han manifestado otros fenómenos de autoinmunidad, como positividad en suero de los anticuerpos antienterocito (GECA).</p><p class="elsevierStylePara">El análisis del tratamiento médico indicado en nuestros pacientes ha puesto de manifiesto los siguientes resultados: 14 pacientes (64%) se trataron inicialmente con prednisona y azatioprina, 8 pacientes (36%) recibieron al inicio tratamiento sólo con prednisona y 3 pacientes no se han tratado por normalización espontánea de la función hepática. El tiempo medio de normalización de la función hepática una vez iniciado el tratamiento fue de 23,3 meses, (rango, 1,5-96 meses). Hubo recaída al disminuir la dosis o retirarse los corticoesteroides en 9 pacientes (41%). El tratamiento en el momento actual es: prednisona+azatioprina 5 pacientes, prednisona 1 paciente, azatioprina 7 pacientes y ciclosporina+esteroides 2 pacientes. En un paciente se ha retirado el tratamiento y cuatro de los pacientes han recibido un trasplante hepático<span class="elsevierStyleSup">29</span>.</p><p class="elsevierStylePara">Se ha indicado trasplante hepático en 7 pacientes de los 25 de nuestra serie (28%), cuatro de ellos han sido trasplantados (16%), uno de ellos está actualmente en lista de espera, un paciente no se trasplantó por responder al tratamiento inmunosupresor (prednisona y azatioprina) y otro falleció antes de obtenerse un donante adecuado. Las indicaciones de trasplante han sido: hepatopatía crónica descompensada en 4 pacientes (57%), todos con HAI tipo 1 y fallo hepático subagudo en tres (43%), un paciente con HAI tipo 2 y dos con HAI tipo 1, siendo uno de ellos el lactante con hepatitis con transformación gigantocelular y anemia hemolítica<span class="elsevierStyleSup">30,31</span>. La edad media de los pacientes candidatos a trasplante fue 8,13 años (rango, 5 meses-14 años) y la de los pacientes trasplantados de 10,3 años (5,5-14 años). El tiempo de seguimiento postrasplante ha oscilado entre 24 días y 8,8 años (media, 5,3 años). El número de episodios de rechazo de estos pacientes ha sido de 3,25±2,06(rango, 1-6). Un paciente fue retrasplantado por rechazo crónico y en su segundo injerto también desarrolló rechazo crónico, siendo rescatado el injerto tras cambiar su inmunosupresión a tacrolimus y esteroides. La supervivencia global de los pacientes trasplantados es del 50%, un paciente ha fallecido en accidente de tráfico a los 10,5 años del trasplante y otro de infección fúngica sistémica a los 24 días postrasplante.</p><p class="elsevierStylePara">La mortalidad global en nuestra serie es del 16%, dos de los cuales fallecieron por aspergilosis sistémica, uno en lista de espera y el otro paciente tras el trasplante, relacionada posiblemente con la inmunosupresión a que estaban sometidos, y dos por causas ajenas a la hepatopatía, una por miocardiopatía en el seno de una afectación autoinmune multisistémica y otra paciente, como ya se ha señalado, en accidente de tráfico.</p><p class="elsevierStylePara">Conclusiones</p><p class="elsevierStylePara">1.La hepatitis autoinmune es una causa frecuente de hepatopatía crónica en la infancia, aunque excepcional en menores de 6 años se han descrito casos en el período de lactante.</p><p class="elsevierStylePara">2.El diagnóstico y tratamiento precoces son muy importantes dado el alto porcentaje de respuesta al tratamiento médico, siendo el objetivo del mismo el detener o prolongar en el tiempo la evolución a una hepatopatía crónica con cirrosis.</p><p class="elsevierStylePara">3.Las indicaciones de trasplante hepático coinciden en nuestra serie con lo publicado por otros autores y fueron el fracaso del tratamiento médico, con progresión de la enfermedad a una hepatopatía crónica descompensada y el fallo hepático subfulminante.</p><p class="elsevierStylePara">4.Consideramos que debe evitarse una inmunosupresión excesiva del paciente en el que se ha establecido indicación de trasplante dado el riesgo de infecciones oportunistas graves que existe previa y posteriormente al procedimiento quirúrgico.</p><p class="elsevierStylePara">Agradecimientos</p><p class="elsevierStylePara">Al Dr. F.J. Colina Delgado del Departamento de Anatomía Patológica y a los Dres. Estela Paz Artal, J Martínez Laso y Antonio Arnaiz Villena del Servicio de Inmunología del Hospital 12de Octubre por su ayuda técnica y asesoramiento.</p><p class="elsevierStylePara"></p>" "pdfFichero" => "37v54nSupl.3a13012924pdf001.pdf" "tienePdf" => true "multimedia" => array:1 [ 0 => array:6 [ "identificador" => "tbl1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:1 [ "tablaImagen" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagenFichero" => "37v54nSupl.3-13012924tab01.gif" "imagenAlto" => 553 "imagenAncho" => 381 "imagenTamanyo" => 20899 ] ] ] ] ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "bibliografiaReferencia" => array:30 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib1" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Autoinmune hepatitis." 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Información del artículo
ISSN: 16954033Idioma original: Español
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| 2024 Julio | 178 | 38 | 216 |
| 2024 Junio | 162 | 27 | 189 |
| 2024 Mayo | 144 | 41 | 185 |
| 2024 Abril | 171 | 37 | 208 |
| 2024 Marzo | 148 | 45 | 193 |
| 2024 Febrero | 196 | 44 | 240 |
| 2024 Enero | 232 | 38 | 270 |
| 2023 Diciembre | 156 | 25 | 181 |
| 2023 Noviembre | 209 | 41 | 250 |
| 2023 Octubre | 174 | 26 | 200 |
| 2023 Septiembre | 178 | 54 | 232 |
| 2023 Agosto | 142 | 25 | 167 |
| 2023 Julio | 147 | 40 | 187 |
| 2023 Junio | 164 | 32 | 196 |
| 2023 Mayo | 209 | 39 | 248 |
| 2023 Abril | 124 | 26 | 150 |
| 2023 Marzo | 225 | 65 | 290 |
| 2023 Febrero | 157 | 29 | 186 |
| 2023 Enero | 150 | 42 | 192 |
| 2022 Diciembre | 145 | 27 | 172 |
| 2022 Noviembre | 161 | 55 | 216 |
| 2022 Octubre | 163 | 47 | 210 |
| 2022 Septiembre | 146 | 35 | 181 |
| 2022 Agosto | 165 | 81 | 246 |
| 2022 Julio | 86 | 59 | 145 |
| 2022 Junio | 104 | 73 | 177 |
| 2022 Mayo | 110 | 59 | 169 |
| 2022 Abril | 128 | 77 | 205 |
| 2022 Marzo | 116 | 51 | 167 |
| 2022 Febrero | 121 | 39 | 160 |
| 2022 Enero | 115 | 52 | 167 |
| 2021 Diciembre | 62 | 39 | 101 |
| 2021 Noviembre | 93 | 40 | 133 |
| 2021 Octubre | 93 | 45 | 138 |
| 2021 Septiembre | 70 | 43 | 113 |
| 2021 Agosto | 54 | 34 | 88 |
| 2021 Julio | 79 | 56 | 135 |
| 2021 Junio | 110 | 58 | 168 |
| 2021 Mayo | 154 | 56 | 210 |
| 2021 Abril | 341 | 116 | 457 |
| 2021 Marzo | 161 | 41 | 202 |
| 2021 Febrero | 144 | 36 | 180 |
| 2021 Enero | 121 | 15 | 136 |
| 2020 Diciembre | 101 | 21 | 122 |
| 2020 Noviembre | 72 | 26 | 98 |
| 2020 Octubre | 98 | 17 | 115 |
| 2020 Septiembre | 76 | 10 | 86 |
| 2020 Agosto | 67 | 22 | 89 |
| 2020 Julio | 77 | 18 | 95 |
| 2020 Junio | 86 | 22 | 108 |
| 2020 Mayo | 92 | 28 | 120 |
| 2020 Abril | 102 | 29 | 131 |
| 2020 Marzo | 80 | 14 | 94 |
| 2020 Febrero | 55 | 16 | 71 |
| 2020 Enero | 72 | 17 | 89 |
| 2019 Diciembre | 83 | 17 | 100 |
| 2019 Noviembre | 89 | 20 | 109 |
| 2019 Octubre | 94 | 30 | 124 |
| 2019 Septiembre | 85 | 20 | 105 |
| 2019 Agosto | 77 | 22 | 99 |
| 2019 Julio | 75 | 22 | 97 |
| 2019 Junio | 57 | 29 | 86 |
| 2019 Mayo | 211 | 27 | 238 |
| 2019 Abril | 129 | 18 | 147 |
| 2019 Marzo | 77 | 9 | 86 |
| 2019 Febrero | 58 | 15 | 73 |
| 2019 Enero | 43 | 21 | 64 |
| 2018 Diciembre | 65 | 23 | 88 |
| 2018 Noviembre | 86 | 24 | 110 |
| 2018 Octubre | 85 | 19 | 104 |
| 2018 Septiembre | 48 | 12 | 60 |
| 2018 Agosto | 3 | 0 | 3 |
| 2018 Julio | 4 | 0 | 4 |
| 2018 Junio | 4 | 0 | 4 |
| 2018 Mayo | 9 | 0 | 9 |
| 2018 Abril | 45 | 0 | 45 |
| 2018 Marzo | 35 | 0 | 35 |
| 2018 Febrero | 24 | 0 | 24 |
| 2018 Enero | 26 | 0 | 26 |
| 2017 Diciembre | 22 | 0 | 22 |
| 2017 Noviembre | 35 | 0 | 35 |
| 2017 Octubre | 39 | 0 | 39 |
| 2017 Septiembre | 31 | 0 | 31 |
| 2017 Agosto | 22 | 0 | 22 |
| 2017 Julio | 31 | 0 | 31 |
| 2017 Junio | 33 | 9 | 42 |
| 2017 Mayo | 29 | 7 | 36 |
| 2017 Abril | 20 | 14 | 34 |
| 2017 Marzo | 31 | 4 | 35 |
| 2017 Febrero | 9 | 4 | 13 |
| 2017 Enero | 9 | 1 | 10 |
| 2016 Diciembre | 55 | 11 | 66 |
| 2016 Noviembre | 53 | 6 | 59 |
| 2016 Octubre | 72 | 22 | 94 |
| 2016 Septiembre | 73 | 21 | 94 |
| 2016 Agosto | 70 | 22 | 92 |
| 2016 Julio | 41 | 16 | 57 |
| 2016 Junio | 1 | 0 | 1 |
| 2016 Mayo | 1 | 0 | 1 |
| 2016 Abril | 1 | 0 | 1 |
| 2016 Marzo | 2 | 0 | 2 |
| 2016 Enero | 1 | 0 | 1 |
| 2015 Diciembre | 1 | 0 | 1 |
| 2015 Octubre | 1 | 0 | 1 |
| 2015 Septiembre | 1 | 0 | 1 |
| 2015 Julio | 2 | 0 | 2 |
| 2015 Junio | 4 | 0 | 4 |
| 2015 Mayo | 1 | 0 | 1 |
| 2015 Abril | 2 | 0 | 2 |
| 2015 Marzo | 6 | 0 | 6 |
| 2015 Febrero | 3 | 0 | 3 |
| 2015 Enero | 12 | 0 | 12 |
| 2014 Diciembre | 14 | 0 | 14 |
| 2014 Noviembre | 7 | 1 | 8 |
| 2014 Octubre | 13 | 1 | 14 |
| 2014 Septiembre | 14 | 2 | 16 |
| 2014 Agosto | 15 | 0 | 15 |
| 2014 Julio | 16 | 2 | 18 |
| 2014 Junio | 40 | 1 | 41 |
| 2014 Mayo | 24 | 3 | 27 |
| 2014 Abril | 29 | 2 | 31 |
| 2014 Marzo | 31 | 2 | 33 |
| 2014 Febrero | 36 | 1 | 37 |
| 2014 Enero | 34 | 3 | 37 |
| 2013 Diciembre | 36 | 4 | 40 |
| 2013 Noviembre | 30 | 5 | 35 |
| 2013 Octubre | 24 | 3 | 27 |
| 2013 Septiembre | 18 | 3 | 21 |
| 2013 Agosto | 30 | 4 | 34 |
| 2013 Julio | 14 | 1 | 15 |
| 2001 Mayo | 3382 | 0 | 3382 |
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