Publique en esta revista
Información de la revista
Vol. 90. Núm. 4.
Páginas 246-247 (Abril 2019)
Compartir
Compartir
Descargar PDF
Más opciones de artículo
Vol. 90. Núm. 4.
Páginas 246-247 (Abril 2019)
Carta científica
DOI: 10.1016/j.anpedi.2018.04.011
Open Access
Eficacia y seguridad en el uso del eltrombopag en un caso de aplasia medular adquirida grave
Safety and efficacy of the use of eltrombopag in a case of severe acquired bone marrow aplasia
Visitas
1579
Alba Rubio-San-Simóna,
Autor para correspondencia
arubiosansimon@gmail.com

Autor para correspondencia.
, Irene Lázaro Rodrígueza, Felisa Vázquez Gómezb, José Luis Vivanco Martíneza, Vanesa Pérez Alonsoa
a Hospital Universitario 12 de Octubre, Madrid, España
b Hospital Universitario HM Montepríncipe, Boadilla del Monte, Madrid, España
Este artículo ha recibido
1579
Visitas

Under a Creative Commons license
Información del artículo
Texto completo
Bibliografía
Descargar PDF
Estadísticas
Figuras (1)
Texto completo
Sr. Editor:

La aplasia medular adquirida es un trastorno con una incidencia estimada de 1-2 casos por millón de habitantes al año1, caracterizado por una hipocelularidad de las células madre de la médula ósea, que resulta en pancitopenia. El tratamiento estándar en niños es el trasplante de progenitores hematopoyéticos (TPH) de donante familiar idéntico; si este no es posible, la terapia inmunosupresora2, y si no funciona, el TPH de donante no emparentado HLA idéntico. Eltrombopag, un análogo de la trombopoyetina, se ha presentado recientemente como posible arma terapéutica en la aplasia refractaria. Existen en la literatura pruebas de su efectividad en adultos, pero su papel en pacientes pediátricos no ha sido evaluado.

Presentamos el caso de una niña de 11 años con diagnóstico de aplasia medular adquirida grave, que presentó datos de recuperación trilineal en sangre periférica tras iniciar tratamiento con eltrombopag.

La paciente consultó por petequias y equimosis generalizadas, astenia y metrorragia de 15 días de evolución. La analítica reveló pancitopenia grave con datos de anemia hiporregenerativa (hemoglobina 7,6g/dl, reticulocitos 0,69%), plaquetas 8×1.000/μl y neutrófilos 0,5×1.000/μl, sin afectación del perfil bioquímico, datos de hemólisis ni coagulopatía. Frotis de sangre periférica sin elementos blásticos y serologías negativas. Se realizó aspirado-biopsia de médula ósea compatible con aplasia medular grave. La hemoglobinuria paroxística nocturna fue descartada; el estudio de fragilidad cromosómica realizado fue negativo.

Dado que la paciente no tenía donante familiar HLA idéntico, se inició tratamiento inmunosupresor con timoglobulina y ciclosporina junto con G-CSF. La respuesta inicialmente fue buena, encontrándose en situación de buena respuesta parcial en el día +60. Posteriormente presentó empeoramiento progresivo hasta que en el día +120 presentaba datos de «no respuesta» con necesidades transfusionales semanales. Debido al fracaso de la terapia inmunosupresora, se consideró a la paciente candidata a TPH de donante no emparentado dado que no existía donante familiar. Tras 6 meses de búsqueda sin aparición de posible donante y dada la situación de aplasia medular grave se decidió iniciar tratamiento con eltrombopag a dosis de 50mg cada 24h vía oral. En control analítico a las 3 semanas ya se objetivó respuesta en las 3 líneas hematológicas, presentando desde la semana 7 de tratamiento cifras mantenidas de hemoglobina en torno a 12g/dl, plaquetas ≥50.000/μl y neutrófilos de 1.500/μl. En la semana 15 se inició el descenso progresivo de la dosis de ciclosporina, que pudo suspenderse en la semana +44 sin evidenciarse alteración en los recuentos celulares.

En la actualidad, tras 16 meses de tratamiento con eltrombopag a 50mg/24h, 5 de ellos en monoterapia, el estudio de médula ósea de control muestra discreta hipocelularidad con aumento de todas las líneas hematopoyéticas en comparación con estudios previos. En sangre periférica persisten cifras estables (fig. 1). Durante este tiempo la paciente no ha presentado ningún efecto secundario al tratamiento.

Figura 1.

a) Niveles de hemoglobina y recuento de neutrófilos en sangre periférica desde el inicio de la administración del eltrombopag hasta la actualidad. b) Recuento de plaquetas en sangre periférica desde el inicio de la administración del eltrombopag hasta la actualidad.

(0,28MB).

La aplasia medular adquirida idiopática es la causa más frecuente de aplasia en niños. En los casos graves, como el que presentamos, se trata de una entidad amenazante para la vida dado el riesgo de hemorragia e infección, siendo fundamental instaurar el tratamiento óptimo. En nuestra paciente se utilizó inicialmente el régimen de tratamiento de primera línea que consiste en una combinación de timoglobulina y ciclosporina3, incluyéndose nuestro caso en el 30% de no respondedores a esta terapia. Varias estrategias han sido probadas para este grupo de pacientes; el primer ensayo clínico publicado de eltrombopag en aplasia medular fue realizado por Olnes et al. en 2012 en adultos. Posteriormente, nuevos ensayos han continuado evidenciando el papel de este análogo de la trombopoyetina en la elevación de los recuentos no solo plaquetarios sino trilineales de la sangre periférica4 en pacientes adultos con aplasia medular. Los ensayos con eltrombopag en pacientes pediátricos han sido realizados únicamente para el tratamiento de la trombocitopenia inmune primaria crónica5 y en la aplasia postrasplante6, en ambas entidades con buenos resultados. No está descrita en la literatura su utilización en niños con aplasia medular idiopática.

El interés de nuestro caso radica en que se ilustra por primera vez la eficacia de este tratamiento en un caso de aplasia medular infantil, habiéndose demostrado una respuesta celular mantenida tras un año de tratamiento. Cabe destacar que no se han constatado efectos secundarios en estos 16 meses, si bien el seguimiento es limitado para valorar su toxicidad a largo plazo.

Aunque estos resultados sugieren que eltrombopag u otros agonistas del receptor de la trombopoyetina pueden representar un nuevo enfoque para el tratamiento de esta enfermedad en niños, deben llevarse a cabo ensayos clínicos específicos que confirmen esta premisa.

Bibliografía
[1]
E. Montané, L. Ibáñez, X. Vidal, E. Ballarín, R. Puig, N. García, et al.
Epidemiology of aplastic anemia: a prospective multicenter study.
Haematologica., 93 (2008), pp. 518-523
[2]
N. Yoshida, R. Kobayashi, H. Yabe, Y. Kosaka, H. Yagasaki, K. Watanabe, et al.
First-line treatment for severe aplastic anemia in children: bone marrow transplantation from a matched family donor versus immunosuppressive therapy.
Haematologica., 99 (2014), pp. 1784-1791
[3]
H.D. Hartung, T.S. Olson, M. Bessler.
Acquired aplastic anemia in children.
Pediatr Clin North Am., 60 (2013), pp. 1311-1336
[4]
S.H. Lum, J.D. Grainger.
Eltrombopag for the treatment of aplastic anemia: current perspectives.
Drug Des Devel Ther., 10 (2016), pp. 2833-2843
[5]
C. Neunert, J. Despotovic, K. Haley, M.P. Lambert, K. Nottage, K. Shimano, Pediatric ITP Consortium of North America (ICON), et al.
Thrombopoietin receptor agonist use in children: data from the Pediatric ITP Consortium of North America ICON2 Study.
Pediatr Blood Cancer., 63 (2016), pp. 1407-1413
[6]
S. Ali, A. Gassas, M. Kirby-Allen, J. Krueger, M. Ali, T. Schechter.
Eltrombopag for secondary failure of platelet recovery post-allogeneic hematopoietic stem cell transplant in children.
Pediatr Transplant., (2017), pp. 21
Copyright © 2018. Asociación Española de Pediatría
Idiomas
Anales de Pediatría

Suscríbase a la newsletter

Opciones de artículo
Herramientas
es en

¿Es usted profesional sanitario apto para prescribir o dispensar medicamentos?

Are you a health professional able to prescribe or dispense drugs?

es en
Política de cookies Cookies policy
Utilizamos cookies propias y de terceros para mejorar nuestros servicios y mostrarle publicidad relacionada con sus preferencias mediante el análisis de sus hábitos de navegación. Si continua navegando, consideramos que acepta su uso. Puede cambiar la configuración u obtener más información aquí. To improve our services and products, we use "cookies" (own or third parties authorized) to show advertising related to client preferences through the analyses of navigation customer behavior. Continuing navigation will be considered as acceptance of this use. You can change the settings or obtain more information by clicking here.