Los síndromes malformativos o dismórficos son entidades que se definen por la asociación característica de un conjunto de malformaciones mayores y menores que, generalmente, tienen un origen genético. Se trata de patrones reconocidos de malformaciones que, con probabilidad, tienen la misma etiología1. Estos cuadros, en su mayoría, se incluyen dentro del grupo de enfermedades raras definidas por una frecuencia menor de 1 caso por cada 2.000 habitantes.

La historia de la ciencia no es un mero divertimento erudito. En estos tiempos del triunfo de la consulta, al menos inicial, casi unánime y casi exclusiva de los textos disponibles de modo libre en la red de Internet, la historia de la medicina, al menos, en su vertiente bibliográfica, es más necesaria que nunca. Decía Gregorio Marañón que «el médico es, de todos los hombres de ciencia, el que más propende a olvidarla, porque su progreso explosivo hace envejecer y condena al olvido a lo que solo 10 años más atrás florecía… Todo lo que tiene de fugaz una gran parte de nuestros conocimientos actuales se ha de compensar con el estudio profundo de lo que el pasado guarda como valores permanentes»2.

Con la complejidad progresiva del conocimiento de la bibliografía médica, cada vez, es más difícil rebuscar en nuestro pasado y conocer nuestros antecedentes. Por ello, hemos querido indagar en las «fuentes» nacionales de un amplio número de entidades sindrómicas durante el siglo xx con la esperanza de que puedan ser disponibles en las publicaciones venideras que se escriban sobre el tema.

En la búsqueda del material bibliográfico, se partió de la definición de los síndromes que aparece en un tratado clásico sobre el tema1. Entre los 60 cuadros sindrómicos escogidos, se estudiaron, cuando fue posible, al menos, 2 artículos de cada entidad entre los publicados en España y el primero en el tiempo que figura en el Índice Médico Español, que colecciona los títulos, los autores y los datos bibliográficos de los trabajos publicados en revistas españolas a partir de 1970. Retrocediendo paulatinamente en el tiempo, se estudió la bibliografía aportada en dichos trabajos. Para los años previos a 1970, se amplió la búsqueda en PubMed. En todo caso, no se aceptaron artículos de revisión ni casos clínicos que hubieran sido presentados en congresos o expuestos en capítulos de libros. La condición adicional para su inclusión en la lista definitiva fue disponer del artículo original en versión pdf.

En 6 tipos distintos de síndromes se recogieron 2 artículos. En 3 casos, la razón fue el haberse publicado ambos trabajos el mismo año (síndromes de Cohen, Ellis van Creveld y Meckel). Por otra parte, en el síndrome LEOPARD, puesto que en el primer texto publicado se hizo una descripción incompleta, se recogió, también, el segundo. En los 2 síndromes restantes, se incluyeron los 2 segundos trabajos por ser «difícil» etiquetar el trabajo inicial como publicación «española». En el caso del síndrome de Schwartz-Jampel, 5 de los 6 autores eran franceses, así como la revista en que apareció el artículo, pero el paciente y el sexto autor eran españoles. En cuanto al síndrome de Sjögren-Larsson, el autor del primer trabajo era español, así como la revista, pero el paciente era belga, estudiado durante la estancia del autor en la clínica War Memorial de Bruselas.

No se descartaron las publicaciones en las que los pacientes eran adultos. Únicamente, 3 descripciones primigenias correspondían a pacientes adultos. Se trata de los síndromes de Ehlers-Danlos (1932), Peutz-Jeghers (1949) y Waardenburg (1958).

Se sumaron el número de autores de cada artículo y se calculó la distancia en el tiempo, en años, entre la publicación princeps que permitió definir el síndrome como una entidad nosológica y la primera publicación española sobre el mismo tema.

La lista de los 64 artículos recopilados que corresponden a 58 entidades sindrómicas y los datos bibliográficos básicos de cada una de ellas figuran en el anexo 1. En el caso de 2 síndromes, los de Pierre Robin y Treacher Collins, no se pudieron localizar los primeros artículos.

Cuatro trabajos se publicaron durante la primera mitad del siglo xx. En la década de los setenta, se escribieron casi la mitad del total (n=30; 46,8%) (tabla 1). La revista con mas artículos editados fue Anales de Pediatría (n=21; 32,8%) seguida por Revista Española de Pediatría (n=9; 14,1%), Archivos de Pediatría (n=5; 7,8%), Acta Pediátrica Española (n=3; 4,7%) y La Medicina de los Niños (n=2; 3,1%). Ocho artículos (12,5%) se publicaron, además, en 5 revistas regionales pediátricas españolas distintas. Del resto de los trabajos, 10 (15,6%) vieron la luz en 9 revistas españolas no pediátricas, 4 (6,2%) en 3 revistas pediátricas no españolas y los 2 restantes (3,1%), en sendas revistas no pediátricas y no españolas (tabla 1). La enumeración de las revistas distribuidas según el periodo en que publicaron y el número de artículos aparecen, asimismo, en la tabla 1.

En la tabla 2 se muestran el número de autores firmantes de cada artículo y el tiempo transcurrido entre la descripción princeps del síndrome y la publicación española; la muestra se ha distribuido, asimismo, según el periodo de publicación. Hasta 1970, los artículos tuvieron como máximo 3 firmantes y en más de la mitad (9/16; 56,2%) contaron con un único autor. A partir de 1970, en cambio, todos los trabajos, excepto 3, contaron con 3 o más firmantes. Con respecto al tiempo transcurrido entre la descripción original y la aparición del primer artículo español, la mediana más corta entre ambos momentos corresponde a la década 1961-1970. Tres de los trabajos españoles recogidos se publicaron antes de la publicación princeps; son los correspondientes a los síndromes de Apert, DOORS y Hallermann-Streiff-Francois (anexo 1).

En 8 artículos no existían referencias bibliográficas colocadas al final del texto aunque, en algún caso, estaban «a disposición de los colegas que lo soliciten». Esos trabajos fueron editados entre 1952 y 1973.

Por hospitales, los que con más frecuencia firmaron esos artículos fueron miembros del Hospital Infantil La Paz de Madrid (n = 12), del Hospital Clínico de Barcelona (n = 6), de la Fundación Jiménez Díaz de Madrid (n = 5) y del Hospital Valle de Hebron de Barcelona (n = 3). El resto de los trabajos se redactaron en otros 28 hospitales pediátricos españoles y en 2 extranjeros.

Por comunidades autónomas, las más productivas fueron las de Madrid (n= 22; 33,8%) y Cataluña (n=12; 18,5%). El resto de los trabajos fueron escritos en Andalucía (n = 6), Valencia (n = 4), Aragón, Castilla-León y Galicia (n = 3), Asturias, Canarias, Extremadura y Navarra (n=2), Cantabria y Murcia (n=1). Como se ha indicado más arriba, 2 trabajos fueron redactados fuera de España, uno en un hospital francés y, el otro, en uno belga. La suma total, para este caso particular, es 65 porque un texto (síndrome de Kenny-Caffey) estaba rubricado por miembros de 2 hospitales españoles.

Los autores que firmaron más trabajos fueron Ignacio Pascual Castroviejo (n=5; Neurología Infantil, Hospital La Paz de Madrid), Ricardo Gracia (n=4; Endocrinología Infantil, Hospital La Paz de Madrid), Trinidad Rodríguez Costa (n=4; Neurología Infantil, Hospitales La Paz de Madrid y Virgen de la Arrixaca de Murcia) y Manuel Cruz Hernández (n=3; Hospital Clínico de Barcelona).

La revisión realizada no es definitiva por la dificultad de hallar artículos fiables, especialmente, cuanto más nos alejamos en el tiempo. Para encontrar los primeros artículos españoles publicados sobre cada síndrome nos hemos apoyado, básicamente, en las publicaciones nacionales disponibles sobre cada uno de ellos y en los datos que almacena el Índice Médico Español. Este recoge las publicaciones españolas realizadas desde 1970. Para antes de este periodo, se depende de la información aportada por los autores de los artículos consultados y del archivo bibliográfico de los autores de este trabajo. Por tanto, aunque es improbable alguna omisión, siempre involuntaria, después de 1970, es muy posible que artículos redactados antes de esa fecha hayan pasado desapercibidos. Especialmente, es preciso recordar lo poco accesible que es la bibliografía pediátrica española anterior a la Guerra Civil española. Esa dificultad se acrecienta, además, tanto con publicaciones realizadas en revistas extranjeras firmadas por autores españoles, dado que no se citan en el Índice Médico Español, como con artículos antiguos de casuística redactados antes de que se hubiera sido descrito el síndrome malformativo correspondiente. Afortunadamente, hemos podido encontrar 3 artículos publicados antes de 1936, a saber, la descripción de un caso de síndrome de Apert realizada por Andrés Martínez Vargas un año antes de la descripción primigenia3, la del síndrome de Poland redactada por el mismo autor y la del síndrome de Ehlers-Danlos (anexo 1). Junto a la publicación del síndrome de Apert, las que versan sobre los síndromes DOORS y Hallermann-Streiff-Francois («Un caso de displasia ectodérmica») se redactaron, asimismo, antes de la publicación princeps.

Cuatro revistas, Anales de Pediatría, Revista Española de Pediatría, Acta Pediátrica Española y Archivos de Pediatría, acumularon, prácticamente, el 60% de los artículos (tabla 1). Las 3 primeras perviven, afortunadamente, en la actualidad. La cuarta fue editada por la Cátedra de Pediatría de la Facultad de Medicina de Barcelona (desaparecida en 2001), al igual que su antecesora en el tiempo, La Medicina de los Niños, que se publicó entre 1901 y 1936, bajo la dirección del catedrático Andrés Martínez Vargas.

Es muy llamativa la aportación bibliográfica de las revistas de las sociedades pediátricas regionales españolas (tabla 1). La mayoría de los artículos vieron la luz en la década de los setenta, lo que es indicativo de una época de auge de este tipo de revistas en ese momento histórico. Su evolución posterior ha sido muy desigual.

Es de destacar la dispar contribución de las distintas revistas a lo largo del tiempo. Así, en las dos últimas décadas del siglo xx, los trabajos recopilados aparecieron, únicamente, en 3 publicaciones. En cambio, en la década de los setenta, los 30 artículos aportados se divulgaron en 15 revistas distintas (tabla 1). El que casi la mitad de los artículos seleccionados se publicasen en esa década no es un tema baladí. En nuestra opinión, ese periodo marca el inicio de la madurez de nuestra pediatría. Así, en ese período, se crearon los hospitales de la Seguridad Social en numerosas poblaciones españolas independientemente de las cátedras universitarias, se empezaron a desarrollar las especialidades pediátricas, se amplió el acceso de los pediatras a los congresos, indudable fuente de formación continuada, y se mejoró el acceso a la información científica por medio de una mayor disponibilidad de acceso a libros, revistas y bases de datos (recuérdense aquellos inolvidables «tomazos» del Index Medicus).

Es llamativa la contribución de los médicos adscritos a la Fundación Jiménez Díaz (Clínica de la Concepción), con publicaciones realizadas entre 1949 y 1972, de los primeros casos de los síndromes de Peutz-Jeghers (1949), pancitopenia de Fanconi (1953), Holt-Oram (1967), Rubinstein-Taybi (1970) y síndrome LEOPARD (1972) (anexo 1). Pedro de la Barreda, coautor de los 2 primeros de esos 5 trabajos, fue un médico original de la isla de El Hierro experto en hipertensión arterial que, antes de ocupar su puesto en aquella clínica, ocupó un puesto menos lucido y, aún, menos científico en las obras de construcción del Valle de los Caídos de Madrid4. Andrés Sánchez Cascos, coautor del tercero y el quinto de esos trabajos, fue un ejemplo paradigmático de un médico con una amplia cultura médica, experto en cardiología, genética y síndromes malformativos.

La clínica War Memorial de Bruselas fue un centro hospitalario belga al que acudieron, con frecuencia, pediatras españoles en la década de los cincuenta y los sesenta. Incluso, los médicos que habían asistido a dicho hospital presentaron comunicaciones en algunos congresos nacionales de pediatría bajo el epígrafe de Antiguos Alumnos del War Memorial5. De hecho, uno de los 3 profesores extranjeros invitados de honor en el Congreso Nacional de Pediatría celebrado en Canarias en 1964 fue el Profesor Maurice Lust, director del mencionado hospital5.

Es un hecho que el número de autores de los artículos científicos se incrementa con el paso del tiempo (tabla 2). Este dato ha sido señalado anteriormente en nuestro país6. El trabajo en equipo ha sido una adquisición propia de las últimas décadas con servicios de pediatría multipersonales constituidos por los integrantes de la plantilla junto a los médicos residentes. Con respecto al tiempo transcurrido entre la publicación princeps del síndrome y la primera publicación española sobre el tema, pocos comentarios se pueden hacer. Depende de la frecuencia de la entidad y de la oportunidad de poder estudiar a un paciente afectado, por lo que puede existir una gran variabilidad temporal. Así, por ejemplo, Poland describió un paciente con un defecto unilateral del músculo pectoral7 en 1841 y la primera descripción española que hemos encontrado sobre el cuadro que lleva su nombre data de 1905, es decir, 64 años después. En contra, la descripción de Giedion del síndrome trico-rino-falángico8 se realizó en 1966 y solo 2 años después apareció el artículo de Manuel Cruz y Francés sobre el mismo tema. Aquí, es preciso recordar que la publicación que hemos denominado princeps, habitualmente, no es la primera, ya que puede transcurrir cierto tiempo desde la publicación de los primeros casos y la toma de conciencia de que se corresponden con una nueva entidad nosológica. Así, Hallermann9 publicó su trabajo en 1948, Streiff10 en 1950 y el artículo princeps de Francois11 data de 1958. Este último autor pudo reunir los 2 casos antes citados9,10, sumar 2 propios, analizar las manifestaciones clínicas de otros 20 publicados previamente y realizar la síntesis que permitió considerar la displasia ectodérmica o síndrome de Hallermann-Streiff-Francois como un nuevo síndrome malformativo.

La mayoría de los síndromes malformativos se nominan con el epónimo del autor o autores que hicieron la primera o las primeras descripciones. En algunas ocasiones, se trata de acrónimos como los síndromes DOORS o LEOPARD. En otras, se designa la causa, en las raras ocasiones en la que es conocida (síndrome alcohólico fetal) y, en otras, se citan los datos clínicos más distintivos (síndromes cerebro-costo-mandibular, hipoplasia femoral-facies inusual, oro-facio-digital, trico-rino-falángico, trombocitopenia y aplasia radial, velocardiofacial). Estos nombres descriptivos suelen ser los impuestos por los autores del trabajo original. Cuando los nombres originales no tienen éxito (Cornelia de Lange describió sus primeros casos con el nombre de nanismo typus Amstelodamensis12, por ejemplo), se utilizan los epónimos, nominados en los artículos princeps que definen la nueva entidad nosológica o en alguno posterior.

En fin, para concluir es preciso insistir en que nuestra revisión es necesariamente incompleta puesto que se han descrito en la bibliografía pediátrica muchos más síndromes que los estudiados aquí. Además, 2 entidades sindrómicas muy conocidas no se pudieron incluir por no disponer de la información bibliográfica exacta. Así, en el caso del síndrome de Pierre Robin sabemos de la existencia de casos publicados, por separado, por Gubern y Jaso13 en 1955, y en el de Treacher Collins, estamos al tanto de un artículo firmado por Rodríguez Vigil13 escrito en 1965.

Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.