En 1958 el primer programa de cribado neonatal de ámbito mundial se inició en la ciudad de Cardiff (Reino Unido) para la fenilcetonuria (PKU) cuando, al comprobar previamente que estos pacientes se beneficiaban de una dieta precoz restringida en fenilalanina, se llevó a cabo una búsqueda de ácido fenilpirúvico en la orina en todos los neonatos a las 3semanas de vida. En 1963, se publicó en Pediatrics la prueba de Guthrie para el cribado de PKU, al demostrar la utilidad de la muestra de sangre capilar en un papel de filtro especial para la determinación de fenilalanina, lo que sentó las bases metodológicas y conceptuales de los programas de cribado neonatal2. En 1970 se incorporó la detección del hipotiroidismo congénito.

En la década de 1990, a raíz de los hallazgos de Millington de la Universidad de Duke en Estados Unidos3, se incorporó la espectrometría de masas en tándem (MS/MS) en los programas de cribado neonatal, con lo que surgió el cribado ampliado, pues permite, mediante al análisis de aminoácidos y acilcarnitinas en la propia tarjeta de Guthrie, la detección de varias enfermedades simultáneamente. Es la herramienta más poderosa que ha aparecido en los últimos 25 años en el campo del cribado neonatal, por tratarse de un sistema de gran versatilidad, sensibilidad y alta capacidad de análisis que ha permitido ampliar el cribado al realizar la medida simultánea de varios metabolitos y hacer realidad el concepto ideal para el cribado de: una muestra - un análisis - múltiples diagnósticos.

El cribado neonatal se inició en 1968 para la PKU, cuando el Prof. Federico Mayor Zaragoza lo puso en marcha desde la Universidad de Granada. En los años siguientes otros centros de toda España siguieron esta iniciativa. En 1978, el Ministerio de Sanidad estableció el Programa de Detección Precoz Neonatal de Fenilcetonuria e Hipotiroidismo Congénito con la publicación del Real Decreto de 2176/1978 del 25 de agosto. A partir de 1979 se organizó el Plan Nacional de Prevención de la Subnormalidad, integrado dentro del Real Patronato de Educación y Atención a Deficientes. Con su apoyo se crearon varios laboratorios de cribado neonatal y, así, en 1980, existían ya 10 centros de cribado (actualmente hay 15) y la cobertura del programa era del 25% de los recién nacidos (RN). En 1982 se transfirieron presupuestos a las comunidades autónomas (CCAA), de las que pasaban a depender dichos programas.

Durante los años siguientes, se produjeron algunos avances, como la implementación de nuevos cribados, como el de la hiperplasia suprarrenal congénita. Pero, sin duda, el avance tecnológico más importante aplicado al cribado neonatal fue la introducción por parte de algunas CCAA de la MS/MS para la detección de enfermedades metabólicas hereditarias, a partir del año 2000. Galicia fue la primera comunidad autónoma en iniciar el cribado neonatal ampliado por MS/MS en junio del 20004.

El Programa de Detección Precoz de la Hipoacusia Congénita en Recién Nacidos fue aprobado en 2003 por el Consejo Interterritorial del Sistema Nacional de Salud (SNS). Mediante dicho programa se busca cribar a todos los RN durante el primer mes de vida5,6.

Previamente recibía el nombre de cribado endocrinometabólico. Se lleva a cabo a las 24-72 h de vida, después de toma normal de alimento, mediante la determinación sanguínea que se impregna en un papel de filtro absorbente denominado genéricamente «tarjeta de Guthrie», que cumpla con las normas del National Committee for Clinical Laboratory Standars (2014/07 de MUNKTELL).

El objetivo es detectar enfermedades cuyo tratamiento se pueda iniciar en los primeros 10-15 días de vida si la detección es mediante marcadores bioquímicos, como sucede habitualmente, y en los primeros 30 días de vida si es por marcadores genéticos.

¿Cómo realizar la toma de muestra? La punción del talón es el procedimiento habitual de toma de muestras para las pruebas de cribado neonatal. La punción debe realizarse en la porción lateral de la superficie plantar del talón para evitar dañar nervios, tendones o incluso el cartílago. Asimismo, debe haberse masajeado el pie previamente para aumentar el flujo sanguíneo en la zona y desinfectado con clorhexidina acuosa al 2% o alcohol de 70̊ aplicado en una gasa. Para que la muestra sea óptima las manchas de sangre que se obtienen deben contener al menos 75μL (13mm de diámetro aproximadamente) y deben dejarse secar a temperatura ambiente y fuera de la luz solar directa.

Esta punción para obtener la muestra de sangre para el cribado les supone dolor a nuestros neonatos. Las medidas que se han mostrado eficaces para amortiguarlo son, según una revisión sistemática de la Biblioteca Cochrane, la lactancia materna durante el procedimiento o la administración de soluciones de glucosa o sacarosa. Otras intervenciones no farmacológicas podrían potenciar estas medidas, como son el contacto visual, la estimulación táctil, el contacto piel con piel, el uso del chupete o de la succión no nutritiva7,8.

La venopunción en el dorso de la mano es un procedimiento realizado en algunos neonatos para la recogida de la muestra sanguínea9. Aunque presenta alguna ventaja, como un menor riesgo de que la muestra se hemolice o coagule, la obtención de un mayor volumen de muestra y posiblemente menos dolor, puede haber falsos negativos con esta determinación, por lo que en general no es aconsejada.

En 3CCAA en España (Galicia, Murcia, Extremadura) se realiza de forma simultánea la toma de muestra de orina, que se recoge en el mismo papel absorbente, colocándolo en el pañal. Permite complementar la información de la muestra de sangre y ampliar horizontes a nuevos diagnósticos.

En la tabla 1 se reflejan las enfermedades que forman parte del programa poblacional de cribado neonatal del SNS y en la tabla 2 las repercusiones principales y medidas de actuación frente a estas enfermedades. La realidad es que hay diferencias entre las CCAA y mientras 5 de ellas (Asturias, Cantabria, Castilla-León, País Vasco, Valencia) criban las 11 entidades recomendadas por el SNS, las 12 restantes realizan un cribado neonatal de un mayor número de entidades10-12 incluyendo, por ejemplo, 24 en el panel principal de Murcia o 37 en el panel principal de Galicia. En Europa y Estados Unidos el cribado neonatal tampoco es homogéneo.

¿Qué técnica se emplea? Actualmente, la prueba es de carácter bioquímico (metabolitos, hormonas, proteínas) y permite la detección de un biomarcador en sangre u orina, como son los niveles de metabolitos en las enfermedades metabólicas hereditarias (mediante espectrometría de masas en tándem MS/MS), la tripsina inmunorreactiva en el caso de la fibrosis quística, los niveles de TSH para detectar el hipotiroidismo congénito y la determinación de HbA en la detección de la anemia falciforme. Es genómico en la atrofia muscular espinal (AME) y como prueba de segundo nivel en la fibrosis quística.

¿Qué enfermedades abarca? Hipoacusias neonatales, la mayoría de las cuales son neurosensoriales, y un 50-60% de estas son de causa genética.

¿Qué técnica se emplea? Las pruebas objetivas de audición consideradas útiles como cribado son:

1. Los potenciales auditivos automatizados evalúan la actividad de la vía auditiva desde el nervio auditivo, en su extremo distal, hasta el mesencéfalo. Tienen una sensibilidad del 97-100% y una especificidad del 86-96%. Un estímulo auditivo de duración breve (chasquidos o tonos) produce la activación de la vía y genera unos potenciales eléctricos, detectables a través de electrodos situados en el cuero cabelludo, similares a los utilizados en electroencefalografía. La prueba se realiza con el RN tranquilo, colocando unos terminales de estimulación acústica (auriculares) y 3electrodos (en el hombro, parte posterior del cuello y frente). El equipo emite unos sonidos especiales, denominados clics, con una frecuencia e intensidad determinada a través de los auriculares y los electrodos captan la respuesta cerebral a estos estímulos. Duración media de la prueba: 3-5min por oído. El resultado es automático y no requiere interpretación. El equipo da 2posibles resultados: pasa la prueba (cribado negativo) y no pasa la prueba (cribado positivo). La prueba se puede realizar a las pocas horas del nacimiento.

2. Las otoemisiones acústicas es la segunda opción, y que consideramos menos recomendada, pues no exploran toda la vía auditiva al estudiar la actividad coclear, pero no la retrococlear; es decir esta prueba no detecta la neuropatía auditiva. Su especificidad es del 87-99% y disminuye en las 48 primeras h de vida, por lo que es aconsejable realizarla más tarde. Se emplea menos tiempo en esta prueba, entre 1 y 3 min.

¿Cuándo se debe realizar? El mayor beneficio derivado del cribado auditivo vendría dado por la detección precoz de la sordera de moderada a grave en los casos congénitos antes de los 3meses de edad. Los resultados del tratamiento, en términos de adquisición del lenguaje y de incorporación a la sociedad de los niños afectados, dependen de lo precoz que sea el diagnóstico. Es decir, la rehabilitación precoz mejora el pronóstico tanto desde el punto de vista de la audición final como de la comunicación13.

Por ello, a todos los RN se les debe aplicar el cribado auditivo en su primer mes de vida. La complejidad y coste de los equipos de cribado hace que sea estratégicamente deseable hacerlo durante los primeros días de vida, mientras el niño está en la maternidad, ya que en España casi todos los niños nacen en maternidades. Esto, además, permite unificar la metodología y formar adecuadamente al personal que tiene el encargo de realizar la prueba.

En los RN grandes prematuros se realizará un cribado con potenciales auditivos u otoemisiones antes de los 3meses de edad corregida.

En enero de 2024 fue aprobado en la Comisión Nacional de Salud Pública del Consejo Interterritorial del SNS. Se realiza por pulsioximetría para medir la saturación de oxígeno del RN ≥ 34 semanas de gestación en las primeras 24 h de vida14.

¿Qué enfermedades abarca? Este cribado se adopta con la intención de reducir el riesgo del diagnóstico tardío de defectos cardíacos congénitos críticos, definidos como aquellos que precisan intervención invasiva o dan lugar a fallecimiento en los primeros 30 días de edad.

¿Qué técnica se emplea y cómo se realiza? La pulsioximetría en 2localizaciones, en la mano derecha y en uno de los pies. El valor de corte para la positividad es una saturación de O2<90% en cualquiera de las extremidades; es dudoso cuando en cualquiera de las localizaciones (mano derecha o uno de los pies) es entre el 90 y el 94% o con una diferencia entre ambas superior al 4%.