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en torno al 1&#37; en Europa y Espa&#241;a<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;3</span></a>&#44; implica necesariamente la participaci&#243;n de factores ambientales en la fisiopatolog&#237;a de la enfermedad&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En las &#250;ltimas d&#233;cadas se ha producido en los pa&#237;ses occidentales un aumento constatado de la prevalencia de la EC que se ha relacionado con un mejor conocimiento de la misma y con la aplicaci&#243;n de nuevos criterios diagn&#243;sticos basados en la presencia de anticuerpos espec&#237;ficos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;4</span></a>&#59; pero tambi&#233;n con la influencia de diferentes factores ambientales entre los que se han propuesto el tipo de parto&#44; la duraci&#243;n de la lactancia materna&#44; el nivel socioecon&#243;mico&#44; el patr&#243;n de ingesta de gluten&#44; la vacunaci&#243;n&#44; las infecciones padecidas y la antibioterapia utilizada en la primera infancia&#44; entre otros<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dentro de los factores ambientales&#44; existen diversos estudios que relacionan las infecciones en la primera infancia con el desarrollo de EC&#44; aunque en su mayor&#237;a son estudios poblacionales basados en cuestionarios realizados a las familias<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">5&#8211;8</span></a> sin la necesaria confirmaci&#243;n diagn&#243;stica por parte de profesionales&#44; ni la realizaci&#243;n de un diagn&#243;stico etiol&#243;gico o microbiol&#243;gico&#46; Existe adem&#225;s evidencia de la participaci&#243;n de la microbiota en el desarrollo de enfermedades digestivas y autoinmunes&#44; incluida la EC<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">9&#44;10</span></a> y tambi&#233;n se han estudiado las alteraciones de la microbiota derivadas del uso de antibi&#243;ticos en el desarrollo de esta enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">11&#8211;13</span></a>&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El objetivo del presente estudio es determinar la relaci&#243;n entre las infecciones y el uso de antibioterapia durante los primeros seis meses de vida y el desarrollo de enfermedad celiaca&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Pacientes y m&#233;todos</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se trata de un estudio de casos y controles retrospectivo en el que se incluye una muestra de casos diagnosticados de EC entre los a&#241;os 2014 y 2018 en el Hospital Universitario Marqu&#233;s de Valdecilla de Santander&#44; hospital terciario cuya Unidad de Gastroenterolog&#237;a Pedi&#225;trica recoge todas las derivaciones de la comunidad aut&#243;noma de Cantabria&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para la identificaci&#243;n de casos se ha utilizado el registro de pacientes celiacos de la consulta de Gastroenterolog&#237;a Pedi&#225;trica&#46; Para la selecci&#243;n de casos se han recogido los pacientes menores de 16 a&#241;os diagnosticados de enfermedad celiaca entre los a&#241;os 2014-2018 pertenecientes a una agenda m&#233;dica de la unidad&#44; seleccionada al azar&#46; Se han incluido los casos confirmados siguiendo los criterios diagn&#243;sticos de la Sociedad Europea de Gastroenterolog&#237;a&#44; Hepatolog&#237;a y Nutrici&#243;n Pedi&#225;trica &#40;ESPGHAN&#41; vigentes en el momento del diagn&#243;stico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a> y se han excluido los pacientes con enfermedades cr&#243;nicas e inmunodeficiencias&#44; incluido el d&#233;ficit aislado de IgA&#46; Por cada caso se ha seleccionado un control aleatorio emparejado por edad y sexo&#44; mediante b&#250;squeda en el registro de pacientes del Sistema C&#225;ntabro de Salud&#46; El criterio de b&#250;squeda utilizado ha sido la fecha de nacimiento y el sexo de los casos&#44; seleccionando el primero por orden alfab&#233;tico y teniendo en cuenta los criterios de exclusi&#243;n&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se han analizado diferentes variables demogr&#225;ficas&#44; as&#237; como el tipo de alimentaci&#243;n en los primeros meses de vida y la asistencia a guarder&#237;a&#46; En el caso de los pacientes celiacos se ha recogido la edad al diagn&#243;stico&#44; el tipo de diagn&#243;stico y el haplotipo HLA de clase II&#46; No se ha realizado estudio HLA en los controles debido al dise&#241;o del estudio y por motivos &#233;ticos&#46; Para la identificaci&#243;n de episodios infecciosos se ha realizado una revisi&#243;n de la historia cl&#237;nica electr&#243;nica de Atenci&#243;n Primaria y Especializada&#46; Se ha catalogado como infecci&#243;n cualquier diagn&#243;stico susceptible de dicha causa&#44; realizado en los primeros seis meses de vida por un profesional m&#233;dico &#40;pediatra o m&#233;dico de familia&#41; con base en la Clasificaci&#243;n Internacional de Enfermedades &#40;CIE-10 ES&#41;&#44; tanto en el &#225;mbito de la Atenci&#243;n Primaria como en Urgencias de los hospitales de la comunidad&#46; De cada episodio infeccioso se ha recogido el tipo de infecci&#243;n&#44; la edad del paciente en el momento de la infecci&#243;n&#44; el n&#250;mero de infecciones&#44; los microorganismos implicados y el uso de antibioterapia&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Respecto al tipo de infecci&#243;n&#44; se ha catalogado seg&#250;n CIE-10 ES&#44; como infecci&#243;n respiratoria la infecci&#243;n aguda del tracto respiratorio superior&#44; la gripe&#44; la neumon&#237;a&#44; la bronquitis aguda&#44; la bronquiolitis y la infecci&#243;n aguda del tracto respiratorio inferior no especificada&#46; Con igual criterio&#44; se ha catalogado como otitis media la otitis media no supurativa&#44; la supurativa y no especificada&#59; como gastroenteritis&#44; las enfermedades infecciosas intestinales&#59; como infecci&#243;n urinaria&#44; la pielonefritis aguda y finalmente&#59; como s&#237;ndrome febril&#44; los diagn&#243;sticos codificados como otras enfermedades infecciosas y las no especificadas&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El an&#225;lisis estad&#237;stico se ha realizado mediante el programa SPSS versi&#243;n 20&#46;0&#44; utilizando para el estudio comparativo&#44; los test de <span class="elsevierStyleItalic">X</span><span class="elsevierStyleSup"><span class="elsevierStyleItalic">2</span></span> y de Fisher para variables categ&#243;ricas y U de Mann-Whitney para cuantitativas&#46; Tambi&#233;n se ha realizado un an&#225;lisis de regresi&#243;n log&#237;stica binaria&#46; En todos los casos&#44; el nivel de significaci&#243;n estad&#237;stica se ha establecido en p &#60; 0&#44;05&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Resultados</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se han analizado 93 pacientes pedi&#225;tricos diagnosticados de enfermedad celiaca en nuestro servicio entre los a&#241;os 2014 y 2018 y se han comparado con 93 controles sanos emparejados por edad y sexo con los casos&#44; lo que supone una muestra total de 186 individuos&#44; con un predominio del sexo femenino &#40;66&#44;7&#37;&#41;&#46; Respecto a los pacientes celiacos&#44; la mediana de edad al diagn&#243;stico de EC fue de 36 meses &#40;RIQ 23-105&#44;5&#41; y en su mayor&#237;a &#40;84&#44;9&#37;&#41; se diagnosticaron sin realizar biopsia&#46; Las principales caracter&#237;sticas de la muestra de pacientes celiacos se recogen en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#44; incluyendo la clasificaci&#243;n seg&#250;n el haplotipo HLA<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;14</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tipo de alimentaci&#243;n y la asistencia a guarder&#237;a tanto en el grupo de celiacos como en el grupo control son comparables&#46; Recibieron lactancia materna exclusiva o predominante durante m&#225;s de tres meses un 55&#44;6&#37; de los pacientes celiacos y un 55&#44;1&#37; de los controles y esta se prolong&#243; durante m&#225;s de seis meses en un 29&#44;6&#37; de los celiacos y en un 38&#44;5&#37; de los controles&#59; sin observarse diferencias significativas &#40;p &#61; 1&#44;0 y p &#61; 0&#44;25&#44; respectivamente&#41;&#46; Tampoco se han encontrado diferencias significativas en la asistencia a guarder&#237;a en los primeros seis meses de vida &#40;casos 6&#44;5&#37;&#44; controles 5&#44;4&#37;&#59; p &#61; 0&#44;86&#41;&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los primeros seis meses de vida se ha registrado un total de 237 episodios infecciosos&#44; que afectaron a 110 de los 186 pacientes estudiados &#40;59&#44;1&#37;&#41;&#46; La infecci&#243;n constatada m&#225;s frecuente ha sido la infecci&#243;n respiratoria &#40;76&#44;8&#37;&#41;&#44; seguida de la fiebre sin foco &#40;8&#44;4&#37;&#41;&#44; la gastroenteritis aguda &#40;7&#44;2&#37;&#41;&#44; la infecci&#243;n urinaria &#40;2&#44;5&#37;&#41; y otros tipos de infecciones &#40;5&#37;&#41;&#46; En el 95&#44;3&#37; de los procesos infecciosos no se ha documentado el microorganismo implicado por tratarse de procesos banales y autolimitados&#44; y en el 16&#37; se han utilizado antibi&#243;ticos&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El an&#225;lisis comparativo muestra que las infecciones son significativamente m&#225;s frecuentes en el grupo de celiacos&#44; de forma que el 67&#44;7&#37; de pacientes celiacos presenta infecciones constatadas los primeros seis meses de vida&#44; frente al 50&#44;5&#37; del grupo de controles &#40;p &#61; 0&#44;017&#41;&#46; La media de infecciones ha sido superior en los pacientes celiacos que en los controles &#40;1&#44;49 &#177; 1&#44;53 vs&#46; 1&#44;05 &#177; 1&#44;5&#44; p &#61; 0&#44;016&#41;&#44; sin embargo&#44; no se han encontrado diferencias entre los grupos en cuanto a la edad de la primera infecci&#243;n con una mediana dos meses &#40;RIQ 1-4&#41; en ambos subgrupos&#44; p &#61; 0&#44;782&#46; Seg&#250;n el tipo de infecci&#243;n&#44; se ha objetivado un mayor n&#250;mero de infecciones respiratorias en el grupo de los casos respecto al grupo control &#40;63&#44;4&#37; vs&#46; 43&#37;&#44; p &#61; 0&#44;038&#41;&#44; con una mayor incidencia de infecciones respiratorias de v&#237;a a&#233;rea superior &#40;50&#44;5&#37; vs&#46; 35&#44;5&#37;&#44; p &#61; 0&#44;038&#41;&#46; La gastroenteritis aguda se presenta de forma m&#225;s frecuente en el grupo de casos que en grupo control&#44; sin alcanzar la significaci&#243;n estad&#237;stica &#40;11&#44;8&#37; vs&#46; 4&#44;3&#37;&#44; p &#61; 0&#44;19&#41;&#46; Tampoco se encuentran diferencias significativas para el resto de los subtipos de infecci&#243;n &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El an&#225;lisis de regresi&#243;n log&#237;stica muestra que la presencia de infecci&#243;n documentada en los primeros seis meses de vida duplica el riesgo de desarrollar enfermedad celiaca &#40;OR 2&#44;05&#59; IC 95&#37; 1&#44;13-3&#44;73&#41;&#44; siendo este riesgo mayor para las infecciones respiratorias&#44; que multiplican por 2&#44;3 el riesgo &#40;OR 2&#44;30&#59; IC 95&#37; 1&#44;28-4&#44;14&#41;&#46; Adem&#225;s&#44; se evidencia que tener tres o m&#225;s infecciones respiratorias en los primeros seis meses de vida multiplica por 2&#44;8 el riesgo de desarrollo de EC &#40;OR 2&#44;79&#59; IC 95&#37; 1&#44;03-7&#44;54&#41;&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se han podido documentar los microorganismos implicados en un 6&#44;4&#37; de casos y en un 5&#44;4&#37; de controles&#46; Dentro de los pacientes celiacos se ha constatado infecci&#243;n por adenovirus&#44; enterovirus&#44; <span class="elsevierStyleItalic">E&#46; coli</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">M&#46; catarrhalis</span> y neumococo &#40;dos pacientes&#41;&#46; En el grupo de controles los microorganismos encontrados han sido VRS&#44; influenza A&#44; <span class="elsevierStyleItalic">Haemophilus influenzae</span> y <span class="elsevierStyleItalic">E&#46; coli</span> &#40;dos pacientes&#41;&#46; Respecto a los microorganismos implicados no se han podido encontrar diferencias estad&#237;sticamente significativas entre los dos grupos &#40;p &#61; 0&#44;379&#41;&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto al uso de antibioterapia&#44; no se han podido encontrar diferencias significativas entre los grupos&#44; habi&#233;ndose utilizado al menos un antibi&#243;tico en el 16&#44;1&#37; de los casos y el 17&#44;2&#37; de los controles &#40;p &#61; 1&#44;0&#41;&#46; Del total de individuos analizados&#44; siete de ellos &#40;3&#44;8&#37;&#41; han recibido dos o m&#225;s ciclos de antibi&#243;tico&#44; cinco casos &#40;5&#44;4&#37;&#41; y dos controles &#40;2&#44;2&#37;&#41;&#44; si bien no se encuentra significaci&#243;n estad&#237;stica&#46; Tampoco hallamos diferencias en cuanto al tipo de antibi&#243;tico empleado &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#41;&#44; destacando como antibi&#243;tico m&#225;s utilizado la amoxicilina&#44; prescrita al 9&#44;7&#37; tanto de los casos como de los controles&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Finalmente&#44; dentro del grupo de pacientes celiacos&#44; se ha analizado la influencia del haplotipo HLA en la susceptibilidad a infecciones&#44; comparando la presencia de infecciones en los pacientes con HLA de muy alto riesgo&#44; alto riesgo&#44; riesgo moderado y sin riesgo&#44; sin encontrar diferencias significativas entre los distintos grupos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a>&#41;&#46; Tampoco se han encontrado diferencias comparando a los homocigotos DQ2&#46;5 frente al resto de haplotipos&#46; No se han podido incluir los haplotipos de los controles al no disponer de la informaci&#243;n&#44; por las caracter&#237;sticas del estudio&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0020"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Discusi&#243;n</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El presente estudio aporta una informaci&#243;n apreciable a la discusi&#243;n actual sobre los factores ambientales asociados a la patogenia de la enfermedad celiaca&#46; Las infecciones constatadas en los primeros seis meses de vida son un factor de riesgo para el desarrollo posterior de EC y esta asociaci&#243;n es m&#225;s importante en el caso de las infecciones respiratorias&#46; Con nuestros datos&#44; la gastroenteritis aguda y el uso de antibioterapia no se han podido demostrar como factores implicados&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La EC es una enfermedad de base gen&#233;tica sobre la que influyen factores ambientales&#46; Desde hace d&#233;cadas&#44; y especialmente tras la denominada &#171;Epidemia Sueca&#187; en 1980&#44; en la que se triplic&#243; la incidencia de EC en menores de dos a&#241;os&#44; se ha podido confirmar la relevancia de los factores ambientales en la etiopatogenia de la enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">15&#44;16</span></a>&#46; En esta epidemia se describi&#243; una incidencia estacional&#44; de manera que los ni&#241;os nacidos en verano&#44; en los que la introducci&#243;n del gluten se produc&#237;a en los meses de invierno&#44; presentaban un aumento significativo de EC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46; Desde entonces diversos estudios de base poblacional han relacionado las infecciones en la primera infancia con el desarrollo de EC<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">5&#8211;8&#44;11&#44;18</span></a>&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Seg&#250;n nuestros datos la presencia de infecci&#243;n documentada en los primeros seis meses de vida duplica el riesgo de desarrollar EC&#44; siendo este riesgo mayor para las infecciones respiratorias&#44; que multiplican por 2&#44;3 el riesgo y especialmente cuando se producen tres o m&#225;s episodios&#44; que multiplican el riesgo por 2&#44;79&#46; No encontramos&#44; sin embargo&#44; relaci&#243;n entre el desarrollo de la EC y las infecciones gastrointestinales&#44; posiblemente por la escasa prevalencia de estas infecciones en nuestra muestra&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las infecciones pueden contribuir en la patogenia de la EC a trav&#233;s de diversos mecanismos&#46; El aumento en la permeabilidad intestinal causado por las infecciones gastrointestinales puede favorecer la traslocaci&#243;n epitelial de gluten que desencadena la respuesta inflamatoria<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; en la infancia muchas infecciones respiratorias de tipo v&#237;rico cursan con s&#237;ntomas gastrointestinales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0320"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a> lo que sugiere cierto grado de afectaci&#243;n intestinal que puede traducirse en aumento de la permeabilidad&#46; Tambi&#233;n&#44; los virus pueden actuar a trav&#233;s de la activaci&#243;n de mecanismos proinflamatorios y producci&#243;n de interfer&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a> y mediante la activaci&#243;n de la enzima antitransglutaminasa tisular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#44; como indica tambi&#233;n el aumento transitorio de anticuerpos antitransglutaminasa que se puede observar en pacientes no celiacos con infecciones v&#237;ricas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">23&#44;24</span></a>&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En concordancia con nuestros datos&#44; otros autores tambi&#233;n han se&#241;alado la asociaci&#243;n entre distintos tipos de infecciones en la primera infancia y el desarrollo posterior de EC&#46; Beyerlein et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a> encuentran mediante revisi&#243;n de registros m&#233;dicos en Alemania en su muestra de 853 pacientes celiacos&#44; que el riesgo de EC es mayor en los pacientes que han tenido una infecci&#243;n gastrointestinal &#40;HR 1&#44;32&#41; o respiratoria &#40;HR 1&#44;22&#41; constatada en el primer a&#241;o de vida y adem&#225;s que las infecciones repetidas de tipo respiratorio y gastrointestinales generan un riesgo acumulativo&#46; En la misma l&#237;nea&#44; Myl&#233;us et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a> encuentran en su estudio sobre 373 pacientes suecos celiacos que tener tres o m&#225;s infecciones referidas por las familias en los primeros seis meses de vida aumenta el riesgo de EC &#40;OR 1&#44;5&#41; y datos similares arroja el estudio de Marild et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a> sobre 581 pacientes celiacos noruegos en los que tener m&#225;s de diez infecciones referidas por los familiares en los primeros 18 meses de vida aumenta el riesgo de EC frente a tener menos de cuatro &#40;OR 1&#44;32&#41;&#44; destacando las infecciones de tipo respiratorio&#44; al igual que en nuestra muestra&#46; Otros grupos como Kemppainen et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a> en su estudio basado en cuestionarios familiares sobre 732 pacientes celiacos de Europa y Estados Unidos encuentran que son las infecciones de tipo gastrointestinal las que aumentan el riesgo de EC en ni&#241;os gen&#233;ticamente predispuestos &#40;HR 1&#44;33&#41; y lo mismo describen Canova et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a> en su estudio en Italia sobre 1&#46;227 pacientes celiacos en el que las infecciones gastrointestinales constatadas que requieren hospitalizaci&#243;n se asocian con un diagn&#243;stico subsecuente de EC &#40;IRR 2&#44;04&#41;&#46; De forma contraria a nuestros resultados y a los estudios previamente descritos&#44; Welander et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> en su estudio sobre poblaci&#243;n sueca con 44 pacientes celiacos&#44; ajustando por edad de introducci&#243;n del gluten y duraci&#243;n de lactancia materna&#44; no encuentran diferencias significativas para las infecciones gastrointestinales ni para ning&#250;n tipo de infecci&#243;n&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Respecto a los agentes infecciosos concretos implicados&#44; en nuestra muestra no se han encontrado diferencias significativas&#44; probablemente porque se identificaron en pocos casos&#46; Aunque hay poca evidencia al respecto&#44; algunos estudios han relacionado las infecciones por rotavirus<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#44; enterovirus<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#44; reovirus y norovirus<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">27&#44;28</span></a> con el desarrollo de EC&#44; incluso se ha propuesto la vacunaci&#243;n frente a rotavirus como factor protector&#44; con evidencia poco consistente<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">8&#44;29</span></a>&#46; Simre et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0370"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a> analizan las infecciones por enterovirus&#44; norovirus&#44; parechovirus&#44; rinovirus&#44; VEB&#44; CMV y adenovirus en muestras serol&#243;gicas&#44; nasales y fecales&#44; sin encontrar asociaci&#243;n significativa&#46; Los mecanismos mediante los cuales los microorganismos&#44; fundamentalmente los virus&#44; pueden favorecer la respuesta patol&#243;gica frente al gluten son numerosos y poco conocidos&#59; se han propuesto desde superant&#237;genos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0375"><span class="elsevierStyleSup">31&#44;32</span></a> hasta modificaciones en la respuesta innata del sistema inmune<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0360"><span class="elsevierStyleSup">28&#44;33&#44;34</span></a>&#46; En la patogenia de la enfermedad&#44; se ha postulado que las infecciones pueden inducir activaci&#243;n de linfocitos intraepiteliales y alterar la permeabilidad intestinal desencadenando mecanismos proinflamatorios y produciendo alteraciones en la microbiota&#44; que presenta caracter&#237;sticas distintas en los pacientes celiacos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0395"><span class="elsevierStyleSup">35&#8211;41</span></a>&#46; En este sentido&#44; otros factores modificadores del microbioma como el HLA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0420"><span class="elsevierStyleSup">40</span></a>&#44; el tipo de parto<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0430"><span class="elsevierStyleSup">42&#44;43</span></a>&#44; el uso de inhibidores de la bomba de protones<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0440"><span class="elsevierStyleSup">44</span></a> y el uso de antibi&#243;ticos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#44; entre otros&#44; son un importante campo de estudio por su posible participaci&#243;n en la etiopatogenia de la EC&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El presente estudio no muestra asociaci&#243;n entre el uso de antibioterapia en los primeros seis meses de vida y el riesgo de EC&#44; con uso similar de antibi&#243;ticos tanto en casos como en controles&#46; Sin embargo y aunque sin llegar a la significaci&#243;n estad&#237;stica&#44; observamos que los casos de EC recibieron m&#225;s ciclos repetidos de antibi&#243;tico que los controles sanos&#46; En concordancia con nuestros hallazgos&#44; Myl&#233;us et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a> en el estudio referido previamente sobre poblaci&#243;n sueca no encuentran asociaci&#243;n entre el uso de antibi&#243;ticos en los primeros seis meses de vida reportado por los padres y el desarrollo de celiaqu&#237;a&#44; al igual que Kemppainen et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#44; que no encuentran asociaci&#243;n entre uso de antibioterapia reportado por los padres y la serolog&#237;a positiva de celiaqu&#237;a en el seguimiento a cuatro a&#241;os de pacientes con HLA de riesgo en Estados Unidos y Europa&#46; Por contra&#44; en 2019 el estudio llevado a cabo por Dydensborg et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a> en una cohorte de pacientes en Suecia y Dinamarca &#40;3&#46;346 casos&#41; sugiere que el uso de antibi&#243;ticos sist&#233;micos en el primer a&#241;o de vida se asocia con enfermedad celiaca &#40;OR 1&#44;26&#41; y la asociaci&#243;n es mayor cuanto mayor es el n&#250;mero de antibi&#243;ticos prescritos&#44; sin diferencias por tipo de antibi&#243;tico&#46; Previamente el grupo de Marild et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a> hab&#237;a reportado en una cohorte de 2&#46;933 ni&#241;os suecos con EC que el uso de antibi&#243;ticos sist&#233;micos se asociaba con el desarrollo subsecuente de EC &#40;OR 1&#44;40&#41; y resultados similares encuentran Canova et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a> en su cohorte de ni&#241;os italianos en la que el uso de antibi&#243;tico en los 12 primeros meses de vida reportado por los padres se asoci&#243; con EC &#40;IRR 1&#44;24&#41;&#44; con aumento en funci&#243;n de las tandas de antibi&#243;tico utilizadas y con asociaci&#243;n especial con uso de cefalosporinas&#46; Como sugieren Caminero y Verdu<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0395"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a> es posible que las diferencias en el tipo de antibi&#243;tico&#44; la dosis y la frecuencia de uso puedan interferir en los resultados&#44; dificultando su interpretaci&#243;n&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Respecto a la participaci&#243;n del HLA en la susceptibilidad a infecciones&#44; dado que las mol&#233;culas HLA de clase II participan en la presentaci&#243;n de ant&#237;genos&#44; podr&#237;a sugerirse que el aumento de las infecciones en el grupo de pacientes celiacos fuese consecuencia de un HLA particular&#46; Para disipar esta duda se compararon los haplotipos HLA-II de los pacientes celiacos&#44; llegando a la conclusi&#243;n de que no existen diferencias en la presencia de infecciones en base al haplotipo&#46; Por motivos &#233;ticos no se analizaron los haplotipos en los controles&#44; lo cual resta potencia al an&#225;lisis&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este estudio cuenta con las limitaciones propias de los estudios retrospectivos &#40;limitaciones en la disponibilidad de informaci&#243;n y variabilidad interindividual en el criterio diagn&#243;stico de infecci&#243;n&#41;&#44; las derivadas del tama&#241;o muestral y que podr&#237;a existir un fen&#243;meno de causalidad reversa&#44; es decir&#44; que la enfermedad celiaca puede dar cl&#237;nica sugestiva de infecci&#243;n o incrementar el riesgo de infecciones&#59; sin embargo&#44; este riesgo se ve minimizado por la restricci&#243;n del an&#225;lisis a los primeros seis meses de vida en los que la EC a&#250;n no se ha desarrollado&#46; Como fortalezas del estudio queremos destacar que se trata del primer estudio de estas caracter&#237;sticas llevado a cabo en la poblaci&#243;n espa&#241;ola&#44; realizado no con base en cuestionarios parentales sino a diagn&#243;sticos de infecci&#243;n&#44; constatados por personal m&#233;dico&#44; con caracterizaci&#243;n microbiol&#243;gica en los casos pertinentes y con an&#225;lisis de prescripciones antibi&#243;ticas concretas&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Pese a las limitaciones mencionadas&#44; podemos concluir que las infecciones en los primeros seis meses de vida aumentan el riesgo de desarrollar EC&#44; siendo este riesgo mayor en las infecciones respiratorias y en mayor medida si se producen tres o m&#225;s episodios&#46; No se ha podido demostrar que el uso de antibioterapia en dicho periodo se asocie con aumento del riesgo de EC&#46; Para mejorar el conocimiento de la etiopatogenia de esta enfermedad e identificar los factores ambientales de riesgo son necesarios estudios adicionales&#44; multic&#233;ntricos&#44; con mayor tama&#241;o muestral y dise&#241;os prospectivos&#44; que relacionen tipos de infecciones&#44; agentes causales y antibi&#243;ticos concretos&#44; as&#237; como la relaci&#243;n con otros factores como la gen&#233;tica&#44; la microbiota o la dieta&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Financiaci&#243;n</span><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Trabajo no sujeto a financiaci&#243;n&#46;</p></span></span>"
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        "resumen" => "<span id="abst0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0010">Introducci&#243;n</span><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Dentro de los factores ambientales que favorecen la respuesta patol&#243;gica al gluten en la enfermedad celiaca &#40;EC&#41;&#44; se proponen aquellos que modulan el tipo de respuesta inmune&#44; como las infecciones y el uso de antibioterapia&#46; El objetivo de este estudio es determinar la relaci&#243;n entre las infecciones en los primeros meses de vida y el riesgo de EC&#46;</p></span> <span id="abst0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0015">Pacientes y m&#233;todos</span><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Estudio de casos y controles retrospectivo que incluye pacientes menores de 16 a&#241;os con diagn&#243;stico de EC entre los a&#241;os 2014-2018&#46; Se registran las infecciones documentadas en los primeros seis meses de vida clasificadas seg&#250;n el tipo de infecci&#243;n &#40;respiratoria&#44; gastrointestinal&#44; urinaria&#44; otras&#41;&#44; microorganismo implicado y antibioterapia utilizada&#46;</p></span> <span id="abst0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0020">Resultados</span><p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Se analizaron 93 pacientes celiacos frente a 93 controles con 237 episodios infecciosos que afectaron al 67&#44;7&#37; de los pacientes celiacos y al 50&#44;5&#37; de controles &#40;p &#61; 0&#44;017&#41;&#44; con una media de 1&#44;49 &#177; 1&#44;53 episodios en los celiacos y 1&#44;05 &#177; 1&#44;5 en los controles &#40;p &#61; 0&#44;016&#41;&#46; La presencia de infecci&#243;n documentada en los primeros seis meses de vida duplica el riesgo de desarrollar EC &#40;OR 2&#44;05&#59; IC95&#37; 1&#44;13-3&#44;73&#41;&#44; siendo este riesgo mayor para las infecciones respiratorias&#44; que multiplican por 2&#44;3 el riesgo &#40;OR 2&#44;30&#59; IC95&#37; 1&#44;28-4&#44;14&#41;&#46; Adem&#225;s&#44; tener tres o m&#225;s infecciones respiratorias en los primeros seis meses de vida multiplica por 2&#44;8 el riesgo &#40;OR 2&#44;79&#59; IC95&#37; 1&#44;03-7&#44;54&#41;&#46; No se han encontrado diferencias significativas entre ambos grupos respecto al tipo de microorganismo implicado&#44; ni al uso de antibioterapia&#46;</p></span> <span id="abst0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Conclusiones</span><p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">La presencia de infecciones en los primeros seis meses de vida aumenta el riesgo de desarrollar EC&#44; siendo este riesgo superior para las infecciones respiratorias y&#44; en mayor medida si se producen tres o m&#225;s episodios&#46; No se ha demostrado que el uso de antibioterapia en dicho periodo se asocie a un aumento del riesgo de EC&#46;</p></span>"
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Caracter&#237;stica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">30 &#40;32&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">25 &#40;26&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">8 &#40;8&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7-12 a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">23 &#40;24&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;12 a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">7 &#40;7&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">79 &#40;84&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Anatomopatol&#243;gico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">14 &#40;15&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Clasificaci&#243;n haplotipo HLA</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Muy alto riesgo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">33 &#40;35&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DQ2&#46;5&#47;DQ2&#46;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">11 &#40;11&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DQ2&#46;5&#47;DQ2&#46;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">22 &#40;23&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Alto riesgo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">37 &#40;39&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DQ2&#46;2&#47;DQ7&#46;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;1&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DQ2&#46;5&#47;DQ8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4 &#40;4&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DQ2&#46;5&#47;DQ7&#46;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0 &#40;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DQ2&#46;5&#47;DQX&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">32 &#40;34&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DQ8&#47;DQ8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0 &#40;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Riesgo moderado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">21 &#40;22&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DQ8&#47;DQ7&#46;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0 &#40;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DQ8&#47;DQ2&#46;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6 &#40;6&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DQ8&#47;DQX&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;1&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DQ2&#46;2&#47;DQ2&#46;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;1&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DQ2&#46;2&#47;DQX&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">13 &#40;13&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Bajo riesgo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0 &#40;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DQ7&#46;5&#47;DQ7&#46;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0 &#40;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DQ7&#46;5&#47;DQX&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0 &#40;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>No HLA de riesgo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;1&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DQX&#47;DQX&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Casos&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Controles&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Total&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Infecci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;017<span class="elsevierStyleSup">1</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Infecci&#243;n respiratoria&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">59 &#40;63&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">40 &#40;43&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">33 &#40;35&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">80 &#40;43&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;038<span class="elsevierStyleSup">1</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">Bronquiolitis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">9 &#40;9&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">7 &#40;7&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">16 &#40;8&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;601<span class="elsevierStyleSup">1</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Otitis media&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">4 &#40;4&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3 &#40;3&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7 &#40;3&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;7<span class="elsevierStyleSup">1</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Gastroenteritis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">11 &#40;11&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">5 &#40;5&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">16 &#40;8&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;190<span class="elsevierStyleSup">1</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Infecci&#243;n urinaria&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">2 &#40;2&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">4 &#40;4&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;682<span class="elsevierStyleSup">2</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">S&#237;ndrome febril&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">9 &#40;9&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">9 &#40;9&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">18 &#40;9&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&#44;0<span class="elsevierStyleSup">1</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Casos&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Controles&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Total&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Antibioterapia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">15 &#40;16&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">16 &#40;17&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">31 &#40;16&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&#44;0<span class="elsevierStyleSup">1</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Amoxicilina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">9 &#40;9&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">9 &#40;9&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">18 &#40;9&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">1&#44;0<span class="elsevierStyleSup">1</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Amoxicilina-clavul&#225;nico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">6 &#40;6&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">2 &#40;2&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">8 &#40;4&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;278<span class="elsevierStyleSup">2</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Cefalosporinas 3&#170; generaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;1&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0 &#40;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1 &#40;0&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&#44;0<span class="elsevierStyleSup">2</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Macr&#243;lidos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">4 &#40;4&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">2 &#40;2&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;682<span class="elsevierStyleSup">2</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Otros&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 &#40;1&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;497<span class="elsevierStyleSup">2</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">HLA riesgo muy alto &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">HLA riesgo alto &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">HLA riesgo moderado &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Otros HLA &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Infecci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">22&#47;33 &#40;66&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">26&#47;37 &#40;70&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">14&#47;21 &#40;66&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&#47;1 &#40;100&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;897<span class="elsevierStyleSup">1</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Infecci&#243;n respiratoria&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">19&#47;33 &#40;57&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">25&#47;37 &#40;67&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">14&#47;21 &#40;66&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&#47;1 &#40;100&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;700<span class="elsevierStyleSup">1</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">IAVAS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">13&#47;33 &#40;39&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">21&#47;37 &#40;56&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">12&#47;21 &#40;57&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&#47;1 &#40;100&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;315<span class="elsevierStyleSup">1</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Bronquiolitis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">4&#47;33 &#40;12&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">3&#47;37 &#40;8&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">2&#47;21 &#40;9&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#47;1 &#40;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;934<span class="elsevierStyleSup">1</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Otitis media&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#47;33 &#40;6&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">1&#47;37 &#40;2&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">1&#47;21 &#40;4&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">0&#47;1 &#40;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;913<span class="elsevierStyleSup">1</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Gastroenteritis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">5&#47;33 &#40;15&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">4&#47;37 &#40;10&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">2&#47;21 &#40;9&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">0&#47;1 &#40;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;892<span class="elsevierStyleSup">1</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Infecci&#243;n urinaria&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">1&#47;33 &#40;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">1&#47;37 &#40;2&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">0&#47;21 &#40;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">0&#47;1 &#40;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;885<span class="elsevierStyleSup">1</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;ndrome febril&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">3&#47;33 &#40;9&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&#47;37 &#40;13&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">1&#47;21 &#40;4&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">0&#47;1 &#40;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;727<span class="elsevierStyleSup">1</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Infecci&#243;n v&#237;rica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#47;33 &#40;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">0&#47;37 &#40;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">1&#47;21 &#40;4&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#47;1 &#40;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;655<span class="elsevierStyleSup">1</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Infecci&#243;n bacteriana&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">5&#47;33 &#40;15&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&#47;37 &#40;2&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&#47;21 &#40;4&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#47;1 &#40;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;235<span class="elsevierStyleSup">1</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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Infecciones en la primera infancia como factor de riesgo de enfermedad celiaca
Infections in early life as risk factor for coeliac disease
Sandra Llorente Pelayoa,
Autor para correspondencia
sandrallorentepelayo@gmail.com

Autor para correspondencia.
, Mirian Palacios Sánchezb, Pablo Docio Péreza, Diana Gutiérrez Buendíaa, Eva Peña Sainz-Pardoc, Beatriz Vega Santa-Cruzd, Salvador García Calatayudb
a Servicio de Pediatría. Hospital Universitario Marqués de Valdecilla, Santander, España
b Unidad de Gastroenterología Infantil. Servicio de Pediatría. Hospital Universitario Marqués de Valdecilla, Santander, España
c Servicio de Pediatría. Hospital Universitario 12 de Octubre, Madrid, España
d Servicio de Pediatría. Hospital De Laredo, Laredo, España
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en torno al 1&#37; en Europa y Espa&#241;a<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;3</span></a>&#44; implica necesariamente la participaci&#243;n de factores ambientales en la fisiopatolog&#237;a de la enfermedad&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En las &#250;ltimas d&#233;cadas se ha producido en los pa&#237;ses occidentales un aumento constatado de la prevalencia de la EC que se ha relacionado con un mejor conocimiento de la misma y con la aplicaci&#243;n de nuevos criterios diagn&#243;sticos basados en la presencia de anticuerpos espec&#237;ficos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;4</span></a>&#59; pero tambi&#233;n con la influencia de diferentes factores ambientales entre los que se han propuesto el tipo de parto&#44; la duraci&#243;n de la lactancia materna&#44; el nivel socioecon&#243;mico&#44; el patr&#243;n de ingesta de gluten&#44; la vacunaci&#243;n&#44; las infecciones padecidas y la antibioterapia utilizada en la primera infancia&#44; entre otros<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dentro de los factores ambientales&#44; existen diversos estudios que relacionan las infecciones en la primera infancia con el desarrollo de EC&#44; aunque en su mayor&#237;a son estudios poblacionales basados en cuestionarios realizados a las familias<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">5&#8211;8</span></a> sin la necesaria confirmaci&#243;n diagn&#243;stica por parte de profesionales&#44; ni la realizaci&#243;n de un diagn&#243;stico etiol&#243;gico o microbiol&#243;gico&#46; Existe adem&#225;s evidencia de la participaci&#243;n de la microbiota en el desarrollo de enfermedades digestivas y autoinmunes&#44; incluida la EC<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">9&#44;10</span></a> y tambi&#233;n se han estudiado las alteraciones de la microbiota derivadas del uso de antibi&#243;ticos en el desarrollo de esta enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">11&#8211;13</span></a>&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El objetivo del presente estudio es determinar la relaci&#243;n entre las infecciones y el uso de antibioterapia durante los primeros seis meses de vida y el desarrollo de enfermedad celiaca&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Pacientes y m&#233;todos</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se trata de un estudio de casos y controles retrospectivo en el que se incluye una muestra de casos diagnosticados de EC entre los a&#241;os 2014 y 2018 en el Hospital Universitario Marqu&#233;s de Valdecilla de Santander&#44; hospital terciario cuya Unidad de Gastroenterolog&#237;a Pedi&#225;trica recoge todas las derivaciones de la comunidad aut&#243;noma de Cantabria&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para la identificaci&#243;n de casos se ha utilizado el registro de pacientes celiacos de la consulta de Gastroenterolog&#237;a Pedi&#225;trica&#46; Para la selecci&#243;n de casos se han recogido los pacientes menores de 16 a&#241;os diagnosticados de enfermedad celiaca entre los a&#241;os 2014-2018 pertenecientes a una agenda m&#233;dica de la unidad&#44; seleccionada al azar&#46; Se han incluido los casos confirmados siguiendo los criterios diagn&#243;sticos de la Sociedad Europea de Gastroenterolog&#237;a&#44; Hepatolog&#237;a y Nutrici&#243;n Pedi&#225;trica &#40;ESPGHAN&#41; vigentes en el momento del diagn&#243;stico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a> y se han excluido los pacientes con enfermedades cr&#243;nicas e inmunodeficiencias&#44; incluido el d&#233;ficit aislado de IgA&#46; Por cada caso se ha seleccionado un control aleatorio emparejado por edad y sexo&#44; mediante b&#250;squeda en el registro de pacientes del Sistema C&#225;ntabro de Salud&#46; El criterio de b&#250;squeda utilizado ha sido la fecha de nacimiento y el sexo de los casos&#44; seleccionando el primero por orden alfab&#233;tico y teniendo en cuenta los criterios de exclusi&#243;n&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se han analizado diferentes variables demogr&#225;ficas&#44; as&#237; como el tipo de alimentaci&#243;n en los primeros meses de vida y la asistencia a guarder&#237;a&#46; En el caso de los pacientes celiacos se ha recogido la edad al diagn&#243;stico&#44; el tipo de diagn&#243;stico y el haplotipo HLA de clase II&#46; No se ha realizado estudio HLA en los controles debido al dise&#241;o del estudio y por motivos &#233;ticos&#46; Para la identificaci&#243;n de episodios infecciosos se ha realizado una revisi&#243;n de la historia cl&#237;nica electr&#243;nica de Atenci&#243;n Primaria y Especializada&#46; Se ha catalogado como infecci&#243;n cualquier diagn&#243;stico susceptible de dicha causa&#44; realizado en los primeros seis meses de vida por un profesional m&#233;dico &#40;pediatra o m&#233;dico de familia&#41; con base en la Clasificaci&#243;n Internacional de Enfermedades &#40;CIE-10 ES&#41;&#44; tanto en el &#225;mbito de la Atenci&#243;n Primaria como en Urgencias de los hospitales de la comunidad&#46; De cada episodio infeccioso se ha recogido el tipo de infecci&#243;n&#44; la edad del paciente en el momento de la infecci&#243;n&#44; el n&#250;mero de infecciones&#44; los microorganismos implicados y el uso de antibioterapia&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Respecto al tipo de infecci&#243;n&#44; se ha catalogado seg&#250;n CIE-10 ES&#44; como infecci&#243;n respiratoria la infecci&#243;n aguda del tracto respiratorio superior&#44; la gripe&#44; la neumon&#237;a&#44; la bronquitis aguda&#44; la bronquiolitis y la infecci&#243;n aguda del tracto respiratorio inferior no especificada&#46; Con igual criterio&#44; se ha catalogado como otitis media la otitis media no supurativa&#44; la supurativa y no especificada&#59; como gastroenteritis&#44; las enfermedades infecciosas intestinales&#59; como infecci&#243;n urinaria&#44; la pielonefritis aguda y finalmente&#59; como s&#237;ndrome febril&#44; los diagn&#243;sticos codificados como otras enfermedades infecciosas y las no especificadas&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El an&#225;lisis estad&#237;stico se ha realizado mediante el programa SPSS versi&#243;n 20&#46;0&#44; utilizando para el estudio comparativo&#44; los test de <span class="elsevierStyleItalic">X</span><span class="elsevierStyleSup"><span class="elsevierStyleItalic">2</span></span> y de Fisher para variables categ&#243;ricas y U de Mann-Whitney para cuantitativas&#46; Tambi&#233;n se ha realizado un an&#225;lisis de regresi&#243;n log&#237;stica binaria&#46; En todos los casos&#44; el nivel de significaci&#243;n estad&#237;stica se ha establecido en p &#60; 0&#44;05&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Resultados</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se han analizado 93 pacientes pedi&#225;tricos diagnosticados de enfermedad celiaca en nuestro servicio entre los a&#241;os 2014 y 2018 y se han comparado con 93 controles sanos emparejados por edad y sexo con los casos&#44; lo que supone una muestra total de 186 individuos&#44; con un predominio del sexo femenino &#40;66&#44;7&#37;&#41;&#46; Respecto a los pacientes celiacos&#44; la mediana de edad al diagn&#243;stico de EC fue de 36 meses &#40;RIQ 23-105&#44;5&#41; y en su mayor&#237;a &#40;84&#44;9&#37;&#41; se diagnosticaron sin realizar biopsia&#46; Las principales caracter&#237;sticas de la muestra de pacientes celiacos se recogen en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#44; incluyendo la clasificaci&#243;n seg&#250;n el haplotipo HLA<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;14</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tipo de alimentaci&#243;n y la asistencia a guarder&#237;a tanto en el grupo de celiacos como en el grupo control son comparables&#46; Recibieron lactancia materna exclusiva o predominante durante m&#225;s de tres meses un 55&#44;6&#37; de los pacientes celiacos y un 55&#44;1&#37; de los controles y esta se prolong&#243; durante m&#225;s de seis meses en un 29&#44;6&#37; de los celiacos y en un 38&#44;5&#37; de los controles&#59; sin observarse diferencias significativas &#40;p &#61; 1&#44;0 y p &#61; 0&#44;25&#44; respectivamente&#41;&#46; Tampoco se han encontrado diferencias significativas en la asistencia a guarder&#237;a en los primeros seis meses de vida &#40;casos 6&#44;5&#37;&#44; controles 5&#44;4&#37;&#59; p &#61; 0&#44;86&#41;&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los primeros seis meses de vida se ha registrado un total de 237 episodios infecciosos&#44; que afectaron a 110 de los 186 pacientes estudiados &#40;59&#44;1&#37;&#41;&#46; La infecci&#243;n constatada m&#225;s frecuente ha sido la infecci&#243;n respiratoria &#40;76&#44;8&#37;&#41;&#44; seguida de la fiebre sin foco &#40;8&#44;4&#37;&#41;&#44; la gastroenteritis aguda &#40;7&#44;2&#37;&#41;&#44; la infecci&#243;n urinaria &#40;2&#44;5&#37;&#41; y otros tipos de infecciones &#40;5&#37;&#41;&#46; En el 95&#44;3&#37; de los procesos infecciosos no se ha documentado el microorganismo implicado por tratarse de procesos banales y autolimitados&#44; y en el 16&#37; se han utilizado antibi&#243;ticos&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El an&#225;lisis comparativo muestra que las infecciones son significativamente m&#225;s frecuentes en el grupo de celiacos&#44; de forma que el 67&#44;7&#37; de pacientes celiacos presenta infecciones constatadas los primeros seis meses de vida&#44; frente al 50&#44;5&#37; del grupo de controles &#40;p &#61; 0&#44;017&#41;&#46; La media de infecciones ha sido superior en los pacientes celiacos que en los controles &#40;1&#44;49 &#177; 1&#44;53 vs&#46; 1&#44;05 &#177; 1&#44;5&#44; p &#61; 0&#44;016&#41;&#44; sin embargo&#44; no se han encontrado diferencias entre los grupos en cuanto a la edad de la primera infecci&#243;n con una mediana dos meses &#40;RIQ 1-4&#41; en ambos subgrupos&#44; p &#61; 0&#44;782&#46; Seg&#250;n el tipo de infecci&#243;n&#44; se ha objetivado un mayor n&#250;mero de infecciones respiratorias en el grupo de los casos respecto al grupo control &#40;63&#44;4&#37; vs&#46; 43&#37;&#44; p &#61; 0&#44;038&#41;&#44; con una mayor incidencia de infecciones respiratorias de v&#237;a a&#233;rea superior &#40;50&#44;5&#37; vs&#46; 35&#44;5&#37;&#44; p &#61; 0&#44;038&#41;&#46; La gastroenteritis aguda se presenta de forma m&#225;s frecuente en el grupo de casos que en grupo control&#44; sin alcanzar la significaci&#243;n estad&#237;stica &#40;11&#44;8&#37; vs&#46; 4&#44;3&#37;&#44; p &#61; 0&#44;19&#41;&#46; Tampoco se encuentran diferencias significativas para el resto de los subtipos de infecci&#243;n &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El an&#225;lisis de regresi&#243;n log&#237;stica muestra que la presencia de infecci&#243;n documentada en los primeros seis meses de vida duplica el riesgo de desarrollar enfermedad celiaca &#40;OR 2&#44;05&#59; IC 95&#37; 1&#44;13-3&#44;73&#41;&#44; siendo este riesgo mayor para las infecciones respiratorias&#44; que multiplican por 2&#44;3 el riesgo &#40;OR 2&#44;30&#59; IC 95&#37; 1&#44;28-4&#44;14&#41;&#46; Adem&#225;s&#44; se evidencia que tener tres o m&#225;s infecciones respiratorias en los primeros seis meses de vida multiplica por 2&#44;8 el riesgo de desarrollo de EC &#40;OR 2&#44;79&#59; IC 95&#37; 1&#44;03-7&#44;54&#41;&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se han podido documentar los microorganismos implicados en un 6&#44;4&#37; de casos y en un 5&#44;4&#37; de controles&#46; Dentro de los pacientes celiacos se ha constatado infecci&#243;n por adenovirus&#44; enterovirus&#44; <span class="elsevierStyleItalic">E&#46; coli</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">M&#46; catarrhalis</span> y neumococo &#40;dos pacientes&#41;&#46; En el grupo de controles los microorganismos encontrados han sido VRS&#44; influenza A&#44; <span class="elsevierStyleItalic">Haemophilus influenzae</span> y <span class="elsevierStyleItalic">E&#46; coli</span> &#40;dos pacientes&#41;&#46; Respecto a los microorganismos implicados no se han podido encontrar diferencias estad&#237;sticamente significativas entre los dos grupos &#40;p &#61; 0&#44;379&#41;&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto al uso de antibioterapia&#44; no se han podido encontrar diferencias significativas entre los grupos&#44; habi&#233;ndose utilizado al menos un antibi&#243;tico en el 16&#44;1&#37; de los casos y el 17&#44;2&#37; de los controles &#40;p &#61; 1&#44;0&#41;&#46; Del total de individuos analizados&#44; siete de ellos &#40;3&#44;8&#37;&#41; han recibido dos o m&#225;s ciclos de antibi&#243;tico&#44; cinco casos &#40;5&#44;4&#37;&#41; y dos controles &#40;2&#44;2&#37;&#41;&#44; si bien no se encuentra significaci&#243;n estad&#237;stica&#46; Tampoco hallamos diferencias en cuanto al tipo de antibi&#243;tico empleado &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#41;&#44; destacando como antibi&#243;tico m&#225;s utilizado la amoxicilina&#44; prescrita al 9&#44;7&#37; tanto de los casos como de los controles&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Finalmente&#44; dentro del grupo de pacientes celiacos&#44; se ha analizado la influencia del haplotipo HLA en la susceptibilidad a infecciones&#44; comparando la presencia de infecciones en los pacientes con HLA de muy alto riesgo&#44; alto riesgo&#44; riesgo moderado y sin riesgo&#44; sin encontrar diferencias significativas entre los distintos grupos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a>&#41;&#46; Tampoco se han encontrado diferencias comparando a los homocigotos DQ2&#46;5 frente al resto de haplotipos&#46; No se han podido incluir los haplotipos de los controles al no disponer de la informaci&#243;n&#44; por las caracter&#237;sticas del estudio&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0020"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Discusi&#243;n</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El presente estudio aporta una informaci&#243;n apreciable a la discusi&#243;n actual sobre los factores ambientales asociados a la patogenia de la enfermedad celiaca&#46; Las infecciones constatadas en los primeros seis meses de vida son un factor de riesgo para el desarrollo posterior de EC y esta asociaci&#243;n es m&#225;s importante en el caso de las infecciones respiratorias&#46; Con nuestros datos&#44; la gastroenteritis aguda y el uso de antibioterapia no se han podido demostrar como factores implicados&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La EC es una enfermedad de base gen&#233;tica sobre la que influyen factores ambientales&#46; Desde hace d&#233;cadas&#44; y especialmente tras la denominada &#171;Epidemia Sueca&#187; en 1980&#44; en la que se triplic&#243; la incidencia de EC en menores de dos a&#241;os&#44; se ha podido confirmar la relevancia de los factores ambientales en la etiopatogenia de la enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">15&#44;16</span></a>&#46; En esta epidemia se describi&#243; una incidencia estacional&#44; de manera que los ni&#241;os nacidos en verano&#44; en los que la introducci&#243;n del gluten se produc&#237;a en los meses de invierno&#44; presentaban un aumento significativo de EC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46; Desde entonces diversos estudios de base poblacional han relacionado las infecciones en la primera infancia con el desarrollo de EC<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">5&#8211;8&#44;11&#44;18</span></a>&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Seg&#250;n nuestros datos la presencia de infecci&#243;n documentada en los primeros seis meses de vida duplica el riesgo de desarrollar EC&#44; siendo este riesgo mayor para las infecciones respiratorias&#44; que multiplican por 2&#44;3 el riesgo y especialmente cuando se producen tres o m&#225;s episodios&#44; que multiplican el riesgo por 2&#44;79&#46; No encontramos&#44; sin embargo&#44; relaci&#243;n entre el desarrollo de la EC y las infecciones gastrointestinales&#44; posiblemente por la escasa prevalencia de estas infecciones en nuestra muestra&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las infecciones pueden contribuir en la patogenia de la EC a trav&#233;s de diversos mecanismos&#46; El aumento en la permeabilidad intestinal causado por las infecciones gastrointestinales puede favorecer la traslocaci&#243;n epitelial de gluten que desencadena la respuesta inflamatoria<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; en la infancia muchas infecciones respiratorias de tipo v&#237;rico cursan con s&#237;ntomas gastrointestinales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0320"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a> lo que sugiere cierto grado de afectaci&#243;n intestinal que puede traducirse en aumento de la permeabilidad&#46; Tambi&#233;n&#44; los virus pueden actuar a trav&#233;s de la activaci&#243;n de mecanismos proinflamatorios y producci&#243;n de interfer&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a> y mediante la activaci&#243;n de la enzima antitransglutaminasa tisular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#44; como indica tambi&#233;n el aumento transitorio de anticuerpos antitransglutaminasa que se puede observar en pacientes no celiacos con infecciones v&#237;ricas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">23&#44;24</span></a>&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En concordancia con nuestros datos&#44; otros autores tambi&#233;n han se&#241;alado la asociaci&#243;n entre distintos tipos de infecciones en la primera infancia y el desarrollo posterior de EC&#46; Beyerlein et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a> encuentran mediante revisi&#243;n de registros m&#233;dicos en Alemania en su muestra de 853 pacientes celiacos&#44; que el riesgo de EC es mayor en los pacientes que han tenido una infecci&#243;n gastrointestinal &#40;HR 1&#44;32&#41; o respiratoria &#40;HR 1&#44;22&#41; constatada en el primer a&#241;o de vida y adem&#225;s que las infecciones repetidas de tipo respiratorio y gastrointestinales generan un riesgo acumulativo&#46; En la misma l&#237;nea&#44; Myl&#233;us et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a> encuentran en su estudio sobre 373 pacientes suecos celiacos que tener tres o m&#225;s infecciones referidas por las familias en los primeros seis meses de vida aumenta el riesgo de EC &#40;OR 1&#44;5&#41; y datos similares arroja el estudio de Marild et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a> sobre 581 pacientes celiacos noruegos en los que tener m&#225;s de diez infecciones referidas por los familiares en los primeros 18 meses de vida aumenta el riesgo de EC frente a tener menos de cuatro &#40;OR 1&#44;32&#41;&#44; destacando las infecciones de tipo respiratorio&#44; al igual que en nuestra muestra&#46; Otros grupos como Kemppainen et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a> en su estudio basado en cuestionarios familiares sobre 732 pacientes celiacos de Europa y Estados Unidos encuentran que son las infecciones de tipo gastrointestinal las que aumentan el riesgo de EC en ni&#241;os gen&#233;ticamente predispuestos &#40;HR 1&#44;33&#41; y lo mismo describen Canova et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a> en su estudio en Italia sobre 1&#46;227 pacientes celiacos en el que las infecciones gastrointestinales constatadas que requieren hospitalizaci&#243;n se asocian con un diagn&#243;stico subsecuente de EC &#40;IRR 2&#44;04&#41;&#46; De forma contraria a nuestros resultados y a los estudios previamente descritos&#44; Welander et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> en su estudio sobre poblaci&#243;n sueca con 44 pacientes celiacos&#44; ajustando por edad de introducci&#243;n del gluten y duraci&#243;n de lactancia materna&#44; no encuentran diferencias significativas para las infecciones gastrointestinales ni para ning&#250;n tipo de infecci&#243;n&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Respecto a los agentes infecciosos concretos implicados&#44; en nuestra muestra no se han encontrado diferencias significativas&#44; probablemente porque se identificaron en pocos casos&#46; Aunque hay poca evidencia al respecto&#44; algunos estudios han relacionado las infecciones por rotavirus<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#44; enterovirus<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#44; reovirus y norovirus<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">27&#44;28</span></a> con el desarrollo de EC&#44; incluso se ha propuesto la vacunaci&#243;n frente a rotavirus como factor protector&#44; con evidencia poco consistente<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">8&#44;29</span></a>&#46; Simre et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0370"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a> analizan las infecciones por enterovirus&#44; norovirus&#44; parechovirus&#44; rinovirus&#44; VEB&#44; CMV y adenovirus en muestras serol&#243;gicas&#44; nasales y fecales&#44; sin encontrar asociaci&#243;n significativa&#46; Los mecanismos mediante los cuales los microorganismos&#44; fundamentalmente los virus&#44; pueden favorecer la respuesta patol&#243;gica frente al gluten son numerosos y poco conocidos&#59; se han propuesto desde superant&#237;genos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0375"><span class="elsevierStyleSup">31&#44;32</span></a> hasta modificaciones en la respuesta innata del sistema inmune<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0360"><span class="elsevierStyleSup">28&#44;33&#44;34</span></a>&#46; En la patogenia de la enfermedad&#44; se ha postulado que las infecciones pueden inducir activaci&#243;n de linfocitos intraepiteliales y alterar la permeabilidad intestinal desencadenando mecanismos proinflamatorios y produciendo alteraciones en la microbiota&#44; que presenta caracter&#237;sticas distintas en los pacientes celiacos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0395"><span class="elsevierStyleSup">35&#8211;41</span></a>&#46; En este sentido&#44; otros factores modificadores del microbioma como el HLA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0420"><span class="elsevierStyleSup">40</span></a>&#44; el tipo de parto<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0430"><span class="elsevierStyleSup">42&#44;43</span></a>&#44; el uso de inhibidores de la bomba de protones<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0440"><span class="elsevierStyleSup">44</span></a> y el uso de antibi&#243;ticos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#44; entre otros&#44; son un importante campo de estudio por su posible participaci&#243;n en la etiopatogenia de la EC&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El presente estudio no muestra asociaci&#243;n entre el uso de antibioterapia en los primeros seis meses de vida y el riesgo de EC&#44; con uso similar de antibi&#243;ticos tanto en casos como en controles&#46; Sin embargo y aunque sin llegar a la significaci&#243;n estad&#237;stica&#44; observamos que los casos de EC recibieron m&#225;s ciclos repetidos de antibi&#243;tico que los controles sanos&#46; En concordancia con nuestros hallazgos&#44; Myl&#233;us et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a> en el estudio referido previamente sobre poblaci&#243;n sueca no encuentran asociaci&#243;n entre el uso de antibi&#243;ticos en los primeros seis meses de vida reportado por los padres y el desarrollo de celiaqu&#237;a&#44; al igual que Kemppainen et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#44; que no encuentran asociaci&#243;n entre uso de antibioterapia reportado por los padres y la serolog&#237;a positiva de celiaqu&#237;a en el seguimiento a cuatro a&#241;os de pacientes con HLA de riesgo en Estados Unidos y Europa&#46; Por contra&#44; en 2019 el estudio llevado a cabo por Dydensborg et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a> en una cohorte de pacientes en Suecia y Dinamarca &#40;3&#46;346 casos&#41; sugiere que el uso de antibi&#243;ticos sist&#233;micos en el primer a&#241;o de vida se asocia con enfermedad celiaca &#40;OR 1&#44;26&#41; y la asociaci&#243;n es mayor cuanto mayor es el n&#250;mero de antibi&#243;ticos prescritos&#44; sin diferencias por tipo de antibi&#243;tico&#46; Previamente el grupo de Marild et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a> hab&#237;a reportado en una cohorte de 2&#46;933 ni&#241;os suecos con EC que el uso de antibi&#243;ticos sist&#233;micos se asociaba con el desarrollo subsecuente de EC &#40;OR 1&#44;40&#41; y resultados similares encuentran Canova et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a> en su cohorte de ni&#241;os italianos en la que el uso de antibi&#243;tico en los 12 primeros meses de vida reportado por los padres se asoci&#243; con EC &#40;IRR 1&#44;24&#41;&#44; con aumento en funci&#243;n de las tandas de antibi&#243;tico utilizadas y con asociaci&#243;n especial con uso de cefalosporinas&#46; Como sugieren Caminero y Verdu<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0395"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a> es posible que las diferencias en el tipo de antibi&#243;tico&#44; la dosis y la frecuencia de uso puedan interferir en los resultados&#44; dificultando su interpretaci&#243;n&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Respecto a la participaci&#243;n del HLA en la susceptibilidad a infecciones&#44; dado que las mol&#233;culas HLA de clase II participan en la presentaci&#243;n de ant&#237;genos&#44; podr&#237;a sugerirse que el aumento de las infecciones en el grupo de pacientes celiacos fuese consecuencia de un HLA particular&#46; Para disipar esta duda se compararon los haplotipos HLA-II de los pacientes celiacos&#44; llegando a la conclusi&#243;n de que no existen diferencias en la presencia de infecciones en base al haplotipo&#46; Por motivos &#233;ticos no se analizaron los haplotipos en los controles&#44; lo cual resta potencia al an&#225;lisis&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este estudio cuenta con las limitaciones propias de los estudios retrospectivos &#40;limitaciones en la disponibilidad de informaci&#243;n y variabilidad interindividual en el criterio diagn&#243;stico de infecci&#243;n&#41;&#44; las derivadas del tama&#241;o muestral y que podr&#237;a existir un fen&#243;meno de causalidad reversa&#44; es decir&#44; que la enfermedad celiaca puede dar cl&#237;nica sugestiva de infecci&#243;n o incrementar el riesgo de infecciones&#59; sin embargo&#44; este riesgo se ve minimizado por la restricci&#243;n del an&#225;lisis a los primeros seis meses de vida en los que la EC a&#250;n no se ha desarrollado&#46; Como fortalezas del estudio queremos destacar que se trata del primer estudio de estas caracter&#237;sticas llevado a cabo en la poblaci&#243;n espa&#241;ola&#44; realizado no con base en cuestionarios parentales sino a diagn&#243;sticos de infecci&#243;n&#44; constatados por personal m&#233;dico&#44; con caracterizaci&#243;n microbiol&#243;gica en los casos pertinentes y con an&#225;lisis de prescripciones antibi&#243;ticas concretas&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Pese a las limitaciones mencionadas&#44; podemos concluir que las infecciones en los primeros seis meses de vida aumentan el riesgo de desarrollar EC&#44; siendo este riesgo mayor en las infecciones respiratorias y en mayor medida si se producen tres o m&#225;s episodios&#46; No se ha podido demostrar que el uso de antibioterapia en dicho periodo se asocie con aumento del riesgo de EC&#46; Para mejorar el conocimiento de la etiopatogenia de esta enfermedad e identificar los factores ambientales de riesgo son necesarios estudios adicionales&#44; multic&#233;ntricos&#44; con mayor tama&#241;o muestral y dise&#241;os prospectivos&#44; que relacionen tipos de infecciones&#44; agentes causales y antibi&#243;ticos concretos&#44; as&#237; como la relaci&#243;n con otros factores como la gen&#233;tica&#44; la microbiota o la dieta&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Financiaci&#243;n</span><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Trabajo no sujeto a financiaci&#243;n&#46;</p></span></span>"
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        "resumen" => "<span id="abst0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0010">Introducci&#243;n</span><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Dentro de los factores ambientales que favorecen la respuesta patol&#243;gica al gluten en la enfermedad celiaca &#40;EC&#41;&#44; se proponen aquellos que modulan el tipo de respuesta inmune&#44; como las infecciones y el uso de antibioterapia&#46; El objetivo de este estudio es determinar la relaci&#243;n entre las infecciones en los primeros meses de vida y el riesgo de EC&#46;</p></span> <span id="abst0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0015">Pacientes y m&#233;todos</span><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Estudio de casos y controles retrospectivo que incluye pacientes menores de 16 a&#241;os con diagn&#243;stico de EC entre los a&#241;os 2014-2018&#46; Se registran las infecciones documentadas en los primeros seis meses de vida clasificadas seg&#250;n el tipo de infecci&#243;n &#40;respiratoria&#44; gastrointestinal&#44; urinaria&#44; otras&#41;&#44; microorganismo implicado y antibioterapia utilizada&#46;</p></span> <span id="abst0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0020">Resultados</span><p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Se analizaron 93 pacientes celiacos frente a 93 controles con 237 episodios infecciosos que afectaron al 67&#44;7&#37; de los pacientes celiacos y al 50&#44;5&#37; de controles &#40;p &#61; 0&#44;017&#41;&#44; con una media de 1&#44;49 &#177; 1&#44;53 episodios en los celiacos y 1&#44;05 &#177; 1&#44;5 en los controles &#40;p &#61; 0&#44;016&#41;&#46; La presencia de infecci&#243;n documentada en los primeros seis meses de vida duplica el riesgo de desarrollar EC &#40;OR 2&#44;05&#59; IC95&#37; 1&#44;13-3&#44;73&#41;&#44; siendo este riesgo mayor para las infecciones respiratorias&#44; que multiplican por 2&#44;3 el riesgo &#40;OR 2&#44;30&#59; IC95&#37; 1&#44;28-4&#44;14&#41;&#46; Adem&#225;s&#44; tener tres o m&#225;s infecciones respiratorias en los primeros seis meses de vida multiplica por 2&#44;8 el riesgo &#40;OR 2&#44;79&#59; IC95&#37; 1&#44;03-7&#44;54&#41;&#46; No se han encontrado diferencias significativas entre ambos grupos respecto al tipo de microorganismo implicado&#44; ni al uso de antibioterapia&#46;</p></span> <span id="abst0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Conclusiones</span><p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">La presencia de infecciones en los primeros seis meses de vida aumenta el riesgo de desarrollar EC&#44; siendo este riesgo superior para las infecciones respiratorias y&#44; en mayor medida si se producen tres o m&#225;s episodios&#46; No se ha demostrado que el uso de antibioterapia en dicho periodo se asocie a un aumento del riesgo de EC&#46;</p></span>"
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Caracter&#237;stica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">30 &#40;32&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">25 &#40;26&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">8 &#40;8&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7-12 a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">23 &#40;24&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;12 a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">7 &#40;7&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">79 &#40;84&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Anatomopatol&#243;gico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">14 &#40;15&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Clasificaci&#243;n haplotipo HLA</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Muy alto riesgo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">33 &#40;35&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DQ2&#46;5&#47;DQ2&#46;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">11 &#40;11&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DQ2&#46;5&#47;DQ2&#46;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">22 &#40;23&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Alto riesgo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">37 &#40;39&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DQ2&#46;2&#47;DQ7&#46;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;1&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DQ2&#46;5&#47;DQ8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4 &#40;4&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DQ2&#46;5&#47;DQ7&#46;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0 &#40;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DQ2&#46;5&#47;DQX&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">32 &#40;34&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DQ8&#47;DQ8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0 &#40;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Riesgo moderado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">21 &#40;22&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DQ8&#47;DQ7&#46;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0 &#40;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DQ8&#47;DQ2&#46;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6 &#40;6&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DQ8&#47;DQX&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;1&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DQ2&#46;2&#47;DQ2&#46;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;1&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DQ2&#46;2&#47;DQX&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">13 &#40;13&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Bajo riesgo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0 &#40;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DQ7&#46;5&#47;DQ7&#46;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0 &#40;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DQ7&#46;5&#47;DQX&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0 &#40;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>No HLA de riesgo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;1&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DQX&#47;DQX&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Casos&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Controles&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Total&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Infecci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;017<span class="elsevierStyleSup">1</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Infecci&#243;n respiratoria&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">59 &#40;63&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">40 &#40;43&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">33 &#40;35&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">80 &#40;43&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;038<span class="elsevierStyleSup">1</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">Bronquiolitis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">9 &#40;9&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">7 &#40;7&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">16 &#40;8&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;601<span class="elsevierStyleSup">1</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Otitis media&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">4 &#40;4&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3 &#40;3&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7 &#40;3&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;7<span class="elsevierStyleSup">1</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Gastroenteritis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">11 &#40;11&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">5 &#40;5&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">16 &#40;8&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;190<span class="elsevierStyleSup">1</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Infecci&#243;n urinaria&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">2 &#40;2&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">4 &#40;4&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;682<span class="elsevierStyleSup">2</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">S&#237;ndrome febril&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">9 &#40;9&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">9 &#40;9&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">18 &#40;9&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&#44;0<span class="elsevierStyleSup">1</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Casos&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Controles&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Total&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Antibioterapia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">15 &#40;16&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">16 &#40;17&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">31 &#40;16&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&#44;0<span class="elsevierStyleSup">1</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Amoxicilina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">9 &#40;9&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">9 &#40;9&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">18 &#40;9&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">1&#44;0<span class="elsevierStyleSup">1</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Amoxicilina-clavul&#225;nico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">6 &#40;6&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">2 &#40;2&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">8 &#40;4&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;278<span class="elsevierStyleSup">2</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Cefalosporinas 3&#170; generaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;1&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0 &#40;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1 &#40;0&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&#44;0<span class="elsevierStyleSup">2</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Macr&#243;lidos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">4 &#40;4&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">2 &#40;2&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;682<span class="elsevierStyleSup">2</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Otros&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 &#40;1&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;497<span class="elsevierStyleSup">2</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">HLA riesgo muy alto &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">HLA riesgo alto &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">HLA riesgo moderado &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Otros HLA &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Infecci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">22&#47;33 &#40;66&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">26&#47;37 &#40;70&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">14&#47;21 &#40;66&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&#47;1 &#40;100&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;897<span class="elsevierStyleSup">1</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Infecci&#243;n respiratoria&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">19&#47;33 &#40;57&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">25&#47;37 &#40;67&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">14&#47;21 &#40;66&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&#47;1 &#40;100&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;700<span class="elsevierStyleSup">1</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">IAVAS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">13&#47;33 &#40;39&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">21&#47;37 &#40;56&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">12&#47;21 &#40;57&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&#47;1 &#40;100&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;315<span class="elsevierStyleSup">1</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Bronquiolitis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">4&#47;33 &#40;12&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">3&#47;37 &#40;8&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">2&#47;21 &#40;9&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#47;1 &#40;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;934<span class="elsevierStyleSup">1</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Otitis media&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#47;33 &#40;6&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">1&#47;37 &#40;2&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">1&#47;21 &#40;4&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">0&#47;1 &#40;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;913<span class="elsevierStyleSup">1</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Gastroenteritis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">5&#47;33 &#40;15&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">4&#47;37 &#40;10&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">2&#47;21 &#40;9&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">0&#47;1 &#40;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;892<span class="elsevierStyleSup">1</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Infecci&#243;n urinaria&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">1&#47;33 &#40;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">1&#47;37 &#40;2&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">0&#47;21 &#40;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">0&#47;1 &#40;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;885<span class="elsevierStyleSup">1</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;ndrome febril&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">3&#47;33 &#40;9&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&#47;37 &#40;13&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">1&#47;21 &#40;4&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">0&#47;1 &#40;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;727<span class="elsevierStyleSup">1</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Infecci&#243;n v&#237;rica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#47;33 &#40;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">0&#47;37 &#40;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">1&#47;21 &#40;4&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#47;1 &#40;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;655<span class="elsevierStyleSup">1</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Infecci&#243;n bacteriana&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">5&#47;33 &#40;15&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&#47;37 &#40;2&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&#47;21 &#40;4&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#47;1 &#40;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;235<span class="elsevierStyleSup">1</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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Información del artículo
ISSN: 16954033
Idioma original: Español
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2024 Julio 127 27 154
2024 Junio 172 44 216
2024 Mayo 137 51 188
2024 Abril 135 45 180
2024 Marzo 116 27 143
2024 Febrero 102 39 141
2024 Enero 123 42 165
2023 Diciembre 107 28 135
2023 Noviembre 170 75 245
2023 Octubre 122 53 175
2023 Septiembre 116 57 173
2023 Agosto 94 32 126
2023 Julio 88 33 121
2023 Junio 106 75 181
2023 Mayo 112 38 150
2023 Abril 87 24 111
2023 Marzo 122 33 155
2023 Febrero 92 24 116
2023 Enero 95 20 115
2022 Diciembre 101 33 134
2022 Noviembre 151 43 194
2022 Octubre 127 51 178
2022 Septiembre 111 36 147
2022 Agosto 93 54 147
2022 Julio 70 44 114
2022 Junio 93 43 136
2022 Mayo 104 50 154
2022 Abril 97 38 135
2022 Marzo 108 81 189
2022 Febrero 101 35 136
2022 Enero 114 51 165
2021 Diciembre 125 65 190
2021 Noviembre 142 66 208
2021 Octubre 184 109 293
2021 Septiembre 124 79 203
2021 Agosto 120 88 208
2021 Julio 100 71 171
2021 Junio 267 130 397
2021 Mayo 629 181 810
2021 Abril 413 240 653
2021 Marzo 148 99 247
2021 Febrero 93 33 126
2021 Enero 137 45 182
2020 Diciembre 78 49 127
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