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se han ido consiguiendo mayores tasas de &#233;xito&#44; pero la preocupaci&#243;n por su posible impacto en la salud de los ni&#241;os ha sido una constante&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El desarrollo psicomotor y la capacidad cognitiva de ni&#241;os concebidos por estas t&#233;cnicas ha sido ampliamente estudiado y&#44; hasta la fecha&#44; la mayor&#237;a de los autores no detectan diferencias estad&#237;sticamente significativas con poblaci&#243;n general<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">3&#8211;7</span></a>&#46; No obstante&#44; los datos son a&#250;n controvertidos en relaci&#243;n con el trastorno del espectro autista &#40;TEA&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">8&#8211;11</span></a>&#46; Aunque su causa sigue siendo desconocida en la mayor&#237;a de los casos&#44; estudios epidemiol&#243;gicos apuntan a que&#44; adem&#225;s de las causas gen&#233;ticas ya identificadas&#44; las condiciones de salud de las madres previas al embarazo&#44; la exposici&#243;n a t&#243;xicos&#44; la infertilidad de las parejas&#44; los tratamientos de fertilidad&#44; etc&#46;&#44; juegan un papel importante<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ante este escenario&#44; el objetivo principal de este trabajo fue conocer si existe un mayor riesgo de trastornos del neurodesarrollo hasta los 3 a&#241;os de edad en ni&#241;os-TRA en comparaci&#243;n con ni&#241;os concebidos de forma natural &#40;ni&#241;os-CN&#41;&#44; independientemente de la edad materna&#44; la gemelaridad y la prematuridad&#46; Adem&#225;s&#44; se realiz&#243; un an&#225;lisis para identificar posibles factores espec&#237;ficos de la TRA asociados a los trastornos diagnosticados en la poblaci&#243;n TRA&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Material y m&#233;todos</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se dise&#241;&#243; un estudio observacional prospectivo de cohorte pareado&#44; para comparar el desarrollo psicomotor de ni&#241;os-TRA y ni&#241;os-CN de similares caracter&#237;sticas&#46; El trabajo fue aprobado por el Comit&#233; de &#201;tica del Hospital Cl&#237;nico Universitario Virgen de la Arrixaca&#46; Para participar en el estudio fue imprescindible la firma del consentimiento informado realizado seg&#250;n lo establecido en la Declaraci&#243;n de Helsinki&#46;</p><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Selecci&#243;n de participantes</span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Selecci&#243;n de cohorte de gestaciones cl&#237;nicas conseguidas gracias a TRA</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En primer lugar&#44; se llev&#243; a cabo la selecci&#243;n de una cohorte de gestaciones cl&#237;nicas &#40;evidencia de latido card&#237;aco en semana 7-8 de gestaci&#243;n&#41; de mujeres tratadas de mayo de 2012 a mayo de 2014 mediante FIV&#44; inyecci&#243;n intracitoplasm&#225;tica de espermatozoides &#40;ICSI&#41; o diagn&#243;stico gen&#233;tico preimplantatorio&#44; en la unidad de reproducci&#243;n del Hospital Cl&#237;nico Universitario Virgen de la Arrixaca&#44; un hospital terciario de gesti&#243;n p&#250;blica&#44; que mantiene concierto con 5 cl&#237;nicas privadas&#46; Ello se realiz&#243; con el objetivo de conseguir una cohorte representativa de ni&#241;os nacidos por TRA&#46; Durante ese periodo se estima que hubo en nuestra regi&#243;n unos 32&#46;000 RN<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#44; de los cuales un 2&#44;5&#37; aproximadamente fueron concebidos por FIV&#47;ICSI de acuerdo con los datos publicados en el Registro Nacional de Actividad &#40;2012-2014&#41; de la Sociedad Espa&#241;ola de Fertilidad&#46; Teniendo estos datos en cuenta&#44; con una n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>230-240 ni&#241;os-TRA se obtiene una precisi&#243;n absoluta del 2&#37;&#44; con un nivel de confianza del 95&#37;&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En esta fase se realiz&#243; la recogida de los siguientes datos&#58;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Epidemiol&#243;gicos&#58;</span> origen&#44; edad de la pareja al inicio del tratamiento y antecedentes familiares y personales&#44; &#237;ndice de masa corporal de la madre&#44; tiempo de esterilidad y causas de la misma&#44; h&#225;bitos t&#243;xicos &#40;tabaco y alcohol&#44; entre otros&#41;&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Espec&#237;ficos del tratamiento&#58;</span> tipo de TRA&#44; tipo de estimulaci&#243;n ov&#225;rica y frenado recibido&#44; presencia o no de complicaciones&#44; n&#250;mero de ovocitos recuperados y fecundados&#44; calidad embrionaria&#44; d&#237;a de transferencia embrionaria&#44; criopreservaci&#243;n&#44; etc&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Selecci&#243;n de cohorte de RN de la cohorte de gestaciones cl&#237;nicas seleccionada</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En una segunda fase se contact&#243; telef&#243;nicamente con las parejas en las que la gestaci&#243;n fue evolutiva&#44; cuando los ni&#241;os ten&#237;an entre 6-10 meses&#44; y se les ofreci&#243; participar en el estudio&#46; Se les inform&#243; acerca de los objetivos y de la intenci&#243;n de realizar 2 evaluaciones de salud hasta los 3 a&#241;os de edad de sus hijos&#46; Todos aquellos que desearon participar fueron citados y evaluados por un facultativo especialista en Pediatr&#237;a con formaci&#243;n espec&#237;fica en Gen&#233;tica Cl&#237;nica y Dismorfolog&#237;a&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Selecci&#243;n de controles pareados</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De forma simult&#225;nea fue evaluada una cohorte de ni&#241;os-CN que se seleccion&#243; atendiendo a los siguientes criterios&#58;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">RN-CN siguiente al caso&#44; que deseaba participar&#44; del mismo grupo de&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Edad materna &#40;&#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>30&#59; 31-34&#59; 35-39 a&#241;os&#41;&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Edad gestacional&#58; &#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>30&#44; 31-36&#44; &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>37 semanas de gestaci&#243;n&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tipo de gestaci&#243;n &#40;&#250;nica o m&#250;ltiple&#41;&#46;</p></li></ul></p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Del grupo control fueron excluidas aquellas familias que&#44; aunque manifestaron su deseo de participar&#44; tras el primer contacto telef&#243;nico&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0010"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0020"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No acudieron a la cita programada en 2 ocasiones&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0025"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ni&#241;os citados como controles que realmente fueron concebidos por alg&#250;n tipo de TRA &#40;estimulaci&#243;n ov&#225;rica&#44; inseminaci&#243;n artificial&#44; FIV&#44; etc&#46;&#41;&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0030"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Manifestaron posteriormente su deseo de abandonar el seguimiento&#46;</p></li></ul></p></span></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Evaluaci&#243;n cl&#237;nica y seguimiento de ni&#241;os-TRA y ni&#241;os-CN</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En esta fase se llevaron a cabo las evaluaciones cl&#237;nicas&#58; una a los 12-20 meses y la segunda a los 26-40 meses&#44; desde septiembre de 2014 a junio de 2017&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Durante las evaluaciones se recogieron datos relacionados con la gestaci&#243;n&#44; el parto y el periodo neonatal &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41; y se realiz&#243; una evaluaci&#243;n f&#237;sica completa&#44; incluyendo exploraciones morfol&#243;gica y neurol&#243;gica exhaustivas&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para la evaluaci&#243;n neuropsicol&#243;gica se utilizaron los siguientes materiales&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0015"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0035"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tabla de desarrollo &#40;0-5 a&#241;os&#41; de Haizea-Llevant<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">14&#44;15</span></a>&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0040"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Escala V&#46; Vaughan modificada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0045"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cuestionario de Autismo en la Infancia-Modificado &#40;M-CHAT&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46;</p></li></ul></p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Adem&#225;s&#44; los pacientes con alguna alteraci&#243;n en el cribado fueron evaluados por neur&#243;logos infantiles y&#47;o psicopedagogos seg&#250;n fuese necesario y fueron clasificados seg&#250;n los criterios DSM-V<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46; Las variables estudiadas fueron la presencia de retraso global del desarrollo &#40;RGD&#59; m&#225;s de 2 &#225;reas afectadas de las siguientes&#58; socializaci&#243;n&#44; lenguaje&#44; manipulaci&#243;n y postural&#41;&#59; trastorno del lenguaje y TEA&#46; Tambi&#233;n se registraron los estudios metab&#243;licos y gen&#233;ticos realizados&#44; y los diagn&#243;sticos gen&#233;ticos confirmados&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">An&#225;lisis de datos</span><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De acuerdo con los objetivos del estudio&#44; el an&#225;lisis estad&#237;stico de los datos se llev&#243; a cabo en 2 fases&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En una primera fase se analizaron las posibles diferencias entre RGD&#44; trastorno del lenguaje y TEA a los 12-20 y 26-40 meses de edad en ni&#241;os-TRA y ni&#241;os-CN&#44; as&#237; como otras caracter&#237;sticas generales que podr&#237;an interferir en la interpretaci&#243;n de los resultados &#40;enfermedad perinatal&#44; consumo de t&#243;xicos&#44; etc&#46;&#41;&#46; En un segundo lugar se analiz&#243; la cohorte de casos y los datos espec&#237;ficos de la TRA con el objetivo de detectar posibles factores implicados en los trastornos del neurodesarrollo detectados&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las variables estudiadas como posibles factores asociados fueron las siguientes&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0020"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0050"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Presencia de menos de un 4&#37; de espermatozoides normales &#40;criterio de Kruger&#41;&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0055"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Causas de esterilidad&#58; mixta&#44; masculina&#44; femenina o de origen desconocido&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0060"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Niveles basales de FSH y estradiol&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0065"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Toma de &#225;cido f&#243;lico preconcepcional&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0070"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tipo de TRA&#58; FIV&#44; ICSI&#44; transferencia de embri&#243;n congelado &#40;TEC&#41; o diagn&#243;stico gen&#233;tico preimplantatorio&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0075"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">D&#237;a de la transferencia embrionaria&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0080"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">N&#250;mero de embriones transferidos&#58; uno&#44; 2 o 3&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0085"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Protocolo de estimulaci&#243;n ov&#225;rica y frenado&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0090"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Antecedente de s&#237;ndrome de hiperestimulaci&#243;n ov&#225;rica &#40;estradiol<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg&#47;ml y hallazgos ecogr&#225;ficos compatibles&#41;&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0095"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">N&#250;mero medio de ovocitos recuperados&#44; fecundados y embriones evolutivos&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0100"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Calidad embrionaria seg&#250;n la clasificaci&#243;n ASEBIR&#46;</p></li></ul></p><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para el estudio de asociaci&#243;n entre variables cualitativas se utiliz&#243; la prueba de la &#967;<span class="elsevierStyleSup">2</span> y el test exacto de Fisher para tablas 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#46; Para la comparaci&#243;n de variables cuantitativas entre 2 grupos se utiliz&#243; la prueba t de Student o la U de Mann-Whitney seg&#250;n la distribuci&#243;n de la variable fuera normal o no&#44; respectivamente&#46; Para la comparaci&#243;n de variables cuantitativas entre m&#225;s de 2 grupos se utiliz&#243; el test de ANOVA o la prueba de Kruskal-Wallis seg&#250;n la distribuci&#243;n de la variable fuera normal o no&#44; respectivamente&#46;</p><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Adem&#225;s&#44; se realiz&#243; un an&#225;lisis utilizando una regresi&#243;n log&#237;stica multivariante si la variable dependiente era dicot&#243;mica&#44; regresi&#243;n multinomial si la variable dependiente era polit&#243;mica y regresi&#243;n lineal multivariante si la variable dependiente era cuantitativa con distribuci&#243;n normal&#46; En los casos necesarios se han utilizado t&#233;cnicas de normalizaci&#243;n&#46; Se han tenido en cuenta como covariables aquellas variables que se asociaron significativamente en el an&#225;lisis univariante previo&#46;</p><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En todos los contrastes de hip&#243;tesis se usa un nivel de significaci&#243;n estad&#237;stica de p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#46; Para la realizaci&#243;n del an&#225;lisis estad&#237;stico de los datos se utiliz&#243; el programa estad&#237;stico StataCorp&#46; 2017 &#40;Stata Statistical Software&#58; Release 15<span class="elsevierStyleItalic">&#46;</span> StataCorp LLC&#44; College Station&#44; TX&#44; EE&#46; UU&#46;&#41;&#46;</p></span></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Resultados</span><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Durante el periodo de estudio fueron evaluados 231 ni&#241;os-TRA y 208 ni&#241;os-CN &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>439&#44; <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#46; El an&#225;lisis de las caracter&#237;sticas generales de ambas poblaciones no detect&#243; diferencias en la edad materna media&#44; la tasa de gestaciones m&#250;ltiples&#44; la prematuridad&#44; la edad gestacional media&#44; los antecedentes familiares y el consumo de t&#243;xicos durante la gestaci&#243;n&#46; S&#237; hubo m&#225;s gestantes-TRA que tomaron &#225;cido f&#243;lico preconcepcional y que precisaron m&#225;s de un a&#241;o para concebir&#59; m&#225;s ni&#241;as en el grupo-TRA y un porcentaje mayor de gestaciones m&#250;ltiples monocoriales en el grupo control &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tras completar las 2 evaluaciones hasta los 3 a&#241;os de edad de ni&#241;os-TRA&#44; se detect&#243; alg&#250;n trastorno del neurodesarrollo de etiolog&#237;a no filiada en el 9&#37; de los casos&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0025"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0105"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0225" class="elsevierStylePara elsevierViewall">RGD en el 3&#37;&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0110"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0230" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Trastorno del lenguaje en el 7&#44;8&#37;&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0115"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0235" class="elsevierStylePara elsevierViewall">TEA en el 3&#44;4&#37;&#46;</p></li></ul></p><p id="par0240" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En todos los casos de RGD o TEA se realiz&#243; estudio molecular de X-fr&#225;gil&#44; Array-CGH y&#44; en algunos&#44; estudio metab&#243;lico en sangre y orina&#44; obteniendo un &#250;nico resultado patol&#243;gico&#58; trisom&#237;a 47&#44; XXY compatible con s&#237;ndrome de Klinefelter&#44; en un ni&#241;o-TRA&#46;</p><p id="par0245" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El an&#225;lisis comparativo no mostr&#243; diferencias entre grupos en ninguno de los trastornos del neurodesarrollo diagnosticados &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0250" class="elsevierStylePara elsevierViewall">S&#237; se detectaron diferencias en cuanto al n&#250;mero de ni&#241;os en los que se realiz&#243; Array-CGH &#40;7&#44;3 vs&#46; 1&#44;9&#37;&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;026&#41;&#44; fundamentalmente por la asociaci&#243;n entre trastorno del neurodesarrollo y&#47;o malformaciones cong&#233;nitas y anomal&#237;as craneofaciales&#44; que fue m&#225;s frecuente en el grupo TRA&#46;</p><p id="par0255" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los casos en los que se realizaron otros estudios&#44; si la cl&#237;nica se solapaba con alg&#250;n trastorno gen&#233;tico espec&#237;fico &#40;estudio de metilaci&#243;n de regi&#243;n 14q32&#44; 11p15&#44; secuenciaci&#243;n de gen <span class="elsevierStyleItalic">EFNB1</span>&#41;&#44; los resultados fueron normales&#46;</p><p id="par0260" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el grupo TRA se realizaron otros 3 diagn&#243;sticos espec&#237;ficos&#44; excluy&#233;ndose estos pacientes en el an&#225;lisis anterior al poder presentar trastorno del neurodesarrollo por su condici&#243;n de base&#58; una ni&#241;a con s&#237;ndrome de Steinert de origen materno &#40;diagn&#243;stico durante la gestaci&#243;n&#41;&#59; un caso de s&#237;ndrome de Beckwith-Wiedemann por hipometilaci&#243;n IC2 y una ni&#241;a portadora de displasia ectod&#233;rmica hipohidr&#243;tica&#46;</p><p id="par0265" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El an&#225;lisis multivariante de posibles factores de la TRA asociados a los trastornos del neurodesarrollo diagnosticados en la poblaci&#243;n TRA mostr&#243; las siguientes asociaciones&#58;</p><p id="par0270" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En relaci&#243;n con la presencia de alg&#250;n trastorno del desarrollo psicomotor de etiolog&#237;a no filiada &#40;9&#37;&#41;&#44; la regresi&#243;n log&#237;stica no detect&#243; asociaci&#243;n con ning&#250;n factor de la TRA&#44; pero s&#237; con la gemelaridad &#40;OR 3&#44;19&#44; IC 95&#37; 1&#44;00-10&#44;13&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;049&#41;&#46;</p><p id="par0275" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto al RGD &#40;3&#37;&#41;&#44; tampoco hubo asociaci&#243;n con ning&#250;n factor de la TRA&#44; pero s&#237; con el antecedente de hipoglucemia neonatal&#44; definida como glucemia<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl durante las primeras 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h de vida y<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>35<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl posteriormente&#44; de acuerdo con el protocolo seguido en nuestro hospital<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#44; y con la esterilidad de origen desconocido&#44; como vemos en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><p id="par0280" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el 7&#44;8&#37; de los ni&#241;os-TRA se evidenci&#243; a los 3 a&#241;os trastorno del lenguaje&#46; Aunque el an&#225;lisis univariante mostr&#243; asociaci&#243;n con el antecedente de s&#237;ndrome de hiperestimulaci&#243;n ov&#225;rica&#44; de hipoglucemia neonatal y TEC&#44; la regresi&#243;n log&#237;stica solo mostr&#243; asociaci&#243;n con este &#250;ltimo &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a>&#41;&#44; independientemente de la prematuridad&#44; la edad materna y la gemelaridad&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0020"></elsevierMultimedia><p id="par0285" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El diagn&#243;stico de TEA se hizo en el 3&#44;4&#37; de los ni&#241;os-TRA&#46; El an&#225;lisis univariante no detect&#243; ning&#250;n factor de la TRA asociado&#44; ni hubo asociaci&#243;n con gemelaridad&#44; prematuridad&#44; etc&#46;</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Discusi&#243;n</span><p id="par0290" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nuestros resultados no muestran diferencias estad&#237;sticamente significativas en relaci&#243;n con el desarrollo psicomotor hasta los 3 a&#241;os de ni&#241;os-TRA y ni&#241;os-CN de acuerdo con lo descrito mayoritariamente en la literatura&#46; El uso cada vez m&#225;s extendido de los tratamientos de fertilidad y su conocida asociaci&#243;n con unas mayores tasas de enfermedad perinatal &#40;bajo peso y prematuridad&#44; fundamentalmente&#41; llevaron a plantear si estos ni&#241;os podr&#237;an tener por ello mayores problemas neurol&#243;gicos&#46; Adem&#225;s&#44; se ha planteado la hip&#243;tesis de un posible efecto sobre el desarrollo neurol&#243;gico directamente relacionado con las TRA por mecanismos epigen&#233;ticos que podr&#237;an verse afectados en las primeras etapas del desarrollo embrionario<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46; A pesar de ambas hip&#243;tesis&#44; la mayor&#237;a de los estudios realizados hasta la fecha y la &#250;ltima revisi&#243;n sistem&#225;tica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a> no muestran diferencias significativas en el desarrollo neurol&#243;gico &#40;motricidad fina y gruesa&#44; comunicaci&#243;n y lenguaje&#44; resoluci&#243;n de problemas y capacidad cognitiva&#41; entre poblaci&#243;n TRA y poblaci&#243;n general&#46;</p><p id="par0295" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Destaca una cifra alta de TEA &#40;3&#44;4&#37;&#41; en la poblaci&#243;n TRA estudiada&#44; pero el an&#225;lisis comparativo multivariante no mostr&#243; diferencias entre grupos&#46; Un reciente metaan&#225;lisis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a> que incluye 11 estudios y un total de 8&#46;161&#46;225 pacientes revela un riesgo relativo de 1&#44;35 &#40;IC 95&#37; 1&#44;09-1&#44;68&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;007&#41; de TEA en ni&#241;os concebidos por TRA&#46; Sin embargo&#44; los autores explican que son necesarios m&#225;s estudios que tengan en cuenta posibles factores de confusi&#243;n como la edad materna&#44; la prematuridad&#44; la gemelaridad&#44; etc&#46;&#44; ya que la mayor&#237;a de los trabajos no los tuvieron en consideraci&#243;n&#46; Nuestros resultados apoyar&#237;an esto &#250;ltimo&#46; Aunque el tama&#241;o de la muestra puede influir&#44; los datos evidencian que los criterios utilizados para la selecci&#243;n del grupo control &#40;edad materna&#44; tipo de gestaci&#243;n y edad gestacional&#41; deben ser considerados los principales factores asociados a la morbilidad presente en esta poblaci&#243;n&#44; y no tanto la TRA en s&#237; misma&#46; Ello apoya la tendencia creciente de transferir un &#250;nico embri&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">23&#44;24</span></a>&#44; con lo que se minimizar&#237;a la tasa de gestaciones m&#250;ltiples y secundariamente la de prematuridad&#44; lo que debe informarse a las parejas&#46;</p><p id="par0300" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otro lado&#44; el an&#225;lisis de posibles factores espec&#237;ficos de la TRA asociados a los trastornos del neurodesarrollo detectados en la cohorte de ni&#241;os-TRA solo ha mostrado a la TEC como factor de riesgo de trastorno de lenguaje&#44; independientemente de la gemelaridad&#44; la prematuridad y la edad materna&#44; asociaci&#243;n no descrita previamente en la literatura&#46; Como limitaci&#243;n hay que destacar la corta edad de nuestra poblaci&#243;n&#44; as&#237; como el hecho de que no se pregunt&#243; espec&#237;ficamente a las parejas participantes si alguno de los miembros hab&#237;a presentado retraso del lenguaje en la infancia&#46; Dado el componente familiar conocido en casos de retraso de lenguaje aislado&#44; ese dato podr&#237;a modificar estos hallazgos&#46; No obstante&#44; los estudios en poblaci&#243;n TEC a largo plazo son escasos&#44; por lo que es importante que se lleven a cabo&#44; dada la tendencia actual de &#171;vitrificar siempre&#187;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#44; atendiendo especialmente al desarrollo psicomotor&#46; No se detect&#243; asociaci&#243;n entre ning&#250;n trastorno del neurodesarrollo y el tipo de TRA &#40;FIV o ICSI&#41;&#44; as&#237; como tampoco con los distintos tipos de tratamiento de estimulaci&#243;n ni el tiempo de cultivo embrionario&#44; a diferencia de lo que algunos autores han descrito<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#46;</p><p id="par0305" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es destacable la asociaci&#243;n detectada entre la esterilidad de origen desconocido con RGD&#44; lo que apoyar&#237;a la asociaci&#243;n descrita en la literatura entre parejas subf&#233;rtiles y unos peores resultados en la evaluaci&#243;n del desarrollo psicomotor y coordinaci&#243;n de sus hijos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">27&#44;28</span></a><span class="elsevierStyleItalic">&#46;</span> Los resultados de estos trabajos evidencian que las dificultades para concebir juegan un papel m&#225;s importante en el neurodesarrollo que las TRA que precisan estas parejas&#46;</p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0125">Conclusiones</span><p id="par0310" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este es el primer estudio prospectivo de cohorte sobre el desarrollo psicomotor de los ni&#241;os-TRA hasta los 3 a&#241;os de edad que cuenta con un grupo control similar en cuanto a gemelaridad&#44; edad materna y prematuridad&#46; No se han detectado diferencias entre grupos en cuanto a los distintos trastornos del neurodesarrollo estudiados hasta los 3 a&#241;os de edad&#44; de acuerdo con lo descrito mayoritariamente en la literatura&#46; Estos hallazgos evidencian que los criterios utilizados para la selecci&#243;n del grupo control&#44; as&#237; como la subfertilidad&#44; deben ser considerados posibles factores de riesgo y no tanto la TRA en s&#237; misma&#46; Estos resultados deben ser informados a las parejas que van a ser sometidas a TRA para mejorar el asesoramiento y fomentar la transferencia de un embri&#243;n por ciclo&#44; disminuyendo as&#237; el riesgo de gemelaridad y prematuridad&#44; 2 factores de riesgo conocidos de alteraci&#243;n del neurodesarrollo&#46; La asociaci&#243;n entre TEC y trastorno del lenguaje no ha sido descrita previamente&#46; Son necesarios estudios a largo plazo sobre la salud de ni&#241;os-TEC para poder confirmar este hallazgo&#46;</p></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0130">Conflicto de intereses</span><p id="par0315" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Ni&#241;os-TRA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Ni&#241;os-CN&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sexo &#40;ni&#241;as&#41;&#44; &#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">55&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">40&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Edad materna &#40;a&#241;os&#41;&#44; media&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">33&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">33&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;40&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Gestaciones m&#250;ltiples&#44; &#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">23&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">24&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;35&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Gestaciones m&#250;ltiples monocoriales&#44; &#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">11&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">31&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;17&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Prematuridad&#44; &#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">24&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">23&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;78&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Edad gestacional &#40;semanas de gestaci&#243;n&#41;&#44; media&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">37&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">37&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;69&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tabaco&#44; &#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">13&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">17&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;25&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">H&#225;bitos t&#243;xicos &#40;tabaco&#44; alcohol u otros&#41;&#44; &#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">16&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">19&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;30&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tiempo hasta conseguir gestaci&#243;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1 a&#241;o&#44; &#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">94&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Toma de &#225;cido f&#243;lico preconcepcional&#44; &#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Antecedente familiar de enfermedad gen&#233;tica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005">&#42;</a>&#44; &#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;89&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Ni&#241;os-TRA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Ni&#241;os-CN&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&#967;<span class="elsevierStyleSup">2</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;93&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;32&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">OR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">IC 95&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sexo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">4&#44;42&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;172&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;52-37&#44;43&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">Edad materna&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;86&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;271&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;66-1&#44;11&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">Gestaciones m&#250;ltiples&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;60&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;701&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;14-18&#44;01&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Prematuridad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">2&#44;26&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;491&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;22-23&#44;07&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Diabetes gestacional&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;24&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;380&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;01-5&#44;60&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Esterilidad de origen desconocido&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">25&#44;22&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;98-320&#44;16&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">Hipoglucemia neonatal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">68&#44;97&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;016&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;22-2142&#44;20&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Trastorno del lenguaje&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">OR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">IC 95&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Sexo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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