Carta científica
Hepatitis autoinmune seronegativa, descripción de 2 casos en edad pediátrica
Seronegative autoimmune hepatitis: Description of two paediatric cases
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Su diagnóstico se basa en hallazgos analíticos (hipertransaminasemia, hipergammaglobulinemia y presencia de autoanticuerpos) y en una biopsia hepática compatible: hepatitis de interfase, infiltración de células plasmáticas, formación de rosetas (transformación microacinar de los hepatocitos) y/o fibrosis, necrosis y cirrosis.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los últimos años se ha descrito una nueva entidad, la HAI seronegativa, de la que existen pocas publicaciones en pediatría<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">1,2</span></a>. Se trata de una entidad similar a la HAI clásica, pero con la ausencia de autoanticuerpos y que puede aparecer asociada a otras enfermedades autoinmunes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">2,3</span></a>. Cursa con signos clínicos y bioquímicos de hepatitis crónica, sin datos de otras posibles etiologías (infecciosa, metabólica, tóxicos, etc.). En los hallazgos analíticos se suele encontrar hipertransaminasemia y autoanticuerpos negativos, y en un 25% de los casos puede no aparecer hipergammaglobulinemia. La biopsia hepática debe ser compatible con HAI y estos pacientes presentan una buena respuesta al tratamiento inmunosupresor, al igual que en la HAI clásica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">4,5</span></a>.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A propósito de esta nueva entidad descrita revisamos 2 casos de hepatitis crónica de causa desconocida con presencia de fibrosis en la biopsia hepática controlados en nuestra consulta de gastroenterología pediátrica, con el fin de establecer si podían ser compatibles con una HAI seronegativa.</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se trataba de un paciente varón de 12 años derivado a nuestra consulta por presentar hipertransaminasemia persistente de 2 años de evolución (GOT<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>62-325<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>U/l, GPT<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>100-430<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>U/l), detectada de manera casual en una analítica de rutina, y de una paciente mujer de 6 años diagnosticada de enfermedad celiaca 3 años antes, que presentaba hipertransaminasemia previa al diagnóstico, y la cual persistía posteriormente en las analíticas sanguíneas realizadas de control (GOT<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>80-630<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>U/l, GPT<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>90-820), a pesar de la normalización de los marcadores de enfermedad celiaca.</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En ambos casos se había realizado el estudio de hipertransaminasemia persistente sin poder establecer una etiología: bioquímica general con metabolismo del hierro normal, marcadores de enfermedad celiaca negativos (en el segundo caso normalizados desde el inicio de la dieta sin gluten). Coagulación sin alteraciones, función tiroidea normal, inmunoglobulinas normales. No existía ingesta de fármacos hepatotóxicos previa y se descartó etiología infecciosa, HAI clásica (autoanticuerpos negativos), déficit de alfa-1-antitripsina, enfermedad de Wilson, deficiencia de lipasa ácida lisosomal, enfermedad muscular y metabólica. Se realizaron ecografías abdominales seriadas y una colangioRMN en las que no se objetivaron hallazgos patológicos. En ambos casos tras la negatividad de todos estos estudios, y ante la persistencia de la hipertransaminasemia, se realizó biopsia hepática describiéndose como fibrosis hepática idiopática.</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tras contactar con el servicio de anatomía patológica se planteó la posibilidad de HAI seronegativa y se procedió a la realización de una revisión enfocada de la histología de ambos casos. Esta mostró cirrosis e infiltración de células plasmáticas, hepatitis de interfase en el primer caso y necrosis en el segundo caso. No se observó formación de rosetas. En función de estos hallazgos descritos se comunica como compatible con HAI seronegativa. En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a> se detallan los hallazgos anatomopatológicos y las características clínicas de estos 2 pacientes.</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dados estos hallazgos en la revisión anatomopatológica, y habiéndose descartado previamente otras etiologías, se plantea la posibilidad de HAI seronegativa, por lo que, de acuerdo con la familia, se decide iniciar en ambos casos tratamiento corticoideo a 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/kg/día con pauta descendente hasta 2,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg a días alternos, y se añade azatioprina a los 15 días a 0,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/kg/día con pauta ascendente hasta alcanzar los 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/kg/día.</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A los 3 meses del inicio del tratamiento se observó normalización de las transaminasas (GOT y GPT), que se mantiene a los 6 meses, con dosis mínimas de tratamiento corticoideo. En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a> se detalla la evolución de las transaminasas en ambos casos.</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0005">Conclusiones</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En nuestra experiencia la revisión histológica con el patólogo dirigida a la HAI seronegativa en casos de fibrosis no filiadas condujo a un nuevo diagnóstico y permitió un tratamiento eficaz para estos pacientes.</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La HAI seronegativa es una entidad nueva poco descrita en edad pediátrica. Actualmente, ante una hepatitis crónica de causa inexplicable, se debe plantear una posible etiología autoinmune, sobre todo si existen antecedentes de otra enfermedad autoinmune como la enfermedad celiaca<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">2,3</span></a>, a pesar de encontrar los autoanticuerpos negativos. En estos casos se recomienda realización de biopsia hepática, y si esta es compatible con enfermedad autoinmune, inicio de tratamiento inmunosupresor de manera precoz, para evitar la progresión de la enfermedad hepática.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:2 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Conclusiones" ] 1 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "multimedia" => array:2 [ 0 => array:8 [ "identificador" => "tbl0005" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at1" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Caso 1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Caso 2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Edad</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">12 años \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">6 años \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Sexo</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Varón \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Mujer \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Antecedentes personales</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">- \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Enfermedad celiaca \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Clínica</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Asintomático \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Asintomática \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Autoanticuerpos</span><br>Ac. antinucleares<br>Ac. antimitocondriales<br>Ac. anti músculo liso<br>Ac. anti células parietales<br>Ac. anti-DNA<br>Ac. anti LKM 1 (microsomas hígado/riñón)<br>Ac. anti LC1 (citosol hepático)<br>Ac. anti AMA-M2<br>Ac. anti F-actina<br>Ac. SLA (antígeno soluble hepático)/LP<br>Ac. anti gp210<br>Ac. anti sp100 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Negativos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Negativos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">IgG</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">En rango de normalidad \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">En rango de normalidad \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Anatomía patológica</span><br>Hepatitis de interfase<br>Infiltrado células plasmáticas<br>Formación de rosetas<br>Fibrosis, cirrosis<br>Necrosis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><br>Sí<br>Sí<br>No<br>Sí<br>No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><br>No<br>Sí<br>No<br>Sí<br>Sí \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab1734768.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Características clínicas y hallazgos anatomopatológicos de nuestros 2 pacientes</p>" ] ] 1 => array:8 [ "identificador" => "tbl0010" "etiqueta" => "Tabla 2" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at2" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Previa realización de la biopsia hepática \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Inicio del tratamiento \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">A los 3 meses de inicio del tratamiento \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">A los 6 meses de inicio del tratamiento \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Caso 1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">GOT (U/l) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">62-325 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">89 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">31 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">40 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">GPT (U/l) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">100-430 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">163 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">58 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">35 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Caso 2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">GOT (U/l) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">80-630 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">82 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">26 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">33 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">GPT (U/l) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">90-820 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">93 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">22 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">18 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab1734769.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Evolución de las transaminasas en nuestros 2 pacientes</p>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0015" "bibliografiaReferencia" => array:5 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0030" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Seronegative autoimmune hepatitis in children: Spectrum of disorders" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "G. 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|---|---|---|---|
| 2024 Noviembre | 15 | 16 | 31 |
| 2024 Octubre | 133 | 38 | 171 |
| 2024 Septiembre | 139 | 39 | 178 |
| 2024 Agosto | 171 | 75 | 246 |
| 2024 Julio | 171 | 31 | 202 |
| 2024 Junio | 180 | 76 | 256 |
| 2024 Mayo | 143 | 65 | 208 |
| 2024 Abril | 149 | 40 | 189 |
| 2024 Marzo | 168 | 31 | 199 |
| 2024 Febrero | 168 | 32 | 200 |
| 2024 Enero | 148 | 28 | 176 |
| 2023 Diciembre | 112 | 21 | 133 |
| 2023 Noviembre | 153 | 34 | 187 |
| 2023 Octubre | 140 | 44 | 184 |
| 2023 Septiembre | 129 | 38 | 167 |
| 2023 Agosto | 99 | 28 | 127 |
| 2023 Julio | 144 | 36 | 180 |
| 2023 Junio | 137 | 49 | 186 |
| 2023 Mayo | 165 | 38 | 203 |
| 2023 Abril | 92 | 19 | 111 |
| 2023 Marzo | 141 | 38 | 179 |
| 2023 Febrero | 147 | 45 | 192 |
| 2023 Enero | 93 | 55 | 148 |
| 2022 Diciembre | 123 | 64 | 187 |
| 2022 Noviembre | 143 | 67 | 210 |
| 2022 Octubre | 189 | 83 | 272 |
| 2022 Septiembre | 115 | 63 | 178 |
| 2022 Agosto | 141 | 96 | 237 |
| 2022 Julio | 126 | 79 | 205 |
| 2022 Junio | 114 | 58 | 172 |
| 2022 Mayo | 122 | 52 | 174 |
| 2022 Abril | 144 | 53 | 197 |
| 2022 Marzo | 156 | 102 | 258 |
| 2022 Febrero | 152 | 69 | 221 |
| 2022 Enero | 167 | 69 | 236 |
| 2021 Diciembre | 113 | 63 | 176 |
| 2021 Noviembre | 113 | 57 | 170 |
| 2021 Octubre | 163 | 88 | 251 |
| 2021 Septiembre | 95 | 63 | 158 |
| 2021 Agosto | 75 | 53 | 128 |
| 2021 Julio | 86 | 62 | 148 |
| 2021 Junio | 121 | 45 | 166 |
| 2021 Mayo | 147 | 55 | 202 |
| 2021 Abril | 389 | 158 | 547 |
| 2021 Marzo | 201 | 74 | 275 |
| 2021 Febrero | 143 | 51 | 194 |
| 2021 Enero | 139 | 49 | 188 |
| 2020 Diciembre | 125 | 44 | 169 |
| 2020 Noviembre | 115 | 42 | 157 |
| 2020 Octubre | 101 | 41 | 142 |
| 2020 Septiembre | 96 | 38 | 134 |
| 2020 Agosto | 89 | 40 | 129 |
| 2020 Julio | 79 | 34 | 113 |
| 2020 Junio | 98 | 24 | 122 |
| 2020 Mayo | 111 | 27 | 138 |
| 2020 Abril | 123 | 19 | 142 |
| 2020 Marzo | 99 | 23 | 122 |
| 2020 Febrero | 118 | 15 | 133 |
| 2020 Enero | 134 | 29 | 163 |
| 2019 Diciembre | 137 | 25 | 162 |
| 2019 Noviembre | 211 | 22 | 233 |
| 2019 Octubre | 172 | 14 | 186 |
| 2019 Septiembre | 121 | 18 | 139 |
| 2019 Agosto | 95 | 27 | 122 |
| 2019 Julio | 102 | 18 | 120 |
| 2019 Junio | 91 | 27 | 118 |
| 2019 Mayo | 220 | 24 | 244 |
| 2019 Abril | 172 | 39 | 211 |
| 2019 Marzo | 152 | 34 | 186 |
| 2019 Febrero | 111 | 13 | 124 |
| 2019 Enero | 97 | 31 | 128 |
| 2018 Diciembre | 95 | 45 | 140 |
| 2018 Noviembre | 147 | 30 | 177 |
| 2018 Octubre | 137 | 25 | 162 |
| 2018 Septiembre | 90 | 21 | 111 |
| 2018 Agosto | 7 | 0 | 7 |
| 2018 Julio | 8 | 0 | 8 |
| 2018 Junio | 17 | 0 | 17 |
| 2018 Mayo | 9 | 6 | 15 |
| 2018 Abril | 0 | 22 | 22 |
| 2018 Marzo | 0 | 39 | 39 |
| 2018 Febrero | 0 | 17 | 17 |
| 2018 Enero | 0 | 9 | 9 |
| 2017 Diciembre | 0 | 11 | 11 |
| 2017 Noviembre | 0 | 32 | 32 |
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