Carta al Editor
Obesidad asociada al receptor 4 de la melanocortina: diferente expresión fenotípica en la misma familia
Obesity associated with melanocortin 4 receptor: Different phenotype expression in the same family
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La prevalencia de la obesidad es del 19,1% en población infantil<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>, siendo la mayoría de causa exógena.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Presentamos el caso de una niña de 21 meses, remitida a endocrinología pediátrica por obesidad y polifagia intensa. Somatometría al nacimiento normal, y sin antecedentes personales destacables.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la exploración inicial, peso 21<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg (+6,7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DE), longitud 89<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm (+1,38<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DE), IMC 26,51<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg/m<span class="elsevierStyleSup">2</span> (+6,85<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DE), con aumento grasa de predominio abdominal. Solicitada analítica con hemograma, iones, perfil hepático, lipídico y tiroideo normales, insulina normal y edad ósea acorde a cronológica.</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como primera medida, se indicaron cambios higiénico-dietéticos, con escasa mejoría del IMC (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>). A los 3 años y 6 meses, el peso era de 29,4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg (+6,19<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DE) con IMC 25,49<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg/m<span class="elsevierStyleSup">2</span> (+5,66<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DE). Ante la persistencia del IMC elevado, así como la precocidad de la obesidad, se solicitó estudio genético del receptor 4 de la melanocortina (MC4R) detectándose una mutación p.Thr150Ile (c.449C>T) en heterocigosis, previamente descrita como patogénica.</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al analizar el árbol familiar (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>), se encontró la misma mutación en la madre, con sobrepeso de inicio en la edad adulta (IMC 29,7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg/m<span class="elsevierStyleSup">2</span>, +2,96<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DE), y en la abuela materna, con normopeso siempre (IMC 26,6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg/m<span class="elsevierStyleSup">2</span>, +1,86<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DE). Ante esta diferencia de fenotipo se solicitaron niveles de leptina (36,9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng/ml; VN: 3-12) y adiponectina (14,6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg/ml; VN: 7,5-19,3), con perfil compatible con déficit de MC4R.</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El MC4R está presente en el núcleo periventricular del hipotálamo, interviene en la regulación de la ingesta de nutrientes, generando una señal de saciedad y reprimiendo el apetito. La deficiencia del mismo se ha detectado entre el 3-5% de la población con obesidad mórbida y comienzo precoz<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>, con una prevalencia algo menor en nuestro medio. Esta deficiencia se caracteriza por obesidad grave, hiperfagia desde el primer año de vida con aumento en el crecimiento lineal, incremento de masa magra corporal y desarrollo de resistencia a la insulina grave. En la actualidad, a pesar de investigaciones en curso, no existe tratamiento específico, siendo la principal medida el cambio en hábitos dietéticos.</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se han identificado más de 150 mutaciones patogénicas de este gen, como la de nuestra paciente. Sin embargo, al analizar su árbol familiar, observamos como madre y abuela presentan la misma mutación, sin presentar obesidad mórbida. Se ha descrito adelanto en la edad de aparición de la obesidad junto a una mayor penetrancia en otras mutaciones de MC4R<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>, considerando como hipótesis la anticipación genética, que el fenotipo mejore con la edad o diferencias en la exposición a factores ambientales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>. Por todo esto se ha sugerido que el modelo de herencia más adecuado es la codominancia, con modulación de la expresión y la penetrancia del fenotipo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>. Precisamos estudios genéticos más amplios para conocer la patogenicidad de cada mutación. Podemos concluir que los hallazgos genéticos hay que analizarlos siempre en el contexto familiar para poder correlacionarlos con la clínica.</p><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0005">Agradecimientos</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Agradecimiento especial al Servicio de Genética del Hospital Regional de Málaga por su disponibilidad para la búsqueda de datos y colaboración. Así mismo agradecemos a <span class="elsevierStyleSmallCaps">Anales de Pediatría</span> la oportunidad que brinda a los profesionales para poder colaborar con la revista.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:2 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Agradecimientos" ] 1 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "multimedia" => array:2 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 2353 "Ancho" => 2156 "Tamanyo" => 425233 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Evolución del IMC y del peso de la paciente hasta la actualidad.</p>" ] ] 1 => array:8 [ "identificador" => "tbl0005" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at1" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "<p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">DE: desviación estándar; 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entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Probando \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">5,3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">21 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">89 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">26,5 (+6,85<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DE) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Heterocigosis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Madre \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">33 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">84 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">168 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">29,7 (+2,96<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DE) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Heterocigosis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Padre \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">33 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">91 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">181 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">27,77 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Negativo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Abuela materna \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">58 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">60 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">150 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">26,6 (+1,86<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DE) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Heterocigosis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; 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| 2024 Noviembre | 38 | 12 | 50 |
| 2024 Octubre | 322 | 36 | 358 |
| 2024 Septiembre | 282 | 38 | 320 |
| 2024 Agosto | 218 | 58 | 276 |
| 2024 Julio | 222 | 39 | 261 |
| 2024 Junio | 205 | 39 | 244 |
| 2024 Mayo | 398 | 36 | 434 |
| 2024 Abril | 317 | 52 | 369 |
| 2024 Marzo | 282 | 47 | 329 |
| 2024 Febrero | 342 | 53 | 395 |
| 2024 Enero | 295 | 40 | 335 |
| 2023 Diciembre | 297 | 23 | 320 |
| 2023 Noviembre | 278 | 27 | 305 |
| 2023 Octubre | 293 | 32 | 325 |
| 2023 Septiembre | 203 | 36 | 239 |
| 2023 Agosto | 194 | 17 | 211 |
| 2023 Julio | 162 | 28 | 190 |
| 2023 Junio | 246 | 39 | 285 |
| 2023 Mayo | 319 | 23 | 342 |
| 2023 Abril | 181 | 18 | 199 |
| 2023 Marzo | 241 | 30 | 271 |
| 2023 Febrero | 236 | 32 | 268 |
| 2023 Enero | 158 | 26 | 184 |
| 2022 Diciembre | 167 | 27 | 194 |
| 2022 Noviembre | 298 | 57 | 355 |
| 2022 Octubre | 226 | 63 | 289 |
| 2022 Septiembre | 154 | 48 | 202 |
| 2022 Agosto | 216 | 67 | 283 |
| 2022 Julio | 151 | 33 | 184 |
| 2022 Junio | 182 | 36 | 218 |
| 2022 Mayo | 191 | 44 | 235 |
| 2022 Abril | 161 | 35 | 196 |
| 2022 Marzo | 177 | 43 | 220 |
| 2022 Febrero | 176 | 28 | 204 |
| 2022 Enero | 172 | 52 | 224 |
| 2021 Diciembre | 103 | 37 | 140 |
| 2021 Noviembre | 149 | 43 | 192 |
| 2021 Octubre | 166 | 67 | 233 |
| 2021 Septiembre | 122 | 28 | 150 |
| 2021 Agosto | 161 | 36 | 197 |
| 2021 Julio | 118 | 33 | 151 |
| 2021 Junio | 140 | 31 | 171 |
| 2021 Mayo | 146 | 42 | 188 |
| 2021 Abril | 325 | 129 | 454 |
| 2021 Marzo | 195 | 37 | 232 |
| 2021 Febrero | 172 | 37 | 209 |
| 2021 Enero | 200 | 46 | 246 |
| 2020 Diciembre | 149 | 35 | 184 |
| 2020 Noviembre | 147 | 27 | 174 |
| 2020 Octubre | 116 | 24 | 140 |
| 2020 Septiembre | 107 | 33 | 140 |
| 2020 Agosto | 124 | 76 | 200 |
| 2020 Julio | 148 | 73 | 221 |
| 2020 Junio | 134 | 21 | 155 |
| 2020 Mayo | 103 | 26 | 129 |
| 2020 Abril | 85 | 28 | 113 |
| 2020 Marzo | 96 | 23 | 119 |
| 2020 Febrero | 76 | 16 | 92 |
| 2020 Enero | 114 | 26 | 140 |
| 2019 Diciembre | 73 | 19 | 92 |
| 2019 Noviembre | 93 | 22 | 115 |
| 2019 Octubre | 90 | 12 | 102 |
| 2019 Septiembre | 85 | 29 | 114 |
| 2019 Agosto | 72 | 14 | 86 |
| 2019 Julio | 65 | 13 | 78 |
| 2019 Junio | 79 | 32 | 111 |
| 2019 Mayo | 129 | 34 | 163 |
| 2019 Abril | 109 | 16 | 125 |
| 2019 Marzo | 87 | 25 | 112 |
| 2019 Febrero | 43 | 17 | 60 |
| 2019 Enero | 38 | 22 | 60 |
| 2018 Diciembre | 46 | 27 | 73 |
| 2018 Noviembre | 107 | 44 | 151 |
| 2018 Octubre | 87 | 22 | 109 |
| 2018 Septiembre | 50 | 15 | 65 |
| 2018 Agosto | 5 | 0 | 5 |
| 2018 Julio | 7 | 0 | 7 |
| 2018 Junio | 12 | 0 | 12 |
| 2018 Mayo | 26 | 0 | 26 |
| 2018 Abril | 75 | 1 | 76 |
| 2018 Marzo | 54 | 0 | 54 |
| 2018 Febrero | 56 | 0 | 56 |
| 2018 Enero | 38 | 0 | 38 |
| 2017 Diciembre | 27 | 0 | 27 |
| 2017 Noviembre | 45 | 1 | 46 |
| 2017 Octubre | 21 | 0 | 21 |
| 2017 Septiembre | 30 | 0 | 30 |
| 2017 Agosto | 25 | 0 | 25 |
| 2017 Julio | 30 | 0 | 30 |
| 2017 Junio | 37 | 12 | 49 |
| 2017 Mayo | 56 | 19 | 75 |
| 2017 Abril | 35 | 12 | 47 |
| 2017 Marzo | 38 | 13 | 51 |
| 2017 Febrero | 36 | 37 | 73 |
| 2017 Enero | 28 | 11 | 39 |
| 2016 Diciembre | 40 | 38 | 78 |
| 2016 Noviembre | 120 | 90 | 210 |
| 2016 Octubre | 28 | 47 | 75 |
| 2016 Septiembre | 6 | 14 | 20 |
| 2016 Agosto | 24 | 9 | 33 |
| 2016 Julio | 14 | 20 | 34 |
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