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remitidas para estudio por desmedro&#46; Siguen controles en consulta apreci&#225;ndose a los 9 meses un leve retraso del desarrollo psicomotor&#46; A los 14 meses ingresan para estudio por desnutrici&#243;n severa&#46; A nivel neurol&#243;gico presentan regresi&#243;n psicomotriz con ausencia de sedestaci&#243;n y volteos&#44; fijaci&#243;n y seguimiento de la mirada irregulares y escaso inter&#233;s por los objetos&#46; Se realiza estudio metab&#243;lico y nutricional destacando una discreta elevaci&#243;n de lactato en sangre&#46; En la RM cerebral-medular presenta hallazgos superponibles con marcada afectaci&#243;n difusa y homog&#233;nea de la sustancia blanca periventricular y de centros semiovales&#44; y de sustancia blanca de ped&#250;nculos cerebelosos&#46; Hay afectaci&#243;n de la parte posterior y anterior del cuerpo calloso&#44; de los tractos corticoespinales desde el brazo posterior de la c&#225;psula interna&#44; pasando por el tronco hasta los tractos corticoespinales laterales en la m&#233;dula y de tractos sensitivos desde columnas dorsales de la m&#233;dula cervical&#44; lemnisco medial en tronco hasta t&#225;lamo y corona radiada &#40;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#fig0005">figs&#46; 1 y 2</a>&#41;&#46; Se realiza estudio de RM espectroscopia &#40;RME&#41; hall&#225;ndose disminuci&#243;n de la relaci&#243;n N-acetil aspartato&#47;creatina y aumento de lactato&#46; Evoluci&#243;n t&#243;rpida en ambas gemelas con empeoramiento neurol&#243;gico progresivo&#44; presentando episodios recurrentes de sobreinfecciones respiratorias que conducen a su fallecimiento a los 2 a&#241;os de edad&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las leucoencefalopat&#237;as constituyen un grupo heterog&#233;neo de enfermedades que afectan de forma primaria a la sustancia blanca cerebral&#46; En el a&#241;o 2003&#44; van der Knaap et al&#46;&#44; describen por primera vez una nueva entidad&#44; la LBS-L &#40;por su traducci&#243;n en ingl&#233;s&#44; <span class="elsevierStyleItalic">Leukoencephalopathy with involvement of Brainstem and Spinal cord and increased Lactate</span>&#41;&#44; de herencia autos&#243;mica recesiva<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la mayor&#237;a de los casos descritos&#44; la sintomatolog&#237;a se inicia entre la infancia temprana y la adolescencia&#44; y suele progresar de forma gradual&#46; Los principales hallazgos cl&#237;nicos incluyen ataxia cerebelar lentamente progresiva&#44; temblor&#44; debilidad muscular y espasticidad predominante en miembros inferiores&#44; con d&#233;ficit cognitivo leve o ausente<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">1&#8211;3</span></a>&#46; La enfermedad se muestra lentamente progresiva&#44; generando con el curso de los a&#241;os incapacidad en la marcha y necesidad del uso de silla de ruedas&#46; El espectro fenot&#237;pico de la enfermedad es bastante amplio&#44; variando desde casos oligosintom&#225;ticos&#44; normalmente con inicio en etapa adulta&#44; hasta casos de inicio precoz y de evoluci&#243;n r&#225;pida y fatal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La RM muestra anomal&#237;as en la intensidad de se&#241;al de la sustancia blanca periventricular y profunda&#44; y afectaci&#243;n selectiva de las conexiones cerebelosas&#44; de las v&#237;as piramidales y sensitivas en toda su longitud hasta la m&#233;dula espinal&#44; y trayectos intraparenquimatosos del trig&#233;mino<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; El estudio de RM espectroscopia suele demostrar aumento de &#225;cido l&#225;ctico&#46; Estas alteraciones en la imagen por RM&#44; junto al hallazgo de una concentraci&#243;n de lactato anormalmente elevada en la sustancia blanca en RME se consideran caracter&#237;sticas de la enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">1&#8211;4</span></a>&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La confirmaci&#243;n diagn&#243;stica se establece mediante el estudio gen&#233;tico&#46; La LBS-L es una enfermedad autos&#243;mica recesiva&#44; causada por mutaciones en el gen DARS2 localizado en el cromosoma 1&#44; el cual codifica para la aspartil-t-RNA sintetasa mitocondrial<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; En nuestras pacientes no se realiz&#243; dado que la cl&#237;nica&#44; la neuroimagen y el aumento de lactato en la espectroscopia tan caracter&#237;sticos&#44; se consideraron suficientes para su diagn&#243;stico&#46; No obstante&#44; es importante la confirmaci&#243;n gen&#233;tica no solo para un mejor conocimiento de esta enfermedad sino tambi&#233;n por la posibilidad de realizar diagn&#243;stico prenatal&#46; El pron&#243;stico en general es mejor que en la mayor&#237;a de leucoencefalopat&#237;as hereditarias con excepci&#243;n de los casos de inicio en etapa infantil&#46; Actualmente no existe una terapia efectiva para esta enfermedad&#46; El &#250;nico tratamiento es de soporte&#58; estimulaci&#243;n temprana&#44; fisioterapia&#44; rehabilitaci&#243;n&#44; tratamiento antiepil&#233;ptico si lo requiriera y terapia nutricional&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En conclusi&#243;n&#44; presentamos los casos de 2 gemelas con diagn&#243;stico precoz de leucoencefalopat&#237;a con afectaci&#243;n de tronco de enc&#233;falo y m&#233;dula espinal&#44; y elevaci&#243;n de lactato&#44; una rara enfermedad metab&#243;lica de reciente descripci&#243;n&#44; que han mostrado una r&#225;pida evoluci&#243;n cl&#237;nica&#46; Enfatizamos la utilidad de la RM cerebral y medular al mostrar unos hallazgos diferenciales y superponibles en ambos casos presentados permitiendo una orientaci&#243;n diagn&#243;stica espec&#237;fica de esta enfermedad&#46;</p></span>"
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Carta científica
Leucoencefalopatía con afectación de troncoencéfalo y médula espinal y elevación de lactato: presentación de 2 nuevos casos
Leucoencephalopathy with brain stem and spinal cord involvement and lactate elevation: Report of two new cases
I. Navarro Vázqueza,
Autor para correspondencia
inmanavarro@hotmail.com

Autor para correspondencia.
, L. Maestre Martíneza, E. Lozano Setiénb, F. Menor Serranoc
a Servicio de Pediatría, Hospital General de Almansa, Almansa, Albacete, España
b Servicio de Radiología, Complejo Hospitalario Universitario de Albacete, Albacete, España
c Servicio de Radiología Infantil, Hospital Universitari i Politècnic La Fe, Valencia, España
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remitidas para estudio por desmedro&#46; Siguen controles en consulta apreci&#225;ndose a los 9 meses un leve retraso del desarrollo psicomotor&#46; A los 14 meses ingresan para estudio por desnutrici&#243;n severa&#46; A nivel neurol&#243;gico presentan regresi&#243;n psicomotriz con ausencia de sedestaci&#243;n y volteos&#44; fijaci&#243;n y seguimiento de la mirada irregulares y escaso inter&#233;s por los objetos&#46; Se realiza estudio metab&#243;lico y nutricional destacando una discreta elevaci&#243;n de lactato en sangre&#46; En la RM cerebral-medular presenta hallazgos superponibles con marcada afectaci&#243;n difusa y homog&#233;nea de la sustancia blanca periventricular y de centros semiovales&#44; y de sustancia blanca de ped&#250;nculos cerebelosos&#46; Hay afectaci&#243;n de la parte posterior y anterior del cuerpo calloso&#44; de los tractos corticoespinales desde el brazo posterior de la c&#225;psula interna&#44; pasando por el tronco hasta los tractos corticoespinales laterales en la m&#233;dula y de tractos sensitivos desde columnas dorsales de la m&#233;dula cervical&#44; lemnisco medial en tronco hasta t&#225;lamo y corona radiada &#40;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#fig0005">figs&#46; 1 y 2</a>&#41;&#46; Se realiza estudio de RM espectroscopia &#40;RME&#41; hall&#225;ndose disminuci&#243;n de la relaci&#243;n N-acetil aspartato&#47;creatina y aumento de lactato&#46; Evoluci&#243;n t&#243;rpida en ambas gemelas con empeoramiento neurol&#243;gico progresivo&#44; presentando episodios recurrentes de sobreinfecciones respiratorias que conducen a su fallecimiento a los 2 a&#241;os de edad&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las leucoencefalopat&#237;as constituyen un grupo heterog&#233;neo de enfermedades que afectan de forma primaria a la sustancia blanca cerebral&#46; En el a&#241;o 2003&#44; van der Knaap et al&#46;&#44; describen por primera vez una nueva entidad&#44; la LBS-L &#40;por su traducci&#243;n en ingl&#233;s&#44; <span class="elsevierStyleItalic">Leukoencephalopathy with involvement of Brainstem and Spinal cord and increased Lactate</span>&#41;&#44; de herencia autos&#243;mica recesiva<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la mayor&#237;a de los casos descritos&#44; la sintomatolog&#237;a se inicia entre la infancia temprana y la adolescencia&#44; y suele progresar de forma gradual&#46; Los principales hallazgos cl&#237;nicos incluyen ataxia cerebelar lentamente progresiva&#44; temblor&#44; debilidad muscular y espasticidad predominante en miembros inferiores&#44; con d&#233;ficit cognitivo leve o ausente<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">1&#8211;3</span></a>&#46; La enfermedad se muestra lentamente progresiva&#44; generando con el curso de los a&#241;os incapacidad en la marcha y necesidad del uso de silla de ruedas&#46; El espectro fenot&#237;pico de la enfermedad es bastante amplio&#44; variando desde casos oligosintom&#225;ticos&#44; normalmente con inicio en etapa adulta&#44; hasta casos de inicio precoz y de evoluci&#243;n r&#225;pida y fatal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La RM muestra anomal&#237;as en la intensidad de se&#241;al de la sustancia blanca periventricular y profunda&#44; y afectaci&#243;n selectiva de las conexiones cerebelosas&#44; de las v&#237;as piramidales y sensitivas en toda su longitud hasta la m&#233;dula espinal&#44; y trayectos intraparenquimatosos del trig&#233;mino<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; El estudio de RM espectroscopia suele demostrar aumento de &#225;cido l&#225;ctico&#46; Estas alteraciones en la imagen por RM&#44; junto al hallazgo de una concentraci&#243;n de lactato anormalmente elevada en la sustancia blanca en RME se consideran caracter&#237;sticas de la enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">1&#8211;4</span></a>&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La confirmaci&#243;n diagn&#243;stica se establece mediante el estudio gen&#233;tico&#46; La LBS-L es una enfermedad autos&#243;mica recesiva&#44; causada por mutaciones en el gen DARS2 localizado en el cromosoma 1&#44; el cual codifica para la aspartil-t-RNA sintetasa mitocondrial<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; En nuestras pacientes no se realiz&#243; dado que la cl&#237;nica&#44; la neuroimagen y el aumento de lactato en la espectroscopia tan caracter&#237;sticos&#44; se consideraron suficientes para su diagn&#243;stico&#46; No obstante&#44; es importante la confirmaci&#243;n gen&#233;tica no solo para un mejor conocimiento de esta enfermedad sino tambi&#233;n por la posibilidad de realizar diagn&#243;stico prenatal&#46; El pron&#243;stico en general es mejor que en la mayor&#237;a de leucoencefalopat&#237;as hereditarias con excepci&#243;n de los casos de inicio en etapa infantil&#46; Actualmente no existe una terapia efectiva para esta enfermedad&#46; El &#250;nico tratamiento es de soporte&#58; estimulaci&#243;n temprana&#44; fisioterapia&#44; rehabilitaci&#243;n&#44; tratamiento antiepil&#233;ptico si lo requiriera y terapia nutricional&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En conclusi&#243;n&#44; presentamos los casos de 2 gemelas con diagn&#243;stico precoz de leucoencefalopat&#237;a con afectaci&#243;n de tronco de enc&#233;falo y m&#233;dula espinal&#44; y elevaci&#243;n de lactato&#44; una rara enfermedad metab&#243;lica de reciente descripci&#243;n&#44; que han mostrado una r&#225;pida evoluci&#243;n cl&#237;nica&#46; Enfatizamos la utilidad de la RM cerebral y medular al mostrar unos hallazgos diferenciales y superponibles en ambos casos presentados permitiendo una orientaci&#243;n diagn&#243;stica espec&#237;fica de esta enfermedad&#46;</p></span>"
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Información del artículo
ISSN: 16954033
Idioma original: Español
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