Grupo de Nutrición y Metabolismo Neonatal, Sociedad Española de Neonatología: recomendaciones y evidencias para la suplementación dietética con probióticos en recién nacidos de muy bajo peso al nacer

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Posteriormente, se definieron sus características: un organismo probiótico es aquel que reúne una serie de características como ser habitante normal del intestino humano, no ser patógeno ni toxigénico, sobrevivir al medio ácido del estómago y al efecto de la bilis en el duodeno, con capacidad de adhesión a células epiteliales, adaptarse a la microbiota intestinal sin desplazar la microbiota nativa ya existente, producir sustancias antimicrobianas y tener capacidad para aumentar de modo positivo las funciones inmunes y las actividades metabólicas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010">2</a>. De un modo esquemático, la Organización Mundial de la Salud define a los probióticos como, «microorganismos vivos que cuando se administran en cantidades adecuadas confieren un beneficio a la salud del huésped».Se ha estimado que la población en general alberga de 300 a 400 especies bacterianas en su intestino, de las que solo 30-40 especies son comunes para el 99% de la población. La microflora intestinal puede ser responsable de la conversión de ciertos componentes no tóxicos de la dieta en toxinas activas. Algunas enzimas, como β-glucoronidasa nitrato reductasa, azoreductasa, nitroreductasa, aminoácido decarboxilasa, aminoácido deaminasa, sulfamatasa y 7-α-hidroxilasa, producidas por algunas cepas bacterianas pueden dar productos finales tóxicos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015">3</a>, de ahí la importancia de seleccionar las cepas bacterianas.En condiciones normales, tras el parto, la flora de la madre se establece de forma predominante sobre la flora ambiental. La flora normal adquirida durante el parto probablemente sea necesaria para el desarrollo de la inmunidad sistémica y mucosa del recién nacido. Las bacterias con un metabolismo oxidativo como enterobacterias, estreptococos y estafilococos son las primeras en proliferar en el tracto intestinal. Los anaerobios estrictos, al poseer un potencial óxido reductor negativo, no pueden competir durante la fase inicial de la colonización intestinal. Por tanto, las bacterias facultativas y aeróbicas alcanzan proporciones de hasta 1010 y 1011 por gramo de heces<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0020">4,5</a>.En situaciones especiales, como los recién nacidos ingresados en Unidades de Cuidados Intensivos, puede haber bajos niveles de colonización por bifidobacterias; en estos recién nacidos su microflora intestinal puede verse modificada por el empleo de antibióticos, que originan supresión de la flora anaeróbica y aumento de Klebsiela, Enterobacter, Citrobacter y Pseudomonas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030">6</a>.La estabilidad del ecosistema del intestino del recién nacido depende de la cooperación interbacteriana y la disponibilidad de una fuente de nutrientes constante en composición y cantidad. Los miembros bacterianos de la microflora autóctona existente pueden ser modulados por la diferente composición de los nutrientes ingeridos. La administración de antibióticos a los recién nacidos trastorna el equilibrio de la flora intestinal y puede predisponer a episodios de enfermedades infecciosas. En estos casos, las evidencias disponibles<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0035">7,8</a>, demuestran que la administración de probióticos puede reestablecer el equilibrio de la flora intestinal.Las bifidobacterias mantienen las siguientes funciones: inhiben el potencial de crecimiento de los patógenos, reducen el amonio en sangre, contribuyen al descenso del colesterol, actúan como inmunomoduladores, producen vitaminas del grupo B y ácido fólico, y restauran la flora durante el empleo de antibióticos. La diferencia en la flora intestinal de niños nigerianos, con predominio de bifidobacterias, con los de Londres con predominio de enterobacterias y bacteroides ha sido comunicada por Simhon<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045">9</a>, estos autores han demostrado la existencia de diferencias geográficas en cuanto a la flora que pueden depender de la carga bacteriana ambiental en el momento del nacimiento, de la dieta y de la posible contaminación de la misma.Podemos decir que los humanos tenemos nuestras propias cepas bacterianas y que existe una gran variabilidad de una persona a otra y que la estabilidad del ecosistema bacteriano intestinal se afecta por factores locales, como la motilidad intestinal, las secreciones luminales, el aporte dietético, la inoculación de bacterias exógenas y la renovación del epitelio intestinal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050">10</a>.La suplementación con probióticos es una alternativa muy prometedora para tratar de simular a la leche materna y conseguir los efectos beneficiosos que de ello se derivan. En este sentido, deben existir evidencias científicas del efecto beneficioso específico en estudios clínicos correctamente diseñados. La clave reside en una correcta selección de la cepa, la dosis y la vía de administración para cada diana terapéutica.La leche materna como un simbiótico naturalLa leche materna constituye la primera opción de alimentación en los recién nacidos y lactantes, incluidos los prematuros. Es un alimento completo desde el punto de vista nutritivo e inmunológico, y también microbiológico, al ser una fuente de bacterias comensales o probióticas para el intestino infantil.Las bacterias de la leche materna se encuentran entre las primeras que colonizan el intestino del neonato, impidiendo el asentamiento y la proliferación de bacterias patógenas y, por lo tanto, disminuyendo el riesgo de presentar enfermedades infecciosas. Además, las bacterias de la leche materna podrían desempeñar un papel protector frente a procesos alérgicos y también podrían explicar, al menos parcialmente, la abundancia de ciertas sustancias biológicamente activas en dicho fluido, ya que algunas de ellas tienen un gran potencial para sintetizar oligosacáridos, antioxidantes (glutatión), poliaminas, diversas vitaminas, etc.El intestino de los niños de muy bajo peso se coloniza lentamente y con pocas especies bacterianas. La lactancia materna y la disminución de la exposición a los antibióticos son medidas críticas para lograr la diversidad y el aumento de la flora fecal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055">11</a>. El género Lactobacillus es una población dominante o subdominante en el intestino delgado, mientras que el género Bifidobacterium lo es en el colon. En la mucosa intestinal, las defensas cuentan con 2 componentes principales, uno de ellos es la respuesta inmunitaria del huésped, y el otro la función de barrera de la flora intestinal.Probióticos, características microbiológicasUn producto probiótico debe reunir las siguientes características:<ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005">–Debe ser preferentemente de origen humano, generalmente aisladas de cepas presentes en el tracto gastrointestinal de humanos en buena salud.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010">–Las cepas utilizadas en los probióticos deben haber demostrado ausencia de patogenicidad, especialmente en personas inmunocomprometidas.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015">–No ser sensibles a las enzimas proteolíticas intestinales y deben poder sobrevivir tras su tránsito gástrico. Deben ser estables frente a ácidos y bilis, y no deben conjugarse con las sales biliares.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0020">–Tener capacidad para adherirse a las superficies epiteliales del intestino humano.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0025">–Sobrevivir en el ecosistema intestinal.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0030">–Ser capaces de producir componentes antimicrobianos.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0035">–Permanecer vivas y estables durante su uso.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0040">–Ser capaces de un crecimiento rápido en las condiciones del intestino.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0045">–Ser inmunoestimuladoras pero sin efectos proinflamatorios.</li></ul>El pH tiene un efecto fundamental en la actividad de la flora intestinal; todas las enzimas tienen un pH óptimo de actividad, de hecho, distintas bacterias producen distintos niveles de actividad enzimática y un cambio en la composición de la flora cambia también la actividad enzimática intestinal. La existencia de pH intestinales muy bajos favorece el crecimiento de las bacterias ácido tolerantes y es mal tolerado por otros microorganismos. Los probióticos favorecen el descenso del pH a través de los ácidos grasos de cadena corta producidos. Las cepas adhesivas de lactobacilos condicionan una barrera mucosa efectiva que podría proteger frente a la infección por algunos virus<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060">12</a> y en modelos experimentales estas cepas compiten con diversos patógenos por su adhesión al epitelio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065">13</a>. Se ha comprobado que in vitro los probióticos actúan sobre las células epiteliales intestinales favoreciendo la expresión de ARNm para 2 mucinas, la MUC2 y MUC3, que son glucoproteínas con acción protectora frente a infecciones intestinales no productoras de mucinasas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070">14</a>.Son varios los microorganismos reconocidos como probióticos. Los principales probióticos, en cuanto a género y especie, utilizados en estudios clínicos en prematuros son:<ul class="elsevierStyleList" id="lis0010"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0050">–Lactobacillus: L. acidophilus, L. reuteri, L. casei, L. rhamnosus, L. sporogenes.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0055">–Bifidibacterium: B. bifidum, B. breve, B. lactis, B. longum y B. infantis.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0060">–Cocos grampositivos: Streptococcus thermophilus (S. thermophilus).</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0065">–Otros microorganismos: Saccharomyces boulardii.</li></ul>No todos tienen los mismos efectos y mecanismos de acción. L. plantarum y L. rhamnosus GG inhiben la adherencia de Escherichia coli (E. coli) enteropatógena, eliminando patógenos de las células epiteliales del intestino por aumento de la mucina intestinal MUC 2 y MUC 3<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010">2</a>. L. acidophilus LB inhibe la adhesión de Salmonella typhimurium SL1344 en cultivo de células humanas (Caco-2/TC-7) induciendo la producción de citocina 8 (IL-8)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010">2</a>. También se ha encontrado que B. breve y B. infantis, dependiendo de la dosis, inhiben la invasión de cepas de E. coli enteropatógena, Yersinia pseudotuberculosis y S. typhimurium<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010">2</a>. L. acidophilus LB, L. rhamnosus GG parecen más efectivos frente a la candidiasis, encontrándose que no la previenen completamente pero reducen la incidencia y severidad de la colonización<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0035">7,15</a>.Los cambios que se puedan producir en la composición de la microflora tras la utilización de un probiótico van a depender del número crítico de microorganismos del probiótico, así para el L. casei GG la mínima dosis requerida para la colonización es de 1,2×1010UFC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080">16</a>.METODOLOGÍALa búsqueda de la literatura se realizó a través de sitios específicos para guías de práctica clínica (TRIP database), la base de datos de la biblioteca Cochrane y PubMed; así como bases de datos de literatura gris. Se trabajó con los documentos completos. La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a> muestra los niveles de evidencia y los grados de recomendación. Se recopilaron artículos referentes a: «Probióticos en el recién nacido de muy bajo peso al nacer». En primer lugar, se dio prioridad a los ensayos clínicos controlados aleatorizados, de no contar con ellos, a los estudios de cohorte, y luego a al resto de las publicaciones. Se realizaron aportaciones del panel cuando los documentos seleccionados se consideraron relevantes. Los artículos se agruparon para su revisión según las siguientes categorías: probióticos y morbilidad, probióticos y seguridad.<elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia>Criterios de inclusión<ul class="elsevierStyleList" id="lis0015"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0070">–Documentos escritos en idioma inglés o español.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0075">–Publicados en los últimos 10 años.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0080">–Enfocados a diagnóstico o tratamiento.</li></ul>Criterios de exclusión<ul class="elsevierStyleList" id="lis0020"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0085">–Documentos escritos en idiomas distintos a inglés o español.</li></ul>Estrategia de búsquedaSe utilizó el siguiente algoritmo de búsqueda: «Infant, Premature» [Mesh] AND («Infant, Very Low Birth Weight» [Mesh] OR «Infant, Premature/classification» [Mesh] OR «Infant, Premature/growth and development» [Mesh] OR «Infant, Premature/mortality» [Mesh] OR «Infant, Premature/nursing» [Mesh] OR «Infant, Premature/prevention and control» [Mesh] OR «Infant, Premature/therapy» [Mesh]) AND «Humans» [Mesh] AND 2003 [PDAT]: 2013 [PDAT] AND (English [lang] OR Spanish [lang]) AND (Clinical Trial [ptyp] OR Meta-Analysis [ptyp] OR Practice Guideline [ptyp] OR Randomized Controlled Trial [ptyp] OR Review [ptyp]) AND «Infant» [Mesh] AND «Probiotics» [Mesh].Se recuperaron 23 artículos, de los que 11 resultaron ser ensayos clínicos y 5 metaanálisis y revisiones sistemáticas.Efectos de los probióticos en recién nacido de muy bajo pesoValoración riesgo-beneficioAl tratarse de microorganismos vivos, el riesgo cero no existe. En cualquier caso, la cuestión del índice riesgo-beneficio debe ser claramente establecida. Información relativa a la eficacia, posibles efectos colaterales y la seguridad del probiótico deben estar disponibles antes de su utilización rutinaria en recién nacidos.La seguridad de los probióticos es una cuestión muy importante. El empleo de lactobacilos y bifidobacterias no ocasiona preocupación, dado que normalmente estos gérmenes residen en el tracto gastrointestinal de la población sana. En 2004, la ESPGHAN recomendó la utilización de los productos probióticos en la suplementación dietética de los niños, pero hasta hace algunos años existían dudas sobre la seguridad de este tipo de suplementos nutricionales en recién nacidos de muy bajo peso, ello a pesar de que en los estudios experimentales se mostraban eficaces tanto en la reducción de la mortalidad, como de la incidencia de enterocolitis necrótica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0085">17,18</a>. Las evidencias disponibles en los últimos años indican que estos productos pueden considerarse seguros en este grupo de población<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0035">7,19</a>.Partty et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100">20</a> evaluaron el impacto de la administración de Lactobacillus rhamnosus GG vs. placebo en 94 recién nacidos de 32 a 36 semanas de edad gestacional sobre el crecimiento, las crisis de llanto y la programación microbiológica. Los autores concluyen que la suplementación con probióticos en recién nacidos de muy bajo peso puede mejorar los síntomas relacionados con crisis de llanto y la sensación de bienestar del recién nacido.Manzoni et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105">21</a>, en un estudio de cohortes en 743 recién nacidos de muy bajo peso, observan que L. rhamnosus GG a una dosis diaria de 3×109UFC en las primeras 4-6 semanas de vida es seguro y bien tolerado.Rouge et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110">22</a> realizan un ensayo clínico en 94 recién nacidos de muy bajo peso, recibiendo un suplemento diario de B. longum BB536 y L. rhamnosus GG (BB536-LGG) o ningún suplemento; los autores observan un aumento de la tolerancia intestinal entre los recién nacidos de más 1.000g, no observando efectos significativos en los recién nacidos de extremado bajo peso. La adición de Bifidobacterium como suplemento en la alimentación del recién nacido tiene efectos significativos en la disminución de la permeabilidad intestinal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115">23</a>.El grupo de recién nacidos con menos de 1.000g serían los más beneficiados con la suplementación con probióticos. Estos recién nacidos son los que poseen mayor riesgo de desarrollar enterocolitis y poseen además un sistema inmunológico más inmaduro. Aunque los datos en su conjunto son aún insuficientes, los ensayos clínicos y metaanálisis realizados van aportando suficientes evidencias sobre su utilidad y seguridad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0120">24,25</a>.Solo de forma aislada se han documentado episodios de sepsis o bacteriemia relacionadas con las cepas de probióticos administrados; en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a> se recogen los casos comunicados hasta el presente. Un riesgo potencial, al que se han referido algunos autores, está el derivado del intercambio de material genético entre diferentes especies bacterianas. La introducción de especies bacterianas vivas en un entorno en constante reposición puede llevar a que sean el soporte durante toda la vida para ese organismo, teniendo en cuenta además el papel primordial que tales bacterias pueden influir en la expresión genética del huésped<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150">30</a>.<elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia>¿Por qué es importante seleccionar la cepa?Sabemos, con respecto a los antibióticos, que el efecto de una bacteria es específico de la cepa a la que pertenece y no puede ser extrapolado a otras cepas de la misma especie. Cada cepa de probióticos de una misma especie puede tener propiedades únicas, como también diferentes funciones fisiológicas. Es decir, cuando se adscribe un efecto beneficioso a una cepa, no se puede extrapolar esa propiedad a las restantes cepas de la misma especie. Incluso la adscripción de un efecto beneficioso a una cepa depende de las condiciones de su empleo y, muy particularmente, de la dosis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155">31</a>.La selección de la cepa o cepas adecuadas va a permitir evitar posibles efectos colaterales que se podrían centrar sobre la prevención de los siguientes aspectos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160">32</a>: actividades metabólicas perjudiciales, infecciones sistémicas, efectos desfavorables sobre la inmunomodulación y transferencia génica. La actividad metabólica bacteriana perjudicial deriva del riesgo potencial de la excesiva desconjugación o de hidroxilación de las sales biliares en el intestino delgado (sobrecrecimiento bacteriano), así como del efecto de los probióticos con alta actividad hidrolasa sobre las sales biliares (desconjugación) y la excesiva degradación de la capa de mucina del intestino.B. lactis Bb12ha mostrado utilidad para incrementar el recuento de bifidobacterias fecales y disminuir los recuentos de enterobacterias y Clostridium. También ha demostrado utilidad en la disminución del pH fecal y la concentración de calprotectina en heces<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035">7</a>.La dosificación de probióticos es variable según los estudios, entre las dosificaciones sobre las que existe mayor consenso figuran Lactobacilus GG, que se administra 108UFC 2 veces al día durante 14 días, o 6×109UFC una vez al día, durante 6 semanas, Lactobacillus acidophilus+B. infantis se administran 106UFC desde el séptimo día de vida hasta el alta, B. lactis 1.2×1010UFC/kg se administra una vez al día durante 6 semanas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120">24</a>.La Academia Americana de Pediatría y la ESGHAN, en referencia a la utilización de probióticos en el recién nacido de muy bajo peso, hacen la siguiente recomendación: «Hay evidencia en el uso de los probióticos para prevenir la enterocolitis necrótica en niños con peso entre 1.000-1.500g al nacer pero son necesarios más estudios»<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0095">19,33</a>.Probióticos y enterocolitis necróticaLos estudios sobre probióticos en prematuros y recién nacidos de muy bajo peso se basan hasta el momento actual fundamentalmente en su papel en la prevención de la enterocolitis necrótica y la subsecuente mortalidad de estos niños.La enterocolitis necrótica del prematuro es 6-10 veces más frecuente en lactantes que reciben lactancia con fórmula y es más frecuente por debajo de 30 semanas de gestación. Se ha observado una frecuencia del 2 al 22% en recién nacidos de muy bajo peso<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120">24</a>. Su incidencia desde el punto de vista epidemiológico se relaciona con la prematuridad (está inversamente relacionada con la edad gestacional), la nutrición enteral (valorándose el volumen diario de alimentación enteral, la comparación leche materna con fórmula y la osmolaridad del primer alimento) y la colonización intestinal por flora patógena (E. coli, Klebsiella, Clostridium perfringens, Staphylococcus epidermidis y Rotavirus). La colonización de la luz intestinal parece ser un prerrequisito para el desarrollo de enterocolitis necrótica, el factor activador de las plaquetas, que es un potente mediador fosfolipídico, parece tener un papel clave en la fisiopatología de este síndrome.Se han propuesto varios mecanismos para explicar la efectividad de los probióticos en la prevención de la enterocolitis del prematuro:<ul class="elsevierStyleList" id="lis0025"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0090">1.Producen sustancias antimicrobianas como ácido láctico y otros ácidos de cadena corta, metabolitos como peróxido de hidrógeno, diacetilo y bacteriocinas. Estos compuestos afectan al metabolismo bacteriano o la producción de toxinas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170">34</a>.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0095">2.Disminuyen el pH intestinal, favoreciendo el crecimiento de organismos no patógenos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010">2</a>.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0100">3.Aumentan la resistencia a la colonización bacteriana, al competir con patógenos para unirse a los sitios de adhesión en el epitelio intestinal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175">35</a>.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0105">4.Compiten por los nutrientes utilizados por organismos patógenos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175">35</a>.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0110">5.Parecen tener un papel estimulante de la inmunidad innata y adquirida<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075">15</a>.</li></ul>Bernardo et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120">24</a>, en una revisión sistemática, evalúan los beneficios de la utilización de probióticos como preventivos de enterocolitis necrótica y otras morbilidades asociadas a la prematuridad. Analizan 11 ensayos clínicos que suponen 2.887 pacientes. Aunque la revisión reúne estudios muy heterogéneos en lo referente al tipo de probiótico utilizado, se observa una reducción del riesgo de enterocolitis necrótica (NNT 25), de muerte por cualquier causa (NNT 34) y sepsis (NNT 34). Los recién nacidos que reciben probióticos tienen un acortamiento del periodo requerido para conseguir la alimentación enteral completa (IC del 95%, 2,78-3,69 días); además, el periodo de hospitalización también fue menor.Fernández-Carrocera et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180">36</a> aleatorizan a 150 recién nacidos de bajo peso para recibir un suplemento de una mezcla de probiótico multiespecie (L. acidophilus, L. rhamnosus, L. casei, L. plantarum, B. infantis, S. thermophilus) o ningún suplemento. Los autores no observan una disminución del riesgo de enterocolitis en el grupo tratado (RR = 0,54, IC del 95%, 0,21 a 1,39).Wang et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185">37</a>, en un metaanálisis sobre 20 ensayos clínicos aleatorizados y un total de 3.816 recién nacidos prematuros de muy bajo peso, observa una disminución del riesgo de enterocolitis necrótica en los tratados con probióticos (RR=0,33; IC del 95%, 0,24-0,46) y una disminución del riesgo de muerte (RR=0,56; IC del 95%, 0,43-0,73). Los autores no observan que el tratamiento con probióticos modifique el riesgo de sepsis (RR=0,90; IC del 95%, 0,71-1,15). En esta revisión sistemática, aunque existe heterogeneidad en los probióticos utilizados en los distintos ensayos, la mayoría utiliza una combinación de Lactobacilus y bifidobacterias; continúan apreciándose diferencias importantes en dosis entre los diferentes artículos.Alfaleh et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220">38</a>, en una revisión sistemática siguiendo la metodología de la revisión Cochrane sobre 16 ensayos clínicos aleatorizados y un total de 2.842 recién nacidos prematuros con menos de 37 semanas de edad gestacional, observan que la administración de probióticos enterales reduce el riesgo de presentar enterocolitis grave (RR=0,35; IC del 95%, 0,24-0,52), se reduce igualmente la mortalidad (RR=0,40; IC del 95%, 0,27-0,60) y, al igual que Wang et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185">37</a>, no observan disminución del riesgo de sepsis (RR=0,90; IC del 95%, 0,96-1,07). En este metaanálisis, los autores concluyen que no fue posible extrapolar los datos obtenidos a los recién nacidos de menos de 1.000 g, al no existir datos suficientes con respecto a los beneficios y los efectos adversos potenciales en neonatos con menos de 1.000 g al nacer. Esta conclusión de los autores no parece clara, sobre todo tras comprobar que el 25% de los recién nacidos incluidos en el metaanálisis tenían menos de 1.000 g y solo un 3% de la población tenía un peso al nacer mayor de 1.500 g. No queda claro por qué una intervención que reduce el riesgo de mortalidad en un 57% no puede ser recomendada en los menores de 1.000 g, que aportan un 25% de la muestra al estudio.En otro ensayo clínico conducido por Sari et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195">39</a>, realizado en 268 recién nacidos de muy bajo peso que reciben 3,5×107UFC de L. sporogenes para comprobar su eficacia en la prevención de enterocolitis necrótica, los autores no observan ningún efecto favorable en su prevención ni en la disminución de su severidad, tampoco parece disminuir la mortalidad, aunque si observan alguna mejoría en la tolerancia enteral.Braga et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125">25</a>, en un ensayo clínico aleatorizado y doble ciego realizado sobre 231 recién nacidos de muy bajo peso que reciben una suplementación diaria de B. breve y L. casei, a una dosis de 3,5×107 y 3,5×109, respectivamente, en la lecha materna, frente a ninguna suplementación, observan que esta combinación de probióticos reduce la incidencia de enterocolitis y mejora la motilidad intestinal en esta población.Rouge et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110">22</a> realizan un ensayo clínico en 94 recién nacidos de muy bajo peso, recibiendo un suplemento diaria de B. longum BB536 y L. rhamnosus GG; BB536-LGG o ningún suplemento, los autores observan un aumento de tolerancia intestinal entre los recién nacidos de más 1.000g, no observando efectos significativos en los recién nacidos de extremado bajo peso.Lin et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200">40</a>, en un ensayo clínico realizado en 434 recién nacidos de muy bajo peso, comprueban que la combinación de B. bifidum y L. acidophilus utilizados diariamente durante las 6 primeras semanas de vida reducen la incidencia de muerte y enterocolitis necrótica.Jacobs et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205">41</a>, en un estudio multicéntrico doble ciego, comparan el uso diario de B. infantis, S. thermophilus y B. lactis con placebo en niños menores de 32 semanas y < 1.500g de peso. Estudian a 1.099 recién nacidos, concluyendo que se reducen significativamente la enterocolitis necrótica (NEC) grave (grado 2 de Bell o superior), pero no observan un efecto en la sepsis tardía o en la mortalidad.Las evidencias más destacables y las recomendaciones para el uso de probióticos en recién nacidos de muy bajo peso quedan recogidas en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>.<elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia>En el momento actual, los ensayos clínicos y los metaanálisis van aportando suficientes evidencias sobre la utilidad y la seguridad de los probióticos en los recién nacidos de muy bajo peso. Si bien los datos son aún limitados en los recién nacidos con menos de 1.000g, estos neonatos serían los más beneficiados tras la suplementación con probióticos, al presentar mayor prevalencia de enterocolitis necrosante. El Grupo de Nutrición y Metabolismo Neonatal de la SENeo considera que el uso de probióticos debería tenerse en cuenta en el prematuro ≤ 32 semanas de gestación y/o<1.500 g, incluidos los menores de 1.000 g, si bien su uso, en especial en los recién nacidos con menos de 1.000g, debe someterse a una estrecha monitorización.Conflicto de interesesLos autores declaran no tener ningún conflicto de intereses." 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En los últimos años, se han ido acumulando evidencias sobre el impacto de la suplementación nutricional con probióticos en el recién nacido de muy bajo peso, sin que exista uniformidad en los microorganismos y las cepas utilizadas. Desde la Sociedad Española de Neonatología, a través de su Grupo de Nutrición y Metabolismo de SENeo, se ha acometido la elaboración de unas recomendaciones que sean útiles para orientar al neonatólogo en este campo." ] "en" => array:2 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "Clinical practice guidelines are an important tool for improving healthcare. In recent years there has been accumulating evidence on the impact of nutritional supplementation with probiotics in the very low birth weight infants. With no uniformity in microorganisms and strains used. 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Series de casos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Opinión de expertos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab595720.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Nivel de evidencia" ] ] 1 => array:7 [ "identificador" => "tbl0010" "etiqueta" => "Tabla 2" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Estudio \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Factores de riesgo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Probiótico \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Forma de sepsis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Kunz et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130">26</a>, 2004 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Prematuridad, síndrome del intestino corto \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">L. rhamnosus GG \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Bacteriemia \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Groote et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135">27</a>, 2005 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Prematuridad,síndrome del intestino corto \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">L. rhamnosus GG \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Bacteriemia \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Land et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140">28</a>, 2005 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Antibioterapiacirugía cardíaca \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">L. rhamnosus GG \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Septicemia \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ohishi et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145">29</a>, 2010 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Prematuridad,onfalocele \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Bifidobacterium breve BBG-01 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Septicemia \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab595721.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Bacteriemias/sepsis comunicadas por cepas relacionadas con el uso de probióticos" ] ] 2 => array:7 [ "identificador" => "tbl0015" "etiqueta" => "Tabla 3" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Evidencia/recomendación \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Nivel/grado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><elsevierMultimedia class="elsevierStyleLink" ident="fx1"></elsevierMultimedia> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">La suplementación oral con probióticos es segura en recién nacidos de muy bajo peso \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2+<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0035">7,21</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><elsevierMultimedia class="elsevierStyleLink" ident="fx1"></elsevierMultimedia> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Los recién nacidos de muy bajo peso que reciben suplemento nutricional con probióticos alcanzan nutrición enteral completa en un periodo menor \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1+<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110">22</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><elsevierMultimedia class="elsevierStyleLink" ident="fx1"></elsevierMultimedia> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">En situaciones con alta incidencia local de enterocolitis, la suplementación con probióticos puede ser recomendada \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2+<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210">42</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><elsevierMultimedia class="elsevierStyleLink" ident="fx1"></elsevierMultimedia> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">La suplementación dietética con probióticos en los recién nacidos de muy bajo peso se asocia con una disminución del riesgo de enterocolitis y de muerte \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1++<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0120">24,37</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><elsevierMultimedia class="elsevierStyleLink" ident="fx1"></elsevierMultimedia> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">La suplementación con probióticos en recién nacidos de muy bajo peso no se asocia a mejores resultados neurológicos a los 3 años \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2+<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215">43</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><elsevierMultimedia class="elsevierStyleLink" ident="fx1"></elsevierMultimedia> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">La suplementación con probióticos en recién nacidos de muy bajo peso aumenta la sensación de bienestar y disminuye la permeabilidad intestinal y los episodios de cólicos del lactante \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1–<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0100">20,23</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><elsevierMultimedia class="elsevierStyleLink" ident="fx1"></elsevierMultimedia> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">La suplementación con probióticos (Bifidobacterium breve y Lactobacillus casei) aumentan la motilidad intestinal en recién nacidos de muy bajo peso alimentados con leche materna \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1+<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125">25</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><elsevierMultimedia class="elsevierStyleLink" ident="fx2"></elsevierMultimedia> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">El uso de probióticos debería considerarse en el cuidado del prematuro ≤ 32 semanas de gestación y/o<1.500 g, incluidos los menores de 1.000 g \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Punto de buena práctica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><elsevierMultimedia class="elsevierStyleLink" ident="fx2"></elsevierMultimedia> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">El uso rutinario de probióticos implica una estrecha monitorización \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Punto de buena práctica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><elsevierMultimedia class="elsevierStyleLink" ident="fx2"></elsevierMultimedia> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Las evidencias existentes nos hacen preferir, en cuanto a tipo de género, una combinación de Bifidobacterium y Lactobacillus, ya que disminuyen la incidencia de enterocolitis, si bien se debe plantear cuál o cuáles son los probióticos más adecuados para cada situación, su dosis y la duración óptima de su administración \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Punto de buena práctica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><elsevierMultimedia class="elsevierStyleLink" ident="fx2"></elsevierMultimedia> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Comenzar lo antes posible su administración y mantenerla al menos 6 semanas o hasta el alta \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Punto de buena práctica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><elsevierMultimedia class="elsevierStyleLink" ident="fx2"></elsevierMultimedia> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No se deberían administrar probióticos en presencia de enterocolitis necrótica o patología intestinal \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Punto de buena práctica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab595722.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Evidencias y recomendaciones con su grado evidencia para el uso de probióticos en recién nacidos de muy bajo peso" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0005" "bibliografiaReferencia" => array:43 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0005" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Probiotics: Growth-promoting factors produced by microorganisms" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => 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Estadísticas

ASOCIACIÓN ESPAÑOLA DE PEDIATRÍA

Grupo de Nutrición y Metabolismo Neonatal, Sociedad Española de Neonatología: recomendaciones y evidencias para la suplementación dietética con probióticos en recién nacidos de muy bajo peso al nacer

Nutrition and Metabolism Group of the Spanish Neonatology Society: Recommendations and evidence for dietary supplementation with probiotics in very low birth weight infants

E. Narbona Lópeza, J. Uberos Fernándeza,

Autor para correspondencia

joseuberos@telefonica.net
juberos@ugr.es

Autor para correspondencia.

, M.I. Armadá Marescab, M.L. Couce Picoc, G. Rodríguez Martínezd, M. Saenz de Pipaone

a Servicio de Pediatría, Hospital Clínico San Cecilio, Granada, España

b Hospital Clínico de Madrid, Madrid, España

c Complejo Hospitalario Universitario de Santiago, Santiago, España

d Hospital Clínico Universitario de Zaragoza, Zaragoza, España

e Hospital La Paz, Madrid, España

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adaptarse a la microbiota intestinal sin desplazar la microbiota nativa ya existente&#44; producir sustancias antimicrobianas y tener capacidad para aumentar de modo positivo las funciones inmunes y las actividades metab&#243;licas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; De un modo esquem&#225;tico&#44; la Organizaci&#243;n Mundial de la Salud define a los probi&#243;ticos como&#44; <span class="elsevierStyleItalic">&#171;microorganismos vivos que cuando se administran en cantidades adecuadas confieren un beneficio a la salud del hu&#233;sped&#187;&#46;</span></p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se ha estimado que la poblaci&#243;n en general alberga de 300 a 400 especies bacterianas en su intestino&#44; de las que solo 30-40 especies son comunes para el 99&#37; de la poblaci&#243;n&#46; La microflora intestinal puede ser responsable de la conversi&#243;n de ciertos componentes no t&#243;xicos de la dieta en toxinas activas&#46; Algunas enzimas&#44; como &#946;-glucoronidasa nitrato reductasa&#44; azoreductasa&#44; nitroreductasa&#44; amino&#225;cido decarboxilasa&#44; amino&#225;cido deaminasa&#44; sulfamatasa y 7-&#945;-hidroxilasa&#44; producidas por algunas cepas bacterianas pueden dar productos finales t&#243;xicos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#44; de ah&#237; la importancia de seleccionar las cepas bacterianas&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En condiciones normales&#44; tras el parto&#44; la flora de la madre se establece de forma predominante sobre la flora ambiental&#46; La flora normal adquirida durante el parto probablemente sea necesaria para el desarrollo de la inmunidad sist&#233;mica y mucosa del reci&#233;n nacido&#46; Las bacterias con un metabolismo oxidativo como enterobacterias&#44; estreptococos y estafilococos son las primeras en proliferar en el tracto intestinal&#46; Los anaerobios estrictos&#44; al poseer un potencial &#243;xido reductor negativo&#44; no pueden competir durante la fase inicial de la colonizaci&#243;n intestinal&#46; Por tanto&#44; las bacterias facultativas y aer&#243;bicas alcanzan proporciones de hasta 10<span class="elsevierStyleSup">10</span> y 10<span class="elsevierStyleSup">11</span> por gramo de heces<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;5</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En situaciones especiales&#44; como los reci&#233;n nacidos ingresados en Unidades de Cuidados Intensivos&#44; puede haber bajos niveles de colonizaci&#243;n por bifidobacterias&#59; en estos reci&#233;n nacidos su microflora intestinal puede verse modificada por el empleo de antibi&#243;ticos&#44; que originan supresi&#243;n de la flora anaer&#243;bica y aumento de <span class="elsevierStyleItalic">Klebsiela&#44; Enterobacter&#44; Citrobacter</span> y <span class="elsevierStyleItalic">Pseudomonas</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La estabilidad del ecosistema del intestino del reci&#233;n nacido depende de la cooperaci&#243;n interbacteriana y la disponibilidad de una fuente de nutrientes constante en composici&#243;n y cantidad&#46; Los miembros bacterianos de la microflora aut&#243;ctona existente pueden ser modulados por la diferente composici&#243;n de los nutrientes ingeridos&#46; La administraci&#243;n de antibi&#243;ticos a los reci&#233;n nacidos trastorna el equilibrio de la flora intestinal y puede predisponer a episodios de enfermedades infecciosas&#46; En estos casos&#44; las evidencias disponibles<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;8</span></a>&#44; demuestran que la administraci&#243;n de probi&#243;ticos puede reestablecer el equilibrio de la flora intestinal&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las bifidobacterias mantienen las siguientes funciones&#58; inhiben el potencial de crecimiento de los pat&#243;genos&#44; reducen el amonio en sangre&#44; contribuyen al descenso del colesterol&#44; act&#250;an como inmunomoduladores&#44; producen vitaminas del grupo B y &#225;cido f&#243;lico&#44; y restauran la flora durante el empleo de antibi&#243;ticos&#46; La diferencia en la flora intestinal de ni&#241;os nigerianos&#44; con predominio de bifidobacterias&#44; con los de Londres con predominio de enterobacterias y bacteroides ha sido comunicada por Simhon<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#44; estos autores han demostrado la existencia de diferencias geogr&#225;ficas en cuanto a la flora que pueden depender de la carga bacteriana ambiental en el momento del nacimiento&#44; de la dieta y de la posible contaminaci&#243;n de la misma&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Podemos decir que los humanos tenemos nuestras propias cepas bacterianas y que existe una gran variabilidad de una persona a otra y que la estabilidad del ecosistema bacteriano intestinal se afecta por factores locales&#44; como la motilidad intestinal&#44; las secreciones luminales&#44; el aporte diet&#233;tico&#44; la inoculaci&#243;n de bacterias ex&#243;genas y la renovaci&#243;n del epitelio intestinal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La suplementaci&#243;n con probi&#243;ticos es una alternativa muy prometedora para tratar de simular a la leche materna y conseguir los efectos beneficiosos que de ello se derivan&#46; En este sentido&#44; deben existir evidencias cient&#237;ficas del efecto beneficioso espec&#237;fico en estudios cl&#237;nicos correctamente dise&#241;ados&#46; La clave reside en una correcta selecci&#243;n de la cepa&#44; la dosis y la v&#237;a de administraci&#243;n para cada diana terap&#233;utica&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">La leche materna como un simbi&#243;tico natural</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La leche materna constituye la primera opci&#243;n de alimentaci&#243;n en los reci&#233;n nacidos y lactantes&#44; incluidos los prematuros&#46; Es un alimento completo desde el punto de vista nutritivo e inmunol&#243;gico&#44; y tambi&#233;n microbiol&#243;gico&#44; al ser una fuente de bacterias comensales o probi&#243;ticas para el intestino infantil&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las bacterias de la leche materna se encuentran entre las primeras que colonizan el intestino del neonato&#44; impidiendo el asentamiento y la proliferaci&#243;n de bacterias pat&#243;genas y&#44; por lo tanto&#44; disminuyendo el riesgo de presentar enfermedades infecciosas&#46; Adem&#225;s&#44; las bacterias de la leche materna podr&#237;an desempe&#241;ar un papel protector frente a procesos al&#233;rgicos y tambi&#233;n podr&#237;an explicar&#44; al menos parcialmente&#44; la abundancia de ciertas sustancias biol&#243;gicamente activas en dicho fluido&#44; ya que algunas de ellas tienen un gran potencial para sintetizar oligosac&#225;ridos&#44; antioxidantes &#40;glutati&#243;n&#41;&#44; poliaminas&#44; diversas vitaminas&#44; etc&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El intestino de los ni&#241;os de muy bajo peso se coloniza lentamente y con pocas especies bacterianas&#46; La lactancia materna y la disminuci&#243;n de la exposici&#243;n a los antibi&#243;ticos son medidas cr&#237;ticas para lograr la diversidad y el aumento de la flora fecal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; El g&#233;nero <span class="elsevierStyleItalic">Lactobacillus</span> es una poblaci&#243;n dominante o subdominante en el intestino delgado&#44; mientras que el g&#233;nero <span class="elsevierStyleItalic">Bifidobacterium</span> lo es en el colon&#46; En la mucosa intestinal&#44; las defensas cuentan con 2 componentes principales&#44; uno de ellos es la respuesta inmunitaria del hu&#233;sped&#44; y el otro la funci&#243;n de barrera de la flora intestinal&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Probi&#243;ticos&#44; caracter&#237;sticas microbiol&#243;gicas</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un producto probi&#243;tico debe reunir las siguientes caracter&#237;sticas&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005"><span class="elsevierStyleLabel">&#8211;</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Debe ser preferentemente de origen humano&#44; generalmente aisladas de cepas presentes en el tracto gastrointestinal de humanos en buena salud&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010"><span class="elsevierStyleLabel">&#8211;</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las cepas utilizadas en los probi&#243;ticos deben haber demostrado ausencia de patogenicidad&#44; especialmente en personas inmunocomprometidas&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015"><span class="elsevierStyleLabel">&#8211;</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No ser sensibles a las enzimas proteol&#237;ticas intestinales y deben poder sobrevivir tras su tr&#225;nsito g&#225;strico&#46; Deben ser estables frente a &#225;cidos y bilis&#44; y no deben conjugarse con las sales biliares&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0020"><span class="elsevierStyleLabel">&#8211;</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tener capacidad para adherirse a las superficies epiteliales del intestino humano&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0025"><span class="elsevierStyleLabel">&#8211;</span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sobrevivir en el ecosistema intestinal&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0030"><span class="elsevierStyleLabel">&#8211;</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ser capaces de producir componentes antimicrobianos&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0035"><span class="elsevierStyleLabel">&#8211;</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Permanecer vivas y estables durante su uso&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0040"><span class="elsevierStyleLabel">&#8211;</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ser capaces de un crecimiento r&#225;pido en las condiciones del intestino&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0045"><span class="elsevierStyleLabel">&#8211;</span><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ser inmunoestimuladoras pero sin efectos proinflamatorios&#46;</p></li></ul></p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El pH tiene un efecto fundamental en la actividad de la flora intestinal&#59; todas las enzimas tienen un pH &#243;ptimo de actividad&#44; de hecho&#44; distintas bacterias producen distintos niveles de actividad enzim&#225;tica y un cambio en la composici&#243;n de la flora cambia tambi&#233;n la actividad enzim&#225;tica intestinal&#46; La existencia de pH intestinales muy bajos favorece el crecimiento de las bacterias &#225;cido tolerantes y es mal tolerado por otros microorganismos&#46; Los probi&#243;ticos favorecen el descenso del pH a trav&#233;s de los &#225;cidos grasos de cadena corta producidos&#46; Las cepas adhesivas de lactobacilos condicionan una barrera mucosa efectiva que podr&#237;a proteger frente a la infecci&#243;n por algunos virus<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a> y en modelos experimentales estas cepas compiten con diversos pat&#243;genos por su adhesi&#243;n al epitelio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; Se ha comprobado que in vitro los probi&#243;ticos act&#250;an sobre las c&#233;lulas epiteliales intestinales favoreciendo la expresi&#243;n de ARNm para 2 mucinas&#44; la MUC2 y MUC3&#44; que son glucoprote&#237;nas con acci&#243;n protectora frente a infecciones intestinales no productoras de mucinasas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Son varios los microorganismos reconocidos como probi&#243;ticos&#46; Los principales probi&#243;ticos&#44; en cuanto a g&#233;nero y especie&#44; utilizados en estudios cl&#237;nicos en prematuros son&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0010"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0050"><span class="elsevierStyleLabel">&#8211;</span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Lactobacillus&#58; L&#46; acidophilus&#44; L&#46; reuteri&#44; L&#46; casei&#44; L&#46; rhamnosus&#44; L&#46; sporogenes&#46;</span></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0055"><span class="elsevierStyleLabel"><span class="elsevierStyleItalic">&#8211;</span></span><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Bifidibacterium&#58; B&#46; bifidum&#44; B&#46; breve&#44; B&#46; lactis&#44; B&#46; longum</span> y <span class="elsevierStyleItalic">B&#46; infantis&#46;</span></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0060"><span class="elsevierStyleLabel">&#8211;</span><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cocos grampositivos&#58; <span class="elsevierStyleItalic">Streptococcus thermophilus &#40;S&#46; thermophilus&#41;&#46;</span></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0065"><span class="elsevierStyleLabel">&#8211;</span><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otros microorganismos&#58; <span class="elsevierStyleItalic">Saccharomyces boulardii&#46;</span></p></li></ul></p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No todos tienen los mismos efectos y mecanismos de acci&#243;n&#46; <span class="elsevierStyleItalic">L&#46; plantarum</span> y <span class="elsevierStyleItalic">L&#46; rhamnosus</span> GG inhiben la adherencia de <span class="elsevierStyleItalic">Escherichia coli &#40;E&#46; coli&#41;</span> enteropat&#243;gena&#44; eliminando pat&#243;genos de las c&#233;lulas epiteliales del intestino por aumento de la mucina intestinal MUC 2 y MUC 3<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; <span class="elsevierStyleItalic">L&#46; acidophilus</span> LB inhibe la adhesi&#243;n de <span class="elsevierStyleItalic">Salmonella typhimurium</span> SL1344 en cultivo de c&#233;lulas humanas &#40;Caco-2&#47;TC-7&#41; induciendo la producci&#243;n de citocina 8 &#40;IL-8&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; Tambi&#233;n se ha encontrado que <span class="elsevierStyleItalic">B&#46; breve</span> y <span class="elsevierStyleItalic">B&#46; infantis</span>&#44; dependiendo de la dosis&#44; inhiben la invasi&#243;n de cepas de <span class="elsevierStyleItalic">E&#46; coli</span> enteropat&#243;gena&#44; <span class="elsevierStyleItalic">Yersinia pseudotuberculosis</span> y <span class="elsevierStyleItalic">S&#46; typhimurium</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; <span class="elsevierStyleItalic">L&#46; acidophilus LB</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">L&#46; rhamnosus</span> GG parecen m&#225;s efectivos frente a la candidiasis&#44; encontr&#225;ndose que no la previenen completamente pero reducen la incidencia y severidad de la colonizaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;15</span></a>&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los cambios que se puedan producir en la composici&#243;n de la microflora tras la utilizaci&#243;n de un probi&#243;tico van a depender del n&#250;mero cr&#237;tico de microorganismos del probi&#243;tico&#44; as&#237; para el <span class="elsevierStyleItalic">L&#46; casei GG</span> la m&#237;nima dosis requerida para la colonizaci&#243;n es de 1&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10<span class="elsevierStyleSup">10</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UFC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">METODOLOG&#205;A</span><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La b&#250;squeda de la literatura se realiz&#243; a trav&#233;s de sitios espec&#237;ficos para gu&#237;as de pr&#225;ctica cl&#237;nica &#40;TRIP database&#41;&#44; la base de datos de la biblioteca Cochrane y PubMed&#59; as&#237; como bases de datos de literatura gris&#46; Se trabaj&#243; con los documentos completos&#46; La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a> muestra los niveles de evidencia y los grados de recomendaci&#243;n&#46; Se recopilaron art&#237;culos referentes a&#58; &#171;Probi&#243;ticos en el reci&#233;n nacido de muy bajo peso al nacer&#187;&#46; En primer lugar&#44; se dio prioridad a los ensayos cl&#237;nicos controlados aleatorizados&#44; de no contar con ellos&#44; a los estudios de cohorte&#44; y luego a al resto de las publicaciones&#46; Se realizaron aportaciones del panel cuando los documentos seleccionados se consideraron relevantes&#46; Los art&#237;culos se agruparon para su revisi&#243;n seg&#250;n las siguientes categor&#237;as&#58; probi&#243;ticos y morbilidad&#44; probi&#243;ticos y seguridad&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Criterios de inclusi&#243;n</span><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><ul class="elsevierStyleList" id="lis0015"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0070"><span class="elsevierStyleLabel">&#8211;</span><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Documentos escritos en idioma ingl&#233;s o espa&#241;ol&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0075"><span class="elsevierStyleLabel">&#8211;</span><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Publicados en los &#250;ltimos 10 a&#241;os&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0080"><span class="elsevierStyleLabel">&#8211;</span><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Enfocados a diagn&#243;stico o tratamiento&#46;</p></li></ul></p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Criterios de exclusi&#243;n</span><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><ul class="elsevierStyleList" id="lis0020"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0085"><span class="elsevierStyleLabel">&#8211;</span><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Documentos escritos en idiomas distintos a ingl&#233;s o espa&#241;ol&#46;</p></li></ul></p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Estrategia de b&#250;squeda</span><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se utiliz&#243; el siguiente algoritmo de b&#250;squeda&#58; &#171;Infant&#44; Premature&#187; &#91;Mesh&#93; AND &#40;&#171;Infant&#44; Very Low Birth Weight&#187; &#91;Mesh&#93; OR &#171;Infant&#44; Premature&#47;classification&#187; &#91;Mesh&#93; OR &#171;Infant&#44; Premature&#47;growth and development&#187; &#91;Mesh&#93; OR &#171;Infant&#44; Premature&#47;mortality&#187; &#91;Mesh&#93; OR &#171;Infant&#44; Premature&#47;nursing&#187; &#91;Mesh&#93; OR &#171;Infant&#44; Premature&#47;prevention and control&#187; &#91;Mesh&#93; OR &#171;Infant&#44; Premature&#47;therapy&#187; &#91;Mesh&#93;&#41; AND &#171;Humans&#187; &#91;Mesh&#93; AND 2003 &#91;PDAT&#93;&#58; 2013 &#91;PDAT&#93; AND &#40;English &#91;lang&#93; OR Spanish &#91;lang&#93;&#41; AND &#40;Clinical Trial &#91;ptyp&#93; OR Meta-Analysis &#91;ptyp&#93; OR Practice Guideline &#91;ptyp&#93; OR Randomized Controlled Trial &#91;ptyp&#93; OR Review &#91;ptyp&#93;&#41; AND &#171;Infant&#187; &#91;Mesh&#93; AND &#171;Probiotics&#187; &#91;Mesh&#93;&#46;</p><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se recuperaron 23 art&#237;culos&#44; de los que 11 resultaron ser ensayos cl&#237;nicos y 5 metaan&#225;lisis y revisiones sistem&#225;ticas&#46;</p></span></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Efectos de los probi&#243;ticos en reci&#233;n nacido de muy bajo peso</span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Valoraci&#243;n riesgo-beneficio</span><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al tratarse de microorganismos vivos&#44; el riesgo cero no existe&#46; En cualquier caso&#44; la cuesti&#243;n del &#237;ndice riesgo-beneficio debe ser claramente establecida&#46; Informaci&#243;n relativa a la eficacia&#44; posibles efectos colaterales y la seguridad del probi&#243;tico deben estar disponibles antes de su utilizaci&#243;n rutinaria en reci&#233;n nacidos&#46;</p><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La seguridad de los probi&#243;ticos es una cuesti&#243;n muy importante&#46; El empleo de lactobacilos y bifidobacterias no ocasiona preocupaci&#243;n&#44; dado que normalmente estos g&#233;rmenes residen en el tracto gastrointestinal de la poblaci&#243;n sana&#46; En 2004&#44; la ESPGHAN recomend&#243; la utilizaci&#243;n de los productos probi&#243;ticos en la suplementaci&#243;n diet&#233;tica de los ni&#241;os&#44; pero hasta hace algunos a&#241;os exist&#237;an dudas sobre la seguridad de este tipo de suplementos nutricionales en reci&#233;n nacidos de muy bajo peso&#44; ello a pesar de que en los estudios experimentales se mostraban eficaces tanto en la reducci&#243;n de la mortalidad&#44; como de la incidencia de enterocolitis necr&#243;tica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17&#44;18</span></a>&#46; Las evidencias disponibles en los &#250;ltimos a&#241;os indican que estos productos pueden considerarse seguros en este grupo de poblaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;19</span></a>&#46;</p><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Partty et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a> evaluaron el impacto de la administraci&#243;n de <span class="elsevierStyleItalic">Lactobacillus rhamnosus</span> GG vs&#46; placebo en 94 reci&#233;n nacidos de 32 a 36 semanas de edad gestacional sobre el crecimiento&#44; las crisis de llanto y la programaci&#243;n microbiol&#243;gica&#46; Los autores concluyen que la suplementaci&#243;n con probi&#243;ticos en reci&#233;n nacidos de muy bajo peso puede mejorar los s&#237;ntomas relacionados con crisis de llanto y la sensaci&#243;n de bienestar del reci&#233;n nacido&#46;</p><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Manzoni et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#44; en un estudio de cohortes en 743 reci&#233;n nacidos de muy bajo peso&#44; observan que <span class="elsevierStyleItalic">L&#46; rhamnosus GG</span> a una dosis diaria de 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10<span class="elsevierStyleSup">9</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UFC en las primeras 4-6 semanas de vida es seguro y bien tolerado&#46;</p><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Rouge et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a> realizan un ensayo cl&#237;nico en 94 reci&#233;n nacidos de muy bajo peso&#44; recibiendo un suplemento diario de <span class="elsevierStyleItalic">B&#46; longum BB536 y L&#46; rhamnosus GG &#40;BB536-LGG&#41;</span> o ning&#250;n suplemento&#59; los autores observan un aumento de la tolerancia intestinal entre los reci&#233;n nacidos de m&#225;s 1&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#44; no observando efectos significativos en los reci&#233;n nacidos de extremado bajo peso&#46; La adici&#243;n de <span class="elsevierStyleItalic">Bifidobacterium</span> como suplemento en la alimentaci&#243;n del reci&#233;n nacido tiene efectos significativos en la disminuci&#243;n de la permeabilidad intestinal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#46;</p><p id="par0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El grupo de reci&#233;n nacidos con menos de 1&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g ser&#237;an los m&#225;s beneficiados con la suplementaci&#243;n con probi&#243;ticos&#46; Estos reci&#233;n nacidos son los que poseen mayor riesgo de desarrollar enterocolitis y poseen adem&#225;s un sistema inmunol&#243;gico m&#225;s inmaduro&#46; Aunque los datos en su conjunto son a&#250;n insuficientes&#44; los ensayos cl&#237;nicos y metaan&#225;lisis realizados van aportando suficientes evidencias sobre su utilidad y seguridad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">24&#44;25</span></a>&#46;</p><p id="par0225" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Solo de forma aislada se han documentado episodios de sepsis o bacteriemia relacionadas con las cepas de probi&#243;ticos administrados&#59; en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a> se recogen los casos comunicados hasta el presente&#46; Un riesgo potencial&#44; al que se han referido algunos autores&#44; est&#225; el derivado del intercambio de material gen&#233;tico entre diferentes especies bacterianas&#46; La introducci&#243;n de especies bacterianas vivas en un entorno en constante reposici&#243;n puede llevar a que sean el soporte durante toda la vida para ese organismo&#44; teniendo en cuenta adem&#225;s el papel primordial que tales bacterias pueden influir en la expresi&#243;n gen&#233;tica del hu&#233;sped<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">&#191;Por qu&#233; es importante seleccionar la cepa&#63;</span><p id="par0235" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sabemos&#44; con respecto a los antibi&#243;ticos&#44; que el efecto de una bacteria es espec&#237;fico de la cepa a la que pertenece y no puede ser extrapolado a otras cepas de la misma especie&#46; Cada cepa de probi&#243;ticos de una misma especie puede tener propiedades &#250;nicas&#44; como tambi&#233;n diferentes funciones fisiol&#243;gicas&#46; Es decir&#44; cuando se adscribe un efecto beneficioso a una cepa&#44; no se puede extrapolar esa propiedad a las restantes cepas de la misma especie&#46; Incluso la adscripci&#243;n de un efecto beneficioso a una cepa depende de las condiciones de su empleo y&#44; muy particularmente&#44; de la dosis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>&#46;</p><p id="par0240" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La selecci&#243;n de la cepa o cepas adecuadas va a permitir evitar posibles efectos colaterales que se podr&#237;an centrar sobre la prevenci&#243;n de los siguientes aspectos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>&#58; actividades metab&#243;licas perjudiciales&#44; infecciones sist&#233;micas&#44; efectos desfavorables sobre la inmunomodulaci&#243;n y transferencia g&#233;nica&#46; La actividad metab&#243;lica bacteriana perjudicial deriva del riesgo potencial de la excesiva desconjugaci&#243;n o de hidroxilaci&#243;n de las sales biliares en el intestino delgado &#40;sobrecrecimiento bacteriano&#41;&#44; as&#237; como del efecto de los probi&#243;ticos con alta actividad hidrolasa sobre las sales biliares &#40;desconjugaci&#243;n&#41; y la excesiva degradaci&#243;n de la capa de mucina del intestino&#46;</p><p id="par0245" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">B&#46; lactis Bb12</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ha mostrado utilidad para incrementar el recuento de bifidobacterias fecales y disminuir los recuentos de enterobacterias y <span class="elsevierStyleItalic">Clostridium&#46;</span> Tambi&#233;n ha demostrado utilidad en la disminuci&#243;n del pH fecal y la concentraci&#243;n de calprotectina en heces<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46;</p><p id="par0250" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La dosificaci&#243;n de probi&#243;ticos es variable seg&#250;n los estudios&#44; entre las dosificaciones sobre las que existe mayor consenso figuran <span class="elsevierStyleItalic">Lactobacilus GG</span>&#44; que se administra 10<span class="elsevierStyleSup">8</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UFC 2 veces al d&#237;a durante 14 d&#237;as&#44; o 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10<span class="elsevierStyleSup">9</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UFC una vez al d&#237;a&#44; durante 6 semanas&#44; <span class="elsevierStyleItalic">Lactobacillus acidophilus</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">B&#46; infantis</span> se administran 10<span class="elsevierStyleSup">6</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UFC desde el s&#233;ptimo d&#237;a de vida hasta el alta&#44; <span class="elsevierStyleItalic">B&#46; lactis</span> 1&#46;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10<span class="elsevierStyleSup">10</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UFC&#47;kg se administra una vez al d&#237;a durante 6 semanas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#46;</p><p id="par0255" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La Academia Americana de Pediatr&#237;a y la ESGHAN&#44; en referencia a la utilizaci&#243;n de probi&#243;ticos en el reci&#233;n nacido de muy bajo peso&#44; hacen la siguiente recomendaci&#243;n&#58; <span class="elsevierStyleItalic">&#171;Hay evidencia en el uso de los probi&#243;ticos para prevenir la enterocolitis necr&#243;tica en ni&#241;os con peso entre 1&#46;000-1&#46;500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g al nacer pero son necesarios m&#225;s estudios&#187;</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">19&#44;33</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Probi&#243;ticos y enterocolitis necr&#243;tica</span><p id="par0260" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los estudios sobre probi&#243;ticos en prematuros y reci&#233;n nacidos de muy bajo peso se basan hasta el momento actual fundamentalmente en su papel en la prevenci&#243;n de la enterocolitis necr&#243;tica y la subsecuente mortalidad de estos ni&#241;os&#46;</p><p id="par0265" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La enterocolitis necr&#243;tica del prematuro es 6-10 veces m&#225;s frecuente en lactantes que reciben lactancia con f&#243;rmula y es m&#225;s frecuente por debajo de 30 semanas de gestaci&#243;n&#46; Se ha observado una frecuencia del 2 al 22&#37; en reci&#233;n nacidos de muy bajo peso<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#46; Su incidencia desde el punto de vista epidemiol&#243;gico se relaciona con la prematuridad &#40;est&#225; inversamente relacionada con la edad gestacional&#41;&#44; la nutrici&#243;n enteral &#40;valor&#225;ndose el volumen diario de alimentaci&#243;n enteral&#44; la comparaci&#243;n leche materna con f&#243;rmula y la osmolaridad del primer alimento&#41; y la colonizaci&#243;n intestinal por flora pat&#243;gena <span class="elsevierStyleItalic">&#40;E&#46; coli&#44; Klebsiella&#44; Clostridium perfringens&#44; Staphylococcus epidermidis</span> y <span class="elsevierStyleItalic">Rotavirus&#41;&#46;</span> La colonizaci&#243;n de la luz intestinal parece ser un prerrequisito para el desarrollo de enterocolitis necr&#243;tica&#44; el factor activador de las plaquetas&#44; que es un potente mediador fosfolip&#237;dico&#44; parece tener un papel clave en la fisiopatolog&#237;a de este s&#237;ndrome&#46;</p><p id="par0270" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se han propuesto varios mecanismos para explicar la efectividad de los probi&#243;ticos en la prevenci&#243;n de la enterocolitis del prematuro&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0025"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0090"><span class="elsevierStyleLabel">1&#46;</span><p id="par0275" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Producen sustancias antimicrobianas como &#225;cido l&#225;ctico y otros &#225;cidos de cadena corta&#44; metabolitos como per&#243;xido de hidr&#243;geno&#44; diacetilo y bacteriocinas&#46; Estos compuestos afectan al metabolismo bacteriano o la producci&#243;n de toxinas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0095"><span class="elsevierStyleLabel">2&#46;</span><p id="par0280" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Disminuyen el pH intestinal&#44; favoreciendo el crecimiento de organismos no pat&#243;genos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0100"><span class="elsevierStyleLabel">3&#46;</span><p id="par0285" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aumentan la resistencia a la colonizaci&#243;n bacteriana&#44; al competir con pat&#243;genos para unirse a los sitios de adhesi&#243;n en el epitelio intestinal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0105"><span class="elsevierStyleLabel">4&#46;</span><p id="par0290" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Compiten por los nutrientes utilizados por organismos pat&#243;genos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0110"><span class="elsevierStyleLabel">5&#46;</span><p id="par0295" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Parecen tener un papel estimulante de la inmunidad innata y adquirida<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46;</p></li></ul></p><p id="par0300" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Bernardo et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#44; en una revisi&#243;n sistem&#225;tica&#44; eval&#250;an los beneficios de la utilizaci&#243;n de probi&#243;ticos como preventivos de enterocolitis necr&#243;tica y otras morbilidades asociadas a la prematuridad&#46; Analizan 11 ensayos cl&#237;nicos que suponen 2&#46;887 pacientes&#46; Aunque la revisi&#243;n re&#250;ne estudios muy heterog&#233;neos en lo referente al tipo de probi&#243;tico utilizado&#44; se observa una reducci&#243;n del riesgo de enterocolitis necr&#243;tica &#40;NNT 25&#41;&#44; de muerte por cualquier causa &#40;NNT 34&#41; y sepsis &#40;NNT 34&#41;&#46; Los reci&#233;n nacidos que reciben probi&#243;ticos tienen un acortamiento del periodo requerido para conseguir la alimentaci&#243;n enteral completa &#40;IC del 95&#37;&#44; 2&#44;78-3&#44;69 d&#237;as&#41;&#59; adem&#225;s&#44; el periodo de hospitalizaci&#243;n tambi&#233;n fue menor&#46;</p><p id="par0305" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Fern&#225;ndez-Carrocera et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a> aleatorizan a 150 reci&#233;n nacidos de bajo peso para recibir un suplemento de una mezcla de probi&#243;tico multiespecie <span class="elsevierStyleItalic">&#40;L&#46; acidophilus&#44; L&#46; rhamnosus&#44; L&#46; casei&#44; L&#46; plantarum&#44; B&#46; infantis&#44; S&#46; thermophilus</span>&#41; o ning&#250;n suplemento&#46; Los autores no observan una disminuci&#243;n del riesgo de enterocolitis en el grupo tratado &#40;RR &#61; 0&#44;54&#44; IC del 95&#37;&#44; 0&#44;21 a 1&#44;39&#41;&#46;</p><p id="par0310" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Wang et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a>&#44; en un metaan&#225;lisis sobre 20 ensayos cl&#237;nicos aleatorizados y un total de 3&#46;816 reci&#233;n nacidos prematuros de muy bajo peso&#44; observa una disminuci&#243;n del riesgo de enterocolitis necr&#243;tica en los tratados con probi&#243;ticos &#40;RR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;33&#59; IC del 95&#37;&#44; 0&#44;24-0&#44;46&#41; y una disminuci&#243;n del riesgo de muerte &#40;RR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;56&#59; IC del 95&#37;&#44; 0&#44;43-0&#44;73&#41;&#46; Los autores no observan que el tratamiento con probi&#243;ticos modifique el riesgo de sepsis &#40;RR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;90&#59; IC del 95&#37;&#44; 0&#44;71-1&#44;15&#41;&#46; En esta revisi&#243;n sistem&#225;tica&#44; aunque existe heterogeneidad en los probi&#243;ticos utilizados en los distintos ensayos&#44; la mayor&#237;a utiliza una combinaci&#243;n de <span class="elsevierStyleItalic">Lactobacilus</span> y bifidobacterias&#59; contin&#250;an apreci&#225;ndose diferencias importantes en dosis entre los diferentes art&#237;culos&#46;</p><p id="par0315" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Alfaleh et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a>&#44; en una revisi&#243;n sistem&#225;tica siguiendo la metodolog&#237;a de la revisi&#243;n Cochrane sobre 16 ensayos cl&#237;nicos aleatorizados y un total de 2&#46;842 reci&#233;n nacidos prematuros con menos de 37 semanas de edad gestacional&#44; observan que la administraci&#243;n de probi&#243;ticos enterales reduce el riesgo de presentar enterocolitis grave &#40;RR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;35&#59; IC del 95&#37;&#44; 0&#44;24-0&#44;52&#41;&#44; se reduce igualmente la mortalidad &#40;RR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;40&#59; IC del 95&#37;&#44; 0&#44;27-0&#44;60&#41; y&#44; al igual que Wang et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a>&#44; no observan disminuci&#243;n del riesgo de sepsis &#40;RR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;90&#59; IC del 95&#37;&#44; 0&#44;96-1&#44;07&#41;&#46; En este metaan&#225;lisis&#44; los autores concluyen que no fue posible extrapolar los datos obtenidos a los reci&#233;n nacidos de menos de 1&#46;000 g&#44; al no existir datos suficientes con respecto a los beneficios y los efectos adversos potenciales en neonatos con menos de 1&#46;000 g al nacer&#46; Esta conclusi&#243;n de los autores no parece clara&#44; sobre todo tras comprobar que el 25&#37; de los reci&#233;n nacidos incluidos en el metaan&#225;lisis ten&#237;an menos de 1&#46;000 g y solo un 3&#37; de la poblaci&#243;n ten&#237;a un peso al nacer mayor de 1&#46;500 g&#46; No queda claro por qu&#233; una intervenci&#243;n que reduce el riesgo de mortalidad en un 57&#37; no puede ser recomendada en los menores de 1&#46;000 g&#44; que aportan un 25&#37; de la muestra al estudio&#46;</p><p id="par0320" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En otro ensayo cl&#237;nico conducido por Sari et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a>&#44; realizado en 268 reci&#233;n nacidos de muy bajo peso que reciben 3&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10<span class="elsevierStyleSup">7</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UFC de <span class="elsevierStyleItalic">L&#46; sporogenes</span> para comprobar su eficacia en la prevenci&#243;n de enterocolitis necr&#243;tica&#44; los autores no observan ning&#250;n efecto favorable en su prevenci&#243;n ni en la disminuci&#243;n de su severidad&#44; tampoco parece disminuir la mortalidad&#44; aunque si observan alguna mejor&#237;a en la tolerancia enteral&#46;</p><p id="par0325" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Braga et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#44; en un ensayo cl&#237;nico aleatorizado y doble ciego realizado sobre 231 reci&#233;n nacidos de muy bajo peso que reciben una suplementaci&#243;n diaria de <span class="elsevierStyleItalic">B&#46; breve</span> y <span class="elsevierStyleItalic">L&#46; casei</span>&#44; a una dosis de 3&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10<span class="elsevierStyleSup">7</span> y 3&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10<span class="elsevierStyleSup">9</span>&#44; respectivamente&#44; en la lecha materna&#44; frente a ninguna suplementaci&#243;n&#44; observan que esta combinaci&#243;n de probi&#243;ticos reduce la incidencia de enterocolitis y mejora la motilidad intestinal en esta poblaci&#243;n&#46;</p><p id="par0330" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Rouge et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a> realizan un ensayo cl&#237;nico en 94 reci&#233;n nacidos de muy bajo peso&#44; recibiendo un suplemento diaria de <span class="elsevierStyleItalic">B&#46; longum BB536</span> y <span class="elsevierStyleItalic">L&#46; rhamnosus GG&#59; BB536-LGG</span> o ning&#250;n suplemento&#44; los autores observan un aumento de tolerancia intestinal entre los reci&#233;n nacidos de m&#225;s 1&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#44; no observando efectos significativos en los reci&#233;n nacidos de extremado bajo peso&#46;</p><p id="par0335" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Lin et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">40</span></a>&#44; en un ensayo cl&#237;nico realizado en 434 reci&#233;n nacidos de muy bajo peso&#44; comprueban que la combinaci&#243;n de <span class="elsevierStyleItalic">B&#46; bifidum</span> y <span class="elsevierStyleItalic">L&#46; acidophilus</span> utilizados diariamente durante las 6 primeras semanas de vida reducen la incidencia de muerte y enterocolitis necr&#243;tica&#46;</p><p id="par0340" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Jacobs et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">41</span></a>&#44; en un estudio multic&#233;ntrico doble ciego&#44; comparan el uso diario de <span class="elsevierStyleItalic">B&#46; infantis</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">S&#46; thermophilus y B&#46; lactis</span> con placebo en ni&#241;os menores de 32 semanas y &#60; 1&#46;500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g de peso&#46; Estudian a 1&#46;099 reci&#233;n nacidos&#44; concluyendo que se reducen significativamente la enterocolitis necr&#243;tica &#40;NEC&#41; grave &#40;grado 2 de Bell o superior&#41;&#44; pero no observan un efecto en la sepsis tard&#237;a o en la mortalidad&#46;</p><p id="par0345" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las evidencias m&#225;s destacables y las recomendaciones para el uso de probi&#243;ticos en reci&#233;n nacidos de muy bajo peso quedan recogidas en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><p id="par0350" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el momento actual&#44; los ensayos cl&#237;nicos y los metaan&#225;lisis van aportando suficientes evidencias sobre la utilidad y la seguridad de los probi&#243;ticos en los reci&#233;n nacidos de muy bajo peso&#46; Si bien los datos son a&#250;n limitados en los reci&#233;n nacidos con menos de 1&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#44; estos neonatos ser&#237;an los m&#225;s beneficiados tras la suplementaci&#243;n con probi&#243;ticos&#44; al presentar mayor prevalencia de enterocolitis necrosante&#46; El Grupo de Nutrici&#243;n y Metabolismo Neonatal de la SENeo considera que el uso de probi&#243;ticos deber&#237;a tenerse en cuenta en el prematuro &#8804; 32 semanas de gestaci&#243;n y&#47;o<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#46;500 g&#44; incluidos los menores de 1&#46;000 g&#44; si bien su uso&#44; en especial en los reci&#233;n nacidos con menos de 1&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#44; debe someterse a una estrecha monitorizaci&#243;n&#46;</p></span></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Conflicto de intereses</span><p id="par0360" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t">Metaan&#225;lisis de alta calidad&#44; revisiones sistem&#225;ticas de ensayos cl&#237;nicos controlados y aleatorizados&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&#43;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Metaan&#225;lisis bien realizados&#44; ensayos cl&#237;nicos aleatorizados y controlados con bajo riesgo de sesgo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Metaan&#225;lisis y revisiones sistem&#225;ticas&#44; ensayos cl&#237;nicos aleatorizados y controlados con alto riesgo de sesgo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Revisiones sistem&#225;ticas de alta calidad de estudios de cohorte y caso controlEstudios de cohorte y caso control con muy bajo riesgo de sesgo y alta probabilidad de que la asociaci&#243;n sea causal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">2&#43;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Estudios de cohorte y caso control con bajo riesgo de sesgo y moderada probabilidad de que la asociaci&#243;n sea causal&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">2-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Estudios de cohorte y caso control con alto riesgo de sesgo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Estudios anal&#237;ticos&#46; Series de casos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Opini&#243;n de expertos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Estudio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Factores de riesgo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Probi&#243;tico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Forma de sepsis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Kunz et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#44; 2004&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Prematuridad&#44; s&#237;ndrome del intestino corto&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">L&#46; rhamnosus GG</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Bacteriemia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Groote et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#44; 2005&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Prematuridad&#44;s&#237;ndrome del intestino corto&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">L&#46; rhamnosus GG</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Bacteriemia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Land et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&#44; 2005&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Antibioterapiacirug&#237;a card&#237;aca&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">L&#46; rhamnosus GG</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Septicemia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Ohishi et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#44; 2010&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Prematuridad&#44;onfalocele&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Bifidobacterium breve BBG-01</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Septicemia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Evidencia&#47;recomendaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Nivel&#47;grado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">La suplementaci&#243;n oral con probi&#243;ticos es segura en reci&#233;n nacidos de muy bajo peso&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#43;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;21</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Los reci&#233;n nacidos de muy bajo peso que reciben suplemento nutricional con probi&#243;ticos alcanzan nutrici&#243;n enteral completa en un periodo menor&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#43;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">En situaciones con alta incidencia local de enterocolitis&#44; la suplementaci&#243;n con probi&#243;ticos puede ser recomendada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#43;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">42</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">La suplementaci&#243;n diet&#233;tica con probi&#243;ticos en los reci&#233;n nacidos de muy bajo peso se asocia con una disminuci&#243;n del riesgo de enterocolitis y de muerte&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#43;&#43;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">24&#44;37</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleInlineFigure"><elsevierMultimedia class="elsevierStyleLink" ident="fx1"></elsevierMultimedia></span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">La suplementaci&#243;n con probi&#243;ticos en reci&#233;n nacidos de muy bajo peso no se asocia a mejores resultados neurol&#243;gicos a los 3 a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#43;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">43</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleInlineFigure"><elsevierMultimedia class="elsevierStyleLink" ident="fx1"></elsevierMultimedia></span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">La suplementaci&#243;n con probi&#243;ticos en reci&#233;n nacidos de muy bajo peso aumenta la sensaci&#243;n de bienestar y disminuye la permeabilidad intestinal y los episodios de c&#243;licos del lactante&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#8211;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20&#44;23</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleInlineFigure"><elsevierMultimedia class="elsevierStyleLink" ident="fx1"></elsevierMultimedia></span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">La suplementaci&#243;n con probi&#243;ticos <span class="elsevierStyleItalic">&#40;Bifidobacterium breve y Lactobacillus casei&#41;</span> aumentan la motilidad intestinal en reci&#233;n nacidos de muy bajo peso alimentados con leche materna&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#43;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleInlineFigure"><elsevierMultimedia class="elsevierStyleLink" ident="fx2"></elsevierMultimedia></span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">El uso de probi&#243;ticos deber&#237;a considerarse en el cuidado del prematuro &#8804; 32 semanas de gestaci&#243;n y&#47;o<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#46;500 g&#44; incluidos los menores de 1&#46;000 g&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Punto de buena pr&#225;ctica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleInlineFigure"><elsevierMultimedia class="elsevierStyleLink" ident="fx2"></elsevierMultimedia></span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">El uso rutinario de probi&#243;ticos implica una estrecha monitorizaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Punto de buena pr&#225;ctica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleInlineFigure"><elsevierMultimedia class="elsevierStyleLink" ident="fx2"></elsevierMultimedia></span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Las evidencias existentes nos hacen preferir&#44; en cuanto a tipo de g&#233;nero&#44; una combinaci&#243;n de <span class="elsevierStyleItalic">Bifidobacterium</span> y <span class="elsevierStyleItalic">Lactobacillus</span>&#44; ya que disminuyen la incidencia de enterocolitis&#44; si bien se debe plantear cu&#225;l o cu&#225;les son los probi&#243;ticos m&#225;s adecuados para cada situaci&#243;n&#44; su dosis y la duraci&#243;n &#243;ptima de su administraci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Punto de buena pr&#225;ctica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleInlineFigure"><elsevierMultimedia class="elsevierStyleLink" ident="fx2"></elsevierMultimedia></span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Comenzar lo antes posible su administraci&#243;n y mantenerla al menos 6 semanas o hasta el alta&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Punto de buena pr&#225;ctica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">No se deber&#237;an administrar probi&#243;ticos en presencia de enterocolitis necr&#243;tica o patolog&#237;a intestinal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Información del artículo

ISSN: 16954033
Idioma original: Español

DOI:10.1016/j.anpedi.2014.06.020

Datos actualizados diariamente

año/Mes	Html	Pdf	Total

2024 Noviembre	45	14	59
2024 Octubre	444	78	522
2024 Septiembre	430	65	495
2024 Agosto	387	88	475
2024 Julio	494	67	561
2024 Junio	430	66	496
2024 Mayo	354	83	437
2024 Abril	341	80	421
2024 Marzo	304	85	389
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2023 Noviembre	347	65	412
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2023 Agosto	238	39	277
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2023 Mayo	232	52	284
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2022 Agosto	211	77	288
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2021 Octubre	237	102	339
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2021 Abril	479	210	689
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2021 Febrero	233	75	308
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2017 Mayo	157	24	181
2017 Abril	155	22	177
2017 Marzo	149	10	159
2017 Febrero	334	25	359
2017 Enero	151	17	168
2016 Diciembre	154	17	171
2016 Noviembre	186	17	203
2016 Octubre	207	30	237
2016 Septiembre	241	60	301
2016 Agosto	178	41	219
2016 Julio	126	50	176

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