Carta al Editor
Terapia celular en los errores congénitos del metabolismo
Cell therapy in inborn errors of metabolism
J.A. Cienfuegos
, F. Martínez Regueira, J. Baixauli, F. Rotellar
Autor para correspondencia
Departamento de Cirugía General, Clínica Universidad de Navarra, Pamplona, España
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Los autores describen su experiencia en 4 casos y resumen la experiencia global en otros 25 casos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los resultados descritos llama la atención que, en la mayoría de los casos, se produjo una corrección parcial y temporal del déficit metabólico, requiriendo posteriormente un trasplante hepático<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1-3</span></a>.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dichos hallazgos indican que los hepatocitos trasplantados son incapaces de revertir el déficit enzimático de forma permanente, probablemente por alteraciones en su división y proliferación en el hígado. Este hecho contrasta con estudios en roedores, en los que se ha documentado —en un modelo murino de tirosinemia (FAH –/–)— que los hepatocitos trasplantados pueden realizar hasta 69 divisiones sucesivas, equivalente a generar 50 hígados de ratón sin sufrir un déficit funcional<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>. Aunque es bien conocida la extraordinaria capacidad replicativa de los hepatocitos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5,6</span></a>, la regeneración hepática es un proceso muy complejo y regulado genéticamente, en el que interrelacionan células de estirpe mesenquimal (células Kupffer, células endotelio-sinusoidales), epitelial (hepatocitos, colangiocitos) y células madre hematopoyéticas (CD133, CD117), con múltiples factores endocrinos, paracrinos y autocrinos (hormonal, factores de crecimiento, citocinas, quimiocinas, etc.)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5,6</span></a>.</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En animales knock-out y tipo silvestre (wild type), se ha confirmado la estricta regulación de la duplicación de los hepatocitos por las moléculas reguladoras del ciclo celular (p53, p21, p27), de forma que la división celular es detenida y las células entran en apoptosis cuando no se dan las condiciones necesarias, o ante un estrés hiperproliferativo excesivo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7,8</span></a>.</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con la descripción de las células madre pluripotenciales inducidas (iPSC) por el premio Nobel (2012) Shinya Yamanaka en 2005<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>, se ha producido un renovado interés en la terapia celular, como posibilidad terapéutica en diversas hepatopatías. Recientemente Takebe et al. han generado estructuras «organoides» con fenotipo hepático a partir de hepatocitos derivados de iPSC humanas, cultivadas con células endoteliales y mesenquimales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>.</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con la experiencia de grupos como el de Pareja et al. y las contribuciones recientes de la plasticidad de las iPSC, se abre una nueva era en la terapia celular en el tratamiento de los errores congénitos del metabolismo.</p></span>" "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0005" "bibliografiaReferencia" => array:10 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0005" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Liver cell therapy in the treatment of inborn errors of metabolism in children" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "E. 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| 2018 Julio | 3 | 0 | 3 |
| 2018 Junio | 5 | 0 | 5 |
| 2018 Mayo | 12 | 0 | 12 |
| 2018 Abril | 33 | 0 | 33 |
| 2018 Marzo | 23 | 0 | 23 |
| 2018 Febrero | 14 | 0 | 14 |
| 2018 Enero | 14 | 1 | 15 |
| 2017 Diciembre | 6 | 0 | 6 |
| 2017 Noviembre | 10 | 0 | 10 |
| 2017 Octubre | 8 | 0 | 8 |
| 2017 Septiembre | 11 | 0 | 11 |
| 2017 Agosto | 12 | 0 | 12 |
| 2017 Julio | 13 | 0 | 13 |
| 2017 Junio | 19 | 7 | 26 |
| 2017 Mayo | 16 | 2 | 18 |
| 2017 Abril | 25 | 15 | 40 |
| 2017 Marzo | 9 | 3 | 12 |
| 2017 Febrero | 4 | 1 | 5 |
| 2017 Enero | 5 | 2 | 7 |
| 2016 Diciembre | 15 | 14 | 29 |
| 2016 Noviembre | 22 | 11 | 33 |
| 2016 Octubre | 20 | 14 | 34 |
| 2016 Septiembre | 23 | 9 | 32 |
| 2016 Agosto | 21 | 2 | 23 |
| 2016 Julio | 14 | 6 | 20 |
| 2016 Junio | 1 | 0 | 1 |
| 2016 Febrero | 1 | 0 | 1 |
| 2015 Diciembre | 2 | 0 | 2 |
| 2015 Octubre | 1 | 7 | 8 |
| 2015 Junio | 1 | 6 | 7 |
| 2015 Mayo | 1 | 3 | 4 |
| 2015 Abril | 1 | 2 | 3 |
| 2015 Marzo | 1 | 2 | 3 |
| 2015 Febrero | 1 | 4 | 5 |
| 2015 Enero | 4 | 0 | 4 |
| 2014 Diciembre | 1 | 0 | 1 |
| 2014 Noviembre | 3 | 2 | 5 |
| 2014 Octubre | 3 | 3 | 6 |
| 2014 Septiembre | 4 | 7 | 11 |
| 2014 Agosto | 8 | 4 | 12 |
| 2014 Julio | 10 | 5 | 15 |
| 2014 Junio | 21 | 14 | 35 |
| 2014 Mayo | 164 | 90 | 254 |
| 2014 Abril | 7 | 3 | 10 |
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