Carta al editor
Diagnóstico prenatal de síndrome de Apert por mutación de novo en gen FGFR2
Prenatal diagnosis of Apert syndrome caused by de novo mutation in FGFR2 gene
Leído
41865
Vecesse ha leído el artículo
4609
Total PDF
37256
Total HTML
Compartir estadísticas
array:23 [ "pii" => "S1695403313003901" "issn" => "16954033" "doi" => "10.1016/j.anpedi.2013.09.013" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2014-03-01" "aid" => "1403" "copyright" => "Asociación Española de Pediatría" "copyrightAnyo" => "2013" "documento" => "simple-article" "crossmark" => 0 "subdocumento" => "cor" "cita" => "An Pediatr (Barc). 2014;80:e104-5" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 14797 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 133 "HTML" => 13599 "PDF" => 1065 ] ] "itemSiguiente" => array:18 [ "pii" => "S1695403313003895" "issn" => "16954033" "doi" => "10.1016/j.anpedi.2013.09.012" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2014-03-01" "aid" => "1402" "copyright" => "Asociación Española de Pediatría" "documento" => "simple-article" "crossmark" => 0 "subdocumento" => "cor" "cita" => "An Pediatr (Barc). 2014;80:e106-7" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 16086 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 121 "HTML" => 15194 "PDF" => 771 ] ] "es" => array:10 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Carta al Editor</span>" "titulo" => "Enfermedad por anticuerpos antimembrana basal glomerular: una causa infrecuente de fallo renal" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "e106" "paginaFinal" => "e107" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Anti-glomerular basement membrane antibody disease: An uncommon cause of renal failure" ] ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Y. Calzada, D. Vila, A. Vila, M. Ramos" "autores" => array:4 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Y." "apellidos" => "Calzada" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "D." "apellidos" => "Vila" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "A." "apellidos" => "Vila" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "M." "apellidos" => "Ramos" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S1695403313003895?idApp=UINPBA00005H" "url" => "/16954033/0000008000000003/v3_201403120105/S1695403313003895/v3_201403120105/es/main.assets" ] "itemAnterior" => array:18 [ "pii" => "S1695403313003913" "issn" => "16954033" "doi" => "10.1016/j.anpedi.2013.09.014" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2014-03-01" "aid" => "1404" "copyright" => "Asociación Española de Pediatría" "documento" => "simple-article" "crossmark" => 0 "subdocumento" => "cor" "cita" => "An Pediatr (Barc). 2014;80:e102-3" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 4898 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 123 "HTML" => 4197 "PDF" => 578 ] ] "es" => array:10 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Carta al editor</span>" "titulo" => "Homeopatía y productos dietéticos que no precisan prescripción médica en niños: ¿son siempre inofensivos?" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "e102" "paginaFinal" => "e103" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Homeopathy and over-the-counter diet products in children: Are they always inoffensive?" ] ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "R. Piñeiro Pérez, M. Madurga Sanz, C. de Lucas Collantes, M.J. Cilleruelo Ortega" "autores" => array:4 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "R." "apellidos" => "Piñeiro Pérez" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "M." "apellidos" => "Madurga Sanz" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "C." "apellidos" => "de Lucas Collantes" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "M.J." "apellidos" => "Cilleruelo Ortega" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S1695403313003913?idApp=UINPBA00005H" "url" => "/16954033/0000008000000003/v3_201403120105/S1695403313003913/v3_201403120105/es/main.assets" ] "es" => array:14 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Carta al editor</span>" "titulo" => "Diagnóstico prenatal de síndrome de Apert por mutación de novo en gen FGFR2" "tieneTextoCompleto" => true "saludo" => "<span class="elsevierStyleItalic">Sr. Editor</span>:" "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "e104" "paginaFinal" => "e105" ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:4 [ "autoresLista" => "G. Pi, A. Zúñiga, J. Cervera, M. Ortiz" "autores" => array:4 [ 0 => array:3 [ "nombre" => "G." "apellidos" => "Pi" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "aff0005" ] ] ] 1 => array:4 [ "nombre" => "A." "apellidos" => "Zúñiga" "email" => array:1 [ 0 => "azuniga@hospital-ribera.com" ] "referencia" => array:2 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>" "identificador" => "aff0010" ] 1 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">¿</span>" "identificador" => "cor0005" ] ] ] 2 => array:3 [ "nombre" => "J." "apellidos" => "Cervera" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">c</span>" "identificador" => "aff0015" ] ] ] 3 => array:3 [ "nombre" => "M." "apellidos" => "Ortiz" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "aff0005" ] ] ] ] "afiliaciones" => array:3 [ 0 => array:3 [ "entidad" => "Servicio de Pediatría, Hospital Universitario de la Ribera, Alzira, Valencia, España" "etiqueta" => "a" "identificador" => "aff0005" ] 1 => array:3 [ "entidad" => "Servicio de Genética y Biología Molecular, Hospital Universitario de la Ribera, Alzira, Valencia, España" "etiqueta" => "b" "identificador" => "aff0010" ] 2 => array:3 [ "entidad" => "Servicio de Ginecología, Hospital Universitario de la Ribera, Alzira, Valencia, España" "etiqueta" => "c" "identificador" => "aff0015" ] ] "correspondencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "cor0005" "etiqueta" => "⁎" "correspondencia" => "Autor para correspondencia." ] ] ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Prenatal diagnosis of Apert syndrome caused by de novo mutation in FGFR2 gene" ] ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "fig0010" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr2.jpeg" "Alto" => 376 "Ancho" => 1668 "Tamanyo" => 144123 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">La amplificación y posterior secuenciación del exón 7 del gen FGFR2 detectó la presencia en heterocigosis de la mutación S252<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>W (c.755C<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>G). Esta mutación, junto con la del codón adyacente P253R (c.758C<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>G), son las responsables de la aparición del síndrome de Apert. Mutaciones germinales en el gen FGFR2 producen alteraciones esqueléticas congénitas debido a una activación anómala de las rutas de transducción de señales en las que participa.</p>" ] ] ] "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El síndrome de Apert (OMIM #101200), consistente en una anomalía craneofacial denominada acrocefalosindactilia tipo <span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span>, produce malformaciones en cráneo, cara, manos y pies, además de diversas alteraciones funcionales, como aumento de la presión intracraneal, problemas cardiorrespiratorios, deficiencia mental, ceguera, pérdida de la audición y otitis, entre otras<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1,2</span></a>. Baumgartner, en 1842, y Wheaton, en 1894, hacen las primeras menciones sobre este síndrome. Sin embargo, fue el médico francés Eugene Apert quien lo describe y publica en detalle en 1906. Representa el 4,5% de todos los casos de craneosinostosis, con una distribución por sexo de 1:1 y una prevalencia en nuestro ámbito de 0,004/10.000 nacimientos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>. Se hereda de forma autosómica dominante, aunque la mayoría de los casos se deben a mutaciones <span class="elsevierStyleItalic">de novo</span> en parejas no afectadas, incrementándose el riesgo con la edad paterna<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>. En esta afección, durante el desarrollo embrionario, el cráneo se fusiona prematuramente impidiendo su crecimiento normal, el tercio medio de la cara está hipoplásico, dando un aspecto de hundimiento del mismo, y las manos y los pies presentan una fusión entre los dedos, la cual puede variar en cuanto a involucrar solamente los tejidos blandos o extenderse también a los huesos.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Mutaciones en el gen FGPFR2 producen un incremento en el número de células precursoras que entran en la ruta osteogénica, lo que origina un aumento en la formación de matriz ósea subperióstica y una osificación prematura de la calota durante el desarrollo fetal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>. Miraoui et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>, mediante análisis de microarray para investigar las rutas de señalización que se activan por mutaciones en el gen FGFR2, descubrieron que se producía un aumento en la expresión de los genes EGFR y PDGRF-alfa.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Describimos el caso esporádico, sin antecedentes familiares, de un feto femenino en la semana 18, con anomalías craneales y sindactilia en manos y pies, detectadas mediante ecografía. En el seguimiento ecográfico en la semana 20 se objetiva hidronefrosis leve bilateral y falta de separación de los dedos. Cráneo en fresa, con estructuras intracraneales aparentemente normales. En la semana 21 se visualizan falanges, sin apertura de los dedos. En el corte coronal se visualiza imagen compatible con craneosinostosis. En la semana 22<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4: craneosinostosis, abombamiento frontal, hipertelorismo y orejas de implantación baja. Sindactilia de los dedos de ambas manos. Las malformaciones indican un síndrome de Apert y los padres deciden una interrupción voluntaria del embarazo.</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio anatomopatológico describe a un feto de sexo femenino de 22 semanas con síndrome polimalformativo, peso 500 g, 27,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm de longitud, que presenta unas proporciones corporales conservadas. Externamente se observa craneosinostosis de la sutura coronal bilateral, con fontanela anterior amplia, dehiscencia de la sutura metópica, sinostosis de la sutura lambdoidea y fontanela posterior permeable. En la cara se observa proptosis ocular, leve hipertelorismo e implantación baja de orejas. En la cavidad oral existe una fisura palatina medial, en forma de u invertida que comprende paladar blando y el tercio posterior del paladar duro, sin afectación de labios ni de encías. Los dedos de las manos y los pies presentan braquidactilia, pulgares y primeros dedos de los pies gruesos. Pulgares con desviación radial. Sindactilia cutánea 2-3-4-5 dedos de las manos y los pies. Palmas cóncavas. Espalda, tórax y abdomen, normales. Cordón trivascular. Lecho ungueal continuo en 2-3-4-5 de las manos. Ano en posición normal. Genitales normoconformados de sexo femenino (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>).</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con la sospecha clínica de síndrome de Apert se realiza un estudio genético a partir de ADN de tejido fetal del exón 7 del gen FGFR2, donde se localizan los codones 252 y 253, descritos como causantes de esta enfermedad mediante PCR y posterior secuenciación<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>. El feto era portador en heterocigosis de la mutación: c.755C<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>G, p.Ser252Trp (NM_022970) (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig. 2</a>). Las mutaciones en los codones 252 y 253 parecen ser de origen paterno, asociadas a edad mayor de 35 años<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>. En el caso que nos ocupa, el padre tenía 41 años. Este resultado confirma el diagnóstico clínico de síndrome de Apert.</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Son muy escasos los casos diagnosticados de síndrome de Apert en el segundo trimestre del embarazo, excluyendo aquellos publicados de madres afectadas o en el contexto de recurrencia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9,10</span></a>. El diagnóstico prenatal ecográfico se puede confirmar mediante la realización de una prueba genética que demuestre la mutación en el gen FGFR2 en el líquido amniótico o la vellosidad corial. Este tipo de síndrome exhibe cariotipos normales y los niveles de alfafetoproteína también se encuentran dentro de los límites normales, por lo que no resultan útiles los sistemas de cribado prenatal de cromosomopatías.</p></span>" "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "multimedia" => array:2 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 878 "Ancho" => 1656 "Tamanyo" => 88459 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">En el feto de 22 semanas se observa que los dedos de manos y los pies presentan braquidactilia, pulgares y dedos gordos gruesos. Pulgares con desviación radial. Sindactilia cutánea 2-3-4-5 en los dedos de manos y pies. Palmas cóncavas.</p>" ] ] 1 => array:7 [ "identificador" => "fig0010" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr2.jpeg" "Alto" => 376 "Ancho" => 1668 "Tamanyo" => 144123 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">La amplificación y posterior secuenciación del exón 7 del gen FGFR2 detectó la presencia en heterocigosis de la mutación S252<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>W (c.755C<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>G). Esta mutación, junto con la del codón adyacente P253R (c.758C<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>G), son las responsables de la aparición del síndrome de Apert. Mutaciones germinales en el gen FGFR2 producen alteraciones esqueléticas congénitas debido a una activación anómala de las rutas de transducción de señales en las que participa.</p>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0005" "bibliografiaReferencia" => array:10 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0005" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Molecular and cellular bases of syndromic craniosynostoses" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "J. Bonaventure" 1 => "V. El Ghouzzi" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Expert Rev Mol Med" "fecha" => "2003" "volumen" => "29" "paginaInicial" => "1" "paginaFinal" => "17" ] ] ] ] ] ] 1 => array:3 [ "identificador" => "bib0010" "etiqueta" => "2" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Impact of genetics on the diagnosis and clinical management of syndromic craniosynostoses" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "N.B. Agochukwu" 1 => "B.D. Solomon" 2 => "M. Muenke" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1007/s00381-012-1756-2" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Childs Nerv Syst" "fecha" => "2012" "volumen" => "28" "paginaInicial" => "1447" "paginaFinal" => "1463" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22872262" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 2 => array:3 [ "identificador" => "bib0015" "etiqueta" => "3" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Análisis clínico-epidemiológico de los recién nacidos con defectos congénitos registrados en el ECEMC. Distribución por etiología y por grupos étnicos" "autores" => array:1 [ 0 => array:3 [ "colaboracion" => "Grupo periférico del ECEMC" "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "M.L. Martínez-Frias" 1 => "E. Bermejo" 2 => "L. Cuevas" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Bol ECEMC Rev Dismor Epidemiol" "fecha" => "2011" "volumen" => "VI" "paginaInicial" => "33" "paginaFinal" => "64" ] ] ] ] ] ] 3 => array:3 [ "identificador" => "bib0020" "etiqueta" => "4" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Paternal age effect mutations and selfish spermatogonial selection: Causes and consequences for human disease" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "A. Goriely" 1 => "A.O. Wilkie" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.ajhg.2011.12.017" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Am J Hum Genet" "fecha" => "2010" "volumen" => "90" "paginaInicial" => "175" "paginaFinal" => "200" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22325359" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 4 => array:3 [ "identificador" => "bib0025" "etiqueta" => "5" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Understanding the molecular basis of Apert syndrome" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "O.A. Ibrahimi" 1 => "E.S. Chiu" 2 => "J.G. McCarthy" 3 => "M. Mohammadi" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Plast Reconstr Surg" "fecha" => "2005" "volumen" => "115" "paginaInicial" => "264" "paginaFinal" => "270" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15622262" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 5 => array:3 [ "identificador" => "bib0030" "etiqueta" => "6" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Increased EFG- and PDGFalpha-receptor signaling by mutant FGF-receptor 2 contributes to osteoblast dysfunction in Apert craniosynostosis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "H. Miraoui" 1 => "J. Ringe" 2 => "T. Häupl" 3 => "P.J. Marie" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1093/hmg/ddq045" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Hum Mol Genet" "fecha" => "2010" "volumen" => "19" "paginaInicial" => "1678" "paginaFinal" => "1689" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20124286" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 6 => array:3 [ "identificador" => "bib0035" "etiqueta" => "7" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "p.Ser252Trp and p.Pro253Arg mutations in FGFR2 gene causing Apert syndrome: The first clinical and molecular report of Indonesian patients" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "F.E. Mundhofir" 1 => "E.A. Sistermans" 2 => "S.M. Faradz" 3 => "B.C. Hamel" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Singapore Med J" "fecha" => "2013" "volumen" => "54" "paginaInicial" => "72" "paginaFinal" => "75" ] ] ] ] ] ] 7 => array:3 [ "identificador" => "bib0040" "etiqueta" => "8" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Birth prevalence, mutation rate, sex ratio, parent's age and ethmicity in Apert syndrome" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "M.M. Tolarova" 1 => "J.A. Harris" 2 => "D.E. Ordway" 3 => "K. Vargervik" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Am J Med Genet" "fecha" => "1997" "volumen" => "72" "paginaInicial" => "394" "paginaFinal" => "398" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9375719" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 8 => array:3 [ "identificador" => "bib0045" "etiqueta" => "9" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Apert syndrome: The current role of prenatal ultrasound and genetic analysis in diagnosis and counselling" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "A.P. Athanasiadis" 1 => "M. Zafrakas" 2 => "P. Polychronou" 3 => "L. Florentin-Arar" 4 => "P. Papasozomenou" 5 => "G. Norbury" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1159/000181186" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Fetal Diagn Ther" "fecha" => "2008" "volumen" => "24" "paginaInicial" => "495" "paginaFinal" => "498" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19077386" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 9 => array:3 [ "identificador" => "bib0050" "etiqueta" => "10" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Three-dimensional ultrasound to detect Apert syndrome and improve patient understanding" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "J.A. Moes" 1 => "J.G. Boyle" 2 => "J.D. Flanagan" 3 => "A.R. Mroch" 4 => "Q.P. Stein" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "S D Med" "fecha" => "2011" "volumen" => "64" "paginaInicial" => "125" "paginaFinal" => "127" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21560994" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "url" => "/16954033/0000008000000003/v3_201403120105/S1695403313003901/v3_201403120105/es/main.assets" "Apartado" => array:4 [ "identificador" => "14287" "tipo" => "SECCION" "es" => array:2 [ "titulo" => "Cartas al editor" "idiomaDefecto" => true ] "idiomaDefecto" => "es" ] "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/16954033/0000008000000003/v3_201403120105/S1695403313003901/v3_201403120105/es/main.pdf?idApp=UINPBA00005H&text.app=https://analesdepediatria.org/" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S1695403313003901?idApp=UINPBA00005H" ]
| año/Mes | Html | Total | |
|---|---|---|---|
| 2024 Noviembre | 66 | 10 | 76 |
| 2024 Octubre | 427 | 59 | 486 |
| 2024 Septiembre | 546 | 58 | 604 |
| 2024 Agosto | 429 | 75 | 504 |
| 2024 Julio | 468 | 55 | 523 |
| 2024 Junio | 421 | 49 | 470 |
| 2024 Mayo | 582 | 54 | 636 |
| 2024 Abril | 491 | 63 | 554 |
| 2024 Marzo | 602 | 55 | 657 |
| 2024 Febrero | 384 | 72 | 456 |
| 2024 Enero | 420 | 44 | 464 |
| 2023 Diciembre | 330 | 68 | 398 |
| 2023 Noviembre | 378 | 81 | 459 |
| 2023 Octubre | 456 | 62 | 518 |
| 2023 Septiembre | 410 | 43 | 453 |
| 2023 Agosto | 346 | 34 | 380 |
| 2023 Julio | 328 | 49 | 377 |
| 2023 Junio | 396 | 59 | 455 |
| 2023 Mayo | 563 | 52 | 615 |
| 2023 Abril | 243 | 30 | 273 |
| 2023 Marzo | 349 | 35 | 384 |
| 2023 Febrero | 274 | 48 | 322 |
| 2023 Enero | 230 | 37 | 267 |
| 2022 Diciembre | 240 | 43 | 283 |
| 2022 Noviembre | 391 | 66 | 457 |
| 2022 Octubre | 389 | 72 | 461 |
| 2022 Septiembre | 332 | 63 | 395 |
| 2022 Agosto | 271 | 67 | 338 |
| 2022 Julio | 215 | 54 | 269 |
| 2022 Junio | 332 | 52 | 384 |
| 2022 Mayo | 483 | 65 | 548 |
| 2022 Abril | 400 | 77 | 477 |
| 2022 Marzo | 325 | 88 | 413 |
| 2022 Febrero | 319 | 69 | 388 |
| 2022 Enero | 370 | 68 | 438 |
| 2021 Diciembre | 279 | 76 | 355 |
| 2021 Noviembre | 509 | 79 | 588 |
| 2021 Octubre | 529 | 122 | 651 |
| 2021 Septiembre | 341 | 85 | 426 |
| 2021 Agosto | 446 | 62 | 508 |
| 2021 Julio | 551 | 53 | 604 |
| 2021 Junio | 693 | 74 | 767 |
| 2021 Mayo | 697 | 57 | 754 |
| 2021 Abril | 947 | 212 | 1159 |
| 2021 Marzo | 578 | 106 | 684 |
| 2021 Febrero | 292 | 54 | 346 |
| 2021 Enero | 268 | 62 | 330 |
| 2020 Diciembre | 321 | 53 | 374 |
| 2020 Noviembre | 385 | 54 | 439 |
| 2020 Octubre | 392 | 60 | 452 |
| 2020 Septiembre | 392 | 31 | 423 |
| 2020 Agosto | 308 | 63 | 371 |
| 2020 Julio | 430 | 41 | 471 |
| 2020 Junio | 391 | 47 | 438 |
| 2020 Mayo | 497 | 71 | 568 |
| 2020 Abril | 457 | 35 | 492 |
| 2020 Marzo | 515 | 59 | 574 |
| 2020 Febrero | 549 | 36 | 585 |
| 2020 Enero | 471 | 44 | 515 |
| 2019 Diciembre | 481 | 46 | 527 |
| 2019 Noviembre | 578 | 58 | 636 |
| 2019 Octubre | 619 | 62 | 681 |
| 2019 Septiembre | 619 | 69 | 688 |
| 2019 Agosto | 416 | 48 | 464 |
| 2019 Julio | 474 | 29 | 503 |
| 2019 Junio | 434 | 28 | 462 |
| 2019 Mayo | 792 | 76 | 868 |
| 2019 Abril | 583 | 77 | 660 |
| 2019 Marzo | 550 | 63 | 613 |
| 2019 Febrero | 479 | 32 | 511 |
| 2019 Enero | 324 | 30 | 354 |
| 2018 Diciembre | 331 | 27 | 358 |
| 2018 Noviembre | 394 | 34 | 428 |
| 2018 Octubre | 422 | 42 | 464 |
| 2018 Septiembre | 384 | 23 | 407 |
| 2018 Agosto | 1 | 0 | 1 |
| 2018 Julio | 7 | 0 | 7 |
| 2018 Junio | 11 | 0 | 11 |
| 2018 Mayo | 33 | 0 | 33 |
| 2018 Abril | 156 | 0 | 156 |
| 2018 Marzo | 149 | 0 | 149 |
| 2018 Febrero | 130 | 0 | 130 |
| 2018 Enero | 78 | 1 | 79 |
| 2017 Diciembre | 79 | 0 | 79 |
| 2017 Noviembre | 189 | 0 | 189 |
| 2017 Octubre | 189 | 0 | 189 |
| 2017 Septiembre | 220 | 0 | 220 |
| 2017 Agosto | 160 | 0 | 160 |
| 2017 Julio | 178 | 2 | 180 |
| 2017 Junio | 217 | 10 | 227 |
| 2017 Mayo | 200 | 18 | 218 |
| 2017 Abril | 178 | 22 | 200 |
| 2017 Marzo | 301 | 9 | 310 |
| 2017 Febrero | 395 | 9 | 404 |
| 2017 Enero | 175 | 8 | 183 |
| 2016 Diciembre | 180 | 12 | 192 |
| 2016 Noviembre | 378 | 11 | 389 |
| 2016 Octubre | 337 | 17 | 354 |
| 2016 Septiembre | 315 | 14 | 329 |
| 2016 Agosto | 272 | 8 | 280 |
| 2016 Julio | 139 | 16 | 155 |
| 2016 Mayo | 2 | 0 | 2 |
| 2016 Febrero | 2 | 0 | 2 |
| 2015 Diciembre | 2 | 0 | 2 |
| 2015 Octubre | 1 | 0 | 1 |
| 2015 Julio | 1 | 0 | 1 |
| 2015 Junio | 2 | 0 | 2 |
| 2015 Mayo | 0 | 10 | 10 |
| 2015 Abril | 1 | 0 | 1 |
| 2015 Marzo | 3 | 0 | 3 |
| 2015 Febrero | 1 | 0 | 1 |
| 2015 Enero | 2 | 0 | 2 |
| 2014 Diciembre | 2 | 0 | 2 |
| 2014 Noviembre | 3 | 0 | 3 |
| 2014 Octubre | 6 | 2 | 8 |
| 2014 Septiembre | 9 | 3 | 12 |
| 2014 Agosto | 14 | 3 | 17 |
| 2014 Julio | 22 | 5 | 27 |
| 2014 Junio | 38 | 4 | 42 |
| 2014 Mayo | 22 | 8 | 30 |
| 2014 Abril | 40 | 10 | 50 |
| 2014 Marzo | 79 | 45 | 124 |
| 2014 Febrero | 13 | 6 | 19 |
Mostrar todo
