Original breve
Pubertad precoz periférica: disgenesia gonadal completa 46 XY
Peripheral precocious puberty: 46, XY complete gonadal dysgenesis
M. Santalhaa,
, B. Amaralb, J. Pereirac, L. Ribeirob, M. João Oliveirab, S. Figueiredob, H. Cardosob, C. Peixotod, T. Borgesb, J.A. Cidade-Rodriguesc
Autor para correspondencia
a Departamento de Pediatría, Centro Hospitalar do Alto Ave, Guimarães, Portugal
b Unidad de Endocrinología Pediátrica, Centro Hospitalar do Porto, Porto, Portugal
c Departamento de Cirugía Pediátrica, Centro Hospitalar do Porto, Porto, Portugal
d Departamento de Patología, Centro Hospitalar do Porto, Porto, Portugal
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Por último, y ante una fuerte sospecha clínica deben, realizarse estudios genéticos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>.</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Caso clínico</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Niña enviada a la consulta de endocrinología pediátrica a los 4 años y 2 meses por sospecha de pubertad precoz.</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Resultado de un embarazo a término con adecuada somatometría para la edad gestacional y sin antecedentes familiares, perinatales o patológicos importantes.</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Presentaba un desarrollo psicomotor adecuado para la edad y para la evolución estaturo-ponderal, con peso por encima del percentil 95 y cruce en el percentil de la talla, variando entre el percentil 25-50 hasta los 2 años y luego valores por encima del percentil 95 a los 4 años (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>).</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se observó desarrollo de caracteres sexuales secundarios a los 4 años, con aparición de vello púbico y el brote de mama. En la primera evaluación hospitalaria, tenía un peso de 22<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg (> P95), talla de 115,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm (SDS 3,10), velocidad de crecimiento de 14,81<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm/año (SDS 7,13), talla diana 159<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm (SDS –0,50), genitales externos femeninos con estadio de Tanner A1-B2-P2.</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El laboratorio de investigación reveló niveles elevados de estradiol, testosterona total y β-HCG (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>).</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los niveles de 17-OH-progesterona, DHEA-S, delta-4-androstenediona, T4 libre, TSH, hormona adrenocorticotropa, cortisol (por la mañana), prolactina, lactato deshidrogenasa (LDH) y alfafetoproteína (α-FP) fueron normales para la edad (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>). En suero, FSH 0,3 mU/ml y LH < 0,1 mU/l, y la prueba de LH/RH reveló una respuesta prepuberal (pico de LH 1,1 mU/ml; pico de FSH 2,3 mU/ml, relación LH/FSH < 1).</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La edad ósea (EO) estaba acelerada 19 meses en relación con la edad cronológica (EC) (EO: 5 años y 9 meses, EC: 4 años y 2 meses). La ecografía pélvica reveló una imagen circunscrita focal hiperecogénica con 25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm de diámetro en la región anexial izquierda. La tomografía computarizada pélvica reveló lesiones anexiales bilaterales sólidas, con matriz calcificada, de 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm la derecha y 25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm la izquierda.</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El examen histológico de la biopsia mostró parches tisulares ocupados por estructuras de gonadoblastoma bilateral, confirmada por inmunohistoquímica (CD117 e inhibina alfa).</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se sometió a una ooforectomía bilateral laparoscópica. El análisis anatomohistopatológico confirmó la presencia de un gonadoblastoma bilateral (<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#fig0010">figs. 2 y 3</a>).</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio genético en sangre periférica reveló un cariotipo 46 XY y la mutación c.89G> T (p.Arg30Ile) en el exón 1 del gen <span class="elsevierStyleItalic">SRY (sex–determining region of the Y chromosome)</span>, que confirma el diagnóstico de disgenesia gonadal completa XY por una mutación en el gen <span class="elsevierStyleItalic">SRY</span>.</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Discusión</span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los gonadoblastomas son tumores benignos raros, compuestos por células germinales mixtas con nidos circunscritos de cordones de células sexuales, en general, con una membrana basal hialina y con calcificaciones difusas o focales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>. Fue descrito por primera vez en 1953 por Scully<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>.</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el 50% de los casos hay un crecimiento excesivo y anormal de las células germinales, con progresión hacia disgerminoma y, ocasionalmente, otros tumores germinales, como el carcinoma embrionario y el coriocarcinoma<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>. Estos tumores son raramente causas de pubertad precoz<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>.</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este caso, la aparición de telarquia y pubarquia a los 4 años, con una marcada aceleración de la velocidad de crecimiento, era indicativa de una afección orgánica como causa del PP. El estudio de laboratorio reveló niveles elevados de estradiol y testosterona, con niveles prepuberales de FSH y LH. Estos hechos orientaron al estudio de causas periféricas. La evaluación pélvica identificó la presencia de masas ováricas que, asociadas a la elevación de β-HCG, plantearon el diagnóstico de afección tumoral.</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La β-HCG es una hormona glucoproteica que, además de su asociación con el embarazo, se considera un marcador tumoral para el cáncer ginecológico, así como, más raramente, de tumores no ginecológicos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>. Los tumores son activos desde el punto de vista hormonal, con capacidad para producir β-HCG<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>.</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otros posibles marcadores de células tumorales germinales, como la LDH y la α-FP, tuvieron valores dentro de la normalidad. También Capito et al., en un estudio realizado con 11 casos de disgenesia gonadal pura 46 XY, describieron, en un paciente de 17 años con desarrollo puberal incompleto para la edad, la presencia de gonadoblastoma y disgerminoma con niveles normales de α-FP<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>.</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el caso presentado, la biopsia confirmó una afección tumoral, identificándose gonadoblastoma bilateral.</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estos tumores se presentan casi exclusivamente en pacientes con disgenesia gonadal asociada a la presencia de un cromosoma Y, siendo los cariotipos frecuentes en estas situaciones 46 XY o mosaicismo 45X/46XY<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>.</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La presentación clínica es variable, desde la ausencia de síntomas a diferentes grados de virilización o feminización y la presencia de masa abdominal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>.</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La presentación con signos de pubertad precoz parece estar relacionada con la secreción autónoma de esteroides sexuales, que se produce en el 15% de los casos, estando condicionados por componentes tumorales derivados de las células de los cordones sexuales. La secreción de andrógenos induce virilización o seudopubertad isosexual, si la secreción de estrógenos es dominante<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>.</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Esta fuerte asociación de gonadoblastomas con trastornos de la diferenciación sexual condujo a la realización de un estudio genético en el caso presentado, confirmándose el diagnóstico de disgenesia gonadal completa 46 XY con identificación de la mutación c.89G> T (p.Arg30Ile) en el exón 1 del gen <span class="elsevierStyleItalic">SRY</span>. Esta mutación fue descrita por primera vez en 2002 por Assumpção et al. como causa de disgenesia gonadal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>.</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La disgenesia gonadal completa se caracteriza por cintillas gonadales, el desarrollo normal de los conductos de Müller y genitales externos femeninos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10,13</span></a>. Esta alteración de la diferenciación sexual es resultado de un fallo de desarrollo de los testículos fetales, secundario a mutaciones en ciertos genes, como <span class="elsevierStyleItalic">SRY, SOX9, SF1, DAX1</span> y <span class="elsevierStyleItalic">WT1</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10,14</span></a>. Las mutaciones del gen SRY representan solo el 10-20% de los trastornos de la diferenciación sexual 46 XY, ocurriendo en los restantes casos por mutaciones en los otros genes referidos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>.</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La ooforectomía sigue siendo el tratamiento de elección debido al alto riesgo de transformación maligna.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a></p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Además de la ooforectomía, el tratamiento incluye terapia hormonal e inducción de la fertilidad, debido a la infertilidad de todos estos pacientes.</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En conclusión, se hace hincapié en la importancia del conocimiento de la fisiología de la pubertad normal por los profesionales sanitarios, para ser capaces de reconocer las anomalías en el desarrollo puberal, cuya etiología puede condicionar gran morbimortalidad, como es el caso de los tumores ováricos.</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Conflicto de intereses</span><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:9 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "xres377109" "titulo" => "Resumen" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec356171" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "xres377110" "titulo" => "Abstract" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec356172" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Introducción" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Caso clínico" ] 6 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Discusión" ] 7 => array:2 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 8 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2013-05-27" "fechaAceptado" => "2013-09-10" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec356171" "palabras" => array:3 [ 0 => "Disgenesia gonadal" 1 => "Gonadoblastoma" 2 => "Pubertad precoz" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec356172" "palabras" => array:3 [ 0 => "Gonadal dysgenesis" 1 => "Gonadoblastoma" 2 => "Precocious puberty" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:2 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "<p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">La pubertad precoz, a pesar de las definiciones clínicas estandarizadas y pruebas de diagnóstico disponibles, requiere, en ciertas situaciones una investigación exhaustiva y estructurada con el fin de conocer la causa.</p><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Niña de 4 años de edad, fenotípicamente de sexo femenino, enviada a la consulta de endocrinología pediátrica por pubarquia y telarquia. Se observó aceleración en la tasa de crecimiento con niveles altos de estradiol y testosterona, con determinaciones prepúberes de la hormona luteinizante y foliculoestimulante. El resto del estudio de pubertad precoz periférica mostró la presencia de gonadoblastoma bilateral. El estudio genético reveló cariotipo 46 XY con mutación c.89G> T (p.Arg30Ile) en el exón 1 del gen SRY, confirmando el diagnóstico de disgenesia gonadal completa.</p><p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Los trastornos de la diferenciación sexual deben ser considerados en el abordaje y la investigación de las causas de la pubertad precoz periférica, especialmente en presencia de tumores de ovario, como gonadoblastoma y disgerminomas.</p>" ] "en" => array:2 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "<p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Despite standard clinical definitions and availability of diagnostic tests for precocious puberty, an intensive and structured investigation is needed in order to diagnose the aetiology in particular cases.</p><p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">A 4-year-old, phenotypically female child was referred to paediatric endocrinology consultation for premature pubarche and thelarche. There was an acceleration of growth velocity with high levels of estradiol and testosterone, and prepubertal FSH and LH measurements. Investigation showed bilateral gonadoblastoma as the cause of the peripheral precocious puberty.</p><p id="spar0055" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Genetic studies revealed 46 XY karyotype with mutation c.89G> T (p.Arg30Ile) in exon 1 of the SRY gene, confirming the diagnosis of complete gonadal dysgenesis. Disorders of sexual differentiation must be considered in the approach and investigation of peripheral precocious puberty, especially in the presence of ovarian tumours, such as gonadoblastoma and dysgerminoma.</p>" ] ] "multimedia" => array:4 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 3127 "Ancho" => 2403 "Tamanyo" => 355223 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Evolución estatural con cruce en el percentil de la talla.</p>" ] ] 1 => array:7 [ "identificador" => "fig0010" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr2.jpeg" "Alto" => 955 "Ancho" => 1625 "Tamanyo" => 155214 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0035" 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\t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">90<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng/dl \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4-115<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng/dl \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Sulfato dehidroepiandrosterona \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">27,1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg/dl \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">5-35<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg/dl \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Delta-4-androstenediona \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,357<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng/ml \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,85-2,75<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng/ml \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Tiroxina libre \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">7,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg/dl \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">7,3-15<span 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\t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">16-396<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng/ml \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Hormona adrenocorticotropa \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">15,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg/ml \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">7-28<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg/ml \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Cortisol \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg/dl \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3-20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg/dl \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Prolactina \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">13,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng/ml \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2,6-18<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng/ml \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Lactato deshidrogenasa \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">257<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>U/l \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">110-295<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>/l \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Alfa-fetoproteína \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng/ml \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0-15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng/ml \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">B-HCG \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">10,3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>U/l \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">≤ 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>U/l \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">FSH \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>/ml \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">< 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mU/ml \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">LH \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">< 0,1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mU/l \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">< 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mU/l \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Estradiol \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">17,3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg/ml \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">< 12,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg/ml \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Testosterona total \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,21<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng/ml \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,06-0,8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng/ml \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab573096.png" ] ] ] ] 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| 2024 Octubre | 327 | 37 | 364 |
| 2024 Septiembre | 331 | 47 | 378 |
| 2024 Agosto | 304 | 65 | 369 |
| 2024 Julio | 256 | 47 | 303 |
| 2024 Junio | 257 | 53 | 310 |
| 2024 Mayo | 257 | 56 | 313 |
| 2024 Abril | 341 | 65 | 406 |
| 2024 Marzo | 275 | 41 | 316 |
| 2024 Febrero | 255 | 44 | 299 |
| 2024 Enero | 272 | 40 | 312 |
| 2023 Diciembre | 375 | 40 | 415 |
| 2023 Noviembre | 308 | 56 | 364 |
| 2023 Octubre | 312 | 56 | 368 |
| 2023 Septiembre | 242 | 51 | 293 |
| 2023 Agosto | 173 | 33 | 206 |
| 2023 Julio | 197 | 41 | 238 |
| 2023 Junio | 213 | 51 | 264 |
| 2023 Mayo | 247 | 55 | 302 |
| 2023 Abril | 140 | 29 | 169 |
| 2023 Marzo | 214 | 26 | 240 |
| 2023 Febrero | 159 | 29 | 188 |
| 2023 Enero | 152 | 25 | 177 |
| 2022 Diciembre | 152 | 33 | 185 |
| 2022 Noviembre | 192 | 43 | 235 |
| 2022 Octubre | 141 | 66 | 207 |
| 2022 Septiembre | 188 | 42 | 230 |
| 2022 Agosto | 173 | 54 | 227 |
| 2022 Julio | 167 | 50 | 217 |
| 2022 Junio | 151 | 63 | 214 |
| 2022 Mayo | 150 | 44 | 194 |
| 2022 Abril | 139 | 45 | 184 |
| 2022 Marzo | 188 | 84 | 272 |
| 2022 Febrero | 143 | 39 | 182 |
| 2022 Enero | 191 | 49 | 240 |
| 2021 Diciembre | 133 | 57 | 190 |
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| 2021 Octubre | 185 | 79 | 264 |
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| 2021 Agosto | 170 | 73 | 243 |
| 2021 Julio | 162 | 99 | 261 |
| 2021 Junio | 216 | 73 | 289 |
| 2021 Mayo | 193 | 55 | 248 |
| 2021 Abril | 459 | 104 | 563 |
| 2021 Marzo | 241 | 75 | 316 |
| 2021 Febrero | 195 | 45 | 240 |
| 2021 Enero | 174 | 56 | 230 |
| 2020 Diciembre | 151 | 49 | 200 |
| 2020 Noviembre | 182 | 23 | 205 |
| 2020 Octubre | 173 | 27 | 200 |
| 2020 Septiembre | 111 | 12 | 123 |
| 2020 Agosto | 105 | 25 | 130 |
| 2020 Julio | 131 | 25 | 156 |
| 2020 Junio | 116 | 23 | 139 |
| 2020 Mayo | 99 | 22 | 121 |
| 2020 Abril | 65 | 17 | 82 |
| 2020 Marzo | 74 | 35 | 109 |
| 2020 Febrero | 89 | 15 | 104 |
| 2020 Enero | 99 | 24 | 123 |
| 2019 Diciembre | 96 | 37 | 133 |
| 2019 Noviembre | 80 | 21 | 101 |
| 2019 Octubre | 108 | 15 | 123 |
| 2019 Septiembre | 113 | 18 | 131 |
| 2019 Agosto | 101 | 27 | 128 |
| 2019 Julio | 89 | 25 | 114 |
| 2019 Junio | 122 | 23 | 145 |
| 2019 Mayo | 183 | 40 | 223 |
| 2019 Abril | 177 | 60 | 237 |
| 2019 Marzo | 85 | 31 | 116 |
| 2019 Febrero | 89 | 26 | 115 |
| 2019 Enero | 62 | 22 | 84 |
| 2018 Diciembre | 60 | 37 | 97 |
| 2018 Noviembre | 172 | 36 | 208 |
| 2018 Octubre | 180 | 47 | 227 |
| 2018 Septiembre | 89 | 25 | 114 |
| 2018 Agosto | 4 | 0 | 4 |
| 2018 Julio | 4 | 0 | 4 |
| 2018 Junio | 6 | 0 | 6 |
| 2018 Mayo | 22 | 0 | 22 |
| 2018 Abril | 30 | 0 | 30 |
| 2018 Marzo | 49 | 0 | 49 |
| 2018 Febrero | 29 | 0 | 29 |
| 2018 Enero | 165 | 0 | 165 |
| 2017 Diciembre | 158 | 0 | 158 |
| 2017 Noviembre | 67 | 0 | 67 |
| 2017 Octubre | 36 | 0 | 36 |
| 2017 Septiembre | 43 | 0 | 43 |
| 2017 Agosto | 41 | 0 | 41 |
| 2017 Julio | 49 | 4 | 53 |
| 2017 Junio | 48 | 23 | 71 |
| 2017 Mayo | 66 | 24 | 90 |
| 2017 Abril | 54 | 28 | 82 |
| 2017 Marzo | 57 | 9 | 66 |
| 2017 Febrero | 169 | 12 | 181 |
| 2017 Enero | 77 | 14 | 91 |
| 2016 Diciembre | 68 | 9 | 77 |
| 2016 Noviembre | 160 | 19 | 179 |
| 2016 Octubre | 133 | 24 | 157 |
| 2016 Septiembre | 178 | 43 | 221 |
| 2016 Agosto | 106 | 37 | 143 |
| 2016 Julio | 58 | 42 | 100 |
| 2016 Marzo | 1 | 0 | 1 |
| 2016 Febrero | 1 | 44 | 45 |
| 2016 Enero | 0 | 52 | 52 |
| 2015 Diciembre | 3 | 40 | 43 |
| 2015 Noviembre | 1 | 36 | 37 |
| 2015 Octubre | 9 | 50 | 59 |
| 2015 Agosto | 8 | 47 | 55 |
| 2015 Julio | 5 | 30 | 35 |
| 2015 Junio | 4 | 13 | 17 |
| 2015 Mayo | 29 | 16 | 45 |
| 2015 Abril | 3 | 7 | 10 |
| 2015 Marzo | 6 | 12 | 18 |
| 2015 Febrero | 7 | 14 | 21 |
| 2015 Enero | 1 | 9 | 10 |
| 2014 Diciembre | 2 | 0 | 2 |
| 2014 Noviembre | 3 | 1 | 4 |
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