Carta al Editor
Hipoglucemia por hiperinsulinismo persistente en un paciente con síndrome de Sotos
Hypoglycaemia due to persistent hyperinsulinism in a patient with Sotos syndrome
I. González Casadoa, A. De la PuenteArévaloa,
, O. López Moreirab, P. Lapunzinac, R. Gracia Boutheliera
Autor para correspondencia
a Servicio de Endocrinología Infantil, Hospital Universitario La Paz, Madrid, España
b Servicio de Endocrinología Infantil, Hospital Universitario Virgen Macarena, Sevilla, España
c Instituto de Genética Médica y Molecular (INGEMM), Hospital Universitario La Paz, IdiPAZ, UAM y CIBERER, ISCIII, Madrid, España
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En el síndrome de Sotos (SSo.) (hipercrecimiento pre y posnatal, macrocefalia, edad ósea acelerada y retraso mental), la hipoglucemia por hiperinsulinismo persistente es mucho menos frecuente. Se ha descrito un solapamiento fenotípico entre ambos síndromes, demostrándose en algún caso dicho solapamiento a nivel molecular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Presentamos una paciente hija única de padres no consanguíneos. Fruto de gestación espontánea, antecedentes familiares sin interés, nace con 36 semanas de edad gestacional por desprendimiento de placenta. Al nacimiento presenta Apgar 8/9, peso en -0,89DE, longitud en<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1,75DE, sin datos del perímetro cefálico. Con 48 horas de vida ingresada por ictericia en su hospital de referencia presenta hipoglucemias no cetósicas (glucemias entre 25-45<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dl), insulinemia máxima registrada: 7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μU/ml coincidiendo con glucemia de 33<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dl. Requirió glucosa intravenosa a más de 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/kg/min. Se completa estudio de hipoglucemia (IGF-1, GH, cortisol, amonio, láctico, carnitina, aminoácidos, ácidos grasos en sangre y ácidos orgánicos en orina) siendo normal. Por persistencia de hipoglucemias con 32 días de edad posnatal se inicia tratamiento con diazóxido e hidroclorotiazida (a 15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/kg/día y 5,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/kg/día, respectivamente), pudiendo suspender la glucosa intravenosa un día después.</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A los 2 meses de vida es vista en nuestro servicio destacando en la exploración: hipertricosis, macrosomia, rasgos toscos, frente abombada, hipertelorismo, surcos transversales en hélix y hernia umbilical. Se sospecha un SBW siendo descartado genéticamente. Se completa el estudio genético detectándose una mutación compatible con SSo. en el intrón 14 del gen NSD1 que lleva a alteración del splicing [c.5190<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2A (IVS14<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2G<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>A)].</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realiza ecografía abdominal (riñón izquierdo hipoplásico), alfa-fetoproteína, βHCG, catecolaminas en orina y estudio cardiológico que son normales. La edad ósea está acelerada. En su evolución presenta crisis febriles (EEG y RMN normal), hiperactividad y moderado retraso psicomotor. En cuanto al control glucémico se puede ir disminuyendo la dosis de fármacos lentamente ya que ante mínimos descensos presenta hipoglucemias. Suspendiéndose la hidroclorotiazida con 16 meses de edad. En la actualidad con 4 años realiza dieta acorde a su edad y mantiene glucemias normales con mínima dosis de diazóxido (0,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/kg/día). La curva ponderoestatural (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>) ha sido ascendente (peso:<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1,78DE, talla:<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3 DE y perímetro cefálico:<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1,7 DE)</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En 1964 Juan Sotos describe este síndrome, treinta años después Cole y Hughes sugieren unos criterios diagnósticos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>. Es en el año 2002 cuando Kurotaki et al describen la haploinsuficiencia del gen NSD1 como principal causa del SSo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>.</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es probablemente el segundo síndrome de hipercrecimiento más frecuente tras el SBW<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a> (prevalencia de 1/14.000 recién nacidos vivos).</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los hallazgos más constantes son hipercrecimiento pre y posnatal, rasgos físicos característicos y problemas de aprendizaje<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>. La altura tiende a normalizarse tras la pubertad pero la macrocefalia persiste. La edad ósea está acelerada (76% de casos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>).</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los rasgos faciales más característicos son: frente prominente, escaso pelo frontoparietal, fisuras palpebrales antimongoloides, rostro alargado, mentón puntiagudo, hipertelorismo y dolicocefalia.</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al nacimiento es frecuente encontrar ictericia (65%), hipotonía (5%) y problemas alimentarios (70%). Otros hallazgos son cardiopatía (20%), escoliosis (30%), nefropatía (15%) y crisis convulsivas (25%). Menos frecuentes son las alteraciones oftalmológicas, otitis y criptorquidia. La hipoglucemia con hiperinsulinismo persistente es excepcional.</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otro lado, se conoce la existencia de una relación entre hipercrecimiento y tumores. Concretamente en el SSo. la incidencia de neoplasias es del 2 a 7%, la mayoría hematológicas a diferencia del SBW donde destacan los tumores abdominales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>. Es fundamental un seguimiento mediante exploración física, ecografías abdominales y marcadores tumorales.</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ante sospecha de SSo. debe realizarse estudio genético. La edad ósea (acelerada) y RM cerebral (dilatación ventricular) apoyan el diagnóstico.</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La haploinsuficiencia del gen NSD1 (<span class="elsevierStyleItalic">Nuclear Receptor Set-domain-containing protein</span>), en el brazo largo del cromosoma 5 (5q35.3) es responsable de al menos el 75% de SSo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>.</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este caso nos parece interesante por existencia de hipoglucemia hiperinsulínica persistente, hallazgo excepcional en el SSo. y por solapamiento clínico con el SBW (hernia umbilical y fisuras en hélix).</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como en nuestra paciente ya ha sido descrito solapamiento fenotípico entre SBW y SSo. En 2004, Baujat et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a> describen mutaciones del NSD1 en dos casos de SBW y, paradójicamente, anomalías en la región 11p15 (típica del SBW) en dos pacientes con diagnóstico clínico de SSo.</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nuestro caso reabre el debate sobre el papel que la proteína NSD1 jugaría en mantener la impronta genética de la región 11p15<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>, explicando el solapamiento clínico entre ambos síndromes.</p></span>" "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "multimedia" => array:1 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 2963 "Ancho" => 2167 "Tamanyo" => 768792 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Desarrollo póndero-estatural destacando el hipercrecimiento.</p>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0005" "bibliografiaReferencia" => array:8 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0005" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Congenital hyperinsulinism" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "J.B. 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| año/Mes | Html | Total | |
|---|---|---|---|
| 2024 Noviembre | 10 | 16 | 26 |
| 2024 Octubre | 89 | 46 | 135 |
| 2024 Septiembre | 68 | 51 | 119 |
| 2024 Agosto | 91 | 65 | 156 |
| 2024 Julio | 56 | 36 | 92 |
| 2024 Junio | 82 | 49 | 131 |
| 2024 Mayo | 91 | 41 | 132 |
| 2024 Abril | 89 | 30 | 119 |
| 2024 Marzo | 81 | 40 | 121 |
| 2024 Febrero | 73 | 49 | 122 |
| 2024 Enero | 102 | 22 | 124 |
| 2023 Diciembre | 94 | 21 | 115 |
| 2023 Noviembre | 130 | 62 | 192 |
| 2023 Octubre | 110 | 40 | 150 |
| 2023 Septiembre | 71 | 27 | 98 |
| 2023 Agosto | 77 | 32 | 109 |
| 2023 Julio | 105 | 29 | 134 |
| 2023 Junio | 103 | 33 | 136 |
| 2023 Mayo | 92 | 18 | 110 |
| 2023 Abril | 79 | 22 | 101 |
| 2023 Marzo | 70 | 22 | 92 |
| 2023 Febrero | 46 | 28 | 74 |
| 2023 Enero | 102 | 23 | 125 |
| 2022 Diciembre | 61 | 41 | 102 |
| 2022 Noviembre | 80 | 58 | 138 |
| 2022 Octubre | 115 | 56 | 171 |
| 2022 Septiembre | 62 | 48 | 110 |
| 2022 Agosto | 76 | 65 | 141 |
| 2022 Julio | 39 | 31 | 70 |
| 2022 Junio | 56 | 47 | 103 |
| 2022 Mayo | 77 | 41 | 118 |
| 2022 Abril | 67 | 49 | 116 |
| 2022 Marzo | 82 | 64 | 146 |
| 2022 Febrero | 77 | 32 | 109 |
| 2022 Enero | 95 | 41 | 136 |
| 2021 Diciembre | 70 | 56 | 126 |
| 2021 Noviembre | 79 | 57 | 136 |
| 2021 Octubre | 105 | 66 | 171 |
| 2021 Septiembre | 77 | 65 | 142 |
| 2021 Agosto | 54 | 62 | 116 |
| 2021 Julio | 53 | 51 | 104 |
| 2021 Junio | 58 | 44 | 102 |
| 2021 Mayo | 73 | 40 | 113 |
| 2021 Abril | 139 | 160 | 299 |
| 2021 Marzo | 83 | 37 | 120 |
| 2021 Febrero | 67 | 19 | 86 |
| 2021 Enero | 65 | 19 | 84 |
| 2020 Diciembre | 62 | 22 | 84 |
| 2020 Noviembre | 62 | 24 | 86 |
| 2020 Octubre | 62 | 23 | 85 |
| 2020 Septiembre | 62 | 15 | 77 |
| 2020 Agosto | 77 | 23 | 100 |
| 2020 Julio | 76 | 16 | 92 |
| 2020 Junio | 93 | 15 | 108 |
| 2020 Mayo | 72 | 14 | 86 |
| 2020 Abril | 51 | 18 | 69 |
| 2020 Marzo | 54 | 20 | 74 |
| 2020 Febrero | 40 | 33 | 73 |
| 2020 Enero | 54 | 14 | 68 |
| 2019 Diciembre | 72 | 51 | 123 |
| 2019 Noviembre | 58 | 9 | 67 |
| 2019 Octubre | 69 | 14 | 83 |
| 2019 Septiembre | 77 | 13 | 90 |
| 2019 Agosto | 69 | 19 | 88 |
| 2019 Julio | 58 | 35 | 93 |
| 2019 Junio | 46 | 55 | 101 |
| 2019 Mayo | 96 | 35 | 131 |
| 2019 Abril | 80 | 57 | 137 |
| 2019 Marzo | 53 | 24 | 77 |
| 2019 Febrero | 65 | 20 | 85 |
| 2019 Enero | 53 | 26 | 79 |
| 2018 Diciembre | 55 | 23 | 78 |
| 2018 Noviembre | 79 | 23 | 102 |
| 2018 Octubre | 127 | 21 | 148 |
| 2018 Septiembre | 64 | 9 | 73 |
| 2018 Agosto | 3 | 0 | 3 |
| 2018 Julio | 8 | 0 | 8 |
| 2018 Junio | 6 | 0 | 6 |
| 2018 Mayo | 8 | 0 | 8 |
| 2018 Abril | 35 | 0 | 35 |
| 2018 Marzo | 37 | 0 | 37 |
| 2018 Febrero | 25 | 0 | 25 |
| 2018 Enero | 41 | 1 | 42 |
| 2017 Diciembre | 26 | 0 | 26 |
| 2017 Noviembre | 42 | 0 | 42 |
| 2017 Octubre | 29 | 0 | 29 |
| 2017 Septiembre | 47 | 0 | 47 |
| 2017 Agosto | 31 | 1 | 32 |
| 2017 Julio | 25 | 0 | 25 |
| 2017 Junio | 34 | 31 | 65 |
| 2017 Mayo | 36 | 5 | 41 |
| 2017 Abril | 27 | 14 | 41 |
| 2017 Marzo | 43 | 15 | 58 |
| 2017 Febrero | 63 | 6 | 69 |
| 2017 Enero | 37 | 8 | 45 |
| 2016 Diciembre | 41 | 14 | 55 |
| 2016 Noviembre | 77 | 5 | 82 |
| 2016 Octubre | 71 | 7 | 78 |
| 2016 Septiembre | 86 | 12 | 98 |
| 2016 Agosto | 58 | 8 | 66 |
| 2016 Julio | 37 | 5 | 42 |
| 2016 Junio | 1 | 7 | 8 |
| 2016 Mayo | 0 | 10 | 10 |
| 2016 Abril | 1 | 10 | 11 |
| 2016 Marzo | 1 | 14 | 15 |
| 2016 Febrero | 1 | 6 | 7 |
| 2016 Enero | 3 | 10 | 13 |
| 2015 Diciembre | 4 | 0 | 4 |
| 2015 Noviembre | 3 | 0 | 3 |
| 2015 Octubre | 2 | 9 | 11 |
| 2015 Septiembre | 4 | 0 | 4 |
| 2015 Agosto | 3 | 23 | 26 |
| 2015 Julio | 24 | 8 | 32 |
| 2015 Junio | 16 | 0 | 16 |
| 2015 Mayo | 17 | 0 | 17 |
| 2015 Abril | 14 | 16 | 30 |
| 2015 Marzo | 14 | 7 | 21 |
| 2015 Febrero | 21 | 0 | 21 |
| 2015 Enero | 35 | 2 | 37 |
| 2014 Diciembre | 41 | 4 | 45 |
| 2014 Noviembre | 38 | 1 | 39 |
| 2014 Octubre | 58 | 1 | 59 |
| 2014 Septiembre | 43 | 2 | 45 |
| 2014 Agosto | 53 | 4 | 57 |
| 2014 Julio | 65 | 4 | 69 |
| 2014 Junio | 86 | 3 | 89 |
| 2014 Mayo | 106 | 3 | 109 |
| 2014 Abril | 90 | 4 | 94 |
| 2014 Marzo | 101 | 5 | 106 |
| 2014 Febrero | 79 | 2 | 81 |
| 2014 Enero | 94 | 3 | 97 |
| 2013 Diciembre | 78 | 2 | 80 |
| 2013 Noviembre | 94 | 7 | 101 |
| 2013 Octubre | 51 | 3 | 54 |
| 2013 Septiembre | 61 | 9 | 70 |
| 2013 Agosto | 61 | 8 | 69 |
| 2013 Julio | 72 | 6 | 78 |
| 2012 Agosto | 1 | 0 | 1 |
| 2012 Marzo | 1301 | 0 | 1301 |
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