EDITORIAL
Células para curar. Del corazón al todo
Cells for curing. From the heart to everything
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Concluyen que esta terapia puede suponer una alternativa terapéutica en estos niños, pudiendo disminuir la mortalidad en lista, mejorar su situación clínica y ofrecer mayor tiempo de espera para recibir un órgano idóneo, o incluso hacer innecesario el trasplante. A propósito de esta interesante publicación, el editor me propone que enjuicie estos hallazgos en el contexto mundial de la terapia celular. Por ello me gustaría en este editorial poner en perspectiva las realidades clínicas actuales en terapia celular e informar al lector sobre lo que parecen las tendencias más definidas en esta novedosa manera de tratar las enfermedades.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Si exceptuamos las terapias relacionadas con el trasplante de médula ósea, hay que reconocer que la terapia celular empezó en el ambiente de la cardiología. Hace ya una década se comunicaron las primeras inyecciones de células en pacientes con infarto de miocardio<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2,3</span></a>. Desde entonces, los estudios sobre el uso de las células madre para tratar todo tipo de enfermedades no hematológicas han tenido una gran repercusión en la literatura científica y sorprendentemente en los medios de comunicación de masas. Muchos de los ambiciosos estudios preclínicos y experimentales han aportado el conocimiento suficiente para dar el salto a los pacientes en el contexto de ensayos clínicos y usos compasivos. Sin embargo, la realidad es que todavía no podemos considerar rutina clínica ninguna de las promesas iniciales.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una aproximación a la situación real de los ensayos clínicos en terapia celular en los países occidentales puede estudiarse en la base de datos del Instituto Nacional de la Salud de los Estados Unidos de Norteamérica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>. Actualmente (febrero-2011) se están desarrollando más de 3.400 ensayos, todos utilizando células obtenidas de sujetos adultos (los dos registrados con células embrionarias están inactivos en este momento). La gran mayoría son con células hematopoyéticas, pero podemos encontrar más de un centenar con células no hematopoyéticas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>. Con células mesenquimales (probablemente el tipo de célula madre que más esperanzas suscita para su traslado a la clínica) encontramos más de 140. La mayoría de las investigaciones usan células mesenquimales derivadas del estroma de la médula ósea, ya que aprovechan toda la infraestructura que los servicios de hematología tienen para el trasplante. Estos datos son aún más interesantes si los comparemos con los de hace tan sólo 8 años cuando sólo existía registrado un ensayo clínico que utilizaba células mesenquimales. La gran mayoría de estos ensayos clínicos están aun en fases iniciales (fases I y II) y ningún grupo ha publicado ningún ensayo clínico avanzado (fase III) que haya terminado con éxito. Por ello, estrictamente no podemos decir que estas terapias hayan demostrado verdadera eficacia clínica en ninguno de los campos estudiados.</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las enfermedades que estos ensayos clínicos están estudiando podemos clasificarlas según el campo de aplicación:<ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005"><span class="elsevierStyleLabel">–</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Campo cardiovascular: las enfermedades cardiovasculares fueron las pioneras en los ensayos de terapia celular y actualmente podemos decir que es el área que más ensayos clínicos mantiene abiertos. Se están realizando ensayos clínicos para tratar el fallo cardiaco. El objetivo es conseguir un nuevo tejido cardiaco funcionante. Merece la pena destacar que hay inscritos 8 ensayos clínicos en fase III y que 5 de ellos van dirigidos a la cardiomiopatía dilatada. Aunque queda mucho por conocer, parece que se aumenta el número de cardiomiocitos y la angiogénesis. En el caso del infarto de miocardio se produce un remodelado de la cicatriz después de un infarto. Por último, hay ensayos dirigidos a tratar la enfermedad vascular periférica con prometedores resultados.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010"><span class="elsevierStyleLabel">–</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Campo de la cirugía plástica y reconstructiva: el uso de células en grandes quemados, en lesiones cutáneas secundarias a radioterapia y úlceras cutáneas han demostrado un aumento de los vasos y una importante regeneración del tejido epitelial. Además hay que destacar el actual uso de las células mesenquimales en clínicas de cirugía estética, afortunadamente cada vez más controlados.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015"><span class="elsevierStyleLabel">–</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Campo de cirugía ortopédica y traumatología: se pretende obtener hueso trasplantable y mejorar la reparación ósea. Actualmente, hay ensayos clínicos activos en osteogénesis imperfecta, necrosis avascular, reparación de lesiones cartilaginosas y grandes fracturas. Destacaremos que en el año 2010 la EMEA ha aprobado el primer fármaco basado en células madre, más específicamente condriocitos a un laboratorio farmacéutico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0020"><span class="elsevierStyleLabel">–</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Campo de la oftalmología: el tratamiento de las lesiones corneales es uno de los principales objetivos y el uso en degeneraciones retinianas empieza a entrar en ensayos clínicos en fases iniciales.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0025"><span class="elsevierStyleLabel">–</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Campo de cirugía general y digestiva: el tratamiento de las patologías del tracto digestivo mediante células madre va aumentando en los últimos años, pero sobre todo ha destacado el tratamiento de las fístulas de distintas localizaciones, las cuales son actualmente objeto de ensayos clínicos avanzados, incluyendo un fase III finalizado y pendiente de su publicación<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0030"><span class="elsevierStyleLabel">–</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Campo de cirugía torácica: el tratamiento de defectos del árbol respiratorio está llegando a los ensayos clínicos con resultados alentadores.</p></li></ul></p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Además se están realizando avances en investigación en el campo de las enfermedades de base inmunológica, la diabetes, de las enfermedades neurodegenerativas y de la regeneración hepática<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>, pero aún están en la fase de prueba de concepto.</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Partiendo de esta situación actual nos preguntamos ¿a dónde va la terapia celular?</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por ahora la experiencia común coincide sobre todo con la seguridad, pero la eficacia de los productos celulares estudiados tiene pendiente la realización de ensayos clínicos avanzados. Por ello, la evolución lógica de esta nueva modalidad terapéutica es hacía un incremento del número y la calidad de los ensayos clínicos y a un aumento del número de aplicaciones con el fin de aclarar sus verdaderas virtudes terapéuticas.</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otro lado, el reconocimiento de las células madre como medicamento y la legislación<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9,10</span></a> creada al respecto, hará que su irrupción en el mercado sea más segura y controlada. Es esperable la aparición de células madre para uso clínico rutinario (como un fármaco más) si se completan con éxito los estudios en fase III (ensayos clínicos de eficacia) que actualmente están en marcha. Hay que resaltar que empresas biofarmacéuticas y biotecnológicas están invirtiendo en el campo de la terapia celular como una buena oportunidad de negocio, lo que sin duda ayudará a que los avances desarrollados en el laboratorio lleguen al paciente. En este sentido, un hecho a destacar es que estamos viviendo una colaboración exhaustiva entre científicos básicos y clínicos. De forma que podríamos decir que la ciencia básica, los investigadores clínicos y los elementos de producción se están alineando en el campo de las células madre. Esta realidad está consiguiendo acelerar el normal tránsito del laboratorio a la clínica y con ello el aumento en la demanda de productos celulares para su aplicación. Se trata pues de un claro ejemplo de lo que se ha denominado «investigación traslacional».</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otra tendencia de futuro que se detecta es hacia el uso de células procedentes de donantes sanos y bancos celulares. La terapia autóloga (usar las células del propio individuo enfermo para curar sus propias enfermedades) puede retrasar la aplicación terapéutica en patologías urgentes como por ejemplo el ictus cerebral, y puede excluir determinados pacientes como por ejemplo aquellos en los cuales no se pueda obtener tejido o tengan enfermedades autoinmunitarias. Por ello, cada vez se están realizando más estudios y ensayos con células alogénicas (de donantes)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>. Si se demostraran buenos resultados en los ensayos que actualmente se han iniciado, se podrían crear bancos de células madre preparadas para un uso clínico rápido y seguro. De esta forma, en un futuro la terapia celular se podría convertir en un tratamiento utilizable diariamente para una gran cantidad de problemas clínicos, cuya resolución sería imposible con las herramientas clásicas disponibles.</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Mientras esperamos que los ensayos clínicos nos informen de las verdaderas capacidades terapéuticas de las células, miramos al laboratorio para que nos busquen nuevos tipos celulares más eficaces y que nos ofrezcan una total seguridad para el receptor. Pero lo que más nos gustaría es que estas células fueran capaces de integrarse y funcionar en el contexto de un órgano y de la compleja homeostasis de un organismo adulto. Si esto se consiguiera se podría dar el ansiado salto desde la terapia celular a una verdadera medicina regenerativa que podría resolver problemas clínicos de gran trascendencia. Pero la imaginación, aunque es buen motor para la ciencia, requiere del contraste riguroso y metódico para llegar a realidades válidas para el paciente y en tanto no se demuestren, no deberían comunicarse infundadas esperanzas.</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Finalmente, me gustaría destacar que en el campo de la investigación con células madre hemos vivido unos episodios apasionantes en la discusión sobre las mejores fuentes celulares o sistemas de aplicación. Tras una polémica falaz sobre si eran mejores las células madre embrionarias o las adultas, la realidad científica demostró que la seguridad de nuestros pacientes solo permitía el uso de éstas últimas. Actualmente, estamos viviendo dos de estos apasionantes episodios, el primero de ellos se produce tras los experimentos de Yamanaka<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>, demostrando que podemos obtener células con una gran pluripotencialidad mediante reprogramación genética de células diferenciadas (iPs), tan sólo añadiendo tres genes que codifican factores de transcripción a las células diferenciadas. Esto nos abre ante nuestros ojos un futuro muy esperanzador para lo que podría ser la ansiada medicina regenerativa de órganos y funciones. El segundo apasionante episodio que estamos viviendo se deriva de los estudios de Doris Taylor basados en la descelurarización de órganos y posterior recelurarización de estos con células madre adultas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>). De nuevo hay que decir que la cardiología, actuando como pionera, nos lleva desde el corazón al todo de la medicina regenerativa.</p></span>" "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0005" "bibliografiaReferencia" => array:13 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0070" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Utilidad de la terapia intracoronaria con células progenitoras en pacientes con miocardiopatía dilatada: ¿puente o alternativa al trasplante cardiaco?" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "J. Rivas" 1 => "J.J. Menéndez" 2 => "R. Arrieta" 3 => "J. Alves" 4 => "M.P. Romero" 5 => "L. 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|---|---|---|---|
| 2024 Noviembre | 7 | 8 | 15 |
| 2024 Octubre | 59 | 43 | 102 |
| 2024 Septiembre | 61 | 45 | 106 |
| 2024 Agosto | 67 | 63 | 130 |
| 2024 Julio | 70 | 27 | 97 |
| 2024 Junio | 72 | 31 | 103 |
| 2024 Mayo | 91 | 40 | 131 |
| 2024 Abril | 81 | 31 | 112 |
| 2024 Marzo | 53 | 17 | 70 |
| 2024 Febrero | 36 | 33 | 69 |
| 2024 Enero | 68 | 24 | 92 |
| 2023 Diciembre | 36 | 89 | 125 |
| 2023 Noviembre | 34 | 25 | 59 |
| 2023 Octubre | 52 | 24 | 76 |
| 2023 Septiembre | 45 | 18 | 63 |
| 2023 Agosto | 31 | 16 | 47 |
| 2023 Julio | 51 | 23 | 74 |
| 2023 Junio | 48 | 27 | 75 |
| 2023 Mayo | 31 | 10 | 41 |
| 2023 Abril | 47 | 19 | 66 |
| 2023 Marzo | 62 | 21 | 83 |
| 2023 Febrero | 49 | 11 | 60 |
| 2023 Enero | 53 | 26 | 79 |
| 2022 Diciembre | 56 | 18 | 74 |
| 2022 Noviembre | 86 | 30 | 116 |
| 2022 Octubre | 60 | 42 | 102 |
| 2022 Septiembre | 42 | 31 | 73 |
| 2022 Agosto | 55 | 45 | 100 |
| 2022 Julio | 31 | 23 | 54 |
| 2022 Junio | 40 | 35 | 75 |
| 2022 Mayo | 57 | 32 | 89 |
| 2022 Abril | 47 | 29 | 76 |
| 2022 Marzo | 65 | 36 | 101 |
| 2022 Febrero | 55 | 35 | 90 |
| 2022 Enero | 62 | 31 | 93 |
| 2021 Diciembre | 53 | 32 | 85 |
| 2021 Noviembre | 69 | 40 | 109 |
| 2021 Octubre | 58 | 55 | 113 |
| 2021 Septiembre | 59 | 42 | 101 |
| 2021 Agosto | 85 | 40 | 125 |
| 2021 Julio | 57 | 39 | 96 |
| 2021 Junio | 77 | 42 | 119 |
| 2021 Mayo | 72 | 29 | 101 |
| 2021 Abril | 170 | 57 | 227 |
| 2021 Marzo | 111 | 33 | 144 |
| 2021 Febrero | 84 | 8 | 92 |
| 2021 Enero | 61 | 21 | 82 |
| 2020 Diciembre | 71 | 28 | 99 |
| 2020 Noviembre | 57 | 19 | 76 |
| 2020 Octubre | 63 | 9 | 72 |
| 2020 Septiembre | 90 | 12 | 102 |
| 2020 Agosto | 43 | 5 | 48 |
| 2020 Julio | 55 | 25 | 80 |
| 2020 Junio | 58 | 8 | 66 |
| 2020 Mayo | 59 | 14 | 73 |
| 2020 Abril | 60 | 13 | 73 |
| 2020 Marzo | 53 | 18 | 71 |
| 2020 Febrero | 54 | 16 | 70 |
| 2020 Enero | 78 | 11 | 89 |
| 2019 Diciembre | 74 | 22 | 96 |
| 2019 Noviembre | 60 | 5 | 65 |
| 2019 Octubre | 48 | 6 | 54 |
| 2019 Septiembre | 47 | 13 | 60 |
| 2019 Agosto | 50 | 14 | 64 |
| 2019 Julio | 38 | 24 | 62 |
| 2019 Junio | 94 | 13 | 107 |
| 2019 Mayo | 99 | 19 | 118 |
| 2019 Abril | 54 | 14 | 68 |
| 2019 Marzo | 26 | 9 | 35 |
| 2019 Febrero | 40 | 15 | 55 |
| 2019 Enero | 34 | 12 | 46 |
| 2018 Diciembre | 33 | 25 | 58 |
| 2018 Noviembre | 55 | 17 | 72 |
| 2018 Octubre | 73 | 16 | 89 |
| 2018 Septiembre | 45 | 17 | 62 |
| 2018 Agosto | 5 | 0 | 5 |
| 2018 Julio | 4 | 0 | 4 |
| 2018 Junio | 5 | 0 | 5 |
| 2018 Mayo | 15 | 0 | 15 |
| 2018 Abril | 19 | 0 | 19 |
| 2018 Marzo | 16 | 0 | 16 |
| 2018 Febrero | 22 | 0 | 22 |
| 2018 Enero | 16 | 1 | 17 |
| 2017 Diciembre | 25 | 0 | 25 |
| 2017 Noviembre | 22 | 0 | 22 |
| 2017 Octubre | 14 | 0 | 14 |
| 2017 Septiembre | 25 | 0 | 25 |
| 2017 Agosto | 21 | 0 | 21 |
| 2017 Julio | 21 | 0 | 21 |
| 2017 Junio | 34 | 9 | 43 |
| 2017 Mayo | 25 | 13 | 38 |
| 2017 Abril | 16 | 4 | 20 |
| 2017 Marzo | 15 | 8 | 23 |
| 2017 Febrero | 29 | 5 | 34 |
| 2017 Enero | 18 | 6 | 24 |
| 2016 Diciembre | 30 | 7 | 37 |
| 2016 Noviembre | 46 | 10 | 56 |
| 2016 Octubre | 43 | 10 | 53 |
| 2016 Septiembre | 44 | 4 | 48 |
| 2016 Agosto | 37 | 4 | 41 |
| 2016 Julio | 25 | 7 | 32 |
| 2016 Mayo | 2 | 0 | 2 |
| 2016 Abril | 2 | 0 | 2 |
| 2016 Marzo | 4 | 0 | 4 |
| 2016 Febrero | 4 | 0 | 4 |
| 2015 Diciembre | 4 | 0 | 4 |
| 2015 Noviembre | 8 | 0 | 8 |
| 2015 Octubre | 4 | 0 | 4 |
| 2015 Septiembre | 2 | 0 | 2 |
| 2015 Agosto | 6 | 0 | 6 |
| 2015 Julio | 6 | 0 | 6 |
| 2015 Junio | 9 | 0 | 9 |
| 2015 Mayo | 12 | 0 | 12 |
| 2015 Abril | 13 | 0 | 13 |
| 2015 Marzo | 11 | 2 | 13 |
| 2015 Febrero | 6 | 0 | 6 |
| 2015 Enero | 10 | 0 | 10 |
| 2014 Diciembre | 23 | 1 | 24 |
| 2014 Noviembre | 21 | 0 | 21 |
| 2014 Octubre | 24 | 0 | 24 |
| 2014 Septiembre | 18 | 1 | 19 |
| 2014 Agosto | 24 | 2 | 26 |
| 2014 Julio | 32 | 4 | 36 |
| 2014 Junio | 47 | 5 | 52 |
| 2014 Mayo | 45 | 2 | 47 |
| 2014 Abril | 43 | 2 | 45 |
| 2014 Marzo | 46 | 9 | 55 |
| 2014 Febrero | 41 | 13 | 54 |
| 2014 Enero | 49 | 6 | 55 |
| 2013 Diciembre | 50 | 12 | 62 |
| 2013 Noviembre | 37 | 10 | 47 |
| 2013 Octubre | 41 | 7 | 48 |
| 2013 Septiembre | 32 | 8 | 40 |
| 2013 Agosto | 43 | 10 | 53 |
| 2013 Julio | 31 | 6 | 37 |
| 2013 Junio | 2 | 4 | 6 |
| 2013 Mayo | 1 | 1 | 2 |
| 2012 Agosto | 0 | 1 | 1 |
| 2011 Marzo | 1087 | 0 | 1087 |
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