CARTA AL EDITOR
Prematuridad con parálisis cerebral y ceroidolipofuscinosis
Prematurity with cerebral palsy and ceroid lipofuscinosis
J.L. Peña-Seguraa,b,
, P. Póo Argüellesc, M. Lafuente Hidalgoa,b, V. García Sánchezc, R. Pérez Delgadoa,b, L. Monge Galindoa,b, M.C. García Jiménezb,d, V. Rebage Moisésb,e, J. López Pisóna,b
Autor para correspondencia
a Sección de Neuropediatría, Hospital Universitario Miguel Servet, Zaragoza, España
b Grupo de Investigación Neurometabólico, Instituto Aragonés Ciencias de la Salud, Zaragoza, España
c Servicio de Neuropediatría, Hospital Sant Joan de Déu, Esplugues de Llobregat, Barcelona, España
d Sección de Metabolismo, Hospital Universitario Miguel Servet, Zaragoza, España
e Sección de Neonatología, Hospital Universitario Miguel Servet, Zaragoza, España
Leído
11894
Vecesse ha leído el artículo
2611
Total PDF
9283
Total HTML
Compartir estadísticas
array:23 [ "pii" => "S1695403310003619" "issn" => "16954033" "doi" => "10.1016/j.anpedi.2010.07.013" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2010-11-01" "aid" => "536" "copyright" => "Asociación Española de Pediatría" "copyrightAnyo" => "2010" "documento" => "simple-article" "crossmark" => 0 "subdocumento" => "cor" "cita" => "An Pediatr (Barc). 2010;73:291-3" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 5376 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 90 "HTML" => 4496 "PDF" => 790 ] ] "itemSiguiente" => array:18 [ "pii" => "S1695403310003218" "issn" => "16954033" "doi" => "10.1016/j.anpedi.2010.07.004" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2010-11-01" "aid" => "527" "copyright" => "Asociación Española de Pediatría" "documento" => "simple-article" "crossmark" => 0 "subdocumento" => "cor" "cita" => "An Pediatr (Barc). 2010;73:293-5" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 12200 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 108 "HTML" => 11207 "PDF" => 885 ] ] "es" => array:11 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">CARTA AL EDITOR</span>" "titulo" => "Síndrome del cabello anágeno suelto. Utilidad diagnóstica del tricograma" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "293" "paginaFinal" => "295" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Loose anagen hair syndrome. Diagnostic use of the trichogram" ] ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "f0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 503 "Ancho" => 500 "Tamanyo" => 68642 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="sp0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Fragilidad y escasez capilar en área centroparietal, sin otras alteraciones del cuero cabelludo.</p>" ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "A. Agusti-Mejias, J. López-Davia, R. García, I. Febrer, V. Alegre de Miquel" "autores" => array:5 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "A." "apellidos" => "Agusti-Mejias" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "J." "apellidos" => "López-Davia" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "R." "apellidos" => "García" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "I." "apellidos" => "Febrer" ] 4 => array:2 [ "nombre" => "V." "apellidos" => "Alegre de Miquel" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S1695403310003218?idApp=UINPBA00005H" "url" => "/16954033/0000007300000005/v1_201304301919/S1695403310003218/v1_201304301919/es/main.assets" ] "itemAnterior" => array:18 [ "pii" => "S1695403310003620" "issn" => "16954033" "doi" => "10.1016/j.anpedi.2010.07.014" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2010-11-01" "aid" => "537" "copyright" => "Asociación Española de Pediatría" "documento" => "simple-article" "crossmark" => 0 "subdocumento" => "cor" "cita" => "An Pediatr (Barc). 2010;73:290-1" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 4814 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 97 "HTML" => 4055 "PDF" => 662 ] ] "es" => array:11 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Carta al Editor</span>" "titulo" => "Actitud terapéutica ante un prolactinoma quístico gigante" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "290" "paginaFinal" => "291" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Therapeutic approach in a giant cystic prolactinoma" ] ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "f0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 529 "Ancho" => 990 "Tamanyo" => 76556 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="sp0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Resonancia magnética craneal: tumoración intra y supraselar.</p>" ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "L. Arguinzoniz, M.T. Muñoz-Calvo, J. Pozo, G.Á. Martos-Moreno, J. Argente" "autores" => array:5 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "L." "apellidos" => "Arguinzoniz" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "M.T." "apellidos" => "Muñoz-Calvo" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "J." "apellidos" => "Pozo" ] 3 => array:3 [ "Iniciales" => "G.A." "nombre" => "G.Á." "apellidos" => "Martos-Moreno" ] 4 => array:2 [ "nombre" => "J." "apellidos" => "Argente" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S1695403310003620?idApp=UINPBA00005H" "url" => "/16954033/0000007300000005/v1_201304301919/S1695403310003620/v1_201304301919/es/main.assets" ] "es" => array:14 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">CARTA AL EDITOR</span>" "titulo" => "Prematuridad con parálisis cerebral y ceroidolipofuscinosis" "tieneTextoCompleto" => true "saludo" => "Sr. Editor:" "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "291" "paginaFinal" => "293" ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:4 [ "autoresLista" => "J.L. Peña-Segura, P. Póo Argüelles, M. Lafuente Hidalgo, V. García Sánchez, R. Pérez Delgado, L. Monge Galindo, M.C. García Jiménez, V. Rebage Moisés, J. López Pisón" "autores" => array:9 [ 0 => array:4 [ "nombre" => "J.L." "apellidos" => "Peña-Segura" "email" => array:1 [ 0 => "jlpennas@salud.aragon.es" ] "referencia" => array:3 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "aff1" ] 1 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>" "identificador" => "aff2" ] 2 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">¿</span>" "identificador" => "cor1" ] ] ] 1 => array:3 [ "nombre" => "P." "apellidos" => "Póo Argüelles" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">c</span>" "identificador" => "aff3" ] ] ] 2 => array:3 [ "nombre" => "M." "apellidos" => "Lafuente Hidalgo" "referencia" => array:2 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "aff1" ] 1 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>" "identificador" => "aff2" ] ] ] 3 => array:3 [ "nombre" => "V." "apellidos" => "García Sánchez" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">c</span>" "identificador" => "aff3" ] ] ] 4 => array:3 [ "nombre" => "R." "apellidos" => "Pérez Delgado" "referencia" => array:2 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "aff1" ] 1 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>" "identificador" => "aff2" ] ] ] 5 => array:3 [ "nombre" => "L." "apellidos" => "Monge Galindo" "referencia" => array:2 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "aff1" ] 1 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>" "identificador" => "aff2" ] ] ] 6 => array:3 [ "nombre" => "M.C." "apellidos" => "García Jiménez" "referencia" => array:2 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>" "identificador" => "aff2" ] 1 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">d</span>" "identificador" => "aff4" ] ] ] 7 => array:3 [ "nombre" => "V." "apellidos" => "Rebage Moisés" "referencia" => array:2 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>" "identificador" => "aff2" ] 1 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">e</span>" "identificador" => "aff5" ] ] ] 8 => array:3 [ "nombre" => "J." "apellidos" => "López Pisón" "referencia" => array:2 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "aff1" ] 1 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>" "identificador" => "aff2" ] ] ] ] "afiliaciones" => array:5 [ 0 => array:3 [ "entidad" => "Sección de Neuropediatría, Hospital Universitario Miguel Servet, Zaragoza, España" "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "aff1" ] 1 => array:3 [ "entidad" => "Grupo de Investigación Neurometabólico, Instituto Aragonés Ciencias de la Salud, Zaragoza, España" "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>" "identificador" => "aff2" ] 2 => array:3 [ "entidad" => "Servicio de Neuropediatría, Hospital Sant Joan de Déu, Esplugues de Llobregat, Barcelona, España" "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">c</span>" "identificador" => "aff3" ] 3 => array:3 [ "entidad" => "Sección de Metabolismo, Hospital Universitario Miguel Servet, Zaragoza, España" "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">d</span>" "identificador" => "aff4" ] 4 => array:3 [ "entidad" => "Sección de Neonatología, Hospital Universitario Miguel Servet, Zaragoza, España" "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">e</span>" "identificador" => "aff5" ] ] "correspondencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "cor1" "etiqueta" => "⁎" "correspondencia" => "Autor para correspondencia." ] ] ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Prematurity with cerebral palsy and ceroid lipofuscinosis" ] ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "f0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1351 "Ancho" => 2500 "Tamanyo" => 363439 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="sp0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Evolución de la neuroimagen. TC con 14 meses y 7 años compatible con leucomalacia periventricular. RM con 9 y 12 años con atrofia cerebelosa y supratentorial de predominio posterior.</p>" ] ] ] "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><p id="p0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La prematuridad con parálisis cerebral (PC) es frecuente en las consultas de neuropediatría. Las enfermedades neurodegenerativas como la ceroidolipofuscinosis neuronal (CLN) son infrecuentes y precisan alto grado de sospecha y una adecuada estrategia diagnóstica.</p><p id="p0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las CLN son enfermedades lisosomales con herencia AR que afectan fundamentalmente a ojos y SNC. La clínica (pérdida de visión, demencia y epilepsia) es compartida por otros cuadros neurológicos progresivos.</p><p id="p0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El diagnóstico de las distintas formas de CLN clásicamente se basaba en la edad de inicio de la clínica y la anatomía patológica (AP): infantil, infantil tardía, juvenil y del adulto<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1"><span class="elsevierStyleSup">1,2</span></a>. En la actualidad el diagnóstico de las CLN se basa en los hallazgos de la AP, los estudios enzimáticos y la genética molecular. Hay 8 formas con genes identificados: CLN10/CTSD, CLN1/PTT1, CLN2/TPP1, CLN3, CLN5, CLN6, CLN7, CLN8; CLN4 y CLN9 (todavía no identificado el gen)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1"><span class="elsevierStyleSup">1,2</span></a>. Todas las mutaciones están descritas en la NCL Mutation Database (<a href="http://www.ucl.ac.uk/ncl">http://www.ucl.ac.uk/ncl</a>)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib3"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>. En ocasiones hay dificultades para correlacionar fenotipo y genotipo.</p><p id="p0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se presenta un caso de CLN infantil de inicio tardío y de difícil identificación por presentarse en niño con PC secundaria a prematuridad.</p><p id="p0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Segundo hijo de padres sanos no consanguíneos. Parto 28 semanas, peso 1.340 gramos, Apgar 4/9. Precisó ventilación mecánica 10 días, surfactante y drogas vasoactivas. Las ecografías neonatales mostraron hemorragia intraventricular grado <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span>. Desarrolló displasia broncopulmonar.</p><p id="p0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Durante su seguimiento, se objetivó PC tipo tetraparesia espástica <span class="elsevierStyleSmallCaps">iv</span> según Gross Motor Function Classification System (GMFCS)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib4"><span class="elsevierStyleSup">4,5</span></a> con mayor afectación de hemicuerpo izquierdo.</p><p id="p0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A los 14 meses, se realizó TAC craneal (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#f0005">fig. 1</a>) compatible con leucomalacia periventricular (LMPV) del prematuro.</p><elsevierMultimedia ident="f0005"></elsevierMultimedia><p id="p0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Mantenía buen contacto social, aceptable rendimiento escolar con adaptación curricular, y crecimiento del perímetro cefálico entorno P50.</p><p id="p0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A los 6 años se detectó hipoacusia neurosensorial que precisó prótesis auditivas.</p><p id="p0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A los 7 años comenzó con epilepsia, con varios tipos de crisis: parciales, ausencias, convulsiones y mioclonias. Hasta 3 días por semana y hasta 3 crisis diarias. Se realizó nueva TAC craneal (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#f0005">fig. 1</a>) sin apreciarse cambios significativos. EEG mostraron anomalías focales y descargas de corta duración de punta-onda generalizadas. No hubo respuesta a distintos tratamientos: carbamacepina, oxcarbacepina, valproato, lamotrigina, topiramato, levetirazetam y clobazam. Desde el inicio de la epilepsia, se constató aparición progresiva de temblor, ataxia, babeo, disartria, empeoramiento de la visión y disminución del rendimiento escolar.</p><p id="p0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">RM craneal, con 9 años (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#f0005">fig. 1</a>), mostró LMPV conocida e inicio de atrofia cerebelosa y supratentorial de predominio posterior.</p><p id="p0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con 12 años, el estudio oftalmológico mostró: importante afectación de la agudeza visual, nistagmus, fondo de ojo con papilas de aspecto atrófico y mácula con movilización pigmentaria. Los potenciales evocados visuales (PEV) fueron normales y el electrorretinograma no fue valorable. Perfil neurometabólico (hemograma, iones, gases, bioquímica, hormonas tiroideas, CK, amonio, láctico, 3-hidroxibutirato, homocisteína, cobre, ceruloplasmina, ácidos grasos de cadena muy larga, aminoácidos, sialotrasferrinas, ácidos orgánicos y test de toluidina): normal. Neurotransmisores en LCR sin alteraciones. EMG/ENG: sin hallazgos. RM cerebral, con 12 años, mostró aumento de atrofia cerebelosa y supratentorial de predominio posterior (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#f0005">fig. 1</a>).</p><p id="p0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realizaron biopsias de músculo, piel, apéndice. El estudio de la cadena respiratoria no mostró alteraciones y no se apreciaron inclusiones lisosomales en microscopía electrónica (ME).</p><p id="p0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El análisis enzimático en fibroblastos (Dra. Chabás, IBC Barcelona) mostró deficiencia de tripeptidilpeptidasa <span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span> (TPP1) compatible con ceroidolipofuscinosis neuronal CLN2. El estudio genético (Dra. Milá, Hospital Clinic Barcelona), mediante secuenciación directa de la zona codificante del gen CLN2, mostró una mutación S381R (exón 10) no descrita que afecta al splicing además de cambiar el aminoácido, por lo que se considera causativa. Los cambios IVS7-10A>G y IVS8-18A>G son considerados potencialmente causativos aunque no descritos previamente. Está pendiente el estudio genético familiar para confirmar que los padres son portadores y que uno de estos cambios es realmente el responsable.</p><p id="p0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la actualidad con 15 años, presenta: hipoacusia, ceguera, disfagia, afasia, temblor, ataxia, ausencia de control cefálico y de manipulación. Lleva tratamiento con valproato y clobazam sin control de las crisis.</p><p id="p0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No siempre es fácil correlacionar el fenotipo clínico con el genotipo en las CLN. Nuestro caso presenta dificultades añadidas. El tratarse de un niño con PC grave dificultó la valoración del empeoramiento clínico. La aparición de hipoacusia a los 6 años y epilepsia refractaria a los 7 años en niño con LMPV sin crisis previas, debieron ser las primeras pistas de enfermedad neurodegenerativa; sin embargo ambas son complicaciones frecuentes en el prematuro con LMPV. Por otra parte, la hipoacusia no es un signo típico en el inicio de CLN y tampoco el inicio de epilepsia a los 7 años, más tarde de lo habitual, en CLN2<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib6"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>. Por último, no es del todo infrecuente la ausencia de inclusiones lisosomales en ME incluso en manos expertas, pues las inclusiones rara vez son extensas y de amplia distribución<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1"><span class="elsevierStyleSup">1,2</span></a>.</p><p id="p0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Son necesarias estrategias adecuadas que permitan establecer diagnósticos difíciles. A destacar la importancia de la neuroimagen seriada cuando la evolución no es la esperada en un caso aparentemente cerrado. Es imprescindible contar con centros con experiencia en la ME, dada la dificultad de la misma. La existencia y continua aparición de numerosas mutaciones genéticas precisan una constante actualización de los centros de referencia en los estudios genéticos (<a href="http://www.ucl.ac.uk/ncl">http://www.ucl.ac.uk/ncl</a>).</p><p id="p0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la mayoría de casos de CLN en nuestro medio, dará el diagnóstico la determinación de la actividad enzimática en sangre (dry-spot)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib7"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a> o fibroblastos (piel) de:<ul class="elsevierStyleList" id="li0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="u0005"><span class="elsevierStyleLabel">•</span><p id="p0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Palmitoilproteína tioesterasa 1 (PPT1): CLN1 con gran variabilidad clínica de fenotipos infantil, infantil tardío, juvenil y del adulto.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="u0010"><span class="elsevierStyleLabel">•</span><p id="p0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tripeptidilpeptidasa I (TPP1): CLN2 con menos variabilidad clínica, fenotipos infantil tardía clásica y juvenil.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="u0015"><span class="elsevierStyleLabel">•</span><p id="p0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Catepsina D (CTS): CLN10 forma congénita. Posteriormente se haría el estudio genético.</p></li></ul></p><p id="p0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La forma CLN3 (juvenil o enfermedad de Batten) tiene presentación típica con ceguera progresiva, y como screening, podrían buscarse linfocitos vacuolados y luego realizar genética CLN3, más común 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kb deleción.</p><p id="p0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Si las determinaciones anteriores fueran negativas y persiste alto grado de sospecha de CLN, sería obligatoria la ME y si fuera positiva hacer genética orientada según ME de las formas menos habituales: CLN5 (forma finlandesa), CLN6, CLN7 (forma turca), CLN8 (forma turca y epilepsia del norte con retardo mental) y CLN4 gen todavía no identificado (forma del adulto o enfermedad de Kufs).</p><p id="p0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Queremos destacar las ventajas que a nuestro juicio aporta la biopsia de piel<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib8"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>, que permite: el estudio de la actividad enzimática (PTT1, TPP1, CTSD) y ME en las CLN; el estudio de otras enfermedades lisosomales y mitocondriales; y almacenar fibroblastos, tejido vivo, para futuros estudios en caso de no llegar a un diagnóstico.</p></span>" "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "multimedia" => array:1 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "f0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1351 "Ancho" => 2500 "Tamanyo" => 363439 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="sp0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Evolución de la neuroimagen. TC con 14 meses y 7 años compatible con leucomalacia periventricular. RM con 9 y 12 años con atrofia cerebelosa y supratentorial de predominio posterior.</p>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bb0005" "bibliografiaReferencia" => array:8 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib1" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Pheno/genotypic correlations of neuronal ceroid lipofuscinoses" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "K.E. Wisniewski" 1 => "N. Zhong" 2 => "M. Philippart" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Neurology" "fecha" => "2001" "volumen" => "57" "paginaInicial" => "576" "paginaFinal" => "581" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11548735" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 1 => array:3 [ "identificador" => "bib2" "etiqueta" => "2" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Current state of clinical and morphological features in human NCL" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "H.H. Goebel" 1 => "K.E. Wisniewski" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Brain Pathol" "fecha" => "2004" "volumen" => "14" "paginaInicial" => "61" "paginaFinal" => "69" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14997938" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 2 => array:3 [ "identificador" => "bib3" "etiqueta" => "3" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The genetic spectrum of human neuronal ceroid-lipofuscinoses" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "S.E. Mole" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Brain Pathol" "fecha" => "2004" "volumen" => "14" "paginaInicial" => "70" "paginaFinal" => "76" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14997939" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 3 => array:3 [ "identificador" => "bib4" "etiqueta" => "4" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Development and reliability of a system to classify gross motor function in children with cerebral palsy" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "R. Palisano" 1 => "P. Rosenbaum" 2 => "S. Walter" 3 => "D. Russell" 4 => "E. Wood" 5 => "B. Galuppi" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Dev Med Child Neurol" "fecha" => "1997" "volumen" => "39" "paginaInicial" => "214" "paginaFinal" => "223" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9183258" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 4 => array:3 [ "identificador" => "bib5" "etiqueta" => "5" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Development of the Gross Motor Function Classification System for cerebral palsy" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "P. Rosenbaum" 1 => "R. Palisano" 2 => "D. Bartlett" 3 => "B. Galuppi" 4 => "D. Russell" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1111/j.1469-8749.2008.02045.x" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Dev Med Child Neurol" "fecha" => "2008" "volumen" => "50" "paginaInicial" => "249" "paginaFinal" => "253" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18318732" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 5 => array:3 [ "identificador" => "bib6" "etiqueta" => "6" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Lipofuscinosis neuronal ceroidea infantil: aspectos clínicos y electorencefalográficos" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "R. Caraballo" 1 => "A. Sologuestua" 2 => "V.L. Ruggieri" 3 => "S. Monges" 4 => "R. Cersósimo" 5 => "A.L. Tarauto" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Rev Neurol" "fecha" => "2005" "volumen" => "40" "paginaInicial" => "135" "paginaFinal" => "140" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15750896" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 6 => array:3 [ "identificador" => "bib7" "etiqueta" => "7" "referencia" => array:1 [ 0 => array:1 [ "referenciaCompleta" => "Lukacs Z, Santavuori P, Keil A, Steinfeld R, Kohlschütter A. Rapid and simple assay for the detemination of tripeptidyl peptidase and palmitoyl protein thioesterase activities in dried blood spots. Clin Chem. 2003;49: 509–11." ] ] ] 7 => array:3 [ "identificador" => "bib8" "etiqueta" => "8" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Valoración neurológica en las enfermedades metabólicas" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "J. López Pisón" 1 => "M.C. García Jiménez" 2 => "M. Lafuente Hidalgo" 3 => "R. Pérez Delgado" 4 => "L. Monge Galindo" 5 => "R. Cabrerizo de Diago" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "LibroEditado" => array:3 [ "titulo" => "Diagnóstico y tratamiento de las enfermedades metabólicas hereditarias" "edicion" => "3.<span class="elsevierStyleSup">a</span> ed" "serieFecha" => "2009" ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "url" => "/16954033/0000007300000005/v1_201304301919/S1695403310003619/v1_201304301919/es/main.assets" "Apartado" => array:4 [ "identificador" => "14287" "tipo" => "SECCION" "es" => array:2 [ "titulo" => "Cartas al editor" "idiomaDefecto" => true ] "idiomaDefecto" => "es" ] "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/16954033/0000007300000005/v1_201304301919/S1695403310003619/v1_201304301919/es/main.pdf?idApp=UINPBA00005H&text.app=https://analesdepediatria.org/" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S1695403310003619?idApp=UINPBA00005H" ]
| año/Mes | Html | Total | |
|---|---|---|---|
| 2024 Noviembre | 7 | 13 | 20 |
| 2024 Octubre | 48 | 34 | 82 |
| 2024 Septiembre | 49 | 36 | 85 |
| 2024 Agosto | 64 | 49 | 113 |
| 2024 Julio | 60 | 35 | 95 |
| 2024 Junio | 81 | 32 | 113 |
| 2024 Mayo | 72 | 36 | 108 |
| 2024 Abril | 64 | 32 | 96 |
| 2024 Marzo | 53 | 34 | 87 |
| 2024 Febrero | 76 | 36 | 112 |
| 2024 Enero | 111 | 23 | 134 |
| 2023 Diciembre | 102 | 28 | 130 |
| 2023 Noviembre | 88 | 23 | 111 |
| 2023 Octubre | 85 | 29 | 114 |
| 2023 Septiembre | 71 | 27 | 98 |
| 2023 Agosto | 62 | 20 | 82 |
| 2023 Julio | 98 | 39 | 137 |
| 2023 Junio | 88 | 34 | 122 |
| 2023 Mayo | 75 | 25 | 100 |
| 2023 Abril | 80 | 15 | 95 |
| 2023 Marzo | 113 | 31 | 144 |
| 2023 Febrero | 102 | 23 | 125 |
| 2023 Enero | 88 | 32 | 120 |
| 2022 Diciembre | 96 | 30 | 126 |
| 2022 Noviembre | 129 | 37 | 166 |
| 2022 Octubre | 104 | 52 | 156 |
| 2022 Septiembre | 66 | 45 | 111 |
| 2022 Agosto | 88 | 65 | 153 |
| 2022 Julio | 60 | 36 | 96 |
| 2022 Junio | 48 | 41 | 89 |
| 2022 Mayo | 80 | 29 | 109 |
| 2022 Abril | 69 | 46 | 115 |
| 2022 Marzo | 80 | 49 | 129 |
| 2022 Febrero | 69 | 33 | 102 |
| 2022 Enero | 118 | 46 | 164 |
| 2021 Diciembre | 106 | 39 | 145 |
| 2021 Noviembre | 71 | 45 | 116 |
| 2021 Octubre | 80 | 48 | 128 |
| 2021 Septiembre | 70 | 37 | 107 |
| 2021 Agosto | 71 | 22 | 93 |
| 2021 Julio | 83 | 33 | 116 |
| 2021 Junio | 73 | 42 | 115 |
| 2021 Mayo | 86 | 37 | 123 |
| 2021 Abril | 199 | 69 | 268 |
| 2021 Marzo | 131 | 40 | 171 |
| 2021 Febrero | 103 | 20 | 123 |
| 2021 Enero | 118 | 16 | 134 |
| 2020 Diciembre | 105 | 12 | 117 |
| 2020 Noviembre | 115 | 16 | 131 |
| 2020 Octubre | 112 | 19 | 131 |
| 2020 Septiembre | 59 | 6 | 65 |
| 2020 Agosto | 86 | 26 | 112 |
| 2020 Julio | 81 | 14 | 95 |
| 2020 Junio | 89 | 18 | 107 |
| 2020 Mayo | 71 | 23 | 94 |
| 2020 Abril | 49 | 19 | 68 |
| 2020 Marzo | 63 | 19 | 82 |
| 2020 Febrero | 61 | 15 | 76 |
| 2020 Enero | 46 | 21 | 67 |
| 2019 Diciembre | 68 | 28 | 96 |
| 2019 Noviembre | 52 | 16 | 68 |
| 2019 Octubre | 47 | 17 | 64 |
| 2019 Septiembre | 67 | 16 | 83 |
| 2019 Agosto | 60 | 24 | 84 |
| 2019 Julio | 48 | 21 | 69 |
| 2019 Junio | 76 | 37 | 113 |
| 2019 Mayo | 157 | 38 | 195 |
| 2019 Abril | 139 | 54 | 193 |
| 2019 Marzo | 51 | 26 | 77 |
| 2019 Febrero | 52 | 14 | 66 |
| 2019 Enero | 55 | 26 | 81 |
| 2018 Diciembre | 43 | 21 | 64 |
| 2018 Noviembre | 99 | 31 | 130 |
| 2018 Octubre | 124 | 32 | 156 |
| 2018 Septiembre | 80 | 16 | 96 |
| 2018 Agosto | 30 | 0 | 30 |
| 2018 Julio | 9 | 0 | 9 |
| 2018 Junio | 7 | 0 | 7 |
| 2018 Mayo | 10 | 0 | 10 |
| 2018 Abril | 56 | 0 | 56 |
| 2018 Marzo | 29 | 0 | 29 |
| 2018 Febrero | 29 | 0 | 29 |
| 2018 Enero | 30 | 0 | 30 |
| 2017 Diciembre | 28 | 0 | 28 |
| 2017 Noviembre | 63 | 0 | 63 |
| 2017 Octubre | 36 | 0 | 36 |
| 2017 Septiembre | 36 | 0 | 36 |
| 2017 Agosto | 35 | 0 | 35 |
| 2017 Julio | 58 | 1 | 59 |
| 2017 Junio | 47 | 6 | 53 |
| 2017 Mayo | 60 | 14 | 74 |
| 2017 Abril | 20 | 4 | 24 |
| 2017 Marzo | 38 | 3 | 41 |
| 2017 Febrero | 106 | 2 | 108 |
| 2017 Enero | 13 | 2 | 15 |
| 2016 Diciembre | 39 | 10 | 49 |
| 2016 Noviembre | 106 | 17 | 123 |
| 2016 Octubre | 111 | 11 | 122 |
| 2016 Septiembre | 170 | 7 | 177 |
| 2016 Agosto | 80 | 13 | 93 |
| 2016 Julio | 30 | 7 | 37 |
| 2016 Junio | 1 | 0 | 1 |
| 2016 Abril | 1 | 0 | 1 |
| 2016 Marzo | 6 | 16 | 22 |
| 2016 Febrero | 3 | 5 | 8 |
| 2016 Enero | 5 | 13 | 18 |
| 2015 Diciembre | 5 | 0 | 5 |
| 2015 Noviembre | 2 | 7 | 9 |
| 2015 Octubre | 2 | 10 | 12 |
| 2015 Agosto | 2 | 11 | 13 |
| 2015 Julio | 17 | 24 | 41 |
| 2015 Junio | 11 | 6 | 17 |
| 2015 Mayo | 13 | 0 | 13 |
| 2015 Abril | 8 | 6 | 14 |
| 2015 Marzo | 10 | 9 | 19 |
| 2015 Febrero | 17 | 0 | 17 |
| 2015 Enero | 22 | 1 | 23 |
| 2014 Diciembre | 11 | 2 | 13 |
| 2014 Noviembre | 19 | 1 | 20 |
| 2014 Octubre | 16 | 5 | 21 |
| 2014 Septiembre | 14 | 4 | 18 |
| 2014 Agosto | 23 | 1 | 24 |
| 2014 Julio | 27 | 3 | 30 |
| 2014 Junio | 53 | 2 | 55 |
| 2014 Mayo | 89 | 3 | 92 |
| 2014 Abril | 59 | 5 | 64 |
| 2014 Marzo | 43 | 7 | 50 |
| 2014 Febrero | 59 | 6 | 65 |
| 2014 Enero | 51 | 3 | 54 |
| 2013 Diciembre | 62 | 14 | 76 |
| 2013 Noviembre | 51 | 15 | 66 |
| 2013 Octubre | 48 | 10 | 58 |
| 2013 Septiembre | 36 | 12 | 48 |
| 2013 Agosto | 43 | 13 | 56 |
| 2013 Julio | 24 | 5 | 29 |
| 2013 Junio | 3 | 3 | 6 |
| 2013 Mayo | 3 | 6 | 9 |
| 2013 Abril | 3 | 2 | 5 |
| 2013 Marzo | 5 | 2 | 7 |
| 2013 Febrero | 26 | 6 | 32 |
| 2013 Enero | 47 | 1 | 48 |
| 2012 Diciembre | 45 | 2 | 47 |
| 2012 Noviembre | 12 | 4 | 16 |
| 2012 Agosto | 1 | 1 | 2 |
| 2010 Noviembre | 919 | 0 | 919 |
Mostrar todo
