Carta al editor
Evaluación de un método antigénico rápido en el diagnóstico de gripe A (H1N1) pandémica en la población infantil
Evaluation of a rapid antigenic method in the diagnosis of pandemic influenza A (H1N1) virus in the pediatric population
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UU. hasta la actualidad, el virus gripal se ha expandido por todo el planeta y ha ocasionado la primera pandemia de gripe del siglo XXI<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>. La intensidad de esta pandemia ha variado mucho en los diferentes países y, dentro de ellos, entre distintas zonas geográficas. En España, tras la llegada de los primeros casos en abril, la gripe A pandémica ha tenido una diseminación no homogénea. Sin embargo, con el inicio de la actividad escolar en el mes de septiembre, se ha observado un incremento generalizado en la tasa de incidencia global, y muy especialmente en la población pediátrica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib2"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>. Este incremento de casos ha determinado una importante repercusión sobre los sistemas sanitarios, tanto de atención médica como sobre las necesidades de diagnóstico específico.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Frente a la gripe, tanto pandémica como estacional, se pueden utilizar varias técnicas diagnósticas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib3"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>. La detección antigénica rápida es uno de los métodos más sencillos que permite realizar en poco tiempo el diagnóstico de infección gripal; sin embargo, uno de los principales inconvenientes es su baja sensibilidad y el hecho de no discriminar entre gripe pandémica y estacional. El cultivo celular precisa de 24–48<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h para obtener el resultado y, asimismo, precisa de una confirmación posterior<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib4"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>. Por todo esto, solo la técnica de amplificación genómica (reacción en cadena de la polimerasa [RT-PCR]) en tiempo real, que establece específicamente que la muestra es positiva frente al virus gripal A (H1N1) pandémico, es la que se considera como diagnóstica y de referencia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib5"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La falta de disponiblidad de la RT-PCR las 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h del día permite abordar el diagnóstico rápido frente a la gripe A pandémica mediante la aplicación sistemática de la detección antigénica, lo que nos ha permitido evaluar su utilidad en este proceso diagnóstico.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realizó un estudio prospectivo sobre la utilidad del método de inmunocromatografía (IC) de detección antigénica comercial rápido frente a la gripe A y B (Directigen EZ Flu A+B, Becton & Dickinson, EE. UU.) y se lo comparó con la amplificación genómica del virus gripal A (H1N1) pandémico mediante una técnica de retroamplificación genómica en tiempo real (RT-PCR) (Applied Biosystems, EE. UU.). En ambas técnicas se siguieron escrupulosamente las instrucciones del fabricante para establecer el resultado final.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Durante el estudio se analizaron 482 frotis faríngeos de pacientes con sospecha clínica de infección gripal que acudieron a las urgencias hospitalarias pediátricas y de adultos. En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl1">tabla 1</a> se exponen los resultados comparativos obtenidos entre las 2 técnicas y las 2 poblaciones analizadas.</p><elsevierMultimedia ident="tbl1"></elsevierMultimedia><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La técnica RT-PCR presentó un porcentaje de positividad global del 39,6%, superior al de la IC (15,9%) y también superior en las muestras pediátricas (51,2%). La IC mostró una mayor sensibilidad en las muestras respiratorias de origen pediátrico en comparación con las de los adultos (el 23,3 frente al 4,7%).</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sin embargo, al comparar la técnica de IC con la de RT-PCR, considerada como la de referencia, se observa, en las muestras respiratorias pediátricas positivas a gripe A pandémica, cómo la IC presentó una sensibilidad del 45,6%, una especificidad y un valor predictivo positivo del 100% y un valor predictivo negativo del 63,6%. La misma comparación realizada con las muestras respiratorias positivas de la población adulta aporta una sensibilidad del 21,4%, una especificidad y un valor predictivo positivo del 100% y un valor predictivo negativo del 81,8%.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La técnica de detección antigénica utilizada no está diseñada para la detección específica de la gripe A pandémica; sin embargo, al utilizar anticuerpos antinucleoproteína viral presenta una débil reacción cruzada. Esta proteína está unida a los segmentos genómicos virales y permanece evolutivamente estable sin apenas variaciones genéticas y antigénicas, ya que de ella depende el grado de enrrollamiento y estabilidad del genoma de ARN del virus gripal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib6"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>. Por eso no es de extrañar la baja positividad global detectada con la IC utilizada. Su valor ha sido, sin embargo, superior en la población adulta, comparado con el obtenido en un estudio previo (el 9,4 frente al 4,7%)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib7"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>. La elevada prevalencia de gripe pandémica en la población infantil en el periodo de estudio (octubre-noviembre) puede haber contribuido a la mayor positividad global de esta técnica.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La positividad global de la IC en las muestras respiratorias fue superior en las de origen pediátrico. Este hecho apoyaría los estudios que han demostrado que los niños presentan una mayor carga viral que los adultos en el tracto respiratorio superior y especialmente en la infección gripal<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib8"><span class="elsevierStyleSup">8,9</span></a>. La sensibilidad de la IC estudiada está muy directamente relacionada con la carga viral de la muestra, de modo que era de esperar esa mayor sensibilidad global en la población infantil. Un estudio realizado por el CDC confirma estos datos, ya que al comparar la sensibilidad de la IC frente a la RT-PCR, se observa cómo la IC presenta una sensibilidad del 80% cuando la muestra es rápidamente positiva en la técnica de amplificación genómica, pero baja al 16% cuando la muestra precisa un mayor número de ciclos para ser positiva en la RT-PCR<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib10"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>. La presencia de una mayor carga viral en los pacientes pediátricos es la causa de que se los considere epidemiológicamente como los introductores y diseminadores, por su largo periodo de excreción viral, de la infección gripal en las familias y en la comunidad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib3"><span class="elsevierStyleSup">3,8</span></a>.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una de las características importantes de la IC estudiada es la especificidad y el valor predictivo positivo detectados (100%), es decir, no hemos detectado reaccciones cruzadas con otros virus ni falsos positivos (IC-positiva/RT-PCR-negativa), de modo que su positividad fue sinónimo de infección por el virus gripal tipo A. Sin embargo, debe tenerse presente que esta técnica no es capaz de diferenciar entre gripe A estacional y pandémica, de modo que precisa una confirmación posterior, aunque en los meses que se realizó el estudio solo circulaba la gripe A pandémica. Otro dato que debe recordarse es que la negatividad en la prueba antigénica no excluye la infección gripal (debido a su baja sensibilidad), por lo que debe realizarse otro tipo de técnica diagnóstica complementaria y específica (RT-PCR)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib5"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">A pesar de la baja sensibilidad de la técnica de detección antigénica rápida estudiada, creemos que es de utilidad diagnóstica en la gripe A (H1N1) pandémica en la población pediátrica. La rapidez, la facilidad y el bajo coste son factores que favorecen su aplicación habitual en todos aquellos casos de sospecha clínica de infección gripal<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib7"><span class="elsevierStyleSup">7,9</span></a>. Dada la asociación entre mayor carga viral y positividad de la IC, la obtención de un resultado positivo favorece el inicio precoz del tratamiento antiviral y la aplicación de las medidas de aislamiento adecuadas establecidas para este proceso<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib11"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>.</p></span>" "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "multimedia" => array:1 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "tbl1" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:3 [ "leyenda" => "<p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">IC: inmunocromatografía.</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <a target="_blank" href="main.stripin/si0001.gif"><span class="e-comp" style="background:PowderBlue;" title="Click here to view Table Image">Click Here To View Stripin</span></a><p style="margin-bottom:0em"></p><table border="0" frame="\n 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\t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">482 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">77 (15,9) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">191 (39,6) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "si0001.jpeg" ] ] ] "notaPie" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "tblfn1a" "etiqueta" => "a" "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara">No se detectaron muestras positivas por IC y negativas por RT-PCR.</p>" ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Comparación de 2 técnicas diagnósticas en 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|---|---|---|---|
| 2024 Noviembre | 3 | 8 | 11 |
| 2024 Octubre | 46 | 27 | 73 |
| 2024 Septiembre | 36 | 31 | 67 |
| 2024 Agosto | 51 | 55 | 106 |
| 2024 Julio | 36 | 29 | 65 |
| 2024 Junio | 48 | 31 | 79 |
| 2024 Mayo | 46 | 39 | 85 |
| 2024 Abril | 49 | 24 | 73 |
| 2024 Marzo | 52 | 21 | 73 |
| 2024 Febrero | 58 | 28 | 86 |
| 2024 Enero | 73 | 17 | 90 |
| 2023 Diciembre | 75 | 20 | 95 |
| 2023 Noviembre | 47 | 20 | 67 |
| 2023 Octubre | 50 | 22 | 72 |
| 2023 Septiembre | 44 | 22 | 66 |
| 2023 Agosto | 25 | 14 | 39 |
| 2023 Julio | 38 | 30 | 68 |
| 2023 Junio | 38 | 27 | 65 |
| 2023 Mayo | 37 | 14 | 51 |
| 2023 Abril | 48 | 12 | 60 |
| 2023 Marzo | 45 | 16 | 61 |
| 2023 Febrero | 39 | 8 | 47 |
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| 2022 Diciembre | 73 | 18 | 91 |
| 2022 Noviembre | 81 | 41 | 122 |
| 2022 Octubre | 76 | 39 | 115 |
| 2022 Septiembre | 57 | 28 | 85 |
| 2022 Agosto | 53 | 49 | 102 |
| 2022 Julio | 45 | 34 | 79 |
| 2022 Junio | 62 | 27 | 89 |
| 2022 Mayo | 75 | 43 | 118 |
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| 2022 Marzo | 105 | 36 | 141 |
| 2022 Febrero | 103 | 25 | 128 |
| 2022 Enero | 99 | 30 | 129 |
| 2021 Diciembre | 57 | 30 | 87 |
| 2021 Noviembre | 71 | 36 | 107 |
| 2021 Octubre | 79 | 67 | 146 |
| 2021 Septiembre | 42 | 26 | 68 |
| 2021 Agosto | 59 | 33 | 92 |
| 2021 Julio | 50 | 30 | 80 |
| 2021 Junio | 50 | 41 | 91 |
| 2021 Mayo | 50 | 39 | 89 |
| 2021 Abril | 126 | 88 | 214 |
| 2021 Marzo | 95 | 17 | 112 |
| 2021 Febrero | 75 | 21 | 96 |
| 2021 Enero | 63 | 32 | 95 |
| 2020 Diciembre | 67 | 23 | 90 |
| 2020 Noviembre | 79 | 13 | 92 |
| 2020 Octubre | 63 | 10 | 73 |
| 2020 Septiembre | 53 | 9 | 62 |
| 2020 Agosto | 63 | 13 | 76 |
| 2020 Julio | 59 | 16 | 75 |
| 2020 Junio | 68 | 11 | 79 |
| 2020 Mayo | 52 | 15 | 67 |
| 2020 Abril | 50 | 14 | 64 |
| 2020 Marzo | 59 | 15 | 74 |
| 2020 Febrero | 40 | 11 | 51 |
| 2020 Enero | 50 | 9 | 59 |
| 2019 Diciembre | 48 | 20 | 68 |
| 2019 Noviembre | 33 | 11 | 44 |
| 2019 Octubre | 31 | 10 | 41 |
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| 2019 Junio | 49 | 9 | 58 |
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| 2018 Agosto | 2 | 0 | 2 |
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| 2016 Noviembre | 67 | 7 | 74 |
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| 2014 Noviembre | 12 | 1 | 13 |
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| 2013 Noviembre | 25 | 4 | 29 |
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