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    "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Introducci&#243;n</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La vitamina A &#40;VA&#41; y sus derivados retinoides son micronutrientes esenciales que participan en la homeostasis de importantes procesos biol&#243;gicos como visi&#243;n&#44; crecimiento&#44; respuesta inmunitaria&#44; reproducci&#243;n&#44; procesos de oxidorreducci&#243;n&#44; regulaci&#243;n de la expresi&#243;n g&#233;nica y neurog&#233;nesis<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1"><span class="elsevierStyleSup">1&#8211;4</span></a>&#46; La deficiencia de vitamina A &#40;DVA&#41; es un problema de salud p&#250;blica a nivel mundial&#44; se estima que aproximadamente 127 millones de ni&#241;os pertenecientes a 118 naciones tienen DVA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib5"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; En Am&#233;rica Latina&#44; la DVA es predominantemente subcl&#237;nica afectando cerca de 14&#44;5 millones de ni&#241;os menores de 5 a&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib6"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#44; constituyendo un factor que incrementa significativamente el riesgo de morbilidad y mortalidad por causa de infecciones prevalentes &#40;enfermedades diarreicas&#44; respiratorias y sarampi&#243;n&#41; durante la ni&#241;ez<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib7"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;8</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque existe amplia evidencia basada en estudios epidemiol&#243;gicos de prevalencia de DVA en individuos normales&#44; son escasas las investigaciones realizadas en la poblaci&#243;n con S&#237;ndrome de Down &#40;SD&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib9"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#59; a pesar que en estos &#250;ltimos existe un mayor riesgo de enfermedades infecciosas prevalentes durante la infancia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib8"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La trisom&#237;a del cromosoma 21 o SD&#44; constituye la aneuploid&#237;a y causa de retardo mental de origen gen&#233;tico m&#225;s frecuente a nivel mundial&#44; que afecta aproximadamente a 1&#47;700 a 800 nacidos vivos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib10"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; El SD se origina por la existencia de una copia extra del cromosoma 21&#44; que involucra la sobreexpresi&#243;n de 225 genes distribuidos en su regi&#243;n cr&#237;tica &#40;21q22&#46;3&#41; y en el resto de su brazo largo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib11"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; Por ello&#44; el fenotipo del SD es complejo y variable en su severidad&#59; incluyendo&#58; d&#233;ficit cognitivo e intelectual&#44; defectos cardiacos&#44; hipoton&#237;a&#44; disfunci&#243;n del sistema inmunitario&#44; riesgo incrementado de leucemia y una condici&#243;n neurodegenerativa similar a la enfermedad de Alzheimer<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib11"><span class="elsevierStyleSup">11&#8211;13</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La evaluaci&#243;n del estado nutricional de la VA en pacientes con SD orientada en la b&#250;squeda de DVA&#44; puede contribuir en el an&#225;lisis y reducci&#243;n de desordenes nutricionales que comprometen su calidad de vida y desarrollo&#46; Cabe enfatizar&#44; que la DVA puede coexistir con otros factores nutricionales como la desnutrici&#243;n proteicocal&#243;rica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib14"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#44; la anemia por deficiencia de hierro y el estr&#233;s producido por los estados infecciosos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib15"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#44; lo cual puede deteriorar el estado de salud de los pacientes con SD&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dado que la DVA y el SD representan graves problemas de salud p&#250;blica y social en pa&#237;ses en desarrollo&#44; donde es constante la ineficacia gubernamental en el suministro de alimentos y planes de seguridad social para individuos discapacitados por condiciones especiales de salud&#59; la presente investigaci&#243;n tiene por objeto establecer la prevalencia de DVA y analizar el estado nutricional asociado a esta deficiencia en pacientes con SD en Maracaibo&#44; Venezuela&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Materiales y m&#233;todos</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realiz&#243; un estudio prospectivo y transversal&#44; en una muestra probabil&#237;stica de 90 individuos con edades entre 2 y 16 a&#241;os&#44; de ambos sexos&#59; constituido por 50 individuos citogen&#233;ticamente normales &#40;CN&#41; seg&#250;n evaluaci&#243;n citogen&#233;tica &#40;femenino&#61;27&#59; masculino&#61;23&#41;&#44; y 40 individuos con SD &#40;femenino&#61;15&#59; masculino&#61;25&#41;&#44; seleccionados al azar en sus respectivas Unidades de Educaci&#243;n Primaria y Secundaria localizadas en Maracaibo&#44; Venezuela&#44; durante el segundo semestre del a&#241;o 2007&#46; La poblaci&#243;n fue clasificada en tres grupos de edades&#58; 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8211;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6 a&#241;os&#44; 7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8211;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10 a&#241;os y 11<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8211;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>16 a&#241;os&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El presente estudio recibi&#243; la aprobaci&#243;n del Consejo T&#233;cnico del Instituto de Investigaciones Biol&#243;gicas de la Facultad de Medicina y la Comisi&#243;n Cient&#237;fica del Consejo de Desarrollo Cient&#237;fico y Human&#237;stico de la Universidad del Zulia &#40;CONDES-LUZ&#41;&#46; As&#237; mismo&#44; fue aprobado por la Coordinaci&#243;n Regional de las Escuelas Bolivarianas de la Direcci&#243;n Regional de Educaci&#243;n y por la Junta Directiva de las respectivas Unidades Educativas&#46; Adem&#225;s&#44; se obtuvo el consentimiento informado por escrito de los padres y&#47;o representantes legales&#46; Ambos grupos fueron procedentes de los estratos socioecon&#243;micos IV y V seg&#250;n la escala de Graffar modificada para Venezuela por M&#233;ndez Castellano y M&#233;ndez<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib16"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El criterio principal de inclusi&#243;n estuvo constituido por individuos CN &#40;46 XX o XY&#41; e individuos con SD &#40;47 XX o XY&#43;21&#41; seg&#250;n el an&#225;lisis del cariotipo de los participantes en el estudio&#44; el cual fue realizado por especialista t&#233;cnico en citogen&#233;tica del Laboratorio de Citogen&#233;tica de la Unidad de Gen&#233;tica M&#233;dica de la Universidad del Zulia&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La evaluaci&#243;n cl&#237;nica fue realizada por personal m&#233;dico capacitado&#44; consider&#225;ndose como criterios de exclusi&#243;n&#58; Individuos con al menos un episodio de temperatura axilar &#62;37<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C durante los &#250;ltimos 15 d&#237;as&#44; tres o m&#225;s evacuaciones l&#237;quidas en menos de 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h y&#47;o procesos infecciosos activos&#46; Adem&#225;s&#44; se realiz&#243; examen oftalmol&#243;gico para detectar signos cl&#237;nicos de DVA &#40;xerosis conjuntival o corneal&#44; manchas de Bitot&#44; ulceraci&#243;n corneal&#41; o conjuntivitis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib17"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La evaluaci&#243;n nutricional antropom&#233;trica fue realizada por una licenciada en Nutrici&#243;n y Diet&#233;tica&#44; considerando variables como edad&#44; sexo&#44; peso y talla&#44; para establecer el IMC&#44; utilizando para su an&#225;lisis en individuos normales las tablas de FUNDACREDESA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib18"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46; En tanto que&#44; las variables antropom&#233;tricas peso y talla en individuos con SD fueron analizadas utilizando las tablas Americanas elaboradas por Cronk et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib19"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se obtuvo una muestra de sangre por punci&#243;n venosa perif&#233;rica teniendo en cuenta que hubiesen transcurrido por lo menos ocho horas de ayuno&#46; La sangre fue recolectada en 2 tubos&#59; el primer tubo sin anticoagulante&#44; fue sometido a centrifugaci&#243;n &#40;3000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>rpm&#215;10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min&#41; para la obtenci&#243;n de suero&#44; que posteriormente fue separado en tubos Eppendorf para la determinaci&#243;n de retinol s&#233;rico y prote&#237;na C reactiva&#46; El contenido de un segundo tubo con heparina fue empleado para procesar el cariotipo de los participantes del estudio&#46; Las muestras fueron protegidas de la luz durante el procedimiento de extracci&#243;n y procesamiento&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La prote&#237;na C reactiva fue analizada mediante la prueba semicuantitativa de aglutinaci&#243;n en placa &#40;Wiener Lab&#44; Argentina&#41;&#46; Se excluyeron pacientes con prote&#237;na C reactiva positiva&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El retinol s&#233;rico fue determinado por cromatograf&#237;a l&#237;quida de alta eficiencia &#40;HPLC&#41; seg&#250;n el m&#233;todo de Bieri et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib20"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#44; utilizando un equipo de cromatograf&#237;a l&#237;quida &#40;WATERS&#44; modelo 2695&#44; USA&#41; con columna de fase reversa &#40;3&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&#215;150<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&#41;&#44; Atlantis C18 &#40;4&#44;6&#215;150<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm y 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;m&#41; y un detector de absorbancia dual de rango UV &#40;WATERS&#44; modelo 2487&#44; EE&#46;UU&#46;&#41;&#46; Para establecer el estado nutricional de la VA&#44; se utiliz&#243; como punto de corte de retinol s&#233;rico&#58; &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;dl &#40;deficiente&#41; seg&#250;n Grupo Consultivo de Vitamina A &#40;IVACG&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib17"><span class="elsevierStyleSup">17&#44;21&#44;22</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El an&#225;lisis estad&#237;stico de los datos se realiz&#243; con el uso del programa estad&#237;stico SAS&#47;STAT&#44; versi&#243;n 8&#46;1 &#40;SAS Inst&#46; Inc&#44; Cary&#44; Nc&#44; EE&#46;UU&#41;&#46; Los datos fueron expresados en valores promedio&#177;desviaci&#243;n est&#225;ndar &#171;D&#46;S&#187; y porcentajes&#46; Para estimar las diferencias entre los valores promedio de las concentraciones s&#233;ricas de VA de los individuos CN y con SD&#44; se utilizo la prueba t de Student y an&#225;lisis de la varianza &#40;ANOVA&#41; con prueba Post hoc Games-Howell&#46; Adem&#225;s&#44; se empleo la prueba exacta de Fischer para establecer asociaci&#243;n entre DVA en la poblaci&#243;n estudiada&#46; Para el an&#225;lisis de riesgo&#44; se calcul&#243; odds ratio &#40;OR&#41; considerando el 95&#37; como &#237;ndice de confiabilidad estad&#237;stica y una p&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05 como significancia estad&#237;stica&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Resultados</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el presente estudio se evaluaron 90 individuos de ambos sexos y edades comprendidas entre 2 y 16 a&#241;os&#46; Fueron excluidos 2 pacientes con SD por presentar prote&#237;na C reactiva positiva&#46; Se analizaron 50 individuos &#40;46 XX o XY&#41; CN &#40;10&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#44;7 a&#241;os&#41; y 38 pacientes &#40;47 XX o XY&#43; 21&#41; con SD &#40;8&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4&#44;1 a&#241;os&#41;&#46; No se observaron s&#237;ntomas o signos cl&#237;nicos sugestivos de DVA o cuadros infecciosos activos en ambos grupos estudiados&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl1">tabla 1</a> muestra los valores promedio de las caracter&#237;sticas antropom&#233;tricas de la poblaci&#243;n estudiada&#46; N&#243;tese que los pacientes con SD mostraron una disminuci&#243;n significativa de los valores promedio de peso y talla &#40;p&#61;&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#46; Sin embargo&#44; el IMC se encontr&#243; en el rango de normalidad&#46; En pacientes con SD los indicadores peso&#47;edad y talla&#47;edad se encontraron por encima del percentil 50 &#40;normal&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl1"></elsevierMultimedia><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl2">tabla 2</a> muestra los valores s&#233;ricos de retinol de la poblaci&#243;n estudiada seg&#250;n la edad&#46; A pesar de que los valores s&#233;ricos de retinol no mostraron diferencias estad&#237;sticamente significativas entre los individuos CN y aquellos con SD&#44; los pacientes con SD entre 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8211;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6 a&#241;os presentaron una reducci&#243;n significativa de los valores promedio de las concentraciones s&#233;ricas de retinol &#40;26&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;dl&#41; con respecto al resto de los grupos estudiados &#40;p&#61;&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl2"></elsevierMultimedia><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl3">tabla 3</a> muestra la distribuci&#243;n de la poblaci&#243;n estudiada seg&#250;n los valores de retinol s&#233;rico&#46; N&#243;tese que la prevalencia de DVA pacientes con SD fue 18&#44;4&#37; &#40;n&#61;7&#41; y en individuos CN 3&#44;8&#37; &#40;n&#61;2&#41;&#46; Adem&#225;s&#44; se observ&#243; asociaci&#243;n estad&#237;sticamente significativa entre la condici&#243;n SD y DVA &#40;<span class="elsevierStyleItalic">F</span>&#61;5&#44;25&#59; p&#61;0&#44;03&#41;&#44; con probabilidad 5&#44;6 veces mayor de DVA en pacientes con SD &#40;OR&#61;5&#44;64&#59; IC 95&#37; &#61;1&#44;10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8211;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>28&#44;93&#41;&#44; respecto a los controles CN&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl3"></elsevierMultimedia></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Discusi&#243;n</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el presente estudio la prevalencia de DVA &#40;18&#44;4&#37;&#41; en pacientes con SD&#44; se estima superior a la observada en individuos no afectados por el SD<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib4"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;6&#8211;8</span></a>&#46; Al respecto&#44; cifras estimadas por la Organizaci&#243;n Panamericana de la Salud &#40;OPS&#41;&#44; consideran como problema de salud p&#250;blica la presencia de DVA en m&#225;s de un 15&#37; de la poblaci&#243;n general<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib7"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;17</span></a>&#46; No obstante&#44; es pertinente se&#241;alar que las estad&#237;sticas planteadas por la OPS y estudios previos de DVA a nivel internacional no relacionan condiciones citogen&#233;ticas anormales y DVA presentes en pacientes con SD&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La reducci&#243;n significativa de las concentraciones s&#233;ricas de retinol en pacientes con SD en edades entre los 2 y 6 a&#241;os observada en esta investigaci&#243;n&#44; pueden relacionarse con problemas de alimentaci&#243;n manifestados frecuentemente en el 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8211;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>80&#37; de los casos&#44; en este rango de edad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib23"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#46; De all&#237; que&#44; la presencia de hipoton&#237;a y problemas de coordinaci&#243;n motora en pacientes con SD dificultan los movimientos de la mand&#237;bula y control pleno del bolo alimenticio desde la boca hasta la faringe<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib24"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#59; causando disfunci&#243;n en la degluci&#243;n y alimentaci&#243;n&#44; circunstancias que pueden favorecer la reducci&#243;n de concentraciones s&#233;ricas de retinol a temprana edad en pacientes con SD&#44; y por consiguiente el aumento de DVA en esta poblaci&#243;n&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque el origen de DVA en la poblaci&#243;n mundial puede ser de diversa &#237;ndole&#44; en la actualidad la ingesta inadecuada de alimentos ricos en proVA&#44; alteraciones en la absorci&#243;n intestinal relacionadas con infestaciones parasitarias debidas a <span class="elsevierStyleItalic">Ascaris lumbricoides</span> o <span class="elsevierStyleItalic">Giardia lamblia</span>&#59; y perdida exacerbada del micronutriente&#44; predominan como factores causales<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib7"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;8&#44;15</span></a>&#46; Sin embargo&#44; una otra causa atribuible de DVA constituye la reducci&#243;n de las concentraciones de retinol s&#233;rico en respuesta a su acci&#243;n antioxidante frente a los radicales libres<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib25"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este orden de ideas&#44; estudios de gen&#233;tica molecular en individuos con SD han demostrado la existencia de un &#171;efecto de dosis g&#233;nica&#187; que implica la sobreexpresi&#243;n de genes localizados en el cromosoma 21<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib26"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#46; Entre estos&#44; el gen que codifica la enzima s&#250;peroxido dismutasa &#171;SOD&#187; localizado &#40;21q22&#46;1&#41; cercano a la regi&#243;n cr&#237;tica &#40;21q22&#46;3&#41; para SD<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib27"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#44; provoca un incremento de la actividad de esta enzima en varios tejidos&#44; originando en consecuencia un aumento en la producci&#243;n de radicales libres de ox&#237;geno<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib27"><span class="elsevierStyleSup">27&#8211;30</span></a>&#46; Este aumento brusco en las concentraciones de SOD en individuos con trisom&#237;a del cromosoma 21&#44; constituir&#237;a adem&#225;s un factor importante en la reducci&#243;n de las concentraciones s&#233;ricas del retinol&#44; sugiriendo que la condici&#243;n citogen&#233;tica alterada pueda estar vinculada con un riesgo mayor de DVA en pacientes con SD&#46; Sin embargo&#44; investigaciones bioqu&#237;mico-gen&#233;ticas en base a sobre-expresi&#243;n de SOD como factor de riesgo para DVA en pacientes con SD son necesarias&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existen otros factores que se encuentran relacionados con el riesgo de DVA&#44; estos pueden independientemente de la condici&#243;n citogen&#233;tica del individuo&#44; modificar de forma desfavorable el estado nutricional de este micronutriente en la poblaci&#243;n&#46; Al respecto&#44; Castej&#243;n et al &#40;2001&#41; se&#241;alaron que en Venezuela<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib4"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#44; un pa&#237;s tropical donde pese a la abundancia de frutas y vegetales ricos en proVA&#44; existen factores de riesgo en la poblaci&#243;n que conducen a DVA&#44; entre los que destacan&#59; pobreza&#44; marginalidad socioecon&#243;mica&#44; bajo nivel de escolaridad de las madres&#44; suministro irregular de agua potable&#44; parasitosis intestinal y alta prevalencia de desnutrici&#243;n o nutrici&#243;n inadecuada en la poblaci&#243;n infantil marginal&#59; condiciones que contribuyen con las elevadas tasas de morbi-mortalidad debida a infecciones gastrointestinales y respiratorias que constituyen las causa m&#225;s frecuentes de hospitalizaci&#243;n de origen infeccioso en la poblaci&#243;n de pacientes con SD<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib31"><span class="elsevierStyleSup">31&#44;32</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cabe destacar que el estado nutricional del retinol y derivados retinoides&#44; favorece el desarrollo embriol&#243;gico del sistema nervioso central y neurog&#233;nesis in vivo&#44; promoviendo la diferenciaci&#243;n neuronal temprana y supervivencia de las mismas&#44; de forma que intervienen cr&#237;ticamente como componente de la plasticidad sin&#225;ptica en el adulto&#44; necesaria en los procesos de aprendizaje y memoria en el hipocampo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib33"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; existen estudios neuropatol&#243;gicos realizados en fetos con SD<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib34"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a> que reportan una disminuci&#243;n de la densidad neuronal&#59; de modo que&#44; el compromiso del estado nutricional de VA puede contribuir a ocasionar da&#241;o neuronal en estadios tempranos del desarrollo del sistema nervioso central&#44; alterando eventualmente los procesos de diferenciaci&#243;n y sobrevivencia neuronal&#44; coadyuvando en el deterioro de los procesos de memoria y aprendizaje&#44; con probable repercusi&#243;n sobre las funciones cognitivas e intelectuales de pacientes con SD<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib35"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es relevante se&#241;alar&#44; que la alta prevalencia de DVA observada en pacientes con SD no escapa del retroceso nutricional que han experimentado los venezolanos como consecuencia de la crisis socioecon&#243;mica&#44; pol&#237;tica y cultural que vive el pa&#237;s&#44; durante la cual se han sucedido diversos cambios con relaci&#243;n al acceso de alimentaci&#243;n balanceada&#44; el control de calidad de los alimentos y la cobertura de programas sociales&#44; que afectan a los grupos m&#225;s vulnerables&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Desde el punto de vista preventivo y de salud nutricional&#44; es obligatorio el desarrollo de programas de intervenci&#243;n con dietas no mon&#243;tonas ricas en alimentos con proVA de consumo habitual&#44; que representan un m&#233;todo eficaz y de bajo costo para mejorar la nutrici&#243;n y corregir la deficiencia de este micronutriente&#59; sin embargo&#44; existen estudios que se&#241;alan que las modificaciones diet&#233;ticas no constituyen una estrategia que puedan normalizar el estado nutricional de la VA&#44; por tanto debe acompa&#241;arse de suplementaci&#243;n peri&#243;dica de VA que constituye la intervenci&#243;n m&#225;s difundida a nivel mundial para controlar la DVA en pa&#237;ses en desarrollo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib36"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">No obstante&#44; aunque el uso de la suplementaci&#243;n de VA es una de la principales soluciones estrat&#233;gicas en contra de la DVA&#59; estudios realizados en animales reportan efectos secundarios posteriores a la administraci&#243;n de dosis terap&#233;uticas y megadosis de VA&#44; que inducen incrementos en la actividad de SOD&#44; exacerbando las concentraciones de especies reactivas de ox&#237;geno en el hipocampo de ratas adultas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib37"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a>&#46; En tanto&#44; suplementar con VA pacientes con SD podr&#237;a resultar t&#243;xico para el hipocampo y corteza cerebral por inducci&#243;n de estr&#233;s oxidativo&#46; En consecuencia&#44; es prudente realizar estudios terap&#233;uticos de suplementaci&#243;n de VA y concentraciones de SOD en pacientes con SD&#44; y no recomendar el uso peri&#243;dico de la suplementaci&#243;n con VA en estos pacientes&#44; a&#250;n con las dosis terap&#233;uticas sugeridas por IVACG para la poblaci&#243;n normal&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En conclusi&#243;n&#44; nuestros resultados se&#241;alan que la trisom&#237;a del cromosoma 21 constituye un factor citogen&#233;tico de riesgo para DVA&#59; incluso en ausencia de otros factores de riesgo nutricionales&#46; En consecuencia&#44; es necesario a corto plazo&#58; 1&#41; promover dietas saludables&#44; ricas en proVA en esta poblaci&#243;n&#59; 2&#41; orientar a los padres o cuidadores de individuos con SD acerca del consumo de alimentos ricos en este micronutriente&#59; 3&#41; realizar estudios de suplementaci&#243;n con VA y SOD en individuos con SD&#59; 4&#41; promover investigaciones nutricionales en pacientes afectados por enfermedades gen&#233;ticas que contribuyan con las bases para el desarrollo futuro de estrategias nutrigen&#243;micas que consoliden un tratamiento nutricional adecuado en estas poblaciones&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conflicto de intereses</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">Variables antropom&#233;tricas</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">18&#44;1&#177;3&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">39&#44;6&#177;14&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">OR</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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Original
Deficiencia de vitamina A y estado nutricional en pacientes con Síndrome de Down
Vitamin A deficiency and nutritional status in patients with Down's syndrome
C.J. Cháveza,
Autor para correspondencia
biomolecula@hotmail.com

Autor para correspondencia.
, P. Ortegaa, J. Leala, A. D’Escrivanb, R. Gonzálezc, L.E. Mirandad
a Laboratorio de Investigación en Malnutrición Infantil, Instituto de Investigaciones Biológicas, Facultad de Medicina, Universidad del Zulia, Maracaibo, Venezuela
b Escuela de Nutrición y Dietética, Facultad de Medicina, Universidad del Zulia, Maracaibo, Venezuela
c Laboratorio de Citogenética, Unidad de Genética Médica, Facultad de Medicina, Universidad del Zulia, Maracaibo, Venezuela
d Laboratorio de Bioquímica Genética, Unidad de Genética Médica, Facultad de Medicina, Universidad del Zulia, Maracaibo, Venezuela
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    "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Introducci&#243;n</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La vitamina A &#40;VA&#41; y sus derivados retinoides son micronutrientes esenciales que participan en la homeostasis de importantes procesos biol&#243;gicos como visi&#243;n&#44; crecimiento&#44; respuesta inmunitaria&#44; reproducci&#243;n&#44; procesos de oxidorreducci&#243;n&#44; regulaci&#243;n de la expresi&#243;n g&#233;nica y neurog&#233;nesis<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1"><span class="elsevierStyleSup">1&#8211;4</span></a>&#46; La deficiencia de vitamina A &#40;DVA&#41; es un problema de salud p&#250;blica a nivel mundial&#44; se estima que aproximadamente 127 millones de ni&#241;os pertenecientes a 118 naciones tienen DVA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib5"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; En Am&#233;rica Latina&#44; la DVA es predominantemente subcl&#237;nica afectando cerca de 14&#44;5 millones de ni&#241;os menores de 5 a&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib6"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#44; constituyendo un factor que incrementa significativamente el riesgo de morbilidad y mortalidad por causa de infecciones prevalentes &#40;enfermedades diarreicas&#44; respiratorias y sarampi&#243;n&#41; durante la ni&#241;ez<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib7"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;8</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque existe amplia evidencia basada en estudios epidemiol&#243;gicos de prevalencia de DVA en individuos normales&#44; son escasas las investigaciones realizadas en la poblaci&#243;n con S&#237;ndrome de Down &#40;SD&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib9"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#59; a pesar que en estos &#250;ltimos existe un mayor riesgo de enfermedades infecciosas prevalentes durante la infancia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib8"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La trisom&#237;a del cromosoma 21 o SD&#44; constituye la aneuploid&#237;a y causa de retardo mental de origen gen&#233;tico m&#225;s frecuente a nivel mundial&#44; que afecta aproximadamente a 1&#47;700 a 800 nacidos vivos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib10"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; El SD se origina por la existencia de una copia extra del cromosoma 21&#44; que involucra la sobreexpresi&#243;n de 225 genes distribuidos en su regi&#243;n cr&#237;tica &#40;21q22&#46;3&#41; y en el resto de su brazo largo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib11"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; Por ello&#44; el fenotipo del SD es complejo y variable en su severidad&#59; incluyendo&#58; d&#233;ficit cognitivo e intelectual&#44; defectos cardiacos&#44; hipoton&#237;a&#44; disfunci&#243;n del sistema inmunitario&#44; riesgo incrementado de leucemia y una condici&#243;n neurodegenerativa similar a la enfermedad de Alzheimer<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib11"><span class="elsevierStyleSup">11&#8211;13</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La evaluaci&#243;n del estado nutricional de la VA en pacientes con SD orientada en la b&#250;squeda de DVA&#44; puede contribuir en el an&#225;lisis y reducci&#243;n de desordenes nutricionales que comprometen su calidad de vida y desarrollo&#46; Cabe enfatizar&#44; que la DVA puede coexistir con otros factores nutricionales como la desnutrici&#243;n proteicocal&#243;rica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib14"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#44; la anemia por deficiencia de hierro y el estr&#233;s producido por los estados infecciosos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib15"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#44; lo cual puede deteriorar el estado de salud de los pacientes con SD&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dado que la DVA y el SD representan graves problemas de salud p&#250;blica y social en pa&#237;ses en desarrollo&#44; donde es constante la ineficacia gubernamental en el suministro de alimentos y planes de seguridad social para individuos discapacitados por condiciones especiales de salud&#59; la presente investigaci&#243;n tiene por objeto establecer la prevalencia de DVA y analizar el estado nutricional asociado a esta deficiencia en pacientes con SD en Maracaibo&#44; Venezuela&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Materiales y m&#233;todos</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realiz&#243; un estudio prospectivo y transversal&#44; en una muestra probabil&#237;stica de 90 individuos con edades entre 2 y 16 a&#241;os&#44; de ambos sexos&#59; constituido por 50 individuos citogen&#233;ticamente normales &#40;CN&#41; seg&#250;n evaluaci&#243;n citogen&#233;tica &#40;femenino&#61;27&#59; masculino&#61;23&#41;&#44; y 40 individuos con SD &#40;femenino&#61;15&#59; masculino&#61;25&#41;&#44; seleccionados al azar en sus respectivas Unidades de Educaci&#243;n Primaria y Secundaria localizadas en Maracaibo&#44; Venezuela&#44; durante el segundo semestre del a&#241;o 2007&#46; La poblaci&#243;n fue clasificada en tres grupos de edades&#58; 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8211;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6 a&#241;os&#44; 7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8211;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10 a&#241;os y 11<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8211;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>16 a&#241;os&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El presente estudio recibi&#243; la aprobaci&#243;n del Consejo T&#233;cnico del Instituto de Investigaciones Biol&#243;gicas de la Facultad de Medicina y la Comisi&#243;n Cient&#237;fica del Consejo de Desarrollo Cient&#237;fico y Human&#237;stico de la Universidad del Zulia &#40;CONDES-LUZ&#41;&#46; As&#237; mismo&#44; fue aprobado por la Coordinaci&#243;n Regional de las Escuelas Bolivarianas de la Direcci&#243;n Regional de Educaci&#243;n y por la Junta Directiva de las respectivas Unidades Educativas&#46; Adem&#225;s&#44; se obtuvo el consentimiento informado por escrito de los padres y&#47;o representantes legales&#46; Ambos grupos fueron procedentes de los estratos socioecon&#243;micos IV y V seg&#250;n la escala de Graffar modificada para Venezuela por M&#233;ndez Castellano y M&#233;ndez<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib16"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El criterio principal de inclusi&#243;n estuvo constituido por individuos CN &#40;46 XX o XY&#41; e individuos con SD &#40;47 XX o XY&#43;21&#41; seg&#250;n el an&#225;lisis del cariotipo de los participantes en el estudio&#44; el cual fue realizado por especialista t&#233;cnico en citogen&#233;tica del Laboratorio de Citogen&#233;tica de la Unidad de Gen&#233;tica M&#233;dica de la Universidad del Zulia&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La evaluaci&#243;n cl&#237;nica fue realizada por personal m&#233;dico capacitado&#44; consider&#225;ndose como criterios de exclusi&#243;n&#58; Individuos con al menos un episodio de temperatura axilar &#62;37<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C durante los &#250;ltimos 15 d&#237;as&#44; tres o m&#225;s evacuaciones l&#237;quidas en menos de 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h y&#47;o procesos infecciosos activos&#46; Adem&#225;s&#44; se realiz&#243; examen oftalmol&#243;gico para detectar signos cl&#237;nicos de DVA &#40;xerosis conjuntival o corneal&#44; manchas de Bitot&#44; ulceraci&#243;n corneal&#41; o conjuntivitis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib17"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La evaluaci&#243;n nutricional antropom&#233;trica fue realizada por una licenciada en Nutrici&#243;n y Diet&#233;tica&#44; considerando variables como edad&#44; sexo&#44; peso y talla&#44; para establecer el IMC&#44; utilizando para su an&#225;lisis en individuos normales las tablas de FUNDACREDESA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib18"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46; En tanto que&#44; las variables antropom&#233;tricas peso y talla en individuos con SD fueron analizadas utilizando las tablas Americanas elaboradas por Cronk et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib19"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se obtuvo una muestra de sangre por punci&#243;n venosa perif&#233;rica teniendo en cuenta que hubiesen transcurrido por lo menos ocho horas de ayuno&#46; La sangre fue recolectada en 2 tubos&#59; el primer tubo sin anticoagulante&#44; fue sometido a centrifugaci&#243;n &#40;3000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>rpm&#215;10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min&#41; para la obtenci&#243;n de suero&#44; que posteriormente fue separado en tubos Eppendorf para la determinaci&#243;n de retinol s&#233;rico y prote&#237;na C reactiva&#46; El contenido de un segundo tubo con heparina fue empleado para procesar el cariotipo de los participantes del estudio&#46; Las muestras fueron protegidas de la luz durante el procedimiento de extracci&#243;n y procesamiento&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La prote&#237;na C reactiva fue analizada mediante la prueba semicuantitativa de aglutinaci&#243;n en placa &#40;Wiener Lab&#44; Argentina&#41;&#46; Se excluyeron pacientes con prote&#237;na C reactiva positiva&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El retinol s&#233;rico fue determinado por cromatograf&#237;a l&#237;quida de alta eficiencia &#40;HPLC&#41; seg&#250;n el m&#233;todo de Bieri et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib20"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#44; utilizando un equipo de cromatograf&#237;a l&#237;quida &#40;WATERS&#44; modelo 2695&#44; USA&#41; con columna de fase reversa &#40;3&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&#215;150<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&#41;&#44; Atlantis C18 &#40;4&#44;6&#215;150<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm y 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;m&#41; y un detector de absorbancia dual de rango UV &#40;WATERS&#44; modelo 2487&#44; EE&#46;UU&#46;&#41;&#46; Para establecer el estado nutricional de la VA&#44; se utiliz&#243; como punto de corte de retinol s&#233;rico&#58; &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;dl &#40;deficiente&#41; seg&#250;n Grupo Consultivo de Vitamina A &#40;IVACG&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib17"><span class="elsevierStyleSup">17&#44;21&#44;22</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El an&#225;lisis estad&#237;stico de los datos se realiz&#243; con el uso del programa estad&#237;stico SAS&#47;STAT&#44; versi&#243;n 8&#46;1 &#40;SAS Inst&#46; Inc&#44; Cary&#44; Nc&#44; EE&#46;UU&#41;&#46; Los datos fueron expresados en valores promedio&#177;desviaci&#243;n est&#225;ndar &#171;D&#46;S&#187; y porcentajes&#46; Para estimar las diferencias entre los valores promedio de las concentraciones s&#233;ricas de VA de los individuos CN y con SD&#44; se utilizo la prueba t de Student y an&#225;lisis de la varianza &#40;ANOVA&#41; con prueba Post hoc Games-Howell&#46; Adem&#225;s&#44; se empleo la prueba exacta de Fischer para establecer asociaci&#243;n entre DVA en la poblaci&#243;n estudiada&#46; Para el an&#225;lisis de riesgo&#44; se calcul&#243; odds ratio &#40;OR&#41; considerando el 95&#37; como &#237;ndice de confiabilidad estad&#237;stica y una p&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05 como significancia estad&#237;stica&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Resultados</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el presente estudio se evaluaron 90 individuos de ambos sexos y edades comprendidas entre 2 y 16 a&#241;os&#46; Fueron excluidos 2 pacientes con SD por presentar prote&#237;na C reactiva positiva&#46; Se analizaron 50 individuos &#40;46 XX o XY&#41; CN &#40;10&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#44;7 a&#241;os&#41; y 38 pacientes &#40;47 XX o XY&#43; 21&#41; con SD &#40;8&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4&#44;1 a&#241;os&#41;&#46; No se observaron s&#237;ntomas o signos cl&#237;nicos sugestivos de DVA o cuadros infecciosos activos en ambos grupos estudiados&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl1">tabla 1</a> muestra los valores promedio de las caracter&#237;sticas antropom&#233;tricas de la poblaci&#243;n estudiada&#46; N&#243;tese que los pacientes con SD mostraron una disminuci&#243;n significativa de los valores promedio de peso y talla &#40;p&#61;&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#46; Sin embargo&#44; el IMC se encontr&#243; en el rango de normalidad&#46; En pacientes con SD los indicadores peso&#47;edad y talla&#47;edad se encontraron por encima del percentil 50 &#40;normal&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl1"></elsevierMultimedia><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl2">tabla 2</a> muestra los valores s&#233;ricos de retinol de la poblaci&#243;n estudiada seg&#250;n la edad&#46; A pesar de que los valores s&#233;ricos de retinol no mostraron diferencias estad&#237;sticamente significativas entre los individuos CN y aquellos con SD&#44; los pacientes con SD entre 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8211;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6 a&#241;os presentaron una reducci&#243;n significativa de los valores promedio de las concentraciones s&#233;ricas de retinol &#40;26&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;dl&#41; con respecto al resto de los grupos estudiados &#40;p&#61;&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl2"></elsevierMultimedia><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl3">tabla 3</a> muestra la distribuci&#243;n de la poblaci&#243;n estudiada seg&#250;n los valores de retinol s&#233;rico&#46; N&#243;tese que la prevalencia de DVA pacientes con SD fue 18&#44;4&#37; &#40;n&#61;7&#41; y en individuos CN 3&#44;8&#37; &#40;n&#61;2&#41;&#46; Adem&#225;s&#44; se observ&#243; asociaci&#243;n estad&#237;sticamente significativa entre la condici&#243;n SD y DVA &#40;<span class="elsevierStyleItalic">F</span>&#61;5&#44;25&#59; p&#61;0&#44;03&#41;&#44; con probabilidad 5&#44;6 veces mayor de DVA en pacientes con SD &#40;OR&#61;5&#44;64&#59; IC 95&#37; &#61;1&#44;10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8211;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>28&#44;93&#41;&#44; respecto a los controles CN&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl3"></elsevierMultimedia></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Discusi&#243;n</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el presente estudio la prevalencia de DVA &#40;18&#44;4&#37;&#41; en pacientes con SD&#44; se estima superior a la observada en individuos no afectados por el SD<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib4"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;6&#8211;8</span></a>&#46; Al respecto&#44; cifras estimadas por la Organizaci&#243;n Panamericana de la Salud &#40;OPS&#41;&#44; consideran como problema de salud p&#250;blica la presencia de DVA en m&#225;s de un 15&#37; de la poblaci&#243;n general<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib7"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;17</span></a>&#46; No obstante&#44; es pertinente se&#241;alar que las estad&#237;sticas planteadas por la OPS y estudios previos de DVA a nivel internacional no relacionan condiciones citogen&#233;ticas anormales y DVA presentes en pacientes con SD&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La reducci&#243;n significativa de las concentraciones s&#233;ricas de retinol en pacientes con SD en edades entre los 2 y 6 a&#241;os observada en esta investigaci&#243;n&#44; pueden relacionarse con problemas de alimentaci&#243;n manifestados frecuentemente en el 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8211;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>80&#37; de los casos&#44; en este rango de edad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib23"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#46; De all&#237; que&#44; la presencia de hipoton&#237;a y problemas de coordinaci&#243;n motora en pacientes con SD dificultan los movimientos de la mand&#237;bula y control pleno del bolo alimenticio desde la boca hasta la faringe<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib24"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#59; causando disfunci&#243;n en la degluci&#243;n y alimentaci&#243;n&#44; circunstancias que pueden favorecer la reducci&#243;n de concentraciones s&#233;ricas de retinol a temprana edad en pacientes con SD&#44; y por consiguiente el aumento de DVA en esta poblaci&#243;n&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque el origen de DVA en la poblaci&#243;n mundial puede ser de diversa &#237;ndole&#44; en la actualidad la ingesta inadecuada de alimentos ricos en proVA&#44; alteraciones en la absorci&#243;n intestinal relacionadas con infestaciones parasitarias debidas a <span class="elsevierStyleItalic">Ascaris lumbricoides</span> o <span class="elsevierStyleItalic">Giardia lamblia</span>&#59; y perdida exacerbada del micronutriente&#44; predominan como factores causales<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib7"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;8&#44;15</span></a>&#46; Sin embargo&#44; una otra causa atribuible de DVA constituye la reducci&#243;n de las concentraciones de retinol s&#233;rico en respuesta a su acci&#243;n antioxidante frente a los radicales libres<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib25"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este orden de ideas&#44; estudios de gen&#233;tica molecular en individuos con SD han demostrado la existencia de un &#171;efecto de dosis g&#233;nica&#187; que implica la sobreexpresi&#243;n de genes localizados en el cromosoma 21<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib26"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#46; Entre estos&#44; el gen que codifica la enzima s&#250;peroxido dismutasa &#171;SOD&#187; localizado &#40;21q22&#46;1&#41; cercano a la regi&#243;n cr&#237;tica &#40;21q22&#46;3&#41; para SD<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib27"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#44; provoca un incremento de la actividad de esta enzima en varios tejidos&#44; originando en consecuencia un aumento en la producci&#243;n de radicales libres de ox&#237;geno<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib27"><span class="elsevierStyleSup">27&#8211;30</span></a>&#46; Este aumento brusco en las concentraciones de SOD en individuos con trisom&#237;a del cromosoma 21&#44; constituir&#237;a adem&#225;s un factor importante en la reducci&#243;n de las concentraciones s&#233;ricas del retinol&#44; sugiriendo que la condici&#243;n citogen&#233;tica alterada pueda estar vinculada con un riesgo mayor de DVA en pacientes con SD&#46; Sin embargo&#44; investigaciones bioqu&#237;mico-gen&#233;ticas en base a sobre-expresi&#243;n de SOD como factor de riesgo para DVA en pacientes con SD son necesarias&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existen otros factores que se encuentran relacionados con el riesgo de DVA&#44; estos pueden independientemente de la condici&#243;n citogen&#233;tica del individuo&#44; modificar de forma desfavorable el estado nutricional de este micronutriente en la poblaci&#243;n&#46; Al respecto&#44; Castej&#243;n et al &#40;2001&#41; se&#241;alaron que en Venezuela<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib4"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#44; un pa&#237;s tropical donde pese a la abundancia de frutas y vegetales ricos en proVA&#44; existen factores de riesgo en la poblaci&#243;n que conducen a DVA&#44; entre los que destacan&#59; pobreza&#44; marginalidad socioecon&#243;mica&#44; bajo nivel de escolaridad de las madres&#44; suministro irregular de agua potable&#44; parasitosis intestinal y alta prevalencia de desnutrici&#243;n o nutrici&#243;n inadecuada en la poblaci&#243;n infantil marginal&#59; condiciones que contribuyen con las elevadas tasas de morbi-mortalidad debida a infecciones gastrointestinales y respiratorias que constituyen las causa m&#225;s frecuentes de hospitalizaci&#243;n de origen infeccioso en la poblaci&#243;n de pacientes con SD<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib31"><span class="elsevierStyleSup">31&#44;32</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cabe destacar que el estado nutricional del retinol y derivados retinoides&#44; favorece el desarrollo embriol&#243;gico del sistema nervioso central y neurog&#233;nesis in vivo&#44; promoviendo la diferenciaci&#243;n neuronal temprana y supervivencia de las mismas&#44; de forma que intervienen cr&#237;ticamente como componente de la plasticidad sin&#225;ptica en el adulto&#44; necesaria en los procesos de aprendizaje y memoria en el hipocampo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib33"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; existen estudios neuropatol&#243;gicos realizados en fetos con SD<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib34"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a> que reportan una disminuci&#243;n de la densidad neuronal&#59; de modo que&#44; el compromiso del estado nutricional de VA puede contribuir a ocasionar da&#241;o neuronal en estadios tempranos del desarrollo del sistema nervioso central&#44; alterando eventualmente los procesos de diferenciaci&#243;n y sobrevivencia neuronal&#44; coadyuvando en el deterioro de los procesos de memoria y aprendizaje&#44; con probable repercusi&#243;n sobre las funciones cognitivas e intelectuales de pacientes con SD<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib35"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es relevante se&#241;alar&#44; que la alta prevalencia de DVA observada en pacientes con SD no escapa del retroceso nutricional que han experimentado los venezolanos como consecuencia de la crisis socioecon&#243;mica&#44; pol&#237;tica y cultural que vive el pa&#237;s&#44; durante la cual se han sucedido diversos cambios con relaci&#243;n al acceso de alimentaci&#243;n balanceada&#44; el control de calidad de los alimentos y la cobertura de programas sociales&#44; que afectan a los grupos m&#225;s vulnerables&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Desde el punto de vista preventivo y de salud nutricional&#44; es obligatorio el desarrollo de programas de intervenci&#243;n con dietas no mon&#243;tonas ricas en alimentos con proVA de consumo habitual&#44; que representan un m&#233;todo eficaz y de bajo costo para mejorar la nutrici&#243;n y corregir la deficiencia de este micronutriente&#59; sin embargo&#44; existen estudios que se&#241;alan que las modificaciones diet&#233;ticas no constituyen una estrategia que puedan normalizar el estado nutricional de la VA&#44; por tanto debe acompa&#241;arse de suplementaci&#243;n peri&#243;dica de VA que constituye la intervenci&#243;n m&#225;s difundida a nivel mundial para controlar la DVA en pa&#237;ses en desarrollo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib36"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">No obstante&#44; aunque el uso de la suplementaci&#243;n de VA es una de la principales soluciones estrat&#233;gicas en contra de la DVA&#59; estudios realizados en animales reportan efectos secundarios posteriores a la administraci&#243;n de dosis terap&#233;uticas y megadosis de VA&#44; que inducen incrementos en la actividad de SOD&#44; exacerbando las concentraciones de especies reactivas de ox&#237;geno en el hipocampo de ratas adultas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib37"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a>&#46; En tanto&#44; suplementar con VA pacientes con SD podr&#237;a resultar t&#243;xico para el hipocampo y corteza cerebral por inducci&#243;n de estr&#233;s oxidativo&#46; En consecuencia&#44; es prudente realizar estudios terap&#233;uticos de suplementaci&#243;n de VA y concentraciones de SOD en pacientes con SD&#44; y no recomendar el uso peri&#243;dico de la suplementaci&#243;n con VA en estos pacientes&#44; a&#250;n con las dosis terap&#233;uticas sugeridas por IVACG para la poblaci&#243;n normal&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En conclusi&#243;n&#44; nuestros resultados se&#241;alan que la trisom&#237;a del cromosoma 21 constituye un factor citogen&#233;tico de riesgo para DVA&#59; incluso en ausencia de otros factores de riesgo nutricionales&#46; En consecuencia&#44; es necesario a corto plazo&#58; 1&#41; promover dietas saludables&#44; ricas en proVA en esta poblaci&#243;n&#59; 2&#41; orientar a los padres o cuidadores de individuos con SD acerca del consumo de alimentos ricos en este micronutriente&#59; 3&#41; realizar estudios de suplementaci&#243;n con VA y SOD en individuos con SD&#59; 4&#41; promover investigaciones nutricionales en pacientes afectados por enfermedades gen&#233;ticas que contribuyan con las bases para el desarrollo futuro de estrategias nutrigen&#243;micas que consoliden un tratamiento nutricional adecuado en estas poblaciones&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conflicto de intereses</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">Variables antropom&#233;tricas</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">18&#44;1&#177;3&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">39&#44;6&#177;14&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">OR</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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Información del artículo
ISSN: 16954033
Idioma original: Español
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2022 Junio 147 49 196
2022 Mayo 103 59 162
2022 Abril 85 45 130
2022 Marzo 96 77 173
2022 Febrero 108 27 135
2022 Enero 116 37 153
2021 Diciembre 130 47 177
2021 Noviembre 140 57 197
2021 Octubre 96 48 144
2021 Septiembre 111 50 161
2021 Agosto 79 39 118
2021 Julio 73 35 108
2021 Junio 113 44 157
2021 Mayo 124 40 164
2021 Abril 192 95 287
2021 Marzo 137 60 197
2021 Febrero 108 29 137
2021 Enero 100 48 148
2020 Diciembre 114 23 137
2020 Noviembre 94 31 125
2020 Octubre 92 17 109
2020 Septiembre 114 25 139
2020 Agosto 98 16 114
2020 Julio 82 21 103
2020 Junio 107 32 139
2020 Mayo 105 59 164
2020 Abril 72 18 90
2020 Marzo 122 22 144
2020 Febrero 83 21 104
2020 Enero 70 13 83
2019 Diciembre 81 44 125
2019 Noviembre 80 23 103
2019 Octubre 77 34 111
2019 Septiembre 94 48 142
2019 Agosto 90 26 116
2019 Julio 86 37 123
2019 Junio 107 43 150
2019 Mayo 213 121 334
2019 Abril 173 71 244
2019 Marzo 169 38 207
2019 Febrero 121 21 142
2019 Enero 56 35 91
2018 Diciembre 94 22 116
2018 Noviembre 142 37 179
2018 Octubre 161 23 184
2018 Septiembre 127 22 149
2018 Agosto 1 0 1
2018 Julio 6 0 6
2018 Junio 4 0 4
2018 Mayo 18 0 18
2018 Abril 85 0 85
2018 Marzo 50 0 50
2018 Febrero 49 0 49
2018 Enero 34 0 34
2017 Diciembre 35 0 35
2017 Noviembre 48 0 48
2017 Octubre 49 0 49
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2017 Agosto 37 0 37
2017 Julio 55 1 56
2017 Junio 61 22 83
2017 Mayo 61 14 75
2017 Abril 49 20 69
2017 Marzo 30 18 48
2017 Febrero 172 4 176
2017 Enero 59 12 71
2016 Diciembre 58 15 73
2016 Noviembre 85 30 115
2016 Octubre 89 6 95
2016 Septiembre 99 16 115
2016 Agosto 43 7 50
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2016 Junio 1 0 1
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