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    "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSectionTitle">Introducci&#243;n</span><p class="elsevierStylePara">En los &#250;ltimos a&#241;os se han producido importantes avances en la detecci&#243;n precoz del d&#233;ficit de hierro con la introducci&#243;n de nuevos par&#225;metros hematol&#243;gicos y bioqu&#237;micos del metabolismo f&#233;rrico<a href="&#35;bib1" class="elsevierStyleCrossRefs"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a href="&#35;bib2" class="elsevierStyleCrossRefs"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; Las repercusiones del d&#233;ficit de hierro &#8212;no solamente hematol&#243;gicas&#44; sino tambi&#233;n sist&#233;micas&#8212; se reconocieron hace unas d&#233;cadas<a href="&#35;bib3" class="elsevierStyleCrossRefs"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a href="&#35;bib4" class="elsevierStyleCrossRefs"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; El hierro disminuye en el sistema nervioso central antes de que se produzca una restricci&#243;n en la formaci&#243;n de los eritrocitos&#44; por lo que sus efectos sobre las capacidades cognitivas pueden preceder a las manifestaciones hematol&#243;gicas<a href="&#35;bib5" class="elsevierStyleCrossRefs"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; Es m&#225;s&#44; si durante la infancia temprana no se ha detectado y tratado el d&#233;ficit de hierro y &#233;ste progresa a anemia ferrop&#233;nica cr&#243;nica o grave&#44; las alteraciones producidas pueden no ser completamente reversibles a pesar del tratamiento correcto con hierro<a href="&#35;bib3" class="elsevierStyleCrossRefs"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a href="&#35;bib4" class="elsevierStyleCrossRefs"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Algunos autores han se&#241;alado que la medida del &#237;ndice hematol&#243;gico contenido de hemoglobina reticulocitaria &#40;CHr&#41; es el marcador m&#225;s directo de una adecuada s&#237;ntesis de hemoglobina<a href="&#35;bib6" class="elsevierStyleCrossRefs"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a href="&#35;bib7" class="elsevierStyleCrossRefs"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a href="&#35;bib8" class="elsevierStyleCrossRefs"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; Los &#237;ndices reticulocitarias proveen una evaluaci&#243;n en tiempo real de la actividad de la m&#233;dula &#243;sea&#44; y reflejan el balance entre el hierro y la eritropoyesis de las 48h precedentes<a href="&#35;bib9" class="elsevierStyleCrossRefs"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La mayor&#237;a de los estudios publicados acerca del CHr como marcador de ferropenia se han realizado en el &#225;mbito de pacientes adultos hemodializados<a href="&#35;bib10" class="elsevierStyleCrossRefs"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#59; sin embargo&#44; la utilidad de este par&#225;metro en ni&#241;os se ha investigado poco<a href="&#35;bib1" class="elsevierStyleCrossRefs"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a href="&#35;bib11" class="elsevierStyleCrossRefs"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a href="&#35;bib12" class="elsevierStyleCrossRefs"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; En Espa&#241;a este par&#225;metro a&#250;n no se ha validado como prueba diagn&#243;stica de ferropenia en la infancia&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Los objetivos de este estudio fueron valorar la utilidad del par&#225;metro hematol&#243;gico CHr en el diagn&#243;stico del d&#233;ficit de hierro y de la anemia ferrop&#233;nica y establecer la cifra del CHr con mayor rendimiento para el diagn&#243;stico de ferropenia en la muestra estudiada&#46;</p><span class="elsevierStyleSectionTitle">Pacientes y m&#233;todos</span><span class="elsevierStyleSectionTitle">Pacientes</span><p class="elsevierStylePara">Se trata de un estudio epidemiol&#243;gico descriptivo transversal centrado en una poblaci&#243;n de ambos sexos residente en una zona urbana del sur del municipio de Madrid&#46; La muestra se obtuvo entre los ni&#241;os con edad comprendida entre los 6 meses y los 14 a&#241;os que acudieron a una consulta de Pediatr&#237;a de atenci&#243;n primaria o a la consulta externa de Pediatr&#237;a general del hospital de referencia de la misma &#225;rea sanitaria en un a&#241;o&#46; El comit&#233; &#233;tico del hospital de referencia aprob&#243; el protocolo de estudio&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Se incluy&#243; en el estudio a aquellos ni&#241;os que precisaron la realizaci&#243;n de una anal&#237;tica en el curso de una revisi&#243;n por anamnesis indicativa de falta de hierro o por presentar s&#237;ntomas o signos en la exploraci&#243;n f&#237;sica indicativos de anemia&#46; Se consideraron excluidos los ni&#241;os que hubieran recibido hemoderivados en los 6 meses previos al estudio o hierro oral en la actualidad y aquellos que presentaban una enfermedad aguda febril concurrente o una enfermedad cr&#243;nica&#46;</p><span class="elsevierStyleSectionTitle">Estudio</span><p class="elsevierStylePara">El estudio const&#243; de 2 partes&#58; <span class="elsevierStyleItalic">a</span>&#41; cuestionario&#58; recog&#237;a la edad gestacional&#44; el sexo&#44; el peso al nacimiento y su percentil correspondiente&#44; la edad en el momento de la inclusi&#243;n del ni&#241;o en el estudio y sus percentiles de peso y talla&#44; la existencia o no de lactancia materna y su duraci&#243;n&#44; la edad en la que se introdujo la leche de vaca&#44; el volumen de la ingesta diaria de leche de vaca&#44; la frecuencia semanal del consumo de carne&#44; la frecuentaci&#243;n anual de los servicios de urgencias hospitalarios y el consumo anual de antibi&#243;ticos&#44; y <span class="elsevierStyleItalic">b</span>&#41; anal&#237;tica sangu&#237;nea&#58; los par&#225;metros hematol&#243;gicos que se determinaron fueron el recuento de hemat&#237;es&#44; la hemoglobina&#44; el hematocrito&#44; el volumen corpuscular medio &#40;VCM&#41;&#44; la hemoglobina corpuscular media &#40;HCM&#41;&#44; la concentraci&#243;n de hemoglobina corpuscular media &#40;CHCM&#41;&#44; el &#237;ndice de distribuci&#243;n de los eritrocitos&#44; el CHr&#44; el recuento absoluto y diferencial de leucocitos y el n&#250;mero de plaquetas&#46; Las magnitudes bioqu&#237;micas determinadas fueron las siguientes&#58; ferritina&#44; saturaci&#243;n de transferrina&#44; transferrina&#44; hierro s&#233;rico y TIBC &#40;<span class="elsevierStyleItalic">total iron binding capacity</span> &#8216;capacidad total de fijaci&#243;n del hierro&#8217;&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Las muestras sangu&#237;neas se extrajeron en ayunas mediante venopunci&#243;n antecubital&#46; Para el hemograma se emplearon tubos con EDTA &#40;<span class="elsevierStyleItalic">ethylene diamine tetra acetic acid</span> &#8216;&#225;cido etilendiaminotetraac&#233;tico&#8217;&#41; tripot&#225;sico como anticoagulante seg&#250;n preparaci&#243;n comercial de VENOJECT<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> y para la bioqu&#237;mica&#44; tubos secos Autosep<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> de VENOJECT<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> II &#40;Terumo Europe N&#46;V&#46;&#44; Leuven&#44; B&#233;lgica&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Los &#237;ndices de los gl&#243;bulos rojos y de los reticulocitos se midieron con un cit&#243;metro de flujo automatizado Technicon H&#42;3 &#40;Bayer Diagnostics&#44; Tarrytown&#44; Estados Unidos&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El hierro y la ferritina se determinaron con el analizador autom&#225;tico de qu&#237;mica cl&#237;nica Hitachi<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> 911 &#40;Roche Diagnostics&#44; Mannheim&#44; Alemania&#41;&#46; La determinaci&#243;n cuantitativa del hierro en suero se bas&#243; en el m&#233;todo FerroZine<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> y la determinaci&#243;n de la ferritina en una prueba inmunoturbidim&#233;trica denominada Tina-quant<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> &#40;ambos de Roche Diagnostics&#44; Mannheim&#44; Alemania&#41;&#46; La transferrina se determin&#243; con el nefel&#243;metro BN II<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> &#40;Dade-Behring Diagnostics&#44; Marburg&#44; Alemania&#41;&#46; La TIBC se hall&#243; por m&#233;todos indirectos a partir de la transferrina y la sideremia&#46; La saturaci&#243;n de transferrina result&#243; del cociente entre el hierro s&#233;rico y la TIBC&#44; expresado como porcentaje&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En la <a href="&#35;tbl1" class="elsevierStyleCrossRefs">tabla 1</a> se muestran los l&#237;mites inferiores de la normalidad de los par&#225;metros bioqu&#237;micos del metabolismo f&#233;rrico utilizados por algunos de los grupos de investigaci&#243;n m&#225;s reconocidos&#46; La heterogeneidad en estos puntos de corte ha dado lugar a que en este estudio se considerara relevante realizar 5 an&#225;lisis diferentes para su comparaci&#243;n&#44; enumerados del  i  al  v <a href="&#35;bib1" class="elsevierStyleCrossRefs"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a href="&#35;bib13" class="elsevierStyleCrossRefs"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a href="&#35;bib14" class="elsevierStyleCrossRefs"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a href="&#35;bib15" class="elsevierStyleCrossRefs"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a href="&#35;bib16" class="elsevierStyleCrossRefs"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a href="&#35;bib17" class="elsevierStyleCrossRefs"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a href="&#35;bib18" class="elsevierStyleCrossRefs"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46; En el caso de los par&#225;metros hematol&#243;gicos que definen la anemia&#44; estos criterios se ci&#241;en a los publicados por Dallman<a href="&#35;bib19" class="elsevierStyleCrossRefs"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Tabla 1&#46; Puntos de corte &#40;l&#237;mites inferiores de la normalidad&#41; para el diagn&#243;stico bioqu&#237;mico de ferropenia</p><a name="tbl1" class="elsevierStyleCrossRefs"></a><p class="elsevierStylePara"></p><table><tr align="left"><td>Par&#225;metro</td><td>An&#225;lisis  I   <span class="elsevierStyleSup">13&#44;14</span></td><td>An&#225;lisis  II   <span class="elsevierStyleSup">15</span></td><td>An&#225;lisis  III   <span class="elsevierStyleSup">16</span></td><td>An&#225;lisis  IV   <span class="elsevierStyleSup">17&#44;18</span></td><td>An&#225;lisis V  <span class="elsevierStyleSup">1</span></td></tr><tr align="left"><td>Ferritina &#40;ng&#47;ml&#41;</td><td>&#38;&#35;60&#59;12</td><td>&#38;&#35;60&#59;72 meses&#58; 10</td><td>10</td><td>12</td><td></td></tr><tr align="left"><td></td><td>&#8805;72 meses&#58; 12</td><td></td><td></td><td></td></tr><tr align="left"><td>Saturaci&#243;n de transferrina &#40;&#37;&#41;</td><td>&#38;&#35;60&#59;10</td><td>&#38;&#35;60&#59;36 meses&#58; 10</td><td>6&#8211;59 meses&#58; 12</td><td>15</td><td>20</td></tr><tr align="left"><td></td><td>36&#8211;71 meses&#58; 12</td><td>60&#8211;131 meses&#58; 14</td><td></td><td></td></tr><tr align="left"><td></td><td>&#8805;72 meses&#58; 14</td><td>&#8805;132 meses&#58; 16</td><td></td><td></td></tr></table><span class="elsevierStyleSectionTitle">Grupos diagn&#243;sticos</span><p class="elsevierStylePara">La definici&#243;n de los grupos diagn&#243;sticos seg&#250;n el estadio del hierro en cada an&#225;lisis se estableci&#243; previamente<a href="&#35;bib13" class="elsevierStyleCrossRefs"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a href="&#35;bib14" class="elsevierStyleCrossRefs"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a href="&#35;bib16" class="elsevierStyleCrossRefs"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#58; <span class="elsevierStyleItalic">a</span>&#41; depleci&#243;n de los dep&#243;sitos de hierro o ferropenia latente&#58; expresada como un valor de ferritina plasm&#225;tica disminuido&#59; <span class="elsevierStyleItalic">b</span>&#41; d&#233;ficit de hierro o ferropenia&#58; cuando&#44; adem&#225;s de depleci&#243;n de los dep&#243;sitos de hierro&#44; hubiera ferropenia plasm&#225;tica o manifiesta &#40;lo que conlleva decremento en la saturaci&#243;n de transferrina&#41;&#59; <span class="elsevierStyleItalic">c</span>&#41; anemia ferrop&#233;nica&#58; cuando aquel valor de hemoglobina inferior a una desviaci&#243;n est&#225;ndar &#40;DE&#41; de &#8722;2 de la media para la edad y el sexo se acompa&#241;ara de ferropenia manifiesta&#59; <span class="elsevierStyleItalic">d</span>&#41; anemia no ferrop&#233;nica&#58; cifra de hemoglobina inferior a una DE de &#8722;2 de la media para la edad y el sexo sin anomal&#237;as en los par&#225;metros del metabolismo f&#233;rrico&#44; y <span class="elsevierStyleItalic">e</span>&#41; normal&#58; sin alteraciones en los valores hematol&#243;gicos y bioqu&#237;micos del metabolismo del hierro&#46;</p><span class="elsevierStyleSectionTitle">An&#225;lisis estad&#237;stico</span><p class="elsevierStylePara">Se aplicaron el test de la t de Student&#44; el test de &#967;<span class="elsevierStyleSup">2</span> y la prueba exacta de Fisher para determinar la significaci&#243;n estad&#237;stica de las diferencias observadas en las distribuciones de las variables entre grupos diagn&#243;sticos&#46; El an&#225;lisis de las curvas ROC &#40;<span class="elsevierStyleItalic">receiver operating characteristics</span> &#8216;caracter&#237;sticas operativas del receptor&#8217;&#41; se utiliz&#243; para determinar el poder discriminativo global del CHr para detectar d&#233;ficit de hierro con o sin anemia y la sensibilidad y la especificidad de diferentes puntos de corte del CHr&#46;</p><span class="elsevierStyleSectionTitle">Software</span><p class="elsevierStylePara">Los datos del estudio se recogieron mediante el programa de base de datos Access versi&#243;n 2&#46;0 &#40;Microsoft Corporation&#44; Redmond&#44; Estados Unidos&#41; y se procesaron estad&#237;sticamente mediante los programas SAS System versi&#243;n 8&#46;02 &#40;SAS Institute&#44; Cary&#44; Estados Unidos&#41; y GraphROC para Windows versi&#243;n 2&#46;0 &#40;Kairisto &#38;&#35;38&#59; Poola&#44; Turku&#44; Finlandia&#41;&#46;</p><span class="elsevierStyleSectionTitle">Resultados</span><p class="elsevierStylePara">Se seleccion&#243; a 263 sujetos de los cuales se descartaron 26 sujetos por falta de datos&#44; bien en el cuestionario o bien anal&#237;ticos&#46; Se consider&#243; apto para el estudio a 237 ni&#241;os&#44; 144 &#40;60&#44;76&#37;&#41; proced&#237;an de la consulta de Pediatr&#237;a de atenci&#243;n primaria y 93 &#40;39&#44;24&#37;&#41; de la consulta externa de Pediatr&#237;a general del centro terciario de referencia del &#225;rea&#46; La relaci&#243;n entre varones y mujeres fue de 1&#44;08&#58;1 y la edad media de los sujetos fue de 63&#44;71 meses &#40;de 6 a 168 meses&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Se consider&#243; a todos los sujetos como una &#250;nica muestra para los estudios posteriores debido a la ausencia de diferencias estad&#237;sticamente significativas &#40;p&#62;0&#44;05&#41; en las caracter&#237;sticas recogidas en el cuestionario&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En cada an&#225;lisis &#40;I al V&#41;&#44; y de acuerdo con los puntos de corte de los par&#225;metros bioqu&#237;micos y hematol&#243;gicos&#44; los sujetos se clasificaron en 5 grupos diagn&#243;sticos seg&#250;n las definiciones expuestas previamente&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Se hall&#243; un valor del CHr menor en los grupos diagn&#243;sticos con d&#233;ficit de hierro y con anemia ferrop&#233;nica que en los restantes grupos&#44; con una diferencia media de entre 2 y 3&#44;5pg &#40;<a href="&#35;tbl2" class="elsevierStyleCrossRefs">tabla 2</a>&#41;&#46; Esta diferencia fue estad&#237;sticamente significativa cuando se compararon los grupos de sujetos con d&#233;ficit de hierro o con anemia ferrop&#233;nica frente a aqu&#233;llos con anemia no ferrop&#233;nica o normales&#46; La cifra del CHr fue discretamente inferior en el grupo con depleci&#243;n de hierro que en los grupos de sujetos normales o con anemia no ferrop&#233;nica&#44; sin alcanzar esta diferencia significaci&#243;n estad&#237;stica&#46; A pesar de la variedad de puntos de corte empleados para definir los estados patol&#243;gicos de d&#233;ficit de hierro y de anemia ferrop&#233;nica&#44; estos grupos diagn&#243;sticos presentaron un CHr inferior a 25pg en todos los an&#225;lisis&#44; mientras que en los grupos de sujetos con anemia no ferrop&#233;nica o normales&#44; el CHr fue igual o superior a esta cifra&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Tabla 2&#46; Media del contenido de hemoglobina reticulocitaria en los diferentes grupos diagn&#243;sticos seg&#250;n los distintos an&#225;lisis</p><a name="tbl2" class="elsevierStyleCrossRefs"></a><p class="elsevierStylePara"></p><table><tr align="left"><td></td><td>Depleci&#243;n de hierro</td><td>D&#233;ficit de hierro</td><td>Anemia ferrop&#233;nica</td><td>Anemia no ferrop&#233;nica</td><td>Normal</td></tr><tr align="left"><td>An&#225;lisis  I </td><td>24&#44;68</td><td>22&#44;31</td><td>22&#44;54</td><td>25&#44;34</td><td>25&#44;81</td></tr><tr align="left"><td>An&#225;lisis  II </td><td>25&#44;10</td><td>22&#44;72</td><td>22&#44;88</td><td>25&#44;77</td><td>25&#44;83</td></tr><tr align="left"><td>An&#225;lisis  III </td><td>25&#44;35</td><td>22&#44;84</td><td>22&#44;88</td><td>25&#44;97</td><td>26&#44;09</td></tr><tr align="left"><td>An&#225;lisis  IV </td><td>25&#44;07</td><td>23&#44;11</td><td>23&#44;17</td><td>26&#44;11</td><td>26&#44;33</td></tr><tr align="left"><td>An&#225;lisis V</td><td></td><td>23&#44;98</td><td>23&#44;35</td><td>26&#44;36</td><td>26&#44;56</td></tr></table><p class="elsevierStylePara">Se contrast&#243; la igualdad de medias del CHr seg&#250;n el tramo de edad&#44; y se observaron diferencias estad&#237;sticamente significativas &#40;<a href="&#35;tbl3" class="elsevierStyleCrossRefs">tabla 3</a>&#41;&#44; reflejo de la diferente prevalencia de d&#233;ficit de hierro en los distintos tramos de edad&#46; La diferencia entre medias del CHr fue estad&#237;sticamente significativa &#40;p&#38;&#35;60&#59;0&#44;05&#41; al comparar el tramo de ni&#241;os menores de 24 meses con los tramos de ni&#241;os mayores de 47 meses&#46; No se observaron diferencias estad&#237;sticamente significativas en la media del CHr para la variable sexo&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Tabla 3&#46; Media y desviaci&#243;n est&#225;ndar del contenido de hemoglobina reticulocitaria en los sujetos seg&#250;n los distintos tramos de edad</p><a name="tbl3" class="elsevierStyleCrossRefs"></a><p class="elsevierStylePara"></p><table><tr align="left"><td>Edad</td><td>CHr &#40;pg&#41; media</td><td>Desviaci&#243;n est&#225;ndar</td></tr><tr align="left"><td>&#38;&#35;60&#59;24 meses</td><td>24&#44;30</td><td>2&#44;11</td></tr><tr align="left"><td>24&#8211;35 meses</td><td>25&#44;09</td><td>1&#44;56</td></tr><tr align="left"><td>36&#8211;47 meses</td><td>24&#44;92</td><td>2&#44;11</td></tr><tr align="left"><td>48&#8211;71 meses</td><td>26&#44;07</td><td>1&#44;13</td></tr><tr align="left"><td>72&#8211;95 meses</td><td>26&#44;10</td><td>1&#44;79</td></tr><tr align="left"><td>96&#8211;119 meses</td><td>26&#44;31</td><td>1&#44;86</td></tr><tr align="left"><td>120&#8211;144 meses</td><td>26&#44;03</td><td>1&#44;98</td></tr><tr align="left"><td>&#8805;144 meses</td><td>26&#44;66</td><td>1&#44;22</td></tr></table><p class="elsevierStylePara">CHr&#58; contenido de hemoglobina reticulocitaria&#46;<br></br></p><p class="elsevierStylePara">A continuaci&#243;n se analizaron los par&#225;metros estad&#237;sticos sensibilidad&#44; especificidad&#44; valores predictivos positivo y negativo&#44; cocientes de verosimilitud positivo y negativo&#44; de distintos puntos de corte del CHr para identificar el d&#233;ficit de hierro aislado&#44; el d&#233;ficit de hierro con o sin anemia y la anemia ferrop&#233;nica en cada uno de los an&#225;lisis enumerados del I al V&#46; Se eligi&#243; como punto de corte una cifra de 25 pg por presentar una sensibilidad y una especificidad &#243;ptimas para identificar la ferropenia &#40;<a href="&#35;tbl4" class="elsevierStyleCrossRefs">tabla 4</a>&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Tabla 4&#46; Sensibilidad y especificidad medias&#44; valor predictivo negativo y &#225;rea bajo la curva de caracter&#237;sticas operativas del receptor para un valor de contenido de hemoglobina reticulocitaria de 25pg seg&#250;n los distintos an&#225;lisis y los grupos diagn&#243;sticos con ferropenia</p><a name="tbl4" class="elsevierStyleCrossRefs"></a><p class="elsevierStylePara"></p><table><tr align="left"><td></td><td>Sensibilidad &#40;&#37;&#41;</td><td>Especificidad &#40;&#37;&#41;</td><td>VPN</td><td>&#193;rea bajo la curva ROC</td></tr><tr align="left"><td><span class="elsevierStyleItalic">D&#233;ficit de hierro</span></td></tr><tr align="left"><td>An&#225;lisis  I </td><td>100</td><td>72</td><td>1&#44;00</td><td>0&#44;91</td></tr><tr align="left"><td>An&#225;lisis  II </td><td>85</td><td>74</td><td>0&#44;98</td><td>0&#44;89</td></tr><tr align="left"><td>An&#225;lisis  III </td><td>89</td><td>80</td><td>0&#44;96</td><td>0&#44;93</td></tr><tr align="left"><td>An&#225;lisis  IV </td><td>86</td><td>86</td><td>0&#44;95</td><td>0&#44;94</td></tr><tr align="left"><td>An&#225;lisis V</td><td>70</td><td>95</td><td>0&#44;84</td><td>0&#44;88</td></tr><tr align="left"><td></td></tr><tr align="left"><td><span class="elsevierStyleItalic">D&#233;ficit de hierro con o sin anemia</span></td></tr><tr align="left"><td>An&#225;lisis  I </td><td>100</td><td>72</td><td>1&#44;00</td><td>0&#44;91</td></tr><tr align="left"><td>An&#225;lisis  II </td><td>90</td><td>74</td><td>0&#44;98</td><td>0&#44;88</td></tr><tr align="left"><td>An&#225;lisis  III </td><td>92</td><td>80</td><td>0&#44;96</td><td>0&#44;93</td></tr><tr align="left"><td>An&#225;lisis  IV </td><td>88</td><td>86</td><td>0&#44;95</td><td>0&#44;94</td></tr><tr align="left"><td>An&#225;lisis V</td><td>74</td><td>95</td><td>0&#44;83</td><td>0&#44;90</td></tr><tr align="left"><td></td></tr><tr align="left"><td><span class="elsevierStyleItalic">Anemia ferrop&#233;nica</span></td></tr><tr align="left"><td>An&#225;lisis  I </td><td>100</td><td>71</td><td>1&#44;00</td><td>0&#44;90</td></tr><tr align="left"><td>An&#225;lisis  II </td><td>100</td><td>74</td><td>1&#44;00</td><td>0&#44;89</td></tr><tr align="left"><td>An&#225;lisis  III </td><td>100</td><td>80</td><td>1&#44;00</td><td>0&#44;93</td></tr><tr align="left"><td>An&#225;lisis  IV </td><td>93</td><td>69</td><td>1&#44;00</td><td>0&#44;84</td></tr><tr align="left"><td>An&#225;lisis V</td><td>94</td><td>94</td><td>0&#44;99</td><td>0&#44;98</td></tr></table><p class="elsevierStylePara">ROC&#58; <span class="elsevierStyleItalic">receiver operating characteristics</span> &#8216;caracter&#237;sticas operativas del receptor&#8217;&#59; VPN&#58; valor predictivo negativo&#46;<br></br></p><p class="elsevierStylePara">La sensibilidad media de la cifra del CHr de 25pg para identificar el d&#233;ficit de hierro fue del 86&#37;&#59; para identificar el d&#233;ficit de hierro con o sin anemia&#44; del 88&#44;8&#37;&#44; y para identificar la anemia ferrop&#233;nica&#44; del 97&#44;4&#37;&#46; La especificidad media de esta cifra del CHr para identificar el d&#233;ficit de hierro aislado y el d&#233;ficit de hierro con o sin anemia fue del 81&#44;4&#37; y para identificar la anemia ferrop&#233;nica&#44; del 77&#44;6&#37;&#46; Su sensibilidad global para identificar la ferropenia fue del 90&#44;7&#37; y su especificidad&#44; del 80&#44;1&#37;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Al considerar una cifra del CHr de 26pg como punto de corte en el an&#225;lisis V&#44; se observ&#243; una menor eficiencia en la identificaci&#243;n del d&#233;ficit de hierro aislado&#44; del d&#233;ficit de hierro con o sin anemia y de la anemia ferrop&#233;nica&#46; En los dem&#225;s estudios la eficiencia de un valor del CHr de 26pg para identificar la ferropenia&#44; su sensibilidad y su especificidad quedaban fuera de m&#225;rgenes aceptables&#46; Entre las cifras del CHr de 25&#44;5pg y de 26pg aumentaba la sensibilidad a expensas de una disminuci&#243;n importante de la especificidad y disminu&#237;a el valor predictivo positivo con un aumento discreto del valor predictivo negativo&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El valor predictivo negativo medio del valor del CHr correspondiente a 25 pg fue 1 en el caso de identificar la anemia ferrop&#233;nica&#44; 0&#44;94 para identificar el d&#233;ficit de hierro con o sin anemia y 0&#44;95 para el d&#233;ficit de hierro aislado &#40;<a href="&#35;tbl4" class="elsevierStyleCrossRefs">tabla 4</a>&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Se obtuvieron unas curvas ROC crecientes&#44; la media del &#225;rea bajo la curva ROC para un CHr de 25pg fue de 0&#44;91&#44; tanto en el caso de identificar el d&#233;ficit de hierro con o sin anemia como el d&#233;ficit de hierro o la anemia ferrop&#233;nica &#40;<a href="&#35;tbl4" class="elsevierStyleCrossRefs">tabla 4</a>&#41;&#46;</p><span class="elsevierStyleSectionTitle">Discusi&#243;n</span><p class="elsevierStylePara">Una de las mayores dificultades de las pruebas de laboratorio actuales que eval&#250;an el metabolismo f&#233;rrico estriba en detectar a los individuos con d&#233;ficit de hierro que presentan dep&#243;sitos de hierro vac&#237;os sin anemia ferrop&#233;nica&#46; El par&#225;metro hematol&#243;gico CHr ha demostrado ser m&#225;s &#250;til que los &#237;ndices hematol&#243;gicos y bioqu&#237;micos tradicionales&#44; incluso mejor que el novedoso par&#225;metro receptor soluble de la transferrina para detectar el d&#233;ficit de hierro antes de su progresi&#243;n a anemia<a href="&#35;bib1" class="elsevierStyleCrossRefs"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a href="&#35;bib20" class="elsevierStyleCrossRefs"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El CHr se ha investigado principalmente en pacientes en hemodi&#225;lisis cr&#243;nica<a href="&#35;bib7" class="elsevierStyleCrossRefs"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a href="&#35;bib10" class="elsevierStyleCrossRefs"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; Este par&#225;metro es un indicador precoz de d&#233;ficit de hierro funcional en pacientes tratados con eritropoyetina recombinante humana porque detecta la presencia de una eritropoyesis restringida en hierro<a href="&#35;bib7" class="elsevierStyleCrossRefs"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a href="&#35;bib9" class="elsevierStyleCrossRefs"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a href="&#35;bib21" class="elsevierStyleCrossRefs"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a href="&#35;bib22" class="elsevierStyleCrossRefs"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a> y monitoriza la respuesta a la ferroterapia<a href="&#35;bib23" class="elsevierStyleCrossRefs"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#46; Tambi&#233;n es un par&#225;metro sensible para detectar tempranamente el prendimiento del trasplante de m&#233;dula &#243;sea<a href="&#35;bib24" class="elsevierStyleCrossRefs"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#46; Se ha estudiado su aplicaci&#243;n en pacientes quir&#250;rgicos<a href="&#35;bib25" class="elsevierStyleCrossRefs"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a> y de cuidados intensivos para identificar la presencia de ferropenia<a href="&#35;bib26" class="elsevierStyleCrossRefs"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#46; Esta prueba es especialmente &#250;til en situaciones en que ciertas enfermedades pueden motivar el aumento de los reactantes de fase aguda&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En esta muestra&#44; el an&#225;lisis de diferentes puntos de corte del CHr para identificar el d&#233;ficit de hierro&#44; la anemia ferrop&#233;nica o el d&#233;ficit de hierro con o sin anemia revela que a medida que asciende el valor del punto de corte del CHr aumenta la especificidad&#44; y no se diagnostica de d&#233;ficit de hierro o de anemia ferrop&#233;nica err&#243;neamente a ning&#250;n sujeto&#46; Esto sucede a costa de descender de manera significativa la sensibilidad&#44; por lo que&#44; si se estableciera como punto de corte una cifra elevada del CHr&#44; algunos sujetos con d&#233;ficit de hierro o con anemia ferrop&#233;nica no se identificar&#237;an&#59; es decir&#44; aumentar&#237;an los falsos negativos&#46; A la inversa&#44; si desciende el punto de corte del CHr&#44; la sensibilidad llega al 100&#37;&#44; con lo que ning&#250;n sujeto con d&#233;ficit de hierro o con anemia ferrop&#233;nica escapar&#237;a al diagn&#243;stico&#59; pero disminuir&#237;a la especificidad&#44; con lo que se tratar&#237;an innecesariamente individuos sanos a los que se habr&#237;a diagnosticado err&#243;neamente de d&#233;ficit de hierro o de anemia ferrop&#233;nica&#46; En definitiva&#44; un punto de corte bajo del CHr aumenta los falsos positivos&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La elecci&#243;n del punto de corte &#243;ptimo se basa en la importancia relativa que tenga realizar un diagn&#243;stico falso positivo o falso negativo&#46; El valor del CHr elegido como punto de corte que corresponde a 25 pg es el que presenta en este estudio una mejor combinaci&#243;n de sensibilidad y especificidad&#44; por lo que se considera que su rendimiento diagn&#243;stico es el m&#225;s adecuado&#46; Debido a las potenciales consecuencias negativas de la falta de hierro&#44; interesa una prueba muy sensible con un elevado valor predictivo negativo cuya mayor aplicabilidad sea como prueba de cribado&#44; como corresponde al punto de corte del CHr elegido en este estudio&#46;</p><p class="elsevierStylePara">No se identific&#243; un punto de corte del CHr que diferenciara entre el estado de d&#233;ficit de hierro y el de anemia ferrop&#233;nica&#46; Esto se debe a que el CHr refleja probablemente la eritropoyesis restringida en hierro&#44; sin diferenciar el rango de ferropenia desde el d&#233;ficit de hierro a la anemia ferrop&#233;nica&#44; o bien a que el tama&#241;o de la muestra fue insuficiente para identificar esta diferencia&#46; Definir&#225; la anemia ferrop&#233;nica una hemoglobina por debajo de una DE de &#8722;2 de la media para la edad y el sexo del sujeto&#44; junto con un valor del CHr disminuido&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La medici&#243;n del CHr es m&#225;s estable que la del VCM reticulocitario o la de la CHCM reticulocitaria&#44; porque&#44; si se demora el an&#225;lisis una vez obtenida la muestra&#44; la modificaci&#243;n en el contenido de agua del reticulocito puede afectar al VCM reticulocitario y a la CHCM reticulocitaria&#44; pero no al CHr<a href="&#35;bib10" class="elsevierStyleCrossRefs"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; S&#243;lo 2 condiciones se han asociado a un CHr equ&#237;voco&#58; la megaloblastosis y la talasemia&#46; En el primer caso aparece un CHr falsamente elevado debido a la presencia de reticulocitos de gran tama&#241;o<a href="&#35;bib24" class="elsevierStyleCrossRefs"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a href="&#35;bib27" class="elsevierStyleCrossRefs"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#46; En el contexto de una talasemia&#44; la hipocrom&#237;a y la microcitosis afectan igualmente a los eritrocitos y a los reticulocitos y se expresan como un descenso del CHr<a href="&#35;bib1" class="elsevierStyleCrossRefs"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a href="&#35;bib24" class="elsevierStyleCrossRefs"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#46; Para realizar el diagn&#243;stico diferencial con la talasemia ser&#225;n de ayuda los &#237;ndices de D&#8217;Onofrio et al<a href="&#35;bib28" class="elsevierStyleCrossRefs"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a> y de Mentzer<a href="&#35;bib29" class="elsevierStyleCrossRefs"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La cifra del CHr de 25pg&#44; considerada punto de corte para la identificaci&#243;n de la ferropenia en esta muestra&#44; es ligeramente inferior a la cifra sugerida por Brugnara et al&#44; que fue de 26pg<a href="&#35;bib1" class="elsevierStyleCrossRefs"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; Debido a la ausencia de unanimidad en los criterios bioqu&#237;micos utilizados por los diferentes autores para definir la presencia de ferrodeficiencia&#44; en este estudio se han realizado varios an&#225;lisis con diferentes puntos de corte de los par&#225;metros bioqu&#237;micos&#44; con el prop&#243;sito de aportar al estudio una mayor fiabilidad&#46; Este estudio aporta la ventaja de que el punto de corte del CHr se ha elegido considerando globalmente estos resultados&#46; Los autores de este art&#237;culo creen que una de las limitaciones de los estudios realizados por Brugnara et al es que se considera un solo punto de corte de la saturaci&#243;n de transferrina para definir la ferropenia y un solo punto de corte de la hemoglobina para diagnosticar la anemia&#44; independientemente de la edad y el sexo del paciente&#44; factores que condicionan el rango de normalidad de la hemoglobina<a href="&#35;bib1" class="elsevierStyleCrossRefs"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La introducci&#243;n de m&#233;todos de citometr&#237;a por flujo basados en la medici&#243;n de la fluorescencia del reticulocito tras una tinci&#243;n con fluorocromos que se unen al &#225;cido ribonucleico de &#233;ste&#44; como el oxacino 750&#44; ha mejorado la precisi&#243;n del recuento de reticulocitos<a href="&#35;bib30" class="elsevierStyleCrossRefs"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>&#46; El CHr es una determinaci&#243;n que est&#225; incorporada a los autoanalizadores Technicon H&#42;3 y Advia &#40;Bayer Diagnostics&#44; Tarrytown&#44; Estados Unidos&#41;&#44; lo que lo hace una prueba de f&#225;cil acceso&#44; ya que se puede realizar como parte de un examen hematol&#243;gico habitual&#46; Al estar automatizada&#44; disminuyen las posibilidades de error en la interpretaci&#243;n del resultado&#59; asimismo&#44; permite obtener el resultado en un tiempo m&#237;nimo &#40;el mismo requerido para conocer el resultado de un hemograma&#41; y precisa s&#243;lo una peque&#241;a muestra de sangre &#40;1 a 1&#44;5ml&#41; recogida en tubo con EDTA tripot&#225;sico&#46; Un par&#225;metro equivalente&#44; conocido como RET-Y&#44; est&#225; disponible en los autoanalizadores Sysmex XE-2100 y XT &#40;Sysmex&#44; Kobe&#44; Jap&#243;n&#41;<a href="&#35;bib31" class="elsevierStyleCrossRefs"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a href="&#35;bib32" class="elsevierStyleCrossRefs"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El panel cl&#225;sico de pruebas empleado para diagnosticar el d&#233;ficit de hierro incluye un hemograma y una bioqu&#237;mica del metabolismo f&#233;rrico que consta de la determinaci&#243;n del hierro s&#233;rico&#44; transferrina&#44; ferritina&#44; saturaci&#243;n de transferrina y TIBC&#46; La utilizaci&#243;n del hemograma con el par&#225;metro CHr para la detecci&#243;n del d&#233;ficit de hierro supone un ahorro econ&#243;mico importante por cada determinaci&#243;n frente al coste del hemograma con panel bioqu&#237;mico del metabolismo del hierro&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Este estudio&#44; aunque limitado en el n&#250;mero de sujetos investigados&#44; demuestra la utilidad del par&#225;metro hematol&#243;gico CHr para la detecci&#243;n temprana del d&#233;ficit de hierro en la infancia en Espa&#241;a y proporciona una alternativa v&#225;lida con importantes ventajas&#44; ya mencionadas&#44; respecto al panel bioqu&#237;mico cl&#225;sico &#40;<a href="&#35;fig1" class="elsevierStyleCrossRefs">figura 1</a>&#41;&#46;</p><a name="fig1" class="elsevierStyleCrossRefs"></a><p class="elsevierStylePara"><img src="37v71n02-13140102fig1.jpg" alt="Algoritmo diagn&#243;stico ante la presencia de un contenido de hemoglobina reticulocitaria inferior a 25pg&#46; Si &#233;ste se acompa&#241;a de una hemoglobina por debajo de una desviaci&#243;n est&#225;ndar de &#8722;2 de la media para la edad y el sexo del sujeto&#44; se estar&#237;a ante una anemia ferrop&#233;nica&#59; mientras que si la hemoglobina se hallara dentro del rango de la normalidad&#44; se estar&#237;a ante un d&#233;ficit de hierro aislado&#46; Ante la sospecha de talasemia en presencia de anemia deber&#225; aplicarse el &#237;ndice de D&#8217;Onofrio et al&#60;cross-ref&#62;&#60;sup&#62;28&#60;&#47;sup&#62;&#60;&#47;cross-ref&#62; o de Mentzer&#60;cross-ref&#62;&#60;sup&#62;29&#60;&#47;sup&#62;&#60;&#47;cross-ref&#62;&#46;"></img></p><p class="elsevierStylePara">Figura 1&#46; Algoritmo diagn&#243;stico ante la presencia de un contenido de hemoglobina reticulocitaria inferior a 25pg&#46; Si &#233;ste se acompa&#241;a de una hemoglobina por debajo de una desviaci&#243;n est&#225;ndar de &#8722;2 de la media para la edad y el sexo del sujeto&#44; se estar&#237;a ante una anemia ferrop&#233;nica&#59; mientras que si la hemoglobina se hallara dentro del rango de la normalidad&#44; se estar&#237;a ante un d&#233;ficit de hierro aislado&#46; Ante la sospecha de talasemia en presencia de anemia deber&#225; aplicarse el &#237;ndice de D&#8217;Onofrio et al  <span class="elsevierStyleSup">28</span>  o de Mentzer  <span class="elsevierStyleSup">29</span> &#46;</p>"
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Contenido de hemoglobina reticulocitaria para el diagnóstico de la ferropenia
Reticulocyte haemoglobin content in the diagnosis of iron deficiency
M.E.. Mateos Gonzáleza, J.. de la Cruz Bértolob, E.. López Lasoa, M.D.. Valdés Sánchezc, A.. Nogales Espertd
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b Unidad de Epidemiología Clínica, Hospital Universitario Doce de Octubre, Madrid, CIBER Epidemiología y Salud Pública (CIBERESP), España
c Servicio de Hematología, Hospital Universitario Doce de Octubre, Madrid, España
d Departamento de Pediatría, Hospital Universitario Doce de Octubre, Madrid, España
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          "es" => "Algoritmo diagn&#243;stico ante la presencia de un contenido de hemoglobina reticulocitaria inferior a 25pg&#46; Si &#233;ste se acompa&#241;a de una hemoglobina por debajo de una desviaci&#243;n est&#225;ndar de &#8722;2 de la media para la edad y el sexo del sujeto&#44; se estar&#237;a ante una anemia ferrop&#233;nica&#59; mientras que si la hemoglobina se hallara dentro del rango de la normalidad&#44; se estar&#237;a ante un d&#233;ficit de hierro aislado&#46; Ante la sospecha de talasemia en presencia de anemia deber&#225; aplicarse el &#237;ndice de D&#8217;Onofrio et al  <span class="elsevierStyleSup">28</span>  o de Mentzer  <span class="elsevierStyleSup">29</span> &#46;"
        ]
      ]
    ]
    "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSectionTitle">Introducci&#243;n</span><p class="elsevierStylePara">En los &#250;ltimos a&#241;os se han producido importantes avances en la detecci&#243;n precoz del d&#233;ficit de hierro con la introducci&#243;n de nuevos par&#225;metros hematol&#243;gicos y bioqu&#237;micos del metabolismo f&#233;rrico<a href="&#35;bib1" class="elsevierStyleCrossRefs"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a href="&#35;bib2" class="elsevierStyleCrossRefs"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; Las repercusiones del d&#233;ficit de hierro &#8212;no solamente hematol&#243;gicas&#44; sino tambi&#233;n sist&#233;micas&#8212; se reconocieron hace unas d&#233;cadas<a href="&#35;bib3" class="elsevierStyleCrossRefs"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a href="&#35;bib4" class="elsevierStyleCrossRefs"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; El hierro disminuye en el sistema nervioso central antes de que se produzca una restricci&#243;n en la formaci&#243;n de los eritrocitos&#44; por lo que sus efectos sobre las capacidades cognitivas pueden preceder a las manifestaciones hematol&#243;gicas<a href="&#35;bib5" class="elsevierStyleCrossRefs"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; Es m&#225;s&#44; si durante la infancia temprana no se ha detectado y tratado el d&#233;ficit de hierro y &#233;ste progresa a anemia ferrop&#233;nica cr&#243;nica o grave&#44; las alteraciones producidas pueden no ser completamente reversibles a pesar del tratamiento correcto con hierro<a href="&#35;bib3" class="elsevierStyleCrossRefs"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a href="&#35;bib4" class="elsevierStyleCrossRefs"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Algunos autores han se&#241;alado que la medida del &#237;ndice hematol&#243;gico contenido de hemoglobina reticulocitaria &#40;CHr&#41; es el marcador m&#225;s directo de una adecuada s&#237;ntesis de hemoglobina<a href="&#35;bib6" class="elsevierStyleCrossRefs"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a href="&#35;bib7" class="elsevierStyleCrossRefs"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a href="&#35;bib8" class="elsevierStyleCrossRefs"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; Los &#237;ndices reticulocitarias proveen una evaluaci&#243;n en tiempo real de la actividad de la m&#233;dula &#243;sea&#44; y reflejan el balance entre el hierro y la eritropoyesis de las 48h precedentes<a href="&#35;bib9" class="elsevierStyleCrossRefs"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La mayor&#237;a de los estudios publicados acerca del CHr como marcador de ferropenia se han realizado en el &#225;mbito de pacientes adultos hemodializados<a href="&#35;bib10" class="elsevierStyleCrossRefs"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#59; sin embargo&#44; la utilidad de este par&#225;metro en ni&#241;os se ha investigado poco<a href="&#35;bib1" class="elsevierStyleCrossRefs"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a href="&#35;bib11" class="elsevierStyleCrossRefs"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a href="&#35;bib12" class="elsevierStyleCrossRefs"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; En Espa&#241;a este par&#225;metro a&#250;n no se ha validado como prueba diagn&#243;stica de ferropenia en la infancia&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Los objetivos de este estudio fueron valorar la utilidad del par&#225;metro hematol&#243;gico CHr en el diagn&#243;stico del d&#233;ficit de hierro y de la anemia ferrop&#233;nica y establecer la cifra del CHr con mayor rendimiento para el diagn&#243;stico de ferropenia en la muestra estudiada&#46;</p><span class="elsevierStyleSectionTitle">Pacientes y m&#233;todos</span><span class="elsevierStyleSectionTitle">Pacientes</span><p class="elsevierStylePara">Se trata de un estudio epidemiol&#243;gico descriptivo transversal centrado en una poblaci&#243;n de ambos sexos residente en una zona urbana del sur del municipio de Madrid&#46; La muestra se obtuvo entre los ni&#241;os con edad comprendida entre los 6 meses y los 14 a&#241;os que acudieron a una consulta de Pediatr&#237;a de atenci&#243;n primaria o a la consulta externa de Pediatr&#237;a general del hospital de referencia de la misma &#225;rea sanitaria en un a&#241;o&#46; El comit&#233; &#233;tico del hospital de referencia aprob&#243; el protocolo de estudio&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Se incluy&#243; en el estudio a aquellos ni&#241;os que precisaron la realizaci&#243;n de una anal&#237;tica en el curso de una revisi&#243;n por anamnesis indicativa de falta de hierro o por presentar s&#237;ntomas o signos en la exploraci&#243;n f&#237;sica indicativos de anemia&#46; Se consideraron excluidos los ni&#241;os que hubieran recibido hemoderivados en los 6 meses previos al estudio o hierro oral en la actualidad y aquellos que presentaban una enfermedad aguda febril concurrente o una enfermedad cr&#243;nica&#46;</p><span class="elsevierStyleSectionTitle">Estudio</span><p class="elsevierStylePara">El estudio const&#243; de 2 partes&#58; <span class="elsevierStyleItalic">a</span>&#41; cuestionario&#58; recog&#237;a la edad gestacional&#44; el sexo&#44; el peso al nacimiento y su percentil correspondiente&#44; la edad en el momento de la inclusi&#243;n del ni&#241;o en el estudio y sus percentiles de peso y talla&#44; la existencia o no de lactancia materna y su duraci&#243;n&#44; la edad en la que se introdujo la leche de vaca&#44; el volumen de la ingesta diaria de leche de vaca&#44; la frecuencia semanal del consumo de carne&#44; la frecuentaci&#243;n anual de los servicios de urgencias hospitalarios y el consumo anual de antibi&#243;ticos&#44; y <span class="elsevierStyleItalic">b</span>&#41; anal&#237;tica sangu&#237;nea&#58; los par&#225;metros hematol&#243;gicos que se determinaron fueron el recuento de hemat&#237;es&#44; la hemoglobina&#44; el hematocrito&#44; el volumen corpuscular medio &#40;VCM&#41;&#44; la hemoglobina corpuscular media &#40;HCM&#41;&#44; la concentraci&#243;n de hemoglobina corpuscular media &#40;CHCM&#41;&#44; el &#237;ndice de distribuci&#243;n de los eritrocitos&#44; el CHr&#44; el recuento absoluto y diferencial de leucocitos y el n&#250;mero de plaquetas&#46; Las magnitudes bioqu&#237;micas determinadas fueron las siguientes&#58; ferritina&#44; saturaci&#243;n de transferrina&#44; transferrina&#44; hierro s&#233;rico y TIBC &#40;<span class="elsevierStyleItalic">total iron binding capacity</span> &#8216;capacidad total de fijaci&#243;n del hierro&#8217;&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Las muestras sangu&#237;neas se extrajeron en ayunas mediante venopunci&#243;n antecubital&#46; Para el hemograma se emplearon tubos con EDTA &#40;<span class="elsevierStyleItalic">ethylene diamine tetra acetic acid</span> &#8216;&#225;cido etilendiaminotetraac&#233;tico&#8217;&#41; tripot&#225;sico como anticoagulante seg&#250;n preparaci&#243;n comercial de VENOJECT<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> y para la bioqu&#237;mica&#44; tubos secos Autosep<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> de VENOJECT<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> II &#40;Terumo Europe N&#46;V&#46;&#44; Leuven&#44; B&#233;lgica&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Los &#237;ndices de los gl&#243;bulos rojos y de los reticulocitos se midieron con un cit&#243;metro de flujo automatizado Technicon H&#42;3 &#40;Bayer Diagnostics&#44; Tarrytown&#44; Estados Unidos&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El hierro y la ferritina se determinaron con el analizador autom&#225;tico de qu&#237;mica cl&#237;nica Hitachi<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> 911 &#40;Roche Diagnostics&#44; Mannheim&#44; Alemania&#41;&#46; La determinaci&#243;n cuantitativa del hierro en suero se bas&#243; en el m&#233;todo FerroZine<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> y la determinaci&#243;n de la ferritina en una prueba inmunoturbidim&#233;trica denominada Tina-quant<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> &#40;ambos de Roche Diagnostics&#44; Mannheim&#44; Alemania&#41;&#46; La transferrina se determin&#243; con el nefel&#243;metro BN II<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> &#40;Dade-Behring Diagnostics&#44; Marburg&#44; Alemania&#41;&#46; La TIBC se hall&#243; por m&#233;todos indirectos a partir de la transferrina y la sideremia&#46; La saturaci&#243;n de transferrina result&#243; del cociente entre el hierro s&#233;rico y la TIBC&#44; expresado como porcentaje&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En la <a href="&#35;tbl1" class="elsevierStyleCrossRefs">tabla 1</a> se muestran los l&#237;mites inferiores de la normalidad de los par&#225;metros bioqu&#237;micos del metabolismo f&#233;rrico utilizados por algunos de los grupos de investigaci&#243;n m&#225;s reconocidos&#46; La heterogeneidad en estos puntos de corte ha dado lugar a que en este estudio se considerara relevante realizar 5 an&#225;lisis diferentes para su comparaci&#243;n&#44; enumerados del  i  al  v <a href="&#35;bib1" class="elsevierStyleCrossRefs"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a href="&#35;bib13" class="elsevierStyleCrossRefs"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a href="&#35;bib14" class="elsevierStyleCrossRefs"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a href="&#35;bib15" class="elsevierStyleCrossRefs"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a href="&#35;bib16" class="elsevierStyleCrossRefs"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a href="&#35;bib17" class="elsevierStyleCrossRefs"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a href="&#35;bib18" class="elsevierStyleCrossRefs"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46; En el caso de los par&#225;metros hematol&#243;gicos que definen la anemia&#44; estos criterios se ci&#241;en a los publicados por Dallman<a href="&#35;bib19" class="elsevierStyleCrossRefs"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Tabla 1&#46; Puntos de corte &#40;l&#237;mites inferiores de la normalidad&#41; para el diagn&#243;stico bioqu&#237;mico de ferropenia</p><a name="tbl1" class="elsevierStyleCrossRefs"></a><p class="elsevierStylePara"></p><table><tr align="left"><td>Par&#225;metro</td><td>An&#225;lisis  I   <span class="elsevierStyleSup">13&#44;14</span></td><td>An&#225;lisis  II   <span class="elsevierStyleSup">15</span></td><td>An&#225;lisis  III   <span class="elsevierStyleSup">16</span></td><td>An&#225;lisis  IV   <span class="elsevierStyleSup">17&#44;18</span></td><td>An&#225;lisis V  <span class="elsevierStyleSup">1</span></td></tr><tr align="left"><td>Ferritina &#40;ng&#47;ml&#41;</td><td>&#38;&#35;60&#59;12</td><td>&#38;&#35;60&#59;72 meses&#58; 10</td><td>10</td><td>12</td><td></td></tr><tr align="left"><td></td><td>&#8805;72 meses&#58; 12</td><td></td><td></td><td></td></tr><tr align="left"><td>Saturaci&#243;n de transferrina &#40;&#37;&#41;</td><td>&#38;&#35;60&#59;10</td><td>&#38;&#35;60&#59;36 meses&#58; 10</td><td>6&#8211;59 meses&#58; 12</td><td>15</td><td>20</td></tr><tr align="left"><td></td><td>36&#8211;71 meses&#58; 12</td><td>60&#8211;131 meses&#58; 14</td><td></td><td></td></tr><tr align="left"><td></td><td>&#8805;72 meses&#58; 14</td><td>&#8805;132 meses&#58; 16</td><td></td><td></td></tr></table><span class="elsevierStyleSectionTitle">Grupos diagn&#243;sticos</span><p class="elsevierStylePara">La definici&#243;n de los grupos diagn&#243;sticos seg&#250;n el estadio del hierro en cada an&#225;lisis se estableci&#243; previamente<a href="&#35;bib13" class="elsevierStyleCrossRefs"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a href="&#35;bib14" class="elsevierStyleCrossRefs"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a href="&#35;bib16" class="elsevierStyleCrossRefs"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#58; <span class="elsevierStyleItalic">a</span>&#41; depleci&#243;n de los dep&#243;sitos de hierro o ferropenia latente&#58; expresada como un valor de ferritina plasm&#225;tica disminuido&#59; <span class="elsevierStyleItalic">b</span>&#41; d&#233;ficit de hierro o ferropenia&#58; cuando&#44; adem&#225;s de depleci&#243;n de los dep&#243;sitos de hierro&#44; hubiera ferropenia plasm&#225;tica o manifiesta &#40;lo que conlleva decremento en la saturaci&#243;n de transferrina&#41;&#59; <span class="elsevierStyleItalic">c</span>&#41; anemia ferrop&#233;nica&#58; cuando aquel valor de hemoglobina inferior a una desviaci&#243;n est&#225;ndar &#40;DE&#41; de &#8722;2 de la media para la edad y el sexo se acompa&#241;ara de ferropenia manifiesta&#59; <span class="elsevierStyleItalic">d</span>&#41; anemia no ferrop&#233;nica&#58; cifra de hemoglobina inferior a una DE de &#8722;2 de la media para la edad y el sexo sin anomal&#237;as en los par&#225;metros del metabolismo f&#233;rrico&#44; y <span class="elsevierStyleItalic">e</span>&#41; normal&#58; sin alteraciones en los valores hematol&#243;gicos y bioqu&#237;micos del metabolismo del hierro&#46;</p><span class="elsevierStyleSectionTitle">An&#225;lisis estad&#237;stico</span><p class="elsevierStylePara">Se aplicaron el test de la t de Student&#44; el test de &#967;<span class="elsevierStyleSup">2</span> y la prueba exacta de Fisher para determinar la significaci&#243;n estad&#237;stica de las diferencias observadas en las distribuciones de las variables entre grupos diagn&#243;sticos&#46; El an&#225;lisis de las curvas ROC &#40;<span class="elsevierStyleItalic">receiver operating characteristics</span> &#8216;caracter&#237;sticas operativas del receptor&#8217;&#41; se utiliz&#243; para determinar el poder discriminativo global del CHr para detectar d&#233;ficit de hierro con o sin anemia y la sensibilidad y la especificidad de diferentes puntos de corte del CHr&#46;</p><span class="elsevierStyleSectionTitle">Software</span><p class="elsevierStylePara">Los datos del estudio se recogieron mediante el programa de base de datos Access versi&#243;n 2&#46;0 &#40;Microsoft Corporation&#44; Redmond&#44; Estados Unidos&#41; y se procesaron estad&#237;sticamente mediante los programas SAS System versi&#243;n 8&#46;02 &#40;SAS Institute&#44; Cary&#44; Estados Unidos&#41; y GraphROC para Windows versi&#243;n 2&#46;0 &#40;Kairisto &#38;&#35;38&#59; Poola&#44; Turku&#44; Finlandia&#41;&#46;</p><span class="elsevierStyleSectionTitle">Resultados</span><p class="elsevierStylePara">Se seleccion&#243; a 263 sujetos de los cuales se descartaron 26 sujetos por falta de datos&#44; bien en el cuestionario o bien anal&#237;ticos&#46; Se consider&#243; apto para el estudio a 237 ni&#241;os&#44; 144 &#40;60&#44;76&#37;&#41; proced&#237;an de la consulta de Pediatr&#237;a de atenci&#243;n primaria y 93 &#40;39&#44;24&#37;&#41; de la consulta externa de Pediatr&#237;a general del centro terciario de referencia del &#225;rea&#46; La relaci&#243;n entre varones y mujeres fue de 1&#44;08&#58;1 y la edad media de los sujetos fue de 63&#44;71 meses &#40;de 6 a 168 meses&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Se consider&#243; a todos los sujetos como una &#250;nica muestra para los estudios posteriores debido a la ausencia de diferencias estad&#237;sticamente significativas &#40;p&#62;0&#44;05&#41; en las caracter&#237;sticas recogidas en el cuestionario&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En cada an&#225;lisis &#40;I al V&#41;&#44; y de acuerdo con los puntos de corte de los par&#225;metros bioqu&#237;micos y hematol&#243;gicos&#44; los sujetos se clasificaron en 5 grupos diagn&#243;sticos seg&#250;n las definiciones expuestas previamente&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Se hall&#243; un valor del CHr menor en los grupos diagn&#243;sticos con d&#233;ficit de hierro y con anemia ferrop&#233;nica que en los restantes grupos&#44; con una diferencia media de entre 2 y 3&#44;5pg &#40;<a href="&#35;tbl2" class="elsevierStyleCrossRefs">tabla 2</a>&#41;&#46; Esta diferencia fue estad&#237;sticamente significativa cuando se compararon los grupos de sujetos con d&#233;ficit de hierro o con anemia ferrop&#233;nica frente a aqu&#233;llos con anemia no ferrop&#233;nica o normales&#46; La cifra del CHr fue discretamente inferior en el grupo con depleci&#243;n de hierro que en los grupos de sujetos normales o con anemia no ferrop&#233;nica&#44; sin alcanzar esta diferencia significaci&#243;n estad&#237;stica&#46; A pesar de la variedad de puntos de corte empleados para definir los estados patol&#243;gicos de d&#233;ficit de hierro y de anemia ferrop&#233;nica&#44; estos grupos diagn&#243;sticos presentaron un CHr inferior a 25pg en todos los an&#225;lisis&#44; mientras que en los grupos de sujetos con anemia no ferrop&#233;nica o normales&#44; el CHr fue igual o superior a esta cifra&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Tabla 2&#46; Media del contenido de hemoglobina reticulocitaria en los diferentes grupos diagn&#243;sticos seg&#250;n los distintos an&#225;lisis</p><a name="tbl2" class="elsevierStyleCrossRefs"></a><p class="elsevierStylePara"></p><table><tr align="left"><td></td><td>Depleci&#243;n de hierro</td><td>D&#233;ficit de hierro</td><td>Anemia ferrop&#233;nica</td><td>Anemia no ferrop&#233;nica</td><td>Normal</td></tr><tr align="left"><td>An&#225;lisis  I </td><td>24&#44;68</td><td>22&#44;31</td><td>22&#44;54</td><td>25&#44;34</td><td>25&#44;81</td></tr><tr align="left"><td>An&#225;lisis  II </td><td>25&#44;10</td><td>22&#44;72</td><td>22&#44;88</td><td>25&#44;77</td><td>25&#44;83</td></tr><tr align="left"><td>An&#225;lisis  III </td><td>25&#44;35</td><td>22&#44;84</td><td>22&#44;88</td><td>25&#44;97</td><td>26&#44;09</td></tr><tr align="left"><td>An&#225;lisis  IV </td><td>25&#44;07</td><td>23&#44;11</td><td>23&#44;17</td><td>26&#44;11</td><td>26&#44;33</td></tr><tr align="left"><td>An&#225;lisis V</td><td></td><td>23&#44;98</td><td>23&#44;35</td><td>26&#44;36</td><td>26&#44;56</td></tr></table><p class="elsevierStylePara">Se contrast&#243; la igualdad de medias del CHr seg&#250;n el tramo de edad&#44; y se observaron diferencias estad&#237;sticamente significativas &#40;<a href="&#35;tbl3" class="elsevierStyleCrossRefs">tabla 3</a>&#41;&#44; reflejo de la diferente prevalencia de d&#233;ficit de hierro en los distintos tramos de edad&#46; La diferencia entre medias del CHr fue estad&#237;sticamente significativa &#40;p&#38;&#35;60&#59;0&#44;05&#41; al comparar el tramo de ni&#241;os menores de 24 meses con los tramos de ni&#241;os mayores de 47 meses&#46; No se observaron diferencias estad&#237;sticamente significativas en la media del CHr para la variable sexo&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Tabla 3&#46; Media y desviaci&#243;n est&#225;ndar del contenido de hemoglobina reticulocitaria en los sujetos seg&#250;n los distintos tramos de edad</p><a name="tbl3" class="elsevierStyleCrossRefs"></a><p class="elsevierStylePara"></p><table><tr align="left"><td>Edad</td><td>CHr &#40;pg&#41; media</td><td>Desviaci&#243;n est&#225;ndar</td></tr><tr align="left"><td>&#38;&#35;60&#59;24 meses</td><td>24&#44;30</td><td>2&#44;11</td></tr><tr align="left"><td>24&#8211;35 meses</td><td>25&#44;09</td><td>1&#44;56</td></tr><tr align="left"><td>36&#8211;47 meses</td><td>24&#44;92</td><td>2&#44;11</td></tr><tr align="left"><td>48&#8211;71 meses</td><td>26&#44;07</td><td>1&#44;13</td></tr><tr align="left"><td>72&#8211;95 meses</td><td>26&#44;10</td><td>1&#44;79</td></tr><tr align="left"><td>96&#8211;119 meses</td><td>26&#44;31</td><td>1&#44;86</td></tr><tr align="left"><td>120&#8211;144 meses</td><td>26&#44;03</td><td>1&#44;98</td></tr><tr align="left"><td>&#8805;144 meses</td><td>26&#44;66</td><td>1&#44;22</td></tr></table><p class="elsevierStylePara">CHr&#58; contenido de hemoglobina reticulocitaria&#46;<br></br></p><p class="elsevierStylePara">A continuaci&#243;n se analizaron los par&#225;metros estad&#237;sticos sensibilidad&#44; especificidad&#44; valores predictivos positivo y negativo&#44; cocientes de verosimilitud positivo y negativo&#44; de distintos puntos de corte del CHr para identificar el d&#233;ficit de hierro aislado&#44; el d&#233;ficit de hierro con o sin anemia y la anemia ferrop&#233;nica en cada uno de los an&#225;lisis enumerados del I al V&#46; Se eligi&#243; como punto de corte una cifra de 25 pg por presentar una sensibilidad y una especificidad &#243;ptimas para identificar la ferropenia &#40;<a href="&#35;tbl4" class="elsevierStyleCrossRefs">tabla 4</a>&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Tabla 4&#46; Sensibilidad y especificidad medias&#44; valor predictivo negativo y &#225;rea bajo la curva de caracter&#237;sticas operativas del receptor para un valor de contenido de hemoglobina reticulocitaria de 25pg seg&#250;n los distintos an&#225;lisis y los grupos diagn&#243;sticos con ferropenia</p><a name="tbl4" class="elsevierStyleCrossRefs"></a><p class="elsevierStylePara"></p><table><tr align="left"><td></td><td>Sensibilidad &#40;&#37;&#41;</td><td>Especificidad &#40;&#37;&#41;</td><td>VPN</td><td>&#193;rea bajo la curva ROC</td></tr><tr align="left"><td><span class="elsevierStyleItalic">D&#233;ficit de hierro</span></td></tr><tr align="left"><td>An&#225;lisis  I </td><td>100</td><td>72</td><td>1&#44;00</td><td>0&#44;91</td></tr><tr align="left"><td>An&#225;lisis  II </td><td>85</td><td>74</td><td>0&#44;98</td><td>0&#44;89</td></tr><tr align="left"><td>An&#225;lisis  III </td><td>89</td><td>80</td><td>0&#44;96</td><td>0&#44;93</td></tr><tr align="left"><td>An&#225;lisis  IV </td><td>86</td><td>86</td><td>0&#44;95</td><td>0&#44;94</td></tr><tr align="left"><td>An&#225;lisis V</td><td>70</td><td>95</td><td>0&#44;84</td><td>0&#44;88</td></tr><tr align="left"><td></td></tr><tr align="left"><td><span class="elsevierStyleItalic">D&#233;ficit de hierro con o sin anemia</span></td></tr><tr align="left"><td>An&#225;lisis  I </td><td>100</td><td>72</td><td>1&#44;00</td><td>0&#44;91</td></tr><tr align="left"><td>An&#225;lisis  II </td><td>90</td><td>74</td><td>0&#44;98</td><td>0&#44;88</td></tr><tr align="left"><td>An&#225;lisis  III </td><td>92</td><td>80</td><td>0&#44;96</td><td>0&#44;93</td></tr><tr align="left"><td>An&#225;lisis  IV </td><td>88</td><td>86</td><td>0&#44;95</td><td>0&#44;94</td></tr><tr align="left"><td>An&#225;lisis V</td><td>74</td><td>95</td><td>0&#44;83</td><td>0&#44;90</td></tr><tr align="left"><td></td></tr><tr align="left"><td><span class="elsevierStyleItalic">Anemia ferrop&#233;nica</span></td></tr><tr align="left"><td>An&#225;lisis  I </td><td>100</td><td>71</td><td>1&#44;00</td><td>0&#44;90</td></tr><tr align="left"><td>An&#225;lisis  II </td><td>100</td><td>74</td><td>1&#44;00</td><td>0&#44;89</td></tr><tr align="left"><td>An&#225;lisis  III </td><td>100</td><td>80</td><td>1&#44;00</td><td>0&#44;93</td></tr><tr align="left"><td>An&#225;lisis  IV </td><td>93</td><td>69</td><td>1&#44;00</td><td>0&#44;84</td></tr><tr align="left"><td>An&#225;lisis V</td><td>94</td><td>94</td><td>0&#44;99</td><td>0&#44;98</td></tr></table><p class="elsevierStylePara">ROC&#58; <span class="elsevierStyleItalic">receiver operating characteristics</span> &#8216;caracter&#237;sticas operativas del receptor&#8217;&#59; VPN&#58; valor predictivo negativo&#46;<br></br></p><p class="elsevierStylePara">La sensibilidad media de la cifra del CHr de 25pg para identificar el d&#233;ficit de hierro fue del 86&#37;&#59; para identificar el d&#233;ficit de hierro con o sin anemia&#44; del 88&#44;8&#37;&#44; y para identificar la anemia ferrop&#233;nica&#44; del 97&#44;4&#37;&#46; La especificidad media de esta cifra del CHr para identificar el d&#233;ficit de hierro aislado y el d&#233;ficit de hierro con o sin anemia fue del 81&#44;4&#37; y para identificar la anemia ferrop&#233;nica&#44; del 77&#44;6&#37;&#46; Su sensibilidad global para identificar la ferropenia fue del 90&#44;7&#37; y su especificidad&#44; del 80&#44;1&#37;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Al considerar una cifra del CHr de 26pg como punto de corte en el an&#225;lisis V&#44; se observ&#243; una menor eficiencia en la identificaci&#243;n del d&#233;ficit de hierro aislado&#44; del d&#233;ficit de hierro con o sin anemia y de la anemia ferrop&#233;nica&#46; En los dem&#225;s estudios la eficiencia de un valor del CHr de 26pg para identificar la ferropenia&#44; su sensibilidad y su especificidad quedaban fuera de m&#225;rgenes aceptables&#46; Entre las cifras del CHr de 25&#44;5pg y de 26pg aumentaba la sensibilidad a expensas de una disminuci&#243;n importante de la especificidad y disminu&#237;a el valor predictivo positivo con un aumento discreto del valor predictivo negativo&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El valor predictivo negativo medio del valor del CHr correspondiente a 25 pg fue 1 en el caso de identificar la anemia ferrop&#233;nica&#44; 0&#44;94 para identificar el d&#233;ficit de hierro con o sin anemia y 0&#44;95 para el d&#233;ficit de hierro aislado &#40;<a href="&#35;tbl4" class="elsevierStyleCrossRefs">tabla 4</a>&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Se obtuvieron unas curvas ROC crecientes&#44; la media del &#225;rea bajo la curva ROC para un CHr de 25pg fue de 0&#44;91&#44; tanto en el caso de identificar el d&#233;ficit de hierro con o sin anemia como el d&#233;ficit de hierro o la anemia ferrop&#233;nica &#40;<a href="&#35;tbl4" class="elsevierStyleCrossRefs">tabla 4</a>&#41;&#46;</p><span class="elsevierStyleSectionTitle">Discusi&#243;n</span><p class="elsevierStylePara">Una de las mayores dificultades de las pruebas de laboratorio actuales que eval&#250;an el metabolismo f&#233;rrico estriba en detectar a los individuos con d&#233;ficit de hierro que presentan dep&#243;sitos de hierro vac&#237;os sin anemia ferrop&#233;nica&#46; El par&#225;metro hematol&#243;gico CHr ha demostrado ser m&#225;s &#250;til que los &#237;ndices hematol&#243;gicos y bioqu&#237;micos tradicionales&#44; incluso mejor que el novedoso par&#225;metro receptor soluble de la transferrina para detectar el d&#233;ficit de hierro antes de su progresi&#243;n a anemia<a href="&#35;bib1" class="elsevierStyleCrossRefs"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a href="&#35;bib20" class="elsevierStyleCrossRefs"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El CHr se ha investigado principalmente en pacientes en hemodi&#225;lisis cr&#243;nica<a href="&#35;bib7" class="elsevierStyleCrossRefs"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a href="&#35;bib10" class="elsevierStyleCrossRefs"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; Este par&#225;metro es un indicador precoz de d&#233;ficit de hierro funcional en pacientes tratados con eritropoyetina recombinante humana porque detecta la presencia de una eritropoyesis restringida en hierro<a href="&#35;bib7" class="elsevierStyleCrossRefs"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a href="&#35;bib9" class="elsevierStyleCrossRefs"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a href="&#35;bib21" class="elsevierStyleCrossRefs"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a href="&#35;bib22" class="elsevierStyleCrossRefs"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a> y monitoriza la respuesta a la ferroterapia<a href="&#35;bib23" class="elsevierStyleCrossRefs"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#46; Tambi&#233;n es un par&#225;metro sensible para detectar tempranamente el prendimiento del trasplante de m&#233;dula &#243;sea<a href="&#35;bib24" class="elsevierStyleCrossRefs"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#46; Se ha estudiado su aplicaci&#243;n en pacientes quir&#250;rgicos<a href="&#35;bib25" class="elsevierStyleCrossRefs"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a> y de cuidados intensivos para identificar la presencia de ferropenia<a href="&#35;bib26" class="elsevierStyleCrossRefs"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#46; Esta prueba es especialmente &#250;til en situaciones en que ciertas enfermedades pueden motivar el aumento de los reactantes de fase aguda&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En esta muestra&#44; el an&#225;lisis de diferentes puntos de corte del CHr para identificar el d&#233;ficit de hierro&#44; la anemia ferrop&#233;nica o el d&#233;ficit de hierro con o sin anemia revela que a medida que asciende el valor del punto de corte del CHr aumenta la especificidad&#44; y no se diagnostica de d&#233;ficit de hierro o de anemia ferrop&#233;nica err&#243;neamente a ning&#250;n sujeto&#46; Esto sucede a costa de descender de manera significativa la sensibilidad&#44; por lo que&#44; si se estableciera como punto de corte una cifra elevada del CHr&#44; algunos sujetos con d&#233;ficit de hierro o con anemia ferrop&#233;nica no se identificar&#237;an&#59; es decir&#44; aumentar&#237;an los falsos negativos&#46; A la inversa&#44; si desciende el punto de corte del CHr&#44; la sensibilidad llega al 100&#37;&#44; con lo que ning&#250;n sujeto con d&#233;ficit de hierro o con anemia ferrop&#233;nica escapar&#237;a al diagn&#243;stico&#59; pero disminuir&#237;a la especificidad&#44; con lo que se tratar&#237;an innecesariamente individuos sanos a los que se habr&#237;a diagnosticado err&#243;neamente de d&#233;ficit de hierro o de anemia ferrop&#233;nica&#46; En definitiva&#44; un punto de corte bajo del CHr aumenta los falsos positivos&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La elecci&#243;n del punto de corte &#243;ptimo se basa en la importancia relativa que tenga realizar un diagn&#243;stico falso positivo o falso negativo&#46; El valor del CHr elegido como punto de corte que corresponde a 25 pg es el que presenta en este estudio una mejor combinaci&#243;n de sensibilidad y especificidad&#44; por lo que se considera que su rendimiento diagn&#243;stico es el m&#225;s adecuado&#46; Debido a las potenciales consecuencias negativas de la falta de hierro&#44; interesa una prueba muy sensible con un elevado valor predictivo negativo cuya mayor aplicabilidad sea como prueba de cribado&#44; como corresponde al punto de corte del CHr elegido en este estudio&#46;</p><p class="elsevierStylePara">No se identific&#243; un punto de corte del CHr que diferenciara entre el estado de d&#233;ficit de hierro y el de anemia ferrop&#233;nica&#46; Esto se debe a que el CHr refleja probablemente la eritropoyesis restringida en hierro&#44; sin diferenciar el rango de ferropenia desde el d&#233;ficit de hierro a la anemia ferrop&#233;nica&#44; o bien a que el tama&#241;o de la muestra fue insuficiente para identificar esta diferencia&#46; Definir&#225; la anemia ferrop&#233;nica una hemoglobina por debajo de una DE de &#8722;2 de la media para la edad y el sexo del sujeto&#44; junto con un valor del CHr disminuido&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La medici&#243;n del CHr es m&#225;s estable que la del VCM reticulocitario o la de la CHCM reticulocitaria&#44; porque&#44; si se demora el an&#225;lisis una vez obtenida la muestra&#44; la modificaci&#243;n en el contenido de agua del reticulocito puede afectar al VCM reticulocitario y a la CHCM reticulocitaria&#44; pero no al CHr<a href="&#35;bib10" class="elsevierStyleCrossRefs"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; S&#243;lo 2 condiciones se han asociado a un CHr equ&#237;voco&#58; la megaloblastosis y la talasemia&#46; En el primer caso aparece un CHr falsamente elevado debido a la presencia de reticulocitos de gran tama&#241;o<a href="&#35;bib24" class="elsevierStyleCrossRefs"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a href="&#35;bib27" class="elsevierStyleCrossRefs"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#46; En el contexto de una talasemia&#44; la hipocrom&#237;a y la microcitosis afectan igualmente a los eritrocitos y a los reticulocitos y se expresan como un descenso del CHr<a href="&#35;bib1" class="elsevierStyleCrossRefs"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a href="&#35;bib24" class="elsevierStyleCrossRefs"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#46; Para realizar el diagn&#243;stico diferencial con la talasemia ser&#225;n de ayuda los &#237;ndices de D&#8217;Onofrio et al<a href="&#35;bib28" class="elsevierStyleCrossRefs"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a> y de Mentzer<a href="&#35;bib29" class="elsevierStyleCrossRefs"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La cifra del CHr de 25pg&#44; considerada punto de corte para la identificaci&#243;n de la ferropenia en esta muestra&#44; es ligeramente inferior a la cifra sugerida por Brugnara et al&#44; que fue de 26pg<a href="&#35;bib1" class="elsevierStyleCrossRefs"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; Debido a la ausencia de unanimidad en los criterios bioqu&#237;micos utilizados por los diferentes autores para definir la presencia de ferrodeficiencia&#44; en este estudio se han realizado varios an&#225;lisis con diferentes puntos de corte de los par&#225;metros bioqu&#237;micos&#44; con el prop&#243;sito de aportar al estudio una mayor fiabilidad&#46; Este estudio aporta la ventaja de que el punto de corte del CHr se ha elegido considerando globalmente estos resultados&#46; Los autores de este art&#237;culo creen que una de las limitaciones de los estudios realizados por Brugnara et al es que se considera un solo punto de corte de la saturaci&#243;n de transferrina para definir la ferropenia y un solo punto de corte de la hemoglobina para diagnosticar la anemia&#44; independientemente de la edad y el sexo del paciente&#44; factores que condicionan el rango de normalidad de la hemoglobina<a href="&#35;bib1" class="elsevierStyleCrossRefs"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La introducci&#243;n de m&#233;todos de citometr&#237;a por flujo basados en la medici&#243;n de la fluorescencia del reticulocito tras una tinci&#243;n con fluorocromos que se unen al &#225;cido ribonucleico de &#233;ste&#44; como el oxacino 750&#44; ha mejorado la precisi&#243;n del recuento de reticulocitos<a href="&#35;bib30" class="elsevierStyleCrossRefs"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>&#46; El CHr es una determinaci&#243;n que est&#225; incorporada a los autoanalizadores Technicon H&#42;3 y Advia &#40;Bayer Diagnostics&#44; Tarrytown&#44; Estados Unidos&#41;&#44; lo que lo hace una prueba de f&#225;cil acceso&#44; ya que se puede realizar como parte de un examen hematol&#243;gico habitual&#46; Al estar automatizada&#44; disminuyen las posibilidades de error en la interpretaci&#243;n del resultado&#59; asimismo&#44; permite obtener el resultado en un tiempo m&#237;nimo &#40;el mismo requerido para conocer el resultado de un hemograma&#41; y precisa s&#243;lo una peque&#241;a muestra de sangre &#40;1 a 1&#44;5ml&#41; recogida en tubo con EDTA tripot&#225;sico&#46; Un par&#225;metro equivalente&#44; conocido como RET-Y&#44; est&#225; disponible en los autoanalizadores Sysmex XE-2100 y XT &#40;Sysmex&#44; Kobe&#44; Jap&#243;n&#41;<a href="&#35;bib31" class="elsevierStyleCrossRefs"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a href="&#35;bib32" class="elsevierStyleCrossRefs"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El panel cl&#225;sico de pruebas empleado para diagnosticar el d&#233;ficit de hierro incluye un hemograma y una bioqu&#237;mica del metabolismo f&#233;rrico que consta de la determinaci&#243;n del hierro s&#233;rico&#44; transferrina&#44; ferritina&#44; saturaci&#243;n de transferrina y TIBC&#46; La utilizaci&#243;n del hemograma con el par&#225;metro CHr para la detecci&#243;n del d&#233;ficit de hierro supone un ahorro econ&#243;mico importante por cada determinaci&#243;n frente al coste del hemograma con panel bioqu&#237;mico del metabolismo del hierro&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Este estudio&#44; aunque limitado en el n&#250;mero de sujetos investigados&#44; demuestra la utilidad del par&#225;metro hematol&#243;gico CHr para la detecci&#243;n temprana del d&#233;ficit de hierro en la infancia en Espa&#241;a y proporciona una alternativa v&#225;lida con importantes ventajas&#44; ya mencionadas&#44; respecto al panel bioqu&#237;mico cl&#225;sico &#40;<a href="&#35;fig1" class="elsevierStyleCrossRefs">figura 1</a>&#41;&#46;</p><a name="fig1" class="elsevierStyleCrossRefs"></a><p class="elsevierStylePara"><img src="37v71n02-13140102fig1.jpg" alt="Algoritmo diagn&#243;stico ante la presencia de un contenido de hemoglobina reticulocitaria inferior a 25pg&#46; Si &#233;ste se acompa&#241;a de una hemoglobina por debajo de una desviaci&#243;n est&#225;ndar de &#8722;2 de la media para la edad y el sexo del sujeto&#44; se estar&#237;a ante una anemia ferrop&#233;nica&#59; mientras que si la hemoglobina se hallara dentro del rango de la normalidad&#44; se estar&#237;a ante un d&#233;ficit de hierro aislado&#46; Ante la sospecha de talasemia en presencia de anemia deber&#225; aplicarse el &#237;ndice de D&#8217;Onofrio et al&#60;cross-ref&#62;&#60;sup&#62;28&#60;&#47;sup&#62;&#60;&#47;cross-ref&#62; o de Mentzer&#60;cross-ref&#62;&#60;sup&#62;29&#60;&#47;sup&#62;&#60;&#47;cross-ref&#62;&#46;"></img></p><p class="elsevierStylePara">Figura 1&#46; Algoritmo diagn&#243;stico ante la presencia de un contenido de hemoglobina reticulocitaria inferior a 25pg&#46; Si &#233;ste se acompa&#241;a de una hemoglobina por debajo de una desviaci&#243;n est&#225;ndar de &#8722;2 de la media para la edad y el sexo del sujeto&#44; se estar&#237;a ante una anemia ferrop&#233;nica&#59; mientras que si la hemoglobina se hallara dentro del rango de la normalidad&#44; se estar&#237;a ante un d&#233;ficit de hierro aislado&#46; Ante la sospecha de talasemia en presencia de anemia deber&#225; aplicarse el &#237;ndice de D&#8217;Onofrio et al  <span class="elsevierStyleSup">28</span>  o de Mentzer  <span class="elsevierStyleSup">29</span> &#46;</p>"
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Información del artículo
ISSN: 16954033
Idioma original: Español
Datos actualizados diariamente
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2024 Noviembre 50 14 64
2024 Octubre 594 55 649
2024 Septiembre 609 36 645
2024 Agosto 498 57 555
2024 Julio 582 37 619
2024 Junio 421 42 463
2024 Mayo 443 72 515
2024 Abril 450 60 510
2024 Marzo 398 45 443
2024 Febrero 485 51 536
2024 Enero 595 33 628
2023 Diciembre 548 25 573
2023 Noviembre 572 37 609
2023 Octubre 479 52 531
2023 Septiembre 433 44 477
2023 Agosto 310 27 337
2023 Julio 434 30 464
2023 Junio 444 36 480
2023 Mayo 457 48 505
2023 Abril 389 27 416
2023 Marzo 486 102 588
2023 Febrero 373 75 448
2023 Enero 274 45 319
2022 Diciembre 233 38 271
2022 Noviembre 469 52 521
2022 Octubre 397 55 452
2022 Septiembre 426 60 486
2022 Agosto 279 89 368
2022 Julio 270 59 329
2022 Junio 255 80 335
2022 Mayo 329 92 421
2022 Abril 284 68 352
2022 Marzo 368 86 454
2022 Febrero 279 46 325
2022 Enero 289 54 343
2021 Diciembre 300 80 380
2021 Noviembre 337 70 407
2021 Octubre 348 81 429
2021 Septiembre 302 83 385
2021 Agosto 294 68 362
2021 Julio 207 78 285
2021 Junio 277 73 350
2021 Mayo 301 63 364
2021 Abril 519 140 659
2021 Marzo 376 62 438
2021 Febrero 297 46 343
2021 Enero 239 41 280
2020 Diciembre 264 40 304
2020 Noviembre 297 42 339
2020 Octubre 215 45 260
2020 Septiembre 240 44 284
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2019 Enero 250 64 314
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2018 Noviembre 347 56 403
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2018 Septiembre 185 24 209
2018 Agosto 23 0 23
2018 Julio 21 0 21
2018 Junio 14 0 14
2018 Mayo 36 0 36
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2017 Julio 160 3 163
2017 Junio 211 61 272
2017 Mayo 220 81 301
2017 Abril 309 100 409
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2016 Diciembre 229 45 274
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2016 Octubre 265 53 318
2016 Septiembre 379 61 440
2016 Agosto 292 44 336
2016 Julio 123 55 178
2016 Junio 3 0 3
2016 Mayo 1 0 1
2016 Enero 2 0 2
2015 Diciembre 6 0 6
2015 Noviembre 2 0 2
2015 Octubre 2 0 2
2015 Septiembre 1 0 1
2015 Agosto 1 50 51
2015 Julio 10 25 35
2015 Junio 9 0 9
2015 Mayo 8 28 36
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2015 Marzo 12 33 45
2015 Febrero 9 55 64
2015 Enero 14 7 21
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2014 Agosto 23 5 28
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2014 Junio 65 3 68
2014 Mayo 119 10 129
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2014 Febrero 66 21 87
2014 Enero 85 26 111
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2013 Noviembre 87 26 113
2013 Octubre 126 35 161
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2013 Agosto 103 28 131
2013 Julio 65 23 88
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