Influencia de la hipotiroxinemia materna durante la gestación sobre el desarrollo psicomotor

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Todavía hoy, el aporte insuficiente de este oligoelemento es la primera causa de retraso mental evitable en el mundo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0005">1,2</a>.Hasta la última mitad de la década de 1960 existían diversas hipótesis contradictorias sobre la existencia o no de transferencia de hormonas tiroideas de la madre al feto y sobre su posible relevancia para el desarrollo del cerebro del niño. En la actualidad se ha aceptado que existe un paso transplacentario de hormonas tiroideas maternas al feto desde las primeras semanas de gestación<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0015">3,4</a>, en especial de T4 y, en mucha menor medida, de T3. Así, casi toda la T3 presente en los receptores nucleares de la corteza cerebral fetal desde el primer trimestre de embarazo se genera por la desyodación local de la T4 de origen materno<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0025">5</a>. De esta manera, las concentraciones séricas bajas de T4 libre materna desempeñan un papel fundamental en el desarrollo neurológico del feto, sobre todo durante el primer trimestre de gestación, porque no existe producción de hormona tiroidea fetal hasta la semana 20 de embarazo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0010">2,</a><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0030">6–10</a>.En 1990, la Declaración Mundial para la Supervivencia, Protección y Desarrollo de la Infancia identifica la necesidad de eliminar las disfunciones por deficiencia de yodo y la incluye entre los objetivos a cumplir antes del año 2000<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0055">11</a>. Posteriormente, todos los organismos internacionales implicados en la protección y defensa de la infancia (OMS, UNICEF, FAO, ICCIDD) han ratificado el derecho de cada niño a un adecuado aporte de yodo para asegurar su normal desarrollo. De este hecho se desprende el derecho que cada madre tiene a recibir una nutrición rica en dicho oligonutriente que asegure el desarrollo mental normal del hijo no nacido<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0025">5,</a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0055">11</a>.En estudios recientes sobre la prevalencia mundial del déficit de yodo se ha observado que la carencia de este oligoelemento representa un problema de salud pública en 54 países, mientras que sólo 43 han alcanzado una situación óptima en cuanto a su aporte<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0060">12</a>. Se estimó que, en el mundo, un 36,5 % (aproximadamente 285 millones de niños) de los escolares no consumían la cantidad necesaria del micronutriente, porcentaje que oscila entre el 10,1 % en América y el 59,9 % en Europa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0060">12</a>.La ingestión diaria de yodo recomendada es de 30μg en recién nacidos prematuros, 90μg desde el nacimiento hasta los 6 años, 120μg hasta la pubertad, 150μg para los adultos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0065">13</a> y 250–500μg durante el embarazo y la lactancia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0025">5,</a><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0070">14,15</a>. Por tanto, durante los períodos de lactancia y gestación los requerimientos de yodo son máximos, ya que se duplican las necesidades con respecto a las que presenta un individuo adulto. Las mujeres que se encuentran en dicha situación son, por esta razón, consideradas como poblaciones de alto riesgo de presentar un déficit de dicho elemento.El aumento de los requerimientos de yodo durante el embarazo se debe a los cambios hormonales que acontecen durante la gestación. El organismo materno en situación de déficit de yodo va a sufrir una estimulación excesiva de su glándula tiroides, que corre el peligro de no ajustarse adecuadamente a dichas demandas. El patrón analítico en esta situación presentará las siguientes características: concentraciones séricas de T4 libre por debajo del percentil 10, lo que se conoce como hipotiroxinemia, concentraciones séricas de hormona tiroestimulante (TSH) dentro de los límites de la normalidad, relación T3/T4 aumentada debido a una secreción preferencial de T3 y concentraciones de TBG sérica aumentadas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0055">11,</a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0080">16</a>.Estudios experimentales han demostrado que la hipotiroxinemia materna en etapas precoces del desarrollo (previas a la semana 20 de gestación) determina en el feto alteraciones irreversibles en la citoarquitectura de la corteza somatosensorial y del hipocampo, porque se altera el proceso de migración neuronal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0030">6,</a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0085">17</a>. Estas lesiones no tienen traducción clínica perinatal, sino que se manifiestan más tarde, durante los primeros años de vida y en la edad escolar. En los estudios de seguimiento de los hijos de madres con hipotiroxinemia en el primer trimestre de gestación, se ha encontrado un descenso en las puntuaciones de la escala de Bayley (escala de medida de desarrollo psicomotor), en especial en los tests que valoran la coordinación visuomotora, la manipulación, la comprensión en la relación de objetos, la imitación y el desarrollo del lenguaje temprano<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0030">6</a>.Más recientemente, en estudios realizados en dos ciudades italianas, se ha descrito la asociación existente entre la hipotiroxinemia materna durante el embarazo y el trastorno por déficit de atención e hiperactividad en la descendencia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0090">18</a>.El objetivo de este estudio ha sido determinar la relación entre los valores de T4 libre maternos durante el tercer trimestre de gestación y el desarrollo psicomotor de la descendencia en un área sin déficit de yodo.MATERIAL Y MÉTODOSSelección de los sujetosSe incluyeron en el estudio 147 mujeres que se encontraban en el tercer trimestre de gestación (semana 37), controladas en el departamento de ginecología de nuestro centro durante el año 2002.Como criterios de exclusión se utilizaron los siguientes: diagnóstico de enfermedad tiroidea conocida antes del embarazo, mujeres afectadas de alguna enfermedad digestiva que conllevara una malabsorción intestinal y mujeres en tratamiento con fármacos que alteraran el metabolismo de las hormonas tiroideas.Posteriormente se incluyeron los hijos de dichas mujeres.Se obtuvo un consentimiento informado firmado de todas las gestantes que participaron en el estudio.Función tiroidea maternaEn la semana 37 de gestación, coincidiendo con la última revisión previa al parto, se obtuvo una muestra de sangre de las embarazadas. Dichas muestras fueron procesadas por el laboratorio de bioquímica del hospital y se midieron las concentraciones séricas de TSH y T4 libre mediante inmunoanálisis enzimático de micropartículas (MEIA). A algunas de las gestantes que presentaban hipotiroxinemia se les realizó, además, una determinación sérica de tiroglobulina, T3 libre y anticuerpos antitiroglobulina mediante radioinmunoanálisis (RIA) y de anticuerpos antiperoxidasa mediante enzimoinmunoanálisis (ELISA).Como valores de referencia para las diferentes hormonas se utilizaron los del laboratorio mencionado anteriormente.Evaluación del desarrollo psicomotorLos hijos de las mujeres de la muestra fueron evaluados entre los 42 y los 60 meses de vida mediante las escalas de McCarthy de aptitudes y psicomotricidad para niños (MSCA)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0095">19</a>. Este método de evaluación permite obtener puntuaciones o índices, derivados de una observación sistemática, de diferentes conductas cognitivas y motoras. El MSCA contiene 18 tests independientes que evalúan las aptitudes del sujeto en ciertas áreas importantes. Los tests han sido agrupados en seis escalas: verbal, perceptivomanipulativa, numérica, general cognitiva o índice general intelectual, memoria y motricidad.El contenido de las tres primeras escalas no se solapa y cuando se consideran conjuntamente constituyen la escala general cognitiva o índice general intelectual. Esta escala está constituida, por tanto, por todos los tests que forman las escalas verbal, perceptivo-manipulativa y numérica. Todas estas tareas son de naturaleza cognitiva y, en su conjunto, permiten una evaluación de los procesos mentales generales del sujeto. Sólo existen tres tests de las escalas MSCA (coordinación de piernas, coordinación de brazos y acción imitativa) no incluidos en la escala general cognitiva, porque implican más una actividad motora que una aptitud cognitiva.Con el índice general cognitivo obtenido por un niño se evalúa su nivel intelectual en relación con el de otros sujetos de su misma edad cronológica. Su media es 100 y su desviación típica 16, y los parámetros utilizados para definir los cocientes intelectuales coinciden con los obtenidos en otros tests psicológicos, aunque en las escalas MSCA no se usa el concepto de cociente intelectual.Análisis estadísticoPara el análisis estadístico se utilizó el paquete de SPSS versión 15.0 para Windows. Por un lado, se realizó un análisis descriptivo de las variables utilizando la media y la desviación típica para aquellas variables que seguían una distribución normal, y la mediana y el rango intercuartílico para las que no presentaban dicho patrón. Por otro lado, se llevó a cabo una correlación de Pearson para determinar la posible asociación entre el desarrollo psicomotor de los niños y la función tiroidea materna.RESULTADOSDescripción de la muestraSe trata de una muestra de 147 gestantes en la semana 37 de embarazo, de las cuales el 45,5 % (67 mujeres) eran primigestas, frente al 55,5 % restante (80 mujeres) que ya habían tenido descendencia. Estas últimas habían tenido un embarazo previo normal. La edad de las mujeres estaba comprendida entre los 22 y los 43 años, con una media de 32. Dichas gestantes no presentaban antecedentes médicos reseñables y ninguna de ellas tenía historia de enfermedad tiroidea previa.Función tiroideaComo ya se ha mencionado, para valorar la función tiroidea materna se determinaron inicialmente la TSH y la T4 libre. Como valores de referencia se tomaron los de nuestro laboratorio, de manera que consideramos como normal una TSH comprendida entre 0,2 y 5 μU/ml y una T4 libre comprendida entre 9,5 y 23,9 pmol/l.En función de estos valores, 7 de las 147 mujeres que iniciaron el estudio (4,8 %) fueron excluidas por presentar hipotiroidismo no diagnosticado antes del embarazo (TSH superior a 5 μU/ml y T4 libre inferior a 9,5 pmol/l). De las 140 participantes restantes, la T4 libre se determinó en 136 (en las otras cuatro hubo un error al hacer la petición y se obtuvieron los valores de T4 total) y la TSH en 139 (una fue excluida por mala extracción de la muestra). Se obtuvo una mediana de T4 libre de 9,37 pmol/l (8,29; 10,47), y 74 de las gestantes (54,41 %) presentaron valores por debajo del umbral de hipotiroxinemia. La mediana de los valores de TSH fue de 1,43 μU/ml (1,07; 1,88) y todas la participantes tuvieron concentraciones inferiores a 5 μU/ml (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0005">tabla 1</a>).<elsevierMultimedia ident="t0005"></elsevierMultimedia>En las 74 mujeres con hipotiroxinemia se determinaron la T3 libre y los anticuerpos antitiroideos de 26, obteniéndose en un 95 % de ellas valores de T3 libre dentro de los límites normales para nuestro laboratorio (2,2-5,3 pmol/l), con un valor medio de esta hormona de 2,84 pmol/l (0,67). Los anticuerpos antitiroideos, tanto antiperoxidasa como antitiroglobulina, resultaron negativos en todas ellas.Desarrollo psicomotorSe evaluaron 56 niños con edades comprendidas entre los 42 y los 60 meses. De ellos, 28 eran varones (50 %) y 28, mujeres (50 %). Se dividió la muestra en dos grupos según el valor de T4 libre materna se encontrara por encima o por debajo del percentil 10 (grupos 1 y 2, respectivamente), de tal manera que el grupo 1 estaba compuesto por 23 niños y el grupo 2 por 29 niños. De los 4 niños restantes no teníamos el valor de T4 libre de las madres.La media del índice general cognitivo para el grupo 1 (T4 > p10) fue de 115,17 (5,77) mientras que para el grupo 2 (T4 < p10) dicho valor fue de 108,72 (5,63), diferencia entre los dos grupos que fue altamente significativa (p < 0,01) (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#f0005">fig. 1</a>).<elsevierMultimedia ident="f0005"></elsevierMultimedia>Existe una correlación positiva entre el valor de T4 libre materna y el índice general cognitivo (r = 0,43; p < 0,01) (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#f0010">fig. 2</a>).<elsevierMultimedia ident="f0010"></elsevierMultimedia>DISCUSIÓNLos principales cambios que tienen lugar en la función tiroidea durante la gestación se deben al aumento de los requerimientos de las hormonas sintetizadas por esta glándula endocrina, que ya comienzan en el primer trimestre de embarazo. Este incremento de las necesidades sólo se puede suplir con una mayor producción de hormonas, que depende directamente de la cantidad de yodo ingerido en la dieta. Cuando existe un déficit en el aporte de este oligoelemento, el organismo tiene dificultades para mantener los cambios fisiológicos secundarios a la gestación, y éstos son reemplazados progresivamente por alteraciones patológicas, tanto más graves cuanto mayor sea la deficiencia de yodo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0090">18–20</a>.El patrón analítico de las participantes se caracteriza porque la mayoría de ellas presentan concentraciones séricas de T4 libre por debajo de los límites considerados como normales, manteniéndose, sin embargo, las concentraciones de TSH dentro de la normalidad. Estos datos son característicos de las mujeres gestantes con un consumo deficitario de yodo.Se han realizado diversos estudios de seguimiento de hijos de madres con hipotiroxinemia, de entre los que destaca el de Pop et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0030">6</a>, quienes investigaron la relación existente entre las concentraciones séricas de T4 libre materna durante el embarazo y el desarrollo psicomotor del niño en un área con una aporte suficiente de yodo. Para ello estudiaron a 291 gestantes en las que se determinaron la TSH, la T4 libre y los anticuerpos anti-TPO a las 12 y 32 semanas de gestación, 4 semanas después del parto y, posteriormente, a intervalos de 8 semanas hasta las 36 semanas posteriores al parto. El desarrollo psicomotor de los hijos de estas mujeres se evaluó a los 10 me ses de edad mediante la escala de Bayley de desarrollo infantil. Este estudio llega a la conclusión de que las concentraciones de T4 libre materna por debajo del percentil 10 en la semana 12 de gestación se asocian con un descenso en las puntuaciones de los tests de desarrollo psicomotor. Sin embargo, no pudo demostrarse que los valores de T4 libre a las 32 semanas de gestación estuviesen relacionados con un menor desarrollo psicomotor de los niños a los 10 meses de vida<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0030">6</a>.Otro estudio similar fue llevado a cabo entre enero de 1997 y abril de 1998 por Kooistra et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0085">17</a>, con la diferencia de que estos investigadores evaluaban el desarrollo de los niños a las 3 semanas de vida mediante el Neonatal Behavioral Assessment Scale (NBAS). Encontraron que hijos de madres con hipotiroxinemia en la semana 12 de gestación obtenían puntuaciones menores en NBAS que los niños nacidos de madres con concentraciones séricas normales de T4 libre, y llegaron a la conclusión de que las concentraciones séricas bajas de T4 libre durante las primeras semanas de gestación conllevan una alteración en el desarrollo cerebral del feto. Asimismo, mediante una regresión lineal demostraron que las concentraciones de T4 libre maternas en el primer trimestre se relacionan con un mejor desarrollo psicomotor del niño, aunque no encontraron dicha correlación con los valores de T4 libre y TSH en el segundo y en el tercer trimestres de gestación<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0085">17</a>.En el presente estudio no disponemos de las concentraciones séricas de T4 libre materna durante el primer trimestre de gestación, sin embargo sí encontramos una diferencia significativa entre los índices generales cognitivos de los hijos de madres con hipotiroxinemia en la semana 37 y los de mujeres con función tiroidea normal en dicha semana. Quizás esto se deba a que estas gestantes ya presentaban valores de T4 libre por debajo de los requeridos para el correcto desarrollo cerebral fetal en el primer trimestre de embarazo.En este estudio se demuestra, además, que existe una asociación entre las concentraciones de T4 libre y el desarrollo psicomotor, de manera que a mayor concentración sérica de T4 libre materna, mayor puntuación del índice general cognitivo en la escala MSCA.En el año 2004, en un estudio realizado en el norte de Sicilia se describió que el 68,8 % de la descendencia de las madres que habían presentado hipotiroxinemia en los primeros meses de embarazo presentaban un trastorno por déficit de atención e hiperactividad, además de obtener coeficientes intelectuales significativamente menores que los hijos de madres con función tiroidea normal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0090">18</a>.En conclusión, en este estudio se demuestra que no sólo son importantes los valores de T4 libre materna durante los primeros meses de gestación para asegurar un desarrollo adecuado del cerebro fetal, sino durante todo el embarazo, por lo que nos deberíamos plantear los siguientes retos en la práctica clínica:<ul class="elsevierStyleList" id="l0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="o0005">1.Asegurar una ingestión de yodo durante el embarazo y la lactancia de unos 250–300μg al día. En nuestra población, esto sólo se puede conseguir suplementando profilácticamente a toda gestante con yoduro potásico exógeno<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0070">14,</a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0105">21</a>. Dicho suplemento debería ser administrado incluso algunos meses antes de la concepción. En este sentido, hay que tener presente que cuando el déficit se ha establecido desde mucho tiempo antes, se necesitan aproximadamente 3 meses para conseguir una normalización de la función tiroidea tras la administración de suplementos de yodo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0055">11,</a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0070">14</a>.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="o0010">2.Por otra parte, sería deseable incluir la determinación sistemática de T4 libre y anticuerpos antitiroideos durante el embarazo. De esta manera podría conocerse la prevalencia de la hipotiroxinemia y del hipotiroidismo clínico y subclínico existente en la población gestante. El momento ideal para estas determinaciones todavía está por establecerse pero, al menos, debería hacerse al inicio del embarazo, coincidiendo con la primera visita al ginecólogo y al final del tercer trimestre de gestación.</li></ul>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:7 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec94471" "titulo" => "Palabras clave" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec94472" "titulo" => "Key words" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "s0005" "titulo" => "INTRODUCCIÓN" ] 3 => array:3 [ "identificador" => "s0010" "titulo" => "MATERIAL Y MÉTODOS" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "s0015" "titulo" => "Selección de los sujetos" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "s0020" "titulo" => "Función tiroidea materna" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "s0025" "titulo" => "Evaluación del desarrollo psicomotor" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "s0030" "titulo" => "Análisis estadístico" ] ] ] 4 => array:3 [ "identificador" => "s0035" "titulo" => "RESULTADOS" "secciones" => array:3 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "s0040" "titulo" => "Descripción de la muestra" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "s0045" "titulo" => "Función tiroidea" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "s0050" "titulo" => "Desarrollo psicomotor" ] ] ] 5 => array:2 [ "identificador" => "s0055" "titulo" => "DISCUSIÓN" ] 6 => array:1 [ "titulo" => "BIBLIOGRAFÍA" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2008-01-31" "fechaAceptado" => "2008-06-30" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec94471" "palabras" => array:4 [ 0 => "Hipotiroxinemia" 1 => "Desarrollo psicomotor" 2 => "T4 libre" 3 => "Función tiroidea" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Key words" "identificador" => "xpalclavsec94472" "palabras" => array:4 [ 0 => "Hypothyroxinaemia" 1 => "Psychomotor development" 2 => "Free T4" 3 => "Thyroid function" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:1 [ "resumen" => "IntroducciónLa función tiroidea materna durante los primeros meses de embarazo desempeña un papel determinante en el desarrollo del cerebro fetal, porque no existe producción de hormona tiroidea fetal hasta la semana 20. Material y métodosDurante el año 2002 se seleccionó una muestra de 147 mujeres embarazadas en la semana 37 de gestación. Para valorar la función tiroidea de estas gestantes se determinaron las concentraciones séricas de T4 libre y de hormona tiroestimulante (TSH). Posteriormente, se evaluó el desarrollo psicomotor de los hijos de dichas mujeres mediante las escalas McCarthy. ResultadosSe obtuvo una mediana de T4 libre de 9,37 pmol/l, y más de la mitad de las gestantes de la muestra presentaron valores por debajo del umbral de hipotiroxinemia. Los hijos de madres con concentraciones de T4 por debajo del percentil 10 presentaban una puntuación en el índice general cognitivo significativamente más baja que la de los hijos cuyas madres tenían concentraciones séricas de T4 libre normales. Existe una correlación positiva entre el valor de T4 libre materna y el índice general cognitivo (r = 0,43; p < 0,01). ConclusionesLas concentraciones de T4 libre materna no sólo son importantes durante los primeros meses de gestación para asegurar un desarrollo adecuado del cerebro fetal, sino durante todo el embarazo." ] "en" => array:1 [ "resumen" => "IntroductionThe maternal thyroid function during early pregnancy plays a fundamental role in foetal brain development as synthesis of thyroid hormone does not begin until the 20th week of gestation. Material and methodsThroughout the year 2002, 147 women in their 37th week of pregnancy were enrolled for the study. To evaluate their thyroid function, the serum concentrations of free T4 and of TSH were determined. After birth, the psychomotor development of their children was evaluated with the Mc-Carthy scales. ResultsThe median value of free T4 was 9.37 pmol/l, being the data obtained from more than half of the sampled women below the hypothyroxinaemia threshold. Children born from mothers with T4 levels below percentile 10 showed a significantly lower score on the general cognitive index than those whose mothers had normal free T4 serum concentrations. A positive correlation was found between the values of maternal free T4 and the general cognitive index (r = 0.43; p < 0.01). ConclusionsThe concentrations of maternal free T4 are important, not only during the first months of pregnancy, but all along the process to ensure adequate development of the foetal brain." ] ] "multimedia" => array:3 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "f0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 804 "Ancho" => 934 "Tamanyo" => 45990 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Comparación de la puntuación media del índice general cognitivo en función de los valores séricos de T4 libre materna." ] ] 1 => array:7 [ "identificador" => "f0010" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr2.jpeg" "Alto" => 809 "Ancho" => 934 "Tamanyo" => 55851 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Correlación positiva entre los valores de T4 libre materna y el índice general cognitivo (r = 0,43; p < 0,01)." ] ] 2 => array:7 [ "identificador" => "t0005" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "TSH: hormona tiroestimulante." 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valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Mediana \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">P25 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">P75 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Edad (años) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">32,8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3,98 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="right" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">22 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="right" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">43 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="right" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">33 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="right" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">30 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="right" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">36 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">T4 libre (pmol/l) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">9,46 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,62 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="right" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">5,06 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="right" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">16,59 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="right" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">9,37 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="right" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">8,29 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="right" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">10,47 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">TSH (μU/ml) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,51 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,68 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="right" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,04 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="right" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4,31 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="right" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,43 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="right" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,07 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="right" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,88 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">T3 libre (pmol/l) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2,84 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,67 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="right" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,23 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="right" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4,26 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="right" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2,96 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="right" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2,50 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td 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Estadísticas

ORIGINALES

Influencia de la hipotiroxinemia materna durante la gestación sobre el desarrollo psicomotor

Influence of maternal hypothyroxinaemia during pregnancy on psychomotor development

M. Suárez Rodríguez†

Autor para correspondencia

msr1070@hotmail.com

Dra. M. Suárez Rodríguez. Departamento de Pediatría. Clínica Universitaria de Navarra. Avda. Pío XII, s/n. 31008 Pamplona. España.

, C. Azcona San Julián, V. Alzina De Aguilar

Departamento de Pediatría. Clínica Universitaria de Navarra. Pamplona. Navarra. España

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en especial de T4 y&#44; en mucha menor medida&#44; de T3&#46; As&#237;&#44; casi toda la T3 presente en los receptores nucleares de la corteza cerebral fetal desde el primer trimestre de embarazo se genera por la desyodaci&#243;n local de la T4 de origen materno<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; De esta manera&#44; las concentraciones s&#233;ricas bajas de T4 libre materna desempe&#241;an un papel fundamental en el desarrollo neurol&#243;gico del feto&#44; sobre todo durante el primer trimestre de gestaci&#243;n&#44; porque no existe producci&#243;n de hormona tiroidea fetal hasta la semana 20 de embarazo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0010"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0030"><span class="elsevierStyleSup">6&#8211;10</span></a>&#46;</p><p id="p0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En 1990&#44; la Declaraci&#243;n Mundial para la Supervivencia&#44; Protecci&#243;n y Desarrollo de la Infancia identifica la necesidad de eliminar las disfunciones por deficiencia de yodo y la incluye entre los objetivos a cumplir antes del a&#241;o 2000<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; Posteriormente&#44; todos los organismos internacionales implicados en la protecci&#243;n y defensa de la infancia &#40;OMS&#44; UNICEF&#44; FAO&#44; ICCIDD&#41; han ratificado el derecho de cada ni&#241;o a un adecuado aporte de yodo para asegurar su normal desarrollo&#46; De este hecho se desprende el derecho que cada madre tiene a recibir una nutrici&#243;n rica en dicho oligonutriente que asegure el desarrollo mental normal del hijo no nacido<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0025"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46;</p><p id="p0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En estudios recientes sobre la prevalencia mundial del d&#233;ficit de yodo se ha observado que la carencia de este oligoelemento representa un problema de salud p&#250;blica en 54 pa&#237;ses&#44; mientras que s&#243;lo 43 han alcanzado una situaci&#243;n &#243;ptima en cuanto a su aporte<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; Se estim&#243; que&#44; en el mundo&#44; un 36&#44;5 &#37; &#40;aproximadamente 285 millones de ni&#241;os&#41; de los escolares no consum&#237;an la cantidad necesaria del micronutriente&#44; porcentaje que oscila entre el 10&#44;1 &#37; en Am&#233;rica y el 59&#44;9 &#37; en Europa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46;</p><p id="p0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La ingesti&#243;n diaria de yodo recomendada es de 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g en reci&#233;n nacidos prematuros&#44; 90<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g desde el nacimiento hasta los 6 a&#241;os&#44; 120<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g hasta la pubertad&#44; 150<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g para los adultos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a> y 250&#8211;500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g durante el embarazo y la lactancia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0025"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0070"><span class="elsevierStyleSup">14&#44;15</span></a>&#46; Por tanto&#44; durante los per&#237;odos de lactancia y gestaci&#243;n los requerimientos de yodo son m&#225;ximos&#44; ya que se duplican las necesidades con respecto a las que presenta un individuo adulto&#46; Las mujeres que se encuentran en dicha situaci&#243;n son&#44; por esta raz&#243;n&#44; consideradas como poblaciones de alto riesgo de presentar un d&#233;ficit de dicho elemento&#46;</p><p id="p0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El aumento de los requerimientos de yodo durante el embarazo se debe a los cambios hormonales que acontecen durante la gestaci&#243;n&#46; El organismo materno en situaci&#243;n de d&#233;ficit de yodo va a sufrir una estimulaci&#243;n excesiva de su gl&#225;ndula tiroides&#44; que corre el peligro de no ajustarse adecuadamente a dichas demandas&#46; El patr&#243;n anal&#237;tico en esta situaci&#243;n presentar&#225; las siguientes caracter&#237;sticas&#58; concentraciones s&#233;ricas de T4 libre por debajo del percentil 10&#44; lo que se conoce como hipotiroxinemia&#44; concentraciones s&#233;ricas de hormona tiroestimulante &#40;TSH&#41; dentro de los l&#237;mites de la normalidad&#44; relaci&#243;n T3&#47;T4 aumentada debido a una secreci&#243;n preferencial de T3 y concentraciones de TBG s&#233;rica aumentadas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0055"><span class="elsevierStyleSup">11&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46;</p><p id="p0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estudios experimentales han demostrado que la hipotiroxinemia materna en etapas precoces del desarrollo &#40;previas a la semana 20 de gestaci&#243;n&#41; determina en el feto alteraciones irreversibles en la citoarquitectura de la corteza somatosensorial y del hipocampo&#44; porque se altera el proceso de migraci&#243;n neuronal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0030"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46; Estas lesiones no tienen traducci&#243;n cl&#237;nica perinatal&#44; sino que se manifiestan m&#225;s tarde&#44; durante los primeros a&#241;os de vida y en la edad escolar&#46; En los estudios de seguimiento de los hijos de madres con hipotiroxinemia en el primer trimestre de gestaci&#243;n&#44; se ha encontrado un descenso en las puntuaciones de la escala de Bayley &#40;escala de medida de desarrollo psicomotor&#41;&#44; en especial en los tests que valoran la coordinaci&#243;n visuomotora&#44; la manipulaci&#243;n&#44; la comprensi&#243;n en la relaci&#243;n de objetos&#44; la imitaci&#243;n y el desarrollo del lenguaje temprano<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46;</p><p id="p0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">M&#225;s recientemente&#44; en estudios realizados en dos ciudades italianas&#44; se ha descrito la asociaci&#243;n existente entre la hipotiroxinemia materna durante el embarazo y el trastorno por d&#233;ficit de atenci&#243;n e hiperactividad en la descendencia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46;</p><p id="p0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El objetivo de este estudio ha sido determinar la relaci&#243;n entre los valores de T4 libre maternos durante el tercer trimestre de gestaci&#243;n y el desarrollo psicomotor de la descendencia en un &#225;rea sin d&#233;ficit de yodo&#46;</p></span><span id="s0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0010">MATERIAL Y M&#201;TODOS</span><span id="s0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0015">Selecci&#243;n de los sujetos</span><p id="p0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se incluyeron en el estudio 147 mujeres que se encontraban en el tercer trimestre de gestaci&#243;n &#40;semana 37&#41;&#44; controladas en el departamento de ginecolog&#237;a de nuestro centro durante el a&#241;o 2002&#46;</p><p id="p0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como criterios de exclusi&#243;n se utilizaron los siguientes&#58; diagn&#243;stico de enfermedad tiroidea conocida antes del embarazo&#44; mujeres afectadas de alguna enfermedad digestiva que conllevara una malabsorci&#243;n intestinal y mujeres en tratamiento con f&#225;rmacos que alteraran el metabolismo de las hormonas tiroideas&#46;</p><p id="p0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Posteriormente se incluyeron los hijos de dichas mujeres&#46;</p><p id="p0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se obtuvo un consentimiento informado firmado de todas las gestantes que participaron en el estudio&#46;</p></span><span id="s0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0020">Funci&#243;n tiroidea materna</span><p id="p0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la semana 37 de gestaci&#243;n&#44; coincidiendo con la &#250;ltima revisi&#243;n previa al parto&#44; se obtuvo una muestra de sangre de las embarazadas&#46; Dichas muestras fueron procesadas por el laboratorio de bioqu&#237;mica del hospital y se midieron las concentraciones s&#233;ricas de TSH y T4 libre mediante inmunoan&#225;lisis enzim&#225;tico de micropart&#237;culas &#40;MEIA&#41;&#46; A algunas de las gestantes que presentaban hipotiroxinemia se les realiz&#243;&#44; adem&#225;s&#44; una determinaci&#243;n s&#233;rica de tiroglobulina&#44; T3 libre y anticuerpos antitiroglobulina mediante radioinmunoan&#225;lisis &#40;RIA&#41; y de anticuerpos antiperoxidasa mediante enzimoinmunoan&#225;lisis &#40;ELISA&#41;&#46;</p><p id="p0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como valores de referencia para las diferentes hormonas se utilizaron los del laboratorio mencionado anteriormente&#46;</p></span><span id="s0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0025">Evaluaci&#243;n del desarrollo psicomotor</span><p id="p0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los hijos de las mujeres de la muestra fueron evaluados entre los 42 y los 60 meses de vida mediante las escalas de McCarthy de aptitudes y psicomotricidad para ni&#241;os &#40;MSCA&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46; Este m&#233;todo de evaluaci&#243;n permite obtener puntuaciones o &#237;ndices&#44; derivados de una observaci&#243;n sistem&#225;tica&#44; de diferentes conductas cognitivas y motoras&#46; El MSCA contiene 18 tests independientes que eval&#250;an las aptitudes del sujeto en ciertas &#225;reas importantes&#46; Los tests han sido agrupados en seis escalas&#58; verbal&#44; perceptivomanipulativa&#44; num&#233;rica&#44; general cognitiva o &#237;ndice general intelectual&#44; memoria y motricidad&#46;</p><p id="p0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El contenido de las tres primeras escalas no se solapa y cuando se consideran conjuntamente constituyen la escala general cognitiva o &#237;ndice general intelectual&#46; Esta escala est&#225; constituida&#44; por tanto&#44; por todos los tests que forman las escalas verbal&#44; perceptivo-manipulativa y num&#233;rica&#46; Todas estas tareas son de naturaleza cognitiva y&#44; en su conjunto&#44; permiten una evaluaci&#243;n de los procesos mentales generales del sujeto&#46; S&#243;lo existen tres tests de las escalas MSCA &#40;coordinaci&#243;n de piernas&#44; coordinaci&#243;n de brazos y acci&#243;n imitativa&#41; no incluidos en la escala general cognitiva&#44; porque implican m&#225;s una actividad motora que una aptitud cognitiva&#46;</p><p id="p0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con el &#237;ndice general cognitivo obtenido por un ni&#241;o se eval&#250;a su nivel intelectual en relaci&#243;n con el de otros sujetos de su misma edad cronol&#243;gica&#46; Su media es 100 y su desviaci&#243;n t&#237;pica 16&#44; y los par&#225;metros utilizados para definir los cocientes intelectuales coinciden con los obtenidos en otros tests psicol&#243;gicos&#44; aunque en las escalas MSCA no se usa el concepto de cociente intelectual&#46;</p></span><span id="s0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0030">An&#225;lisis estad&#237;stico</span><p id="p0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para el an&#225;lisis estad&#237;stico se utiliz&#243; el paquete de SPSS versi&#243;n 15&#46;0 para Windows&#46; Por un lado&#44; se realiz&#243; un an&#225;lisis descriptivo de las variables utilizando la media y la desviaci&#243;n t&#237;pica para aquellas variables que segu&#237;an una distribuci&#243;n normal&#44; y la mediana y el rango intercuart&#237;lico para las que no presentaban dicho patr&#243;n&#46; Por otro lado&#44; se llev&#243; a cabo una correlaci&#243;n de Pearson para determinar la posible asociaci&#243;n entre el desarrollo psicomotor de los ni&#241;os y la funci&#243;n tiroidea materna&#46;</p></span></span><span id="s0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0035">RESULTADOS</span><span id="s0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0040">Descripci&#243;n de la muestra</span><p id="p0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se trata de una muestra de 147 gestantes en la semana 37 de embarazo&#44; de las cuales el 45&#44;5 &#37; &#40;67 mujeres&#41; eran primigestas&#44; frente al 55&#44;5 &#37; restante &#40;80 mujeres&#41; que ya hab&#237;an tenido descendencia&#46; Estas &#250;ltimas hab&#237;an tenido un embarazo previo normal&#46; La edad de las mujeres estaba comprendida entre los 22 y los 43 a&#241;os&#44; con una media de 32&#46; Dichas gestantes no presentaban antecedentes m&#233;dicos rese&#241;ables y ninguna de ellas ten&#237;a historia de enfermedad tiroidea previa&#46;</p></span><span id="s0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0045">Funci&#243;n tiroidea</span><p id="p0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como ya se ha mencionado&#44; para valorar la funci&#243;n tiroidea materna se determinaron inicialmente la TSH y la T4 libre&#46; Como valores de referencia se tomaron los de nuestro laboratorio&#44; de manera que consideramos como normal una TSH comprendida entre 0&#44;2 y 5 &#956;U&#47;ml y una T4 libre comprendida entre 9&#44;5 y 23&#44;9 pmol&#47;l&#46;</p><p id="p0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En funci&#243;n de estos valores&#44; 7 de las 147 mujeres que iniciaron el estudio &#40;4&#44;8 &#37;&#41; fueron excluidas por presentar hipotiroidismo no diagnosticado antes del embarazo &#40;TSH superior a 5 &#956;U&#47;ml y T4 libre inferior a 9&#44;5 pmol&#47;l&#41;&#46; De las 140 participantes restantes&#44; la T4 libre se determin&#243; en 136 &#40;en las otras cuatro hubo un error al hacer la petici&#243;n y se obtuvieron los valores de T4 total&#41; y la TSH en 139 &#40;una fue excluida por mala extracci&#243;n de la muestra&#41;&#46; Se obtuvo una mediana de T4 libre de 9&#44;37 pmol&#47;l &#40;8&#44;29&#59; 10&#44;47&#41;&#44; y 74 de las gestantes &#40;54&#44;41 &#37;&#41; presentaron valores por debajo del umbral de hipotiroxinemia&#46; La mediana de los valores de TSH fue de 1&#44;43 &#956;U&#47;ml &#40;1&#44;07&#59; 1&#44;88&#41; y todas la participantes tuvieron concentraciones inferiores a 5 &#956;U&#47;ml &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0005">tabla 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="t0005"></elsevierMultimedia><p id="p0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En las 74 mujeres con hipotiroxinemia se determinaron la T3 libre y los anticuerpos antitiroideos de 26&#44; obteni&#233;ndose en un 95 &#37; de ellas valores de T3 libre dentro de los l&#237;mites normales para nuestro laboratorio &#40;2&#44;2-5&#44;3 pmol&#47;l&#41;&#44; con un valor medio de esta hormona de 2&#44;84 pmol&#47;l &#40;0&#44;67&#41;&#46; Los anticuerpos antitiroideos&#44; tanto antiperoxidasa como antitiroglobulina&#44; resultaron negativos en todas ellas&#46;</p></span><span id="s0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0050">Desarrollo psicomotor</span><p id="p0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se evaluaron 56 ni&#241;os con edades comprendidas entre los 42 y los 60 meses&#46; De ellos&#44; 28 eran varones &#40;50 &#37;&#41; y 28&#44; mujeres &#40;50 &#37;&#41;&#46; Se dividi&#243; la muestra en dos grupos seg&#250;n el valor de T4 libre materna se encontrara por encima o por debajo del percentil 10 &#40;grupos 1 y 2&#44; respectivamente&#41;&#44; de tal manera que el grupo 1 estaba compuesto por 23 ni&#241;os y el grupo 2 por 29 ni&#241;os&#46; De los 4 ni&#241;os restantes no ten&#237;amos el valor de T4 libre de las madres&#46;</p><p id="p0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La media del &#237;ndice general cognitivo para el grupo 1 &#40;T4 &#62; p10&#41; fue de 115&#44;17 &#40;5&#44;77&#41; mientras que para el grupo 2 &#40;T4 &#60; p10&#41; dicho valor fue de 108&#44;72 &#40;5&#44;63&#41;&#44; diferencia entre los dos grupos que fue altamente significativa &#40;p &#60; 0&#44;01&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#f0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="f0005"></elsevierMultimedia><p id="p0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existe una correlaci&#243;n positiva entre el valor de T4 libre materna y el &#237;ndice general cognitivo &#40;r &#61; 0&#44;43&#59; p &#60; 0&#44;01&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#f0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="f0010"></elsevierMultimedia></span></span><span id="s0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0055">DISCUSI&#211;N</span><p id="p0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los principales cambios que tienen lugar en la funci&#243;n tiroidea durante la gestaci&#243;n se deben al aumento de los requerimientos de las hormonas sintetizadas por esta gl&#225;ndula endocrina&#44; que ya comienzan en el primer trimestre de embarazo&#46; Este incremento de las necesidades s&#243;lo se puede suplir con una mayor producci&#243;n de hormonas&#44; que depende directamente de la cantidad de yodo ingerido en la dieta&#46; Cuando existe un d&#233;ficit en el aporte de este oligoelemento&#44; el organismo tiene dificultades para mantener los cambios fisiol&#243;gicos secundarios a la gestaci&#243;n&#44; y &#233;stos son reemplazados progresivamente por alteraciones patol&#243;gicas&#44; tanto m&#225;s graves cuanto mayor sea la deficiencia de yodo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0090"><span class="elsevierStyleSup">18&#8211;20</span></a>&#46;</p><p id="p0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El patr&#243;n anal&#237;tico de las participantes se caracteriza porque la mayor&#237;a de ellas presentan concentraciones s&#233;ricas de T4 libre por debajo de los l&#237;mites considerados como normales&#44; manteni&#233;ndose&#44; sin embargo&#44; las concentraciones de TSH dentro de la normalidad&#46; Estos datos son caracter&#237;sticos de las mujeres gestantes con un consumo deficitario de yodo&#46;</p><p id="p0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se han realizado diversos estudios de seguimiento de hijos de madres con hipotiroxinemia&#44; de entre los que destaca el de Pop et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#44; quienes investigaron la relaci&#243;n existente entre las concentraciones s&#233;ricas de T4 libre materna durante el embarazo y el desarrollo psicomotor del ni&#241;o en un &#225;rea con una aporte suficiente de yodo&#46; Para ello estudiaron a 291 gestantes en las que se determinaron la TSH&#44; la T4 libre y los anticuerpos anti-TPO a las 12 y 32 semanas de gestaci&#243;n&#44; 4 semanas despu&#233;s del parto y&#44; posteriormente&#44; a intervalos de 8 semanas hasta las 36 semanas posteriores al parto&#46; El desarrollo psicomotor de los hijos de estas mujeres se evalu&#243; a los 10 me ses de edad mediante la escala de Bayley de desarrollo infantil&#46; Este estudio llega a la conclusi&#243;n de que las concentraciones de T4 libre materna por debajo del percentil 10 en la semana 12 de gestaci&#243;n se asocian con un descenso en las puntuaciones de los tests de desarrollo psicomotor&#46; Sin embargo&#44; no pudo demostrarse que los valores de T4 libre a las 32 semanas de gestaci&#243;n estuviesen relacionados con un menor desarrollo psicomotor de los ni&#241;os a los 10 meses de vida<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46;</p><p id="p0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otro estudio similar fue llevado a cabo entre enero de 1997 y abril de 1998 por Kooistra et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#44; con la diferencia de que estos investigadores evaluaban el desarrollo de los ni&#241;os a las 3 semanas de vida mediante el Neonatal Behavioral Assessment Scale &#40;NBAS&#41;&#46; Encontraron que hijos de madres con hipotiroxinemia en la semana 12 de gestaci&#243;n obten&#237;an puntuaciones menores en NBAS que los ni&#241;os nacidos de madres con concentraciones s&#233;ricas normales de T4 libre&#44; y llegaron a la conclusi&#243;n de que las concentraciones s&#233;ricas bajas de T4 libre durante las primeras semanas de gestaci&#243;n conllevan una alteraci&#243;n en el desarrollo cerebral del feto&#46; Asimismo&#44; mediante una regresi&#243;n lineal demostraron que las concentraciones de T4 libre maternas en el primer trimestre se relacionan con un mejor desarrollo psicomotor del ni&#241;o&#44; aunque no encontraron dicha correlaci&#243;n con los valores de T4 libre y TSH en el segundo y en el tercer trimestres de gestaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46;</p><p id="p0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el presente estudio no disponemos de las concentraciones s&#233;ricas de T4 libre materna durante el primer trimestre de gestaci&#243;n&#44; sin embargo s&#237; encontramos una diferencia significativa entre los &#237;ndices generales cognitivos de los hijos de madres con hipotiroxinemia en la semana 37 y los de mujeres con funci&#243;n tiroidea normal en dicha semana&#46; Quiz&#225;s esto se deba a que estas gestantes ya presentaban valores de T4 libre por debajo de los requeridos para el correcto desarrollo cerebral fetal en el primer trimestre de embarazo&#46;</p><p id="p0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este estudio se demuestra&#44; adem&#225;s&#44; que existe una asociaci&#243;n entre las concentraciones de T4 libre y el desarrollo psicomotor&#44; de manera que a mayor concentraci&#243;n s&#233;rica de T4 libre materna&#44; mayor puntuaci&#243;n del &#237;ndice general cognitivo en la escala MSCA&#46;</p><p id="p0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el a&#241;o 2004&#44; en un estudio realizado en el norte de Sicilia se describi&#243; que el 68&#44;8 &#37; de la descendencia de las madres que hab&#237;an presentado hipotiroxinemia en los primeros meses de embarazo presentaban un trastorno por d&#233;ficit de atenci&#243;n e hiperactividad&#44; adem&#225;s de obtener coeficientes intelectuales significativamente menores que los hijos de madres con funci&#243;n tiroidea normal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46;</p><p id="p0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En conclusi&#243;n&#44; en este estudio se demuestra que no s&#243;lo son importantes los valores de T4 libre materna durante los primeros meses de gestaci&#243;n para asegurar un desarrollo adecuado del cerebro fetal&#44; sino durante todo el embarazo&#44; por lo que nos deber&#237;amos plantear los siguientes retos en la pr&#225;ctica cl&#237;nica&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="l0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="o0005"><span class="elsevierStyleLabel">1&#46;</span><p id="p0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Asegurar una ingesti&#243;n de yodo durante el embarazo y la lactancia de unos 250&#8211;300<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g al d&#237;a&#46; En nuestra poblaci&#243;n&#44; esto s&#243;lo se puede conseguir suplementando profil&#225;cticamente a toda gestante con yoduro pot&#225;sico ex&#243;geno<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0070"><span class="elsevierStyleSup">14&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46; Dicho suplemento deber&#237;a ser administrado incluso algunos meses antes de la concepci&#243;n&#46; En este sentido&#44; hay que tener presente que cuando el d&#233;ficit se ha establecido desde mucho tiempo antes&#44; se necesitan aproximadamente 3 meses para conseguir una normalizaci&#243;n de la funci&#243;n tiroidea tras la administraci&#243;n de suplementos de yodo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0055"><span class="elsevierStyleSup">11&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="o0010"><span class="elsevierStyleLabel">2&#46;</span><p id="p0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otra parte&#44; ser&#237;a deseable incluir la determinaci&#243;n sistem&#225;tica de T4 libre y anticuerpos antitiroideos durante el embarazo&#46; De esta manera podr&#237;a conocerse la prevalencia de la hipotiroxinemia y del hipotiroidismo cl&#237;nico y subcl&#237;nico existente en la poblaci&#243;n gestante&#46; El momento ideal para estas determinaciones todav&#237;a est&#225; por establecerse pero&#44; al menos&#44; deber&#237;a hacerse al inicio del embarazo&#44; coincidiendo con la primera visita al ginec&#243;logo y al final del tercer trimestre de gestaci&#243;n&#46;</p></li></ul></p></span></span>"
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                  \t\t\t\t">Variable&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Desviaci&#243;n t&#237;pica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">M&#237;nimo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">M&#225;ximo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Mediana&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Edad &#40;a&#241;os&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">22&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">16&#44;59&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">9&#44;37&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">8&#44;29&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">10&#44;47&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">TSH &#40;&#956;U&#47;ml&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">4&#44;31&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&#44;43&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;07&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;88&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">T3 libre &#40;pmol&#47;l&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;67&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Información del artículo

ISSN: 16954033
Idioma original: Español

DOI:10.1157/13127996

Datos actualizados diariamente

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2024 Noviembre	39	14	53
2024 Octubre	447	34	481
2024 Septiembre	555	27	582
2024 Agosto	647	40	687
2024 Julio	559	31	590
2024 Junio	531	37	568
2024 Mayo	519	34	553
2024 Abril	591	36	627
2024 Marzo	461	28	489
2024 Febrero	541	32	573
2024 Enero	578	28	606
2023 Diciembre	448	14	462
2023 Noviembre	487	21	508
2023 Octubre	547	20	567
2023 Septiembre	630	33	663
2023 Agosto	703	18	721
2023 Julio	707	18	725
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2023 Mayo	479	15	494
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2023 Febrero	379	18	397
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2022 Noviembre	378	45	423
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2022 Agosto	265	57	322
2022 Julio	283	27	310
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2022 Febrero	269	36	305
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2021 Diciembre	204	39	243
2021 Noviembre	164	42	206
2021 Octubre	192	57	249
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2021 Agosto	199	22	221
2021 Julio	188	28	216
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2021 Enero	127	30	157
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2018 Agosto	4	0	4
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