ARTÍCULO ESPECIAL
Factores de riesgo para los tumores hepáticos malignos pediátricos
Risks factors for pediatric malignant liver tumors
J. Ferrís i Tortajadaa,†
, J.A. Ortega Garcíab, J. Garcia i Castellc, J.A. López Andreud, C. Ribes Koninckxe, O. Berbel Tornerof
Autor para correspondencia
ferris_jo@gva.es
Dr. J. Ferrís i Tortajada. Unidad de Salud Mediambiental Pediátrica y Unidad de Oncología Pediátrica. Hospital Infantil Universitario La Fe. Avda. del Campanar, 21. 46009 Valencia. España.
Dr. J. Ferrís i Tortajada. Unidad de Salud Mediambiental Pediátrica y Unidad de Oncología Pediátrica. Hospital Infantil Universitario La Fe. Avda. del Campanar, 21. 46009 Valencia. España.
a Unidad de Salud Mediambiental Pediátrica y Unidad de Oncología Pediátrica. Hospital Infantil Universitario La Fe. Valencia
b Unidad de Salud Medioambiental Pediátrica. Hospial Infantil Universitario Virgen de la Arrixaca. Murcia. Valencia
c Sección de Anatomía Patológica. Hospital de Sagunto. Sagunto. Valencia
d Sección de Neumología Pediátrica. Hospital Infantil Universitario La Fe. Valencia
e Sección de Gastroenterología Pediátrica. Hospital Infantil Universitario La Fe. Valencia
f Centro de Salud de Chella. Valencia
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Colección subperióstica adyacente a la cortical interna y de centrohipointenso y realce.</p> <p id="sp9000" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">B)</span> Lesiones de morfología geográfica, centro no realzado y marcada captación periférica. Podrían corresponder a zonas abcesificadas o cambios de resección.</p>" ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "A. Luque Moreno, A. Duran Núñez, A. Bergadà Masó, A. Frick, C. Gallés" "autores" => array:5 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "A." "apellidos" => "Luque Moreno" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "A." "apellidos" => "Duran Núñez" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "A." "apellidos" => "Bergadà Masó" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "A." "apellidos" => "Frick" ] 4 => array:2 [ "nombre" => "C." 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La International Childhood Cáncer Classification agrupa los tumores hepáticos (grupo VII) en los siguientes tipos histológicos: <span class="elsevierStyleItalic">VII-a)</span> hepatoblastoma (HB), que es una neoplasia que se desarrolla sobre células hepáticas fetales o embrionarias; <span class="elsevierStyleItalic">VII-b)</span> hepatocarcinoma (HC), que se desarrolla sobre hepatocitos bien diferenciados, y <span class="elsevierStyleItalic">VII-c)</span> restantes tumores hepáticos no especificados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>. El HB y el HC constituyen el 98-99% de todos los THM pediátricos. El HB es el cáncer hepático más frecuente, y representa el 79–90 % de los THM diagnosticados antes de los 15 años de edad, aunque se presenta mayoritariamente en los primeros 4 años de vida. El HC se diagnostica después de los 10 años de edad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0005"><span class="elsevierStyleSup">1,2</span><span class="elsevierStyleSup">,</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>.</p><p id="p0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los THM en la época pediátrica, como todas las neoplasias, son el resultado final de la combinación variable de dos determinantes, el endógeno o constitucional y el exógeno o ambiental; cada uno de ellos está constituido por infinidad de factores, la mayoría de los cuales son desconocidos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>. Por la rareza relativa de los THM pediátricos, se han realizado pocos estudios sobre los factores de riesgo (FR) implicados en su etiopatogenia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0020"><span class="elsevierStyleSup">4,5</span></a>. En cambio, en los cánceres hepáticos adultos, por su mayor frecuencia, se han descrito diversos FR considerados con mayor o menor evidencia científica como hepatocarcinógenos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0030"><span class="elsevierStyleSup">6–10</span></a>. Estos FR, hipotéticamente, por sus acciones preconcepcionales, gestacionales y en menor medida posnatales, podrían asociarse con el desarrollo de los THM pediátricos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0055"><span class="elsevierStyleSup">11–13</span></a>. Bajo esta perspectiva integral de la oncogénesis hepática, la presente revisión pretende incluir los principales trabajos realizados sobre los FR (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0005">tabla 1</a>) asociados a los THM, con especial atención a los de la época pediátrica.</p><elsevierMultimedia ident="t0005"></elsevierMultimedia></span><span id="s0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0010">MATERIAL Y MÉTODO</span><p id="p0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Revisión sistemática de la bibliografía de los últimos 25 años obtenida de Medline, Embase, Cancerlit, Lilacs y SciElo. El perfil de búsqueda utilizado fue la combinación de “etiology/risk factor/epidemiology” and “malignant liver/hepatic tumors” or “hepatoblastoma/hepatocarcionoma”. Se han seleccionado los artículos más interesantes y de sus referencias se han recuperado los más relevantes de los años previos a la búsqueda.</p></span><span id="s0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0015">FACTORES CONSTITUCIONALES</span><p id="p0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se han descrito casos esporádicos de HB en hermanos gemelos, pero no existe un patrón hereditario reconocido para catalogarlos como un síndrome de cáncer familiar hereditario<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>. Entre los diversos síndromes genéticos asociados a un mayor riesgo de desarrollar cánceres hepáticos, comentaremos los más importantes.</p><span id="s0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0020">Síndrome de Beckwith-Wiedemann (BW)</span><p id="p0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los pacientes con este síndrome<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0075"><span class="elsevierStyleSup">15–17</span></a> presentan el 9 % de probabilidades de desarrollar una neoplasia abdominal en la primera década de vida, y posteriormente es similar a las de la población general. Las tres variedades tumorales más frecuentes son el tumor de Wilms (43 %), el HB (20%) y el carcinoma adrenal (7%). Se recomienda monitorizar a todos los pacientes con síndrome de BW con controles clínicos, ecográficos y determinaciones séricas de alfa-fetoproteína, cada 3 meses durante los primeros 8–10 años de vida.</p></span><span id="s0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0025">Síndrome de hemihiperplasia aislada (HA)</span><p id="p0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Síndrome caracterizado<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0085"><span class="elsevierStyleSup">17,18</span></a> por un crecimiento asimétrico del cráneo, cara, tronco y extremidades, con o sin afectación visceral. Deben excluirse los pacientes incluidos en los síndromes de BW, neurofibromatosis tipo 1 y Klippel-Trenaunay. Los niños/as con síndrome de HA presentan un mayor riesgo de desarrollar las mismas neoplasias que las descritas en el síndrome de BW, pero en los primeros 5 años de vida. Por ello, se recomienda el mismo seguimiento evolutivo hasta los 5 años de edad.</p></span><span id="s0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0030">Poliposis adenomatosa familiar</span><p id="p0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Enfermedad hereditaria autosómica dominante, caracterizada por la mutación en las células germinales del gen <span class="elsevierStyleItalic">APC (adenomatous polyposis coli)</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span><span class="elsevierStyleSup">,</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a><span class="elsevierStyleItalic">.</span> Los niños portadores del gen presentan un mayor riesgo, incluso 800 veces superior al esperado, de desarrollar principalmente un HB y ocasionalmente un HC, en la primera década de vida.</p></span><span id="s0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0035">Hemocromatosis</span><p id="p0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La hemocromatosis tipo 1 es una enfermedad autosómica recesiva, caracterizada por una absorción excesiva de hierro y su posterior depósito en las células parenquimatosas hepáticas, pancreáticas, miocárdicas, en articulaciones y glándula pituitaria<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span><span class="elsevierStyleSup">,</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>. Entre los homocigotos, el riesgo relativo (RR) de desarrollar tumores hepáticos es de 200, principalmente HC y más raramente colangiocarcinomas y hepatocolangiocarcinomas. No está suficientemente demostrado que las personas heterocigotas presenten mayor riesgo de padecer estas neoplasias.</p></span><span id="s0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0040">Tirosinemia hereditaria tipo 1</span><p id="p0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Enfermedad autosómica recesiva, originada por la deficiencia de la enzima fumarilacetoacetato hidrolasa, que interviene activamente en la vía catabólica de la tirosina<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0025"><span class="elsevierStyleSup">5,6</span></a>. Como resultado de la deficiencia se acumulan metabolitos hepatotóxicos que terminan por desarrollar un HC en la tercera parte de los niños afectados.</p></span><span id="s0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0045">Deficiencia de alfa-1 antitripsina</span><p id="p0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Enfermedad hereditaria autosómica recesiva, ocasionada por la mutación del gen <span class="elsevierStyleItalic">AAT,</span> localizado en en el cromosoma 14<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span><span class="elsevierStyleSup">,</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>. Codifica la síntesis de alfa-1 antitripsina, que constituye el principal inhibidor proteinasa sérico. La deficiencia de alfa-1 antitripsina es la causa genética más frecuente de enfermedad hepática en niños. Tanto las personas homocigotas como las heterocigotas presentan un mayor riesgo de desarrollar cirrosis y HC asociados.</p></span><span id="s0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0050">Porfirias</span><p id="p0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Constituyen un grupo de enfermedades originadas por deficiencias enzimáticas en la biosíntesis del hem<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span><span class="elsevierStyleSup">,</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0110"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>. Dos variedades de ellas, la porfiria cutánea tarda y la porfiria intermitente aguda, se asocian a un mayor riesgo de desarrollar HC.</p></span><span id="s0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0055">Cirrosis</span><p id="p0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las enfermedades crónicas hepáticas, sea cual sea su etiología, se caracterizan por diversos grados de inflamación, histólisis y fibrosis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span><span class="elsevierStyleSup">,</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0115"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>. A pesar de las numerosas clasificaciones de las fibrosis, hay unanimidad en que las cirrosis constituyen el grado más avanzado de fibrosis.</p><p id="p0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La presencia de cirrosis incrementa el riesgo de HC, independientemente de todos los restantes FR conocidos. Normalmente los HC se desarrollan sobre zonas de cirrosis.</p></span><span id="s0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0060">Esteatohepatitis no alcohólica</span><p id="p0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Entidad caracterizada por la presencia de esteatosis, inflamación, cambios degenerativos hepatocelulares y fibrosis variable<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span><span class="elsevierStyleSup">,</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0120"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>. Entre el 15-50% de los pacientes progresan a fibrosis y entre el 7–25 %, a cirrosis. Tanto los pacientes con fibrosis graves como con cirrosis presentan un mayor riesgo de desarrollar HC.</p></span><span id="s0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0065">Colangitis esclerosante primaria</span><p id="p0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Enfermedad consistente en una colestasis crónica, caracterizada por inflamación, destrucción y fibrosis de los conductos biliares, que generalmente conducen a cirrosis biliar<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span><span class="elsevierStyleSup">,</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0125"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>. Los pacientes presentan un mayor riesgo de desarrollar HC y colangiocarcinomas intraductales.</p></span><span id="s0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0070">Susceptibilidad genética</span><p id="p0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La variable respuesta individual a las exposiciones a hepatocarcinógenos ambientales ha propiciado el estudio de los polimorfismos genéticos para explicar la vulnerabilidad o resistencia al desarrollo de los cánceres hepáticos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0030"><span class="elsevierStyleSup">6,7</span><span class="elsevierStyleSup">,</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span><span class="elsevierStyleSup">,</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span><span class="elsevierStyleSup">,</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0130"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>. Algunos autores han valorado los genes codificadores de las vías enzimáticas detoxificadoras de la aflatoxina B1, principalmente los de la familia del glutation-S-transferasas y del epóxido hidrolasas. Otros investigadores se han centrado en la N-acetiltransferasa, que interviene en la metabolización hepática de las aminas aromáticas contenidas en el humo tabáquico y productos cárnicos cocinados a temperaturas elevadas. También se han analizado las enzimas que intervienen en el metabolismo del alcohol en los hepatocitos, como el alcoholdehidrogenasa y el acetaldehído-dehidrogenasa. Ninguno de estos estudios ha aportado evidencias de un mayor o menor riesgo de HC entre los portadores de los diversos polimorfismos genéticos comentados.</p><p id="p0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al observarse una mayor prevalencia del género masculino en los pacientes dignosticados de HC, se han analizado los polimorfismos enzimáticos relacionados con el metabolismo hormonal androgénico (receptor androgénico, 5-alfa reductasa y citocromo p-450 17-alfa). Se han obtenido asociaciones estadísticamente significativas entre los tres <span class="elsevierStyleItalic">loci</span> génicos y el desarrollo de HC, lo que sugiere que la variabilidad en las vías de señalización androgénica están relacionadas con el riesgo de HC.</p></span><span id="s0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0075">Otras enfermedades hereditarias</span><p id="p0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existen otros síndromes hereditarios que presentan un mayor riesgo neoplásico en diversas localizaciones tisulares, como el HB y HC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span><span class="elsevierStyleSup">,</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>. Entre ellos cabe citar a las glucogenosis tipos I-IV, neurofibromatosis tipo 1, esclerosis tuberosa, anemia de Fanconi, trisomía 18, síndrome de Li-Fraumeni, síndrome de Alagille y otros síndromes colestásicos.</p></span></span><span id="s0080" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0080">FACTORES AMBIENTALES</span><span id="s0085" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0085">Patrones geográficos</span><p id="p0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los estudios epidemiológicos han demostrado que las poblaciones con prevalencias intermedias y elevadas de THM pediátricos corresponden a países con tasas elevadas de neoplasias hepatocelulares en adultos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0135"><span class="elsevierStyleSup">27,28</span></a>. Las mayores incidencias de cánceres hepáticos en adultos ocurren en las regiones africanas subsaharianas, lo que sugiere que la incidencia de los THM pediátricos también será alta, a pesar de no disponer de estadísticas oficiales fiables. En China, Japón y sudeste asiático, se documentan mayores tasas de THM pediátricos y de adultos con respecto a Europa occidental, Norteamérica, Australia y Nueva Zelanda. En los primeros países, la incidencia anual de los THM pediátricos oscila entre 3 y 4 casos por millón, y en los últimos citados, entre 1 y 2 casos por millón. Probablemente, dichas diferencias estarán asociadas a la exposición a los factores ambientales, como los virus hepatotropos y los consumos dietéticos elevados de aflatoxina B1 (AFB1).</p></span><span id="s0090" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0090">Hepatitis por virus hepatotropos</span><span id="s0095" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0095">Virus hepatitis B (VHB)</span><p id="p0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es un virus ADN que requiere de una fase de transcripción inversa para su replicación. Infecta preferentemente a los hepatocitos y puede establecer una infección hepática persistente, la cual está asociada directamente con la edad de la primoinfección<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0145"><span class="elsevierStyleSup">29–31</span></a>. Más del 90 % de los recién nacidos infectados por vía materna se convierten en portadores crónicos, en contraste con menos del 10 %, cuando se exponen en las épocas adolescentes y adultas. La distribución global de la infección crónica varía según la endemicidad, con prevalencias inferiores al 2 % (Norteamérica, Europa occidental, Australia y Nueva Zelanda), intermedia con 2-7% (Europa del Este, Oriente Medio, Japón y sur de Asia) y alta, superior al 8% (China, sudeste asiático y África subsahariana). La prevalencia de la infección está asociada a la de los HC pediátricos y adultos.</p><p id="p0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los estudios epidemiológicos de casos-controles encuentran un riesgo relativo entre entre 5 y 30, de asociación entre HC y portadores crónicos de VHB. En estudios de cohortes, el riesgo relativo incluso es mayor, y en ocasiones excede de 100. También se ha documentado que el establecimiento precoz de la infección crónica incrementa el riesgo futuro de desarrollar un HC.</p><p id="p0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Molecularmente, el ADN vírico se detecta en las muestras hepáticas de más del 90 % de HC en pacientes con serología positiva e incluso en casos con serología negativa. Las secuencias víricas clonalmente están integradas en las células tumorales. El VHB tiene la capacidad de iniciar la mutagénesis, insertándose en el <span class="elsevierStyleItalic">locus</span> del gen <span class="elsevierStyleItalic">myc,</span> pero fundamentalmente actúa como promotor tumoral, por el recambio continuo de hepatocitos secundario a la inflamación y daño celular crónico. Así, la mayoría de los casos de HC se desarrollan dentro de focos o hígados cirróticos. Por sus acciones como iniciador y promotor tumoral, la Internacional Agency for Research on Cancer (IARC) considera el VHB un carcinógeno humano completo.</p><p id="p0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Globalmente, se estima que el 52 % de todos los cánceres hepáticos, unos 230.000 casos anuales, se atribuyen a la infección crónica del VHB. En los países con mayor prevalencia constituyen el 66-76% y en los países occidentales, el 9-23%.</p></span><span id="s0100" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0100">Virus hepatitis C (VHC)</span><p id="p0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es un virus ARN de la familia flavivirus que no se integra en el ADN del hepatocito<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0160"><span class="elsevierStyleSup">32–34</span></a>. Aproximadamente, el 85 % de los pacientes infectados desarrollan infección crónica y persistente. Entre los pacientes con infección crónica, el 60–80 % progresan a hepatitis crónica y el 20 % desarrollan cirrosis. La mayoría de las infecciones son asintomáticas.</p><p id="p0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al no integrarse en el genoma celular, la acción hepatocarcinógena es de tipo indirecto como promotora tumoral, por el proceso inflamatorio persistente, descrito en la infección por el VHB. Aproximadamente, una cuarta parte de los cánceres hepáticos mundiales se atribuyen a la infección crónica por VHC, lo que corresponde a unos 100.000 casos anuales. Globalmente, la proporción de neoplasias hepáticas asociadas al VHC son similares en los países subdesarrollados (26 %) y en los occidentales (21 %).</p><p id="p0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los VHB y VHC presentan una sinergia muy acusada. En un extenso metaánalisis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0175"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a> de 32 artículos analizados, incluyendo unos 4.500 casos y 7.000 controles, la coexistencia de ambos virus obtenía una <span class="elsevierStyleItalic">odds ratio</span> (OR) de 135 (intervalo de confianza del 95% [IC 95%]: 80–242), mientras que la presencia única del VHB una OR de 20 (IC 95%: 18–23) y la del VHC una OR de 24 (IC 95%: 20–28). Globalmente, se estima que ambos virus ocasionan más del 75% de todos los cánceres hepáticos. Actualmente, el 5 % de la población mundial padece infección crónica por el VHB y el 3% por el VHC.</p></span></span><span id="s0105" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0105">Aflatoxinas</span><p id="p0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las aflatoxinas, micotoxinas producidas por la especie <span class="elsevierStyleItalic">Aspergillus,</span> constituyen uno de los hepatocarcinógenos más potentes en animales de experimentación<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0180"><span class="elsevierStyleSup">36–39</span></a>. Las cuatro aflatoxinas más importantes son la B1, B2, G1 y G2. La B1 (AFB1) es la que exhibe el mayor potencial cancerígeno en los hepatocitos de diversas especies animales.</p><p id="p0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La exposición humana se produce a través de alimentos enmohecidos como consecuencia de su almacenamiento en ambientes cálidos y húmedos. Los alimentos más susceptibles de padecer la infección por <span class="elsevierStyleItalic">Aspergillus</span> son los cereales en grano, los frutos secos y las legumbres.</p><p id="p0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Molecularmente, la AFB1 induce la transversión G:C a T:A en el codón 249 del gen supresor tumoral p53 del hepatocito, iniciando el desarrollo neoplásico.</p><p id="p0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se ha documentado la acción sinergística de la AFB1 con la coexistencia del VHB y el consumo elevado de alcohol.</p></span><span id="s0110" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0110">Radiación ionizante</span><p id="p0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los efectos de la radiación ionizante en la carcinogénesis hepática<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0200"><span class="elsevierStyleSup">40–43</span></a> se han obtenido de los pacientes expuestos al radiofármaco Thorotrast y de los supervivientes de las bombas atómicas de Hiroshima y Nagasaki.</p><p id="p0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El Thorotrast es un radiotrazador constituido por una solución coloidal de dióxido de thorio y dextrina, utilizado para estudios gammagráficos hepatoesplénicos. Entre los años 1930 y 1960, cerca de 100.000 personas fueron estudiadas con este radionúclido que se acumula en el sistema reticuloendotelial y emite partículas alfa a dosis anuales de 25 rads. El 59% de la dosis intravenosa se acumulaba en el hígado. Incrementa el riesgo de desarrollar angiosarcomas, carcinomas intracanaliculares y HC, con períodos de latencia entre 16 y más de 45 años. Las latencias más cortas se dan con las primeras dos neoplasias, y las más largas, con el HC.</p><p id="p0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los supervivientes de Hiroshima y Nagasaki presentan una relación dosis-respuesta entre la irradiación corporal total y la incidencia de cánceres hepáticos primarios. En contraste a lo observado en los pacientes expuestos al Thorotrast, los efectos de la irradiación externa sólo se asocian al desarrollo de HC y no al de las otras dos variedades tumorales hepáticas. Los resultados obtenidos sugieren que el riesgo asociado a la radiación es mayor en hombres y en las personas expuestas entre los 20 y 30 años. En la cohorte de seguimiento también se ha observado un mayor riesgo de cánceres hepáticos en las personas expuestas a radioterapia.</p></span><span id="s0115" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0115">Alcohol</span><p id="p0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La ingesta elevada (más de tres bebidas por día) y mantenida de alcohol, incrementa el riesgo de HC<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0220"><span class="elsevierStyleSup">44–46</span></a>. Existe escasa evidencia entre los bebedores moderados con ingestas diarias de 1–3 bebidas diarias (1 bebida: 12–13<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g de etanol).</p><p id="p0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El mecanismo por el cual el alcohol incrementa el riesgo de HC no está completamente aclarado. Favorece la aparición de fibrosis y cirrosis como patrón histológico previo al desarrollo de HC. Asimismo, su metabolización a acetaldehído y la formación de radicales libres inducen la transformación tumoral. Indirectamente, también interviene en la potenciación neoplásica por los siguientes mecanismos: incremento de las concentraciones de citocromo P-450 2E1, citólisis/regeneración celular, déficits nutricionales y disminución del sistema de inmunovigilancia antitumoral.</p></span><span id="s0120" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0120">Hormonas</span><p id="p0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los estrógenos y la progesterona, incluyendo las formulaciones de los anticonceptivos orales, han demostrado en animales de experimentación efectos inductores y promotores tumorales en los hepatocitos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0235"><span class="elsevierStyleSup">47,48</span></a>. Estudios de casos controles en mujeres jóvenes no cirróticas, cuyo riesgo poblacional es bajísimo, en Europa y EE.UU., han asociado el uso de anovulatorios orales al desarrollo de HC. El riesgo es directamente proporcional a la duración del tratamiento. La terapia estrogénica de sustitución posmenopaúsica no incrementa el riesgo de HC.</p><p id="p0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los esteroides androgénicos y los derivados de la testosterona se utilizan para estimular la eritropoyesis en algunas formas de anemia, como tratamiento sustitutivo en hipogonadismos, contra la osteoporosis y como dopantes para incrementar el rendimiento deportivo. El uso mantenido produce hepatitis, peliosis, cambios subcelulares en hepatocitos, hiperplasias, adenomas y HC.</p></span><span id="s0125" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0125">Solventes y pesticidas</span><p id="p0225" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Diversos solventes y pesticidas han sido asociados a un mayor riesgo de HC después de su exposición ocupacional<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span><span class="elsevierStyleSup">,</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span><span class="elsevierStyleSup">,</span></a><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0245"><span class="elsevierStyleSup">49,50</span></a>. Los principales solventes y pesticidas reconocidos por la IARC como cancerígenos hepáticos humanos son los siguientes: grupo 1 (compuestos arsenicales, cloruro de vinilo y el DDT); grupo 2-A (dibromuro de etileno y óxido de etileno), y 2-B (herbicidas clorofenóxicos, kepone, mirex y TCDD).</p><p id="p0230" class="elsevierStylePara elsevierViewall">También se ha documentado que la exposición preconcepcional y gestacional a hidrocarburos clorados, solventes, colorantes, metales y humos de soldaduras incrementa el riesgo de HB en sus descendientes.</p></span><span id="s0130" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0130">Tabaquismo</span><p id="p0235" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque la bibliografía encuentra resultados dispares, la evidencia es compatible con una débil asociación entre tabaquismo pasivo y un incremento de dos veces al esperado de desarrollar HC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span><span class="elsevierStyleSup">,</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0255"><span class="elsevierStyleSup">51</span></a>. Interacciona sinergísticamente con la exposición al VHB y VHC.</p><p id="p0240" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En animales el principal hepatocarcinógeno contenido en el humo del tabaco es el 4-aminobifenilo. En muestras tisulares hepáticas, la concentración de dicho carcinógeno es directamente proporcional al riesgo de desarrollar un HC. La principal fuente humana de exposición al 4-aminobifenilo es el humo de combustión del tabaco.</p></span><span id="s0135" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0135">Arsénico</span><p id="p0245" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Además de la exposición laboral ya comentada, la contaminación del agua de bebida, así como su uso sanitario (solución de Fowler), incrementan el riesgo de desarrollar angiosarcomas hepáticos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0030"><span class="elsevierStyleSup">6,7</span></a>.</p></span><span id="s0140" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0140">Prematuridad y muy bajo peso al nacer</span><p id="p0250" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La prematuridad y pesos al nacer inferiores a 1.500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g, y especialmente 1.000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g, se asocian a un mayor riesgo de desarrollar HB comparados con los recién nacidos a término y con pesos superiores a 3 000 g<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span><span class="elsevierStyleSup">,</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span><span class="elsevierStyleSup">,</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0260"><span class="elsevierStyleSup">52</span></a>. En una revisión reciente, McLaughlin et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0260"><span class="elsevierStyleSup">52</span></a>, encontraron que con pesos al nacer inferiores a 1.000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g, el RR de HB era de 56,9 (IC 95%: 24,0-130,7). Se desconocen qué factores ambientales relacionados con la prematuridad incrementan la tumorogénesis hepática. Se sugiere que la nutrición parenteral mantenida genera la aparición de cirrosis secundaria y predispone al desarrollo de HB. Otros factores posiblemente implicados son la exposición a ptalatos y la administración de oxigenoterapia y de furosemida. El crecimiento posnatal lento también se asocia a un mayor riesgo de HB.</p></span><span id="s0145" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0145">Factores gestacionales</span><p id="p0255" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Además de las exposiciones ocupacionales parentales, comentaremos brevemente los factores trasplacentarios que incrementan el riesgo de HB y HC en los descendientes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span><span class="elsevierStyleSup">,</span></a><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0050"><span class="elsevierStyleSup">10,11</span><span class="elsevierStyleSup">,</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0260"><span class="elsevierStyleSup">52</span></a>.</p><p id="p0260" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Durante el embarazo, el consumo materno elevado de alimentos con altos contenidos de nitritos y derivados n-nitrosos incrementa el riesgo de HB. Estos compuestos atraviesan fácilmente la placenta y alcanzan concentraciones fetales importantes.</p><p id="p0265" class="elsevierStylePara elsevierViewall">También se ha documentado que el tratamiento hormonal contra la esterilidad incrementa el riesgo de HB en sus hijos. En estos casos, se sumarían las hipotéticas acciones preconcepcionales a las trasplacentarias de las primeras semanas del embarazo.</p><p id="p0270" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tabaquismo parental, tanto maternal (carcinogénesis preconcepcional y trasplacentaria), como paternal (carcinogénesis espermática preconcepcional), se asocian a un mayor riesgo de HB en los descendientes.</p></span><span id="s0150" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0150">Tremátodos</span><p id="p0275" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tres parásitos humanos de la clase tremátodos <span class="elsevierStyleItalic">(Opisthorchis viverrini, Clonorchis sinensis</span> y <span class="elsevierStyleItalic">Opisthorchis felinensis)</span> se asocian al desarrollo de carcinomas intracanaliculares hepáticos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0155"><span class="elsevierStyleSup">31</span><span class="elsevierStyleSup">,</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0265"><span class="elsevierStyleSup">53</span></a>. Los mecanismos subyacentes posiblemente implicados serían los siguientes: irritación e inflamación crónica del epitelio ductal biliar, reacciones endógenas de nitrosaminación, activación de enzimas metabolizadores e incremento del óxido nítrico.</p></span><span id="s0155" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0155">Cloruro de vinilo</span><p id="p0280" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El cloruro de vinilo forma parte del cloruro de polivinilo, compuesto muy utilizado en manufacturas industriales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span><span class="elsevierStyleSup">,</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>. Los trabajadores expuestos presentan un mayor riesgo de desarrollar angiosarcomas y carcinomas intracanaliculares, con períodos de latencia de 22 años. Para incrementar el riesgo de desarrollar HC necesita la coexistencia de otros FR como el VHB.</p></span></span><span id="s0160" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0160">PREVENCIÓN</span><p id="p0285" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En todo el mundo, la infección crónica por el VHB constituye el principal FR asociado al HC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span><span class="elsevierStyleSup">,</span></a><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0270"><span class="elsevierStyleSup">54–56</span></a>. La administración universal de la vacuna contra el VHB previene en el 90 % de los casos el desarrollo de las infecciones crónicas. La aplicación de la vacuna a los recién nacidos de madres portadoras del VHB protege al 75–80 % de los niños, que en su ausencia, entre el 80 y el 90 % se convertirían en portadores del VHB.</p><p id="p0290" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La vacuna contra el VHB constituye la primera inmunización que, además de estar dirigida a la protección antiinfecciosa, también debe considerarse como preventiva de un tipo específico de cáncer humano. El uso combinado con la vacuna contra los diferentes tipos de papilomavirus con mayor potencial oncogénico, probablemente reducirá significativamente el desarrollo de cánceres hepáticos y del cérvix uterino. En regiones con alta prevalencia de HC, la inmunización universal de recién nacidos con el VHB ha sido asociada, a los 20 años de su uso, a reducciones superiores al 50 % de HC en la población adolescente.</p><p id="p0295" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por la ausencia de una vacuna efectiva contra el VHC, el control de esta infección ha sido más difícil. No obstante, la universalización de los cribados en sangre y hemoderivados, donación de órganos, así como las intervenciones en grupos marginales y drogadictos han reducido las tasas de prevalencia infecciosa, y posiblemente neoplásica.</p><p id="p0300" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La recomendación de la abstención alcohólica durante la época pediátrica es el requisito preliminar para disminuir la ingesta en la población adulta. El consumo diario inferior a 30 gramos reduce significativamente el desarrollo de cirrosis y HC asociados.</p><p id="p0305" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El control y eliminación de los alimentos contaminados con AFB1, posiblemente reducirá la prevalencia de HC relacionados.</p><p id="p0310" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Finalmente, conviene comentar que la prevención de los FR que desencadenan partos prematuros disminuirán probablemente el posterior desarrollo de HB. Asimismo, se se evita o se reduce al máximo las exposiciones ambientales preconcepcionales y gestacionales al tabaco, solventes, pesticidas, cloruro de vinilo, terapias hormonales e ingesta materna con altos contenidos en compuestos n-nitrosos, posiblemente se disminuirá la prevalencia de HB en sus descendientes.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:8 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec94188" "titulo" => "Palabras clave" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec94187" "titulo" => "Key words" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "s0005" "titulo" => "INTRODUCCIÓN" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "s0010" "titulo" => "MATERIAL Y MÉTODO" ] 4 => array:3 [ "identificador" => "s0015" "titulo" => "FACTORES CONSTITUCIONALES" "secciones" => array:12 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "s0020" "titulo" => "Síndrome de Beckwith-Wiedemann (BW)" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "s0025" "titulo" => "Síndrome de hemihiperplasia aislada (HA)" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "s0030" "titulo" => "Poliposis adenomatosa familiar" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "s0035" "titulo" => "Hemocromatosis" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "s0040" "titulo" => "Tirosinemia hereditaria tipo 1" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "s0045" "titulo" => "Deficiencia de alfa-1 antitripsina" ] 6 => array:2 [ "identificador" => "s0050" "titulo" => "Porfirias" ] 7 => array:2 [ "identificador" => "s0055" "titulo" => "Cirrosis" ] 8 => array:2 [ "identificador" => "s0060" "titulo" => "Esteatohepatitis no alcohólica" ] 9 => array:2 [ "identificador" => "s0065" "titulo" => "Colangitis esclerosante primaria" ] 10 => array:2 [ "identificador" => "s0070" "titulo" => "Susceptibilidad genética" ] 11 => array:2 [ "identificador" => "s0075" "titulo" => "Otras enfermedades hereditarias" ] ] ] 5 => array:3 [ "identificador" => "s0080" "titulo" => "FACTORES AMBIENTALES" "secciones" => array:13 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "s0085" "titulo" => "Patrones geográficos" ] 1 => array:3 [ "identificador" => "s0090" "titulo" => "Hepatitis por virus hepatotropos" "secciones" => array:2 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "s0095" "titulo" => "Virus hepatitis B (VHB)" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "s0100" "titulo" => "Virus hepatitis C (VHC)" ] ] ] 2 => array:2 [ "identificador" => "s0105" "titulo" => "Aflatoxinas" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "s0110" "titulo" => "Radiación ionizante" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "s0115" "titulo" => "Alcohol" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "s0120" "titulo" => "Hormonas" ] 6 => array:2 [ "identificador" => "s0125" "titulo" => "Solventes y pesticidas" ] 7 => array:2 [ "identificador" => "s0130" "titulo" => "Tabaquismo" ] 8 => array:2 [ "identificador" => "s0135" "titulo" => "Arsénico" ] 9 => array:2 [ "identificador" => "s0140" "titulo" => "Prematuridad y muy bajo peso al nacer" ] 10 => array:2 [ "identificador" => "s0145" "titulo" => "Factores gestacionales" ] 11 => array:2 [ "identificador" => "s0150" "titulo" => "Tremátodos" ] 12 => array:2 [ "identificador" => "s0155" "titulo" => "Cloruro de vinilo" ] ] ] 6 => array:2 [ "identificador" => "s0160" "titulo" => "PREVENCIÓN" ] 7 => array:1 [ "titulo" => "BIBLIOGRAFÍA" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2007-06-30" "fechaAceptado" => "2007-10-31" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec94188" "palabras" => array:6 [ 0 => "Tumores hepáticos malignos" 1 => "Hepatoblastoma" 2 => "Hepatocarcinoma" 3 => "Factores de riesgo" 4 => "Virus hepatitis B" 5 => "Virus hepatitis C" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Key words" "identificador" => "xpalclavsec94187" "palabras" => array:6 [ 0 => "Pediatric Hepatic Malignancies" 1 => "hepatoblastoma" 2 => "hepatocarcinoma" 3 => "risk factors" 4 => "hepatitis B virus" 5 => "hepatitis C virus" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:1 [ "resumen" => "<span class="elsevierStyleSectionTitle">Objetivo</span><p id="sp0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Los tumores hepáticos malignos (THM) pediátricos son el resultado final de la combinación variable de los factores de riesgo (FR) constitucionales y ambientales. La presente revisión pretende divulgar los principales FR asociados a los THM pediátricos para fomentar su prevención primaria y el diagnóstico precoz en los síndromes constitucionales.</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Método</span><p id="sp0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Revisión sistemática de la bibliografía de los últimos 25 años, obtenida del Medline, Embase, Cancerlit, Lilacs y SciElo. El perfil de búsqueda utilizado fue la combinación de “etiology/risk factor/epidemiology” and “malignant liver tumors/hepatic cancer” or “hepatoblastoma/hepatocarcionoma”.</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Resultados</span><p id="sp0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Los THM en la época pediátrica constituyen el 1% del total de cánceres pediátricos. Los dos tipos principales, el hepatoblastoma (HB) y el hepatocarcinoma (HC), engloban el 98-99% de los THM. Diversos FR constitucionales y ambientales están asociados a un mayor riesgo de desarrollar dichas neoplasias. Los principales FR constitucionales son los siguientes: <span class="elsevierStyleItalic">a)</span> síndrome de Beckwith-Wiedemann (BW); <span class="elsevierStyleItalic">b)</span> síndrome de hemihiperplasia aislada (HA); <span class="elsevierStyleItalic">c)</span> poliposis adenomatosa familiar; <span class="elsevierStyleItalic">d)</span> hemocromatosis; <span class="elsevierStyleItalic">e)</span> tirosinemia hereditaria tipo 1; <span class="elsevierStyleItalic">f)</span> deficiencia de alfa-1 antitripsina; g) porfirias; <span class="elsevierStyleItalic">h</span>) cirrosis; <span class="elsevierStyleItalic">i)</span> esteatosis no alcohólica, y <span class="elsevierStyleItalic">j)</span> colangitis esclerosante primaria. Los principales FR ambientales son los siguientes: <span class="elsevierStyleItalic">a</span>) virus de las hepatitis B (VHB) y C (VHC); <span class="elsevierStyleItalic">b</span>) aflatoxina B1 (AFB1); <span class="elsevierStyleItalic">c</span>) radiación ionizante; <span class="elsevierStyleItalic">d</span>) alcohol; <span class="elsevierStyleItalic">e</span>) tratamientos hormonales; <span class="elsevierStyleItalic">f</span>) exposiciones laborales a solventes, pesticidas, cloruro de vinilo y metales; <span class="elsevierStyleItalic">g</span>) tabaquismo; <span class="elsevierStyleItalic">h</span>) arsénico; <span class="elsevierStyleItalic">i</span>) prematuridad y muy bajo peso al nacimiento, y <span class="elsevierStyleItalic">j</span>) tremátodos.</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Conclusiones</span><p id="sp0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">El cribado clínico, analítico y ecográfico de los principales síndromes genéticos comentados, especialmente el de BW y HA, durante los primeros años de vida, facilitan el diagnóstico precoz del HB. La vacunación universal de los recién nacidos con el VHB, constituye el pilar básico de la prevención primaria de los THM. El control del VHB y VBC en la sangre, hemoderivados, donaciones de órganos y en drogadictos también es de gran utilidad. Otras medidas efectivas en la prevención primaria de los THM son: la reducción/ eliminación de alimentos con AFB1, la abstención alcohólica pediátrica y la reducción de las exposiciones prenatales al tabaco, radiaciones ionizantes, solventes, pesticidas, cloruro de vinilo, metales y tratamientos hormonales.</p>" ] "en" => array:1 [ "resumen" => "<span class="elsevierStyleSectionTitle">Objective</span><p id="sp0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Pediatric Hepatic Malignancies (PHMs) are the result of the interaction between constitutional and environmental risk factors (RFs). We review the evidence on the main RFs associated to PHMs.</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Method</span><p id="sp0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Systematic review of the literature published in the last 25 years on Medline, Embase, Cancerlit, Lilacs and SciElo using the following key words: “etiology/risk factor/epidemiology” and “malignant liver tumors/hepatic cancer” or “hepatoblastoma/hepatocarcionoma”.</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Results</span><p id="sp0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">PHMs account for 1% of all pediatric malignancies. The main types, hepatoblastoma (HB) and hepatocarcionma (HCC) make up 98-99% of PHM. The main constitutional RFs are: <span class="elsevierStyleItalic">a)</span> Beckwith-Wiedemann (BW) syndrome; <span class="elsevierStyleItalic">b)</span> isolated hemihyperplasia syndrome (IHS); <span class="elsevierStyleItalic">c)</span> adenomatous polyps of the colon; <span class="elsevierStyleItalic">d)</span> hemochromatosis; <span class="elsevierStyleItalic">e)</span> Hereditary Tyrosinemia Type 1; <span class="elsevierStyleItalic">f)</span> α-1-antitrypsin deficiency; <span class="elsevierStyleItalic">g)</span> porphyrias; <span class="elsevierStyleItalic">h)</span> cirrhosis; <span class="elsevierStyleItalic">i)</span> nonalcoholic steatosis; and <span class="elsevierStyleItalic">j)</span> primary sclerosing cholangitis. The main environmental RFs are: <span class="elsevierStyleItalic">a)</span> hepatitis B virus (HBV) and C virus (HCV); <span class="elsevierStyleItalic">b)</span> B1 aflatoxin (B1AF); <span class="elsevierStyleItalic">c)</span> ionizing radiation; <span class="elsevierStyleItalic">d)</span> alcohol; <span class="elsevierStyleItalic">e)</span> hormonal treatments; <span class="elsevierStyleItalic">f)</span> occupational exposure to pesticides, solvents, vinyl chloride and metals; <span class="elsevierStyleItalic">g)</span> smoking; <span class="elsevierStyleItalic">h)</span> arsenic; <span class="elsevierStyleItalic">i)</span> prematury and very low birth weight; and <span class="elsevierStyleItalic">j)</span> trematodes.</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Conclusions</span><p id="sp0050" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">The clinical, analytical and ultrasound screening facilitate the early diagnosis of HB in the previously mentioned genetic syndromes, particularly BW and IHS during the first years of life. HBV universal vaccination of newborns provides the biggest opportunity to prevent a substantial proportion of PHMs. Also systematic monitoring of HBV and HCV in blood, hemoderivates, donated organs and drug addicts, are very useful. Other effective measures are: the reduction/elimination of B<span class="elsevierStyleInf">1</span>AF in food, zero alcohol intake during childhood and adolescence as well decreasing prenatal exposure to the tobacco, solvents, pesticides, vinyl chloride, metals, ionizing radiation and hormonal treatments.</p>" ] ] "multimedia" => array:1 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "t0005" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "<p id="sp0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">THM: tumores hepáticos malignos.</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Factores constitucionales</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Síndrome de Beckwith-Wiedemann \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Síndrome de Hemihiperplasia aislada \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Poliposis adenomatosa familiar \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Hemocromatosis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Tirosinemia hereditaria tipo 1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Deficiencia de alfa-1 antitripsina \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Porfirias \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Cirrosis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Esteatohepatitis no alcohólica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Colangitis esclerosante primaria \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Susceptibilidad genética \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Otras enfermedades hereditarias \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><ul class="elsevierStyleList" id="l0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="u0005"><p id="p0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Glucogenosis tipos I-IV</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="u0010"><p id="p0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Neurofibromatosis tipo 1</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="u0015"><p id="p0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Esclerosis tuberosa</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="u0020"><p id="p0020" class="elsevierStylePara 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\t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Aflatoxinas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Radiación ionizante \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Tratamientos hormonales \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Solventes y pesticidas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Tabaquismo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Arsénico \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Prematuridad y muy bajo peso al nacer \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Factores gestacionales \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Tremátodos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Cloruro de vinilo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab192767.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="sp0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Principales factores de riesgo asociados a los 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Información del artículo
ISSN: 16954033Idioma original: Español
DOI:10.1157/13117711
Datos actualizados diariamente
| año/Mes | Html | Total | |
|---|---|---|---|
| 2024 Noviembre | 22 | 11 | 33 |
| 2024 Octubre | 196 | 58 | 254 |
| 2024 Septiembre | 179 | 45 | 224 |
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| 2019 Junio | 66 | 35 | 101 |
| 2019 Mayo | 103 | 37 | 140 |
| 2019 Abril | 144 | 39 | 183 |
| 2019 Marzo | 93 | 38 | 131 |
| 2019 Febrero | 85 | 30 | 115 |
| 2019 Enero | 107 | 21 | 128 |
| 2018 Diciembre | 54 | 52 | 106 |
| 2018 Noviembre | 129 | 17 | 146 |
| 2018 Octubre | 199 | 18 | 217 |
| 2018 Septiembre | 135 | 15 | 150 |
| 2018 Agosto | 16 | 0 | 16 |
| 2018 Julio | 9 | 0 | 9 |
| 2018 Junio | 3 | 0 | 3 |
| 2018 Mayo | 8 | 0 | 8 |
| 2018 Abril | 37 | 0 | 37 |
| 2018 Marzo | 30 | 0 | 30 |
| 2018 Febrero | 18 | 0 | 18 |
| 2018 Enero | 22 | 0 | 22 |
| 2017 Diciembre | 21 | 0 | 21 |
| 2017 Noviembre | 23 | 0 | 23 |
| 2017 Octubre | 15 | 0 | 15 |
| 2017 Septiembre | 37 | 0 | 37 |
| 2017 Agosto | 16 | 0 | 16 |
| 2017 Julio | 22 | 3 | 25 |
| 2017 Junio | 26 | 6 | 32 |
| 2017 Mayo | 35 | 11 | 46 |
| 2017 Abril | 29 | 4 | 33 |
| 2017 Marzo | 26 | 7 | 33 |
| 2017 Febrero | 21 | 7 | 28 |
| 2017 Enero | 24 | 10 | 34 |
| 2016 Diciembre | 41 | 14 | 55 |
| 2016 Noviembre | 47 | 5 | 52 |
| 2016 Octubre | 42 | 11 | 53 |
| 2016 Septiembre | 54 | 6 | 60 |
| 2016 Agosto | 30 | 5 | 35 |
| 2016 Julio | 27 | 4 | 31 |
| 2016 Junio | 2 | 12 | 14 |
| 2016 Mayo | 2 | 10 | 12 |
| 2016 Abril | 2 | 13 | 15 |
| 2016 Marzo | 1 | 0 | 1 |
| 2016 Febrero | 4 | 11 | 15 |
| 2016 Enero | 2 | 0 | 2 |
| 2015 Diciembre | 4 | 0 | 4 |
| 2015 Noviembre | 2 | 0 | 2 |
| 2015 Octubre | 4 | 5 | 9 |
| 2015 Septiembre | 2 | 0 | 2 |
| 2015 Agosto | 2 | 12 | 14 |
| 2015 Julio | 13 | 7 | 20 |
| 2015 Junio | 8 | 0 | 8 |
| 2015 Mayo | 15 | 0 | 15 |
| 2015 Abril | 15 | 4 | 19 |
| 2015 Marzo | 7 | 11 | 18 |
| 2015 Febrero | 18 | 10 | 28 |
| 2015 Enero | 28 | 1 | 29 |
| 2014 Diciembre | 17 | 2 | 19 |
| 2014 Noviembre | 17 | 0 | 17 |
| 2014 Octubre | 15 | 2 | 17 |
| 2014 Septiembre | 16 | 6 | 22 |
| 2014 Agosto | 25 | 1 | 26 |
| 2014 Julio | 30 | 3 | 33 |
| 2014 Junio | 53 | 2 | 55 |
| 2014 Mayo | 67 | 2 | 69 |
| 2014 Abril | 54 | 3 | 57 |
| 2014 Marzo | 45 | 6 | 51 |
| 2014 Febrero | 51 | 7 | 58 |
| 2014 Enero | 54 | 9 | 63 |
| 2013 Diciembre | 48 | 12 | 60 |
| 2013 Noviembre | 62 | 8 | 70 |
| 2013 Octubre | 56 | 14 | 70 |
| 2013 Septiembre | 43 | 17 | 60 |
| 2013 Agosto | 48 | 18 | 66 |
| 2013 Julio | 39 | 6 | 45 |
| 2013 Junio | 2 | 2 | 4 |
| 2013 Mayo | 2 | 2 | 4 |
| 2013 Abril | 4 | 0 | 4 |
| 2013 Marzo | 3 | 1 | 4 |
| 2013 Febrero | 20 | 1 | 21 |
| 2013 Enero | 12 | 2 | 14 |
| 2012 Diciembre | 3 | 1 | 4 |
| 2012 Noviembre | 7 | 0 | 7 |
| 2012 Octubre | 2 | 1 | 3 |
| 2012 Septiembre | 4 | 0 | 4 |
| 2012 Agosto | 3 | 1 | 4 |
| 2012 Julio | 0 | 1 | 1 |
| 2008 Marzo | 3746 | 0 | 3746 |
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