ORIGINALES BREVES
Trombocitopenia congénita amegacariocítica en un niño de 12 años sin pancitopenia acompañante: análisis molecular
Congenital amegakaryocytic thrombocytopenia in a 12 year old boy with no signs of pancytopenia: molecular analysis
M. Bastida Eizaguirrea,†
, A. Pereda Vicandib, I. Pujana Zaldeguib
Autor para correspondencia
mbastida@hsan.osakidetza.net
Dr. M. Bastida Eizaguirre. Servicio de Pediatría. Hospital Santiago Apóstol. Olaguibel, 29. 1004 Vitoria. España.
Dr. M. Bastida Eizaguirre. Servicio de Pediatría. Hospital Santiago Apóstol. Olaguibel, 29. 1004 Vitoria. España.
Leído
22686
Vecesse ha leído el artículo
4643
Total PDF
18043
Total HTML
Compartir estadísticas
array:23 [ "pii" => "S1695403308700924" "issn" => "16954033" "doi" => "10.1157/13117713" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2008-04-01" "aid" => "70092" "copyright" => "Asociación Española de Pediatría" "copyrightAnyo" => "2008" "documento" => "article" "crossmark" => 0 "subdocumento" => "sco" "cita" => "An Pediatr (Barc). 2008;68:353-6" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 8916 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 81 "HTML" => 7307 "PDF" => 1528 ] ] "itemSiguiente" => array:18 [ "pii" => "S1695403308700936" "issn" => "16954033" "doi" => "10.1157/13117706" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2008-04-01" "aid" => "70093" "copyright" => "Asociación Española de Pediatría" "documento" => "article" "crossmark" => 0 "subdocumento" => "sco" "cita" => "An Pediatr (Barc). 2008;68:357-60" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 7896 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 112 "HTML" => 7087 "PDF" => 697 ] ] "es" => array:12 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">ORIGINALES BREVES</span>" "titulo" => "Hipertensión pulmonar neonatal grave tras ingestión de antiinflamatorios no esteroideos durante el embarazo" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "tieneResumen" => array:2 [ 0 => "es" 1 => "en" ] "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "357" "paginaFinal" => "360" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Persistent pulmonary hypertension of the newborn following ingestion of nonsteroidal anti-inflammatory drugs during pregnancy" ] ] "contieneResumen" => array:2 [ "es" => true "en" => true ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "R. Chacón Aguilar, C. Menéndez Hernando, P. Chimenti Camacho, M.<span class="elsevierStyleSup"><span class="elsevierStyleUnderline">a</span></span>L. Franco Sánchez, M. Sánchez Luna" "autores" => array:5 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "R." "apellidos" => "Chacón Aguilar" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "C." "apellidos" => "Menéndez Hernando" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "P." "apellidos" => "Chimenti Camacho" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "M.<span class="elsevierStyleSup"><span class="elsevierStyleUnderline">a</span></span>L." "apellidos" => "Franco Sánchez" ] 4 => array:2 [ "nombre" => "M." "apellidos" => "Sánchez Luna" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S1695403308700936?idApp=UINPBA00005H" "url" => "/16954033/0000006800000004/v1_201304302048/S1695403308700936/v1_201304302048/es/main.assets" ] "itemAnterior" => array:18 [ "pii" => "S1695403308700912" "issn" => "16954033" "doi" => "10.1157/13117705" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2008-04-01" "aid" => "70091" "copyright" => "Asociación Española de Pediatría" "documento" => "article" "crossmark" => 0 "subdocumento" => "fla" "cita" => "An Pediatr (Barc). 2008;68:346-52" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 5644 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 106 "HTML" => 4788 "PDF" => 750 ] ] "es" => array:12 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">ORIGINALES</span>" "titulo" => "Cuidados al final de la vida en una unidad de cuidados intensivos pediátricos: evaluación por parte del personal y de los padres" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "tieneResumen" => array:2 [ 0 => "es" 1 => "en" ] "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "346" "paginaFinal" => "352" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "End-of-life care in a spanish pediatric intensive care unit: staff and parental evaluation" ] ] "contieneResumen" => array:2 [ "es" => true "en" => true ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "A. Tagarro García, P. Dorao Martínez-Romillo, S. Moraleda, P. López, T. Moreno, B. San-José, M. Martínez Biarge, R. Tapia Moreno, F. Ruza-Tarrío" "autores" => array:9 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "A." "apellidos" => "Tagarro García" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "P." "apellidos" => "Dorao Martínez-Romillo" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "S." "apellidos" => "Moraleda" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "P." "apellidos" => "López" ] 4 => array:2 [ "nombre" => "T." "apellidos" => "Moreno" ] 5 => array:2 [ "nombre" => "B." "apellidos" => "San-José" ] 6 => array:2 [ "nombre" => "M." "apellidos" => "Martínez Biarge" ] 7 => array:2 [ "nombre" => "R." "apellidos" => "Tapia Moreno" ] 8 => array:2 [ "nombre" => "F." "apellidos" => "Ruza-Tarrío" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S1695403308700912?idApp=UINPBA00005H" "url" => "/16954033/0000006800000004/v1_201304302048/S1695403308700912/v1_201304302048/es/main.assets" ] "es" => array:18 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">ORIGINALES BREVES</span>" "titulo" => "Trombocitopenia congénita amegacariocítica en un niño de 12 años sin pancitopenia acompañante: análisis molecular" "tieneTextoCompleto" => true "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "353" "paginaFinal" => "356" ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:4 [ "autoresLista" => "M. Bastida Eizaguirre, A. Pereda Vicandi, I. Pujana Zaldegui" "autores" => array:3 [ 0 => array:4 [ "nombre" => "M." "apellidos" => "Bastida Eizaguirre" "email" => array:1 [ 0 => "mbastida@hsan.osakidetza.net" ] "referencia" => array:2 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "aff1" ] 1 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">†</span>" "identificador" => "cor1" ] ] ] 1 => array:3 [ "nombre" => "A." "apellidos" => "Pereda Vicandi" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>" "identificador" => "aff2" ] ] ] 2 => array:3 [ "nombre" => "I." "apellidos" => "Pujana Zaldegui" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>" "identificador" => "aff2" ] ] ] ] "afiliaciones" => array:2 [ 0 => array:3 [ "entidad" => "Servicios de Pediatría. Hospital Santiago Apóstol. Vitoria. España" "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "aff1" ] 1 => array:3 [ "entidad" => "Hematología. Hospital Santiago Apóstol. Vitoria. España" "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>" "identificador" => "aff2" ] ] "correspondencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "cor1" "etiqueta" => "†" "correspondencia" => "Dr. M. Bastida Eizaguirre. Servicio de Pediatría. Hospital Santiago Apóstol. Olaguibel, 29. 1004 Vitoria. España." ] ] ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Congenital amegakaryocytic thrombocytopenia in a 12 year old boy with no signs of pancytopenia: molecular analysis" ] ] "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="s0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0005">INTRODUCCIÓN</span><p id="p0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La trombocitopenia congénita amegacariocítica es un raro síndrome de fallo medular hereditario presente al nacer, caracterizado por una trombocitopenia aislada debida a una megacariocitopoyesis defectuosa. En recientes revisiones de esta enfermedad se recogen aproximadamente 50 casos publicados<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0005"><span class="elsevierStyleSup">1,2</span></a>.</p><p id="p0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La causa molecular de la trombocitopenia congénita amegacariocítica son mutaciones en el gen receptor <span class="elsevierStyleItalic">C-MPL</span> para la trombopoyetina<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0015"><span class="elsevierStyleSup">3,4</span></a>, que es el más importante factor para la regulación de la megacariopoyesis y la trombopoyesis. La enfermedad evoluciona, en la mayoría de los casos, hacia una pancitopenia que se pone en evidencia a lo largo de los primeros años de la vida, lo que sugiere que la trombopoyetina desempeña también un papel como factor hematopoyético<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>.</p><p id="p0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La ausencia o disminución de megacariocitos en médula ósea se traduce en una trombocitopenia de grado variable desde los pocos meses de vida, que clínicamente da lugar a fenómenos hemorrágicos secundarios y cuya importancia se halla en relación con la cifra absoluta de plaquetas en sangre periférica. Diferentes mutaciones en el gen <span class="elsevierStyleItalic">C-MPL</span> receptor para la trombopoyetina ocasionan una pérdida completa de su función con persistente e importante reducción en los recuentos de plaquetas y rápida progresión hacia la pancitopenia, aunque también son posibles mutaciones que eliminen incompletamente la expresión/función del gen, lo que permite una actividad residual del receptor para la trombopoyetina con incrementos de plaquetas por encima de las 50.000<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>.</p><p id="p0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se presenta un caso de trombocitopenia congénita amegacariocítica en un paciente de 12 años, sin desarrollo de pancitopenia en este período, sin haber detectado en los análisis moleculares practicados mutaciones en el gen <span class="elsevierStyleItalic">C-MPL.</span></p></span><span id="s0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0010">OBSERVACIÓN CLÍNICA</span><p id="p0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Niño de 12 años natural del Magreb que refiere una historia de cuadros hemorrágicos de repetición, fundamentalmente en forma de equimosis y hematomas múltiples repartidos por toda la superficie corporal, acompañados de ocasionales epistaxis y lesiones hemorrágicas en la mucosa bucal. El inicio de su cuadro clinico tuvo lugar a la edad de 17 meses. A lo largo de sus 12 años de vida se le ha practicado análisis de sangre en 14 ocasiones, con una cifra de plaquetas máxima de 91 × 10<span class="elsevierStyleSup">9</span>/l y una mínima de 16 × 10<span class="elsevierStyleSup">9</span>/l; la cifra media fue de 50 × 10<span class="elsevierStyleSup">9</span>/l. Fue estudiado en su pais de origen a la edad de 5 años; se le practicó aspirado de médula ósea en dos ocasiones con intervalo de 2 meses, en ambos se comprobaron medulogramas megacariocitos raros o ausentes, con normalidad de las otras series.</p><p id="p0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Antecedentes personales:</span> embarazo y parto normales en medio hospitalario. No presentó ictericia neonatal. Con motivo de su circuncisión, presentó hemorragia incoercible.</p><p id="p0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Antecedentes familiares:</span> no se obtienen casos similares en la familia. Ausencia de consanguinidad en los padres. Una hermana falleció los 5 meses de edad por causa indeterminada.</p><p id="p0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Exploración clínica:</span> se aprecian lesiones equimóticas en distintas fases evolutivas repartidas por toda la superficie corporal, con predominio en extremidades inferiores, y ocasionales lesiones cicatriciales con atrofia dérmica, último estadio evolutivo de estas lesiones. Pequeñas hemorragias submucosas bucales. El resto de exploración no presenta particularidades.</p><p id="p0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Análisis de sangre:</span> hematíes 4,72 × 10<span class="elsevierStyleSup">12</span>/l, hemoglobina 134<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g/l, VH 0,393/l, leucocitos 4,4 × 10<span class="elsevierStyleSup">9</span>/l (47 % neutrófilos, 44 % linfocitos, 6 % monocitos, 2 % eosinófilos, 1 % basófilos), plaquetas 44 × 10<span class="elsevierStyleSup">9</span>/l. Valoración de anticuerpos antiplaquetas (IgG, IgM) fijados a la membrana plaquetar (test directo) en sangre periférica por citometría de flujo: no se detectan.</p><p id="p0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Estudio de fragilidad cromosómica para detección de anemia de Fanconi:</span> no se detectan roturas cromosómicas.</p><p id="p0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Radiología de ambos antebrazos:</span> sin anomalías en cúbito y radio.</p><p id="p0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Biopsia de la médula ósea</span>: Las series roja y blanca se hallan en localización y cantidad adecuada sin identificarse parada madurativa. Los megacariocitos se encuentran cuantitativamente disminuidos, presentan un tamaño menor de lo habitual y muestran exclusivamente uno o dos núcleos y con escaso citoplasma. No se identifican granulomas, infiltración neoplásica ni otras alteraciones.</p><p id="p0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Análisis citogenético:</span> se estudia los exones 3 y 10 del gen receptor de la trombopoyetina <span class="elsevierStyleItalic">(C-MPL)</span> principalmente afectados (unidad de Medicina Molecular-Función Pública Galega de Medicina Xenómica, Santiago de Compostela). No hallan mutaciones, por lo que se completa el estudio del gen (Pediatric Hematology and Oncology, Medical School, Hannover, Alemania), sin detectarse mutaciones.</p><p id="p0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Evolutivamente,</span> el paciente mantiene recuentos habituales plaquetarios en torno a 40 × 10<span class="elsevierStyleSup">9</span>/50 × 10<span class="elsevierStyleSup">9</span>/l, pero con transitorios aumentos hasta 80 × 10<span class="elsevierStyleSup">9</span>/90 × 10<span class="elsevierStyleSup">9</span>/l a lo largo de toda la enfermedad. La sintomatología se circunscribe en esta situación, a la aparición aparentemente espontánea de hematomas más o menos extensos, repartidos por toda la superficie corporal, con algunas pequeñas hemorragias mucosas o submucosas bucales. Más ocasionalmente desarrolla hemartrosis, que afecta generalmente a las rodillas. Coincidiendo con picos febriles debidos a procesos infecciosos de tipo vírico, presenta descensos en el número de plaquetas con cifras absolutas en torno 20 × 10<span class="elsevierStyleSup">9</span>/30 × 10<span class="elsevierStyleSup">9</span>/l, y fenómenos hemorrágicos acompañantes, generalmente en forma de epistaxis. El recuento de plaquetas asciende a sus cifras habituales en la convalecencia de dichos procesos infecciosos. El paciente no ha presentado cuadros hemorrágicos importantes ni ha precisado transfusiones. Se mantiene bajo vigilancia periódica clínica y analítica, y se efectuán controles frecuentes de sus cifras de plaquetas cuando presenta procesos infecciosos febriles. En la actualidad, mantiene un régimen de vida prácticamente normal, acude al colegio, aunque evita la práctica deportes que impliquen riesgo de traumatismos. Se mantiene, por lo general, en seguimiento en régimen ambulatorio, y se reserva la hospitalización para los eventuales descensos importantes en sus cifras de plaquetas.</p></span><span id="s0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0015">DISCUSIÚON</span><p id="p0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se ha propuesto clasificar las trombocitopenias congénitas amegacariocíticas en dos subgrupos con arreglo al curso clínico de la enfermedad. El primer subgrupo, trombocitopenia congénita amegacariocítica I, está formado por los pacientes de curso más grave con cifras persistentemente muy bajas en los recuentos de plaquetas, siempre inferiores a 50 × 10<span class="elsevierStyleSup">9</span>/l, y temprana evolución hacia la pancitopenia. El segundo subgrupo, trombocitopenia congénita amegacariocítica II, se caracteriza por transitorios incrementos de plaquetas en el primer año de la vida, con desarrollo tardío de pancitopenia o ausencia del mismo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>. Por tanto, con arreglo a esta propuesta, el presente caso clínico se incluye en el subgrupo II. Aunque esta enfermedad puede acompañarse de malformaciones congénitas cardíacas, oculares, y cerebrales, lo más habitual es que se presente como una trombocitopenia aislada sin otros problemas asociados. Se han descrito en neonatos otros síndromes que, además de trombocitopenia, se acompañan de malformaciones físicas, como es el caso de la trombocitopenia con ausencia de radio, cuya evolución suele ser favorable, la trombocitopenia con radio-ulnar sinostosis, y la anemia de Fanconi<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0040"><span class="elsevierStyleSup">8,9</span></a>, enfermedades que no se corresponden en sentido estricto con el diagnóstico de trombocitopenia congénita amegacariocítica, ni conllevan mutaciones en el gen <span class="elsevierStyleItalic">C-MPL</span> receptor para la trombopoyetina.</p><p id="p0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cuando la trombocitopenia tiene lugar en edad juvenil, debe considerarse el diagnóstico de trombocitopenia juvenil cíclica amegacariocítica. Estos pacientes sufren trombocitopenia con una periodicidad fija de 25 días, en contraste con los pacientes afectados de trombocitopenia congénita amegacariocítica, que mantienen permanentes cifras bajas de plaquetas, por lo que es posible que se acentúe su trombocitopenia en el curso de procesos infecciosos habitualmente víricos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>.</p><p id="p0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En general, los síndromes de fallo medular en niños son raros y tienen una base genética en la mayoría de los pacientes. Entre estos síndromes cabe señalar la anemia de Fanconi, en la que se han hallado mutaciones en 11 genes responsables; el síndrome de Shwachman-Diamond, en el que se han hallado mutaciones en el gen <span class="elsevierStyleItalic">SBDS</span> en al menos el 90 % de los pacientes; la anemia de Diamond-Blackfan, con mutaciones en el gen <span class="elsevierStyleItalic">RSP 19</span> en el 20–25 % de los pacientes; la disqueratosis congénita, con mutaciones identificadas en los genes <span class="elsevierStyleItalic">DCK 1, TERT</span> y <span class="elsevierStyleItalic">TRTC,</span> y las neutropenias congénitas graves, en las que se han hallado mutaciones <span class="elsevierStyleItalic">ELA 2</span> en el 60–80 % de los pacientes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0055"><span class="elsevierStyleSup">11,12</span></a>.</p><p id="p0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la serie más amplia publicada correspondiente a 23 pacientes afectados de trombocitopenia congénita amegacariocítica tipo I y II se hallaron mutaciones en todos ellos en el gen <span class="elsevierStyleItalic">C-MPL</span> en los exones 2, 3, 4, 5, 8 y en los intrones 1 y 2<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>. Nuevas mutaciones originales en los exones 4 y 11 del gen <span class="elsevierStyleItalic">C-MPL</span> se han señalado en recientes publicaciones<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0065"><span class="elsevierStyleSup">13,14</span></a>. Es factible que nuevas mutaciones se vayan conociendo en un futuro, sin embargo no ha sido posible detectar ninguna mutación en el presente paciente. En general, se considera que el tipo de mutación condiciona el curso de la enfermedad según dé lugar a una pérdida completa o parcial del receptor de la trombopoyetina, lo que se corresponde clínicamente a los subgrupos I y II. En un análisis clínico retrospectivo de 20 pacientes afectados de trombocitopenia congénita amegacariocítica, 14 desarrollaron pancitopenia grave durante la enfermedad, en un período variable de 6 a 82 meses. Los pacientes afectados de trombocitopenia congénita amegacariocítica I desarrollaron pancitopenia con más frecuencia y más precozmente que los del tipo II. Una paciente perteneciente al subgrupo II no mostró signos de pancitopenia a la edad de 14 años<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>.</p><p id="p0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El control de estos pacientes debe incluir exámenes físicos frecuentes, sin olvidar que pueden producirse hemorragias fatales durante las trombocitopenias graves. En consecuencia, son aconsejables exámenes periódicos de los parámetros hematológicos, incluso en los casos en que se produzcan incrementos en los recuentos de plaquetas. Estos exámenes son especialmente obligados cuando se producen infecciones virales.</p><p id="p0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los corticosteroides y las inmunoglobulinas no son opciones terapeúticas, y no tienen indicación una vez que se ha establecido el diagnóstico de trombopenia congénita amegacariocítica y se han descartado otros diagnósticos. Por el contrario las transfusiones con plaquetas son muy efectivas, pero deben ser reservadas para los pacientes sintomáticos, para evitar desarrollar refractariedad por aloinmunización. El trasplante de médula ósea es el único tratamiento que puede resultar curativo y obtiene mejor resultado cuando se realiza a partir de donantes emparentados HLA idénticos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0075"><span class="elsevierStyleSup">15,16</span></a>. Su indicación deberá ser individualizada en cada caso concreto, en función de sus peculiaridades y de su curso evolutivo.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:6 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec94175" "titulo" => "Palabras clave" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec94176" "titulo" => "Key words" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "s0005" "titulo" => "INTRODUCCIÓN" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "s0010" "titulo" => "OBSERVACIÓN CLÍNICA" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "s0015" "titulo" => "DISCUSIÚON" ] 5 => array:1 [ "titulo" => "BIBLIOGRAFÍA" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2006-09-30" "fechaAceptado" => "2007-11-30" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec94175" "palabras" => array:4 [ 0 => "Trombocitopenia congénita amegacariocítica" 1 => "Pancitopenia" 2 => "Trombopoyetina" 3 => "MPL" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Key words" "identificador" => "xpalclavsec94176" "palabras" => array:4 [ 0 => "Congenital amegakaryocytic thrombocytopenia" 1 => "Pancytopenia" 2 => "Thrombopoietin" 3 => "MPL" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:1 [ "resumen" => "<p id="sp0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">La trombocitopenia congénita amegacariocítica es una rara enfermedad caracterizada por una trombocitopenia aislada, que tiene su origen en una deficiente megacariocitopoyesis desde el nacimiento, con disminución o ausencia de la presencia de megacariocitos en médula ósea. Mutaciones en el gen <span class="elsevierStyleItalic">MPL</span>, receptor para la trombopoyetina, son la causa molecular de la trombocitopenia congénita amegacariocítica, y dan origen al desarrollo de una pancitopenia en los primeros años de la vida. Se presenta un caso de trombocitopenia congénita amegacariocítica que no ha mostrado signos de pancitopenia a la edad de 12 años. No se hallaron mutaciones en el gen <span class="elsevierStyleItalic">MPL</span>.</p>" ] "en" => array:1 [ "resumen" => "<p id="sp0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Congenital amegakaryocytic thrombocytopenia is an uncommon disorder characterized by an isolated thrombocytopenia due to ineffective megakaryocytopoiesis at birth and the almost complete absence of megakaryocytes in the bone marrow. Mutations in the gene for the thrompoietin receptor <span class="elsevierStyleItalic">MPL</span> were defined as the molecular cause in congenital amegakaryocytic thrombocytopenia patients, developing into a pancytopenia during the first years of life. A case of congenital amegakaryocytic thrombocytopenia with no signs of pancytopenia at the age of 12 years is presented. Mutations were not found in the <span class="elsevierStyleItalic">MPL</span> gene.</p>" ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "BIBLIOGRAFÍA" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bs0005" "bibliografiaReferencia" => array:16 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bb0005" "etiqueta" => "1." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Inherited bone marrow failure syndromes" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "B.P. Alter" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "LibroEditado" => array:4 [ "titulo" => "Nathan and Oski's Hematology of infancy and Childhood" "paginaInicial" => "280" "paginaFinal" => "365" "serieFecha" => "2003" ] ] ] ] ] ] 1 => array:3 [ "identificador" => "bb0010" "etiqueta" => "2." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The constitutional pancytopenias" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "A.D. D’Andrea" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "LibroEditado" => array:4 [ "titulo" => "Nelson Textbook of Pediatrics" "paginaInicial" => "1642" "edicion" => "17 th ed." "serieFecha" => "2004" ] ] ] ] ] ] 2 => array:3 [ "identificador" => "bb0015" "etiqueta" => "3." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Implications of mutations in hematopoietic growth receptor genes in congenital cytopenias" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "M. Germeshausen" 1 => "M. Ballmaier" 2 => "K. Welte" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Ann N Y Acad Sci" "fecha" => "2001" "volumen" => "938" "paginaInicial" => "305" "paginaFinal" => "320" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11458519" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 3 => array:3 [ "identificador" => "bb0020" "etiqueta" => "4." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "C-MPL mutations are the cause of congenital amegakaryocytic thrombocytopenia" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "M. Ballmaier" 1 => "M. Germeshausen" 2 => "H. Schulze" 3 => "L. Cherkaoui" 4 => "S. Lang" 5 => "A. Gaudig" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Blood" "fecha" => "2001" "volumen" => "97" "paginaInicial" => "139" "paginaFinal" => "146" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11133753" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 4 => array:3 [ "identificador" => "bb0025" "etiqueta" => "5." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Congenital amegakaryocytic thrombocytopenia a defect of the thrombopoietin receptor c-Mpl" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "M. Germeshausen" 1 => "H. Schulze" 2 => "A. Gaudig" 3 => "S. Krukemeier" 4 => "G. Strauss" 5 => "K. Welte" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1055/s-2001-16846" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Klin Padiatr" "fecha" => "2001" "volumen" => "213" "paginaInicial" => "155" "paginaFinal" => "161" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11528548" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 5 => array:3 [ "identificador" => "bb0030" "etiqueta" => "6." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "MPL mutations in 23 patients suffering from congenital amegakaryocytic thrombocytopebia: The type of mutation predicts the course of the disease" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "M. Germeshausen" 1 => "M. Ballmaier" 2 => "K. Welte" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1002/humu.9416" "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Hum Mutat" "fecha" => "2006" "volumen" => "27" "paginaInicial" => "296" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16470595" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 6 => array:3 [ "identificador" => "bb0035" "etiqueta" => "7." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Congenital amegakaryocytic thrombocytopenia: A retrospective clinical analysis of 20 patients" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "S. King" 1 => "M. Germeshausen" 2 => "G. Strauss" 3 => "K. Welte" 4 => "M. Ballmaier" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "B J Haematol" "fecha" => "2005" "volumen" => "131" "paginaInicial" => "636" "paginaFinal" => "644" ] ] ] ] ] ] 7 => array:3 [ "identificador" => "bb0040" "etiqueta" => "8." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Congenital thrombocytopenia and radio-ulnar synostosis: A new familial syndrome" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "A.A. Thompson" 1 => "K. Woodruff" 2 => "S.A. Feig" 3 => "L.T. Nguyen" 4 => "N.C. Schanen" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "B J Haematol" "fecha" => "2001" "volumen" => "113" "paginaInicial" => "866" "paginaFinal" => "870" ] ] ] ] ] ] 8 => array:3 [ "identificador" => "bb0045" "etiqueta" => "9." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Inherited thrombocytopenia: Congenital amegakaryocytic thrombocytopenia and thrombocytopenia with absent radii" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "A.E. Geddis" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1053/j.seminhematol.2006.04.003" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Semin Hematol" "fecha" => "2006" "volumen" => "43" "paginaInicial" => "196" "paginaFinal" => "203" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16822462" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 9 => array:3 [ "identificador" => "bb0050" "etiqueta" => "10." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Juvenile Cyclic Amegakaryocytic Thrombocytopenia a Novel Entity" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "M. Bruin" 1 => "M.R. Tijssen" 2 => "M. Bierings" 3 => "M. De Has" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "J Pediatra Hematol Oncol" "fecha" => "2005" "volumen" => "27" "paginaInicial" => "148" "paginaFinal" => "152" ] ] ] ] ] ] 10 => array:3 [ "identificador" => "bb0055" "etiqueta" => "11." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The genetic basis of bone marrow failure syndromes in children" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "N. Federman" 1 => "K.M. Sakamoto" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.ymgme.2005.07.006" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Mol Genet Metab" "fecha" => "2005" "volumen" => "86" "paginaInicial" => "100" "paginaFinal" => "109" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16125992" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 11 => array:3 [ "identificador" => "bb0060" "etiqueta" => "12." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Current diagnosis of inherited bone marrow failure syndromes" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "H. Tamary" 1 => "B.P. Alter" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1080/08880010601123240" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Pediatr Hematol Oncol" "fecha" => "2007" "volumen" => "24" "paginaInicial" => "87" "paginaFinal" => "99" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17454774" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 12 => array:3 [ "identificador" => "bb0065" "etiqueta" => "13." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Novel mutation in a child with congenital amegakaryocytic thrombocytopenia" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "L.C. Pemberton" 1 => "D. Levet" 2 => "R. Skinner" 3 => "A.G. Hall" 4 => "J.P. Hanley" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1111/j.1365-2141.2006.06358.x" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Br J Haematol" "fecha" => "2006" "volumen" => "135" "paginaInicial" => "742" "paginaFinal" => "746" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17054430" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 13 => array:3 [ "identificador" => "bb0070" "etiqueta" => "14." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Congenital amegakaryocytic thrombocytopenia report of a new C-MPL gene missense mutation" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "J.L. Passos-Coelho" 1 => "M. Sebastião" 2 => "P. Gameiro" 3 => "A. Reichert" 4 => "L. Vieira" 5 => "I. Ferreira" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1002/ajh.20756" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Am J Hematol" "fecha" => "2007" "volumen" => "82" "paginaInicial" => "240" "paginaFinal" => "241" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17034029" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 14 => array:3 [ "identificador" => "bb0075" "etiqueta" => "15." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Hematopoietic stem cell transplantation for amegakaryocytic thrombocytopenia" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "A. LacKner" 1 => "O. Basu" 2 => "M. Bierings" 3 => "L. Lassay" 4 => "U.W. Schaefer" 5 => "T. Revesz" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Br J Haematol" "fecha" => "2000" "volumen" => "109" "paginaInicial" => "773" "paginaFinal" => "775" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10929028" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 15 => array:3 [ "identificador" => "bb0080" "etiqueta" => "16." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Congenitale amegakaryocytaire thrombocytopenie: Indicate voor allogene tamcelltransplantatie" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "D.S. Vries" 1 => "M.C.A. Bruin" 2 => "M. Bierings" 3 => "T. Revesz" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Ned Tijdschr Geneeskd" "fecha" => "2000" "volumen" => "144" "paginaInicial" => "1596" "paginaFinal" => "1598" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10965369" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] "agradecimientos" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Agradecimientos" "texto" => "<p id="p0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A los doctores L. Loidi, M. Germeshausen y M. Ballmaier por su ayuda y colaboración en el estudio citogenético del paciente.</p>" ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "url" => "/16954033/0000006800000004/v1_201304302048/S1695403308700924/v1_201304302048/es/main.assets" "Apartado" => array:4 [ "identificador" => "14283" "tipo" => "SECCION" "es" => array:2 [ "titulo" => "Originales breves" "idiomaDefecto" => true ] "idiomaDefecto" => "es" ] "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/16954033/0000006800000004/v1_201304302048/S1695403308700924/v1_201304302048/es/main.pdf?idApp=UINPBA00005H&text.app=https://analesdepediatria.org/" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S1695403308700924?idApp=UINPBA00005H" ]
Información del artículo
ISSN: 16954033Idioma original: Español
DOI:10.1157/13117713
Datos actualizados diariamente
| año/Mes | Html | Total | |
|---|---|---|---|
| 2024 Noviembre | 38 | 11 | 49 |
| 2024 Octubre | 324 | 63 | 387 |
| 2024 Septiembre | 196 | 46 | 242 |
| 2024 Agosto | 220 | 65 | 285 |
| 2024 Julio | 170 | 65 | 235 |
| 2024 Junio | 201 | 57 | 258 |
| 2024 Mayo | 261 | 93 | 354 |
| 2024 Abril | 178 | 65 | 243 |
| 2024 Marzo | 205 | 69 | 274 |
| 2024 Febrero | 216 | 82 | 298 |
| 2024 Enero | 242 | 91 | 333 |
| 2023 Diciembre | 159 | 67 | 226 |
| 2023 Noviembre | 258 | 86 | 344 |
| 2023 Octubre | 169 | 56 | 225 |
| 2023 Septiembre | 134 | 42 | 176 |
| 2023 Agosto | 147 | 47 | 194 |
| 2023 Julio | 152 | 57 | 209 |
| 2023 Junio | 158 | 69 | 227 |
| 2023 Mayo | 182 | 59 | 241 |
| 2023 Abril | 233 | 44 | 277 |
| 2023 Marzo | 235 | 67 | 302 |
| 2023 Febrero | 185 | 37 | 222 |
| 2023 Enero | 167 | 45 | 212 |
| 2022 Diciembre | 177 | 52 | 229 |
| 2022 Noviembre | 226 | 67 | 293 |
| 2022 Octubre | 143 | 50 | 193 |
| 2022 Septiembre | 176 | 48 | 224 |
| 2022 Agosto | 155 | 65 | 220 |
| 2022 Julio | 98 | 43 | 141 |
| 2022 Junio | 146 | 63 | 209 |
| 2022 Mayo | 255 | 49 | 304 |
| 2022 Abril | 175 | 47 | 222 |
| 2022 Marzo | 229 | 68 | 297 |
| 2022 Febrero | 177 | 52 | 229 |
| 2022 Enero | 228 | 58 | 286 |
| 2021 Diciembre | 203 | 65 | 268 |
| 2021 Noviembre | 263 | 57 | 320 |
| 2021 Octubre | 284 | 107 | 391 |
| 2021 Septiembre | 203 | 72 | 275 |
| 2021 Agosto | 169 | 88 | 257 |
| 2021 Julio | 149 | 49 | 198 |
| 2021 Junio | 190 | 35 | 225 |
| 2021 Mayo | 195 | 41 | 236 |
| 2021 Abril | 330 | 152 | 482 |
| 2021 Marzo | 263 | 69 | 332 |
| 2021 Febrero | 211 | 53 | 264 |
| 2021 Enero | 173 | 35 | 208 |
| 2020 Diciembre | 172 | 23 | 195 |
| 2020 Noviembre | 206 | 27 | 233 |
| 2020 Octubre | 132 | 29 | 161 |
| 2020 Septiembre | 138 | 10 | 148 |
| 2020 Agosto | 114 | 23 | 137 |
| 2020 Julio | 197 | 41 | 238 |
| 2020 Junio | 143 | 27 | 170 |
| 2020 Mayo | 138 | 27 | 165 |
| 2020 Abril | 95 | 17 | 112 |
| 2020 Marzo | 104 | 15 | 119 |
| 2020 Febrero | 108 | 18 | 126 |
| 2020 Enero | 106 | 19 | 125 |
| 2019 Diciembre | 95 | 23 | 118 |
| 2019 Noviembre | 108 | 10 | 118 |
| 2019 Octubre | 85 | 21 | 106 |
| 2019 Septiembre | 92 | 26 | 118 |
| 2019 Agosto | 94 | 20 | 114 |
| 2019 Julio | 99 | 29 | 128 |
| 2019 Junio | 92 | 34 | 126 |
| 2019 Mayo | 206 | 70 | 276 |
| 2019 Abril | 189 | 46 | 235 |
| 2019 Marzo | 104 | 23 | 127 |
| 2019 Febrero | 92 | 37 | 129 |
| 2019 Enero | 88 | 33 | 121 |
| 2018 Diciembre | 59 | 20 | 79 |
| 2018 Noviembre | 123 | 45 | 168 |
| 2018 Octubre | 114 | 23 | 137 |
| 2018 Septiembre | 62 | 13 | 75 |
| 2018 Agosto | 5 | 0 | 5 |
| 2018 Julio | 4 | 0 | 4 |
| 2018 Junio | 8 | 0 | 8 |
| 2018 Mayo | 16 | 0 | 16 |
| 2018 Abril | 72 | 0 | 72 |
| 2018 Marzo | 56 | 0 | 56 |
| 2018 Febrero | 60 | 0 | 60 |
| 2018 Enero | 53 | 0 | 53 |
| 2017 Diciembre | 46 | 0 | 46 |
| 2017 Noviembre | 77 | 0 | 77 |
| 2017 Octubre | 59 | 0 | 59 |
| 2017 Septiembre | 46 | 0 | 46 |
| 2017 Agosto | 35 | 0 | 35 |
| 2017 Julio | 42 | 3 | 45 |
| 2017 Junio | 53 | 93 | 146 |
| 2017 Mayo | 69 | 61 | 130 |
| 2017 Abril | 52 | 41 | 93 |
| 2017 Marzo | 43 | 85 | 128 |
| 2017 Febrero | 35 | 108 | 143 |
| 2017 Enero | 20 | 40 | 60 |
| 2016 Diciembre | 61 | 23 | 84 |
| 2016 Noviembre | 69 | 58 | 127 |
| 2016 Octubre | 63 | 61 | 124 |
| 2016 Septiembre | 48 | 51 | 99 |
| 2016 Agosto | 85 | 54 | 139 |
| 2016 Julio | 43 | 42 | 85 |
| 2016 Junio | 1 | 33 | 34 |
| 2016 Mayo | 1 | 0 | 1 |
| 2016 Abril | 1 | 0 | 1 |
| 2016 Marzo | 3 | 0 | 3 |
| 2016 Febrero | 7 | 0 | 7 |
| 2016 Enero | 0 | 22 | 22 |
| 2015 Diciembre | 2 | 14 | 16 |
| 2015 Septiembre | 1 | 15 | 16 |
| 2015 Agosto | 2 | 16 | 18 |
| 2015 Julio | 9 | 19 | 28 |
| 2015 Junio | 8 | 16 | 24 |
| 2015 Mayo | 8 | 11 | 19 |
| 2015 Abril | 6 | 9 | 15 |
| 2015 Marzo | 7 | 5 | 12 |
| 2015 Febrero | 8 | 10 | 18 |
| 2015 Enero | 20 | 6 | 26 |
| 2014 Diciembre | 19 | 2 | 21 |
| 2014 Noviembre | 16 | 4 | 20 |
| 2014 Octubre | 31 | 1 | 32 |
| 2014 Septiembre | 35 | 4 | 39 |
| 2014 Agosto | 31 | 3 | 34 |
| 2014 Julio | 38 | 3 | 41 |
| 2014 Junio | 63 | 5 | 68 |
| 2014 Mayo | 95 | 3 | 98 |
| 2014 Abril | 90 | 3 | 93 |
| 2014 Marzo | 116 | 12 | 128 |
| 2014 Febrero | 78 | 6 | 84 |
| 2014 Enero | 74 | 8 | 82 |
| 2013 Diciembre | 74 | 14 | 88 |
| 2013 Noviembre | 83 | 5 | 88 |
| 2013 Octubre | 79 | 9 | 88 |
| 2013 Septiembre | 73 | 14 | 87 |
| 2013 Agosto | 82 | 19 | 101 |
| 2013 Julio | 53 | 5 | 58 |
| 2013 Junio | 2 | 3 | 5 |
| 2013 Mayo | 1 | 2 | 3 |
| 2013 Abril | 6 | 1 | 7 |
| 2013 Marzo | 4 | 1 | 5 |
| 2013 Febrero | 13 | 0 | 13 |
| 2013 Enero | 3 | 0 | 3 |
| 2012 Diciembre | 3 | 1 | 4 |
| 2012 Noviembre | 3 | 0 | 3 |
| 2012 Octubre | 0 | 1 | 1 |
| 2012 Septiembre | 4 | 0 | 4 |
| 2012 Agosto | 3 | 0 | 3 |
| 2012 Julio | 0 | 1 | 1 |
| 2008 Marzo | 2964 | 0 | 2964 |
Mostrar todo
