Original breve
Tratamiento de la enfermedad de Cushing con ketoconazol
Treatment of Cushing's disease with ketoconazole
Leído
58855
Vecesse ha leído el artículo
3362
Total PDF
55493
Total HTML
Compartir estadísticas
array:23 [ "pii" => "S1695403308001136" "issn" => "16954033" "doi" => "10.1016/j.anpedi.2008.11.023" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2009-04-01" "aid" => "97" "copyright" => "Asociación Española de Pediatría" "copyrightAnyo" => "2008" "documento" => "article" "crossmark" => 0 "subdocumento" => "sco" "cita" => "An Pediatr (Barc). 2009;70:366-9" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 17981 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 122 "HTML" => 17027 "PDF" => 832 ] ] "itemSiguiente" => array:18 [ "pii" => "S1695403308001161" "issn" => "16954033" "doi" => "10.1016/j.anpedi.2008.11.026" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2009-04-01" "aid" => "100" "copyright" => "Asociación Española de Pediatría" "documento" => "article" "crossmark" => 0 "subdocumento" => "sco" "cita" => "An Pediatr (Barc). 2009;70:370-3" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 9342 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 96 "HTML" => 8441 "PDF" => 805 ] ] "es" => array:12 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Original breve</span>" "titulo" => "Alcalosis metabólica de origen dietético en un lactante" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "tieneResumen" => array:2 [ 0 => "es" 1 => "en" ] "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "370" "paginaFinal" => "373" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Infant metabolic alkalosis of dietetic origin" ] ] "contieneResumen" => array:2 [ "es" => true "en" => true ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "O. Mesa Medina, J. León González, V. García Nieto, S. Romero Ramírez, C. Marrero Pérez" "autores" => array:5 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "O." "apellidos" => "Mesa Medina" ] 1 => array:3 [ "Iniciales" => "J.L." "nombre" => "J. León" "apellidos" => "González" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "V." "apellidos" => "García Nieto" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "S." "apellidos" => "Romero Ramírez" ] 4 => array:2 [ "nombre" => "C." "apellidos" => "Marrero Pérez" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S1695403308001161?idApp=UINPBA00005H" "url" => "/16954033/0000007000000004/v1_201304301823/S1695403308001161/v1_201304301823/es/main.assets" ] "itemAnterior" => array:18 [ "pii" => "S1695403308000659" "issn" => "16954033" "doi" => "10.1016/j.anpedi.2008.10.008" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2009-04-01" "aid" => "49" "copyright" => "Asociación Española de Pediatría" "documento" => "article" "crossmark" => 0 "subdocumento" => "sco" "cita" => "An Pediatr (Barc). 2009;70:362-5" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 8725 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 115 "HTML" => 7868 "PDF" => 742 ] ] "es" => array:13 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">ORIGINAL BREVE</span>" "titulo" => "Pulmón del cuidador de palomas" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "tieneResumen" => array:2 [ 0 => "es" 1 => "en" ] "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "362" "paginaFinal" => "365" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Pigeon breeder's lung" ] ] "contieneResumen" => array:2 [ "es" => true "en" => true ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "fig3" "etiqueta" => "Figura 3" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr3.jpeg" "Alto" => 704 "Ancho" => 705 "Tamanyo" => 68597 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Tomografía computarizada realizada a los 3 meses del tratamiento con resolución de las imágenes descritas.</p>" ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "G. Vizmanos Lamotte, J. Estrada Fernández, M. Medina Rams, X. Muñoz Gall, E. Aísa Pardo, M. Monzón Gaspà, M. Carranza Ferrer, J. Casal Martínez" "autores" => array:8 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "G." "apellidos" => "Vizmanos Lamotte" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "J." "apellidos" => "Estrada Fernández" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "M." "apellidos" => "Medina Rams" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "X." "apellidos" => "Muñoz Gall" ] 4 => array:2 [ "nombre" => "E." "apellidos" => "Aísa Pardo" ] 5 => array:2 [ "nombre" => "M." "apellidos" => "Monzón Gaspà" ] 6 => array:2 [ "nombre" => "M." "apellidos" => "Carranza Ferrer" ] 7 => array:2 [ "nombre" => "J." "apellidos" => "Casal Martínez" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S1695403308000659?idApp=UINPBA00005H" "url" => "/16954033/0000007000000004/v1_201304301823/S1695403308000659/v1_201304301823/es/main.assets" ] "es" => array:18 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Original breve</span>" "titulo" => "Tratamiento de la enfermedad de Cushing con ketoconazol" "tieneTextoCompleto" => true "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "366" "paginaFinal" => "369" ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:4 [ "autoresLista" => "P. Méndez Pérez, R. Barrio Castellanos, M. Núñez Estévez, C. Pérez Rodríguez, R. Hernández Doménech" "autores" => array:5 [ 0 => array:4 [ "nombre" => "P." "apellidos" => "Méndez Pérez" "email" => array:1 [ 0 => "pilarmendezperez@hotmail.com" ] "referencia" => array:2 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "aff1" ] 1 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">¿</span>" "identificador" => "cor1" ] ] ] 1 => array:3 [ "nombre" => "R." "apellidos" => "Barrio Castellanos" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>" "identificador" => "aff2" ] ] ] 2 => array:3 [ "nombre" => "M." "apellidos" => "Núñez Estévez" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "aff1" ] ] ] 3 => array:3 [ "nombre" => "C." "apellidos" => "Pérez Rodríguez" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">c</span>" "identificador" => "aff3" ] ] ] 4 => array:3 [ "nombre" => "R." "apellidos" => "Hernández Doménech" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">c</span>" "identificador" => "aff3" ] ] ] ] "afiliaciones" => array:3 [ 0 => array:3 [ "entidad" => "Departamento de Pediatría, Hospital Materno Infantil Infanta Cristina, Badajoz, España" "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "aff1" ] 1 => array:3 [ "entidad" => "Departamento de Pediatría, Hospital Ramón y Cajal, Madrid, España" "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>" "identificador" => "aff2" ] 2 => array:3 [ "entidad" => "Departamento de Fisiología, Universidad de Extremadura, Badajoz, España" "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">c</span>" "identificador" => "aff3" ] ] "correspondencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "cor1" "etiqueta" => "⁎" "correspondencia" => "Autor para correspondencia." ] ] ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Treatment of Cushing's disease with ketoconazole" ] ] "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Introducción</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El diagnóstico diferencial y el tratamiento del síndrome de Cushing (SC) es un reto de la endocrinología pediátrica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>. La diferenciación de los diferentes subtipos del SC es esencial para seleccionar el tratamiento adecuado. La causa más frecuente del SC en la infancia es la producción excesiva de corticotropina (ACTH) (entre el 80 y el 85%) debida fundamentalmente a un adenoma hipofisario (enfermedad de Cushing [EC])<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib2"><span class="elsevierStyleSup">2–4</span></a>. La sintomatología puede pasar desapercibida por mucho tiempo; asimismo, los síntomas más constantes son el retraso del crecimiento y la obesidad. Debido a los efectos devastadores del exceso de cortisol es fundamental el diagnóstico precoz y la localización correcta de la lesión causal para establecer el tratamiento más apropiado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib5"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>. El tratamiento dirigido a conseguir una rápida normalización del cortisol sérico es esencial, particularmente en los sujetos pediátricos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib3"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>. En la actualidad, la principal opción terapéutica en la EC es la adenomectomía transesfenoidal, que presenta buenos resultados. El tratamiento farmacológico de la EC está dirigido a disminuir la secreción esteroidea suprarrenal y se utiliza como una alternativa terapéutica temporal hasta poder realizar la cirugía. Hay escasa experiencia con este fármaco en la edad pediátrica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib6"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">A continuación se presenta el caso de una niña de 13 años con EC, que recibió tratamiento con ketoconazol durante 6 meses en espera de la cirugía transesfenoidal.</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Caso clínico</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Niña de 13 años y 8 meses con incremento ponderal progresivo desde hacía un año, sin aumento de su ingesta y con disminución de la velocidad de crecimiento, característica que coincidió con un aumento del vello corporal y con hipertensión arterial tratada con restricción de sal. No presentaba antecedentes familiares ni personales de interés. Tenía un peso de 60 kg, una talla de 152,6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm (percentil 25 a 50), un índice de masa corporal de 25,86 (desviación estándar de ±2,1) y una edad ósea de 13 años y medio. En el fenotipo resaltaba obesidad troncular, cara de «luna llena» congestiva, cabello quebradizo y ralo, y jiba de «búfalo». Estaba en el período de la pubertad, sin menarquia, y no había signos de miopatía.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el estudio analítico, el hemograma y la bioquímica general fueron normales. Las determinaciones hormonales, reflejadas en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl1">tabla 1</a>, indicaron una persistente elevación del cortisol urinario y plasmático así como una pérdida del ritmo circadiano de cortisol y ACTH. Además, se observó la ausencia de supresión del cortisol tras la realización del test corto y largo de supresión de la dexametasona.</p><elsevierMultimedia ident="tbl1"></elsevierMultimedia><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con diagnóstico de hipercortisolismo dependiente de ACTH, se realizó resonancia magnética (RM) craneal con gadolinio intravenoso que mostró datos indicativos de microadenoma en hemiadenohipófisis derecha. Para su confirmación se realizó un cateterismo selectivo de senos petrosos inferiores con estímulo de corticoliberina (100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg intravenoso) y determinación de ACTH; los resultados se muestran en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl2">tabla 2</a>.</p><elsevierMultimedia ident="tbl2"></elsevierMultimedia><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con el diagnóstico de EC, y en espera de la cirugía transesfenoidal, se comenzó un tratamiento con 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h de ketoconazol. Tras 72<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h la cortisoluria mostró valores de 798<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg/24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h y tras 12 días mostró valores de 66,42<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg/cada 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h. Este control se mantuvo durante 3 meses, tras los que se incrementó la dosis de ketoconazol a 600<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h al producirse un «fenómeno de escape». No presentó efectos secundarios a la medicación ni efectos clínicos o bioquímicos.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio anatomopatológico no mostró proliferación adenomatosa en una intervención realizada por vía transesfenoidal a los 6 meses del diagnóstico. Se inició tratamiento sustitutivo con hidrocortisona (10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h) que se suspendió al mes por no presentar en ese momento datos analíticos de insuficiencia suprarrenal.</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Discusión</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La EC es poco frecuente en niños y adolescentes, y se conocen bien las peculiaridades en la edad pediátrica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib6"><span class="elsevierStyleSup">6–12</span></a>. Tras la confirmación bioquímica de EC es importante intentar ver el microadenoma hipofisario, que es positivo en entre el 22 y el 59% de los sujetos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib8"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>. El cateterismo de los senos petrosos, que no debe realizarse sistemáticamente, es de gran utilidad para confirmar el origen hipofisario de la ACTH y debe hacerse, sobre todo, cuando la RM no pone de manifiesto el microadenoma. En esta niña, aunque la imagen de la RM era indicativa, se prefirió la confirmación con el cateterismo.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las alternativas terapéuticas para la EC son la microcirugía pituitaria transesfenoidal y la radioterapia, aunque el tratamiento farmacológico es una alternativa temporal de control<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib6"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>. La microcirugía transesfenoidal da lugar a una alta tasa de remisión inicial en la EC (del 64 al 93% de los casos)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib5"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>. El término de remisión «aparente» es más apropiado que el de curación<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib2"><span class="elsevierStyleSup">2,13</span></a> al aparecer recurrencia tras cirugía en seguimientos a largo plazo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib14"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>. Esta niña lleva 2 años y medio en remisión, aunque el estudio anatomopatológico no mostró pruebas de microadenoma.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los medicamentos que inhiben la síntesis de esteroides son efectivos para el control del hipercortisolismo y se deben utilizar de manera temporal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib15"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>. Dentro de los fármacos inhibidores enzimáticos de la síntesis de cortisol, el ketoconazol es de primera elección<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib16"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>. Distintos estudios demuestran que este fármaco es efectivo y generalmente bien tolerado en el tratamiento de la EC<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib17"><span class="elsevierStyleSup">17,18</span></a>; sin embargo, hay que tener en cuenta que el tratamiento medicamentoso es paliativo y que su uso se debe reservar como coadyuvante en la cirugía, en la irradiación de tumores cuando estas 2 opciones hayan fallado o durante el período de espera hasta efectuar radioterapia o cirugía<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib5"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En esta niña se controló el hipercortisolismo con ketokonazol durante el período de 6 meses previo a la cirugía transesfenoidal y, pese al «fenómeno de escape» (solucionado con un aumento de la dosis), tuvo un buen control del hipercortisolismo y de la presión arterial, con una buena tolerancia y sin efectos secundarios destacables. Como el ketoconazol puede elevar las enzimas hepáticas, éstas deben controlarse periódicamente. Un pequeño aumento de éstas puede ser transitorio y suele aparecer entre la primera semana y las 4 semanas siguientes; no obstante, en la mayoría de los casos se puede continuar con el tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib6"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las dosis habituales para el control del hipercortisolismo son de entre 400/24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h y 800<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h, estas dosis suelen ser bien toleradas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib14"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>. Aunque hay escasa experiencia de su utilización en la edad pediátrica, también ha demostrado ser eficaz en este grupo de edad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib6"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tratamiento sustitutivo de cortisol tras la intervención quirúrgica se encuentra actualmente en discusión<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib5"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>. La niña recibió este tratamiento, que se suspendió al mes tras la normalización de los valores de cortisol y ACTH plasmáticos. A los 7 meses se observó un cambio ostensible en el fenotipo, con aparición de la menarquia, desaparición del hirsutismo y normalización de la presión arterial. Distintos trabajos muestran cómo una determinada proporción de sujetos no presenta valores muy bajos de cortisol sérico tras la cirugía transesfenoidal, aunque permanecen en remisión durante largos períodos de tiempo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib19"><span class="elsevierStyleSup">19,20</span></a>. Esta niña, si bien no cumple los criterios posquirúrgicos inmediatos de curación<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib2"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>, lleva 2 años y medio en remisión.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:8 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "xres104960" "titulo" => "Resumen" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec92348" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "xres104961" "titulo" => "Abstract" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec92347" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:1 [ "titulo" => "Introducción" ] 5 => array:1 [ "titulo" => "Caso clínico" ] 6 => array:1 [ "titulo" => "Discusión" ] 7 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2008-10-12" "fechaAceptado" => "2008-11-14" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec92348" "palabras" => array:4 [ 0 => "Enfermedad de Cushing" 1 => "Cateterismo de senos petrosos" 2 => "Ketoconazol" 3 => "Cirugía transesfenoidal" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec92347" "palabras" => array:4 [ 0 => "Cushing's disease" 1 => "Bilateral inferior petrosal sinus sampling" 2 => "Ketoconazole" 3 => "Trans-sphenoidal surgery" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:2 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "<p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">La enfermedad de Cushing (EC), debida fundamentalmente a un microadenoma hipofisario, es un cuadro clínico poco frecuente en la edad pediátrica y se asocia a una significativa morbilidad. La principal indicación terapéutica es la cirugía transesfenoidal, aunque se reserva el ketoconazol como alternativa terapéutica temporal durante el período de espera previo, a fin de controlar el hipercortisolismo.</p><p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">A continuación se presenta el caso de una niña de 13 años y 8 meses con EC. Sus manifestaciones clínicas eran obesidad, disminución de la velocidad del crecimiento, fenotipo cushingoide, cefaleas e hipertensión arterial. Las determinaciones hormonales pusieron de manifiesto valores elevados de cortisol libre urinario y de corticotropina (ACTH). El ritmo de cortisol y de ACTH así como el test corto y largo de dexametasona confirmaron un hipercortisolismo dependiente de ACTH. La resonancia magnética craneal con gadolinio mostró la presencia de microadenoma en hemiadenohipófisis derecha. El diagnóstico se confirmó tras realizar un cateterismo selectivo de senos petrosos inferiores con estímulo de corticoliberina.</p><p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">En espera de cirugía transesfenoidal, el tratamiento con ketoconazol (200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h) durante 6 meses controló el cuadro de hipercortisolismo. Tras la adenomectomía transesfenoidal, recibió tratamiento sustitutivo con hidrocortisona durante un mes. En la actualidad, la niña lleva 2 años y medio en remisión clínica y hormonal sin cumplir los criterios iniciales posquirúrgicos de curación.</p>" ] "en" => array:2 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "<p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Cushing's disease (CD), which is caused fundamentally by a pituitary microadenoma, is a rare endocrine disease in the paediatric age and which is associated with significant morbidity. The current treatment of choice for CD is trans-sphenoidal selective adenomectomy resulting in long-term remission rates. Pharmacological management of CD is directed at decreasing adrenal steroid secretion. Ketoconazole inhibits adrenal enzyme activity and decreases cortisol secretion.</p><p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Our patient is a girl of 13 years and eight months of age with CD. The clinical manifestations were obesity, decrease in growth rate, Cushingoid phenotype, headache and arterial hypertension. The hormone determinations showed elevated values of UFC and ACTH. The circadian rhythm cortisol and ACTH and the short and long dexamethasone tests of provide definitive diagnosis of CD. The cranial MRI with gadolinium suggests the presence of microadenoma in the right pituitary lobe. The diagnosis is confirmed after performing a selective catheterisation of the inferior petrosal sinuses with CRH stimulus.</p><p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">While waiting for trans-sphenoidal surgery, the treatment with ketoconazole (200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h) controlled the hypercortisolism. After the surgical procedure, the patient received replacement therapy with hydrocortisone for 1 month. At the present time, the patient, without fulfilling the post surgery cure criteria, has been 2 and a half years in clinical and hormonal remission.</p>" ] ] "multimedia" => array:2 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "tbl1" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "<p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">ACTH: corticotropina.</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Valores de cortisol \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Valores observados \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Valores normales \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Cortisol libre urinario (μg/24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1.732 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">20–100 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Cortisol plasmático (μg/dl) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">28 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">10–25 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="3" align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ritmo circadiano (h) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">23 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">ACTH (pg/ml) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">94,6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">82,7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Cortisol plasmático (μg/dl) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">28,0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">23,0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="3" align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="3" align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Test de supresión corto de dexametasona (0,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h durante 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>días)</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">ACTH (pg/ml) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">71,4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Cortisol plasmático (μg/dl) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">18,6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="3" align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="3" align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Test de supresión largo de dexametasona (2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h durante 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>días)</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">ACTH (pg/ml) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">89,9 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Cortisol plasmático (μg/dl) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">24,7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab189901.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Pruebas realizadas para el diagnóstico de hipercortisolismo dependiente de corticotropina</p>" ] ] 1 => array:7 [ "identificador" => "tbl2" "etiqueta" => "Tabla 2" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "<p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">ACTH: corticotropina.</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Tiempo de estimulación (min) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">−5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">10 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Vía periférica, ACTH (pg/ml) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">45,2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">57,2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">40,7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">170,2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">215,8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Seno petroso derecho, ACTH (pg/ml) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">307,2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">291,2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1.521 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2.082 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1.373 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Seno petroso izquierdo, ACTH (pg/ml) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">71,1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">65,5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">98,6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">184,5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">231,9 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Gradiente central/periférico \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="2" align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Basal 6,8</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="3" align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Tras estímulo 11,6</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Gradiente derecho/ izquierdo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="2" align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Basal 4,3</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="3" align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Tras estímulo 9,6</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab189900.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Valores de corticotropina centrales y periféricos y gradientes central/periférico y derecho/izquierdo, tras cateterismo de senos petrosos inferiores: determinaciones basales y a distintos tiempos tras estímulo con corticoliberina (100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg intravenosa)</p>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "bibliografiaReferencia" => array:20 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib1" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Síndrome de Cushing. En: Guías Diagnóstico Terapeútica en Endocrinología Pediátrica" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "M.R. Alpera Lacruz" 1 => "C. Carles Genovés" 2 => "E. Gallego Gómez" 3 => "R. López Almaraz" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:4 [ "tituloSerie" => "Sociedad Española de Endocrinología Pediátrica" "fecha" => "2002" "paginaInicial" => "5" "paginaFinal" => "18" ] ] ] ] ] ] 1 => array:3 [ "identificador" => "bib2" "etiqueta" => "2" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Diagnosis and complications of Cushing's syndrome: A consensus statement" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "G. Arnaldo" 1 => "A. Angeli" 2 => "B. Atkinson" 3 => "X. Bertagna" 4 => "F. Cavagnini" 5 => "G.P. Chrousos" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1210/jc.2003-030871" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Clin Endocrinol Metab" "fecha" => "2003" "volumen" => "88" "paginaInicial" => "5593" "paginaFinal" => "5602" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14671138" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 2 => array:3 [ "identificador" => "bib3" "etiqueta" => "3" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Factors influencing cure by transsphenoidal selective adenomectomy in paediatric Cushing's disease" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "H.L. Storr" 1 => "F. Afshar" 2 => "M. Matson" 3 => "I. Sabin" 4 => "K.M. Davies" 5 => "J. Evanson" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1530/eje.1.01921" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Eur J Endocrinol" "fecha" => "2005" "volumen" => "152" "paginaInicial" => "825" "paginaFinal" => "833" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15941921" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 3 => array:3 [ "identificador" => "bib4" "etiqueta" => "4" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Diagnóstico, tratamiento y evolución de la enfermedad de Cushing" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "M. Martínez Ruiz" 1 => "O. Gómez Bueno" 2 => "M.A. Molina Rodríguez" 3 => "I. González Casado" 4 => "R. Gracia Bouthelier" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "An Pediatr (Barc)" "fecha" => "2003" "volumen" => "59" "paginaInicial" => "183" "paginaFinal" => "186" ] ] ] ] ] ] 4 => array:3 [ "identificador" => "bib5" "etiqueta" => "5" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Pitfalls in the management of Cushing's disease" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "G. Bademci" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.jocn.2006.10.004" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Clin Neurosci" "fecha" => "2007" "volumen" => "14" "paginaInicial" => "401" "paginaFinal" => "408" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17386367" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 5 => array:3 [ "identificador" => "bib6" "etiqueta" => "6" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Eficacia terapéutica del ketoconazol en el síndrome de Cushing" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "F. Carral San Laureano" 1 => "J.L. Campoy Lechuga" 2 => "J. Merino López" 3 => "J. Caro Contreras" 4 => "M. Aguilar Diosdado" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:7 [ "tituloSerie" => "An Esp Pediatr" "fecha" => "2000" "volumen" => "52" "numero" => "4" "paginaInicial" => "381" "paginaFinal" => "384" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11003932" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 6 => array:3 [ "identificador" => "bib7" "etiqueta" => "7" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Enfermedad de Cushing" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "M. Muñoz-Torres" 1 => "P. Mezquita Raya" 2 => "E. Torres Vela" 3 => "F. López Rodríguez" 4 => "F. Escobar-Jiménez" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Medicine" "fecha" => "2000" "volumen" => "8" "paginaInicial" => "813" "paginaFinal" => "818" ] ] ] ] ] ] 7 => array:3 [ "identificador" => "bib8" "etiqueta" => "8" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Cushing's syndrome in children and adolescents: Presentation, diagnosis, and therapy" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "M.A. Magiakou" 1 => "G. Mastorakos" 2 => "E.H. Olfield" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1056/NEJM199409083311002" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "N Engl J Med" "fecha" => "1994" "volumen" => "331" "paginaInicial" => "629" "paginaFinal" => "636" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8052272" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 8 => array:3 [ "identificador" => "bib9" "etiqueta" => "9" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Cushing syndrome" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "D.N. Orth" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "N Engl J Med" "fecha" => "1995" "volumen" => "12" "paginaInicial" => "791" "paginaFinal" => "803" ] ] ] ] ] ] 9 => array:3 [ "identificador" => "bib10" "etiqueta" => "10" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Cushing's disease in children" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "M.C. Leinung" 1 => "D. Zimmerman" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Endocrinol Metab Clin North Am" "fecha" => "1994" "volumen" => "23" "paginaInicial" => "629" "paginaFinal" => "639" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7805659" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 10 => array:3 [ "identificador" => "bib11" "etiqueta" => "11" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The neurosurgical management of Cushing's disease" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "M. Reitmeyer" 1 => "M.L. Vance" 2 => "E.R. Laws" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Mol Cell Endocrinol" "fecha" => "2002" "volumen" => "197" "paginaInicial" => "73" "paginaFinal" => "79" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12431799" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 11 => array:3 [ "identificador" => "bib12" "etiqueta" => "12" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Protocolo diagnóstico del síndrome de Cushing" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "N. García de la Torre Lobo" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Medicine" "fecha" => "2004" "volumen" => "9" "paginaInicial" => "821" "paginaFinal" => "824" ] ] ] ] ] ] 12 => array:3 [ "identificador" => "bib13" "etiqueta" => "13" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Test of pituitary-adrenal suppressibility in the diagnosis of Cushing's syndrome" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "G.W. Liddle" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1210/jcem-20-12-1539" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Clin Endocrinol Metab" "fecha" => "1960" "volumen" => "20" "paginaInicial" => "1539" "paginaFinal" => "1560" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/13761950" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 13 => array:3 [ "identificador" => "bib14" "etiqueta" => "14" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Endocrine clinical update: Where are we in the therapeutic management of pituitary-dependent hypercortisolism?" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "K.R. Mullan" 1 => "A.B. Atkinson" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Clin Endocrinol (Oxford)" "fecha" => "2008" "volumen" => "68" "paginaInicial" => "327" "paginaFinal" => "337" ] ] ] ] ] ] 14 => array:3 [ "identificador" => "bib15" "etiqueta" => "15" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Problemas relacionados a medicamentos en un paciente con enfermedad de Cushing" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "E.M. Vega" 1 => "M. Rousseau" 2 => "G. Calle" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Farm Hosp" "fecha" => "2006" "volumen" => "30" "paginaInicial" => "193" "paginaFinal" => "199" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16999567" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 15 => array:3 [ "identificador" => "bib16" "etiqueta" => "16" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Clinical experience with ketoconazole as a therapy for patients with Cushing's syndrome" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "D.R. McCance" 1 => "D.R. Hadden" 2 => "L. Kennedy" 3 => "B. Sheridan" 4 => "A.B. Atkinson" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:4 [ "tituloSerie" => "Clin Endocrinol" "fecha" => "1987" "volumen" => "27" "paginaInicial" => "593" ] ] ] ] ] ] 16 => array:3 [ "identificador" => "bib17" "etiqueta" => "17" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Ketoconazole therapy: An efficacious alternative to achieve eucortisolism in patients with Cushing's syndrome" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "D. Moncet" 1 => "D.J. Morando" 2 => "F. Pitoia" 3 => "S.B. Katz" 4 => "M.A. Rossi" 5 => "O.D. Bruno" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Medicina (B Aires)" "fecha" => "2007" "volumen" => "67" "paginaInicial" => "26" "paginaFinal" => "31" ] ] ] ] ] ] 17 => array:3 [ "identificador" => "bib18" "etiqueta" => "18" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Medical therapy of Cushing's disease" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "K.N. Lynnette" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Pituitary" "fecha" => "2002" "volumen" => "5" "paginaInicial" => "77" "paginaFinal" => "82" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12675504" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 18 => array:3 [ "identificador" => "bib19" "etiqueta" => "19" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Assessment of endocrine function after transsphenoidal surgery for Cushing's disease" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "D.R. McCance" 1 => "D.S. Gordon" 2 => "T.F. Fannin" 3 => "D.R. Hadden" 4 => "L. Kannedy" 5 => "B. Sheridan" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Clinical Endocrinology" "fecha" => "1993" "volumen" => "38" "paginaInicial" => "79" "paginaFinal" => "86" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8382119" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 19 => array:3 [ "identificador" => "bib20" "etiqueta" => "20" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Long-term remission rates after pituitary surgery for Cushing's disease: The need for long-term surveillance" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "A.B. Atkinson" 1 => "A. Kennedy" 2 => "M.I. Wiggam" 3 => "D.R. McCance" 4 => "B. Sheridan" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1111/j.1365-2265.2005.02380.x" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Clinical Endocrinology" "fecha" => "2005" "volumen" => "63" "paginaInicial" => "549" "paginaFinal" => "559" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16268808" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "url" => "/16954033/0000007000000004/v1_201304301823/S1695403308001136/v1_201304301823/es/main.assets" "Apartado" => array:4 [ "identificador" => "14283" "tipo" => "SECCION" "es" => array:2 [ "titulo" => "Originales breves" "idiomaDefecto" => true ] "idiomaDefecto" => "es" ] "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/16954033/0000007000000004/v1_201304301823/S1695403308001136/v1_201304301823/es/main.pdf?idApp=UINPBA00005H&text.app=https://analesdepediatria.org/" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S1695403308001136?idApp=UINPBA00005H" ]
| año/Mes | Html | Total | |
|---|---|---|---|
| 2024 Noviembre | 229 | 10 | 239 |
| 2024 Octubre | 1939 | 54 | 1993 |
| 2024 Septiembre | 1697 | 53 | 1750 |
| 2024 Agosto | 1556 | 72 | 1628 |
| 2024 Julio | 1253 | 51 | 1304 |
| 2024 Junio | 1238 | 55 | 1293 |
| 2024 Mayo | 1206 | 43 | 1249 |
| 2024 Abril | 1304 | 51 | 1355 |
| 2024 Marzo | 980 | 45 | 1025 |
| 2024 Febrero | 970 | 47 | 1017 |
| 2024 Enero | 1029 | 38 | 1067 |
| 2023 Diciembre | 1096 | 51 | 1147 |
| 2023 Noviembre | 1024 | 53 | 1077 |
| 2023 Octubre | 938 | 52 | 990 |
| 2023 Septiembre | 788 | 37 | 825 |
| 2023 Agosto | 676 | 44 | 720 |
| 2023 Julio | 786 | 47 | 833 |
| 2023 Junio | 887 | 65 | 952 |
| 2023 Mayo | 779 | 36 | 815 |
| 2023 Abril | 552 | 32 | 584 |
| 2023 Marzo | 819 | 40 | 859 |
| 2023 Febrero | 891 | 34 | 925 |
| 2023 Enero | 552 | 33 | 585 |
| 2022 Diciembre | 434 | 55 | 489 |
| 2022 Noviembre | 857 | 56 | 913 |
| 2022 Octubre | 696 | 61 | 757 |
| 2022 Septiembre | 659 | 44 | 703 |
| 2022 Agosto | 482 | 61 | 543 |
| 2022 Julio | 411 | 61 | 472 |
| 2022 Junio | 335 | 40 | 375 |
| 2022 Mayo | 393 | 47 | 440 |
| 2022 Abril | 439 | 46 | 485 |
| 2022 Marzo | 475 | 61 | 536 |
| 2022 Febrero | 362 | 41 | 403 |
| 2022 Enero | 369 | 46 | 415 |
| 2021 Diciembre | 351 | 42 | 393 |
| 2021 Noviembre | 365 | 51 | 416 |
| 2021 Octubre | 432 | 77 | 509 |
| 2021 Septiembre | 377 | 57 | 434 |
| 2021 Agosto | 328 | 44 | 372 |
| 2021 Julio | 256 | 44 | 300 |
| 2021 Junio | 287 | 57 | 344 |
| 2021 Mayo | 323 | 37 | 360 |
| 2021 Abril | 617 | 102 | 719 |
| 2021 Marzo | 473 | 41 | 514 |
| 2021 Febrero | 305 | 27 | 332 |
| 2021 Enero | 300 | 31 | 331 |
| 2020 Diciembre | 272 | 27 | 299 |
| 2020 Noviembre | 556 | 26 | 582 |
| 2020 Octubre | 480 | 24 | 504 |
| 2020 Septiembre | 491 | 25 | 516 |
| 2020 Agosto | 478 | 18 | 496 |
| 2020 Julio | 521 | 31 | 552 |
| 2020 Junio | 436 | 25 | 461 |
| 2020 Mayo | 626 | 23 | 649 |
| 2020 Abril | 493 | 23 | 516 |
| 2020 Marzo | 399 | 22 | 421 |
| 2020 Febrero | 447 | 32 | 479 |
| 2020 Enero | 440 | 17 | 457 |
| 2019 Diciembre | 446 | 32 | 478 |
| 2019 Noviembre | 532 | 26 | 558 |
| 2019 Octubre | 553 | 21 | 574 |
| 2019 Septiembre | 502 | 14 | 516 |
| 2019 Agosto | 382 | 33 | 415 |
| 2019 Julio | 328 | 22 | 350 |
| 2019 Junio | 458 | 43 | 501 |
| 2019 Mayo | 645 | 57 | 702 |
| 2019 Abril | 563 | 53 | 616 |
| 2019 Marzo | 374 | 25 | 399 |
| 2019 Febrero | 238 | 16 | 254 |
| 2019 Enero | 210 | 32 | 242 |
| 2018 Diciembre | 229 | 30 | 259 |
| 2018 Noviembre | 313 | 14 | 327 |
| 2018 Octubre | 347 | 23 | 370 |
| 2018 Septiembre | 133 | 8 | 141 |
| 2018 Agosto | 4 | 0 | 4 |
| 2018 Julio | 4 | 0 | 4 |
| 2018 Junio | 4 | 0 | 4 |
| 2018 Mayo | 24 | 0 | 24 |
| 2018 Abril | 131 | 0 | 131 |
| 2018 Marzo | 156 | 0 | 156 |
| 2018 Febrero | 119 | 0 | 119 |
| 2018 Enero | 132 | 0 | 132 |
| 2017 Diciembre | 113 | 0 | 113 |
| 2017 Noviembre | 174 | 0 | 174 |
| 2017 Octubre | 187 | 0 | 187 |
| 2017 Septiembre | 152 | 0 | 152 |
| 2017 Agosto | 132 | 0 | 132 |
| 2017 Julio | 147 | 2 | 149 |
| 2017 Junio | 135 | 20 | 155 |
| 2017 Mayo | 222 | 12 | 234 |
| 2017 Abril | 229 | 22 | 251 |
| 2017 Marzo | 296 | 9 | 305 |
| 2017 Febrero | 466 | 14 | 480 |
| 2017 Enero | 153 | 7 | 160 |
| 2016 Diciembre | 176 | 6 | 182 |
| 2016 Noviembre | 247 | 6 | 253 |
| 2016 Octubre | 264 | 16 | 280 |
| 2016 Septiembre | 292 | 14 | 306 |
| 2016 Agosto | 232 | 11 | 243 |
| 2016 Julio | 86 | 6 | 92 |
| 2016 Junio | 2 | 0 | 2 |
| 2016 Mayo | 7 | 0 | 7 |
| 2016 Abril | 2 | 0 | 2 |
| 2016 Marzo | 2 | 0 | 2 |
| 2016 Febrero | 4 | 0 | 4 |
| 2016 Enero | 6 | 0 | 6 |
| 2015 Diciembre | 4 | 0 | 4 |
| 2015 Noviembre | 3 | 0 | 3 |
| 2015 Octubre | 6 | 18 | 24 |
| 2015 Septiembre | 10 | 0 | 10 |
| 2015 Agosto | 13 | 0 | 13 |
| 2015 Julio | 12 | 0 | 12 |
| 2015 Junio | 13 | 0 | 13 |
| 2015 Mayo | 28 | 13 | 41 |
| 2015 Abril | 22 | 10 | 32 |
| 2015 Marzo | 18 | 0 | 18 |
| 2015 Febrero | 9 | 8 | 17 |
| 2015 Enero | 18 | 2 | 20 |
| 2014 Diciembre | 30 | 1 | 31 |
| 2014 Noviembre | 23 | 1 | 24 |
| 2014 Octubre | 35 | 0 | 35 |
| 2014 Septiembre | 43 | 2 | 45 |
| 2014 Agosto | 38 | 2 | 40 |
| 2014 Julio | 37 | 1 | 38 |
| 2014 Junio | 80 | 2 | 82 |
| 2014 Mayo | 166 | 3 | 169 |
| 2014 Abril | 183 | 3 | 186 |
| 2014 Marzo | 209 | 11 | 220 |
| 2014 Febrero | 197 | 11 | 208 |
| 2014 Enero | 192 | 12 | 204 |
| 2013 Diciembre | 178 | 6 | 184 |
| 2013 Noviembre | 217 | 11 | 228 |
| 2013 Octubre | 235 | 12 | 247 |
| 2013 Septiembre | 186 | 17 | 203 |
| 2013 Agosto | 176 | 27 | 203 |
| 2013 Julio | 146 | 13 | 159 |
| 2013 Junio | 4 | 2 | 6 |
| 2013 Mayo | 2 | 3 | 5 |
| 2013 Abril | 2 | 1 | 3 |
| 2013 Marzo | 8 | 4 | 12 |
| 2013 Febrero | 15 | 1 | 16 |
| 2013 Enero | 7 | 0 | 7 |
| 2012 Diciembre | 8 | 1 | 9 |
| 2012 Noviembre | 7 | 2 | 9 |
| 2012 Octubre | 8 | 2 | 10 |
| 2012 Septiembre | 4 | 0 | 4 |
| 2012 Agosto | 2 | 0 | 2 |
| 2012 Julio | 0 | 1 | 1 |
| 2009 Marzo | 3192 | 0 | 3192 |
Mostrar todo
