Notas Clínicas
Síndrome de Holt-Oram: caracterización de una nueva mutación
Holt-oram syndrome: characterization of a novel mutation
L. Fernández García-Moyaa,
, P. Lapunzina Badíaa, A. Delicado Navarroa, A. Sharifb, G. Crossb, M.ªA. Mori Álvareza, M.ªL. de Torres Perezhidalgoa, M. Palomares Braloa, P. García Sánchezc, L. García-Guereta Silvad, I. López Pajaresa
Autor para correspondencia
lfernandez.hulp@salud.madrid.org
Correspondencia: L. Fernández García-Moya. Servicio de Genética Médica. Hospital Universitario La Paz. P.° de la Castellana, 261. 28046 Madrid. España.
Correspondencia: L. Fernández García-Moya. Servicio de Genética Médica. Hospital Universitario La Paz. P.° de la Castellana, 261. 28046 Madrid. España.
a Servicio de Genética Médica. Hospital Universitario La Paz. Madrid. España
b Department of Molecular Genetics. Centre for Medical Genetics. Nottingham City Hospital. Nottingham. United Kingdom
c Servicios de. Neonatología. Hospital Universitario La Paz. Madrid. España
d Servicios de. Cardiología Infantil. Hospital Universitario La Paz. Madrid. España
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El síndrome de Holt-Oram se debe a una mutación dominante en el gen <span class="elsevierStyleItalic">TBX5</span> que altera la estructura tridimensional de la proteína impidiendo su correcta unión al ADN. Se han descrito varias mutaciones puntuales y deleciones de <span class="elsevierStyleItalic">TBX5</span> en pacientes con fenotipo de síndrome de Holt-Oram.</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Pacientes y métodos</span><p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">El paciente es un niño con una comunicación interauricular (CIA) del tipo <span class="elsevierStyleItalic">ostium secundum</span> grande y una comunicación interventricular (CIV) diagnosticados por clínica (soplo) y ecocardiografía. Presenta además unos dedos pulgares algo hipoplásicos y con un emplazamiento distal bilateral, con un índice de implantación de 0,19 frente a una media normal de 0,50 para su edad gestacional al nacer. Es remitido a la consulta de Genética para descartar microdeleción 22q11.2.</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Resultados</span><p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">El cariotipo y la hibridación <span class="elsevierStyleItalic">in situ</span> de fluorescencia (FISH) con sonda D22S75 resultaron normales y debido a los hallazgos clínicos se realizó un estudio molecular para el síndrome de Holt-Oram. Se encontró una mutación en el intrón 7 de <span class="elsevierStyleItalic">TBX5</span> que produce una probable alteración del <span class="elsevierStyleItalic">splicing</span> del gen que da lugar a una proteína truncada en su extremo C-terminal. Los padres del propósito presentan una secuencia normal para el gen, lo que indica que la mutación se produjo <span class="elsevierStyleItalic">de novo</span>, sin que pueda descartarse un mosaicismo germinal en los padres.</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Conclusiones</span><p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">El síndrome de Holt-Oram es la causa más frecuente de síndrome cardiomiélico. Debería ser objeto de estudio molecular todo niño con malformaciones cardíacas y alteraciones de las extremidades superiores como pulgares ausentes, hipoplásicos, distalmente emplazados o trifalángicos.</p>" ] "en" => array:1 [ "resumen" => "<span class="elsevierStyleSectionTitle">Introduction</span><p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Cardiomyelic syndromes encompass congenital heart disease and skeletal malformations of the upper limbs and are related to mutations in transcription factors with T-Box domains. Holt-Oram syndrome is caused by a dominant mutation in the <span class="elsevierStyleItalic">TBX5</span> gene that alters the three-dimensional structure of the protein and its DNA binding function. Several point mutations and deletions in <span class="elsevierStyleItalic">TBX5</span> have been reported in patients with the Holt-Oram syndrome phenotype.</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Patients and methods</span><p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">The proband was a boy with a large atrial septal defect ostium secundum type and a ventricular septal defect, diagnosed by clinical findings (heart murmur) and echocardiography. He also presented slightly hypoplastic thumbs with distal bilateral placement and an implantation index of 0.19 (compared with an average of 0.50 for his gestational age at birth). The boy was referred to the department of medical genetics to rule out 22q11.2 microdeletion syndrome.</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Results</span><p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Karyotype and fluorescence <span class="elsevierStyleItalic">in situ</span> hybridization at locus D22S75 were both normal. Because of his clinical findings, molecular study for Holt-Oram syndrome was indicated, leading to the finding of a mutation at intron 7 of <span class="elsevierStyleItalic">TBX5</span>, probably producing a splicing alteration of the gene and resulting in a protein truncated at its C-terminal end. The proband’s parents presented the wild type sequence of the gene, thus indicating that the mutation was produced <span class="elsevierStyleItalic">de novo</span>, although a possible germinal mosaicism in the parents could not be ruled out.</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Conclusions</span><p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Holt-Oram syndrome is the most frequent cause of cardiomyelic syndrome. All children with heart malformations and abnormalities of the upper limbs such as absent, hypoplastic, distally placed or triphalangic thumbs should undergo molecular studies for this syndrome.</p>" ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "bibliografiaReferencia" => array:15 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib1" "etiqueta" => "1." 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Información del artículo
ISSN: 16954033Idioma original: Español
DOI:10.1157/13089924
Datos actualizados diariamente
| año/Mes | Html | Total | |
|---|---|---|---|
| 2024 Noviembre | 6 | 15 | 21 |
| 2024 Octubre | 65 | 74 | 139 |
| 2024 Septiembre | 64 | 65 | 129 |
| 2024 Agosto | 79 | 93 | 172 |
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| 2024 Junio | 72 | 85 | 157 |
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