Uso de inmunoglobulina intravenosa en el tratamiento de necrólisis epidérmica tóxica y síndrome de Stevens-Johnson
Use of intravenous immunoglobulin in toxic epidermal necrolysis and Stevens-Johnson syndrome
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Se presentan como las reacciones cutáneas más graves en pediatría con una morbilidad y mortalidad considerables siendo hasta en un 30 % en la NET<span class="elsevierStyleSup">2</span>. La incidencia global en Estados Unidos se estima entre 1,5 y 2 casos por millón por año en la población general<span class="elsevierStyleSup">3</span>. Se considera que puede ocurrir en todos los grupos de edades y afecta a todas las razas, aunque la edad media de presentación para la NET se encuentra entre 46 y 63 años, y alrededor de 25 años para el SSJ<span class="elsevierStyleSup">4</span>. Varios factores etiológicos han sido implicados principalmente agentes infecciosos, fármacos, enfermedades sistémicas, agentes físicos y alimentos, dentro de éstos los fármacos son los más comunes<span class="elsevierStyleSup">5</span>. Aunque la patogenia de ambas entidades (SSJ-NET) aún no es totalmente comprendida, se acepta que reacciones inmunológicas a antígenos extraños intervienen en el desarrollo de la enfermedad con un mecanismo final de apoptosis de los queratinocitos<span class="elsevierStyleSup">6</span>. El tratamiento convencional consiste en cuidados de soporte y tratamiento de las complicaciones. Aunque se menciona el uso de esteroides, éstos no han mostrado eficacia en todos los estudios, por el contrario hay comunicaciones de incremento en la predisposición a infecciones así como en la morbilidad y mortalidad<span class="elsevierStyleSup">7,8</span>. Considerando la base inmunológica del SSJ-NET se ha propuesto el uso de inmunoglobulina intravenosa (IGIV) como parte del tratamiento y en la población pediátrica particularmente se presentan varios estudios con resultados exitosos<span class="elsevierStyleSup">9</span>. Nosotros presentamos el caso de un paciente con NET en el que se usó IGIV con éxito y con el objeto de establecer comparación hacemos una revisión de los pacientes con NET y SSJ tratados convencionalmente en los últimos 10 años (1995-2005) en el Hospital Infantil de México.</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Comunicación de casos</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Caso 1</span></p><p class="elsevierStylePara">Niña de 7 años de edad, inicia con cefalea, disuria, malestar general, fiebre, recibe tratamiento con paracetamol y metamizol, 24 h después presenta dermatosis de inicio en cara con pápulas eritematosas, vesículas con tendencia a confluir y flictenas, es valorada por el médico que diagnostica varicela, recibe tratamiento con metamizol y ribavirina, presenta progresión de lesiones ampollosas en el tronco, genitales y extremidades, fiebre persistente, odinofagia y vómito en dos ocasiones. Ingresa 3 días después del inicio de las lesiones dérmicas en el Hospital Infantil de México. A su ingreso fascies dolorosa, frecuencia cardíaca 130 lat./min, frecuencia respiratoria 25 resp./min, presión arterial 110/80 mmHg, temperatura 37,8 °C, conjuntivas eritematosas, blefaritis, secreción purulenta, mucosa oral con lesiones abrasivas, huellas de sangrado, queilitis, piel con lesiones papuloeritematosas, ampollas y flictenas, predominantes en cara, cuello, tórax y genitales, abdomen y extremidades con menor afección. Signo de Nikolsky positivo (fig. 1). Se comunicó biometría hemática con plaquetopenia (127.000), resto de laboratorios normales. Se diagnosticó SSJ, se suspendió medicación previa, inició soluciones intravenosas, clorfeniramina, pasta secante (cold cream, óxido de cinc, vioformo, aceite de almendras dulces), dicloxacilina 100 mg/kg/día, cloranfenicol oftálmico, metilcelulosa y enjuagues bucales. A las 24 h de ingreso se recalcula la superficie corporal afectada en 60 %, por definición se considera NET. Es valorada por oftalmología quien inicia tobramicina oftálmica.</p><p class="elsevierStylePara"><img src="37v67n01-13108083fig01.jpg"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Figura 1.</span><span class="elsevierStyleItalic">Signo de Nikolsky positivo.</span></p><p class="elsevierStylePara">Evoluciona febril, taquicárdica, taquipneica, se consideró en respuesta inflamatoria sistémica, 2 días después de su ingreso se inicia IGIV 1 g/kg/dosis se completan 4 dosis, con mejoría de la condición sistémica en las primeras 24 h, disminución de FC, FR y temperatura, no se observa mejoría en las lesiones dérmicas. Posterior a cuarta aplicación continúa con lesiones ampollosas algunas a tensión, se incide en las mismas con aguja pequeña estéril permitiendo la salida de líquido seroso, se deja cubierta la piel por epidermis de la flictena. Presenta mejoría posterior con epitelización de lesiones y descamación de epidermis, repitelización hasta en el 70 % de lesiones al día 7 después de inicio de IGIV (fig. 2). Por persistencia de flictena en sitio de infiltración de venoclisis en extremidad inferior que limitaba la deambulación se difiere egreso hasta día 14 de hospitalización. No hubo complicaciones. Se recibió resultado de anticuerpos anti<span class="elsevierStyleItalic">-Mycoplasma pneumoniae</span> positivo. Al seguimiento 2 semanas después se encontró áreas de hipopigmentación en piel afectada (fig. 3).</p><p class="elsevierStylePara"><img src="37v67n01-13108083fig02.jpg"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Figura 2.</span><span class="elsevierStyleItalic"> Después del tratamiento con IGIV (1 semana).</span></p><p class="elsevierStylePara"><img src="37v67n01-13108083fig03.jpg"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Figura 3.</span><span class="elsevierStyleItalic"> Después del tratamiento con 76IV (2 semanas).</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Caso 2</span></p><p class="elsevierStylePara">Niño de 5 años de edad tratado con carbamazepina por trastorno de déficit de atención (TDA), acude 3 semanas después al Hospital Infantil de México con malestar general, fiebre y erupción de inicio en cara y progresión a tronco de tipo maculopapular, pruriginosa de 2 días de evolución. Al examen físico con signos vitales normales, irritable a la exploración, hiperemia conjuntival, mucosa oral eritematosa, con lesiones abrasiva y hemorrágica de la misma, piel con lesiones eritematosa maculopapular, confluentes en imagen de "tiro al blanco" desde la cara hasta la cicatriz umbilical, con poca distribución en genitales y extremidades. Se realizó diagnóstico clínico de SSJ inducido por medicamentos, se inició tratamiento sintomático e IGIV 1 g/kg/día. Después de 2 dosis el niño se encontró afebril con gran mejoría de sus lesiones dérmicas. Se egresó el día 4. Todos los exámenes de laboratorio fueron normales.</p><p class="elsevierStylePara">Se revisaron además los expedientes de pacientes con diagnóstico de SSJ/NET que fueron diagnosticados de 1995 a 2005 en el Hospital Infantil de México (13 pacientes). El diagnóstico fue realizado en forma clínica por el Servicio de Dermatología Pediátrica. En cada paciente se midieron las siguientes variables: edad, sexo, antecedentes de infección y fármacos recibidos como probable causa, enfermedad previa, signos y síntomas, estudios histológicos (en caso de contar con ello), tratamiento, evolución, complicaciones y secuelas.</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Resultados</span></p><p class="elsevierStylePara">La tabla 1 resume los resultados de los 13 pacientes del estudio retrospectivo y de los casos comunicados. De los 15 pacientes 11 (73,3 %) tuvieron SSJ, tres (20 %) NET y uno (6,6 %) SSJ/NET, de estos seis (40 %) correspondieron al sexo femenino y ocho (60 %) al sexo masculino. El promedio de edad en nuestro estudio fue de 5,2 años (rango de 9 meses a 10 años). Los medicamentos fueron la primera causa desencadenante en 13 pacientes (86,6 %) dentro de los cuales correspondieron a anticonvulsivos 7 casos (53,8 %) (2 por fenitoína, 3 por carbamazepina y 2 por lamotrigina); antibióticos 5 casos (38,4 %) (4 por trimetoprima-sulfametoxazol y uno por penicilina) y un caso (7,6 %) a analgésico (metamizol), se identificó agente infeccioso únicamente en tres de los casos (23 %) con administración de medicamentos, no logrando delimitar si la causa estaba relacionada al medicamento o a la infección; en 2 casos (13,3 %) la causa fue desconocida.</p><p class="elsevierStylePara"><img src="37v67n01-13108083tab04.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">Del total estudiado 7 casos (46,6 %) correspondieron a niños previamente sanos, 5 casos (33,3 %) con enfermedad neurológica (4 epilepsia sintomática, uno crisis mioclónica y uno TDA) y 2 casos (13,3 %) con enfermedades hematooncológicas. Los signos y síntomas que predominaron fueron fiebre, conjuntivitis purulenta, lesiones orales y la dermatosis característica en todos los casos. Se realizaron 2 biopsias de piel, uno en un caso de NET y otro en un caso de SSJ comunicándose epidermis desprendida por necrosis extensa de la basal con apoptosis de queratinocitos que confirmaron diagnóstico. En el estudio retrospectivo el tratamiento utilizado en todos los casos incluyó aislamiento, soluciones parenterales a requerimientos altos, tratamiento tópico con pasta secante (óxido de cinc 10 g, glicerina 20 ml, talco 40 g, agua 100 ml), antibiótico oftálmico y sistémico. Se utilizaron antihistamínicos tales como clorfeniramina, ceftirizina y aseos bucales con solución a base de difenhidramina, xilocaína, subsalicilato de bismuto. El promedio de hospitalización fue de 15 días (rango de 4 a 29 días) excluyendo a los 2 pacientes que fallecieron con enfermedades hematooncológicas con SSJ y NET los pacientes del reporte del caso. En uno de los casos de NET se utilizó aseo quirúrgico y en otro de SSJ se utilizó hidrocortisona 10 mg/kg/dosis única. Dentro de las complicaciones en el estudio retrospectivo las más frecuentes fueron las infecciosas encontradas en 6 casos (40 %) de los cuales correspondieron 5 casos (83,3 %) a sepsis, choque séptico y uno (16,6 %) a celulitis por <span class="elsevierStyleItalic">Pseudomonas aeruginosa</span>. Del total, 4 casos (28,5 %) ameritaron tratamiento en terapia intensiva. Las secuelas a largo plazo incluyeron un caso de simbléfaron de ojo izquierdo y 3 casos de dermatosis caracterizada por hipopigmentación. La mortalidad global fue de 13,3 % (2 casos: uno de SSJ y uno de NET) y se produjo en los pacientes que tenían enfermedad hematooncológica de base ambos con un recuento de leucocitos menor a 800 secundaria a complicaciones sistémicas sin poder atribuir al SSJ o NET como causa directa de muerte.</p><p class="elsevierStylePara">El paciente de la comunicación de caso con NET presentó mejoría posterior a la administración de IGIV 1 g/kg/dosis dentro de las primeras 24 h posteriores al inicio con resolución de la respuesta inflamatoria, las lesiones dérmicas no se resolvieron tan rápido como se esperaba, hubo mejoría al incidir sobre las lesiones ampollosas a tensión sin desprender la epidermis. La reepitelización en más del 70 % de las lesiones se obtuvo al séptimo día después del inicio de IGIV. No hubo complicaciones. En el seguimiento se comunicaron alteraciones en la pigmentación. El paciente con SSJ tuvo mejoría de la condición cutánea al segundo día de tratamiento, no presentó complicaciones ni secuelas.</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Discusión</span></p><p class="elsevierStylePara">El SSJ y la NET parecen ser variantes de la misma enfermedad con diferente severidad<span class="elsevierStyleSup">4</span>. Considerando que el área de superficie corporal afectada tiene implicación pronóstica, se le utilizó para la clasificación, así tenemos que corresponde a SSJ si el área de superficie corporal es menor al 10 % y a NET si es mayor al 30 %, los casos con superficie corporal afectada entre 10 y 30 % se consideran como superposición SSJ-NET<span class="elsevierStyleSup">10</span>. El cuadro clínico es indistinguible en ambas condiciones aunque la afección extensa de la piel sin compromiso de mucosas es más característica de NET<span class="elsevierStyleSup">5</span>, comprende un período prodrómico con malestar, fiebre, odinofagia, cefalea, rinorrea, tos, seguido de aparición súbita de lesiones cutáneas eritematosas maculopapulares con rápida evolución a formación de flictenas por desprendimiento de la epidermis de la piel, aunque se describen lesiones en forma de "tiro al blanco" características en el SSJ. La afección de membranas mucosas se presenta entre 92 a 100 %, con afección a nivel conjuntival, bucal y afectación sistémica gastrointestinal, laringotraqueal y genitourinaria cuya presentación varía entre 8 y 61,5 %, lo que coincide con nuestra serie<span class="elsevierStyleSup">4</span>. Al examen físico puede encontrarse el signo de Nikolsky que corresponde al desprendimiento de la piel con ligera presión o roce.</p><p class="elsevierStylePara">En el estudio realizado la edad de presentación (5,2) fue menor con respecto a la referida en otras series incluyendo la comunicada en población mexicana<span class="elsevierStyleSup">9,11</span>, hubo discreto predominio en sexo masculino que coincide con algunas series de casos. La etiología no difirió de lo comunicado, siendo los anticonvulsivos responsables de la mitad de los casos por fármacos<span class="elsevierStyleSup">9</span>. En cuanto al tratamiento aceptado universalmente tenemos que es de soporte y comprende tratamiento sintomático y de las complicaciones que se presentan, en caso de NET se recomienda realizarlo en unidades de cuidados intensivos o centros de atención de quemados<span class="elsevierStyleSup">12,13</span>. Dentro de las medidas iniciales tenemos el retiro del agente que se sospecha y para el tratamiento sintomático se incluyen reposición de líquidos adecuada en base al área de superficie afectada, administración de antibióticos tópicos (evitando sulfadiazina argéntica) y en caso de sospecha de infección antibióticos intravenosos con cobertura para <span class="elsevierStyleItalic"> Staphylococcus aureus</span> y gramnegativos de la flora digestiva, apoyo nutricional y control de la temperatura. El cuidado de la piel es fundamental, algunos autores recomiendan la desbridamiento quirúrgico extenso para eliminar la piel necrótica, seguido de la aplicación de gasas vaselinadas, hidrogeles, xenoinjertos porcinos, aloinjertos cutáneos criopreservados o análogos de colágeno<span class="elsevierStyleSup">13,14</span>. Otras áreas de cuidado son los ojos y las mucosas usualmente tratadas en forma tópica con colirio antiséptico-antibiótico y uso de solución con clorhexidina para la cavidad oral.</p><p class="elsevierStylePara">En nuestro estudio se aplicaron las medidas generales de tratamiento que se comunican en la literatura especializada, en uno de los pacientes se utilizó esteroide sin incremento de la morbimortalidad tal como se ha comunicado en otros estudios<span class="elsevierStyleSup">7,8</span>, y en un paciente con NET se utilizó aseo quirúrgico con desbridación de la piel similar al tratamiento del paciente quemado como se describe en varios estudios con éxito, aunque la estancia hospitalaria fue prolongada y el paciente requirió de unidad de cuidados intensivos<span class="elsevierStyleSup">13,14</span>. Los demás pacientes se manejaron con tratamiento sustitutivo ya mencionado que coincide con lo comunicad en la literatura médica.</p><p class="elsevierStylePara">El mecanismo patogénico del SSJ/NET es poco conocido, sin embargo, varios estudios han demostrado que pudiera corresponder a un proceso inmunológico que lleva a apoptosis de los queratinocitos de la piel<span class="elsevierStyleSup">6,15</span>. Además se ha encontrado en epidermis de pacientes enfermos macrófagos y linfocitos CD8+, y en pacientes con reacciones cutáneas a fármacos se han aislado clonas de CD8+ que reaccionan al fármaco desencadenante, por lo que se piensa que la epidermis puede sufrir una reacción citotóxica en donde el fármaco que ocasionó la reacción o alguno de sus metabolitos se une a la membrana de los queratinocitos convirtiéndolos en blanco de ataque celular<span class="elsevierStyleSup">16</span>. Considerando esto se propuso el uso de IGIV y es en 1992 cuando se utiliza por primera vez en una niña con SSJ<span class="elsevierStyleSup">17</span>. Posteriormente en un estudio realizado por Viard et al<span class="elsevierStyleSup">18</span> se explica el mecanismo inmunológico que llevaría a la muerte celular programada, a través de un receptor Fas (CD95) que en condiciones normales expresan los queratinocitos de la piel, el cual es un receptor de transmembrana que al unirse al ligando de Fas (LFas) desencadena la apoptosis celular. El LFas es una proteína de membrana que en condiciones normales se encuentra en cantidades muy bajas y que <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> se ha demostrado en los pacientes con NET en mayores cantidades en los queratinocitos, probablemente su incremento es inducido por el fármaco desencadenante. La IGIV actúa a nivel del receptor de Fas bloqueando de este modo su unión con el LFas e impidiendo la apoptosis de los queratinocitos. Por otro lado la IGIV posee otros efectos adicionales que apoyarían su utilización en SSJ y NET, ya que puede disminuir las complicaciones infecciosas por sus propiedades antiinfecciosas, así como disminuye la pérdida de fluidos a través de la piel denudada, y posee efectos inmunomoduladores que contribuyen a beneficios en el tratamiento<span class="elsevierStyleSup">18,19</span>. Metry et al<span class="elsevierStyleSup">9</span> publicaron 7 casos en los que se utiliza IGIV con éxito y realizan una revisión de la literatura especializada con respecto al uso de IGIV para SSJ y NET. Comunican que las mejores respuestas se obtuvieron con dosis de 0,5-1,0 g/kg/día administrado en 3-4 días con resultados dentro de los primeros 2 a 3 días después del inicio, en cuanto al uso concomitante de esteroides se determinó que prolonga el tiempo de respuesta con respecto al uso de IGIV sola.</p><p class="elsevierStylePara">En el estudio realizado vemos que con el uso de la IGIV se produjo mejoría evidente de la condición sistémica, no se produjeron complicaciones infecciosas ni sistémicas y el período de reepitelización se logró a la semana de iniciado el tratamiento. Si establecemos comparación con los casos comunicados con el manejo convencional tenemos que ofrece ventajas con respecto al número de días de hospitalización y desarrollo de complicaciones sobre todo en los pacientes con NET, sin necesidad de desbridamiento de la piel. Los resultados favorables concuerdan con otras comunicaciones de casos presentados. El tratamiento con IGIV parece ser de utilidad en pacientes con SSJ y NET, la dosis usada de 1 g/kg/dosis administrada en 3-4 días es efectiva y segura. Sin embargo hace falta aún el desarrollo de un estudio prospectivo multicéntrico controlado aleatorizado para demostrar su eficacia y establecer comparación con otros tipos de tratamiento. La limitante tal como se describe en casos previos en nuestra población constituye el coste, pese a esto vale la pena valorar la relación coste-beneficio considerando los días de estancia hospitalaria y la morbilidad presentada.</p><hr></hr><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Correspondencia:</span> Dra. I. Kühn-Córdova.<br></br> Ixtlan N 25 Interior 3 Col. Roma Sur, Del Cuauhtemoc. México DF. 06760<br></br> Correo electrónico: <a href="mailto:ikuhnc@hotmail.com" class="elsevierStyleCrossRefs"> ikuhnc@hotmail.com</a></p><p class="elsevierStylePara">Recibido en julio de 2006.<br></br> Aceptado para su publicación en octubre de 2006.</p>" "pdfFichero" => "37v67n01a13108083pdf001.pdf" "tienePdf" => true "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec312863" "palabras" => array:3 [ 0 => "Necrosis epidérmica tóxica" 1 => "Síndrome de Stevens-Johnson" 2 => "Inmunoglobulina intravenosa" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec312864" "palabras" => array:3 [ 0 => "Toxic epidermal necrolysis" 1 => "Stevens-Johnson syndrome" 2 => "Intravenous immunoglobulin" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:1 [ "resumen" => "La necrólisis epidérmica tóxica (NET) y el síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) se describen como variantes de una misma enfermedad con diferente severidad y constituyen las reacciones cutáneas más frecuentes en niños con una considerable morbilidad. 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Información del artículo
ISSN: 16954033Idioma original: Español
DOI:10.1157/13108083
Datos actualizados diariamente
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| 2023 Febrero | 315 | 44 | 359 |
| 2023 Enero | 231 | 27 | 258 |
| 2022 Diciembre | 256 | 54 | 310 |
| 2022 Noviembre | 344 | 53 | 397 |
| 2022 Octubre | 311 | 44 | 355 |
| 2022 Septiembre | 361 | 49 | 410 |
| 2022 Agosto | 361 | 73 | 434 |
| 2022 Julio | 223 | 54 | 277 |
| 2022 Junio | 214 | 56 | 270 |
| 2022 Mayo | 226 | 59 | 285 |
| 2022 Abril | 237 | 57 | 294 |
| 2022 Marzo | 292 | 76 | 368 |
| 2022 Febrero | 223 | 48 | 271 |
| 2022 Enero | 278 | 54 | 332 |
| 2021 Diciembre | 192 | 56 | 248 |
| 2021 Noviembre | 176 | 72 | 248 |
| 2021 Octubre | 208 | 79 | 287 |
| 2021 Septiembre | 194 | 61 | 255 |
| 2021 Agosto | 220 | 61 | 281 |
| 2021 Julio | 266 | 61 | 327 |
| 2021 Junio | 240 | 81 | 321 |
| 2021 Mayo | 265 | 62 | 327 |
| 2021 Abril | 574 | 115 | 689 |
| 2021 Marzo | 379 | 46 | 425 |
| 2021 Febrero | 283 | 42 | 325 |
| 2021 Enero | 263 | 55 | 318 |
| 2020 Diciembre | 282 | 41 | 323 |
| 2020 Noviembre | 233 | 19 | 252 |
| 2020 Octubre | 229 | 35 | 264 |
| 2020 Septiembre | 210 | 32 | 242 |
| 2020 Agosto | 179 | 20 | 199 |
| 2020 Julio | 216 | 21 | 237 |
| 2020 Junio | 217 | 25 | 242 |
| 2020 Mayo | 188 | 35 | 223 |
| 2020 Abril | 211 | 28 | 239 |
| 2020 Marzo | 195 | 36 | 231 |
| 2020 Febrero | 208 | 41 | 249 |
| 2020 Enero | 271 | 50 | 321 |
| 2019 Diciembre | 254 | 36 | 290 |
| 2019 Noviembre | 291 | 19 | 310 |
| 2019 Octubre | 384 | 60 | 444 |
| 2019 Septiembre | 317 | 30 | 347 |
| 2019 Agosto | 299 | 38 | 337 |
| 2019 Julio | 250 | 54 | 304 |
| 2019 Junio | 336 | 46 | 382 |
| 2019 Mayo | 393 | 110 | 503 |
| 2019 Abril | 261 | 69 | 330 |
| 2019 Marzo | 296 | 49 | 345 |
| 2019 Febrero | 205 | 22 | 227 |
| 2019 Enero | 167 | 40 | 207 |
| 2018 Diciembre | 128 | 34 | 162 |
| 2018 Noviembre | 199 | 55 | 254 |
| 2018 Octubre | 197 | 33 | 230 |
| 2018 Septiembre | 100 | 24 | 124 |
| 2018 Agosto | 5 | 0 | 5 |
| 2018 Julio | 6 | 0 | 6 |
| 2018 Junio | 5 | 0 | 5 |
| 2018 Mayo | 15 | 0 | 15 |
| 2018 Abril | 73 | 0 | 73 |
| 2018 Marzo | 112 | 0 | 112 |
| 2018 Febrero | 94 | 0 | 94 |
| 2018 Enero | 82 | 0 | 82 |
| 2017 Diciembre | 110 | 0 | 110 |
| 2017 Noviembre | 99 | 0 | 99 |
| 2017 Octubre | 95 | 0 | 95 |
| 2017 Septiembre | 124 | 0 | 124 |
| 2017 Agosto | 111 | 0 | 111 |
| 2017 Julio | 78 | 9 | 87 |
| 2017 Junio | 95 | 25 | 120 |
| 2017 Mayo | 148 | 24 | 172 |
| 2017 Abril | 161 | 39 | 200 |
| 2017 Marzo | 294 | 38 | 332 |
| 2017 Febrero | 433 | 26 | 459 |
| 2017 Enero | 181 | 19 | 200 |
| 2016 Diciembre | 171 | 16 | 187 |
| 2016 Noviembre | 203 | 25 | 228 |
| 2016 Octubre | 211 | 27 | 238 |
| 2016 Septiembre | 263 | 30 | 293 |
| 2016 Agosto | 251 | 21 | 272 |
| 2016 Julio | 93 | 43 | 136 |
| 2016 Junio | 0 | 28 | 28 |
| 2016 Mayo | 0 | 28 | 28 |
| 2016 Abril | 1 | 24 | 25 |
| 2016 Marzo | 1 | 31 | 32 |
| 2016 Febrero | 2 | 33 | 35 |
| 2016 Enero | 1 | 26 | 27 |
| 2015 Diciembre | 4 | 12 | 16 |
| 2015 Noviembre | 4 | 26 | 30 |
| 2015 Octubre | 4 | 38 | 42 |
| 2015 Septiembre | 2 | 0 | 2 |
| 2015 Agosto | 2 | 24 | 26 |
| 2015 Julio | 21 | 26 | 47 |
| 2015 Junio | 12 | 7 | 19 |
| 2015 Mayo | 20 | 4 | 24 |
| 2015 Abril | 18 | 0 | 18 |
| 2015 Marzo | 17 | 9 | 26 |
| 2015 Febrero | 16 | 0 | 16 |
| 2015 Enero | 21 | 0 | 21 |
| 2014 Diciembre | 39 | 2 | 41 |
| 2014 Noviembre | 23 | 0 | 23 |
| 2014 Octubre | 23 | 0 | 23 |
| 2014 Septiembre | 19 | 4 | 23 |
| 2014 Agosto | 37 | 1 | 38 |
| 2014 Julio | 50 | 4 | 54 |
| 2014 Junio | 72 | 2 | 74 |
| 2014 Mayo | 117 | 2 | 119 |
| 2014 Abril | 106 | 9 | 115 |
| 2014 Marzo | 121 | 12 | 133 |
| 2014 Febrero | 90 | 7 | 97 |
| 2014 Enero | 87 | 10 | 97 |
| 2013 Diciembre | 100 | 11 | 111 |
| 2013 Noviembre | 88 | 12 | 100 |
| 2013 Octubre | 96 | 11 | 107 |
| 2013 Septiembre | 80 | 17 | 97 |
| 2013 Agosto | 81 | 23 | 104 |
| 2013 Julio | 73 | 14 | 87 |
| 2013 Junio | 6 | 4 | 10 |
| 2013 Mayo | 12 | 1 | 13 |
| 2013 Abril | 12 | 1 | 13 |
| 2013 Marzo | 10 | 0 | 10 |
| 2013 Febrero | 31 | 1 | 32 |
| 2013 Enero | 65 | 0 | 65 |
| 2012 Diciembre | 36 | 1 | 37 |
| 2012 Noviembre | 77 | 1 | 78 |
| 2012 Octubre | 48 | 2 | 50 |
| 2012 Septiembre | 3 | 0 | 3 |
| 2007 Junio | 5838 | 0 | 5838 |
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