Glucocorticoides inhalados y metabolismo óseo en niños asmáticos

array:20 ["pii" => "13102511" "issn" => "16954033" "doi" => "10.1157/13102511" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2007-05-01" "documento" => "article" "crossmark" => 0 "subdocumento" => "fla" "cita" => "An Pediatr (Barc). 2007;66:468-74" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 5432 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 83 "HTML" => 4764 "PDF" => 585 ] ] "itemSiguiente" => array:16 [ "pii" => "13102512" "issn" => "16954033" "doi" => "10.1157/13102512" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2007-05-01" "documento" => "article" "crossmark" => 0 "subdocumento" => "fla" "cita" => "An Pediatr (Barc). 2007;66:475-80" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 8236 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 103 "HTML" => 7463 "PDF" => 670 ] ] "es" => array:11 [ "idiomaDefecto" => true "titulo" => "La exposición al humo de tabaco en el hogar aumenta la frecuentación por patología respiratoria en la infancia" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "tieneResumen" => array:2 [ 0 => "es" 1 => "en" ] "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "475" "paginaFinal" => "480" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Exposure to environmental tobacco smoke at home increases the need for medical attention for respiratory diseases in childhood" ] ] "contieneResumen" => array:2 [ "es" => true "en" => true ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "A Marco Tejero, A Pérez Trullén, R Córdoba García, N García Sánchez, MJ Cabañas Bravo" "autores" => array:5 [ 0 => array:2 [ "Iniciales" => "A" "apellidos" => "Marco Tejero" ] 1 => array:2 [ "Iniciales" => "A" "apellidos" => "Pérez Trullén" ] 2 => array:2 [ "Iniciales" => "R" "apellidos" => "Córdoba García" ] 3 => array:2 [ "Iniciales" => "N" "apellidos" => "García Sánchez" ] 4 => array:2 [ "Iniciales" => "MJ" "apellidos" => "Cabañas Bravo" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/13102512?idApp=UINPBA00005H" "url" => "/16954033/0000006600000005/v0_201404141740/13102512/v0_201404141741/es/main.assets" ] "itemAnterior" => array:16 [ "pii" => "13102509" "issn" => "16954033" "doi" => "10.1157/13102509" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2007-05-01" "documento" => "article" "crossmark" => 0 "subdocumento" => "fla" "cita" => "An Pediatr (Barc). 2007;66:459-67" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 14797 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 118 "HTML" => 13597 "PDF" => 1082 ] ] "es" => array:12 [ "idiomaDefecto" => true "titulo" => "Diagnóstico prenatal de hidronefrosis: utilidad del renograma isotópico diurético" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "tieneResumen" => array:2 [ 0 => "es" 1 => "en" ] "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "459" "paginaFinal" => "467" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Prenatal diagnosis of hydronephrosis: Utility of diuretic renography" ] ] "contieneResumen" => array:2 [ "es" => true "en" => true ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:8 [ "identificador" => "fig1" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "37v66n05-13102509fig02.jpg" "Alto" => 1225 "Ancho" => 1416 "Tamanyo" => 151785 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Patrones de eliminación del radiotrazador descritos por O'Reilly13-15." ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "MªP García Alonso, M Mitjavila Casanovas, FJ Penín González, MªA Balsa Bretón, C Pey Illera" "autores" => array:5 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "MªP" "apellidos" => "García Alonso" ] 1 => array:2 [ "Iniciales" => "M" "apellidos" => "Mitjavila Casanovas" ] 2 => array:2 [ "Iniciales" => "FJ" "apellidos" => "Penín González" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "MªA" "apellidos" => "Balsa Bretón" ] 4 => array:2 [ "Iniciales" => "C" "apellidos" => "Pey Illera" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/13102509?idApp=UINPBA00005H" "url" => "/16954033/0000006600000005/v0_201404141740/13102509/v0_201404141740/es/main.assets" ] "es" => array:14 [ "idiomaDefecto" => true "titulo" => "Glucocorticoides inhalados y metabolismo óseo en niños asmáticos" "tieneTextoCompleto" => true "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "468" "paginaFinal" => "474" ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:3 [ "autoresLista" => "C Galván Fernández, C Oliva Hernández, RS Suárez López de Vergara, PJ Rodríguez Hernández, A Allende Riera, V García-Nieto, A Aguirre-Jaime" "autores" => array:7 [ 0 => array:3 [ "Iniciales" => "C" "apellidos" => "Galván Fernández" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "a" "identificador" => "affa" ] ] ] 1 => array:3 [ "Iniciales" => "C" "apellidos" => "Oliva Hernández" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "b" "identificador" => "affb" ] ] ] 2 => array:3 [ "Iniciales" => "RS" "apellidos" => "Suárez López de Vergara" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "a" "identificador" => "affa" ] ] ] 3 => array:3 [ "Iniciales" => "PJ" "apellidos" => "Rodríguez Hernández" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "c" "identificador" => "affc" ] ] ] 4 => array:3 [ "Iniciales" => "A" "apellidos" => "Allende Riera" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "d" "identificador" => "affd" ] ] ] 5 => array:3 [ "Iniciales" => "V" "apellidos" => "García-Nieto" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "e" "identificador" => "affe" ] ] ] 6 => array:3 [ "Iniciales" => "A" "apellidos" => "Aguirre-Jaime" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "f" "identificador" => "afff" ] ] ] ] "afiliaciones" => array:6 [ 0 => array:3 [ "entidad" => "Centros de Salud Laguna-S. Benito y Finca España." "etiqueta" => "a" "identificador" => "affa" ] 1 => array:3 [ "entidad" => "Neumología Infantil. Hospital Universitario Nuestra Señora de la Candelaria. Santa Cruz de Tenerife. España." "etiqueta" => "b" "identificador" => "affb" ] 2 => array:3 [ "entidad" => "Departamento de Pediatría. Hospital Universitario Nuestra Señora de la Candelaria. Santa Cruz de Tenerife. España" "etiqueta" => "c" "identificador" => "affc" ] 3 => array:3 [ "entidad" => "Medicina Nuclear. Hospital Universitario Nuestra Señora de la Candelaria. Santa Cruz de Tenerife. España." "etiqueta" => "d" "identificador" => "affd" ] 4 => array:3 [ "entidad" => "Nefrología Infantil. Hospital Universitario Nuestra Señora de la Candelaria. Santa Cruz de Tenerife. España." "etiqueta" => "e" "identificador" => "affe" ] 5 => array:3 [ "entidad" => "Unidad de Investigación. Hospital Universitario Nuestra Señora de la Candelaria. Santa Cruz de Tenerife. España." "etiqueta" => "f" "identificador" => "afff" ] ] ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Inhaled corticosteroid therapy and bone metabolism in asthmatic children" ] ] "textoCompleto" => " IntroducciónLos glucocorticoides inhalados (GCI) constituyen actualmente el tratamiento de primera línea en el asma. Debido a ello, el asma se ha convertido en una enfermedad menos grave, mejor controlada, disminuyendo la utilización de los glucocorticoides sistémicos, con la reducción de los efectos colaterales de los mismos.Es bien conocido el efecto supresor de los glucocorticoides orales sobre el eje hipotálamo-hipofisario-adrenal, retrasando el crecimiento y afectando al metabolismo óseo. Por vía inhalatoria estos efectos se reducen considerablemente, aunque su seguridad es todavía cuestionada1.El crecimiento en los seres humanos no es un proceso continuo, sino escalonado, con variaciones estacionales, que está influido por diferentes factores en cada etapa de la vida. En el paciente asmático, además está influenciado por otros condicionantes, como la gravedad de la enfermedad, aspectos sociales y psicológicos, estado de nutrición, edad, pubertad, factores genéticos, exposición al tabaco y tratamientos. Todo ello hace que sea difícil la interpretación de los resultados obtenidos en los estudios sobre la influencia de los GCI2.En la evaluación del metabolismo óseo, contamos con marcadores de formación ósea, como son la fosfatasa alcalina, la osteocalcina, el nivel sérico del propéptido carboxiterminal del procolágeno tipo I (PICP), etc.; marcadores de resorción, tales como los niveles séricos del telopéptido carboxiterminal del colágeno tipo I (ICTP), de la fosfatasa ácida tartrato resistente (FART), de desoxipiridinolina/creatinina (DPYRCR), entre otros, y con la medida de la densidad mineral ósea (DMO).El mayor uso de los GCI en la última década, ha despertado un gran interés, por lo que se han sucedido múltiples estudios sobre su influencia en el crecimiento, en la DMO y en los marcadores óseos, tanto en adultos3-6 como en niños 7-10. Los resultados no son concluyentes. Así, en algunas series de adultos asmáticos que recibían GCI se ha encontrado disminución de la DMO11-14, sin embargo, en otras series no se ha hallado esa asociación4,15. Así mismo, la talla de adultos asmáticos tratados con GCI durante la infancia, por largos períodos de tiempo (3-9 años), no difirió de la de adultos que no recibieron tratamiento corticoideo5,6.No existe tampoco unanimidad con respecto a los resultados de los marcadores óseos en pacientes tratados con GCI, encontrándose en algunos estudios en adultos disminución de los parámetros de formación ósea16-20, mientras en otros no3.En la edad pediátrica la experiencia es más limitada y a su vez no concluyente, así encontramos estudios donde no se observa disminución de la DMO en niños asmáticos tratados con GCI, incluso durante varios años10,21-23, mientras en otros estudios sí se ha apreciado una disminución9,24.Con respecto a los marcadores óseos, algunos estudios encuentran disminución de los marcadores de formación ósea en la infancia tras tratamiento con GCI7,21 mientras no se hallan cambios en ellos ni en los marcadores de resorción ósea en otros9,25.Ante este estado de cosas, resulta de interés valorar la influencia del empleo de GCI sobre la DMO y otros parámetros de formación y resorción ósea, en niños asmáticos. Ese es el objetivo del presente estudio.Pacientes y métodosSe estudiaron un total de 151 niños, entre 1 y 17 años (edad mediana de 9 años), siendo el 59 % varones y el 41 % mujeres. Esta muestra se divide en 3 grupos: asmáticos bajo tratamiento con GCI de forma mantenida al menos durante 6 meses (grupo 1); asmáticos que sólo recibieron GCI de forma ocasional en las crisis durante ese período, como grupo control (grupo 2), y niños sanos, sin patología crónica, como segundo grupo control (grupo 3).La selección de los sujetos del estudio se realizó entre los pacientes del Departamento de Pediatría, Unidad de Neumología Pediátrica del Hospital Universitario Nuestra Señora de la Candelaria y de los Centros de Salud de Finca España y Laguna-S. Benito, en Tenerife, Islas Canarias, con una estrategia de selección según orden de asistencia a las consultas y previo consentimiento informado de los padres.A todos los pacientes se les determinó la DMO en la columna lumbar, con un densitómetro Hologic QDR-4500SL DEXA. Los resultados fueron expresados como z-score (DMO medida DMO media de la población de la misma edad y sexo, dividido entre su desviación típica) de la densidad mineral ósea (z-DMO). Se consideraron normales los valores de z-DMO mayor de 1, osteopenia los valores de z-DMO inferiores a 1 y osteoporosis si z-DMO era inferior a 2,5.Además de la DMO se estudiaron diversos parámetros auxológicos: peso y talla; bioquímicos de formación ósea: calcio, fósforo, fosfatasa alcalina, hormona paratiroidea y osteocalcina, y de resorción ósea: calciuria, FATR y DPYRCR.En los asmáticos con tratamiento se registró el tipo de GCI empleado, la dosis diaria y la dosis acumulada durante los 6 meses previos.La muestra se describió empleando los estadígrafos adecuados a la naturaleza de la escala de medición y distribución de cada variable. Las variables se compararon entre los grupos empleando la prueba de la chi cuadrado de Pearson para las cualitativas, la de Kruskal-Wallis y post hoc de Mann-Whitney para las numéricas con distribución no normal, y análisis de la varianza (ANOVA) con post hoc de Bonferroni y t de Student entre 2 grupos para las de escala normales. Las correlaciones se estimaron mediante los coeficientes de Pearson o Spearman según naturaleza y distribución de las variables involucradas. Se realiza un análisis de regresión logística binaria múltiple para la osteopenia como variable dependiente y la condición de asmático con y sin GCI respecto al niño sano como independiente, ajustando los modelos por dosis diaria o acumulada de GCI, el género y la edad como factores de riesgo probable. Se realiza un análisis de regresión lineal múltiple para z-DMO como variable dependiente, y la condición de sano, asmático sin GCI o asmático con GCI, como variable explicatoria, ajustando los modelos por la dosis diaria o acumulada de esos fármacos, género del niño y su edad. Todas las pruebas se realizaron a un nivel de significación de 0,05 o con estimaciones en intervalos de confianza del 95 % (IC 95 %).ResultadosEl grupo 1 o de asmáticos con empleo mantenido de GCI quedó constituido por 71 sujetos. El grupo 2 o de asmáticos sin tratamiento con GCI lo formaron 44 individuos. El grupo 3 de niños sanos quedó conformado por 36 sujetos. No se detectaron diferencias significativas en cuanto a edad y sexo entre los 3 grupos.En el grupo 1, 8 niños estaban tratados con fluticasona propionato (FP) y 61 con budesonida (BUD), siendo la dosis media diaria de BUD de 800 μg (400-1.600) y la dosis acumulada durante los 6 meses de 384 mg (17-1.440), la dosis diaria de FP de 300 μg (200-800) y la acumulada de 60 mg (7-288).El 40 % de la muestra total presentó osteopenia y en 3 niños se apreció osteoporosis, perteneciendo dos al grupo 1 y uno al grupo 2. Los 60 niños con osteopenia de la muestra total se distribuyeron en: 63 % en el grupo 1, 27 % en el grupo 2 y 10 % en el grupo 3 (p = 0,001). Al comparar esta frecuencia de osteopenia entre los grupos se detectó que no alcanzaba la significación entre asmáticos con y sin tratamiento, ni entre asmáticos sin tratamiento y sanos, pero sí entre asmáticos con tratamiento y sanos (p < 0,001).El ANOVA mostró una diferencia con significación estadística (p < 0,05) en z-DMO entre los 3 grupos. Las comparaciones post hoc demostraron que esta significación se alcanzaba a expensas de la diferencia entre asmáticos con tratamiento y sanos, con un exceso de 0,19-1,15 z-DMO (IC 95 %) de los sanos sobre los asmáticos con tratamiento; mientras la diferencia entre asmáticos con y sin tratamiento, y entre asmáticos sin tratamiento y sanos, no alcanzó la significación. La variación de z-DMO en cada grupo y los resultados de las comparaciones entre ellos se representan en la figura 1.<img src="37v66n05-13102511tab01.gif"></img> Figura 1. Valores de la densidad mineral ósea (z-DMO) en los grupos de asmáticos en tratamiento con glucocorticoides inhalados (grupo 1), asmáticos sin tratamiento (grupo 2) y niños sanos (grupo 3).En el grupo 1 no se observaron diferencias significativas de z-DMO en relación con el tipo de glucocorticoide, la dosis diaria y la dosis acumulada. Así mismo, los valores z-DMO no se asociaron con el sexo ni con el índice de masa corporal (IMC) en ningún caso.Los resultados de los análisis de regresión logística multivariante empleando la condición de osteopenia como resultado y al grupo como probable factor de riesgo a ella, ajustando los modelos por edad, género, dosis diaria y acumulada de GCI, se muestran en la primera sección de la tabla 1. Como se observa, los asmáticos del grupo 1 tienen un riesgo relativo de padecer osteopenia incrementado en casi tres veces respecto a los niños sanos del grupo 3, mientras no se observa ningún aumento de riesgo a padecer osteopenia entre los niños asmáticos sin tratamiento del grupo 2 respecto a los sanos del grupo 3.<img src="37v66n05-13102511tab02.gif"></img>Los resultados del análisis de regresión lineal multivariante empleando el valor de z-DMO como resultado y como factor que lo explicaría al grupo, y ajustando los modelos por edad, género, dosis diaria y acumulada de GCI, se presentan en la segunda sección de la tabla 1. Estos resultados apuntan a una reducción media de densidad ósea en 0,50 z-DMO si un niño pasara de ser sano, a ser asmático sin tratamiento de GCI y posteriormente con ese tratamiento.No se obtuvo diferencias significativas en los parámetros bioquímicos, los marcadores de formación ósea (fosfatasa alcalina, osteocalcina), ni los de resorción ósea (FATR, DPYRCR) entre los 3 grupos.No se encontró diferencias en los marcadores de formación ósea entre los asmáticos con tratamiento y osteopenia y los asmáticos con tratamiento sin osteopenia, sin embargo los parámetros de resorción ósea se encontraron aumentados significativamente en el grupo con osteopenia. Este aumento de la resorción ósea no se relacionó con la dosis diaria ni con la dosis acumulada de GCI. Las medidas de resumen de todas estas variables en el grupo 1 y los resultados de su comparación se presentan en la tabla 2.<img src="37v66n05-13102511tab03.gif"></img> DiscusiónEl metabolismo óseo es un proceso dinámico basado en el equilibrio entre la formación ósea o actividad osteoblástica y la resorción ósea o actividad osteoclástica. Durante el crecimiento, la velocidad de formación de hueso es superior a la de resorción y el equilibrio de calcio es positivo. A partir de la cuarta o quinta décadas de la vida, la resorción de hueso predomina sobre la formación, lo que resulta en una pérdida progresiva de masa ósea26.La administración de glucocorticoides puede afectar a la biología del hueso, tanto disminuyendo la formación ósea como aumentando la resorción, provocando así una disminución de la masa ósea.Otros factores que influyen negativamente en el metabolismo óseo son: dieta baja en calcio, hábito de fumar, alcoholismo, deficiencia de estrógenos y escasa actividad física, factores que pueden alterar los resultados de los estudios sobre el metabolismo óseo en pacientes tratados con glucocorticoides27.Los efectos de los glucocorticoides sobre el hueso pueden ser estudiados midiendo los marcadores de formación ósea, los marcadores de resorción ósea y la medida de la DMO.Coincidimos con otros autores10,21 en que para evaluar los efectos de los GCI en el asma, el grupo control debería estar formado por niños asmáticos sin tratamiento y no por niños sanos, ya que los niños con asma crónica a menudo presentan unos patrones de crecimiento diferentes a los que tienen los niños sanos.En nuestro estudio, además de valorar pacientes asmáticos con y sin tratamiento con GCI, incluimos también un grupo de niños no asmáticos. Harris et al28 realizaron un estudio similar al nuestro, comparando z-DMO de 76 niños asmáticos tras 6 meses de tratamiento con glucocorticoides inhalados (BUD, FP o dipropionato de beclometasona: BDP), con asmáticos sin tratamiento, no obteniendo diferencias cuando la dosis era baja o moderada, pero si la dosis de glucocorticoides era mayor de 800 μg/día, z-DMO disminuía con relación al grupo sin tratamiento.En nuestro estudio no se encontraron diferencias de z-DMO en ambos grupos de asmáticos, con y sin tratamiento con GCI. A su vez, el valor de z-DMO no se relacionó con el tipo, la dosis diaria, ni la dosis acumulada de GCI. Resultados similares son reflejados en la literatura especializada29,30.Agertoft el al10 realizaron un estudio longitudinal de seguimiento a 157 niños asmáticos tratados con BUD, con una dosis media de 504 μg/día y tratamiento prolongado durante 3 a 6 años, comparándolos con 111 niños asmáticos sin tratamiento de GCI, y no detectaron diferencias de z-DMO entre ambos grupos. Tampoco hallaron relación de z-DMO con la duración del tratamiento, la dosis diaria y la dosis acumulada de BUD.Sin embargo, no todos los estudios ofrecen los mismos resultados. Así, Baxter-Jones et al31 hallaron diferencias de z-DMO en niños asmáticos tras 6 meses de tratamiento con GCI, en relación con los asmáticos sin tratamiento.Al comparar los niños asmáticos en tratamiento con GCI con los niños sanos, se encontró en nuestro estudio una disminución de z-DMO en el grupo de asmáticos en tratamiento en relación con los niños sanos, pero no se observó entre los asmáticos sin tratamiento y los niños sanos.Una limitación de nuestro trabajo fue el hecho de que no se recogió en la totalidad de los pacientes si habían recibido en algún momento corticoides sistémicos, por lo que no se pudo analizar esta posible influencia en los resultados obtenidos.Boot et al9 identificaron una disminución de z-DMO en los asmáticos tras 3-8 años de tratamiento con GCI en comparación con niños sanos. En este estudio no se incluyó un grupo control de asmáticos sin tratamiento. Resultados similares entre asmáticos con tratamiento de GCI y niños sanos son referidos por otros estudios32,33. Sin embargo, en un estudio reciente de niños asmáticos que se trataron durante un año con 400 μg de BUD o 250 μg de FP no se encontraron diferencias de z-DMO con niños sanos34.Con respecto a los marcadores óseos, en nuestro estudio no se encontró diferencias entre los grupos, de los marcadores de formación ósea (fosfatasa alcalina, osteocalcina) ni de los de resorción (FATR, DPYRCR).Sorva et al7 encontraron una disminución de la osteocalcina en un estudio longitudinal de niños asmáticos tratados con 800 μg/día de BUD en comparación con los tratados con cromoglicato sódico, sin embargo no disminuían dichos valores con 400 μg/día de BUD. Los valores de PICP disminuían tanto con 800 μg/día como con 400 μg/día, tras los 5 meses de tratamiento.Por el contrario, Chay et al25 no hallaron diferencias en los valores de osteocalcina tras 6 meses de tratamiento con BDP en un grupo de niños asmáticos al compararlos con asmáticos sin tratamiento.Resulta interesante el estudio transversal de König et al21, en el que los niveles de osteocalcina en niños asmáticos no tratados con GCI fueron inferiores a los valores en niños sanos, sugiriendo un papel de la propia enfermedad sobre el metabolismo óseo. Otros autores9,30 no obtuvieron diferencias en los marcadores de formación ósea entre asmáticos sin tratamiento y niños sanos, ni entre asmáticos con y sin tratamiento de GCI.Sin embargo, recientemente Akil et al35 encontraron disminución de la osteocalcina en 22 niños asmáticos en tratamiento con BUD, a una dosis de 400-600 μg/día, durante un período de sólo 3 meses, en comparación con 23 controles sanos.Con respecto a los marcadores de resorción ósea, aunque no existe unanimidad en la literatura especializada, no parece existir diferencias entre niños asmáticos con y sin tratamiento con GCI25,30.En nuestro estudio los niños asmáticos en tratamiento con GCI que presentaban osteopenia, tenían aumentados los marcadores de resorción ósea en relación con los asmáticos con tratamiento sin osteopenia. No podemos atribuir este hecho al uso de los GCI, ya que todos estaban con dicho tratamiento. Por otro lado, el aumento de la resorción ósea no se relacionó con la dosis diaria ni acumulada de GCI. Estos resultados junto con los obtenidos con z-DMO, que mostró diferencias entre asmáticos con tratamiento y niños sanos, pero no entre asmáticos con y sin tratamiento, hace pensar que no son sólo los GCI los responsables de la osteopenia en los asmáticos con tratamiento. Sugerimos la posibilidad de la existencia de algún factor de la propia enfermedad que pudiera incrementar la resorción ósea, tal vez la producción aumentada de citocinas con capacidad resortiva36,37, responsables también de la osteopenia. Se precisan nuevos estudios en esta línea, que ayuden a esclarecer esta sospecha.Con relación a la influencia del tratamiento con GCI sobre la talla definitiva, en estudios realizados en adultos no se han obtenido diferencias en la talla de asmáticos tratados durante la infancia con GCI y los que no recibieron dicho tratamiento, ni con la talla de adultos sanos5,6. Así mismo, en una reciente revisión de la Librería Cochrane38 no encontraron evidencia del efecto de los GCI a dosis convencionales administradas por 2 o 3 años sobre la DMO, en adultos asmáticos o con enfermedad pulmonar obstructiva crónica moderada.Respecto a la infancia, en el mayor estudio realizado hasta el momento8, con 1.041 niños asmáticos, tratados con BUD a 400 μg/día, nedocromil o placebo, durante 4-6 años, se detectó una disminución transitoria de la talla al final del primer año en el grupo con BUD, pero al final del tratamiento la velocidad de crecimiento fue similar en los 3 grupos. Resultados similares obtuvieron Altintas et al34 en un reciente estudio.Por otro lado, el tratamiento con GCI en niños y adolescentes39, así como en adultos38 no parece aumentar el riesgo de fracturas, en comparación con los que no han recibido dicho tratamiento.Concluimos, a partir de los resultados de nuestro estudio, que probablemente si hay efecto de los GCI en los valores de z-DMO de niños asmáticos. En estos niños la osteopenia además podría deberse a la existencia de algún factor de la propia enfermedad que aumente la resorción ósea. Por otro lado, el tipo de glucocorticoide inhalado, la dosis diaria y la dosis acumulada no parecen guardar relación con los valores de z-DMO. Sin embargo, se recomienda no superar los 400 μg/día de BUD o los 200 μg/día de FP, dosis que se consideran seguras en tratamientos prolongados. Por último, basándonos en nuestros resultados, los marcadores de formación y de resorción ósea no parecen afectarse por la inhalación de glucocorticoides. No obstante todo ello, para minimizar el riesgo de posibles efectos secundarios de los GCI, deben utilizarse los que tienen menor biodisponibilidad sistémica y a la dosis mínima necesaria para controlar la enfermedad. Igualmente, el crecimiento debería ser monitorizado en todos los niños tratados con GCI.Se deben continuar realizando estudios longitudinales de seguimiento a largo plazo que confirmen o descarten nuestros resultados.<hr></hr> Correspondencia: Dra. C. Galván Fernández. Centros de Salud Laguna-S. Benito y Finca España. Urbanización Las Estrellas, 23. 38010 Santa Cruz de Tenerife. España. Correo electrónico: <a href="mailto:cgalvanf@comtf.es" class="elsevierStyleCrossRefs"> cgalvanf@comtf.es</a>Recibido en octubre de 2006. Aceptado para su publicación en marzo de 2007." "pdfFichero" => "37v66n05a13102511pdf001.pdf" "tienePdf" => true "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec312893" "palabras" => array:4 [ 0 => "Densidad mineral ósea" 1 => "Marcadores óseos" 2 => "Glucocorticoides inhalados" 3 => "Asma" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec312894" "palabras" => array:4 [ 0 => "Bone mineral density" 1 => "Bone markers" 2 => "Inhaled corticosteroids" 3 => "Asthma" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:1 [ "resumen" => "Objetivo: Explorar la asociación entre tratamiento con glucocorticoides inhalados (GCI) y metabolismo óseo. Pacientes y métodos: La muestra está compuesta por 151 niños entre 1 y 17 años, 71 asmáticos en tratamiento con GCI al menos durante 6 meses (grupo 1), 44 asmáticos que recibieron GCI ocasionalmente durante las crisis (grupo 2) y 36 sanos (grupo 3). Se determinó la densidad mineral ósea (DMO) y marcadores de formación y de resorción ósea. Se compararon estos valores, y factores asociados a ellos, entre los grupos. Se emplearon modelos de regresión para osteopenia y DMO con el grupo como variable independiente ajustados por factores con diferencia entre grupos. Las pruebas emplean un nivel bilateral p < 0,05. Resultados: No se encontraron diferencias de DMO entre grupos 1 y 2, pero sí entre grupos 1 y 3 (p = 0,003). No se hallaron diferencias en los marcadores de formación, ni de resorción ósea entre grupos. La DMO no se asoció con el tipo, dosis diaria, ni acumulada de GCI. El grupo 1 presentó una odds ratio (OR) respecto al 3 a osteopenia de 2,94 (intervalo de confianza del 95 % [IC 95 %]: 1,49-5,78) y se obtuvo una reducción media de la z-DMO de 0,50 (IC 95 %: 0,32-0,68) en el paso del grupo 3 al 2 y del 2 al 1. En el grupo 1 los pacientes con osteopenia presentaron un aumento significativo de marcadores de resorción ósea respecto a los pacientes sin osteopenia. Conclusiones: El tratamiento con GCI en niños asmáticos parece afectar la DMO. Los marcadores de formación y resorción ósea no se ven afectados. La osteopenia en estos niños además podría estar relacionada con algún factor que incremente la resorción ósea." ] "en" => array:1 [ "resumen" => "Objective: To explore the association between inhaled corticosteroids (ICS) therapy and bone metabolism. Patients and methods: The sample was composed of 151 children, aged between 1 and 17 years. There were 71 asthmatics treated with ICS for at least 6 months (group 1), 44 asthmatics treated occasionally with ICS during exacerbations (group 2), and 36 healthy children (group 3). Bone mineral density (BMD) and markers of bone formation and resorption were measured. These measures, as well as other related factors, were compared among groups. Regression models for osteopenia and BMD were used with the group as the independent variable adjusted by factors with differences between groups. A two-tailed level of p < 0.05 was used in all tests. Results: No differences in BMD were found between groups 1 and 2 but significant differences were found between groups 1 and 3 (p = 0.003). No differences were found in markers of bone formation and resorption among the groups. No association was found between BMD and the type, daily dose or accumulated dose of ICS. Group 1 showed an osteopenia odds ratio relative to group 3 of 2.94 (95 % CI: 1.49-5.78) and an average reduction of BMD of 0.50 (95 % CI: 0.32-0.68) was found from group 3 to 2 and from group 2 to 1. In group 1, markers of bone resorption significantly increased in asthmatics with osteopenia compared with those without osteopenia. Conclusions: ICS treatment in asthmatic children seems to affect BMD. Markers of bone formation and resorption are unaffected. Osteopenia in these children could also be related to other factors that increase bone resorption." ] ] "multimedia" => array:3 [ 0 => array:8 [ "identificador" => "tbl1" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:1 [ "tablaImagen" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagenFichero" => "37v66n05-13102511tab01.gif" "imagenAlto" => 719 "imagenAncho" => 908 "imagenTamanyo" => 18896 ] ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Valores de la densidad mineral ósea (z-DMO) en los grupos de asmáticos en tratamiento con glucocorticoides inhalados (grupo 1), asmáticos sin tratamiento (grupo 2) y niños sanos (grupo 3)." ] ] 1 => array:8 [ "identificador" => "tbl2" "etiqueta" => "TABLA 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:1 [ "tablaImagen" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagenFichero" => "37v66n05-13102511tab02.gif" "imagenAlto" => 842 "imagenAncho" => 926 "imagenTamanyo" => 45125 ] ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Resultados del análisis de regresión logística y lineal multivariantes con osteopenia y z-DMO como variables dependientes y el grupo como factor, ajustando los modelos por edad, género, dosis diaria y acumulada de glucocorticoides inhalados" ] ] 2 => array:8 [ "identificador" => "tbl3" "etiqueta" => "TABLA 2" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:1 [ "tablaImagen" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagenFichero" => "37v66n05-13102511tab03.gif" "imagenAlto" => 590 "imagenAncho" => 924 "imagenTamanyo" => 39520 ] ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Marcadores de formación ósea (fosfatasa alcalina, osteocalcina) y de resorción ósea (FATR, DPYRCR) en asmáticos en tratamiento con glucocorticoides inhalados con y sin osteopenia" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "bibliografiaReferencia" => array:39 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib1" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Glucocorticoides inhalados y efectos sobre el crecimiento de los niños." "idioma" => "es" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "Danés I" 1 => "Agustí A." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Med Clin (Barc)" "fecha" => "2000" "volumen" => "114" "paginaInicial" => "517" "paginaFinal" => "8" ] ] ] ] ] ] 1 => array:3 [ "identificador" => "bib2" "etiqueta" => "2" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "Pedersen S." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Do inhaled corticosteroids inhibit growth in children? Am J Respir Crit Care Med" "fecha" => "2001" "volumen" => "164" "paginaInicial" => "521" "paginaFinal" => "35" ] ] ] ] ] ] 2 => array:3 [ "identificador" => "bib3" "etiqueta" => "3" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Fluticasone propionate and budesonide does not influence bone metabolism in the long term treatment of asthma." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "Harmanci E" 1 => "Colak O" 2 => "Metintas M" 3 => "Alatas O" 4 => "Yurdasiper A." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Allergol et Immunopathol" "fecha" => "2001" "volumen" => "29" "paginaInicial" => "22" "paginaFinal" => "7" ] ] ] ] ] ] 3 => array:3 [ "identificador" => "bib4" "etiqueta" => "4" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Bone mineral density in asthmatic patients treated with inhaled corticosteroids: A case-control study." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "Luengo M" 1 => "Del Río L" 2 => "Pons F" 3 => "Picado C." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Eur Respir J" "fecha" => "1997" "volumen" => "10" "paginaInicial" => "2110" "paginaFinal" => "3" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9311512" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 4 => array:3 [ "identificador" => "bib5" "etiqueta" => "5" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Attained adult height after childhood asthma: Effect of glucocorticoid therapy." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:7 [ 0 => "Silverstein MD" 1 => "Yunginger JW" 2 => "Reed Ch.E" 3 => "Petterson T" 4 => "Zimmerman D" 5 => "Li JM" 6 => "et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Clin Immunol" "fecha" => "1997" "volumen" => "99" "paginaInicial" => "466" "paginaFinal" => "74" ] ] ] ] ] ] 5 => array:3 [ "identificador" => "bib6" "etiqueta" => "6" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Effect of long-term treatment with inhaled budesonide on adult height in children with asthma." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "Agertoft L" 1 => "Pedersen S." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1056/NEJM200010123431502" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "N Engl J Med" "fecha" => "2000" "volumen" => "343" "paginaInicial" => "1064" "paginaFinal" => "9" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11027740" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 6 => array:3 [ "identificador" => "bib7" "etiqueta" => "7" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Effects of inhaled budesonide on serum markers of bone metabolism in children with asthma." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "Sorva R" 1 => "Turpeinen M" 2 => "Juntunen-Backman K" 3 => "Karonen SL" 4 => "Sorva A." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Allergy Clin Immunol" "fecha" => "1992" "volumen" => "90" "paginaInicial" => "808" "paginaFinal" => "15" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1430706" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 7 => array:3 [ "identificador" => "bib8" "etiqueta" => "8" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Long-term effects of budesonide or nedocromil in children with astma." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "The Childhood Asthma Management Program Research Group." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1056/NEJM200010123431501" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "N Engl J Med" "fecha" => "2000" "volumen" => "343" "paginaInicial" => "1054" "paginaFinal" => "63" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11027739" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 8 => array:3 [ "identificador" => "bib9" "etiqueta" => "9" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Bone mineral density and metabolism of prepubertal children with asthma after long-term treatment with inhaled corticosteroids." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "Boot AM" 1 => "De Jongste JC" 2 => "Verberne A" 3 => "Pols H" 4 => "De Muinck Keizer-Schrama S." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Pediatr Pulmonol" "fecha" => "1997" "volumen" => "24" "paginaInicial" => "379" "paginaFinal" => "84" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9448228" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 9 => array:3 [ "identificador" => "bib10" "etiqueta" => "10" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Bone mineral density in children with asthma receiving long-term treatment with inhaled budesonide." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "Agertoft L" 1 => "Pedersen S." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1164/ajrccm.157.1.9707072" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Am J Respir Crit Care Med" "fecha" => "1998" "volumen" => "157" "paginaInicial" => "178" "paginaFinal" => "83" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9445297" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 10 => array:3 [ "identificador" => "bib11" "etiqueta" => "11" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Corticosteroids and bone mass in asthma: comparisons with rheumatoid arthritis and polymyalgia rheumatica." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "Reid DM" 1 => "Nicoll JJ" 2 => "Smith MA" 3 => "Higgins B" 4 => "Tothill P" 5 => "Nuki G." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "BMJ" "fecha" => "1986" "volumen" => "293" "paginaInicial" => "1463" "paginaFinal" => "6" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3099913" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 11 => array:3 [ "identificador" => "bib12" "etiqueta" => "12" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Bone density in asthmatic patients taking high dose inhaled beclomethasone dipropionate and intermittent systemic corticosteroids." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "Packe GE" 1 => "Douglas JG" 2 => "McDonald AF" 3 => "Robins SP" 4 => "Reid DM." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Thorax" "fecha" => "1992" "volumen" => "47" "paginaInicial" => "414" "paginaFinal" => "7" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1496498" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 12 => array:3 [ "identificador" => "bib13" "etiqueta" => "13" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Spontaneous sternal fractures in four patients with chronic airflow obstruction taking corticosteroids." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "Hameed K" 1 => "Packe GE" 2 => "Legge JS" 3 => "Friend JA." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Thorax" "fecha" => "1993" "volumen" => "48" "paginaInicial" => "1183" "paginaFinal" => "4" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8296268" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 13 => array:3 [ "identificador" => "bib14" "etiqueta" => "14" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Inhaled corticosteroid use and bone-mineral density in patients with asthma." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:7 [ 0 => "Wong CA" 1 => "Walsh LJ" 2 => "Smith CJ" 3 => "Wisniewski AF" 4 => "Lewis SA" 5 => "Hubbard R" 6 => "et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/S0140-6736(00)02138-3" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Lancet" "fecha" => "2000" "volumen" => "355" "paginaInicial" => "1399" "paginaFinal" => "403" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10791523" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 14 => array:3 [ "identificador" => "bib15" "etiqueta" => "15" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Effects of long-term use of high-dose inhaled steroids on bone density and calcium metabolism." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "Boulet LP" 1 => "Giguere MC" 2 => "Milot J" 3 => "Brown J." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Allergy Clin Immunol" "fecha" => "1994" "volumen" => "94" "paginaInicial" => "796" "paginaFinal" => "803" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7963147" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 15 => array:3 [ "identificador" => "bib16" "etiqueta" => "16" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Low serum osteocalcin levels in glucocorticoid-treated asthmatics." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:7 [ 0 => "Reid IR" 1 => "Chapman GE" 2 => "Fraser TR" 3 => "Davies AD" 4 => "Surus AS" 5 => "Meyer J" 6 => "et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1210/jcem-62-2-379" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Clin Endocrinol Metab" "fecha" => "1986" "volumen" => "62" "paginaInicial" => "379" "paginaFinal" => "83" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3484482" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 16 => array:3 [ "identificador" => "bib17" "etiqueta" => "17" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Bone turnover during high dose inhaled corticosteroid treatment." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "Ali NJ" 1 => "Capewell S" 2 => "Ward MJ." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Thorax" "fecha" => "1991" "volumen" => "46" "paginaInicial" => "160" "paginaFinal" => "4" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2028429" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 17 => array:3 [ "identificador" => "bib18" "etiqueta" => "18" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Inhaled corticosteroids, bone formation, and osteocalcin." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "Teelucksingh S" 1 => "Padfield PL" 2 => "Tibi L" 3 => "Gough KJ" 4 => "Holt PR." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Lancet" "fecha" => "1991" "volumen" => "338" "paginaInicial" => "60" "paginaFinal" => "1" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1676119" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 18 => array:3 [ "identificador" => "bib19" "etiqueta" => "19" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Effects of short-term and long-term treatment with inhaled corticosteroids on bone metabolism in patients with airways obstruction." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:7 [ 0 => "Kerstjens HA" 1 => "Postma DS" 2 => "Van Doormaal JJ" 3 => "Van Zanten AK" 4 => "Brand PL" 5 => "Dekhuijzen PN" 6 => "et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Thorax" "fecha" => "1994" "volumen" => "49" "paginaInicial" => "652" "paginaFinal" => "6" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8066559" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 19 => array:3 [ "identificador" => "bib20" "etiqueta" => "20" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Oral and inhaled corticosteroids reduce bone formation as shown by plasma osteocalcin levels." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "Meeran K" 1 => "Hattersley A" 2 => "Burrin J" 3 => "Shiner R" 4 => "Ibbertson K." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1164/ajrccm.151.2.7842187" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Am J Respir Crit Care Med" "fecha" => "1995" "volumen" => "151" "paginaInicial" => "333" "paginaFinal" => "6" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7842187" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 20 => array:3 [ "identificador" => "bib21" "etiqueta" => "21" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Bone metabolism in children with asthma treated with inhaled beclomethasone dipropionate." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:7 [ 0 => "Konig P" 1 => "Hoffman L" 2 => "Cervantes C" 3 => "Levine C" 4 => "Maloney C" 5 => "Douglass B" 6 => "et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Pediatr" "fecha" => "1993" "volumen" => "122" "paginaInicial" => "219" "paginaFinal" => "26" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8429434" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 21 => array:3 [ "identificador" => "bib22" "etiqueta" => "22" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Bone mineral density in normal and asthmatic children." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "Kinberg KA" 1 => "Hopp RJ" 2 => "Biven RE" 3 => "Gallagher JC." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Allergy Clin Immunol" "fecha" => "1994" "volumen" => "94" "paginaInicial" => "490" "paginaFinal" => "7" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8083454" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 22 => array:3 [ "identificador" => "bib23" "etiqueta" => "23" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Inhaled corticosteroids and bone density of children with asthma." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "Bahceciler NN" 1 => "Sezgin G" 2 => "Nursoy MA" 3 => "Barlan IB" 4 => "Basaran MM." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Asthma" "fecha" => "2002" "volumen" => "39" "paginaInicial" => "151" "paginaFinal" => "7" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11990230" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 23 => array:3 [ "identificador" => "bib24" "etiqueta" => "24" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Safety profile of frequent short courses of oral glucocorticoids in acute pediatric asthma: impact on bone metabolism, bone density, and adrenal function." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "Ducharme FM" 1 => "Chabot G" 2 => "Polychronakos C" 3 => "Glorieux F" 4 => "Mazer B." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Pediatrics" "fecha" => "2003" "volumen" => "111" "paginaInicial" => "376" "paginaFinal" => "83" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12563067" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 24 => array:3 [ "identificador" => "bib25" "etiqueta" => "25" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Effects of inhaled corticosteroid on bone turnover in children with bronchial asthma." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "Chay OM" 1 => "Goh A" 2 => "Lim WH" 3 => "Leong KH" 4 => "Lou J." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Respirology" "fecha" => "1999" "volumen" => "4" "paginaInicial" => "63" "paginaFinal" => "7" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10339732" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 25 => array:3 [ "identificador" => "bib26" "etiqueta" => "26" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Influencia de los glucocorticodes inhalados sobre la densidad mineral ósea y el metabolismo óseo." "idioma" => "es" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "Saraví FD" 1 => "Guirao MA" 2 => "Carlos Elías P." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Rev Panam Salud Pública/Pan Am J Public Health" "fecha" => "2000" "volumen" => "7" "paginaInicial" => "211" "paginaFinal" => "8" ] ] ] ] ] ] 26 => array:3 [ "identificador" => "bib27" "etiqueta" => "27" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "The influence of inhaled corticosteroids on bone mineral density in asthmatic children." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "Konig P" 1 => "Grigg C." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Clin Experimental Allergy" "fecha" => "1998" "volumen" => "28" "paginaInicial" => "1039" "paginaFinal" => "42" ] ] ] ] ] ] 27 => array:3 [ "identificador" => "bib28" "etiqueta" => "28" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Bone mineral density in prepubertal asthmatics receiving corticosteroid treatment. J. Paediatr." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:7 [ 0 => "Harris M" 1 => "Hauser S" 2 => "Nguyen TV" 3 => "Kelli PJ" 4 => "Rodda C" 5 => "Morton J" 6 => "et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Child Health" "fecha" => "2001" "volumen" => "37" "paginaInicial" => "67" "paginaFinal" => "71" ] ] ] ] ] ] 28 => array:3 [ "identificador" => "bib29" "etiqueta" => "29" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "One year prospective open study of the effect of high dose inhaled steroids, fluticasone propionate, and budesonide on bone markers and bone mineral density." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "Hughes JA" 1 => "Conry BG" 2 => "Male SM" 3 => "Eastell R." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Thorax" "fecha" => "1999" "volumen" => "54" "paginaInicial" => "223" "paginaFinal" => "9" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10325897" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 29 => array:3 [ "identificador" => "bib30" "etiqueta" => "30" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Asthma, inhaled corticosteroid use, and bone mass in prepubertad children." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "Jones G" 1 => "Ponsonby AL" 2 => "Smith BJ" 3 => "Carmichael A." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Asthma" "fecha" => "2000" "volumen" => "37" "paginaInicial" => "603" "paginaFinal" => "11" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11059528" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 30 => array:3 [ "identificador" => "bib31" "etiqueta" => "31" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Early asthma prophylaxis, natural history, skeletal development and economy (EASE): A pilot randomized controlled trial." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:7 [ 0 => "Baxter-Jones AD" 1 => "Helms PJ" 2 => "Russell G" 3 => "Grant A" 4 => "Ross S" 5 => "Cairns JA" 6 => "et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Health-Technol-Assess" "fecha" => "2000" "volumen" => "4" "paginaInicial" => "1" "paginaFinal" => "89" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11207450" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 31 => array:3 [ "identificador" => "bib32" "etiqueta" => "32" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Effecs of high-dose inhaled corticosteroids on bone metabolism in prepubertal children with asthma." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "Allen HD" 1 => "Thong IG" 2 => "Clifton-Bligh P." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Pediatr Pulmonol" "fecha" => "2000" "volumen" => "29" "paginaInicial" => "188" "paginaFinal" => "93" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10686039" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 32 => array:3 [ "identificador" => "bib33" "etiqueta" => "33" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Biochemical markers of bone metabolism in relation to adrenocortical and growth suppression during the initiation phase of inhaled steroid therapy." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "Kannisto S" 1 => "Korppi M" 2 => "Arikoski P" 3 => "Remes K." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1203/00006450-200208000-00019" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Pediatr Res" "fecha" => "2002" "volumen" => "52" "paginaInicial" => "258" "paginaFinal" => "62" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12149504" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 33 => array:3 [ "identificador" => "bib34" "etiqueta" => "34" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "The effects of long term use of inhaled corticosteroids on linear growth, adrenal function and bone mineral density in children." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "Ufuk Altintas D" 1 => "Bingol Karakoc G" 2 => "Can S" 3 => "Yilmaz M" 4 => "Guneser Kendirli S." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Allergol et Immunopathol" "fecha" => "2005" "volumen" => "33" "paginaInicial" => "204" "paginaFinal" => "9" ] ] ] ] ] ] 34 => array:3 [ "identificador" => "bib35" "etiqueta" => "35" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Biochemical markers of bone metabolism and calciuria with inhaled budesonide therapy." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "Akil I" 1 => "Yüksel H" 2 => "Ürk V" 3 => "Var A." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1007/s00467-004-1418-z" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Pediatr Nephrol" "fecha" => "2004" "volumen" => "19" "paginaInicial" => "511" "paginaFinal" => "5" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15007718" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 35 => array:3 [ "identificador" => "bib36" "etiqueta" => "36" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Tumour Necrosis Factor haplotypes and asthma." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "Moffatt MF" 1 => "CooKson W." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Human Molecular Genetics" "fecha" => "1997" "volumen" => "6" "paginaInicial" => "551" "paginaFinal" => "4" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9097957" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 36 => array:3 [ "identificador" => "bib37" "etiqueta" => "37" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Effect of inhaled glucocorticoids on IL-1 beta and IL-1 receptor antagonist (IL-1 ra) expression in asthmatic bronchial epithelium." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:7 [ 0 => "Sousa AR" 1 => "Trigg CJ" 2 => "Lane SJ" 3 => "Hawksworth R" 4 => "Nakhosteen JA" 5 => "Poston RN" 6 => "et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Thorax" "fecha" => "1997" "volumen" => "52" "paginaInicial" => "407" "paginaFinal" => "10" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9176529" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 37 => array:3 [ "identificador" => "bib38" "etiqueta" => "38" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "referenciaCompleta" => "Efectos de los corticosteroides inhalados sobre el metabolismo óseo en el asma y la enfermedad pulmonar obstructiva crónica moderada. (Revisión Cochrane traducida). En: La Biblioteca Cochrane Plus, 2006, número 4. Oxford, Update Software Ltd. Disponible en: http://www.update-software.com (Traducida de The Cochrane Library, 2006 Issue 4. Chichester, UK: John Wiley & Sons, Ltd.)." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Efectos de los corticosteroides inhalados sobre el metabolismo óseo en el asma y la enfermedad pulmonar obstructiva crónica moderada. (Revisión Cochrane traducida). En: La Biblioteca Cochrane Plus, 2006, número 4. Oxford, Update Software Ltd. Disponible en: http://www.update-software.com (Traducida de The Cochrane Library, 2006 Issue 4. Chichester, UK: John Wiley & Sons, Ltd.)." "idioma" => "es" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "Jones A" 1 => "Fay JK" 2 => "Burr M" 3 => "Stone M" 4 => "Hood K" 5 => "Roberts G." ] ] ] ] ] ] ] ] 38 => array:3 [ "identificador" => "bib39" "etiqueta" => "39" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Inhaled corticosteroids and the risk of fractures in children and adolescents." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "Schlienger RG" 1 => "Jick SS" 2 => "Meier ChR." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Pediatrics" "fecha" => "2004" "volumen" => "114" "paginaInicial" => "469" "paginaFinal" => "73" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15286232" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "url" => "/16954033/0000006600000005/v0_201404141740/13102511/v0_201404141741/es/main.assets" "Apartado" => array:4 [ "identificador" => "14282" "tipo" => "SECCION" "es" => array:2 [ "titulo" => "Originales" "idiomaDefecto" => true ] "idiomaDefecto" => "es" ] "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/16954033/0000006600000005/v0_201404141740/13102511/v0_201404141741/es/37v66n05a13102511pdf001.pdf?idApp=UINPBA00005H&text.app=https://analesdepediatria.org/" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/13102511?idApp=UINPBA00005H"]

Estadísticas

Inhaled corticosteroid therapy and bone metabolism in asthmatic children

C. Galván Fernándeza, C. Oliva Hernándezb, RS. Suárez López de Vergaraa, PJ. Rodríguez Hernándezc, A. Allende Rierad, V. García-Nietoe, A. Aguirre-Jaimef

a Centros de Salud Laguna-S. Benito y Finca España.

b Neumología Infantil. Hospital Universitario Nuestra Señora de la Candelaria. Santa Cruz de Tenerife. España.

c Departamento de Pediatría. Hospital Universitario Nuestra Señora de la Candelaria. Santa Cruz de Tenerife. España

d Medicina Nuclear. Hospital Universitario Nuestra Señora de la Candelaria. Santa Cruz de Tenerife. España.

e Nefrología Infantil. Hospital Universitario Nuestra Señora de la Candelaria. Santa Cruz de Tenerife. España.

f Unidad de Investigación. Hospital Universitario Nuestra Señora de la Candelaria. Santa Cruz de Tenerife. España.

Leído

14716

Veces
se ha leído el artículo

2357

Total PDF

12359

Total HTML

Compartir estadísticas

 array:20 [
  "pii" => "13102511"
  "issn" => "16954033"
  "doi" => "10.1157/13102511"
  "estado" => "S300"
  "fechaPublicacion" => "2007-05-01"
  "documento" => "article"
  "crossmark" => 0
  "subdocumento" => "fla"
  "cita" => "An Pediatr &#40;Barc&#41;. 2007;66:468-74"
  "abierto" => array:3 [
    "ES" => false
    "ES2" => false
    "LATM" => false
  ]
  "gratuito" => false
  "lecturas" => array:2 [
    "total" => 5432
    "formatos" => array:3 [
      "EPUB" => 83
      "HTML" => 4764
      "PDF" => 585
    ]
  ]
  "itemSiguiente" => array:16 [
    "pii" => "13102512"
    "issn" => "16954033"
    "doi" => "10.1157/13102512"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2007-05-01"
    "documento" => "article"
    "crossmark" => 0
    "subdocumento" => "fla"
    "cita" => "An Pediatr &#40;Barc&#41;. 2007;66:475-80"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => false
      "ES2" => false
      "LATM" => false
    ]
    "gratuito" => false
    "lecturas" => array:2 [
      "total" => 8236
      "formatos" => array:3 [
        "EPUB" => 103
        "HTML" => 7463
        "PDF" => 670
      ]
    ]
    "es" => array:11 [
      "idiomaDefecto" => true
      "titulo" => "La exposici&#243;n al humo de tabaco en el hogar aumenta la frecuentaci&#243;n por patolog&#237;a respiratoria en la infancia"
      "tienePdf" => "es"
      "tieneTextoCompleto" => "es"
      "tieneResumen" => array:2 [
        0 => "es"
        1 => "en"
      ]
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "paginaInicial" => "475"
          "paginaFinal" => "480"
        ]
      ]
      "titulosAlternativos" => array:1 [
        "en" => array:1 [
          "titulo" => "Exposure to environmental tobacco smoke at home increases the need for medical attention for respiratory diseases in childhood"
        ]
      ]
      "contieneResumen" => array:2 [
        "es" => true
        "en" => true
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "A Marco Tejero, A P&#233;rez Trull&#233;n, R C&#243;rdoba Garc&#237;a, N Garc&#237;a S&#225;nchez, MJ Caba&#241;as Bravo"
          "autores" => array:5 [
            0 => array:2 [
              "Iniciales" => "A"
              "apellidos" => "Marco Tejero"
            ]
            1 => array:2 [
              "Iniciales" => "A"
              "apellidos" => "P&#233;rez Trull&#233;n"
            ]
            2 => array:2 [
              "Iniciales" => "R"
              "apellidos" => "C&#243;rdoba Garc&#237;a"
            ]
            3 => array:2 [
              "Iniciales" => "N"
              "apellidos" => "Garc&#237;a S&#225;nchez"
            ]
            4 => array:2 [
              "Iniciales" => "MJ"
              "apellidos" => "Caba&#241;as Bravo"
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/13102512?idApp=UINPBA00005H"
    "url" => "/16954033/0000006600000005/v0_201404141740/13102512/v0_201404141741/es/main.assets"
  ]
  "itemAnterior" => array:16 [
    "pii" => "13102509"
    "issn" => "16954033"
    "doi" => "10.1157/13102509"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2007-05-01"
    "documento" => "article"
    "crossmark" => 0
    "subdocumento" => "fla"
    "cita" => "An Pediatr &#40;Barc&#41;. 2007;66:459-67"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => false
      "ES2" => false
      "LATM" => false
    ]
    "gratuito" => false
    "lecturas" => array:2 [
      "total" => 14797
      "formatos" => array:3 [
        "EPUB" => 118
        "HTML" => 13597
        "PDF" => 1082
      ]
    ]
    "es" => array:12 [
      "idiomaDefecto" => true
      "titulo" => "Diagn&#243;stico prenatal de hidronefrosis&#58; utilidad del renograma isot&#243;pico diur&#233;tico"
      "tienePdf" => "es"
      "tieneTextoCompleto" => "es"
      "tieneResumen" => array:2 [
        0 => "es"
        1 => "en"
      ]
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "paginaInicial" => "459"
          "paginaFinal" => "467"
        ]
      ]
      "titulosAlternativos" => array:1 [
        "en" => array:1 [
          "titulo" => "Prenatal diagnosis of hydronephrosis&#58; Utility of diuretic renography"
        ]
      ]
      "contieneResumen" => array:2 [
        "es" => true
        "en" => true
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "resumenGrafico" => array:2 [
        "original" => 0
        "multimedia" => array:8 [
          "identificador" => "fig1"
          "etiqueta" => "Figura 1"
          "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
          "mostrarFloat" => true
          "mostrarDisplay" => false
          "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
          "figura" => array:1 [
            0 => array:4 [
              "imagen" => "37v66n05-13102509fig02.jpg"
              "Alto" => 1225
              "Ancho" => 1416
              "Tamanyo" => 151785
            ]
          ]
          "descripcion" => array:1 [
            "es" => "Patrones de eliminaci&#243;n del radiotrazador descritos por O&#39;Reilly13-15&#46;"
          ]
        ]
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "M&#170;P Garc&#237;a Alonso, M Mitjavila Casanovas, FJ Pen&#237;n Gonz&#225;lez, M&#170;A Balsa Bret&#243;n, C Pey Illera"
          "autores" => array:5 [
            0 => array:2 [
              "nombre" => "M&#170;P"
              "apellidos" => "Garc&#237;a Alonso"
            ]
            1 => array:2 [
              "Iniciales" => "M"
              "apellidos" => "Mitjavila Casanovas"
            ]
            2 => array:2 [
              "Iniciales" => "FJ"
              "apellidos" => "Pen&#237;n Gonz&#225;lez"
            ]
            3 => array:2 [
              "nombre" => "M&#170;A"
              "apellidos" => "Balsa Bret&#243;n"
            ]
            4 => array:2 [
              "Iniciales" => "C"
              "apellidos" => "Pey Illera"
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/13102509?idApp=UINPBA00005H"
    "url" => "/16954033/0000006600000005/v0_201404141740/13102509/v0_201404141740/es/main.assets"
  ]
  "es" => array:14 [
    "idiomaDefecto" => true
    "titulo" => "Glucocorticoides inhalados y metabolismo &#243;seo en ni&#241;os asm&#225;ticos"
    "tieneTextoCompleto" => true
    "paginas" => array:1 [
      0 => array:2 [
        "paginaInicial" => "468"
        "paginaFinal" => "474"
      ]
    ]
    "autores" => array:1 [
      0 => array:3 [
        "autoresLista" => "C Galv&#225;n Fern&#225;ndez, C Oliva Hern&#225;ndez, RS Su&#225;rez L&#243;pez de Vergara, PJ Rodr&#237;guez Hern&#225;ndez, A Allende Riera, V Garc&#237;a-Nieto, A Aguirre-Jaime"
        "autores" => array:7 [
          0 => array:3 [
            "Iniciales" => "C"
            "apellidos" => "Galv&#225;n Fern&#225;ndez"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "affa"
              ]
            ]
          ]
          1 => array:3 [
            "Iniciales" => "C"
            "apellidos" => "Oliva Hern&#225;ndez"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>"
                "identificador" => "affb"
              ]
            ]
          ]
          2 => array:3 [
            "Iniciales" => "RS"
            "apellidos" => "Su&#225;rez L&#243;pez de Vergara"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "affa"
              ]
            ]
          ]
          3 => array:3 [
            "Iniciales" => "PJ"
            "apellidos" => "Rodr&#237;guez Hern&#225;ndez"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">c</span>"
                "identificador" => "affc"
              ]
            ]
          ]
          4 => array:3 [
            "Iniciales" => "A"
            "apellidos" => "Allende Riera"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">d</span>"
                "identificador" => "affd"
              ]
            ]
          ]
          5 => array:3 [
            "Iniciales" => "V"
            "apellidos" => "Garc&#237;a-Nieto"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">e</span>"
                "identificador" => "affe"
              ]
            ]
          ]
          6 => array:3 [
            "Iniciales" => "A"
            "apellidos" => "Aguirre-Jaime"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">f</span>"
                "identificador" => "afff"
              ]
            ]
          ]
        ]
        "afiliaciones" => array:6 [
          0 => array:3 [
            "entidad" => "Centros de Salud Laguna-S. Benito y Finca España."
            "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
            "identificador" => "affa"
          ]
          1 => array:3 [
            "entidad" => "Neumología Infantil. Hospital Universitario Nuestra Señora de la Candelaria. Santa Cruz de Tenerife. España."
            "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>"
            "identificador" => "affb"
          ]
          2 => array:3 [
            "entidad" => "Departamento de Pediatría. Hospital Universitario Nuestra Señora de la Candelaria. Santa Cruz de Tenerife. España"
            "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">c</span>"
            "identificador" => "affc"
          ]
          3 => array:3 [
            "entidad" => "Medicina Nuclear. Hospital Universitario Nuestra Señora de la Candelaria. Santa Cruz de Tenerife. España."
            "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">d</span>"
            "identificador" => "affd"
          ]
          4 => array:3 [
            "entidad" => "Nefrología Infantil. Hospital Universitario Nuestra Señora de la Candelaria. Santa Cruz de Tenerife. España."
            "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">e</span>"
            "identificador" => "affe"
          ]
          5 => array:3 [
            "entidad" => "Unidad de Investigación. Hospital Universitario Nuestra Señora de la Candelaria. Santa Cruz de Tenerife. España."
            "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">f</span>"
            "identificador" => "afff"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "titulosAlternativos" => array:1 [
      "en" => array:1 [
        "titulo" => "Inhaled corticosteroid therapy and bone metabolism in asthmatic children"
      ]
    ]
    "textoCompleto" => "<p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Introducci&#243;n</span></p><p class="elsevierStylePara">Los glucocorticoides inhalados &#40;GCI&#41; constituyen actualmente el tratamiento de primera l&#237;nea en el asma&#46; Debido a ello&#44; el asma se ha convertido en una enfermedad menos grave&#44; mejor controlada&#44; disminuyendo la utilizaci&#243;n de los glucocorticoides sist&#233;micos&#44; con la reducci&#243;n de los efectos colaterales de los mismos&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Es bien conocido el efecto supresor de los glucocorticoides orales sobre el eje hipot&#225;lamo-hipofisario-adrenal&#44; retrasando el crecimiento y afectando al metabolismo &#243;seo&#46; Por v&#237;a inhalatoria estos efectos se reducen considerablemente&#44; aunque su seguridad es todav&#237;a cuestionada<span class="elsevierStyleSup">1</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El crecimiento en los seres humanos no es un proceso continuo&#44; sino escalonado&#44; con variaciones estacionales&#44; que est&#225; influido por diferentes factores en cada etapa de la vida&#46; En el paciente asm&#225;tico&#44; adem&#225;s est&#225; influenciado por otros condicionantes&#44; como la gravedad de la enfermedad&#44; aspectos sociales y psicol&#243;gicos&#44; estado de nutrici&#243;n&#44; edad&#44; pubertad&#44; factores gen&#233;ticos&#44; exposici&#243;n al tabaco y tratamientos&#46; Todo ello hace que sea dif&#237;cil la interpretaci&#243;n de los resultados obtenidos en los estudios sobre la influencia de los GCI<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En la evaluaci&#243;n del metabolismo &#243;seo&#44; contamos con marcadores de formaci&#243;n &#243;sea&#44; como son la fosfatasa alcalina&#44; la osteocalcina&#44; el nivel s&#233;rico del prop&#233;ptido carboxiterminal del procol&#225;geno tipo I &#40;PICP&#41;&#44; etc&#46;&#59; marcadores de resorci&#243;n&#44; tales como los niveles s&#233;ricos del telop&#233;ptido carboxiterminal del col&#225;geno tipo I &#40;ICTP&#41;&#44; de la fosfatasa &#225;cida tartrato resistente &#40;FART&#41;&#44; de desoxipiridinolina&#47;creatinina &#40;DPYRCR&#41;&#44; entre otros&#44; y con la medida de la densidad mineral &#243;sea &#40;DMO&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El mayor uso de los GCI en la &#250;ltima d&#233;cada&#44; ha despertado un gran inter&#233;s&#44; por lo que se han sucedido m&#250;ltiples estudios sobre su influencia en el crecimiento&#44; en la DMO y en los marcadores &#243;seos&#44; tanto en adultos<span class="elsevierStyleSup">3-6</span> como en ni&#241;os <span class="elsevierStyleSup">7-10</span>&#46; Los resultados no son concluyentes&#46; As&#237;&#44; en algunas series de adultos asm&#225;ticos que recib&#237;an GCI se ha encontrado disminuci&#243;n de la DMO<span class="elsevierStyleSup">11-14</span>&#44; sin embargo&#44; en otras series no se ha hallado esa asociaci&#243;n<span class="elsevierStyleSup">4&#44;15</span>&#46; As&#237; mismo&#44; la talla de adultos asm&#225;ticos tratados con GCI durante la infancia&#44; por largos per&#237;odos de tiempo &#40;3-9 a&#241;os&#41;&#44; no difiri&#243; de la de adultos que no recibieron tratamiento corticoideo<span class="elsevierStyleSup">5&#44;6</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">No existe tampoco unanimidad con respecto a los resultados de los marcadores &#243;seos en pacientes tratados con GCI&#44; encontr&#225;ndose en algunos estudios en adultos disminuci&#243;n de los par&#225;metros de formaci&#243;n &#243;sea<span class="elsevierStyleSup">16-20</span>&#44; mientras en otros no<span class="elsevierStyleSup">3</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En la edad pedi&#225;trica la experiencia es m&#225;s limitada y a su vez no concluyente&#44; as&#237; encontramos estudios donde no se observa disminuci&#243;n de la DMO en ni&#241;os asm&#225;ticos tratados con GCI&#44; incluso durante varios a&#241;os<span class="elsevierStyleSup">10&#44;21-23</span>&#44; mientras en otros estudios s&#237; se ha apreciado una disminuci&#243;n<span class="elsevierStyleSup">9&#44;24</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Con respecto a los marcadores &#243;seos&#44; algunos estudios encuentran disminuci&#243;n de los marcadores de formaci&#243;n &#243;sea en la infancia tras tratamiento con GCI<span class="elsevierStyleSup">7&#44;21</span> mientras no se hallan cambios en ellos ni en los marcadores de resorci&#243;n &#243;sea en otros<span class="elsevierStyleSup">9&#44;25</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Ante este estado de cosas&#44; resulta de inter&#233;s valorar la influencia del empleo de GCI sobre la DMO y otros par&#225;metros de formaci&#243;n y resorci&#243;n &#243;sea&#44; en ni&#241;os asm&#225;ticos&#46; Ese es el objetivo del presente estudio&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Pacientes y m&#233;todos</span></p><p class="elsevierStylePara">Se estudiaron un total de 151 ni&#241;os&#44; entre 1 y 17 a&#241;os &#40;edad mediana de 9 a&#241;os&#41;&#44; siendo el 59 &#37; varones y el 41 &#37; mujeres&#46; Esta muestra se divide en 3 grupos&#58; asm&#225;ticos bajo tratamiento con GCI de forma mantenida al menos durante 6 meses &#40;grupo 1&#41;&#59; asm&#225;ticos que s&#243;lo recibieron GCI de forma ocasional en las crisis durante ese per&#237;odo&#44; como grupo control &#40;grupo 2&#41;&#44; y ni&#241;os sanos&#44; sin patolog&#237;a cr&#243;nica&#44; como segundo grupo control &#40;grupo 3&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La selecci&#243;n de los sujetos del estudio se realiz&#243; entre los pacientes del Departamento de Pediatr&#237;a&#44; Unidad de Neumolog&#237;a Pedi&#225;trica del Hospital Universitario Nuestra Se&#241;ora de la Candelaria y de los Centros de Salud de Finca Espa&#241;a y Laguna-S&#46; Benito&#44; en Tenerife&#44; Islas Canarias&#44; con una estrategia de selecci&#243;n seg&#250;n orden de asistencia a las consultas y previo consentimiento informado de los padres&#46;</p><p class="elsevierStylePara">A todos los pacientes se les determin&#243; la DMO en la columna lumbar&#44; con un densit&#243;metro Hologic QDR-4500SL DEXA&#46; Los resultados fueron expresados como z-<span class="elsevierStyleItalic">score</span> &#40;DMO medida &#173; DMO media de la poblaci&#243;n de la misma edad y sexo&#44; dividido entre su desviaci&#243;n t&#237;pica&#41; de la densidad mineral &#243;sea &#40;z-DMO&#41;&#46; Se consideraron normales los valores de z-DMO mayor de &#173;1&#44; osteopenia los valores de z-DMO inferiores a &#173;1 y osteoporosis si z-DMO era inferior a &#173;2&#44;5&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Adem&#225;s de la DMO se estudiaron diversos par&#225;metros auxol&#243;gicos&#58; peso y talla&#59; bioqu&#237;micos de formaci&#243;n &#243;sea&#58; calcio&#44; f&#243;sforo&#44; fosfatasa alcalina&#44; hormona paratiroidea y osteocalcina&#44; y de resorci&#243;n &#243;sea&#58; calciuria&#44; FATR y DPYRCR&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En los asm&#225;ticos con tratamiento se registr&#243; el tipo de GCI empleado&#44; la dosis diaria y la dosis acumulada durante los 6 meses previos&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La muestra se describi&#243; empleando los estad&#237;grafos adecuados a la naturaleza de la escala de medici&#243;n y distribuci&#243;n de cada variable&#46; Las variables se compararon entre los grupos empleando la prueba de la chi cuadrado de Pearson para las cualitativas&#44; la de Kruskal-Wallis y <span class="elsevierStyleItalic">post hoc</span> de Mann-Whitney para las num&#233;ricas con distribuci&#243;n no normal&#44; y an&#225;lisis de la varianza &#40;ANOVA&#41; con <span class="elsevierStyleItalic"> post hoc</span> de Bonferroni y t de Student entre 2 grupos para las de escala normales&#46; Las correlaciones se estimaron mediante los coeficientes de Pearson o Spearman seg&#250;n naturaleza y distribuci&#243;n de las variables involucradas&#46; Se realiza un an&#225;lisis de regresi&#243;n log&#237;stica binaria m&#250;ltiple para la osteopenia como variable dependiente y la condici&#243;n de asm&#225;tico con y sin GCI respecto al ni&#241;o sano como independiente&#44; ajustando los modelos por dosis diaria o acumulada de GCI&#44; el g&#233;nero y la edad como factores de riesgo probable&#46; Se realiza un an&#225;lisis de regresi&#243;n lineal m&#250;ltiple para z-DMO como variable dependiente&#44; y la condici&#243;n de sano&#44; asm&#225;tico sin GCI o asm&#225;tico con GCI&#44; como variable explicatoria&#44; ajustando los modelos por la dosis diaria o acumulada de esos f&#225;rmacos&#44; g&#233;nero del ni&#241;o y su edad&#46; Todas las pruebas se realizaron a un nivel de significaci&#243;n de 0&#44;05 o con estimaciones en intervalos de confianza del 95 &#37; &#40;IC 95 &#37;&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Resultados</span></p><p class="elsevierStylePara">El grupo 1 o de asm&#225;ticos con empleo mantenido de GCI qued&#243; constituido por 71 sujetos&#46; El grupo 2 o de asm&#225;ticos sin tratamiento con GCI lo formaron 44 individuos&#46; El grupo 3 de ni&#241;os sanos qued&#243; conformado por 36 sujetos&#46; No se detectaron diferencias significativas en cuanto a edad y sexo entre los 3 grupos&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En el grupo 1&#44; 8 ni&#241;os estaban tratados con fluticasona propionato &#40;FP&#41; y 61 con budesonida &#40;BUD&#41;&#44; siendo la dosis media diaria de BUD de 800 &#956;g &#40;400-1&#46;600&#41; y la dosis acumulada durante los 6 meses de 384 mg &#40;17-1&#46;440&#41;&#44; la dosis diaria de FP de 300 &#956;g &#40;200-800&#41; y la acumulada de 60 mg &#40;7-288&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El 40 &#37; de la muestra total present&#243; osteopenia y en 3 ni&#241;os se apreci&#243; osteoporosis&#44; perteneciendo dos al grupo 1 y uno al grupo 2&#46; Los 60 ni&#241;os con osteopenia de la muestra total se distribuyeron en&#58; 63 &#37; en el grupo 1&#44; 27 &#37; en el grupo 2 y 10 &#37; en el grupo 3 &#40;p &#61; 0&#44;001&#41;&#46; Al comparar esta frecuencia de osteopenia entre los grupos se detect&#243; que no alcanzaba la significaci&#243;n entre asm&#225;ticos con y sin tratamiento&#44; ni entre asm&#225;ticos sin tratamiento y sanos&#44; pero s&#237; entre asm&#225;ticos con tratamiento y sanos &#40;p &#60;  0&#44;001&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El ANOVA mostr&#243; una diferencia con significaci&#243;n estad&#237;stica &#40;p  &#60; 0&#44;05&#41; en z-DMO entre los 3 grupos&#46; Las comparaciones <span class="elsevierStyleItalic">post hoc</span> demostraron que esta significaci&#243;n se alcanzaba a expensas de la diferencia entre asm&#225;ticos con tratamiento y sanos&#44; con un exceso de 0&#44;19-1&#44;15 z-DMO &#40;IC 95 &#37;&#41; de los sanos sobre los asm&#225;ticos con tratamiento&#59; mientras la diferencia entre asm&#225;ticos con y sin tratamiento&#44; y entre asm&#225;ticos sin tratamiento y sanos&#44; no alcanz&#243; la significaci&#243;n&#46; La variaci&#243;n de z-DMO en cada grupo y los resultados de las comparaciones entre ellos se representan en la figura 1&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="37v66n05-13102511tab01.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Figura 1&#46;</span><span class="elsevierStyleItalic"> Valores de la densidad mineral &#243;sea &#40;z-DMO&#41; en los grupos de asm&#225;ticos en tratamiento con glucocorticoides inhalados &#40;grupo 1&#41;&#44; asm&#225;ticos sin tratamiento &#40;grupo 2&#41; y ni&#241;os sanos &#40;grupo 3&#41;&#46;</span></p><p class="elsevierStylePara">En el grupo 1 no se observaron diferencias significativas de z-DMO en relaci&#243;n con el tipo de glucocorticoide&#44; la dosis diaria y la dosis acumulada&#46; As&#237; mismo&#44; los valores z-DMO no se asociaron con el sexo ni con el &#237;ndice de masa corporal &#40;IMC&#41; en ning&#250;n caso&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Los resultados de los an&#225;lisis de regresi&#243;n log&#237;stica multivariante empleando la condici&#243;n de osteopenia como resultado y al grupo como probable factor de riesgo a ella&#44; ajustando los modelos por edad&#44; g&#233;nero&#44; dosis diaria y acumulada de GCI&#44; se muestran en la primera secci&#243;n de la tabla 1&#46; Como se observa&#44; los asm&#225;ticos del grupo 1 tienen un riesgo relativo de padecer osteopenia incrementado en casi tres veces respecto a los ni&#241;os sanos del grupo 3&#44; mientras no se observa ning&#250;n aumento de riesgo a padecer osteopenia entre los ni&#241;os asm&#225;ticos sin tratamiento del grupo 2 respecto a los sanos del grupo 3&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="37v66n05-13102511tab02.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">Los resultados del an&#225;lisis de regresi&#243;n lineal multivariante empleando el valor de z-DMO como resultado y como factor que lo explicar&#237;a al grupo&#44; y ajustando los modelos por edad&#44; g&#233;nero&#44; dosis diaria y acumulada de GCI&#44; se presentan en la segunda secci&#243;n de la tabla 1&#46; Estos resultados apuntan a una reducci&#243;n media de densidad &#243;sea en 0&#44;50 z-DMO si un ni&#241;o pasara de ser sano&#44; a ser asm&#225;tico sin tratamiento de GCI y posteriormente con ese tratamiento&#46;</p><p class="elsevierStylePara">No se obtuvo diferencias significativas en los par&#225;metros bioqu&#237;micos&#44; los marcadores de formaci&#243;n &#243;sea &#40;fosfatasa alcalina&#44; osteocalcina&#41;&#44; ni los de resorci&#243;n &#243;sea &#40;FATR&#44; DPYRCR&#41; entre los 3 grupos&#46;</p><p class="elsevierStylePara">No se encontr&#243; diferencias en los marcadores de formaci&#243;n &#243;sea entre los asm&#225;ticos con tratamiento y osteopenia y los asm&#225;ticos con tratamiento sin osteopenia&#44; sin embargo los par&#225;metros de resorci&#243;n &#243;sea se encontraron aumentados significativamente en el grupo con osteopenia&#46; Este aumento de la resorci&#243;n &#243;sea no se relacion&#243; con la dosis diaria ni con la dosis acumulada de GCI&#46; Las medidas de resumen de todas estas variables en el grupo 1 y los resultados de su comparaci&#243;n se presentan en la tabla 2&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="37v66n05-13102511tab03.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Discusi&#243;n</span></p><p class="elsevierStylePara">El metabolismo &#243;seo es un proceso din&#225;mico basado en el equilibrio entre la formaci&#243;n &#243;sea o actividad osteobl&#225;stica y la resorci&#243;n &#243;sea o actividad osteocl&#225;stica&#46; Durante el crecimiento&#44; la velocidad de formaci&#243;n de hueso es superior a la de resorci&#243;n y el equilibrio de calcio es positivo&#46; A partir de la cuarta o quinta d&#233;cadas de la vida&#44; la resorci&#243;n de hueso predomina sobre la formaci&#243;n&#44; lo que resulta en una p&#233;rdida progresiva de masa &#243;sea<span class="elsevierStyleSup">26</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La administraci&#243;n de glucocorticoides puede afectar a la biolog&#237;a del hueso&#44; tanto disminuyendo la formaci&#243;n &#243;sea como aumentando la resorci&#243;n&#44; provocando as&#237; una disminuci&#243;n de la masa &#243;sea&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Otros factores que influyen negativamente en el metabolismo &#243;seo son&#58; dieta baja en calcio&#44; h&#225;bito de fumar&#44; alcoholismo&#44; deficiencia de estr&#243;genos y escasa actividad f&#237;sica&#44; factores que pueden alterar los resultados de los estudios sobre el metabolismo &#243;seo en pacientes tratados con glucocorticoides<span class="elsevierStyleSup">27</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Los efectos de los glucocorticoides sobre el hueso pueden ser estudiados midiendo los marcadores de formaci&#243;n &#243;sea&#44; los marcadores de resorci&#243;n &#243;sea y la medida de la DMO&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Coincidimos con otros autores<span class="elsevierStyleSup">10&#44;21</span> en que para evaluar los efectos de los GCI en el asma&#44; el grupo control deber&#237;a estar formado por ni&#241;os asm&#225;ticos sin tratamiento y no por ni&#241;os sanos&#44; ya que los ni&#241;os con asma cr&#243;nica a menudo presentan unos patrones de crecimiento diferentes a los que tienen los ni&#241;os sanos&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En nuestro estudio&#44; adem&#225;s de valorar pacientes asm&#225;ticos con y sin tratamiento con GCI&#44; incluimos tambi&#233;n un grupo de ni&#241;os no asm&#225;ticos&#46; Harris et al<span class="elsevierStyleSup">28</span> realizaron un estudio similar al nuestro&#44; comparando z-DMO de 76 ni&#241;os asm&#225;ticos tras 6 meses de tratamiento con glucocorticoides inhalados &#40;BUD&#44; FP o dipropionato de beclometasona&#58; BDP&#41;&#44; con asm&#225;ticos sin tratamiento&#44; no obteniendo diferencias cuando la dosis era baja o moderada&#44; pero si la dosis de glucocorticoides era mayor de 800 &#956;g&#47;d&#237;a&#44; z-DMO disminu&#237;a con relaci&#243;n al grupo sin tratamiento&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En nuestro estudio no se encontraron diferencias de z-DMO en ambos grupos de asm&#225;ticos&#44; con y sin tratamiento con GCI&#46; A su vez&#44; el valor de z-DMO no se relacion&#243; con el tipo&#44; la dosis diaria&#44; ni la dosis acumulada de GCI&#46; Resultados similares son reflejados en la literatura especializada<span class="elsevierStyleSup">29&#44;30</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Agertoft el al<span class="elsevierStyleSup">10</span> realizaron un estudio longitudinal de seguimiento a 157 ni&#241;os asm&#225;ticos tratados con BUD&#44; con una dosis media de 504 &#956;g&#47;d&#237;a y tratamiento prolongado durante 3 a 6 a&#241;os&#44; compar&#225;ndolos con 111 ni&#241;os asm&#225;ticos sin tratamiento de GCI&#44; y no detectaron diferencias de z-DMO entre ambos grupos&#46; Tampoco hallaron relaci&#243;n de z-DMO con la duraci&#243;n del tratamiento&#44; la dosis diaria y la dosis acumulada de BUD&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Sin embargo&#44; no todos los estudios ofrecen los mismos resultados&#46; As&#237;&#44; Baxter-Jones et al<span class="elsevierStyleSup">31</span> hallaron diferencias de z-DMO en ni&#241;os asm&#225;ticos tras 6 meses de tratamiento con GCI&#44; en relaci&#243;n con los asm&#225;ticos sin tratamiento&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Al comparar los ni&#241;os asm&#225;ticos en tratamiento con GCI con los ni&#241;os sanos&#44; se encontr&#243; en nuestro estudio una disminuci&#243;n de z-DMO en el grupo de asm&#225;ticos en tratamiento en relaci&#243;n con los ni&#241;os sanos&#44; pero no se observ&#243; entre los asm&#225;ticos sin tratamiento y los ni&#241;os sanos&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Una limitaci&#243;n de nuestro trabajo fue el hecho de que no se recogi&#243; en la totalidad de los pacientes si hab&#237;an recibido en alg&#250;n momento corticoides sist&#233;micos&#44; por lo que no se pudo analizar esta posible influencia en los resultados obtenidos&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Boot et al<span class="elsevierStyleSup">9</span> identificaron una disminuci&#243;n de z-DMO en los asm&#225;ticos tras 3-8 a&#241;os de tratamiento con GCI en comparaci&#243;n con ni&#241;os sanos&#46; En este estudio no se incluy&#243; un grupo control de asm&#225;ticos sin tratamiento&#46; Resultados similares entre asm&#225;ticos con tratamiento de GCI y ni&#241;os sanos son referidos por otros estudios<span class="elsevierStyleSup">32&#44;33</span>&#46; Sin embargo&#44; en un estudio reciente de ni&#241;os asm&#225;ticos que se trataron durante un a&#241;o con 400 &#956;g de BUD o 250 &#956;g de FP no se encontraron diferencias de z-DMO con ni&#241;os sanos<span class="elsevierStyleSup">34</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Con respecto a los marcadores &#243;seos&#44; en nuestro estudio no se encontr&#243; diferencias entre los grupos&#44; de los marcadores de formaci&#243;n &#243;sea &#40;fosfatasa alcalina&#44; osteocalcina&#41; ni de los de resorci&#243;n &#40;FATR&#44; DPYRCR&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Sorva et al<span class="elsevierStyleSup">7</span> encontraron una disminuci&#243;n de la osteocalcina en un estudio longitudinal de ni&#241;os asm&#225;ticos tratados con 800 &#956;g&#47;d&#237;a de BUD en comparaci&#243;n con los tratados con cromoglicato s&#243;dico&#44; sin embargo no disminu&#237;an dichos valores con 400 &#956;g&#47;d&#237;a de BUD&#46; Los valores de PICP disminu&#237;an tanto con 800 &#956;g&#47;d&#237;a como con 400 &#956;g&#47;d&#237;a&#44; tras los 5 meses de tratamiento&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Por el contrario&#44; Chay et al<span class="elsevierStyleSup">25</span> no hallaron diferencias en los valores de osteocalcina tras 6 meses de tratamiento con BDP en un grupo de ni&#241;os asm&#225;ticos al compararlos con asm&#225;ticos sin tratamiento&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Resulta interesante el estudio transversal de K&#246;nig et al<span class="elsevierStyleSup">21</span>&#44; en el que los niveles de osteocalcina en ni&#241;os asm&#225;ticos no tratados con GCI fueron inferiores a los valores en ni&#241;os sanos&#44; sugiriendo un papel de la propia enfermedad sobre el metabolismo &#243;seo&#46; Otros autores<span class="elsevierStyleSup">9&#44;30</span> no obtuvieron diferencias en los marcadores de formaci&#243;n &#243;sea entre asm&#225;ticos sin tratamiento y ni&#241;os sanos&#44; ni entre asm&#225;ticos con y sin tratamiento de GCI&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Sin embargo&#44; recientemente Akil et al<span class="elsevierStyleSup">35</span> encontraron disminuci&#243;n de la osteocalcina en 22 ni&#241;os asm&#225;ticos en tratamiento con BUD&#44; a una dosis de 400-600 &#956;g&#47;d&#237;a&#44; durante un per&#237;odo de s&#243;lo 3 meses&#44; en comparaci&#243;n con 23 controles sanos&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Con respecto a los marcadores de resorci&#243;n &#243;sea&#44; aunque no existe unanimidad en la literatura especializada&#44; no parece existir diferencias entre ni&#241;os asm&#225;ticos con y sin tratamiento con GCI<span class="elsevierStyleSup">25&#44;30&#46;</span></p><p class="elsevierStylePara">En nuestro estudio los ni&#241;os asm&#225;ticos en tratamiento con GCI que presentaban osteopenia&#44; ten&#237;an aumentados los marcadores de resorci&#243;n &#243;sea en relaci&#243;n con los asm&#225;ticos con tratamiento sin osteopenia&#46; No podemos atribuir este hecho al uso de los GCI&#44; ya que todos estaban con dicho tratamiento&#46; Por otro lado&#44; el aumento de la resorci&#243;n &#243;sea no se relacion&#243; con la dosis diaria ni acumulada de GCI&#46; Estos resultados junto con los obtenidos con z-DMO&#44; que mostr&#243; diferencias entre asm&#225;ticos con tratamiento y ni&#241;os sanos&#44; pero no entre asm&#225;ticos con y sin tratamiento&#44; hace pensar que no son s&#243;lo los GCI los responsables de la osteopenia en los asm&#225;ticos con tratamiento&#46; Sugerimos la posibilidad de la existencia de alg&#250;n factor de la propia enfermedad que pudiera incrementar la resorci&#243;n &#243;sea&#44; tal vez la producci&#243;n aumentada de citocinas con capacidad resortiva<span class="elsevierStyleSup">36&#44;37</span>&#44; responsables tambi&#233;n de la osteopenia&#46; Se precisan nuevos estudios en esta l&#237;nea&#44; que ayuden a esclarecer esta sospecha&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Con relaci&#243;n a la influencia del tratamiento con GCI sobre la talla definitiva&#44; en estudios realizados en adultos no se han obtenido diferencias en la talla de asm&#225;ticos tratados durante la infancia con GCI y los que no recibieron dicho tratamiento&#44; ni con la talla de adultos sanos<span class="elsevierStyleSup">5&#44;6</span>&#46; As&#237; mismo&#44; en una reciente revisi&#243;n de la Librer&#237;a Cochrane<span class="elsevierStyleSup">38</span> no encontraron evidencia del efecto de los GCI a dosis convencionales administradas por 2 o 3 a&#241;os sobre la DMO&#44; en adultos asm&#225;ticos o con enfermedad pulmonar obstructiva cr&#243;nica moderada&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Respecto a la infancia&#44; en el mayor estudio realizado hasta el momento<span class="elsevierStyleSup">8</span>&#44; con 1&#46;041 ni&#241;os asm&#225;ticos&#44; tratados con BUD a 400 &#956;g&#47;d&#237;a&#44; nedocromil o placebo&#44; durante 4-6 a&#241;os&#44; se detect&#243; una disminuci&#243;n transitoria de la talla al final del primer a&#241;o en el grupo con BUD&#44; pero al final del tratamiento la velocidad de crecimiento fue similar en los 3 grupos&#46; Resultados similares obtuvieron Altintas et al<span class="elsevierStyleSup">34</span> en un reciente estudio&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Por otro lado&#44; el tratamiento con GCI en ni&#241;os y adolescentes<span class="elsevierStyleSup">39</span>&#44; as&#237; como en adultos<span class="elsevierStyleSup">38</span> no parece aumentar el riesgo de fracturas&#44; en comparaci&#243;n con los que no han recibido dicho tratamiento&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Concluimos&#44; a partir de los resultados de nuestro estudio&#44; que probablemente si hay efecto de los GCI en los valores de z-DMO de ni&#241;os asm&#225;ticos&#46; En estos ni&#241;os la osteopenia adem&#225;s podr&#237;a deberse a la existencia de alg&#250;n factor de la propia enfermedad que aumente la resorci&#243;n &#243;sea&#46; Por otro lado&#44; el tipo de glucocorticoide inhalado&#44; la dosis diaria y la dosis acumulada no parecen guardar relaci&#243;n con los valores de z-DMO&#46; Sin embargo&#44; se recomienda no superar los 400 &#956;g&#47;d&#237;a de BUD o los 200 &#956;g&#47;d&#237;a de FP&#44; dosis que se consideran seguras en tratamientos prolongados&#46; Por &#250;ltimo&#44; bas&#225;ndonos en nuestros resultados&#44; los marcadores de formaci&#243;n y de resorci&#243;n &#243;sea no parecen afectarse por la inhalaci&#243;n de glucocorticoides&#46; No obstante todo ello&#44; para minimizar el riesgo de posibles efectos secundarios de los GCI&#44; deben utilizarse los que tienen menor biodisponibilidad sist&#233;mica y a la dosis m&#237;nima necesaria para controlar la enfermedad&#46; Igualmente&#44; el crecimiento deber&#237;a ser monitorizado en todos los ni&#241;os tratados con GCI&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Se deben continuar realizando estudios longitudinales de seguimiento a largo plazo que confirmen o descarten nuestros resultados&#46;</p><hr></hr><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Correspondencia&#58;</span> Dra&#46; C&#46; Galv&#225;n Fern&#225;ndez&#46;<br></br> Centros de Salud Laguna-S&#46; Benito y Finca Espa&#241;a&#46;<br></br> Urbanizaci&#243;n Las Estrellas&#44; 23&#46; 38010 Santa Cruz de Tenerife&#46; Espa&#241;a&#46;<br></br> Correo electr&#243;nico&#58; <a href="mailto&#58;cgalvanf&#64;comtf&#46;es" class="elsevierStyleCrossRefs"> cgalvanf&#64;comtf&#46;es</a></p><p class="elsevierStylePara">Recibido en octubre de 2006&#46;<br></br> Aceptado para su publicaci&#243;n en marzo de 2007&#46;</p>"
    "pdfFichero" => "37v66n05a13102511pdf001.pdf"
    "tienePdf" => true
    "PalabrasClave" => array:2 [
      "es" => array:1 [
        0 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Palabras clave"
          "identificador" => "xpalclavsec312893"
          "palabras" => array:4 [
            0 => "Densidad mineral &#243;sea"
            1 => "Marcadores &#243;seos"
            2 => "Glucocorticoides inhalados"
            3 => "Asma"
          ]
        ]
      ]
      "en" => array:1 [
        0 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Keywords"
          "identificador" => "xpalclavsec312894"
          "palabras" => array:4 [
            0 => "Bone mineral density"
            1 => "Bone markers"
            2 => "Inhaled corticosteroids"
            3 => "Asthma"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "tieneResumen" => true
    "resumen" => array:2 [
      "es" => array:1 [
        "resumen" => "Objetivo&#58; Explorar la asociaci&#243;n entre tratamiento con glucocorticoides inhalados &#40;GCI&#41; y metabolismo &#243;seo&#46; Pacientes y m&#233;todos&#58; La muestra est&#225; compuesta por 151 ni&#241;os entre 1 y 17 a&#241;os&#44; 71 asm&#225;ticos en tratamiento con GCI al menos durante 6 meses &#40;grupo 1&#41;&#44; 44 asm&#225;ticos que recibieron GCI ocasionalmente durante las crisis &#40;grupo 2&#41; y 36 sanos &#40;grupo 3&#41;&#46; Se determin&#243; la densidad mineral &#243;sea &#40;DMO&#41; y marcadores de formaci&#243;n y de resorci&#243;n &#243;sea&#46; Se compararon estos valores&#44; y factores asociados a ellos&#44; entre los grupos&#46; Se emplearon modelos de regresi&#243;n para osteopenia y DMO con el grupo como variable independiente ajustados por factores con diferencia entre grupos&#46; Las pruebas emplean un nivel bilateral p &#60; 0&#44;05&#46; Resultados&#58; No se encontraron diferencias de DMO entre grupos 1 y 2&#44; pero s&#237; entre grupos 1 y 3 &#40;p &#61; 0&#44;003&#41;&#46; No se hallaron diferencias en los marcadores de formaci&#243;n&#44; ni de resorci&#243;n &#243;sea entre grupos&#46; La DMO no se asoci&#243; con el tipo&#44; dosis diaria&#44; ni acumulada de GCI&#46; El grupo 1 present&#243; una <span class="elsevierStyleItalic">odds ratio</span> &#40;OR&#41; respecto al 3 a osteopenia de 2&#44;94 &#40;intervalo de confianza del 95 &#37; &#91;IC 95 &#37;&#93;&#58; 1&#44;49-5&#44;78&#41; y se obtuvo una reducci&#243;n media de la z-DMO de 0&#44;50 &#40;IC 95 &#37;&#58; 0&#44;32-0&#44;68&#41; en el paso del grupo 3 al 2 y del 2 al 1&#46; En el grupo 1 los pacientes con osteopenia presentaron un aumento significativo de marcadores de resorci&#243;n &#243;sea respecto a los pacientes sin osteopenia&#46; Conclusiones&#58; El tratamiento con GCI en ni&#241;os asm&#225;ticos parece afectar la DMO&#46; Los marcadores de formaci&#243;n y resorci&#243;n &#243;sea no se ven afectados&#46; La osteopenia en estos ni&#241;os adem&#225;s podr&#237;a estar relacionada con alg&#250;n factor que incremente la resorci&#243;n &#243;sea&#46;"
      ]
      "en" => array:1 [
        "resumen" => "Objective&#58; To explore the association between inhaled corticosteroids &#40;ICS&#41; therapy and bone metabolism&#46; Patients and methods&#58; The sample was composed of 151 children&#44; aged between 1 and 17 years&#46; There were 71 asthmatics treated with ICS for at least 6 months &#40;group 1&#41;&#44; 44 asthmatics treated occasionally with ICS during exacerbations &#40;group 2&#41;&#44; and 36 healthy children &#40;group 3&#41;&#46; Bone mineral density &#40;BMD&#41; and markers of bone formation and resorption were measured&#46; These measures&#44; as well as other related factors&#44; were compared among groups&#46; Regression models for osteopenia and BMD were used with the group as the independent variable adjusted by factors with differences between groups&#46; A two-tailed level of p &#60; 0&#46;05 was used in all tests&#46; Results&#58; No differences in BMD were found between groups 1 and 2 but significant differences were found between groups 1 and 3 &#40;p &#61; 0&#46;003&#41;&#46; No differences were found in markers of bone formation and resorption among the groups&#46; No association was found between BMD and the type&#44; daily dose or accumulated dose of ICS&#46; Group 1 showed an osteopenia odds ratio relative to group 3 of 2&#46;94 &#40;95 &#37; CI&#58; 1&#46;49-5&#46;78&#41; and an average reduction of BMD of 0&#46;50 &#40;95 &#37; CI&#58; 0&#46;32-0&#46;68&#41; was found from group 3 to 2 and from group 2 to 1&#46; In group 1&#44; markers of bone resorption significantly increased in asthmatics with osteopenia compared with those without osteopenia&#46; Conclusions&#58; ICS treatment in asthmatic children seems to affect BMD&#46; Markers of bone formation and resorption are unaffected&#46; Osteopenia in these children could also be related to other factors that increase bone resorption&#46;"
      ]
    ]
    "multimedia" => array:3 [
      0 => array:8 [
        "identificador" => "tbl1"
        "etiqueta" => "Figura 1"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
        "tabla" => array:1 [
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:1 [
              "tablaImagen" => array:1 [
                0 => array:4 [
                  "imagenFichero" => "37v66n05-13102511tab01.gif"
                  "imagenAlto" => 719
                  "imagenAncho" => 908
                  "imagenTamanyo" => 18896
                ]
              ]
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "Valores de la densidad mineral &#243;sea &#40;z-DMO&#41; en los grupos de asm&#225;ticos en tratamiento con glucocorticoides inhalados &#40;grupo 1&#41;&#44; asm&#225;ticos sin tratamiento &#40;grupo 2&#41; y ni&#241;os sanos &#40;grupo 3&#41;&#46;"
        ]
      ]
      1 => array:8 [
        "identificador" => "tbl2"
        "etiqueta" => "TABLA 1"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
        "tabla" => array:1 [
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:1 [
              "tablaImagen" => array:1 [
                0 => array:4 [
                  "imagenFichero" => "37v66n05-13102511tab02.gif"
                  "imagenAlto" => 842
                  "imagenAncho" => 926
                  "imagenTamanyo" => 45125
                ]
              ]
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "Resultados del an&#225;lisis de regresi&#243;n log&#237;stica y lineal multivariantes con osteopenia y z-DMO como variables dependientes y el grupo como factor&#44; ajustando los modelos por edad&#44; g&#233;nero&#44; dosis diaria y acumulada de glucocorticoides inhalados"
        ]
      ]
      2 => array:8 [
        "identificador" => "tbl3"
        "etiqueta" => "TABLA 2"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
        "tabla" => array:1 [
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:1 [
              "tablaImagen" => array:1 [
                0 => array:4 [
                  "imagenFichero" => "37v66n05-13102511tab03.gif"
                  "imagenAlto" => 590
                  "imagenAncho" => 924
                  "imagenTamanyo" => 39520
                ]
              ]
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "Marcadores de formaci&#243;n &#243;sea &#40;fosfatasa alcalina&#44; osteocalcina&#41; y de resorci&#243;n &#243;sea &#40;FATR&#44; DPYRCR&#41; en asm&#225;ticos en tratamiento con glucocorticoides inhalados con y sin osteopenia"
        ]
      ]
    ]
    "bibliografia" => array:2 [
      "titulo" => "Bibliograf&#237;a"
      "seccion" => array:1 [
        0 => array:1 [
          "bibliografiaReferencia" => array:39 [
            0 => array:3 [
              "identificador" => "bib1"
              "etiqueta" => "1"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Glucocorticoides inhalados y efectos sobre el crecimiento de los ni&#241;os&#46;"
                      "idioma" => "es"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "Dan&#233;s I"
                            1 => "Agust&#237; A&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Med Clin (Barc)"
                        "fecha" => "2000"
                        "volumen" => "114"
                        "paginaInicial" => "517"
                        "paginaFinal" => "8"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            1 => array:3 [
              "identificador" => "bib2"
              "etiqueta" => "2"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "Pedersen S&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Do inhaled corticosteroids inhibit growth in children? Am J Respir Crit Care Med"
                        "fecha" => "2001"
                        "volumen" => "164"
                        "paginaInicial" => "521"
                        "paginaFinal" => "35"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            2 => array:3 [
              "identificador" => "bib3"
              "etiqueta" => "3"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Fluticasone propionate and budesonide does not influence bone metabolism in the long term treatment of asthma&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "Harmanci E"
                            1 => "Colak O"
                            2 => "Metintas M"
                            3 => "Alatas O"
                            4 => "Yurdasiper A&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Allergol et Immunopathol"
                        "fecha" => "2001"
                        "volumen" => "29"
                        "paginaInicial" => "22"
                        "paginaFinal" => "7"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            3 => array:3 [
              "identificador" => "bib4"
              "etiqueta" => "4"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Bone mineral density in asthmatic patients treated with inhaled corticosteroids&#58; A case-control study&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "Luengo M"
                            1 => "Del R&#237;o L"
                            2 => "Pons F"
                            3 => "Picado C&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Eur Respir J"
                        "fecha" => "1997"
                        "volumen" => "10"
                        "paginaInicial" => "2110"
                        "paginaFinal" => "3"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9311512"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            4 => array:3 [
              "identificador" => "bib5"
              "etiqueta" => "5"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Attained adult height after childhood asthma&#58; Effect of glucocorticoid therapy&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:7 [
                            0 => "Silverstein MD"
                            1 => "Yunginger JW"
                            2 => "Reed Ch&#46;E"
                            3 => "Petterson T"
                            4 => "Zimmerman D"
                            5 => "Li JM"
                            6 => "et al&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Clin Immunol"
                        "fecha" => "1997"
                        "volumen" => "99"
                        "paginaInicial" => "466"
                        "paginaFinal" => "74"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            5 => array:3 [
              "identificador" => "bib6"
              "etiqueta" => "6"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Effect of long-term treatment with inhaled budesonide on adult height in children with asthma&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "Agertoft L"
                            1 => "Pedersen S&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1056/NEJM200010123431502"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "N Engl J Med"
                        "fecha" => "2000"
                        "volumen" => "343"
                        "paginaInicial" => "1064"
                        "paginaFinal" => "9"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11027740"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            6 => array:3 [
              "identificador" => "bib7"
              "etiqueta" => "7"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Effects of inhaled budesonide on serum markers of bone metabolism in children with asthma&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "Sorva R"
                            1 => "Turpeinen M"
                            2 => "Juntunen-Backman K"
                            3 => "Karonen SL"
                            4 => "Sorva A&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Allergy Clin Immunol"
                        "fecha" => "1992"
                        "volumen" => "90"
                        "paginaInicial" => "808"
                        "paginaFinal" => "15"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1430706"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            7 => array:3 [
              "identificador" => "bib8"
              "etiqueta" => "8"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Long-term effects of budesonide or nedocromil in children with astma&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "The Childhood Asthma Management Program Research Group&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1056/NEJM200010123431501"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "N Engl J Med"
                        "fecha" => "2000"
                        "volumen" => "343"
                        "paginaInicial" => "1054"
                        "paginaFinal" => "63"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11027739"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            8 => array:3 [
              "identificador" => "bib9"
              "etiqueta" => "9"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Bone mineral density and metabolism of prepubertal children with asthma after long-term treatment with inhaled corticosteroids&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "Boot AM"
                            1 => "De Jongste JC"
                            2 => "Verberne A"
                            3 => "Pols H"
                            4 => "De Muinck Keizer-Schrama S&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Pediatr Pulmonol"
                        "fecha" => "1997"
                        "volumen" => "24"
                        "paginaInicial" => "379"
                        "paginaFinal" => "84"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9448228"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            9 => array:3 [
              "identificador" => "bib10"
              "etiqueta" => "10"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Bone mineral density in children with asthma receiving long-term treatment with inhaled budesonide&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "Agertoft L"
                            1 => "Pedersen S&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1164/ajrccm.157.1.9707072"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Am J Respir Crit Care Med"
                        "fecha" => "1998"
                        "volumen" => "157"
                        "paginaInicial" => "178"
                        "paginaFinal" => "83"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9445297"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            10 => array:3 [
              "identificador" => "bib11"
              "etiqueta" => "11"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Corticosteroids and bone mass in asthma&#58; comparisons with rheumatoid arthritis and polymyalgia rheumatica&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "Reid DM"
                            1 => "Nicoll JJ"
                            2 => "Smith MA"
                            3 => "Higgins B"
                            4 => "Tothill P"
                            5 => "Nuki G&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "BMJ"
                        "fecha" => "1986"
                        "volumen" => "293"
                        "paginaInicial" => "1463"
                        "paginaFinal" => "6"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3099913"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            11 => array:3 [
              "identificador" => "bib12"
              "etiqueta" => "12"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Bone density in asthmatic patients taking high dose inhaled beclomethasone dipropionate and intermittent systemic corticosteroids&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "Packe GE"
                            1 => "Douglas JG"
                            2 => "McDonald AF"
                            3 => "Robins SP"
                            4 => "Reid DM&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Thorax"
                        "fecha" => "1992"
                        "volumen" => "47"
                        "paginaInicial" => "414"
                        "paginaFinal" => "7"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1496498"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            12 => array:3 [
              "identificador" => "bib13"
              "etiqueta" => "13"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Spontaneous sternal fractures in four patients with chronic airflow obstruction taking corticosteroids&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "Hameed K"
                            1 => "Packe GE"
                            2 => "Legge JS"
                            3 => "Friend JA&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Thorax"
                        "fecha" => "1993"
                        "volumen" => "48"
                        "paginaInicial" => "1183"
                        "paginaFinal" => "4"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8296268"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            13 => array:3 [
              "identificador" => "bib14"
              "etiqueta" => "14"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Inhaled corticosteroid use and bone-mineral density in patients with asthma&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:7 [
                            0 => "Wong CA"
                            1 => "Walsh LJ"
                            2 => "Smith CJ"
                            3 => "Wisniewski AF"
                            4 => "Lewis SA"
                            5 => "Hubbard R"
                            6 => "et al&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/S0140-6736(00)02138-3"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Lancet"
                        "fecha" => "2000"
                        "volumen" => "355"
                        "paginaInicial" => "1399"
                        "paginaFinal" => "403"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10791523"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            14 => array:3 [
              "identificador" => "bib15"
              "etiqueta" => "15"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Effects of long-term use of high-dose inhaled steroids on bone density and calcium metabolism&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "Boulet LP"
                            1 => "Giguere MC"
                            2 => "Milot J"
                            3 => "Brown J&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Allergy Clin Immunol"
                        "fecha" => "1994"
                        "volumen" => "94"
                        "paginaInicial" => "796"
                        "paginaFinal" => "803"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7963147"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            15 => array:3 [
              "identificador" => "bib16"
              "etiqueta" => "16"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Low serum osteocalcin levels in glucocorticoid-treated asthmatics&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:7 [
                            0 => "Reid IR"
                            1 => "Chapman GE"
                            2 => "Fraser TR"
                            3 => "Davies AD"
                            4 => "Surus AS"
                            5 => "Meyer J"
                            6 => "et al&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1210/jcem-62-2-379"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Clin Endocrinol Metab"
                        "fecha" => "1986"
                        "volumen" => "62"
                        "paginaInicial" => "379"
                        "paginaFinal" => "83"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3484482"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            16 => array:3 [
              "identificador" => "bib17"
              "etiqueta" => "17"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Bone turnover during high dose inhaled corticosteroid treatment&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "Ali NJ"
                            1 => "Capewell S"
                            2 => "Ward MJ&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Thorax"
                        "fecha" => "1991"
                        "volumen" => "46"
                        "paginaInicial" => "160"
                        "paginaFinal" => "4"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2028429"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            17 => array:3 [
              "identificador" => "bib18"
              "etiqueta" => "18"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Inhaled corticosteroids&#44; bone formation&#44; and osteocalcin&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "Teelucksingh S"
                            1 => "Padfield PL"
                            2 => "Tibi L"
                            3 => "Gough KJ"
                            4 => "Holt PR&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Lancet"
                        "fecha" => "1991"
                        "volumen" => "338"
                        "paginaInicial" => "60"
                        "paginaFinal" => "1"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1676119"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            18 => array:3 [
              "identificador" => "bib19"
              "etiqueta" => "19"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Effects of short-term and long-term treatment with inhaled corticosteroids on bone metabolism in patients with airways obstruction&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:7 [
                            0 => "Kerstjens HA"
                            1 => "Postma DS"
                            2 => "Van Doormaal JJ"
                            3 => "Van Zanten AK"
                            4 => "Brand PL"
                            5 => "Dekhuijzen PN"
                            6 => "et al&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Thorax"
                        "fecha" => "1994"
                        "volumen" => "49"
                        "paginaInicial" => "652"
                        "paginaFinal" => "6"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8066559"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            19 => array:3 [
              "identificador" => "bib20"
              "etiqueta" => "20"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Oral and inhaled corticosteroids reduce bone formation as shown by plasma osteocalcin levels&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "Meeran K"
                            1 => "Hattersley A"
                            2 => "Burrin J"
                            3 => "Shiner R"
                            4 => "Ibbertson K&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1164/ajrccm.151.2.7842187"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Am J Respir Crit Care Med"
                        "fecha" => "1995"
                        "volumen" => "151"
                        "paginaInicial" => "333"
                        "paginaFinal" => "6"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7842187"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            20 => array:3 [
              "identificador" => "bib21"
              "etiqueta" => "21"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Bone metabolism in children with asthma treated with inhaled beclomethasone dipropionate&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:7 [
                            0 => "Konig P"
                            1 => "Hoffman L"
                            2 => "Cervantes C"
                            3 => "Levine C"
                            4 => "Maloney C"
                            5 => "Douglass B"
                            6 => "et al&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Pediatr"
                        "fecha" => "1993"
                        "volumen" => "122"
                        "paginaInicial" => "219"
                        "paginaFinal" => "26"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8429434"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            21 => array:3 [
              "identificador" => "bib22"
              "etiqueta" => "22"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Bone mineral density in normal and asthmatic children&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "Kinberg KA"
                            1 => "Hopp RJ"
                            2 => "Biven RE"
                            3 => "Gallagher JC&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Allergy Clin Immunol"
                        "fecha" => "1994"
                        "volumen" => "94"
                        "paginaInicial" => "490"
                        "paginaFinal" => "7"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8083454"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            22 => array:3 [
              "identificador" => "bib23"
              "etiqueta" => "23"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Inhaled corticosteroids and bone density of children with asthma&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "Bahceciler NN"
                            1 => "Sezgin G"
                            2 => "Nursoy MA"
                            3 => "Barlan IB"
                            4 => "Basaran MM&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Asthma"
                        "fecha" => "2002"
                        "volumen" => "39"
                        "paginaInicial" => "151"
                        "paginaFinal" => "7"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11990230"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            23 => array:3 [
              "identificador" => "bib24"
              "etiqueta" => "24"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Safety profile of frequent short courses of oral glucocorticoids in acute pediatric asthma&#58; impact on bone metabolism&#44; bone density&#44; and adrenal function&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "Ducharme FM"
                            1 => "Chabot G"
                            2 => "Polychronakos C"
                            3 => "Glorieux F"
                            4 => "Mazer B&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Pediatrics"
                        "fecha" => "2003"
                        "volumen" => "111"
                        "paginaInicial" => "376"
                        "paginaFinal" => "83"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12563067"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            24 => array:3 [
              "identificador" => "bib25"
              "etiqueta" => "25"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Effects of inhaled corticosteroid on bone turnover in children with bronchial asthma&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "Chay OM"
                            1 => "Goh A"
                            2 => "Lim WH"
                            3 => "Leong KH"
                            4 => "Lou J&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Respirology"
                        "fecha" => "1999"
                        "volumen" => "4"
                        "paginaInicial" => "63"
                        "paginaFinal" => "7"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10339732"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            25 => array:3 [
              "identificador" => "bib26"
              "etiqueta" => "26"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Influencia de los glucocorticodes inhalados sobre la densidad mineral &#243;sea y el metabolismo &#243;seo&#46;"
                      "idioma" => "es"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "Sarav&#237; FD"
                            1 => "Guirao MA"
                            2 => "Carlos El&#237;as P&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Rev Panam Salud Pública/Pan Am J Public Health"
                        "fecha" => "2000"
                        "volumen" => "7"
                        "paginaInicial" => "211"
                        "paginaFinal" => "8"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            26 => array:3 [
              "identificador" => "bib27"
              "etiqueta" => "27"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "The influence of inhaled corticosteroids on bone mineral density in asthmatic children&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "Konig P"
                            1 => "Grigg C&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Clin Experimental Allergy"
                        "fecha" => "1998"
                        "volumen" => "28"
                        "paginaInicial" => "1039"
                        "paginaFinal" => "42"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            27 => array:3 [
              "identificador" => "bib28"
              "etiqueta" => "28"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Bone mineral density in prepubertal asthmatics receiving corticosteroid treatment&#46; J&#46; Paediatr&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:7 [
                            0 => "Harris M"
                            1 => "Hauser S"
                            2 => "Nguyen TV"
                            3 => "Kelli PJ"
                            4 => "Rodda C"
                            5 => "Morton J"
                            6 => "et al&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Child Health"
                        "fecha" => "2001"
                        "volumen" => "37"
                        "paginaInicial" => "67"
                        "paginaFinal" => "71"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            28 => array:3 [
              "identificador" => "bib29"
              "etiqueta" => "29"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "One year prospective open study of the effect of high dose inhaled steroids&#44; fluticasone propionate&#44; and budesonide on bone markers and bone mineral density&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "Hughes JA"
                            1 => "Conry BG"
                            2 => "Male SM"
                            3 => "Eastell R&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Thorax"
                        "fecha" => "1999"
                        "volumen" => "54"
                        "paginaInicial" => "223"
                        "paginaFinal" => "9"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10325897"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            29 => array:3 [
              "identificador" => "bib30"
              "etiqueta" => "30"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Asthma&#44; inhaled corticosteroid use&#44; and bone mass in prepubertad children&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "Jones G"
                            1 => "Ponsonby AL"
                            2 => "Smith BJ"
                            3 => "Carmichael A&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Asthma"
                        "fecha" => "2000"
                        "volumen" => "37"
                        "paginaInicial" => "603"
                        "paginaFinal" => "11"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11059528"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            30 => array:3 [
              "identificador" => "bib31"
              "etiqueta" => "31"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Early asthma prophylaxis&#44; natural history&#44; skeletal development and economy &#40;EASE&#41;&#58; A pilot randomized controlled trial&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:7 [
                            0 => "Baxter-Jones AD"
                            1 => "Helms PJ"
                            2 => "Russell G"
                            3 => "Grant A"
                            4 => "Ross S"
                            5 => "Cairns JA"
                            6 => "et al&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Health-Technol-Assess"
                        "fecha" => "2000"
                        "volumen" => "4"
                        "paginaInicial" => "1"
                        "paginaFinal" => "89"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11207450"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            31 => array:3 [
              "identificador" => "bib32"
              "etiqueta" => "32"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Effecs of high-dose inhaled corticosteroids on bone metabolism in prepubertal children with asthma&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "Allen HD"
                            1 => "Thong IG"
                            2 => "Clifton-Bligh P&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Pediatr Pulmonol"
                        "fecha" => "2000"
                        "volumen" => "29"
                        "paginaInicial" => "188"
                        "paginaFinal" => "93"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10686039"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            32 => array:3 [
              "identificador" => "bib33"
              "etiqueta" => "33"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Biochemical markers of bone metabolism in relation to adrenocortical and growth suppression during the initiation phase of inhaled steroid therapy&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "Kannisto S"
                            1 => "Korppi M"
                            2 => "Arikoski P"
                            3 => "Remes K&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1203/00006450-200208000-00019"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Pediatr Res"
                        "fecha" => "2002"
                        "volumen" => "52"
                        "paginaInicial" => "258"
                        "paginaFinal" => "62"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12149504"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            33 => array:3 [
              "identificador" => "bib34"
              "etiqueta" => "34"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "The effects of long term use of inhaled corticosteroids on linear growth&#44; adrenal function and bone mineral density in children&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "Ufuk Altintas D"
                            1 => "Bingol Karakoc G"
                            2 => "Can S"
                            3 => "Yilmaz M"
                            4 => "Guneser Kendirli S&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Allergol et Immunopathol"
                        "fecha" => "2005"
                        "volumen" => "33"
                        "paginaInicial" => "204"
                        "paginaFinal" => "9"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            34 => array:3 [
              "identificador" => "bib35"
              "etiqueta" => "35"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Biochemical markers of bone metabolism and calciuria with inhaled budesonide therapy&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "Akil I"
                            1 => "Y&#252;ksel H"
                            2 => "&#220;rk V"
                            3 => "Var A&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1007/s00467-004-1418-z"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Pediatr Nephrol"
                        "fecha" => "2004"
                        "volumen" => "19"
                        "paginaInicial" => "511"
                        "paginaFinal" => "5"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15007718"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            35 => array:3 [
              "identificador" => "bib36"
              "etiqueta" => "36"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Tumour Necrosis Factor haplotypes and asthma&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "Moffatt MF"
                            1 => "CooKson W&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Human Molecular Genetics"
                        "fecha" => "1997"
                        "volumen" => "6"
                        "paginaInicial" => "551"
                        "paginaFinal" => "4"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9097957"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            36 => array:3 [
              "identificador" => "bib37"
              "etiqueta" => "37"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Effect of inhaled glucocorticoids on IL-1 beta and IL-1 receptor antagonist &#40;IL-1 ra&#41; expression in asthmatic bronchial epithelium&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:7 [
                            0 => "Sousa AR"
                            1 => "Trigg CJ"
                            2 => "Lane SJ"
                            3 => "Hawksworth R"
                            4 => "Nakhosteen JA"
                            5 => "Poston RN"
                            6 => "et al&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Thorax"
                        "fecha" => "1997"
                        "volumen" => "52"
                        "paginaInicial" => "407"
                        "paginaFinal" => "10"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9176529"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            37 => array:3 [
              "identificador" => "bib38"
              "etiqueta" => "38"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "referenciaCompleta" => "Efectos de los corticosteroides inhalados sobre el metabolismo óseo en el asma y la enfermedad pulmonar obstructiva crónica moderada. (Revisión Cochrane traducida). En: La Biblioteca Cochrane Plus, 2006, número 4. Oxford, Update Software Ltd. Disponible en: http://www.update-software.com (Traducida de The Cochrane Library, 2006 Issue 4. Chichester, UK: John Wiley & Sons, Ltd.)."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Efectos de los corticosteroides inhalados sobre el metabolismo &#243;seo en el asma y la enfermedad pulmonar obstructiva cr&#243;nica moderada&#46; &#40;Revisi&#243;n Cochrane traducida&#41;&#46; En&#58; La Biblioteca Cochrane Plus&#44; 2006&#44; n&#250;mero 4&#46; Oxford&#44; Update Software Ltd&#46; Disponible en&#58; http&#58;&#47;&#47;www&#46;update-software&#46;com &#40;Traducida de The Cochrane Library&#44; 2006 Issue 4&#46; Chichester&#44; UK&#58; John Wiley &#38; Sons&#44; Ltd&#46;&#41;&#46;"
                      "idioma" => "es"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "Jones A"
                            1 => "Fay JK"
                            2 => "Burr M"
                            3 => "Stone M"
                            4 => "Hood K"
                            5 => "Roberts G&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            38 => array:3 [
              "identificador" => "bib39"
              "etiqueta" => "39"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Inhaled corticosteroids and the risk of fractures in children and adolescents&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "Schlienger RG"
                            1 => "Jick SS"
                            2 => "Meier ChR&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Pediatrics"
                        "fecha" => "2004"
                        "volumen" => "114"
                        "paginaInicial" => "469"
                        "paginaFinal" => "73"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15286232"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
  ]
  "idiomaDefecto" => "es"
  "url" => "/16954033/0000006600000005/v0_201404141740/13102511/v0_201404141741/es/main.assets"
  "Apartado" => array:4 [
    "identificador" => "14282"
    "tipo" => "SECCION"
    "es" => array:2 [
      "titulo" => "Originales"
      "idiomaDefecto" => true
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
  ]
  "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/16954033/0000006600000005/v0_201404141740/13102511/v0_201404141741/es/37v66n05a13102511pdf001.pdf?idApp=UINPBA00005H&text.app=https://analesdepediatria.org/"
  "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/13102511?idApp=UINPBA00005H"
]

Información del artículo

ISSN: 16954033
Idioma original: Español

DOI:10.1157/13102511

Datos actualizados diariamente

año/Mes	Html	Pdf	Total

2024 Noviembre	15	8	23
2024 Octubre	195	42	237
2024 Septiembre	228	31	259
2024 Agosto	222	56	278
2024 Julio	203	32	235
2024 Junio	264	25	289
2024 Mayo	259	32	291
2024 Abril	217	27	244
2024 Marzo	226	31	257
2024 Febrero	318	30	348
2024 Enero	325	28	353
2023 Diciembre	378	22	400
2023 Noviembre	332	29	361
2023 Octubre	279	34	313
2023 Septiembre	215	25	240
2023 Agosto	170	25	195
2023 Julio	122	32	154
2023 Junio	127	32	159
2023 Mayo	153	29	182
2023 Abril	71	19	90
2023 Marzo	74	26	100
2023 Febrero	80	24	104
2023 Enero	76	27	103
2022 Diciembre	102	16	118
2022 Noviembre	85	36	121
2022 Octubre	117	45	162
2022 Septiembre	126	40	166
2022 Agosto	106	40	146
2022 Julio	69	42	111
2022 Junio	95	31	126
2022 Mayo	83	46	129
2022 Abril	88	45	133
2022 Marzo	79	62	141
2022 Febrero	53	30	83
2022 Enero	87	45	132
2021 Diciembre	76	36	112
2021 Noviembre	113	52	165
2021 Octubre	146	57	203
2021 Septiembre	100	52	152
2021 Agosto	88	36	124
2021 Julio	81	49	130
2021 Junio	71	38	109
2021 Mayo	82	21	103
2021 Abril	191	67	258
2021 Marzo	105	48	153
2021 Febrero	73	16	89
2021 Enero	68	19	87
2020 Diciembre	78	18	96
2020 Noviembre	80	20	100
2020 Octubre	98	10	108
2020 Septiembre	108	11	119
2020 Agosto	107	10	117
2020 Julio	55	10	65
2020 Junio	68	12	80
2020 Mayo	52	18	70
2020 Abril	50	16	66
2020 Marzo	43	10	53
2020 Febrero	52	11	63
2020 Enero	50	13	63
2019 Diciembre	46	14	60
2019 Noviembre	31	6	37
2019 Octubre	44	17	61
2019 Septiembre	35	10	45
2019 Agosto	32	14	46
2019 Julio	36	18	54
2019 Junio	39	18	57
2019 Mayo	136	54	190
2019 Abril	90	19	109
2019 Marzo	27	13	40
2019 Febrero	35	13	48
2019 Enero	29	33	62
2018 Diciembre	39	28	67
2018 Noviembre	67	21	88
2018 Octubre	74	15	89
2018 Septiembre	51	9	60
2018 Agosto	7	0	7
2018 Julio	2	0	2
2018 Junio	3	0	3
2018 Mayo	9	0	9
2018 Abril	31	0	31
2018 Marzo	41	0	41
2018 Febrero	29	0	29
2018 Enero	17	1	18
2017 Diciembre	42	0	42
2017 Noviembre	33	0	33
2017 Octubre	30	0	30
2017 Septiembre	24	1	25
2017 Agosto	22	0	22
2017 Julio	18	0	18
2017 Junio	26	5	31
2017 Mayo	31	6	37
2017 Abril	20	8	28
2017 Marzo	16	7	23
2017 Febrero	24	6	30
2017 Enero	17	2	19
2016 Diciembre	46	10	56
2016 Noviembre	43	7	50
2016 Octubre	43	3	46
2016 Septiembre	53	11	64
2016 Agosto	31	7	38
2016 Julio	16	9	25
2016 Junio	1	0	1
2016 Mayo	1	11	12
2016 Abril	1	0	1
2016 Marzo	0	8	8
2016 Febrero	1	0	1
2016 Enero	0	9	9
2015 Diciembre	2	0	2
2015 Noviembre	0	5	5
2015 Octubre	1	10	11
2015 Agosto	4	11	15
2015 Julio	8	0	8
2015 Junio	16	1	17
2015 Mayo	16	2	18
2015 Abril	15	4	19
2015 Marzo	17	0	17
2015 Febrero	12	5	17
2015 Enero	14	4	18
2014 Diciembre	19	5	24
2014 Noviembre	12	3	15
2014 Octubre	28	5	33
2014 Septiembre	24	8	32
2014 Agosto	36	3	39
2014 Julio	43	2	45
2014 Junio	55	1	56
2014 Mayo	55	6	61
2014 Abril	37	3	40
2014 Marzo	50	2	52
2014 Febrero	42	7	49
2014 Enero	60	5	65
2013 Diciembre	37	6	43
2013 Noviembre	34	8	42
2013 Octubre	52	9	61
2013 Septiembre	39	9	48
2013 Agosto	45	9	54
2013 Julio	28	4	32
2013 Junio	5	2	7
2013 Mayo	9	3	12
2013 Abril	6	1	7
2013 Marzo	7	1	8
2013 Febrero	18	1	19
2013 Enero	9	1	10
2012 Diciembre	30	0	30
2012 Noviembre	13	0	13
2012 Octubre	9	3	12
2012 Septiembre	4	0	4
2012 Agosto	2	1	3
2007 Abril	2283	0	2283

Mostrar todo

Indexada en:

Síguenos:

Suscribirse:

Estadísticas

Indexada en:

Síguenos:

Suscribirse:

Estadísticas

Suscríbase a la newsletter