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recogi&#233;ndose todos los casos de adenitis por micobacterias no tuberculosas en ni&#241;os menores de 14 a&#241;os diagnosticados en el Servicio de Pediatr&#237;a del Hospital Infantil La Paz &#40;Madrid&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Se incluyen en el estudio aquellos pacientes con linfadenitis que presenten&#58;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">1&#46;</span>Cultivo o reacci&#243;n en cadena de la polimerasa &#40;PCR&#41; positivos para micobacterias no tuberculosas&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">2&#46;</span>Pruebas de sensitinas para micobacterias at&#237;picas positivas&#44; con valor superior en 6 mm al Mantoux realizado simult&#225;neamente&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">3&#46;</span>Baciloscopia positiva y&#47;o estudio histol&#243;gico compatible cumpliendo todos los siguientes criterios&#58; <span class="elsevierStyleItalic"> a&#41;</span> Mantoux negativo o menor de 15 mm&#44; <span class="elsevierStyleItalic"> b&#41;</span> radiograf&#237;a de t&#243;rax normal&#44; <span class="elsevierStyleItalic">c&#41;</span> ausencia de contacto tuberculoso&#44; <span class="elsevierStyleItalic">d&#41;</span> Mantoux negativo en familiares directos&#44; y <span class="elsevierStyleItalic">e&#41;</span> exclusi&#243;n de otras causas de adenitis granulomatosa<span class="elsevierStyleSup">10&#44;11</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El diagn&#243;stico microbiol&#243;gico se realiz&#243; mediante cultivo&#44; PCR y visualizaci&#243;n de bacilos &#225;cido alcohol-resistentes tras tinci&#243;n de Ziehl-Neelsen y&#47;o auramina&#59; las muestras se cultivaron en medios l&#237;quidos &#40;MB&#47;BacT&#47;Alert &#46;3D System&#41; y&#47;o s&#243;lidos &#40;Coletsos-Biomedics&#41; espec&#237;ficos para micobacterias&#44; durante 4-8 semanas&#59; los aislamientos se identificaron mediante estudios de hibridaci&#243;n con sondas de ADN espec&#237;ficas &#40;Accuprobe<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#44; BioM&#233;rieux&#41; y estudios bioqu&#237;micos&#44; complet&#225;ndose la identificaci&#243;n definitiva&#44; cuando fue necesario&#44; en el Centro Nacional de Microbiolog&#237;a de Majadahonda&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Para la determinaci&#243;n de la presencia de micobaterias mediante estudio molecular en una muestra fijada en formol e incluida en parafina&#44; y tras la extracci&#243;n del ADN&#44; se realizan dos PCR con primers externos &#40;59-ACC AAC GAT GGT GTG TCC AT-39&#59; 59-CCT GTC GAA CCG CAT ACC CT-39&#41; y una segunda PCR con los primers internos &#40;59-GAG ATC GAG CTG GAG GAT CC-39 y 59-AGC TGC AGC CCA AAG GTG TT-39&#41;&#46; En ambos casos las condiciones de amplificaci&#243;n incluyen primers a una concentraci&#243;n 1 &#956;M&#44; dNTPs a 0&#44;2 mM&#44; Cl<span class="elsevierStyleInf">2</span> Mg a 1&#44;5 mM y Taq Polimerasa &#40;2 U por reacci&#243;n de 50 &#956;l&#41;&#46; Tras el proceso de ciclo t&#233;rmico &#40;1&#46;&#186;- 94 &#176;C - 5&#8242;&#59; 2&#46;&#186;- &#91;94 &#176;C - 1&#8242;30&#8243;&#44; 60 &#176;C - 1&#8242;30&#8243;&#44; 72 &#176;C - 2&#8242;&#93; &#215; 40 ciclos&#59; 3&#46;&#186;- 72 &#176;C - 59&#41; se obtiene un producto de 383 pares de bases en gel de agarosa&#44; que demuestra la presencia de una micobacteria&#46; Este producto de la PCR se corta con una enzima de restricci&#243;n &#40;NAR-1&#41; obteni&#233;ndose diferentes productos seg&#250;n el tipo de micobacteria&#58; <span class="elsevierStyleItalic">Mycobacterium avium</span> &#40;dos bandas de 121 y 230 pb&#41; o <span class="elsevierStyleItalic">Mycobacterium tuberculosis</span> &#40;dos bandas de 121 y 150 pb&#41;&#46; Si hallamos material gen&#233;tico de micobacteria pero no identificamos <span class="elsevierStyleItalic">M&#46; avium</span> o <span class="elsevierStyleItalic">M&#46; tuberculosis&#44;</span> asumimos la presencia de otra micobacteria no espec&#237;fica&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Los pacientes recibieron distintos tratamientos inicialmente &#40;antibioterapia&#44; ex&#233;resis quir&#250;rgica e incisi&#243;n y drenaje&#41;&#46; En algunos pacientes no se administr&#243; tratamiento inicialmente ante la negativa familiar al mismo&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Resultados</span></p><p class="elsevierStylePara">Se estudiaron un total de 54 pacientes&#46; Todos los ni&#241;os estaban previamente sanos&#46; Ning&#250;n paciente refer&#237;a haber tenido contacto con enfermos tuberculosos&#46; Un total de 22 pacientes eran ni&#241;os &#40;40&#44;7 &#37;&#41; y 32 ni&#241;as &#40;59&#44;2 &#37;&#41;&#46; La edad media de presentaci&#243;n fue de 35 meses &#40;rango&#58; 14 meses-6 a&#241;os&#41;&#46; El 66&#44;7 &#37; de los pacientes &#40;36&#47;54&#41; hab&#237;an recibido tratamiento antibi&#243;tico previo &#40;cloxacilina&#44; amoxicilina o amoxicilina-&#225;cido clavul&#225;nico&#41;&#44; ante la sospecha inicial de adenitis bacteriana&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Entre 1987 y 1996 encontramos pocos casos de adenitis no tuberculosa &#40;1&#44;2 casos&#47;a&#241;o&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Desde 1997 se observ&#243; un aumento llamativo en la aparici&#243;n de adenitis no tuberculosas&#44; encontrando desde 1997 a 2004 un total de 5&#44;25 casos&#47;a&#241;o&#46; Se recogi&#243; tambi&#233;n el n&#250;mero de adenitis tuberculosas desde 1987 en nuestro hospital&#44; observ&#225;ndose una pr&#225;ctica desaparici&#243;n de las mismas desde 1994 &#40;fig&#46; 1&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="37v66n03-13099687tab01.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">Figura 1&#46; Distribuci&#243;n anual de los casos de adenitis por micobacteria tuberculosa y no tuberculosa diagnosticadas en nuestro hospital entre 1987 y 2004&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El tiempo de evoluci&#243;n desde el inicio del cuadro hasta la primera consulta fue de 1&#44;79 &#177; 1&#44;61 meses&#46; La mayor parte de los pacientes no refer&#237;a otra sintomatolog&#237;a que la presencia de una adenopat&#237;a no dolorosa&#44; aunque 9 pacientes &#40;16&#44;7 &#37;&#41; hab&#237;an presentado picos febriles coincidiendo con la aparici&#243;n de la misma&#46; No se observ&#243; ning&#250;n otro s&#237;ntoma&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La mayor parte de los pacientes &#40;45&#47;54&#41; presentaba una adenopat&#237;a &#250;nica &#40;83&#44;3 &#37;&#41;&#44; siete presentaban m&#225;s de una adenopat&#237;a unilateralmente &#40;12&#44;9 &#37;&#41;&#44; y s&#243;lo dos bilaterales&#46; Se estudiaron por tanto 63 adenopat&#237;as en 54 pacientes&#44; siendo 22 submaxilares &#40;34&#44;9 &#37;&#41;&#44; 21 laterocervicales &#40;33&#44;3 &#37;&#41;&#44; 10 preauriculares &#40;15&#44;8 &#37;&#41;&#44; 8 maxilares &#40;12&#44;6 &#37;&#41; y 2 axilares &#40;3&#44;1 &#37;&#41;&#46; El tama&#241;o medio de la adenopat&#237;a fue de 2&#44;46 &#177; 0&#44;9 cmLa piel adyacente a las adenopat&#237;as mostr&#243; alteraciones en el momento del diagn&#243;stico en 34 casos &#40;62&#44;9 &#37;&#41;&#44; con coloraci&#243;n viol&#225;cea en la mayor&#237;a&#46; El 48&#44;1 &#37; de los ni&#241;os &#40;26&#47;54&#41; present&#243; fistulizaci&#243;n&#44; bien de manera espont&#225;nea&#44; tras iniciar tratamiento m&#233;dico o realizar drenaje quir&#250;rgico&#46; Ning&#250;n paciente present&#243; fistulizaci&#243;n tras la ex&#233;resis quir&#250;rgica de la adenopat&#237;a&#46; La fistulizaci&#243;n se observ&#243; a los 3&#44;46  &#177; 3&#44;4 meses de la aparici&#243;n de la adenopat&#237;a&#46; La duraci&#243;n media de la fistulizaci&#243;n fue de 3&#44;14 &#177; 3&#44;18 meses&#44; present&#225;ndose un caso con fistulizaci&#243;n intermitente muy prolongada &#40;20 meses&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Se realiz&#243; ecograf&#237;a de la lesi&#243;n en 28 casos &#40;51&#44;8 &#37;&#41;&#46; A pesar de que el 83&#44;3 &#37; de los pacientes presentaba una &#250;nica adenopat&#237;a en la exploraci&#243;n cl&#237;nica&#44; en el 60&#44;7 &#37; de las ecograf&#237;as realizadas &#40;17&#47;28&#41; se constataron m&#250;ltiples adenopat&#237;as adyacentes m&#225;s peque&#241;as&#46; En 44 de los 54 pacientes &#40;81&#44;4 &#37;&#41; se obtuvo radiograf&#237;a de t&#243;rax&#44; no observ&#225;ndose alteraciones significativas en ninguna&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En 51 pacientes se realiz&#243; estudio histol&#243;gico&#44; obteni&#233;ndose 52 muestras para estudio bien por punci&#243;n-aspiraci&#243;n &#40;39&#41;&#44; biopsia &#40;5&#41; o muestra de ex&#233;resis quir&#250;rgica &#40;8&#41;&#46; El 71&#44;4 &#37; de las muestras presentaron granulomas &#40;37&#47;52&#41;&#44; el 34&#44;6 &#37; necrosis &#40;18&#47;52&#41;&#44; observ&#225;ndose en el 9&#44;6 &#37; de los casos c&#233;lulas gigantes &#40;5&#47;52&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Se realiz&#243; Mantoux a 42 pacientes&#44; resultando negativo &#40;induraci&#243;n &#60; 5 mm&#41; en 27 casos &#40;64&#44;2 &#37;&#41; y presentando un valor entre 5 y 10 mm en 7 pacientes &#40;16&#44;6 &#37;&#41; y superior a 10 mm en 8 &#40;19 &#37;&#41;&#46; Se realiz&#243; prueba de sensitinas en 8 pacientes para <span class="elsevierStyleItalic">M&#46; avium</span> y <span class="elsevierStyleItalic">Mycobacterium scrofulaceum</span>&#44; presentando todos valores superiores en 6 mm al Mantoux realizado&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La presencia de bacilos &#225;cido-alcohol resistentes tras tinci&#243;n de la muestra se constat&#243; s&#243;lo en el 19&#44;4 &#37; de los casos realizados &#40;7&#47;36&#41;&#46; En 43 pacientes &#40;79&#44;6 &#37;&#41; se obtuvieron muestras para cultivo y&#47;o estudio molecular &#40;PCR&#41;&#46; El cultivo fue positivo paramicobacteria no tuberculosa en el 52&#44;9 &#37; de los casos &#40;18&#47;34&#41; y la PCR detect&#243; material gen&#233;tico micobacteriano en el 53&#44;3 &#37; de los casos en los que se realiz&#243; &#40;8&#47;15&#41;&#44; pudiendo identificar la especie <span class="elsevierStyleItalic">M&#46; avium</span> en el 37 &#37; de las muestras positivas &#40;3&#47;8&#41;&#46; La micobacteria m&#225;s frecuentemente aislada en el cultivo fue <span class="elsevierStyleItalic">M&#46; avium</span> en 14 casos &#40;61 &#37;&#41;&#44; aisl&#225;ndose tambi&#233;n otras micobacterias&#58; <span class="elsevierStyleItalic">M&#46; scrofulaceum</span> &#40;1&#41;&#44; <span class="elsevierStyleItalic">Mycobacterium chelonae</span> &#40;1&#41;&#44; <span class="elsevierStyleItalic">Mycobacterium simiae</span> &#40;1&#41; y <span class="elsevierStyleItalic">Mycobacterium lentiflavum</span> &#40;1&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Los pacientes recibieron distintos tipos de tratamiento inicialmente&#58; antibi&#243;ticos &#40;21 pacientes&#41;&#44; drenaje &#40;13&#41; y ex&#233;resis &#40;8&#41;&#46; Seis pacientes no recibieron tratamiento inicialmente ante la negativa familiar al mismo&#46; Seis pacientes no volvieron para revisi&#243;n cl&#237;nica&#44; tres de los cuales hab&#237;an recibido antibioterapia&#44; dos ex&#233;resis y uno drenaje&#46;De los 21 pacientes que recibieron terapia antibi&#243;tica exclusiva inicialmente&#44; 12 recibieron macr&#243;lidos en monoterapia y nueve claritromicina o azitromicina en asociaci&#243;n con etambutol &#40;5&#41;&#44; ciprofloxacino &#40;2&#41; o rifabutina &#40;2&#41;&#46; En 6 pacientes se administr&#243; inicialmente rifampicina&#44; isoniazida y pirazinamida ante la sospecha de infecci&#243;n tuberculosa&#46; La duraci&#243;n media del tratamiento fue de 3&#44;28 &#177; 2&#44;66 meses&#46; Un total de 12 pacientes &#40;57&#44;1 &#37;&#41; curaron tras el tratamiento m&#233;dico&#46; Ocho pacientes &#40;38&#44;1 &#37;&#41; no mostraron involuci&#243;n de la adenopat&#237;a tras al menos 2 meses de tratamiento&#44; realiz&#225;ndose en todos los casos ex&#233;resis quir&#250;rgica y curando definitivamente tras la intervenci&#243;n&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La realizaci&#243;n de drenaje como primera opci&#243;n terap&#233;utica ocurri&#243; en 13 pacientes&#46; S&#243;lo en tres fue efectivo &#40;23 &#37;&#41;&#44; mientras que en los 10 restantes &#40;76&#44;9 &#37;&#41; se produjo fistulizaci&#243;n cr&#243;nica tras su realizaci&#243;n&#44; precisando la asociaci&#243;n de antibi&#243;ticos&#46; En dos de estos pacientes&#44; la adenitis recurri&#243; a pesar del tratamiento m&#233;dico&#44; precisando ex&#233;resis quir&#250;rgica&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En 8 casos se realiz&#243; ex&#233;resis de la adenopat&#237;a al inicio del cuadro&#46; En el 100 &#37; de los casos se consigui&#243; la curaci&#243;n definitiva&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En 6 pacientes no se instaur&#243; inicialmente ning&#250;n tratamiento&#46; En 3 casos se produjo curaci&#243;n espont&#225;nea a los 2&#44; 5 y 6 meses del inicio del cuadro&#44; en dos de ellos con fistulizaci&#243;n previa&#46; Otro precis&#243; antibi&#243;ticos&#44; otro antibi&#243;ticos y drenaje y el &#250;ltimo ex&#233;resis&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En 4 de los 18 ni&#241;os que precisaron ex&#233;resis de las lesiones aparecieron secuelas posquir&#250;rgicas&#46; Tres &#40;16&#44;6 &#37;&#41; presentaron una paresia m&#237;nima y transitoria de la rama mandibular del nervio facial&#46; El otro caso refiri&#243; notar episodios espont&#225;neos de sudoraci&#243;n hemifacial tras la cirug&#237;a&#46; En este caso la intervenci&#243;n realizada fue compleja&#44; ya que se trataba de una adenitis de evoluci&#243;n t&#243;rpida y prolongada&#44; con m&#250;ltiples recurrencias y fistulizaciones&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Discusi&#243;n</span></p><p class="elsevierStylePara">La linfadenitis es la manifestaci&#243;n m&#225;s frecuente de la infecci&#243;n por micobacterias no tuberculosas en el ni&#241;o&#46; En los &#250;ltimos a&#241;os se ha observado un aumento de las mismas<span class="elsevierStyleSup">1</span>&#44; coincidiendo con un descenso llamativo en el n&#250;mero de adenitis tuberculosas&#44; lo cual se confirma en nuestro estudio&#46; Es posible que la supresi&#243;n de la vacunaci&#243;n con bacilo de Calmette-Gu&#233;rin &#40;BCG&#41; y el mejor control de la infecci&#243;n tuberculosa en nuestro pa&#237;s puedan favorecer la infecci&#243;n por estas micobacterias en el ni&#241;o<span class="elsevierStyleSup">12</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Suelen presentarse en ni&#241;os inmunocompetentes&#44; generalmente menores de 5 a&#241;os<span class="elsevierStyleSup">11</span>&#46; El hallazgo cl&#237;nico m&#225;s frecuente es la aparici&#243;n de una masa indolora&#44; &#250;nica en la mayor parte de los casos<span class="elsevierStyleSup">13</span>&#44; en la regi&#243;n submaxilar&#44; cervical anterior o preauricular&#46; La presencia de adenitis en otras localizaciones como axilar o inguinal&#44; aunque rara es posible<span class="elsevierStyleSup">13</span>&#46; La piel adyacente a la lesi&#243;n suele mostrar cambios de coloraci&#243;n&#44; torn&#225;ndose viol&#225;cea con frecuencia&#46; Generalmente no existe otra sintomatolog&#237;a acompa&#241;ante&#44; aunque se ha descrito la aparici&#243;n de fiebre coincidiendo con la aparici&#243;n de la adenopat&#237;a en un bajo porcentaje de casos<span class="elsevierStyleSup">11&#44;14</span>&#46; Pueden encontrarse varias adenopat&#237;as en la misma cadena ganglionar&#44; pero la afectaci&#243;n bilateral es muy poco frecuente &#40;5 &#37; aproximadamente&#41;<span class="elsevierStyleSup">13</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En algunos casos pueden involucionar espont&#225;neamente&#44; aunque lo habitual es que presenten un curso cr&#243;nico<span class="elsevierStyleSup">7&#44;15</span>&#44; con fistulizaciones recurrentes y que curen finalmente tras un largo per&#237;odo presentando una cicatriz hipertr&#243;fica antiest&#233;tica&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Existen muchas especies de micobacterias capaces de producir adenitis cervicales&#46; Hasta 1970 la principal micobacteria implicada era <span class="elsevierStyleItalic">M&#46; scrofulaceum</span><span class="elsevierStyleSup">10</span>&#46; Sin embargo&#44; actualmente <span class="elsevierStyleItalic">M&#46; avium</span> representa hasta el 70-80 &#37; de los cultivos positivos<span class="elsevierStyleSup">11</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El hallazgo histol&#243;gico descrito en la mayor parte de las muestras es la presencia de granulomas<span class="elsevierStyleSup">13</span>&#44; aunque tambi&#233;n pueden observarse necrosis&#44; microabscesos y fibrosis&#46; La aparici&#243;n de bacilos &#225;cido-alcohol resistentes se constata s&#243;lo en el 20-50 &#37; de los casos<span class="elsevierStyleSup">11&#44;16</span> &#40;19&#44;4 &#37; de baciloscopias positivas en nuestro estudio&#41;&#46; El Mantoux puede ser positivo en un 20-60 &#37; de los ni&#241;os seg&#250;n series<span class="elsevierStyleSup">11</span> &#40;en nuestra serie el 35&#44;6 &#37; de los pacientes presentaba induraci&#243;n &#62; 5 mm&#41;&#44; aunque esta induraci&#243;n suele ser menor de 10 mm&#46; Sin embargo&#44; alg&#250;n estudio muestra que hasta un 50 &#37; de adenitis por micobacterias no tuberculosas pueden presentar induraciones superiores o iguales a 15 mm<span class="elsevierStyleSup">17</span>&#46; Parece por tanto existir reactividad cruzada entre el PPD-RT23 y los ant&#237;genos de otras micobacterias&#44; por lo que debemos ser cautos a la hora de interpretar el Mantoux en estos ni&#241;os<span class="elsevierStyleSup">11</span>&#46; Utilizando el test tubercul&#237;nico doble o <span class="elsevierStyleItalic">dual skin testing</span> se ha comprobado que la induraci&#243;n cut&#225;nea producida por la sensitina de <span class="elsevierStyleItalic">M&#46; avium</span> es mayor que la obtenida simult&#225;neamente con la prueba de la tuberculina PPD-RT23 en pacientes infectados por <span class="elsevierStyleItalic">M&#46; avium</span> complex<span class="elsevierStyleSup">18</span>&#46; La especificidad de este test es muy elevada&#44; pero las sensitinas son muy dif&#237;ciles de conseguir y en la actualidad no se encuentran disponibles en nuestro medio&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El diagn&#243;stico definitivo con aislamiento por cultivo no siempre es posible&#44; y la rentabilidad del mismo var&#237;a seg&#250;n distintas series entre 31-88 &#37;<span class="elsevierStyleSup">11</span>&#44; siendo positivos el 52&#44;9 &#37; de los cultivos obtenidos en nuestro estudio&#46; Cuando la muestra para cultivo se obtiene por punci&#243;n-aspiraci&#243;n la rentabilidad de la prueba es a&#250;n menor&#44; por la escasa densidad de bacilos<span class="elsevierStyleSup">10</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Con las nuevas t&#233;cnicas de amplificaci&#243;n gen&#233;tica en material de biopsia podemos realizar un diagn&#243;stico precoz&#44; permitiendo la diferenciaci&#243;n de <span class="elsevierStyleItalic">M&#46; tuberculosis</span> del resto de las micobacterias<span class="elsevierStyleSup">19</span>&#46; Adem&#225;s&#44; la realizaci&#243;n de PCR en muestra histol&#243;gica parece conseguir una mayor tasa de identificaci&#243;n de micobacterias que los cultivos<span class="elsevierStyleSup">20&#44;21</span>&#44; pero esta t&#233;cnica s&#243;lo est&#225; al alcance de algunos laboratorios&#46; Por todo ello&#44; debemos subrayar la importancia de realizar diagn&#243;stico microbiol&#243;gico en todos aquellos casos en los que se obtengan muestras para estudio histol&#243;gico&#44; ya que en algunos de nuestros casos la muestra no fue remitida para cultivo de micobacterias o realizaci&#243;n de PCR&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El diagn&#243;stico diferencial lo deberemos hacer principalmente con las adenitis tuberculosas<span class="elsevierStyleSup">11</span>&#46; &#201;stas suelen aparecer en ni&#241;os mayores&#44; acompa&#241;&#225;ndose de s&#237;ntomas constitucionales&#44; son con frecuencia bilaterales y pueden afectar a cadenas cervicales posteriores&#44; axilares o supraclaviculares&#46; Debemos sospechar igualmente que la etiolog&#237;a es tuberculosa cuando observemos alteraciones en la radiograf&#237;a de t&#243;rax y antecedente de contacto con enfermos tuberculosos&#46; En ausencia de estos factores y ante una adenitis de evoluci&#243;n subaguda-cr&#243;nica en un ni&#241;o peque&#241;o&#44; que presente hallazgos histol&#243;gicos compatibles con infecci&#243;n micobacteriana y&#47;o baciloscopia positiva&#44; podemos presumir la presencia de una micobacteria no tuberculosa<span class="elsevierStyleSup">10&#44;11</span> e iniciar tratamiento espec&#237;fico&#46;</p><p class="elsevierStylePara">A pesar de que la ex&#233;resis quir&#250;rgica se considera el tratamiento de elecci&#243;n&#44; el temor al da&#241;o de estructuras vasculonerviosas&#44; especialmente a ramas del nervio facial&#44; ha hecho que se ensayen tratamientos alternativos menos agresivos como el drenaje de la adenopat&#237;a o el tratamiento farmacol&#243;gico&#46; La baja incidencia de adenitis por micobacterias at&#237;picas hasta esta &#250;ltima d&#233;cada no ha permitido la realizaci&#243;n de estudios amplios que comparen la eficacia de estas opciones terap&#233;uticas<span class="elsevierStyleSup">12&#44;22</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En nuestro trabajo la ex&#233;resis quir&#250;rgica no present&#243; fracasos terap&#233;uticos&#46; Los estudios que comparan la ex&#233;resis con otros tratamientos quir&#250;rgicos encuentran mayor tasa de curaci&#243;n y menor n&#250;mero de recurrencias en el grupo tratado mediante ex&#233;resis<span class="elsevierStyleSup">15</span>&#46; La ex&#233;resis debe realizarse lo m&#225;s precozmente posible&#44; porque la adenitis puede fistulizar espont&#225;neamente&#44; dificultando la intervenci&#243;n y asociando mayor morbilidad quir&#250;rgica y peor resultado est&#233;tico<span class="elsevierStyleSup">13</span>&#46; La mayor&#237;a de los autores recomiendan la realizaci&#243;n de la ex&#233;resis dentro del primer mes de evoluci&#243;n<span class="elsevierStyleSup">13&#44;14</span>&#44; no s&#243;lo para favorecer la curaci&#243;n precoz y facilitar el acto quir&#250;rgico&#44; sino para permitir obtener material para estudio microbiol&#243;gico e histol&#243;gico<span class="elsevierStyleSup">10</span>&#46; Como hemos comprobado en nuestro estudio&#44; en muchas ocasiones existe afectaci&#243;n m&#250;ltiple&#44; con adenopat&#237;as reactivas cercanas a la adenopat&#237;a principal&#46; En estos casos&#44; s&#243;lo se deben extraer los ganglios de mayor tama&#241;o&#44; los fluctuantes y los necr&#243;ticos&#44; ya que la ex&#233;resis completa no disminuye las tasas de recurrencia y aumenta la posibilidad de complicaciones<span class="elsevierStyleSup">11&#44;15</span>&#46; Entre estas &#250;ltimas&#44; la paresia de la rama mandibular del nervio facial fue la que hallamos con mayor frecuencia&#44; aunque en los 3 casos desapareci&#243; precozmente&#46; La tasas de aparici&#243;n de secuelas posquir&#250;rgicas var&#237;a de unas series a otras&#44; entre el 2-17 &#37;<span class="elsevierStyleSup">15&#44;23</span>&#44; si bien parece que cuando la cirug&#237;a se realiza de forma precoz la aparici&#243;n de paresias faciales es menor&#44; lo cual apoya la realizaci&#243;n de ex&#233;resis en el primer mes de evoluci&#243;n&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El tratamiento m&#233;dico como terapia de inicio tiene la ventaja de su instauraci&#243;n precoz&#44; pero no parece claro el beneficio cl&#237;nico&#46; Adem&#225;s el r&#233;gimen terap&#233;utico m&#225;s adecuado y la duraci&#243;n del mismo no est&#225;n claramente definidos&#46; Diversos autores han publicado peque&#241;as series de casos de pacientes tratados con antibioterapia en los que se observ&#243; una disminuci&#243;n de la adenitis que favoreci&#243; una ex&#233;resis posterior<span class="elsevierStyleSup">9&#44;24</span>&#44; e incluso casos que presentaron resoluci&#243;n completa tras instaurar tratamiento m&#233;dico<span class="elsevierStyleSup">24-26</span>&#46; Sin embargo&#44; este hallazgo puede deberse a la evoluci&#243;n espont&#225;nea de algunas adenitis por micobacterias no tuberculosas<span class="elsevierStyleSup">25&#44;26</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Hasta disponer de ensayos cl&#237;nicos controlados que comprueben mayores ventajas de la antibioterapia sobre la ex&#233;resis&#44; pensamos que el tratamiento farmacol&#243;gico debe reservarse para los casos en los que la ex&#233;resis completa no sea posible por su localizaci&#243;n anat&#243;mica o su extensi&#243;n&#44; aparezcan recurrencias tras cirug&#237;a&#44; o exista negativa familiar a someterse a la intervenci&#243;n<span class="elsevierStyleSup">27</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Se recomienda la utilizaci&#243;n de estos f&#225;rmacos en politerapia&#44; por haberse observado la aparici&#243;n de resistencias r&#225;pidamente cuando se utilizan de manera aislada<span class="elsevierStyleSup">10&#44;24</span>&#46; El r&#233;gimen terap&#233;utico m&#225;s adecuado y la duraci&#243;n del mismo no est&#225; claramente definido&#46; Se aconseja un tratamiento combinado con macr&#243;lidos asociados a etambutol<span class="elsevierStyleSup">28&#44;29</span>&#44; rifabutina<span class="elsevierStyleSup">7&#44;13</span> o ciprofloxacino<span class="elsevierStyleSup">9&#44;30</span> durante 3 a 6 meses&#46; Sin embargo&#44; debemos tener en cuenta que a pesar de la infrecuente aparici&#243;n de complicaciones musculoesquel&#233;ticas&#44; el ciprofloxacino no deber&#237;a ser utilizado en ni&#241;os mientras se disponga de otros antimicrobianos efectivos y seguros<span class="elsevierStyleSup">31</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Por estos motivos consideramos que el tratamiento de elecci&#243;n debe ser la ex&#233;resis precoz de la adenitis&#46; Sin embargo&#44; existen determinadas circunstancias en las que la ex&#233;resis no es posible &#40;negativa familiar a la cirug&#237;a&#59; adenitis extensas con afectaci&#243;n bilateral o localizaci&#243;n anat&#243;mica de dif&#237;cil abordaje quir&#250;rgico&#59; adenitis muy evolucionadas&#44; que presentan m&#250;ltiples fistulizaciones que dificultan enormemente el acto quir&#250;rgico&#41;&#46; En estos casos&#44; se puede demorar la ex&#233;resis&#44; realizando punci&#243;n del ganglio para obtener material para estudio histol&#243;gico y cultivo&#44; e iniciar posteriormente un tratamiento antibi&#243;tico en politerapia que permita disminuir el tama&#241;o de la adenitis y favorecer una posible ex&#233;resis posterior de la misma&#46;</p><hr></hr><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Correspondencia&#58;</span> Dra&#46; A&#46; M&#233;ndez Echevarr&#237;a&#46;<br></br> Unidad de Infectolog&#237;a Pedi&#225;trica&#46; Hospital Infantil la Paz&#46;<br></br> P&#46;&#186; de la Castellana&#44; 261&#46; 28046 Madrid&#46; Espa&#241;a&#46;<br></br> Correo electr&#243;nico&#58; <a href="mailto&#58;amendezes&#64;yahoo&#46;es" class="elsevierStyleCrossRefs"> amendezes&#64;yahoo&#46;es</a></p><p class="elsevierStylePara">Recibido en enero de 2006&#46;<br></br> Aceptado para su publicaci&#243;n en mayo de 2006&#46;</p>"
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Adenitis por micobacterias no tuberculosas
Nontuberculous mycobacterial lymphadenitis
A. Méndez Echevarríaa, F. Baquero Artigaoa, MªJ García Miguela, MªP Romero Gómezb, F. Alves Ferreirac, F. del Castillo Martína
a Unidad de Infectología Pediátrica. Hospital Infantil La Paz. Madrid. España.
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recogi&#233;ndose todos los casos de adenitis por micobacterias no tuberculosas en ni&#241;os menores de 14 a&#241;os diagnosticados en el Servicio de Pediatr&#237;a del Hospital Infantil La Paz &#40;Madrid&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Se incluyen en el estudio aquellos pacientes con linfadenitis que presenten&#58;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">1&#46;</span>Cultivo o reacci&#243;n en cadena de la polimerasa &#40;PCR&#41; positivos para micobacterias no tuberculosas&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">2&#46;</span>Pruebas de sensitinas para micobacterias at&#237;picas positivas&#44; con valor superior en 6 mm al Mantoux realizado simult&#225;neamente&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">3&#46;</span>Baciloscopia positiva y&#47;o estudio histol&#243;gico compatible cumpliendo todos los siguientes criterios&#58; <span class="elsevierStyleItalic"> a&#41;</span> Mantoux negativo o menor de 15 mm&#44; <span class="elsevierStyleItalic"> b&#41;</span> radiograf&#237;a de t&#243;rax normal&#44; <span class="elsevierStyleItalic">c&#41;</span> ausencia de contacto tuberculoso&#44; <span class="elsevierStyleItalic">d&#41;</span> Mantoux negativo en familiares directos&#44; y <span class="elsevierStyleItalic">e&#41;</span> exclusi&#243;n de otras causas de adenitis granulomatosa<span class="elsevierStyleSup">10&#44;11</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El diagn&#243;stico microbiol&#243;gico se realiz&#243; mediante cultivo&#44; PCR y visualizaci&#243;n de bacilos &#225;cido alcohol-resistentes tras tinci&#243;n de Ziehl-Neelsen y&#47;o auramina&#59; las muestras se cultivaron en medios l&#237;quidos &#40;MB&#47;BacT&#47;Alert &#46;3D System&#41; y&#47;o s&#243;lidos &#40;Coletsos-Biomedics&#41; espec&#237;ficos para micobacterias&#44; durante 4-8 semanas&#59; los aislamientos se identificaron mediante estudios de hibridaci&#243;n con sondas de ADN espec&#237;ficas &#40;Accuprobe<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#44; BioM&#233;rieux&#41; y estudios bioqu&#237;micos&#44; complet&#225;ndose la identificaci&#243;n definitiva&#44; cuando fue necesario&#44; en el Centro Nacional de Microbiolog&#237;a de Majadahonda&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Para la determinaci&#243;n de la presencia de micobaterias mediante estudio molecular en una muestra fijada en formol e incluida en parafina&#44; y tras la extracci&#243;n del ADN&#44; se realizan dos PCR con primers externos &#40;59-ACC AAC GAT GGT GTG TCC AT-39&#59; 59-CCT GTC GAA CCG CAT ACC CT-39&#41; y una segunda PCR con los primers internos &#40;59-GAG ATC GAG CTG GAG GAT CC-39 y 59-AGC TGC AGC CCA AAG GTG TT-39&#41;&#46; En ambos casos las condiciones de amplificaci&#243;n incluyen primers a una concentraci&#243;n 1 &#956;M&#44; dNTPs a 0&#44;2 mM&#44; Cl<span class="elsevierStyleInf">2</span> Mg a 1&#44;5 mM y Taq Polimerasa &#40;2 U por reacci&#243;n de 50 &#956;l&#41;&#46; Tras el proceso de ciclo t&#233;rmico &#40;1&#46;&#186;- 94 &#176;C - 5&#8242;&#59; 2&#46;&#186;- &#91;94 &#176;C - 1&#8242;30&#8243;&#44; 60 &#176;C - 1&#8242;30&#8243;&#44; 72 &#176;C - 2&#8242;&#93; &#215; 40 ciclos&#59; 3&#46;&#186;- 72 &#176;C - 59&#41; se obtiene un producto de 383 pares de bases en gel de agarosa&#44; que demuestra la presencia de una micobacteria&#46; Este producto de la PCR se corta con una enzima de restricci&#243;n &#40;NAR-1&#41; obteni&#233;ndose diferentes productos seg&#250;n el tipo de micobacteria&#58; <span class="elsevierStyleItalic">Mycobacterium avium</span> &#40;dos bandas de 121 y 230 pb&#41; o <span class="elsevierStyleItalic">Mycobacterium tuberculosis</span> &#40;dos bandas de 121 y 150 pb&#41;&#46; Si hallamos material gen&#233;tico de micobacteria pero no identificamos <span class="elsevierStyleItalic">M&#46; avium</span> o <span class="elsevierStyleItalic">M&#46; tuberculosis&#44;</span> asumimos la presencia de otra micobacteria no espec&#237;fica&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Los pacientes recibieron distintos tratamientos inicialmente &#40;antibioterapia&#44; ex&#233;resis quir&#250;rgica e incisi&#243;n y drenaje&#41;&#46; En algunos pacientes no se administr&#243; tratamiento inicialmente ante la negativa familiar al mismo&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Resultados</span></p><p class="elsevierStylePara">Se estudiaron un total de 54 pacientes&#46; Todos los ni&#241;os estaban previamente sanos&#46; Ning&#250;n paciente refer&#237;a haber tenido contacto con enfermos tuberculosos&#46; Un total de 22 pacientes eran ni&#241;os &#40;40&#44;7 &#37;&#41; y 32 ni&#241;as &#40;59&#44;2 &#37;&#41;&#46; La edad media de presentaci&#243;n fue de 35 meses &#40;rango&#58; 14 meses-6 a&#241;os&#41;&#46; El 66&#44;7 &#37; de los pacientes &#40;36&#47;54&#41; hab&#237;an recibido tratamiento antibi&#243;tico previo &#40;cloxacilina&#44; amoxicilina o amoxicilina-&#225;cido clavul&#225;nico&#41;&#44; ante la sospecha inicial de adenitis bacteriana&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Entre 1987 y 1996 encontramos pocos casos de adenitis no tuberculosa &#40;1&#44;2 casos&#47;a&#241;o&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Desde 1997 se observ&#243; un aumento llamativo en la aparici&#243;n de adenitis no tuberculosas&#44; encontrando desde 1997 a 2004 un total de 5&#44;25 casos&#47;a&#241;o&#46; Se recogi&#243; tambi&#233;n el n&#250;mero de adenitis tuberculosas desde 1987 en nuestro hospital&#44; observ&#225;ndose una pr&#225;ctica desaparici&#243;n de las mismas desde 1994 &#40;fig&#46; 1&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="37v66n03-13099687tab01.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">Figura 1&#46; Distribuci&#243;n anual de los casos de adenitis por micobacteria tuberculosa y no tuberculosa diagnosticadas en nuestro hospital entre 1987 y 2004&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El tiempo de evoluci&#243;n desde el inicio del cuadro hasta la primera consulta fue de 1&#44;79 &#177; 1&#44;61 meses&#46; La mayor parte de los pacientes no refer&#237;a otra sintomatolog&#237;a que la presencia de una adenopat&#237;a no dolorosa&#44; aunque 9 pacientes &#40;16&#44;7 &#37;&#41; hab&#237;an presentado picos febriles coincidiendo con la aparici&#243;n de la misma&#46; No se observ&#243; ning&#250;n otro s&#237;ntoma&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La mayor parte de los pacientes &#40;45&#47;54&#41; presentaba una adenopat&#237;a &#250;nica &#40;83&#44;3 &#37;&#41;&#44; siete presentaban m&#225;s de una adenopat&#237;a unilateralmente &#40;12&#44;9 &#37;&#41;&#44; y s&#243;lo dos bilaterales&#46; Se estudiaron por tanto 63 adenopat&#237;as en 54 pacientes&#44; siendo 22 submaxilares &#40;34&#44;9 &#37;&#41;&#44; 21 laterocervicales &#40;33&#44;3 &#37;&#41;&#44; 10 preauriculares &#40;15&#44;8 &#37;&#41;&#44; 8 maxilares &#40;12&#44;6 &#37;&#41; y 2 axilares &#40;3&#44;1 &#37;&#41;&#46; El tama&#241;o medio de la adenopat&#237;a fue de 2&#44;46 &#177; 0&#44;9 cmLa piel adyacente a las adenopat&#237;as mostr&#243; alteraciones en el momento del diagn&#243;stico en 34 casos &#40;62&#44;9 &#37;&#41;&#44; con coloraci&#243;n viol&#225;cea en la mayor&#237;a&#46; El 48&#44;1 &#37; de los ni&#241;os &#40;26&#47;54&#41; present&#243; fistulizaci&#243;n&#44; bien de manera espont&#225;nea&#44; tras iniciar tratamiento m&#233;dico o realizar drenaje quir&#250;rgico&#46; Ning&#250;n paciente present&#243; fistulizaci&#243;n tras la ex&#233;resis quir&#250;rgica de la adenopat&#237;a&#46; La fistulizaci&#243;n se observ&#243; a los 3&#44;46  &#177; 3&#44;4 meses de la aparici&#243;n de la adenopat&#237;a&#46; La duraci&#243;n media de la fistulizaci&#243;n fue de 3&#44;14 &#177; 3&#44;18 meses&#44; present&#225;ndose un caso con fistulizaci&#243;n intermitente muy prolongada &#40;20 meses&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Se realiz&#243; ecograf&#237;a de la lesi&#243;n en 28 casos &#40;51&#44;8 &#37;&#41;&#46; A pesar de que el 83&#44;3 &#37; de los pacientes presentaba una &#250;nica adenopat&#237;a en la exploraci&#243;n cl&#237;nica&#44; en el 60&#44;7 &#37; de las ecograf&#237;as realizadas &#40;17&#47;28&#41; se constataron m&#250;ltiples adenopat&#237;as adyacentes m&#225;s peque&#241;as&#46; En 44 de los 54 pacientes &#40;81&#44;4 &#37;&#41; se obtuvo radiograf&#237;a de t&#243;rax&#44; no observ&#225;ndose alteraciones significativas en ninguna&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En 51 pacientes se realiz&#243; estudio histol&#243;gico&#44; obteni&#233;ndose 52 muestras para estudio bien por punci&#243;n-aspiraci&#243;n &#40;39&#41;&#44; biopsia &#40;5&#41; o muestra de ex&#233;resis quir&#250;rgica &#40;8&#41;&#46; El 71&#44;4 &#37; de las muestras presentaron granulomas &#40;37&#47;52&#41;&#44; el 34&#44;6 &#37; necrosis &#40;18&#47;52&#41;&#44; observ&#225;ndose en el 9&#44;6 &#37; de los casos c&#233;lulas gigantes &#40;5&#47;52&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Se realiz&#243; Mantoux a 42 pacientes&#44; resultando negativo &#40;induraci&#243;n &#60; 5 mm&#41; en 27 casos &#40;64&#44;2 &#37;&#41; y presentando un valor entre 5 y 10 mm en 7 pacientes &#40;16&#44;6 &#37;&#41; y superior a 10 mm en 8 &#40;19 &#37;&#41;&#46; Se realiz&#243; prueba de sensitinas en 8 pacientes para <span class="elsevierStyleItalic">M&#46; avium</span> y <span class="elsevierStyleItalic">Mycobacterium scrofulaceum</span>&#44; presentando todos valores superiores en 6 mm al Mantoux realizado&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La presencia de bacilos &#225;cido-alcohol resistentes tras tinci&#243;n de la muestra se constat&#243; s&#243;lo en el 19&#44;4 &#37; de los casos realizados &#40;7&#47;36&#41;&#46; En 43 pacientes &#40;79&#44;6 &#37;&#41; se obtuvieron muestras para cultivo y&#47;o estudio molecular &#40;PCR&#41;&#46; El cultivo fue positivo paramicobacteria no tuberculosa en el 52&#44;9 &#37; de los casos &#40;18&#47;34&#41; y la PCR detect&#243; material gen&#233;tico micobacteriano en el 53&#44;3 &#37; de los casos en los que se realiz&#243; &#40;8&#47;15&#41;&#44; pudiendo identificar la especie <span class="elsevierStyleItalic">M&#46; avium</span> en el 37 &#37; de las muestras positivas &#40;3&#47;8&#41;&#46; La micobacteria m&#225;s frecuentemente aislada en el cultivo fue <span class="elsevierStyleItalic">M&#46; avium</span> en 14 casos &#40;61 &#37;&#41;&#44; aisl&#225;ndose tambi&#233;n otras micobacterias&#58; <span class="elsevierStyleItalic">M&#46; scrofulaceum</span> &#40;1&#41;&#44; <span class="elsevierStyleItalic">Mycobacterium chelonae</span> &#40;1&#41;&#44; <span class="elsevierStyleItalic">Mycobacterium simiae</span> &#40;1&#41; y <span class="elsevierStyleItalic">Mycobacterium lentiflavum</span> &#40;1&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Los pacientes recibieron distintos tipos de tratamiento inicialmente&#58; antibi&#243;ticos &#40;21 pacientes&#41;&#44; drenaje &#40;13&#41; y ex&#233;resis &#40;8&#41;&#46; Seis pacientes no recibieron tratamiento inicialmente ante la negativa familiar al mismo&#46; Seis pacientes no volvieron para revisi&#243;n cl&#237;nica&#44; tres de los cuales hab&#237;an recibido antibioterapia&#44; dos ex&#233;resis y uno drenaje&#46;De los 21 pacientes que recibieron terapia antibi&#243;tica exclusiva inicialmente&#44; 12 recibieron macr&#243;lidos en monoterapia y nueve claritromicina o azitromicina en asociaci&#243;n con etambutol &#40;5&#41;&#44; ciprofloxacino &#40;2&#41; o rifabutina &#40;2&#41;&#46; En 6 pacientes se administr&#243; inicialmente rifampicina&#44; isoniazida y pirazinamida ante la sospecha de infecci&#243;n tuberculosa&#46; La duraci&#243;n media del tratamiento fue de 3&#44;28 &#177; 2&#44;66 meses&#46; Un total de 12 pacientes &#40;57&#44;1 &#37;&#41; curaron tras el tratamiento m&#233;dico&#46; Ocho pacientes &#40;38&#44;1 &#37;&#41; no mostraron involuci&#243;n de la adenopat&#237;a tras al menos 2 meses de tratamiento&#44; realiz&#225;ndose en todos los casos ex&#233;resis quir&#250;rgica y curando definitivamente tras la intervenci&#243;n&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La realizaci&#243;n de drenaje como primera opci&#243;n terap&#233;utica ocurri&#243; en 13 pacientes&#46; S&#243;lo en tres fue efectivo &#40;23 &#37;&#41;&#44; mientras que en los 10 restantes &#40;76&#44;9 &#37;&#41; se produjo fistulizaci&#243;n cr&#243;nica tras su realizaci&#243;n&#44; precisando la asociaci&#243;n de antibi&#243;ticos&#46; En dos de estos pacientes&#44; la adenitis recurri&#243; a pesar del tratamiento m&#233;dico&#44; precisando ex&#233;resis quir&#250;rgica&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En 8 casos se realiz&#243; ex&#233;resis de la adenopat&#237;a al inicio del cuadro&#46; En el 100 &#37; de los casos se consigui&#243; la curaci&#243;n definitiva&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En 6 pacientes no se instaur&#243; inicialmente ning&#250;n tratamiento&#46; En 3 casos se produjo curaci&#243;n espont&#225;nea a los 2&#44; 5 y 6 meses del inicio del cuadro&#44; en dos de ellos con fistulizaci&#243;n previa&#46; Otro precis&#243; antibi&#243;ticos&#44; otro antibi&#243;ticos y drenaje y el &#250;ltimo ex&#233;resis&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En 4 de los 18 ni&#241;os que precisaron ex&#233;resis de las lesiones aparecieron secuelas posquir&#250;rgicas&#46; Tres &#40;16&#44;6 &#37;&#41; presentaron una paresia m&#237;nima y transitoria de la rama mandibular del nervio facial&#46; El otro caso refiri&#243; notar episodios espont&#225;neos de sudoraci&#243;n hemifacial tras la cirug&#237;a&#46; En este caso la intervenci&#243;n realizada fue compleja&#44; ya que se trataba de una adenitis de evoluci&#243;n t&#243;rpida y prolongada&#44; con m&#250;ltiples recurrencias y fistulizaciones&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Discusi&#243;n</span></p><p class="elsevierStylePara">La linfadenitis es la manifestaci&#243;n m&#225;s frecuente de la infecci&#243;n por micobacterias no tuberculosas en el ni&#241;o&#46; En los &#250;ltimos a&#241;os se ha observado un aumento de las mismas<span class="elsevierStyleSup">1</span>&#44; coincidiendo con un descenso llamativo en el n&#250;mero de adenitis tuberculosas&#44; lo cual se confirma en nuestro estudio&#46; Es posible que la supresi&#243;n de la vacunaci&#243;n con bacilo de Calmette-Gu&#233;rin &#40;BCG&#41; y el mejor control de la infecci&#243;n tuberculosa en nuestro pa&#237;s puedan favorecer la infecci&#243;n por estas micobacterias en el ni&#241;o<span class="elsevierStyleSup">12</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Suelen presentarse en ni&#241;os inmunocompetentes&#44; generalmente menores de 5 a&#241;os<span class="elsevierStyleSup">11</span>&#46; El hallazgo cl&#237;nico m&#225;s frecuente es la aparici&#243;n de una masa indolora&#44; &#250;nica en la mayor parte de los casos<span class="elsevierStyleSup">13</span>&#44; en la regi&#243;n submaxilar&#44; cervical anterior o preauricular&#46; La presencia de adenitis en otras localizaciones como axilar o inguinal&#44; aunque rara es posible<span class="elsevierStyleSup">13</span>&#46; La piel adyacente a la lesi&#243;n suele mostrar cambios de coloraci&#243;n&#44; torn&#225;ndose viol&#225;cea con frecuencia&#46; Generalmente no existe otra sintomatolog&#237;a acompa&#241;ante&#44; aunque se ha descrito la aparici&#243;n de fiebre coincidiendo con la aparici&#243;n de la adenopat&#237;a en un bajo porcentaje de casos<span class="elsevierStyleSup">11&#44;14</span>&#46; Pueden encontrarse varias adenopat&#237;as en la misma cadena ganglionar&#44; pero la afectaci&#243;n bilateral es muy poco frecuente &#40;5 &#37; aproximadamente&#41;<span class="elsevierStyleSup">13</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En algunos casos pueden involucionar espont&#225;neamente&#44; aunque lo habitual es que presenten un curso cr&#243;nico<span class="elsevierStyleSup">7&#44;15</span>&#44; con fistulizaciones recurrentes y que curen finalmente tras un largo per&#237;odo presentando una cicatriz hipertr&#243;fica antiest&#233;tica&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Existen muchas especies de micobacterias capaces de producir adenitis cervicales&#46; Hasta 1970 la principal micobacteria implicada era <span class="elsevierStyleItalic">M&#46; scrofulaceum</span><span class="elsevierStyleSup">10</span>&#46; Sin embargo&#44; actualmente <span class="elsevierStyleItalic">M&#46; avium</span> representa hasta el 70-80 &#37; de los cultivos positivos<span class="elsevierStyleSup">11</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El hallazgo histol&#243;gico descrito en la mayor parte de las muestras es la presencia de granulomas<span class="elsevierStyleSup">13</span>&#44; aunque tambi&#233;n pueden observarse necrosis&#44; microabscesos y fibrosis&#46; La aparici&#243;n de bacilos &#225;cido-alcohol resistentes se constata s&#243;lo en el 20-50 &#37; de los casos<span class="elsevierStyleSup">11&#44;16</span> &#40;19&#44;4 &#37; de baciloscopias positivas en nuestro estudio&#41;&#46; El Mantoux puede ser positivo en un 20-60 &#37; de los ni&#241;os seg&#250;n series<span class="elsevierStyleSup">11</span> &#40;en nuestra serie el 35&#44;6 &#37; de los pacientes presentaba induraci&#243;n &#62; 5 mm&#41;&#44; aunque esta induraci&#243;n suele ser menor de 10 mm&#46; Sin embargo&#44; alg&#250;n estudio muestra que hasta un 50 &#37; de adenitis por micobacterias no tuberculosas pueden presentar induraciones superiores o iguales a 15 mm<span class="elsevierStyleSup">17</span>&#46; Parece por tanto existir reactividad cruzada entre el PPD-RT23 y los ant&#237;genos de otras micobacterias&#44; por lo que debemos ser cautos a la hora de interpretar el Mantoux en estos ni&#241;os<span class="elsevierStyleSup">11</span>&#46; Utilizando el test tubercul&#237;nico doble o <span class="elsevierStyleItalic">dual skin testing</span> se ha comprobado que la induraci&#243;n cut&#225;nea producida por la sensitina de <span class="elsevierStyleItalic">M&#46; avium</span> es mayor que la obtenida simult&#225;neamente con la prueba de la tuberculina PPD-RT23 en pacientes infectados por <span class="elsevierStyleItalic">M&#46; avium</span> complex<span class="elsevierStyleSup">18</span>&#46; La especificidad de este test es muy elevada&#44; pero las sensitinas son muy dif&#237;ciles de conseguir y en la actualidad no se encuentran disponibles en nuestro medio&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El diagn&#243;stico definitivo con aislamiento por cultivo no siempre es posible&#44; y la rentabilidad del mismo var&#237;a seg&#250;n distintas series entre 31-88 &#37;<span class="elsevierStyleSup">11</span>&#44; siendo positivos el 52&#44;9 &#37; de los cultivos obtenidos en nuestro estudio&#46; Cuando la muestra para cultivo se obtiene por punci&#243;n-aspiraci&#243;n la rentabilidad de la prueba es a&#250;n menor&#44; por la escasa densidad de bacilos<span class="elsevierStyleSup">10</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Con las nuevas t&#233;cnicas de amplificaci&#243;n gen&#233;tica en material de biopsia podemos realizar un diagn&#243;stico precoz&#44; permitiendo la diferenciaci&#243;n de <span class="elsevierStyleItalic">M&#46; tuberculosis</span> del resto de las micobacterias<span class="elsevierStyleSup">19</span>&#46; Adem&#225;s&#44; la realizaci&#243;n de PCR en muestra histol&#243;gica parece conseguir una mayor tasa de identificaci&#243;n de micobacterias que los cultivos<span class="elsevierStyleSup">20&#44;21</span>&#44; pero esta t&#233;cnica s&#243;lo est&#225; al alcance de algunos laboratorios&#46; Por todo ello&#44; debemos subrayar la importancia de realizar diagn&#243;stico microbiol&#243;gico en todos aquellos casos en los que se obtengan muestras para estudio histol&#243;gico&#44; ya que en algunos de nuestros casos la muestra no fue remitida para cultivo de micobacterias o realizaci&#243;n de PCR&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El diagn&#243;stico diferencial lo deberemos hacer principalmente con las adenitis tuberculosas<span class="elsevierStyleSup">11</span>&#46; &#201;stas suelen aparecer en ni&#241;os mayores&#44; acompa&#241;&#225;ndose de s&#237;ntomas constitucionales&#44; son con frecuencia bilaterales y pueden afectar a cadenas cervicales posteriores&#44; axilares o supraclaviculares&#46; Debemos sospechar igualmente que la etiolog&#237;a es tuberculosa cuando observemos alteraciones en la radiograf&#237;a de t&#243;rax y antecedente de contacto con enfermos tuberculosos&#46; En ausencia de estos factores y ante una adenitis de evoluci&#243;n subaguda-cr&#243;nica en un ni&#241;o peque&#241;o&#44; que presente hallazgos histol&#243;gicos compatibles con infecci&#243;n micobacteriana y&#47;o baciloscopia positiva&#44; podemos presumir la presencia de una micobacteria no tuberculosa<span class="elsevierStyleSup">10&#44;11</span> e iniciar tratamiento espec&#237;fico&#46;</p><p class="elsevierStylePara">A pesar de que la ex&#233;resis quir&#250;rgica se considera el tratamiento de elecci&#243;n&#44; el temor al da&#241;o de estructuras vasculonerviosas&#44; especialmente a ramas del nervio facial&#44; ha hecho que se ensayen tratamientos alternativos menos agresivos como el drenaje de la adenopat&#237;a o el tratamiento farmacol&#243;gico&#46; La baja incidencia de adenitis por micobacterias at&#237;picas hasta esta &#250;ltima d&#233;cada no ha permitido la realizaci&#243;n de estudios amplios que comparen la eficacia de estas opciones terap&#233;uticas<span class="elsevierStyleSup">12&#44;22</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En nuestro trabajo la ex&#233;resis quir&#250;rgica no present&#243; fracasos terap&#233;uticos&#46; Los estudios que comparan la ex&#233;resis con otros tratamientos quir&#250;rgicos encuentran mayor tasa de curaci&#243;n y menor n&#250;mero de recurrencias en el grupo tratado mediante ex&#233;resis<span class="elsevierStyleSup">15</span>&#46; La ex&#233;resis debe realizarse lo m&#225;s precozmente posible&#44; porque la adenitis puede fistulizar espont&#225;neamente&#44; dificultando la intervenci&#243;n y asociando mayor morbilidad quir&#250;rgica y peor resultado est&#233;tico<span class="elsevierStyleSup">13</span>&#46; La mayor&#237;a de los autores recomiendan la realizaci&#243;n de la ex&#233;resis dentro del primer mes de evoluci&#243;n<span class="elsevierStyleSup">13&#44;14</span>&#44; no s&#243;lo para favorecer la curaci&#243;n precoz y facilitar el acto quir&#250;rgico&#44; sino para permitir obtener material para estudio microbiol&#243;gico e histol&#243;gico<span class="elsevierStyleSup">10</span>&#46; Como hemos comprobado en nuestro estudio&#44; en muchas ocasiones existe afectaci&#243;n m&#250;ltiple&#44; con adenopat&#237;as reactivas cercanas a la adenopat&#237;a principal&#46; En estos casos&#44; s&#243;lo se deben extraer los ganglios de mayor tama&#241;o&#44; los fluctuantes y los necr&#243;ticos&#44; ya que la ex&#233;resis completa no disminuye las tasas de recurrencia y aumenta la posibilidad de complicaciones<span class="elsevierStyleSup">11&#44;15</span>&#46; Entre estas &#250;ltimas&#44; la paresia de la rama mandibular del nervio facial fue la que hallamos con mayor frecuencia&#44; aunque en los 3 casos desapareci&#243; precozmente&#46; La tasas de aparici&#243;n de secuelas posquir&#250;rgicas var&#237;a de unas series a otras&#44; entre el 2-17 &#37;<span class="elsevierStyleSup">15&#44;23</span>&#44; si bien parece que cuando la cirug&#237;a se realiza de forma precoz la aparici&#243;n de paresias faciales es menor&#44; lo cual apoya la realizaci&#243;n de ex&#233;resis en el primer mes de evoluci&#243;n&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El tratamiento m&#233;dico como terapia de inicio tiene la ventaja de su instauraci&#243;n precoz&#44; pero no parece claro el beneficio cl&#237;nico&#46; Adem&#225;s el r&#233;gimen terap&#233;utico m&#225;s adecuado y la duraci&#243;n del mismo no est&#225;n claramente definidos&#46; Diversos autores han publicado peque&#241;as series de casos de pacientes tratados con antibioterapia en los que se observ&#243; una disminuci&#243;n de la adenitis que favoreci&#243; una ex&#233;resis posterior<span class="elsevierStyleSup">9&#44;24</span>&#44; e incluso casos que presentaron resoluci&#243;n completa tras instaurar tratamiento m&#233;dico<span class="elsevierStyleSup">24-26</span>&#46; Sin embargo&#44; este hallazgo puede deberse a la evoluci&#243;n espont&#225;nea de algunas adenitis por micobacterias no tuberculosas<span class="elsevierStyleSup">25&#44;26</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Hasta disponer de ensayos cl&#237;nicos controlados que comprueben mayores ventajas de la antibioterapia sobre la ex&#233;resis&#44; pensamos que el tratamiento farmacol&#243;gico debe reservarse para los casos en los que la ex&#233;resis completa no sea posible por su localizaci&#243;n anat&#243;mica o su extensi&#243;n&#44; aparezcan recurrencias tras cirug&#237;a&#44; o exista negativa familiar a someterse a la intervenci&#243;n<span class="elsevierStyleSup">27</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Se recomienda la utilizaci&#243;n de estos f&#225;rmacos en politerapia&#44; por haberse observado la aparici&#243;n de resistencias r&#225;pidamente cuando se utilizan de manera aislada<span class="elsevierStyleSup">10&#44;24</span>&#46; El r&#233;gimen terap&#233;utico m&#225;s adecuado y la duraci&#243;n del mismo no est&#225; claramente definido&#46; Se aconseja un tratamiento combinado con macr&#243;lidos asociados a etambutol<span class="elsevierStyleSup">28&#44;29</span>&#44; rifabutina<span class="elsevierStyleSup">7&#44;13</span> o ciprofloxacino<span class="elsevierStyleSup">9&#44;30</span> durante 3 a 6 meses&#46; Sin embargo&#44; debemos tener en cuenta que a pesar de la infrecuente aparici&#243;n de complicaciones musculoesquel&#233;ticas&#44; el ciprofloxacino no deber&#237;a ser utilizado en ni&#241;os mientras se disponga de otros antimicrobianos efectivos y seguros<span class="elsevierStyleSup">31</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Por estos motivos consideramos que el tratamiento de elecci&#243;n debe ser la ex&#233;resis precoz de la adenitis&#46; Sin embargo&#44; existen determinadas circunstancias en las que la ex&#233;resis no es posible &#40;negativa familiar a la cirug&#237;a&#59; adenitis extensas con afectaci&#243;n bilateral o localizaci&#243;n anat&#243;mica de dif&#237;cil abordaje quir&#250;rgico&#59; adenitis muy evolucionadas&#44; que presentan m&#250;ltiples fistulizaciones que dificultan enormemente el acto quir&#250;rgico&#41;&#46; En estos casos&#44; se puede demorar la ex&#233;resis&#44; realizando punci&#243;n del ganglio para obtener material para estudio histol&#243;gico y cultivo&#44; e iniciar posteriormente un tratamiento antibi&#243;tico en politerapia que permita disminuir el tama&#241;o de la adenitis y favorecer una posible ex&#233;resis posterior de la misma&#46;</p><hr></hr><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Correspondencia&#58;</span> Dra&#46; A&#46; M&#233;ndez Echevarr&#237;a&#46;<br></br> Unidad de Infectolog&#237;a Pedi&#225;trica&#46; Hospital Infantil la Paz&#46;<br></br> P&#46;&#186; de la Castellana&#44; 261&#46; 28046 Madrid&#46; Espa&#241;a&#46;<br></br> Correo electr&#243;nico&#58; <a href="mailto&#58;amendezes&#64;yahoo&#46;es" class="elsevierStyleCrossRefs"> amendezes&#64;yahoo&#46;es</a></p><p class="elsevierStylePara">Recibido en enero de 2006&#46;<br></br> Aceptado para su publicaci&#243;n en mayo de 2006&#46;</p>"
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Información del artículo
ISSN: 16954033
Idioma original: Español
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