Evaluación de las estrategias terapéuticas en el síndrome nefrótico congénito tipo finlandés
Evaluation of therapeutic strategies in congenital nephrotic syndrome of the Finnish type
Leído
25983
Vecesse ha leído el artículo
3058
Total PDF
22925
Total HTML
Compartir estadísticas
array:20 [ "pii" => "13095849" "issn" => "16954033" "doi" => "10.1157/13095849" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2006-12-01" "documento" => "article" "crossmark" => 0 "subdocumento" => "fla" "cita" => "An Pediatr (Barc). 2006;65:561-8" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 12984 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 109 "HTML" => 12075 "PDF" => 800 ] ] "itemSiguiente" => array:16 [ "pii" => "13095850" "issn" => "16954033" "doi" => "10.1157/13095850" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2006-12-01" "documento" => "article" "crossmark" => 0 "subdocumento" => "fla" "cita" => "An Pediatr (Barc). 2006;65:569-72" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 7945 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 101 "HTML" => 7367 "PDF" => 477 ] ] "es" => array:11 [ "idiomaDefecto" => true "titulo" => "Estudio comparativo de las complicaciones postoperatorias inmediatas de la toracoscopia frente a la toracotomía en la escoliosis idiopática infantil" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "tieneResumen" => array:2 [ 0 => "es" 1 => "en" ] "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "569" "paginaFinal" => "572" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Early postoperative complications of thoracoscopy versus thoracotomy in pediatric idiopathic scoliosis" ] ] "contieneResumen" => array:2 [ "es" => true "en" => true ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "C Pérez-Caballero Macarrón, J Burgos Flores, I Martos Sánchez, A Pérez Palomino, J L Vázquez Martínez, E Álvarez Rojas, L Fernández Pineda, D Vellibre Vargas" "autores" => array:8 [ 0 => array:2 [ "Iniciales" => "C" "apellidos" => "Pérez-Caballero Macarrón" ] 1 => array:2 [ "Iniciales" => "J" "apellidos" => "Burgos Flores" ] 2 => array:2 [ "Iniciales" => "I" "apellidos" => "Martos Sánchez" ] 3 => array:2 [ "Iniciales" => "A" "apellidos" => "Pérez Palomino" ] 4 => array:2 [ "Iniciales" => "J L" "apellidos" => "Vázquez Martínez" ] 5 => array:2 [ "Iniciales" => "E" "apellidos" => "Álvarez Rojas" ] 6 => array:2 [ "Iniciales" => "L" "apellidos" => "Fernández Pineda" ] 7 => array:2 [ "Iniciales" => "D" "apellidos" => "Vellibre Vargas" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/13095850?idApp=UINPBA00005H" "url" => "/16954033/0000006500000006/v0_201404141801/13095850/v0_201404141801/es/main.assets" ] "itemAnterior" => array:16 [ "pii" => "13095848" "issn" => "16954033" "doi" => "10.1157/13095848" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2006-12-01" "documento" => "article" "crossmark" => 0 "subdocumento" => "fla" "cita" => "An Pediatr (Barc). 2006;65:556-60" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 4470 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 93 "HTML" => 3932 "PDF" => 445 ] ] "es" => array:11 [ "idiomaDefecto" => true "titulo" => "¿Qué pasaría si cerrasen las guarderías?" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "tieneResumen" => "en" "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "556" "paginaFinal" => "560" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "What would happen if Day care centers closed?" ] ] "contieneResumen" => array:1 [ "en" => true ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "J Montiano Jorge, I Ocio Ocio, I Díez López, A Matilla Fernández, A Bosque Zabala" "autores" => array:5 [ 0 => array:2 [ "Iniciales" => "J" "apellidos" => "Montiano Jorge" ] 1 => array:2 [ "Iniciales" => "I" "apellidos" => "Ocio Ocio" ] 2 => array:2 [ "Iniciales" => "I" "apellidos" => "Díez López" ] 3 => array:2 [ "Iniciales" => "A" "apellidos" => "Matilla Fernández" ] 4 => array:2 [ "Iniciales" => "A" "apellidos" => "Bosque Zabala" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/13095848?idApp=UINPBA00005H" "url" => "/16954033/0000006500000006/v0_201404141801/13095848/v0_201404141801/es/main.assets" ] "es" => array:14 [ "idiomaDefecto" => true "titulo" => "Evaluación de las estrategias terapéuticas en el síndrome nefrótico congénito tipo finlandés" "tieneTextoCompleto" => true "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "561" "paginaFinal" => "568" ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:3 [ "autoresLista" => "D Canalejo González, JD González Rodríguez, VM Navas López, A Sánchez-Moreno, J Fijo López-Viota, J Martín-Govantes" "autores" => array:6 [ 0 => array:3 [ "Iniciales" => "D" "apellidos" => "Canalejo González" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "affa" ] ] ] 1 => array:3 [ "Iniciales" => "JD" "apellidos" => "González Rodríguez" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "affa" ] ] ] 2 => array:3 [ "Iniciales" => "VM" "apellidos" => "Navas López" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "affa" ] ] ] 3 => array:3 [ "Iniciales" => "A" "apellidos" => "Sánchez-Moreno" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "affa" ] ] ] 4 => array:3 [ "Iniciales" => "J" "apellidos" => "Fijo López-Viota" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "affa" ] ] ] 5 => array:3 [ "Iniciales" => "J" "apellidos" => "Martín-Govantes" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "affa" ] ] ] ] "afiliaciones" => array:1 [ 0 => array:3 [ "entidad" => "Unidad de Nefrología Pediátrica. Hospitales Universitarios Virgen del Rocío. Sevilla. España." "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "affa" ] ] ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Evaluation of therapeutic strategies in congenital nephrotic syndrome of the Finnish type" ] ] "textoCompleto" => "<p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Introducción</span></p><p class="elsevierStylePara">El síndrome nefrótico congénito tipo finlandés (SNCF) es una enfermedad de base genética, con una herencia autosómica recesiva, causada por la mutación del gen de la nefrina <span class="elsevierStyleItalic">(NPHS1)</span><span class="elsevierStyleSup">1</span>, localizado en el cromosoma 19q12-13.1. La nefrina es una proteína transmembrana del podocito que desempeña un papel fundamental en la barrera de filtración glomerular. En la población finlandesa se han descrito 2 mutaciones de este gen, conocidas como <span class="elsevierStyleItalic">Fin-major</span> y <span class="elsevierStyleItalic">Fin-minor</span>, aunque un 6 % de los pacientes pueden presentar otras. En el resto de la población son raras estas mutaciones <span class="elsevierStyleSup">2</span>.</p><p class="elsevierStylePara">Se manifiesta con proteinuria masiva, que conduce a la formación de edema generalizado y posteriormente ascitis en las primeras semanas de vida. Puede sospecharse en el período prenatal por la presencia de niveles elevados de a -fetoproteína en el líquido amniótico a partir de la semana 15, junto con niveles normales de colinesterasa, y en el nacimiento ante la asociación de prematuridad y de una placenta grande, con un peso superior al 25 % del peso del recién nacido.</p><p class="elsevierStylePara">Los datos de laboratorio son la proteinuria masiva (1-6 g/24 h), inicialmente selectiva (> 90 % albúmina), hipoalbuminemia (< 1 g/dl) e hiperlipidemia. Otros hallazgos consisten en hipogammaglobulinemia, hipotiroidismo, hiponatremia, hipocalcemia y el aumento de fibrinógeno, tromboplastina y factores de coagulación. El diagnóstico se puede confirmar por biopsia renal, que muestra las características dilataciones quísticas de los túbulos contorneados proximales.</p><p class="elsevierStylePara">La principal complicación en el SNCF es la infección repetida, especialmente por bacterias encapsuladas, debido a la pérdida de factores del complemento e inmunoglobulinas. La inmunidad celular está conservada <span class="elsevierStyleSup">3</span>. Otras complicaciones son el retraso del crecimiento y el retraso psicomotor. Ocasionalmente se asocia a malformaciones cardíacas <span class="elsevierStyleSup">4</span>.</p><p class="elsevierStylePara">El tratamiento del SNCF es complejo, debido a la falta de respuesta a esteroides e inmunosupresores. La función renal se deteriora en los primeros años de vida. Si no se aplica tratamiento alguno, la mayoría de los pacientes fallecen antes de los 2 años. En la última década esta situación ha mejorado al establecerse un tratamiento intensivo dividido en 3 fases: en primer lugar, se procede al soporte nutricional agresivo, con un adecuado suplemento proteicocalórico, y se utilizan fármacos que disminuyen la proteinuria <span class="elsevierStyleSup">5</span>, como la indometacina y los inhibidores de la enzima conversora de la angiotensina (IECA). Durante esta fase se emplean además antiagregantes plaquetarios, hormonas tiroideas y medidas hipolipemiantes. La administración parenteral de albúmina se reserva para las situaciones de descompensación clínica con edemas graves.</p><p class="elsevierStylePara">Cuando el control del paciente no se consigue con estas medidas, se realiza una nefrectomía, unilateral o bilateral, seguida del inicio de la diálisis. Por último se realiza el trasplante renal, que se considera curativo del SNCF.</p><p class="elsevierStylePara">Los objetivos del presente estudio son: <span class="elsevierStyleItalic"> a)</span> determinar la repercusión de las distintas medidas terapéuticas empleadas en los pacientes afectados de SNCF en nuestro hospital, utilizando parámetros clínicos y analíticos; <span class="elsevierStyleItalic">b)</span> conocer las complicaciones más comunes en los períodos de prediálisis, diálisis y trasplante; <span class="elsevierStyleItalic">c)</span> cuantificar el crecimiento de estos niños en las distintas fases de la enfermedad, y <span class="elsevierStyleItalic">d)</span> evaluar la hospitalización en función del tratamiento recibido.</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Pacientes y método</span></p><p class="elsevierStylePara">Estudio epidemiológico descriptivo retrospectivo en el que se analizan las historias clínicas de 12 pacientes diagnosticados de SNCF en Andalucía y tratados en el Servicio de Nefrología Pediátrica del Hospital Universitario Virgen del Rocío entre enero de 1985 y agosto de 2005. Los pacientes incluidos en el estudio fueron niños menores de 14 años que en el período neonatal presentaron proteinuria grave con hipoalbuminemia (< 1 g/l), edema generalizado, peso de la placenta superior a 25 % del peso al nacer, filtrado glomerular normal en los primeros 6 meses, y en los que se descartaron otras causas de síndrome nefrótico congénito <span class="elsevierStyleSup">6</span>. Los datos recogidos fueron edad al diagnóstico, sexo, patologías asociadas, datos clínicos, medidas antropométricas, pruebas complementarias, tratamientos, medidas de soporte nutricional, complicaciones, función renal, hospitalización y evolución.</p><p class="elsevierStylePara">Los datos fueron analizados mediante el programa estadístico SPSS. 12.0. Las variables se han presentado como mediana y rango intercuartílico (IQ), ya que el reducido número de pacientes estudiados no asegura que las variables sigan una distribución normal. Los procedimientos utilizados han sido aprobados, mediante consentimiento informado, por los padres de los pacientes.</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Resultados</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Datos clínicos iniciales</span></p><p class="elsevierStylePara">El diagnóstico se realizó en una mediana de 17 días (rango IQ: 6-30). En los 12 pacientes que componían la muestra no hubo predominio de género, con una relación varón/mujer de 1:1. Los datos que orientaron el diagnóstico fueron la proteinuria masiva (en el 100 % de los pacientes) y los edemas generalizados (100 %), que llegaron a producir ascitis en un 75 %. El 41 % presentó hipertensión arterial al inicio. La proteinuria inicial, medida mediante el índice proteína/creatinina en orina, fue de 22 (rango IQ: 13-35,8).</p><p class="elsevierStylePara">El 75 % de los pacientes fueron prematuros, con una edad gestacional mediana de 36,5 semanas (36-37). El peso de la placenta fue de 1.350 g (925-1.850), lo que supuso un 56 % del peso del recién nacido (2.410 g; rango IQ: 1.930-2.950).</p><p class="elsevierStylePara">Dos pacientes presentaban una cardiopatía congénita asociada: una comunicación interauricular y una estenosis de la válvula mitral. En ambos casos se comprobó la normalización mediante controles ecocardiográficos posteriores.</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Pruebas complementarias</span></p><p class="elsevierStylePara">La albuminemia durante el período pretrasplante fue de 0,17 g/dl (0,12-0,28). Encontramos un colesterol plasmático total antes del trasplante de 277,7 mg/dl (238,9-397), y unos niveles de triglicéridos de 359,2 mg/dl (294-583,93). Ambas cifras descendieron tras el trasplante renal, alcanzándose significación estadística, con una disminución de los niveles de colesterol hasta 173,8 mg/dl (rango IQ: 153,8-188,8; p = 0,043) y de triglicéridos hasta 85 mg/dl (rango IQ: 70,8-123,9; p = 0,043) (figs. 1 y 2).</p><p class="elsevierStylePara"><img src="37v65n06-13095849tab01.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Figura 1.</span><span class="elsevierStyleItalic"> Cifras de colesterol antes y después del trasplante renal.</span></p><p class="elsevierStylePara"><img src="37v65n06-13095849tab02.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Figura 2.</span><span class="elsevierStyleItalic"> Cifras de triglicéridos antes y después del trasplante renal.</span></p><p class="elsevierStylePara">El diagnóstico se realizó por los datos clínicos y analíticos, y tras descartar otras causas de síndrome nefrótico congénito. En el 66,6 % de los casos se realizó biopsia renal, que resultó compatible con SNCF en un 87,5 %. Los hallazgos fueron glomérulos inmaduros, hiperplasia mesangial, dilataciones tubulares multifocales, y, en un solo caso, el 10 % de los glomérulos presentaba esclerosis global.</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Tratamiento</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Soporte nutricional, tratamiento farmacológico y otras medidas terapéuticas</span></p><p class="elsevierStylePara">En el 58,3 % de los pacientes se utilizaron técnicas de alimentación enteral, mediante sonda nasogástrica en un 85,7 % y gastrostomía en el 14,3 %. Recibieron un aporte calórico de 135 kcal/kg de peso (125-160), y un aporte proteico de 2,6 g/kg de peso (2-4).</p><p class="elsevierStylePara">Los fármacos más utilizados fueron las infusiones de albúmina (en el 91,7 %), los IECA (66,7 % de los pacientes, captopril en dosis entre 0,2 y 5 mg/kg/día), y la indometacina (58,3 %, dosis entre 0,3 y 3 mg/kg/día). Los pacientes presentaron una respuesta parcial al tratamiento antiproteinúrico, alcanzándose una mediana en el índice proteína/creatinina en orina de 6 (4-11) y unos valores mínimos de 1,9.</p><p class="elsevierStylePara">Otros fármacos empleados fueron la eritropoyetina, en el 75 % de los pacientes, análogos de la vitamina D, en el 66 %, hormona tiroidea, en el 83 %, y antiagregantes plaquetarios en el 50 % de los casos. Cuando las medidas dietéticas no conseguían controlar la hiperlipemia se emplearon estatinas (lovastatina), en un 33 % de los pacientes.</p><p class="elsevierStylePara">La nefrectomía se realizó en el 25 % de los casos, entre los 2,6 y los 3,6 años de edad.</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Diálisis</span></p><p class="elsevierStylePara">El 58,3 % de los pacientes ha recibido tratamiento con diálisis, durante un período de 13,8 meses (9,6-15,7). El 41,7 % restante lo forman 3 pacientes que fallecieron antes de llegar a esta fase, y dos que se encontraban en prediálisis al finalizar el estudio. La edad al inicio de la diálisis fue de 3,8 años (2,8-7,6). La técnica elegida fue la diálisis peritoneal en el 100 % de los casos. El 71,4 % de éstos precisaron puntualmente el uso de hemodiálisis.</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Trasplante renal</span></p><p class="elsevierStylePara">Un total de 7 pacientes (85,3 %) recibieron un trasplante renal, todos ellos procedentes de donante cadáver, a la edad de 5,3 años (4,3-8,9).</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Evolución y complicaciones generales</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Complicaciones generales</span></p><p class="elsevierStylePara">Las complicaciones más frecuentes fueron las infecciosas. El 100 % de los pacientes presentó alguna infección bacteriana. Las más frecuente fueron infección urinaria, que presentó el 75 % de los pacientes, sepsis (75 %), gastroenteritis aguda (66,7 %) y neumonía (33,5 %). Hubo un total de 75 infecciones bacterianas invasivas, con una mediana de 7,5 infecciones por paciente (rango IQ: de 1,25-10,25) (tabla 1).</p><p class="elsevierStylePara"><img src="37v65n06-13095849tab03.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">En 5 de los pacientes se detectó infección fúngica (41,7 %); un caso de peritonitis por <span class="elsevierStyleItalic">Candida albicans</span>, en relación directa con el empleo de diálisis peritoneal, y el resto fueron candidiasis orales que respondieron al tratamiento local. Las infecciones virales aparecieron en el 58,3 % de los pacientes; exceptuando un caso de infección por citomegalovirus en un paciente trasplantado, el resto consistió en catarros de repetición.</p><p class="elsevierStylePara">Las complicaciones no infecciosas fueron: hipocalcemia (66,7 %), hiponatremia (41,7 %), hipopotasemia (41,7 %), convulsiones generalizadas secundarias a hipocalcemia o a crisis hipertensivas (58,3 %), trombosis venosas (16,7 %) y miocardiopatía dilatada (16,7 %). Los 2 pacientes con trombosis venosas no recibían tratamiento antiagregante profiláctico.</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Complicaciones de la diálisis</span></p><p class="elsevierStylePara">Las principales fueron la peritonitis aguda (85,7 %), con una incidencia de un episodio por 8,2 paciente-mes, y la infección del orificio de salida del catéter peritoneal (85,7 %). Únicamente un paciente no presentó alguna de éstas. Otras fueron granuloma del orificio de salida del catéter peritoneal (28,6 %), hernia inguinal (14,3 %), hemorragia masiva por el orificio de salida (14,3 %), fuga peritoneo-pleural de la solución de diálisis (14,3 %) e infección del catéter de hemodiálisis (28,6 %).</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Evolución del trasplante</span></p><p class="elsevierStylePara">El 71,4 % de los pacientes trasplantados tiene una función renal normal tras un período de seguimiento de 3,7 años (0,8-6,3). Dos pacientes presentaron nefropatía crónica del injerto: un paciente perdió el riñón por este motivo y precisó un segundo trasplante, y en el otro paciente el grado de nefropatía fue menor y mantiene una aceptable función renal. No hubo casos de recidiva del síndrome nefrótico.</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Crecimiento y desarrollo psicomotor</span></p><p class="elsevierStylePara">Todos los pacientes presentaron retraso de crecimiento en algún momento de su evolución. Si analizamos el crecimiento de los 7 pacientes que completaron las 3 fases de tratamiento, comprobamos que tras el trasplante se produce un incremento de talla estadísticamente significativo (p = 0,028). La talla durante la prediálisis, expresado en <span class="elsevierStyleItalic">Z score</span>, fue de ­3,54 (­4,86-­2,79), durante la diálisis de ­3,28 (­4,01-­2,91), y tras el trasplante se alcanza una talla de ­1,34 (­4,45-­0,72) (fig. 3). En ningún paciente se empleó hormona de crecimiento.</p><p class="elsevierStylePara"><img src="37v65n06-13095849tab04.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Figura 3.</span><span class="elsevierStyleItalic">Talla de los pacientes en las 3 fases de tratamiento, expresado en</span> Z score <span class="elsevierStyleItalic">para la edad y el género.</span></p><p class="elsevierStylePara">La ganancia de peso tras el trasplante resultó así mismo estadísticamente significativa (p = 0,004); en la fase de prediálisis el peso fue de ­2,72 (­3,38-­0,93), durante la diálisis se mantiene en ­2,72 (­3,16-­0,83), y tras el trasplante aumenta hasta un <span class="elsevierStyleItalic">Z score</span> de ­1,23 (­2,26-­0,13) (fig. 4). En el 50 % de los pacientes, el peso y talla al final del estudio estuvieron dentro de rangos normales. En el 85,7 % de los pacientes el desarrollo psicomotor fue normal.</p><p class="elsevierStylePara"><img src="37v65n06-13095849tab05.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Figura 4.</span><span class="elsevierStyleItalic">Peso de los pacientes en las 3 fases de tratamiento, expresado en</span> Z score <span class="elsevierStyleItalic">para la edad y el género.</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Hospitalización</span></p><p class="elsevierStylePara">Durante el período de prediálisis, los niños estuvieron ingresados una mediana de un día de cada 8,5. Esta proporción aumenta durante la diálisis hasta un día de cada 5,5, debido a las complicaciones que supone esta técnica. En el período de trasplante la necesidad de ingreso se reduce hasta un día de cada 87 (fig. 5). Las causas de ingreso en cada período quedan expuestas en la tabla 2.</p><p class="elsevierStylePara"><img src="37v65n06-13095849tab06.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Figura 5.</span><span class="elsevierStyleItalic"> Proporción de días de ingreso/días libres de ingreso en las fases de prediálisis, diálisis y trasplante renal.</span></p><p class="elsevierStylePara"><img src="37v65n06-13095849tab07.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Mortalidad</span></p><p class="elsevierStylePara">El tiempo de seguimiento ha sido de 51 meses (12,3-128,5). La mortalidad fue del 33,3 %. Existe un descenso en la mortalidad en los últimos 10 años, sin significación estadística (p = 0,222), de manera que en los pacientes nacidos antes de 1995 (n = 5) la mortalidad fue del 60 %, y en los nacidos después de 1995 (n = 7) fue del 14,3 %. Las causas de fallecimiento fueron la descompensación del síndrome nefrótico en 2 pacientes, un tromboembolismo pulmonar y una sepsis en una preadolescente con injerto funcionante.</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Discusión</span></p><p class="elsevierStylePara">El SNCF clásicamente se ha considerado una enfermedad de pronóstico infausto, de modo que todos los pacientes fallecían en los primeros 6 meses de vida <span class="elsevierStyleSup">7</span>. Actualmente, gracias al tratamiento enérgico se puede lograr una mayor supervivencia. En la última década se ha instaurado el uso de indometacina e IECA, pero los mejores resultados se han obtenido con la implantación de terapias sustitutivas renales, fundamentalmente la diálisis peritoneal y el trasplante renal, que ha permitido una mayor supervivencia junto a mejores resultados en cuanto a nutrición, crecimiento y desarrollo <span class="elsevierStyleSup">8,9</span>.</p><p class="elsevierStylePara">En la población finlandesa, el 94 % de los pacientes afectados de SNCF presentan la mutación <span class="elsevierStyleItalic">Fin-major</span> o <span class="elsevierStyleItalic">Fin-minor</span>, lo que implica la ausencia total de la expresión de la nefrina, y por tanto, formas clínicas más graves y que no responden al tratamiento antiproteinúrico <span class="elsevierStyleSup">10</span>. Los pacientes que presentan alguna de las otras mutaciones, como ocurre principalmente en la población no finlandesa, suelen presentar formas más benignas.</p><p class="elsevierStylePara">El tratamiento inicial de estos pacientes consiste en el tratamiento conservador, cuyo objetivo es disminuir las pérdidas proteicas para maximizar el crecimiento y reducir el riesgo de complicaciones <span class="elsevierStyleSup">11</span>. Consigue mejorar el control de los edemas, de la volemia, disminuye la incidencia de infecciones oportunistas y permite demorar el tratamiento sustitutivo. Se han comunicado casos de remisión de síndromes nefróticos congénitos con el empleo de IECA solo o asociado a indometacina <span class="elsevierStyleSup">12-14</span>. En nuestra serie, estos tratamientos no se emplearon de forma generalizada; los IECA se utilizaron en el 66,7 % y la indometacina en el 58,3 %. Esto es debido a que cuando los primeros pacientes de la muestra fueron tratados, las ventajas de su uso no eran conocidas. Actualmente se utilizan de forma sistemática en nuestros pacientes afectados de SNCF.</p><p class="elsevierStylePara">La realización de nefrectomía para el control de la proteinuria es controvertida. Holmberg et al <span class="elsevierStyleSup">8</span> recomiendan la nefrectomía bilateral entre los 6 y 12 meses de vida, seguido de diálisis y trasplante renal. Con este planteamiento observa una mejoría rápida en el estado nutricional, lo que permite llevar al paciente a unas condiciones adecuadas para la realización del trasplante. Por otro lado, en la serie de Kovacevic et al <span class="elsevierStyleSup">11</span> se apuesta por el tratamiento combinado con IECA e indometacina junto con un nefrectomía unilateral; con esto mejora significativamente la albuminemia y se reduce la necesidad de infusiones de albúmina y la hospitalización, a la vez que se consigue un crecimiento adecuado.</p><p class="elsevierStylePara">En nuestros protocolos actuales la nefrectomía no se realiza sistemáticamente. Siempre que el soporte nutricional intensivo y el tratamiento farmacológico consigan un control de las infecciones, del edema y un crecimiento adecuado, no se indica la nefrectomía. En nuestra serie sólo se realizaron 3 nefrectomías, dos de ellas unilaterales; en un caso la proteinuria masiva persistió tras la intervención, aunque cuando ésta se realizó no estaba establecido el uso de fármacos antiproteinúricos como coadyuvantes; en el otro caso la función renal sufrió un descenso brusco, precisando el empleo inmediato de diálisis.</p><p class="elsevierStylePara">Las infecciones bacterianas suponen una importante complicación en los pacientes con SNCF aunque su incidencia se ha reducido en los últimos años gracias al mejor tratamiento de estos pacientes <span class="elsevierStyleSup"> 15</span>. En nuestra serie encontramos un total de 75 infecciones bacterianas, lo que supone una incidencia alta, pero similar a la de otras series <span class="elsevierStyleSup">4</span>. En estos pacientes la inmunidad celular está conservada, por lo que no presentan una incidencia aumentada de infecciones fúngicas ni virales. En nuestra serie, el 58,3 % se diagnosticó de infecciones virales, pero exceptuando un caso de infección por citomegalovirus en una paciente trasplantada, el resto únicamente refería catarros frecuentes. Esta incidencia se considera normal en menores de 10 años <span class="elsevierStyleSup"> 16</span>, por lo que consideramos que la frecuencia de infecciones virales de la serie no está elevada respecto a la población general.</p><p class="elsevierStylePara">La peritonitis es la principal complicación de la diálisis peritoneal <span class="elsevierStyleSup">17</span>. Su incidencia es mayor en pacientes afectados de SNCF, presumiblemente por la alteración de la inmunidad humoral. En nuestra serie, la tasa de peritonitis fue de 1 episodio/8,2 paciente-mes, que es superior a la tasa global de los niños en diálisis peritoneal de nuestro centro (1 episodio/12 paciente-mes). Consideramos que nuestra tasa de peritonitis es alta, pero no más que en las series finlandesas; Hölttä et al <span class="elsevierStyleSup">17</span> refieren una tasa de 1 episodio/7,3 paciente-mes en su serie de 34 pacientes menores de 5 años tratados con diálisis peritoneal, de los que el 80 % presentaban un SNCF. En otros estudios encontramos resultados variables. En la serie de Alexander et al <span class="elsevierStyleSup">18</span>, la incidencia global de peritonitis fue de 1 episodio/7,1 paciente-mes. Verrina et al <span class="elsevierStyleSup">19</span> muestra una serie de 70 niños, de edad media de 8,5 ± 5,8 años, en los que la incidencia de peritonitis desciende hasta 1 episodio/19,8 paciente-mes.</p><p class="elsevierStylePara">La enfermedad puede recidivar en el injerto, por la acción de anticuerpos antinefrina circulantes formados en pacientes con ausencia completa de nefrina en los riñones nativos (genotipo <span class="elsevierStyleItalic">Fin-major/Fin-major</span>) <span class="elsevierStyleSup">20,21</span>. En la población finlandesa, donde estas mutaciones son más frecuentes, la recidiva ocurre en un 25 % de los SNCF trasplantados. En nuestra serie no se ha producido recidiva de la enfermedad, probablemente debido a que estas mutaciones del gen <span class="elsevierStyleItalic">NPHS1</span> son raras en nuestro medio.</p><p class="elsevierStylePara">El retraso en el crecimiento de los pacientes con SNCF es multifactorial: pérdida proteica, dificultades para la alimentación oral, y en fases posteriores se suma el efecto deletéreo que produce el fallo renal. Un adecuado tratamiento nutricional puede mantener una aceptable velocidad de crecimiento en pacientes con fallo renal crónico <span class="elsevierStyleSup">22</span>. En nuestra serie tras la realización del trasplante se produce un crecimiento recuperador, como se describe en la literatura especializada <span class="elsevierStyleSup"> 23</span>, de modo que el 57 % de los pacientes trasplantados presenta un peso y talla normales para su edad. Este porcentaje debe aumentar, teniendo en cuenta que 2 pacientes se trasplantaron hace menos de un año.</p><p class="elsevierStylePara">La mortalidad de los pacientes con SNCF es variable. En la serie de Savage et al <span class="elsevierStyleSup">7</span>, de 20 pacientes tratados entre los años 1980 y 1999, la mortalidad global fue del 50 %, aunque ellos observan una mejoría del pronóstico en los últimos años de su estudio. En países en vías de desarrollo la mortalidad sigue siendo alta; en la serie de 30 pacientes publicada por Hamed y Shomaf <span class="elsevierStyleSup">24</span>, tratados en Jordania entre 1989 y 1999, la mortalidad fue del 100 %. En nuestra serie la mortalidad global fue del 33,3 %, y si consideramos los pacientes nacidos en los últimos 10 años, desciende hasta un 14,3 %. La mortalidad es del 5,9 % en la serie de Hölttä, de 34 pacientes en diálisis peritoneal <span class="elsevierStyleSup">16</span>; en los 7 pacientes de nuestra serie tratados con diálisis peritoneal la mortalidad fue del 14 %. Estos valores se deben comparar teniendo en cuenta la diferencia en el número de pacientes entre ambas series.</p><p class="elsevierStylePara">Los resultados deben ser interpretados teniendo en cuenta las limitaciones de nuestro estudio. El reducido número de pacientes limita la posibilidad de realizar inferencias estadísticas significativas y reduce el valor de las frecuencias obtenidas.</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Conclusiones</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">1.</span> El SNCF es una enfermedad de difícil manejo terapéutico. Gracias a los cambios experimentados en los últimos años se ha conseguido mejorar su pronóstico: el empleo de fármacos antiproteinúricos, junto con un tratamiento nutricional intensivo, permiten un mejor control clínico durante la primera fase de la enfermedad, y por tanto, iniciar la diálisis y el trasplante renal de forma más tardía y con mayores probabilidades de éxito.</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">2.</span> Las infecciones bacterianas suponen la complicación más frecuente en el período prediálisis. La peritonitis aguda de los que realizan diálisis peritoneal, y la lucha contra la nefropatía crónica del injerto en los pacientes trasplantados, dificultan el tratamiento de estos niños.</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">3.</span> El retraso en el crecimiento es un problema generalizado en el SNCF, pero con un soporte nutricional adecuado, y sobre todo con la realización del trasplante renal, frecuentemente se consigue normalizar el peso y la talla.</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">4.</span> La hospitalización continúa siendo frecuente, principalmente en las fases de prediálisis y diálisis. Con el trasplante, el número y duración de los ingresos disminuye notablemente, lo que supone una mejoría en la calidad de vida y permite un adecuado desarrollo intelectual e integración social.</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Agradecimientos</span></p><p class="elsevierStylePara">Al Dr. Aurelio Cayuela Domínguez (Unidad de Apoyo a la Investigación y Centro de Documentación Clínica Avanzada, Hospitales Universitarios Virgen del Rocío, Sevilla), Eloy Rojas Arias (Biblioteca General de la Universidad de Sevilla) y Manuel Portero Martínez (Relief Manager de Lloyds Pharmacy, Bristol).</p><hr></hr><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"><span class="elsevierStyleItalic"> Correspondencia:</span></span> Dr. D. Canalejo González.<br></br> Pl. de los Tarantos, 2. 4.º dcha. 41007 Sevilla. España.<br></br> Correo electrónico: <a href="mailto:davidcanalejo@gmail.com" class="elsevierStyleCrossRefs"> davidcanalejo@gmail.com</a></p><p class="elsevierStylePara">Recibido en noviembre de 2005. Aceptado para su publicación en julio de 2006.</p>" "pdfFichero" => "37v65n06a13095849pdf001.pdf" "tienePdf" => true "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec312997" "palabras" => array:9 [ 0 => "Síndrome nefrótico congénito" 1 => "Infecciones" 2 => "Inhibidores de la enzima conversora de la angiotensina" 3 => "Indometacina" 4 => "Diálisis" 5 => "Peritonitis" 6 => "Trasplante renal" 7 => "Crecimiento" 8 => "Pronóstico" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec312998" "palabras" => array:9 [ 0 => "Nephrotic syndrome congenital" 1 => "Infections" 2 => "Angiotensin Converting Enzyme Inhibitors" 3 => "Indomethacin" 4 => "Dialysis" 5 => "Peritonitis" 6 => "Kidney transplantation" 7 => "Growth" 8 => "Prognosis" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:1 [ "resumen" => "Introducción El síndrome nefrótico congénito tipo finlandés (SNCF) es una enfermedad causada por diferentes mutaciones en el gen de la nefrina. Se manifiesta con proteinuria masiva, edemas generalizados y ascitis en las primeras semanas de vida. En los últimos años su pronóstico ha mejorado gracias a nuevas estrategias de tratamiento: fármacos antiproteinúricos, nutrición intensa, nefrectomía, diálisis y trasplante renal. El objetivo del estudio es determinar la repercusión de estas medidas terapéuticas. Pacientes y método Estudio epidemiológico descriptivo retrospectivo de 12 pacientes diagnosticados de SNCF entre enero de 1985 y agosto de 2005. Se incluyeron menores de 14 años con proteinuria grave, edema generalizado, peso de la placenta superior al 25 % del peso al nacer, filtrado glomerular normal en los primeros 6 meses, y en los que se descartaron otras causas de síndrome nefrótico congénito. Resultados El diagnóstico se realizó en una mediana de 17 días (rango intercuartílico: 6-30). Los tratamientos más utilizados fueron las infusiones de albúmina (91,7 %), los inhibidores de la enzima conversora de la angiotensina (66,7 %) y la indometacina (58,3 %). El 58,3 % inició diálisis, a una edad mediana de 3,76 años (2,8-7,6). Su principal complicación fue la peritonitis aguda (85,7 %). El 58,3 % recibió un trasplante renal; de ellos, el 71,4 % tiene una función renal normal tras un período de seguimiento mediano de 3,73 años (0,8-6,3). La albuminemia durante el período pretrasplante fue de 0,17 g/dl (0,12-0,28). Las cifras de colesterol y triglicéridos plasmáticos descendieron de forma significativa tras el trasplante renal (p = 0,043). El 50 % de los pacientes alcanzó un peso y talla adecuados para su edad y género. La mortalidad fue del 33,3 %. Conclusión Los fármacos antiproteinúricos y el tratamiento nutricional intensivo permiten un mejor control clínico e iniciar la diálisis y el trasplante renal de forma más tardía y con mayores probabilidades de éxito." ] "en" => array:1 [ "resumen" => "Introduction Congenital nephrotic syndrome of the Finnish type (CNFS) is caused by mutations in the nephrin gene. This disease manifests as massive proteinuria, gross peripheral edema, and ascites during the first weeks of life. In the last few years the prognosis has improved due to new treatment strategies: antiproteinuria drugs, intensive nutrition, nephrectomy, dialysis, and renal transplantation. The aim of this study was to determine the impact of these therapeutic measures. Patients and method We performed a descriptive retrospective epidemiological study of 12 patients diagnosed with CNSF between January 1985 and August 2005. We included patients aged less than 14 years old with massive proteinuria and generalized edema during the neonatal period, a large placenta (> 25 % of birth weight), and normal glomerular filtration rate during the first 6 months of life, in whom other causes of congenital nephrotic syndrome were ruled out. Results The diagnosis was established after a median period of 17 days (range 6-30). The most commonly used treatments were albumin infusions (91.7 %), angiotensin-converting enzyme inhibitors (66.7 %), and indomethacin (58.3 %). Dialysis was started in 58.3 %, at a median age of 3.76 years (2.81-7.6). The main complication was acute peritonitis (85.7 %). Renal transplantation was performed in 58.3 % of the patients; of these, 71.4 % have normal renal function after a median follow-up of 3.73 years (0.8-6.3). The median plasma albumin level during the pretransplant period was 0.17 g/dL (0.12-0.28). Plasma cholesterol and triglyceride levels decreased significantly after renal transplantation (p = 0.043). Fifty percent of the patients achieved adequate height and weight for their age and gender. Mortality was 33.3 %. Conclusion Antiproteinuria drugs and intensive nutritional therapy improve clinical control and delay the start of dialysis and renal transplantation, increasing the probability of success." ] ] "multimedia" => array:7 [ 0 => array:8 [ "identificador" => "tbl1" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:1 [ "tablaImagen" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagenFichero" => "37v65n06-13095849tab01.gif" "imagenAlto" => 545 "imagenAncho" => 688 "imagenTamanyo" => 9946 ] ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Cifras de colesterol antes y después del trasplante renal." ] ] 1 => array:8 [ "identificador" => "tbl2" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:1 [ "tablaImagen" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagenFichero" => "37v65n06-13095849tab02.gif" "imagenAlto" => 535 "imagenAncho" => 680 "imagenTamanyo" => 10075 ] ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Cifras de triglicéridos antes y después del trasplante renal." ] ] 2 => array:8 [ "identificador" => "tbl3" "etiqueta" => "TABLA 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:1 [ "tablaImagen" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagenFichero" => "37v65n06-13095849tab03.gif" "imagenAlto" => 631 "imagenAncho" => 1429 "imagenTamanyo" => 23552 ] ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Número de episodios infecciosos por paciente" ] ] 3 => array:8 [ "identificador" => "tbl4" "etiqueta" => "Figura 3" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:1 [ "tablaImagen" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagenFichero" => "37v65n06-13095849tab04.gif" "imagenAlto" => 545 "imagenAncho" => 685 "imagenTamanyo" => 11723 ] ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Talla de los pacientes en las 3 fases de tratamiento, expresado en Z score para la edad y el género." ] ] 4 => array:8 [ "identificador" => "tbl5" "etiqueta" => "Figura 4" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:1 [ "tablaImagen" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagenFichero" => "37v65n06-13095849tab05.gif" "imagenAlto" => 533 "imagenAncho" => 679 "imagenTamanyo" => 11431 ] ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Peso de los pacientes en las 3 fases de tratamiento, expresado en Z score para la edad y el género." ] ] 5 => array:8 [ "identificador" => "tbl6" "etiqueta" => "Figura 5" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:1 [ "tablaImagen" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagenFichero" => "37v65n06-13095849tab06.gif" "imagenAlto" => 597 "imagenAncho" => 680 "imagenTamanyo" => 16295 ] ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Proporción de días de ingreso/días libres de ingreso en las fases de prediálisis, diálisis y trasplante renal." ] ] 6 => array:8 [ "identificador" => "tbl7" "etiqueta" => "TABLA 2" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:1 [ "tablaImagen" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagenFichero" => "37v65n06-13095849tab07.gif" "imagenAlto" => 549 "imagenAncho" => 689 "imagenTamanyo" => 25276 ] ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Causas de ingreso hospitalario en las distintas fases de tratamiento" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "bibliografiaReferencia" => array:24 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib1" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Defective nephrin trafficking caused by missense mutations in the NPHS1 gene: Insight into the mechanisms of congenital nephrotic syndrome." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:7 [ 0 => "Liu L" 1 => "Doné SC" 2 => "Khoshnoodi J" 3 => "Bertorello A" 4 => "Wartiovaara J" 5 => "Berggren P" 6 => "et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Human Molecular Genetics" "fecha" => "2001" "volumen" => "10" "paginaInicial" => "2637" "paginaFinal" => "44" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11726550" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 1 => array:3 [ "identificador" => "bib2" "etiqueta" => "2" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Podocyte Differentiation and Hereditary Proteinuria/Nephrotic Syndrome." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "Gubler MC." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Am Soc Nephrol" "fecha" => "2003" "volumen" => "14" "paginaInicial" => "S22" "paginaFinal" => "S6" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12761234" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 2 => array:3 [ "identificador" => "bib3" "etiqueta" => "3" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Infections in infants with congenital nephrosis of the Finnish type." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "Ljungberg P" 1 => "Holmberg C" 2 => "Jalanko H." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Pediatr Nephrol" "fecha" => "1997" "volumen" => "11" "paginaInicial" => "148" "paginaFinal" => "52" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9090651" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 3 => array:3 [ "identificador" => "bib4" "etiqueta" => "4" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Cardiac malformations associated with the congenital nephrotic syndrome." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "Grech V" 1 => "Chan MK" 2 => "Vella C" 3 => "Attard Montalto S" 4 => "Rees P" 5 => "Trompeter RS." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Pediatr Nephrol" "fecha" => "2000" "volumen" => "14" "paginaInicial" => "1115" "paginaFinal" => "7" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11045398" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 4 => array:3 [ "identificador" => "bib5" "etiqueta" => "5" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Recent advances in congenital nephrotic syndrome." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "Papez KE" 1 => "Smoyer WE." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Curr Opin Pediatr" "fecha" => "2004" "volumen" => "16" "paginaInicial" => "165" "paginaFinal" => "70" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15021196" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 5 => array:3 [ "identificador" => "bib6" "etiqueta" => "6" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "referenciaCompleta" => "Congenital nephrotic syndrome. En: Barrat TM, Avner ED, Harmon WE, editors. Pediatric Nephrology. 4th ed. Baltimore: Lippincott Williams & Wilkins; 1999. p. 765-78." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Congenital nephrotic syndrome. En: Barrat TM, Avner ED, Harmon WE, editors. Pediatric Nephrology. 4th ed. Baltimore: Lippincott Williams & Wilkins; 1999. p. 765-78." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "Holmberg C" 1 => "Jalanko H." ] ] ] ] ] ] ] ] 6 => array:3 [ "identificador" => "bib7" "etiqueta" => "7" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Improved prognosis for congenital nephrotic syndrome of the Finnish type in Irish families." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "Savage JM" 1 => "Jefferson JA" 2 => "Maxwell AP" 3 => "Hugues AE" 4 => "Shanks JH" 5 => "Gill D." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Arch Dis Child" "fecha" => "1999" "volumen" => "80" "paginaInicial" => "466" "paginaFinal" => "9" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10208956" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 7 => array:3 [ "identificador" => "bib8" "etiqueta" => "8" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Management of congenital nephrotic syndrome of the Finnish type." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "Holmberg C" 1 => "Antikainen M" 2 => "Rönnholm K" 3 => "Ala-Houhala M" 4 => "Jalanko H." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Pediatr Nephrol" "fecha" => "1995" "volumen" => "9" "paginaInicial" => "87" "paginaFinal" => "93" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7742232" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 8 => array:3 [ "identificador" => "bib9" "etiqueta" => "9" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "A stepwise approach to the treatment of early onset nephrotic syndrome." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "Licht C" 1 => "Eifinger F" 2 => "Gharib M" 3 => "Offner G" 4 => "Michalk DV" 5 => "Querfeld U." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Pediatr Nephrol" "fecha" => "2000" "volumen" => "14" "paginaInicial" => "1077" "paginaFinal" => "82" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11045390" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 9 => array:3 [ "identificador" => "bib10" "etiqueta" => "10" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Congenital Nephrotic Syndrome (NPHS1): Features resulting from different mutations in Finnish patients." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "Patrakka J" 1 => "Kestilä M" 2 => "Wartiovaara J." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1046/j.1523-1755.2000.00254.x" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Kidney Int" "fecha" => "2000" "volumen" => "58" "paginaInicial" => "972" "paginaFinal" => "80" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10972661" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 10 => array:3 [ "identificador" => "bib11" "etiqueta" => "11" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Management of congenital nephrotic syndrome." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "Kovacevic L" 1 => "Reid CJ.D" 2 => "Rigden SPA." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1007/s00467-003-1131-3" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Pediatr Nephrol" "fecha" => "2003" "volumen" => "18" "paginaInicial" => "426" "paginaFinal" => "30" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12687455" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 11 => array:3 [ "identificador" => "bib12" "etiqueta" => "12" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Successful treatment of Finnish congenital nephrotic syndrome with captopril and indomethacin." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "Pomeranz A" 1 => "Wolach B" 2 => "Bernheim J" 3 => "Korzets Z." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "J Paediatr" "fecha" => "1995" "volumen" => "126" "paginaInicial" => "140" "paginaFinal" => "2" ] ] ] ] ] ] 12 => array:3 [ "identificador" => "bib13" "etiqueta" => "13" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Congenital nephrotic syndrome responsive to captopril and indometacin." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "Heaton PA.J" 1 => "Smales O" 2 => "Wong W." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Arch Dis Child" "fecha" => "1999" "volumen" => "81" "paginaInicial" => "174" "paginaFinal" => "5" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10490532" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 13 => array:3 [ "identificador" => "bib14" "etiqueta" => "14" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Congenital nephrotic syndrome responsive to angiotensin-converting enzyme inhibition." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "Sreedharan R" 1 => "Bockenhauer D." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1007/s00467-005-1918-5" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Pediatr Nephrol" "fecha" => "2005" "volumen" => "20" "paginaInicial" => "1340" "paginaFinal" => "2" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15965772" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 14 => array:3 [ "identificador" => "bib15" "etiqueta" => "15" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Congenital nephrotic syndrome: Evolution of medical management and results of renal transplantation." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "Mahan JD" 1 => "Mauer SM" 2 => "Sibley RK" 3 => "Vernier RL." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Pediatr" "fecha" => "1984" "volumen" => "105" "paginaInicial" => "549" "paginaFinal" => "57" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6384451" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 15 => array:3 [ "identificador" => "bib16" "etiqueta" => "16" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Inmunodeficiencias primarias. Enfoque y tratamiento iniciales." "idioma" => "es" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "Ruiz-Contreras J." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "An Pediatr Contin" "fecha" => "2003" "volumen" => "1" "paginaInicial" => "131" "paginaFinal" => "8" ] ] ] ] ] ] 16 => array:3 [ "identificador" => "bib17" "etiqueta" => "17" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Peritoneal dialysis in children under 5 years of age." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "Hölttä TM" 1 => "Ronnholm KA" 2 => "Jalanko H" 3 => "Ala-Houhala M" 4 => "Antikainen M" 5 => "Holmberg C." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Perit Dial Int" "fecha" => "1997" "volumen" => "17" "paginaInicial" => "573" "paginaFinal" => "80" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9655157" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 17 => array:3 [ "identificador" => "bib18" "etiqueta" => "18" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Maintenance dialysis in North American children and adolescents: A preliminary report." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "Alexander SR" 1 => "Sullivan EK" 2 => "Harmon WE" 3 => "Stablein DM" 4 => "Tejani A." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Kidney Int" "fecha" => "1993" "volumen" => "44" "paginaInicial" => "104" "paginaFinal" => "9" ] ] ] ] ] ] 18 => array:3 [ "identificador" => "bib19" "etiqueta" => "19" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Chronic peritoneal dialysis in paediatrics: Experience of a national registry." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "Verrina E" 1 => "Andreeta B" 2 => "Bassi S" 3 => "Bonaudo R" 4 => "Caringella AC." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Pediatr Nephrol" "fecha" => "1992" "volumen" => "6" "paginaInicial" => "78" "paginaFinal" => "81" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1536746" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 19 => array:3 [ "identificador" => "bib20" "etiqueta" => "20" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Inmediate post-transplant nephrosis in a patient with congenital nephrotic syndrome." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:7 [ 0 => "Barayan SS" 1 => "Al-Akash SI" 2 => "Malekzadeh M" 3 => "Marik JL" 4 => "Cohen AH" 5 => "Ettenger RB" 6 => "et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Pediatr Nephrol" "fecha" => "2001" "volumen" => "16" "paginaInicial" => "547" "paginaFinal" => "9" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11465801" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 20 => array:3 [ "identificador" => "bib21" "etiqueta" => "21" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Recurrence of nephrotic syndrome in kidney grafts of patients with congenital nephrotic syndrome of the Finnish type: Role of nephrin." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:7 [ 0 => "Patrakka J" 1 => "Ruotsalainen V" 2 => "Reponen P" 3 => "Qvist E" 4 => "Laine J" 5 => "Holmberg C" 6 => "et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Transplantation" "fecha" => "2002" "volumen" => "73" "paginaInicial" => "394" "paginaFinal" => "403" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11884936" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 21 => array:3 [ "identificador" => "bib22" "etiqueta" => "22" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Improved growth in young children with severe chronic renal insufficiency who use specified nutritional therapy." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:7 [ 0 => "Parekh RS" 1 => "Flynn JT" 2 => "Smoyer WE" 3 => "Milne JL" 4 => "Kershaw DB" 5 => "Bunchman TE" 6 => "et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Am Soc Nephrol" "fecha" => "2001" "volumen" => "12" "paginaInicial" => "2418" "paginaFinal" => "26" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11675418" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 22 => array:3 [ "identificador" => "bib23" "etiqueta" => "23" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Effect of renal transplantation in childhood on longitudinal growth and adult height." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:7 [ 0 => "Nissel R" 1 => "Brazda I" 2 => "Feneberg R" 3 => "Wigger M" 4 => "Greiner C" 5 => "Querfeld U" 6 => "et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:4 [ "tituloSerie" => "Kidney Intern" "fecha" => "2004" "volumen" => "66" "paginaInicial" => "792" ] ] ] ] ] ] 23 => array:3 [ "identificador" => "bib24" "etiqueta" => "24" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Congenital nephrotic syndrome: A clinic-pathologic study of thirty children." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "Hamed RM" 1 => "Shomaf M." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Nephrol" "fecha" => "2001" "volumen" => "14" "paginaInicial" => "104" "paginaFinal" => "9" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11411010" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "url" => "/16954033/0000006500000006/v0_201404141801/13095849/v0_201404141801/es/main.assets" "Apartado" => array:4 [ "identificador" => "14282" "tipo" => "SECCION" "es" => array:2 [ "titulo" => "Originales" "idiomaDefecto" => true ] "idiomaDefecto" => "es" ] "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/16954033/0000006500000006/v0_201404141801/13095849/v0_201404141801/es/37v65n06a13095849pdf001.pdf?idApp=UINPBA00005H&text.app=https://analesdepediatria.org/" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/13095849?idApp=UINPBA00005H" ]
Información del artículo
ISSN: 16954033Idioma original: Español
DOI:10.1157/13095849
Datos actualizados diariamente
| año/Mes | Html | Total | |
|---|---|---|---|
| 2024 Noviembre | 25 | 18 | 43 |
| 2024 Octubre | 255 | 57 | 312 |
| 2024 Septiembre | 225 | 36 | 261 |
| 2024 Agosto | 226 | 60 | 286 |
| 2024 Julio | 176 | 37 | 213 |
| 2024 Junio | 218 | 40 | 258 |
| 2024 Mayo | 254 | 54 | 308 |
| 2024 Abril | 214 | 41 | 255 |
| 2024 Marzo | 225 | 49 | 274 |
| 2024 Febrero | 179 | 36 | 215 |
| 2024 Enero | 249 | 35 | 284 |
| 2023 Diciembre | 185 | 20 | 205 |
| 2023 Noviembre | 270 | 46 | 316 |
| 2023 Octubre | 201 | 40 | 241 |
| 2023 Septiembre | 148 | 27 | 175 |
| 2023 Agosto | 162 | 24 | 186 |
| 2023 Julio | 170 | 41 | 211 |
| 2023 Junio | 211 | 32 | 243 |
| 2023 Mayo | 236 | 38 | 274 |
| 2023 Abril | 180 | 54 | 234 |
| 2023 Marzo | 241 | 25 | 266 |
| 2023 Febrero | 160 | 26 | 186 |
| 2023 Enero | 157 | 33 | 190 |
| 2022 Diciembre | 147 | 27 | 174 |
| 2022 Noviembre | 250 | 48 | 298 |
| 2022 Octubre | 181 | 32 | 213 |
| 2022 Septiembre | 159 | 42 | 201 |
| 2022 Agosto | 145 | 53 | 198 |
| 2022 Julio | 136 | 44 | 180 |
| 2022 Junio | 153 | 58 | 211 |
| 2022 Mayo | 189 | 54 | 243 |
| 2022 Abril | 175 | 77 | 252 |
| 2022 Marzo | 260 | 98 | 358 |
| 2022 Febrero | 186 | 53 | 239 |
| 2022 Enero | 166 | 48 | 214 |
| 2021 Diciembre | 105 | 46 | 151 |
| 2021 Noviembre | 141 | 44 | 185 |
| 2021 Octubre | 176 | 60 | 236 |
| 2021 Septiembre | 124 | 40 | 164 |
| 2021 Agosto | 116 | 36 | 152 |
| 2021 Julio | 133 | 27 | 160 |
| 2021 Junio | 182 | 31 | 213 |
| 2021 Mayo | 148 | 43 | 191 |
| 2021 Abril | 382 | 82 | 464 |
| 2021 Marzo | 320 | 46 | 366 |
| 2021 Febrero | 205 | 39 | 244 |
| 2021 Enero | 157 | 26 | 183 |
| 2020 Diciembre | 167 | 22 | 189 |
| 2020 Noviembre | 178 | 22 | 200 |
| 2020 Octubre | 258 | 33 | 291 |
| 2020 Septiembre | 167 | 33 | 200 |
| 2020 Agosto | 142 | 15 | 157 |
| 2020 Julio | 216 | 19 | 235 |
| 2020 Junio | 194 | 21 | 215 |
| 2020 Mayo | 210 | 22 | 232 |
| 2020 Abril | 138 | 22 | 160 |
| 2020 Marzo | 148 | 14 | 162 |
| 2020 Febrero | 291 | 27 | 318 |
| 2020 Enero | 181 | 14 | 195 |
| 2019 Diciembre | 212 | 32 | 244 |
| 2019 Noviembre | 180 | 18 | 198 |
| 2019 Octubre | 175 | 21 | 196 |
| 2019 Septiembre | 152 | 29 | 181 |
| 2019 Agosto | 161 | 23 | 184 |
| 2019 Julio | 176 | 25 | 201 |
| 2019 Junio | 252 | 30 | 282 |
| 2019 Mayo | 366 | 39 | 405 |
| 2019 Abril | 298 | 57 | 355 |
| 2019 Marzo | 236 | 28 | 264 |
| 2019 Febrero | 197 | 36 | 233 |
| 2019 Enero | 154 | 40 | 194 |
| 2018 Diciembre | 128 | 35 | 163 |
| 2018 Noviembre | 161 | 25 | 186 |
| 2018 Octubre | 170 | 26 | 196 |
| 2018 Septiembre | 109 | 13 | 122 |
| 2018 Agosto | 4 | 0 | 4 |
| 2018 Julio | 2 | 0 | 2 |
| 2018 Junio | 5 | 0 | 5 |
| 2018 Mayo | 24 | 0 | 24 |
| 2018 Abril | 121 | 0 | 121 |
| 2018 Marzo | 138 | 0 | 138 |
| 2018 Febrero | 108 | 0 | 108 |
| 2018 Enero | 94 | 0 | 94 |
| 2017 Diciembre | 65 | 0 | 65 |
| 2017 Noviembre | 131 | 0 | 131 |
| 2017 Octubre | 60 | 0 | 60 |
| 2017 Septiembre | 89 | 0 | 89 |
| 2017 Agosto | 82 | 0 | 82 |
| 2017 Julio | 63 | 1 | 64 |
| 2017 Junio | 60 | 11 | 71 |
| 2017 Mayo | 83 | 14 | 97 |
| 2017 Abril | 47 | 14 | 61 |
| 2017 Marzo | 160 | 5 | 165 |
| 2017 Febrero | 350 | 5 | 355 |
| 2017 Enero | 122 | 4 | 126 |
| 2016 Diciembre | 134 | 7 | 141 |
| 2016 Noviembre | 292 | 7 | 299 |
| 2016 Octubre | 199 | 11 | 210 |
| 2016 Septiembre | 263 | 8 | 271 |
| 2016 Agosto | 110 | 11 | 121 |
| 2016 Julio | 71 | 19 | 90 |
| 2016 Enero | 1 | 0 | 1 |
| 2015 Diciembre | 2 | 0 | 2 |
| 2015 Noviembre | 1 | 13 | 14 |
| 2015 Octubre | 1 | 0 | 1 |
| 2015 Septiembre | 2 | 0 | 2 |
| 2015 Agosto | 3 | 24 | 27 |
| 2015 Julio | 6 | 0 | 6 |
| 2015 Junio | 9 | 5 | 14 |
| 2015 Mayo | 14 | 0 | 14 |
| 2015 Abril | 14 | 16 | 30 |
| 2015 Marzo | 6 | 19 | 25 |
| 2015 Febrero | 9 | 0 | 9 |
| 2015 Enero | 28 | 6 | 34 |
| 2014 Diciembre | 15 | 2 | 17 |
| 2014 Noviembre | 13 | 3 | 16 |
| 2014 Octubre | 24 | 2 | 26 |
| 2014 Septiembre | 14 | 2 | 16 |
| 2014 Agosto | 24 | 1 | 25 |
| 2014 Julio | 27 | 5 | 32 |
| 2014 Junio | 129 | 5 | 134 |
| 2014 Mayo | 59 | 2 | 61 |
| 2014 Abril | 82 | 3 | 85 |
| 2014 Marzo | 88 | 7 | 95 |
| 2014 Febrero | 55 | 8 | 63 |
| 2014 Enero | 70 | 7 | 77 |
| 2013 Diciembre | 61 | 4 | 65 |
| 2013 Noviembre | 82 | 5 | 87 |
| 2013 Octubre | 64 | 17 | 81 |
| 2013 Septiembre | 53 | 4 | 57 |
| 2013 Agosto | 42 | 4 | 46 |
| 2013 Julio | 39 | 3 | 42 |
| 2013 Junio | 5 | 1 | 6 |
| 2013 Mayo | 10 | 2 | 12 |
| 2013 Abril | 7 | 1 | 8 |
| 2013 Marzo | 6 | 2 | 8 |
| 2013 Febrero | 15 | 0 | 15 |
| 2013 Enero | 8 | 0 | 8 |
| 2012 Diciembre | 10 | 0 | 10 |
| 2012 Noviembre | 8 | 0 | 8 |
| 2012 Octubre | 10 | 2 | 12 |
| 2012 Septiembre | 6 | 0 | 6 |
| 2012 Agosto | 0 | 2 | 2 |
| 2006 Diciembre | 4606 | 0 | 4606 |
Mostrar todo
