El tratamiento con triptorelina en las niñas con pubertad precoz central provoca incremento del índice de masa corporal
Triptorelin therapy in girls with central precocious puberty increases body mass index
Leído
259870
Vecesse ha leído el artículo
4698
Total PDF
255172
Total HTML
Compartir estadísticas
array:20 [ "pii" => "13094248" "issn" => "16954033" "doi" => "10.1157/13094248" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2006-11-01" "documento" => "article" "crossmark" => 0 "subdocumento" => "fla" "cita" => "An Pediatr (Barc). 2006;65:428-33" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 67255 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 113 "HTML" => 65834 "PDF" => 1308 ] ] "itemSiguiente" => array:16 [ "pii" => "13094249" "issn" => "16954033" "doi" => "10.1157/13094249" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2006-11-01" "documento" => "article" "crossmark" => 0 "subdocumento" => "fla" "cita" => "An Pediatr (Barc). 2006;65:434-8" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 10456 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 104 "HTML" => 9797 "PDF" => 555 ] ] "es" => array:11 [ "idiomaDefecto" => true "titulo" => "La pubertad precoz central en niños está asociada a una elevada prevalencia de patología orgánica" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "tieneResumen" => array:2 [ 0 => "es" 1 => "en" ] "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "434" "paginaFinal" => "438" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Central precocious puberty is associated with a high prevalence of organic disease" ] ] "contieneResumen" => array:2 [ "es" => true "en" => true ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "MªJ Martín Díaz, L Soriano Guillén, MªT Muñoz Calvo, J Pozo Román, J Argente Oliver" "autores" => array:5 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "MªJ" "apellidos" => "Martín Díaz" ] 1 => array:2 [ "Iniciales" => "L" "apellidos" => "Soriano Guillén" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "MªT" "apellidos" => "Muñoz Calvo" ] 3 => array:2 [ "Iniciales" => "J" "apellidos" => "Pozo Román" ] 4 => array:2 [ "Iniciales" => "J" "apellidos" => "Argente Oliver" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/13094249?idApp=UINPBA00005H" "url" => "/16954033/0000006500000005/v0_201404141808/13094249/v0_201404141808/es/main.assets" ] "itemAnterior" => array:16 [ "pii" => "13094247" "issn" => "16954033" "doi" => "10.1157/13094247" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2006-11-01" "documento" => "article" "crossmark" => 0 "subdocumento" => "fla" "cita" => "An Pediatr (Barc). 2006;65:415-27" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 4410 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 118 "HTML" => 3902 "PDF" => 390 ] ] "es" => array:11 [ "idiomaDefecto" => true "titulo" => "Estudio sobre la introducción del Sistema de Transferencia de Créditos Europeo en Pediatría y modificaciones de la metodología docente" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "tieneResumen" => array:2 [ 0 => "es" 1 => "en" ] "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "415" "paginaFinal" => "427" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Study of the introduction of the european credit transfer system (ECTS) in pediatrics and modification of the teaching methodology" ] ] "contieneResumen" => array:2 [ "es" => true "en" => true ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "E Doménech Martínez, H Armas Ramos, JR Castro Conde, JP González Díaz, A Méndez Pérez, C Ormazábal Ramos, JC Rodríguez Luis, R Trujillo Armas, F Barroso Guerrero, C Cortabarría Bayona, P Fuster Juste, S López Mendoza, L Ortigosa Castillo, I Rodríguez Rodríguez, A Zurita Molina" "autores" => array:15 [ 0 => array:2 [ "Iniciales" => "E" "apellidos" => "Doménech Martínez" ] 1 => array:2 [ "Iniciales" => "H" "apellidos" => "Armas Ramos" ] 2 => array:2 [ "Iniciales" => "JR" "apellidos" => "Castro Conde" ] 3 => array:2 [ "Iniciales" => "JP" "apellidos" => "González Díaz" ] 4 => array:2 [ "Iniciales" => "A" "apellidos" => "Méndez Pérez" ] 5 => array:2 [ "Iniciales" => "C" "apellidos" => "Ormazábal Ramos" ] 6 => array:2 [ "Iniciales" => "JC" "apellidos" => "Rodríguez Luis" ] 7 => array:2 [ "Iniciales" => "R" "apellidos" => "Trujillo Armas" ] 8 => array:2 [ "Iniciales" => "F" "apellidos" => "Barroso Guerrero" ] 9 => array:2 [ "Iniciales" => "C" "apellidos" => "Cortabarría Bayona" ] 10 => array:2 [ "Iniciales" => "P" "apellidos" => "Fuster Juste" ] 11 => array:2 [ "Iniciales" => "S" "apellidos" => "López Mendoza" ] 12 => array:2 [ "Iniciales" => "L" "apellidos" => "Ortigosa Castillo" ] 13 => array:2 [ "Iniciales" => "I" "apellidos" => "Rodríguez Rodríguez" ] 14 => array:2 [ "Iniciales" => "A" "apellidos" => "Zurita Molina" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/13094247?idApp=UINPBA00005H" "url" => "/16954033/0000006500000005/v0_201404141808/13094247/v0_201404141808/es/main.assets" ] "es" => array:14 [ "idiomaDefecto" => true "titulo" => "El tratamiento con triptorelina en las niñas con pubertad precoz central provoca incremento del índice de masa corporal" "tieneTextoCompleto" => true "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "428" "paginaFinal" => "433" ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:3 [ "autoresLista" => "MªJ Martín Díaz, L Soriano Guillén, MªT Muñoz Calvo, J Pozo Román, J Argente Oliver" "autores" => array:5 [ 0 => array:3 [ "nombre" => "MªJ" "apellidos" => "Martín Díaz" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "affa" ] ] ] 1 => array:3 [ "Iniciales" => "L" "apellidos" => "Soriano Guillén" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "affa" ] ] ] 2 => array:3 [ "nombre" => "MªT" "apellidos" => "Muñoz Calvo" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "affa" ] ] ] 3 => array:3 [ "Iniciales" => "J" "apellidos" => "Pozo Román" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "affa" ] ] ] 4 => array:3 [ "Iniciales" => "J" "apellidos" => "Argente Oliver" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "affa" ] ] ] ] "afiliaciones" => array:1 [ 0 => array:3 [ "entidad" => "Hospital Infantil Universitario Niño Jesús. Servicio de Endocrinología. Universidad Autónoma de Madrid. Departamento de Pediatría. España." "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "affa" ] ] ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Triptorelin therapy in girls with central precocious puberty increases body mass index" ] ] "textoCompleto" => "<p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Introducción</span></p><p class="elsevierStylePara">El criterio más extendido internacionalmente para definir la pubertad precoz central (PPC) en niñas, es la aparición de caracteres sexuales secundarios antes de los 8 años de edad; sin embargo, en las últimas décadas se ha producido un adelanto secular de la pubertad en la población general, y algunos autores norteamericanos plantean descender la franja de edad a los 7 años en niñas anglosajonas y a los 6 años en niñas afroamericanas <span class="elsevierStyleSup">1-5</span>.</p><p class="elsevierStylePara">A diferencia de lo que acontece en los niños, la mayoría de los casos de PPC en niñas son de origen idiopático, planteando problemas derivados directamente del inicio precoz del desarrollo sexual <span class="elsevierStyleSup">4,6-9</span>. Por un lado, una pérdida de estatura en la talla adulta respecto a la talla genética, sobre todo en los casos de inicio más precoz, siendo este hecho menos evidente en la PPC diagnosticada entre los 6 y los 8 años <span class="elsevierStyleSup"> 10</span>. Por otro, existen repercusiones psicológicas relevantes asociadas a un inicio precoz de la pubertad: trastornos del comportamiento, depresión, maladaptación social y agresividad, entre otras <span class="elsevierStyleSup">1,11,12</span>.</p><p class="elsevierStylePara">Desde los años 1980 existe la posibilidad de tratar la PPC con análogos sintéticos de hormona liberadora de gonadotropinas (GnRH) <span class="elsevierStyleSup">13,14</span>, que han demostrado una eficacia contrastada en evitar la progresión puberal y, secundariamente, las consecuencias psicológicas derivadas, así como en mejorar el pronóstico de talla adulta antes del tratamiento; sin embargo, existen datos dispares en cuanto a los marcadores pronósticos de talla adulta, y fundamentalmente, en cuanto a los métodos de predicción de talla utilizados <span class="elsevierStyleSup"> 10,15-20</span>.</p><p class="elsevierStylePara">No obstante, una preocupación frecuente para el clínico radica en los potenciales efectos secundarios derivados del tratamiento con análogos de GnRH. Entre ellos, cabe destacar la posible ganancia ponderal durante dicho tratamiento y las consecuencias de éste sobre los ciclos menstruales y la fertilidad una vez suspendido <span class="elsevierStyleSup">5,19-23</span>.</p><p class="elsevierStylePara">Se ha realizado un estudio retrospectivo de las niñas diagnosticadas de pubertad precoz central, con los siguientes objetivos: <span class="elsevierStyleItalic">a)</span> describir las características iniciales de las pacientes y su evolución tras el tratamiento con análogos de GnRH; <span class="elsevierStyleItalic">b)</span> determinar la diferencia entre la talla adulta, la talla diana y la predicción de talla al diagnóstico; <span class="elsevierStyleItalic">c)</span> analizar la relación entre el tratamiento farmacológico y el índice de masa corporal (IMC) evolutivamente, y <span class="elsevierStyleItalic">d)</span> estudiar la aparición de la menarquia tras finalizar dicho tratamiento.</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Pacientes y métodos</span></p><p class="elsevierStylePara">Se han recogido los datos de los casos de PPC en niñas, de origen orgánico o idiopático, diagnosticadas en el Servicio de Endocrinología Pediátrica del Hospital Infantil Universitario Niño Jesús de Madrid, entre los años 1990 y 2005, y que fueron tratadas con triptolerina (60-80 mg/kg de peso/28 días en inyección intramuscular). Las pacientes con patología cerebral subyacente que implicó parálisis cerebral infantil, se excluyeron del análisis.</p><p class="elsevierStylePara">Como criterio de pubertad precoz central se ha utilizado el inicio del desarrollo mamario en niñas de menos de 8 años de edad, junto con una respuesta de hormona luteinizante (LH) superior al pico de hormona foliculoestimulante (FSH), o superior a 7-10 mU/ml, en la prueba de estimulación con GnRH. A todas se les realizó una resonancia magnética (RM) cerebral. La eficacia del tratamiento se evaluó con un nuevo test de GnRH al mes del inicio del tratamiento y, posteriormente, por el desarrollo de los caracteres sexuales secundarios y la edad ósea.</p><p class="elsevierStylePara">Se registraron los siguientes parámetros al diagnóstico: edad, talla en desviaciones estándar (DE), edad ósea calculada según el método de Greulich y Pyle, predicción de talla mediante el método de <span class="elsevierStyleItalic">Bayley-Pinneau</span> (acorde a la edad cronológica <span class="elsevierStyleItalic">[average]</span> y para edad ósea acelerada <span class="elsevierStyleItalic"> [accelerated]</span>), IMC en DE, tamaño del útero según ecografía pélvica, talla diana (calculada como la media entre la talla paterna y la materna, menos 6,5 cm), etiología en función de los hallazgos de la RM cerebral, dosis de triptolerina al inicio del tratamiento y duración del mismo.</p><p class="elsevierStylePara">A lo largo de la evolución, se recogieron anualmente los siguientes datos: IMC en DE, velocidad de crecimiento, y edad ósea. En el grupo de pacientes que llegaron al final del tratamiento, se determinó la talla adulta, el IMC en DE un año después de suspenderse el tratamiento, y el tiempo transcurrido hasta la aparición de la menarquia. Se define como talla adulta la que alcanzan las niñas cuando presentan una velocidad de crecimiento inferior a 1 cm/año y edad ósea superior a 15 años (98 % de la talla adulta).</p><p class="elsevierStylePara">Se estudiaron retrospectivamente 34 niñas diagnosticadas de PPC. Las características iniciales de esta cohorte aparecen reflejadas en la tabla 1.</p><p class="elsevierStylePara"><img src="37v65n05-13094248tab01.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">De un total de 34 pacientes, 25 niñas no presentaron alteraciones en la RM craneal (73 %), mientras que 9 de ellas (27 %) asociaban patología cerebral: hamartoma hipotalámico (n = 4); neurofibromatosis tipo 1 con glioma del quiasma óptico extendido hasta la región hipotalámica (n = 1); ependimoma de fosa posterior afectando a la región pineal (n = 1); antecedentes de meningitis tuberculosa (n = 1); malformación de Arnold-Chiari tipo 2 (n = 1) y encefalopatía hipóxico-isquémica de origen neonatal (n = 1).</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Estadística</span></p><p class="elsevierStylePara">Los datos se expresan en media ± DE. Los cambios debidos al tratamiento fueron evaluados mediante análisis de la varianza (ANOVA) para medidas repetidas (se consideró p < 0,05 como significativo). El análisis estadístico se realizó mediante SAS software package (SAS Institute Inc., Cary, NC).</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Resultados</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Características iniciales de las pacientes a estudio</span></p><p class="elsevierStylePara">Al comparar la edad al diagnóstico entre las que presentaban RM normal y patológica, no se encontraron diferencias significativas: 6,9 ± 1,6 años (rango: 2,4-8,2) frente a 6,5 ± 3,1 años (rango: 3,1-8,5 años). Así mismo, el porcentaje de niñas diagnosticadas a partir de los 7 años de edad con RM craneal patológica fue de un 40 %, y con RM craneal normal un 60 %.</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Evolución de la talla, velocidad de crecimiento y edad ósea</span></p><p class="elsevierStylePara">Antes de iniciar el tratamiento con análogos de GnRH la talla era de + 1,7 ± 1,1 DE para la edad y el sexo, descendiendo progresivamente durante la terapia. En efecto, al año fue de 1,6 ± 1,3 DE, a los 2 años 1,5 ± 1,3 DE y a los 3 años 1,4 ± 1,4 DE (p < 0,01). Así mismo, se objetivó una disminución significativa de la velocidad de crecimiento a partir del año de tratamiento (fig. 1). La diferencia entre la edad ósea y la edad cronológica también se fue reduciendo de manera paulatina durante el tratamiento (fig. 2).</p><p class="elsevierStylePara"><img src="37v65n05-13094248tab02.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Figura 1.</span><span class="elsevierStyleItalic"> Evolución de la velocidad de crecimiento (cm/ año) durante el tratamiento con triptorelina (p</span> < <span class="elsevierStyleItalic">0,01 para ANOVA de medidas repetidas). Los valores se expresan en media</span> ± <span class="elsevierStyleItalic">error estándar.</span></p><p class="elsevierStylePara"><img src="37v65n05-13094248tab03.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Figura 2.</span><span class="elsevierStyleItalic"> Evolución de la diferencia entre edad ósea (años) y edad cronológica y durante el tratamiento con triptorelina (p</span> < <span class="elsevierStyleItalic">0,01 para ANOVA de medidas repetidas). Los valores se expresan en media</span> ± <span class="elsevierStyleItalic">error estándar.</span></p><p class="elsevierStylePara">La duración media del tratamiento fue de 3,8 ± 1,7 años, siendo la edad cronológica al finalizarlo de 10,7 ± 0,7 años, correspondiendo a una edad ósea de 12 ± 0,6 años.</p><p class="elsevierStylePara">Del total de las pacientes incluidas en el estudio, 16 alcanzaron la talla adulta (158,2 ± 7,7 cm), la cual no difería de la talla diana (157,9 ± 5,3 cm), ni con el pronóstico <span class="elsevierStyleItalic">average</span> (PAv) (153,2 ± 8,1 cm), ni con el pronóstico <span class="elsevierStyleItalic">accelerated</span> (PAc) (159,7 ± 9,3 cm) antes del tratamiento. En este sentido, la diferencia entre talla adulta y talla diana fue de 0,6 ± 7,7 cm, entre talla adulta y PAv de 4,4 ± 6,1 cm, y entre talla adulta y PAc de ­2,4 ± 6,8 cm, sin existir diferencias significativas entre estas diferencias.</p><p class="elsevierStylePara">Al comparar la talla adulta entre las pacientes con patología orgánica de base y las que presentan PPC idiopática, hemos evidenciado diferencias significativas entre ambos grupos: 151,4 ± 7,4 cm (n = 5) frente a 160,8 frente a 5,4 cm (n = 11) (p < 0,01), respectivamente.</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Evolución del índice de masa corporal</span></p><p class="elsevierStylePara">Durante el tratamiento con análogos de GnRH se evidenció un aumento significativo del IMC, que se mantuvo un año después de finalizar el tratamiento (fig. 3). Así mismo, antes del tratamiento, un 10 % de las pacientes presentaron un IMC superior a 2 DE para la edad y sexo, mientras que tras un año de terapia ese porcentaje aumentó a un 16 %; a los 2 años se mantuvo igual; a los 3 años de terapia era de un 18 %, y un año después de suspender el tratamiento era de un 20 %.</p><p class="elsevierStylePara"><img src="37v65n05-13094248tab04.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Figura 3.</span><span class="elsevierStyleItalic"> Evolución del índice de masa corporal (IMC) en DE para la edad y sexo durante el tratamiento con triptorelina y un año después de su interrupción (p</span> < <span class="elsevierStyleItalic">0,01 para ANOVA de medidas repetidas). Los valores se expresan en media</span> ± <span class="elsevierStyleItalic">error estándar.</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Menarquia tras finalizar el tratamiento</span></p><p class="elsevierStylePara">El tamaño uterino al diagnóstico fue de 38,6 ± 14 mm, que se corresponde con el estadio puberal de las pacientes (tabla 1). El tiempo medio trascurrido entre el final del tratamiento y la aparición de la menarquia en 14 pacientes fue de 13,3 ± 4,1 meses (rango: 8-24 meses), sin que presentaran alteraciones en los ciclos menstruales ni signos de hiperandrogenismo.</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Discusión</span></p><p class="elsevierStylePara">En este estudio retrospectivo, observamos que la talla adulta tras el tratamiento con análogos de GnRH en nuestras pacientes con PPC fue normal; es decir, acorde con su talla genética. Simultáneamente apreciamos un aumento significativo del IMC, así como ausencia de alteraciones de los ciclos menstruales <span class="elsevierStyleItalic">a posteriori</span>.</p><p class="elsevierStylePara">Si bien el número de pacientes que han alcanzado la talla adulta es relativamente limitado, es de interés destacar la diferencia estadísticamente significativa observada entre la talla final de las niñas con pubertad precoz central y patología cerebral de base, con los casos de pubertad precoz central idiopática. Este hallazgo coincide con los resultados de otros estudios, aunque probablemente por el número de pacientes estudiados, no hemos encontrado que la organicidad ni ningún otro factor, sean predictores de la talla final. No obstante, existen datos contradictorios en la literatura médica a este respecto, habiéndose señalado en distintos estudios que el inicio de la clínica antes de los 6 años, un pico elevado de LH en el test de GnRH, una talla adulta estimada menor de 155 cm, y una edad ósea acelerada al menos 2 años al inicio del tratamiento con análogos de GnRH, son factores asociados a una mayor ganancia de talla con el tratamiento con análogos de GnRH. El factor que parece más constante es la aceleración de la edad ósea al diagnóstico, junto con la edad ósea al suspender el tratamiento <span class="elsevierStyleSup"> 15-17,24-28</span>.</p><p class="elsevierStylePara">Aunque no hay diferencias ni estadística ni clínicamente significativas entre talla adulta, talla genética y predicción de talla por el método de <span class="elsevierStyleItalic">Bayley-Pinneau</span>, es de interés reseñar que si se emplea éste para edad ósea acelerada, la predicción de talla es mayor que la talla final en todos los casos estudiados, coincidiendo con otros trabajos publicados en la literatura especializada <span class="elsevierStyleSup"> 29-32</span>. Por consiguiente, entendemos que sería recomendable utilizar en todos los pacientes las tablas de edad ósea acorde a la edad cronológica <span class="elsevierStyleItalic">(average)</span>, independientemente de la patología de base, al objeto de evitar errores por exceso al estimar la talla adulta en el momento del diagnóstico.</p><p class="elsevierStylePara">Otro punto de controversia, surge al analizar los posibles indicadores de finalización del tratamiento. En efecto, generalmente se considera que este momento se produce hacia los 12 años de edad ósea en las niñas <span class="elsevierStyleSup">5,26,30</span>, y es lo que se ha seguido en nuestro grupo de estudio.</p><p class="elsevierStylePara">Ante el desarrollo de una pubertad precoz en un varón, todos los datos disponibles en la literatura médica apuntan por la necesidad de realizar pruebas de neuroimagen, por el riesgo elevado de lesión intracraneal. En el caso de las niñas, la ausencia de lesión subyacente a la pubertad precoz central es más frecuente, y por ello diferentes autores han intentado identificar factores predictores de la lesión intracraneal, sin haber llegado a conclusiones definitivas <span class="elsevierStyleSup">1,2,28,33-35</span>. No obstante, sigue siendo recomendable la realización de una prueba de imagen en todas las niñas que se diagnostiquen de pubertad precoz central, siendo la RM cerebral la exploración de elección. En nuestro estudio, el porcentaje de casos de pubertad precoz debida a patología del sistema nervioso central es de un 27 %, una cifra superior a la mayoría de las series publicadas. La falta de unos criterios universales para el diagnóstico de pubertad precoz puede ser la causa de esta diferencia, ya que otros autores pueden haber incluido en sus estudios pacientes que habrían sido diagnosticadas de pubertad adelantada.</p><p class="elsevierStylePara">Los datos disponibles en la literatura especializada sobre la influencia del tratamiento con análogos de GnRH en el peso corporal son dispares <span class="elsevierStyleSup"> 22,36-40</span>. La mayoría de los estudios han encontrado una asociación entre el aumento ponderal y del IMC y el tratamiento con análogos de GnRH, aunque hay otros que no han demostrado una relación estadísticamente significativa, y alguno puntual que ha observado incluso una relación inversa de estos parámetros <span class="elsevierStyleSup">22</span>. En nuestro estudio hemos analizado la relación con el IMC, considerado el mejor indicador de la relación entre el peso, la talla, y la proporción de tejido graso corporal, expresado en DE respecto a la edad y sexo de las pacientes. Desde el momento del diagnóstico se aprecia un IMC por encima de la media de la población general, aunque el aumento posterior es inequívoco y mantenido un año después de la suspensión del tratamiento. Este aspecto, sin embargo, es de difícil análisis, ya que está sometido a múltiples factores de confusión que, al tratarse de un estudio retrospectivo, no se han podido controlar (dieta y actividad física de cada paciente, recomendaciones médicas y enfermedades intercurrentes, entre otros). Además, utilizar la edad cronológica puede conducir a errores para estimar la DE respecto al IMC poblacional, ya que el estadio puberal y la maduración ósea son determinantes de este parámetro en cada edad. A pesar de todo, los resultados de nuestro trabajo apoyan la necesidad de realizar estudios controlados que proporcionen resultados definitivos y, entre tanto, advertir a las pacientes y sus familias sobre la posibilidad de experimentar estos cambios.</p><p class="elsevierStylePara">Pocos estudios hasta el momento han recogido el tiempo de transición entre el abandono del tratamiento y la aparición de la menarquia <span class="elsevierStyleSup"> 19-21,23,40</span>. Paterson et al <span class="elsevierStyleSup">19</span>, en una casuística de 46 niñas diagnosticadas de pubertad precoz central, que recibieron tratamiento con goserelina trimestral, destacan que el tiempo medio de aparición de la menstruación, es de 1,46 años y que, en general, se apreciaba un incremento del IMC de las pacientes durante el tratamiento. Nuestros resultados reflejan un período más corto, y al igual que en el estudio de Paterson et al <span class="elsevierStyleSup">19</span>, no hemos encontrando ningún factor asociado a este intervalo de tiempo. El seguimiento ulterior de todas estas pacientes es necesario, al objeto de valorar la posible influencia del tratamiento con análogos de GnRH en su fertilidad.</p><p class="elsevierStylePara">En conclusión, la presencia de patología orgánica, que debe excluirse mediante la realización de una RM craneal, es un factor decisivo en el pronóstico de talla de las pacientes con pubertad precoz central. El pronóstico de talla antes del tratamiento debe realizarse mediante el método de <span class="elsevierStyleItalic">Bayley-Pinneau average</span> (acorde a la edad cronológica) para evitar la sobrestimación del método <span class="elsevierStyleItalic"> accelerated</span> (para edad ósea acelerada). Por último, la elevación del IMC durante el tratamiento con análogos de GnRH observada en nuestras pacientes plantea la necesidad de efectuar recomendaciones higiénico-dietéticas en futuros tratamientos, preferentemente en estudios prospectivos con grupo control.</p><hr></hr><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Correspondencia:</span> Prof. J. Argente Oliver.<br></br> Servicio de Pediatría. Hospital Infantil Universitario Niño Jesús.<br></br> Avda. Menéndez Pelayo, 65. 28009 Madrid. España.<br></br> Correo electrónico: <a href="mailto:argentefen@terra.es" class="elsevierStyleCrossRefs"> argentefen@terra.es</a></p><p class="elsevierStylePara">Recibido en noviembre de 2005. Aceptado para su publicación en julio de 2006.</p>" "pdfFichero" => "37v65n05a13094248pdf001.pdf" "tienePdf" => true "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec313015" "palabras" => array:4 [ 0 => "Pubertad" 1 => "Índice de masa corporal" 2 => "Talla" 3 => "Menarquia" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec313016" "palabras" => array:4 [ 0 => "Puberty" 1 => "Body mass index" 2 => "Height" 3 => "Menarche" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:1 [ "resumen" => "<span class="elsevierStyleBold">Introducción</span> Las complicaciones más relevantes asociadas a la pubertad precoz central (PPC) en las niñas son una talla adulta baja respecto a la talla genética y desarrollar trastornos psicosociales. <span class="elsevierStyleBold">Objetivos </span> Estudiar los efectos del tratamiento con triptorelina en un grupo de niñas con PPC. <span class="elsevierStyleBold">Pacientes y métodos </span> Un total de 34 niñas diagnosticadas de PPC, orgánica o idiopática, tratadas con triptorelina mensual. Se estudian: edad, talla en desviaciones estándar (DE), edad ósea (Greulich y Pyle), predicción de talla (Bayle-Pinneau), índice de masa corporal (IMC) (DE), tamaño uterino (ecografía pélvica), talla diana, resonancia magnética (RM) craneal, así como la dosis de triptorelina y la duración del tratamiento. <span class="elsevierStyleBold">Resultados </span> El tratamiento con triptorelina produce una disminución de la velocidad de crecimiento y un aumento del IMC a partir del primer año de tratamiento, mantenidos tras la retirada del mismo, de manera estadísticamente significativa. La talla adulta es acorde con la talla genética, y con la predicción de talla mediante el método de Bayley-Pinneau. La menarquia aparece a la misma edad que en la población general. La talla adulta de las pacientes con PPC orgánica es significativamente menor que la de las pacientes con PPC idiopática. <span class="elsevierStyleBold">Conclusiones </span> 1. El tratamiento de la PPC en niñas con triptorelina puede producir aumento del IMC. 2. La existencia de una causa orgánica de la PPC es un factor que empeora el pronóstico de talla. 3. El método de predicción de talla Bayley-Pinneau, para edad ósea acorde a la edad cronológica es adecuado para hacer un pronóstico de talla final en estas pacientes." ] "en" => array:1 [ "resumen" => "<span class="elsevierStyleBold">Introduction </span> The most important complications of central precocious puberty (CPP) in girls are loss of height and multiple psychosocial problems. <span class="elsevierStyleBold">Objectives </span> To study the effect of triptorelin therapy in a cohort of girls with CPP. <span class="elsevierStyleBold">Patients and methods </span> Thirty-four girls diagnosed with organic or idiopathic CPP and treated with monthly triptorelin were studied. Age, height in standard deviation (SD), bone age (Greulich and Pyle), height prediction (Bayle-Pinneau), body mass index (BMI) in SD, uterine size (pelvic ultrasound), target height, cranial magnetic resonance imaging, triptorelin dose, and treatment duration were studied. <span class="elsevierStyleBold">Results </span> Triptorelin produced a statistically significant reduction in growth velocity and an increase in BMI after 1 year of therapy and these changes were maintained after discontinuation of therapy. Adult height in these patients was in accordance with their target genetic height, as well as with their predicted height according to the method of Bayley-Pinneau. No significant differences were found between age of menarche in our patients and in controls. Adult height in patients with organic CPP was significantly lower than that in patients with idiopathic CPP. <span class="elsevierStyleBold">Conclusions </span> 1. Triptorelin can increase BMI in girls with CPP. 2. The presence of an organic cause in patients with CPP worsens the prognosis for adult height. 3. The Bayley-Pinneau prediction method for "average" bone age is useful for establishing a prognosis of adult height in girls with CPP treated with triptorelin." ] ] "multimedia" => array:4 [ 0 => array:8 [ "identificador" => "tbl1" "etiqueta" => "TABLA 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:1 [ "tablaImagen" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagenFichero" => "37v65n05-13094248tab01.gif" "imagenAlto" => 614 "imagenAncho" => 696 "imagenTamanyo" => 33825 ] ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Características iniciales de las pacientes incluidas en el estudio" ] ] 1 => array:8 [ "identificador" => "tbl2" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:1 [ "tablaImagen" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagenFichero" => "37v65n05-13094248tab02.gif" "imagenAlto" => 591 "imagenAncho" => 685 "imagenTamanyo" => 14861 ] ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Evolución de la velocidad de crecimiento (cm/ año) durante el tratamiento con triptorelina (p < 0,01 para ANOVA de medidas repetidas). Los valores se expresan en media ± error estándar." ] ] 2 => array:8 [ "identificador" => "tbl3" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:1 [ "tablaImagen" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagenFichero" => "37v65n05-13094248tab03.gif" "imagenAlto" => 590 "imagenAncho" => 684 "imagenTamanyo" => 15509 ] ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Evolución de la diferencia entre edad ósea (años) y edad cronológica y durante el tratamiento con triptorelina (p < 0,01 para ANOVA de medidas repetidas). Los valores se expresan en media ± error estándar." ] ] 3 => array:8 [ "identificador" => "tbl4" "etiqueta" => "Figura 3" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:1 [ "tablaImagen" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagenFichero" => "37v65n05-13094248tab04.gif" "imagenAlto" => 588 "imagenAncho" => 680 "imagenTamanyo" => 16418 ] ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Evolución del índice de masa corporal (IMC) en DE para la edad y sexo durante el tratamiento con triptorelina y un año después de su interrupción (p < 0,01 para ANOVA de medidas repetidas). Los valores se expresan en media ± error estándar." ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "bibliografiaReferencia" => array:40 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib1" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Reexamination of the age limit for defining when puberty is precocious in girls in the United States: Implications for evaluation and treatment. Drug and Therapeutics and Executive Committees of the Lawson Wilkins Pediatric Endocrine Society." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "Kaplowitz PB" 1 => "Oberfield SE." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Pediatrics" "fecha" => "1999" "volumen" => "104" "paginaInicial" => "936" "paginaFinal" => "41" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10506238" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 1 => array:3 [ "identificador" => "bib2" "etiqueta" => "2" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Age of puberty among girls and the diagnosis of precocious puberty." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "Lee PA" 1 => "Kulin HE" 2 => "Guo SS." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Pediatrics" "fecha" => "2001" "volumen" => "107" "paginaInicial" => "1493" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11403073" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 2 => array:3 [ "identificador" => "bib3" "etiqueta" => "3" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "The timing of normal puberty and the age limits of sexual precocity: Variations around the world, secular trends, and changes after migration." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "Parent AS" 1 => "Teilmann G" 2 => "Juul A" 3 => "Skakkebaek NE" 4 => "Toppari J" 5 => "Bourguignon JP." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1210/er.2002-0019" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Endocr Rev" "fecha" => "2003" "volumen" => "24" "paginaInicial" => "668" "paginaFinal" => "93" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14570750" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 3 => array:3 [ "identificador" => "bib4" "etiqueta" => "4" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "referenciaCompleta" => "Etiology and age incidence of precocious puberty in girls: A multicentric study. J Pediatr Endocrinol Metab. 2000;13 Suppl 1:695-701." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Etiology and age incidence of precocious puberty in girls: A multicentric study. J Pediatr Endocrinol Metab. 2000;13 Suppl 1:695-701." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:7 [ 0 => "Cisternino M" 1 => "Arrigo T" 2 => "Pasquino AM" 3 => "Tinelli C" 4 => "Antoniazzi F" 5 => "Beduschi L" 6 => "et al." ] ] ] ] ] ] ] ] 4 => array:3 [ "identificador" => "bib5" "etiqueta" => "5" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "referenciaCompleta" => "Optimal therapy of pubertal disorders in precocious/ early puberty. J Pediatr Endocrinol Metab. 2001;14 Suppl 2: 985-95." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Optimal therapy of pubertal disorders in precocious/ early puberty. J Pediatr Endocrinol Metab. 2001;14 Suppl 2: 985-95." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:7 [ 0 => "Tato L" 1 => "Savage MO" 2 => "Antoniazzi F" 3 => "Buzi F" 4 => "Di Maio S" 5 => "Oostdijk W" 6 => "et al." ] ] ] ] ] ] ] ] 5 => array:3 [ "identificador" => "bib6" "etiqueta" => "6" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:7 [ 0 => "Cacciari E" 1 => "Frejaville E" 2 => "Cicognani A" 3 => "Pirazzoli P" 4 => "Frank G" 5 => "Balsamo A" 6 => "et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "How many cases of true precocious puberty in girls are idiopathic? J Pediatr" "fecha" => "1983" "volumen" => "102" "paginaInicial" => "357" "paginaFinal" => "60" ] ] ] ] ] ] 6 => array:3 [ "identificador" => "bib7" "etiqueta" => "7" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "referenciaCompleta" => "Central precocious puberty: Clinical and imaging aspects. J Pediatr Endocrinol Metab. 2000;13 Suppl 1:703-8." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Central precocious puberty: Clinical and imaging aspects. J Pediatr Endocrinol Metab. 2000;13 Suppl 1:703-8." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "Cassio A" 1 => "Cacciari E" 2 => "Zucchini S" 3 => "Balsamo A" 4 => "Diegoli M" 5 => "Orsini F." ] ] ] ] ] ] ] ] 7 => array:3 [ "identificador" => "bib8" "etiqueta" => "8" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Selecting girls with precocious puberty for brain imaging: Validation of European evidence-based diagnosis rule." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:7 [ 0 => "Chalumeau M" 1 => "Hadjiathanasiou CG" 2 => "Cassio A" 3 => "Mul D" 4 => "Cisternino M" 5 => "Partsch CJ" 6 => "et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1067/S0022-3476(03)00328-7" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Pediatr" "fecha" => "2003" "volumen" => "143" "paginaInicial" => "445" "paginaFinal" => "50" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14571217" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 8 => array:3 [ "identificador" => "bib9" "etiqueta" => "9" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Precocious puberty in girls and the risk of a central nervous system abnormality: The elusive search for diagnostic certainty." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "Kaplowitz P." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Pediatrics" "fecha" => "2002" "volumen" => "109" "paginaInicial" => "139" "paginaFinal" => "41" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11773552" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 9 => array:3 [ "identificador" => "bib10" "etiqueta" => "10" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Adult height in girls with central precocious puberty treated with gonadotropin-releasing hormone analogues and growth hormone." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "Pasquino AM" 1 => "Pucarelli I" 2 => "Segni M" 3 => "Matrunola M" 4 => "Cerroni F." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1210/jcem.84.2.5431" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Clin Endocrinol Metab" "fecha" => "1999" "volumen" => "84" "paginaInicial" => "449" "paginaFinal" => "52" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10022399" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 10 => array:3 [ "identificador" => "bib11" "etiqueta" => "11" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "referenciaCompleta" => "Adolescent girls with idiopathic central precocious puberty: Typical character traits. J Pediatr Endocrinol Metab. 2000;13 Suppl 1:835-9." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Adolescent girls with idiopathic central precocious puberty: Typical character traits. J Pediatr Endocrinol Metab. 2000;13 Suppl 1:835-9." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "Officioso A" 1 => "Salerno M" 2 => "Lettiero T" 3 => "Micillo M" 4 => "Pisaturo L" 5 => "Di Maio S." ] ] ] ] ] ] ] ] 11 => array:3 [ "identificador" => "bib12" "etiqueta" => "12" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Longitudinal study of behavioral and affective patterns in girls with central precocious puberty during long-acting triptorelin therapy." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:7 [ 0 => "Xhrouet-Heinrichs D" 1 => "Lagrou K" 2 => "Heinrichs C" 3 => "Craen M" 4 => "Dooms L" 5 => "Malvaux P" 6 => "et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Acta Paediatr" "fecha" => "1997" "volumen" => "86" "paginaInicial" => "808" "paginaFinal" => "15" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9307158" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 12 => array:3 [ "identificador" => "bib13" "etiqueta" => "13" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Therapeutic use of pituitary desensitization with a long-acting lhrh agonist: A potential new treatment for idiopathic precocious puberty." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "Crowley WF Jr" 1 => "Comite F" 2 => "Vale W" 3 => "Rivier J" 4 => "Loriaux DL" 5 => "Cutler GB Jr." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1210/jcem-52-2-370" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Clin Endocrinol Metab" "fecha" => "1981" "volumen" => "52" "paginaInicial" => "370" "paginaFinal" => "2" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6780592" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 13 => array:3 [ "identificador" => "bib14" "etiqueta" => "14" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "D-TRP5-analogue of luteinising hormone releasing hormone in combination with cyproterone acetate to treat precocious puberty." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "Laron Z" 1 => "Kauli R" 2 => "Zeev ZB" 3 => "Comaru-Schally AM" 4 => "Schally AV." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Lancet" "fecha" => "1981" "volumen" => "2" "paginaInicial" => "955" "paginaFinal" => "6" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2571867" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 14 => array:3 [ "identificador" => "bib15" "etiqueta" => "15" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Height prognosis in girls with central precocious puberty treated with GnRH analogues." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "Kelnar CJ" 1 => "Stanhope R." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Clin Endocrinol (Oxf)" "fecha" => "2002" "volumen" => "56" "paginaInicial" => "295" "paginaFinal" => "6" ] ] ] ] ] ] 15 => array:3 [ "identificador" => "bib16" "etiqueta" => "16" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Factors predicting adult height in girls with idiopathic central precocious puberty: Implications for treatment." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "Adan L" 1 => "Chemaitilly W" 2 => "Trivin C" 3 => "Brauner R." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Clin Endocrinol (Oxf)" "fecha" => "2002" "volumen" => "56" "paginaInicial" => "297" "paginaFinal" => "302" ] ] ] ] ] ] 16 => array:3 [ "identificador" => "bib17" "etiqueta" => "17" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Analysis of the factors affecting auxological response to GnRH agonist treatment and final height outcome in girls with idiopathic central precocious puberty." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:7 [ 0 => "Arrigo T" 1 => "Cisternino M" 2 => "Galluzzi F" 3 => "Bertelloni S" 4 => "Pasquino AM" 5 => "Antoniazzi F" 6 => "et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Eur J Endocrinol" "fecha" => "1999" "volumen" => "141" "paginaInicial" => "140" "paginaFinal" => "4" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10427157" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 17 => array:3 [ "identificador" => "bib18" "etiqueta" => "18" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Adult height in girls with idiopathic true precocious puberty." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "Brauner R" 1 => "Adán L" 2 => "Malandry F" 3 => "Zantleifer D." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1210/jcem.79.2.8045957" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Clin Endocrinol Metab" "fecha" => "1994" "volumen" => "79" "paginaInicial" => "415" "paginaFinal" => "20" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8045957" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 18 => array:3 [ "identificador" => "bib19" "etiqueta" => "19" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Auxological outcome and time to menarche following long-acting goserelin therapy in girls with central precocious or early puberty." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "Paterson WF" 1 => "McNeill E" 2 => "Young D" 3 => "Donaldson MD." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Clin Endocrinol (Oxf)" "fecha" => "2004" "volumen" => "61" "paginaInicial" => "626" "paginaFinal" => "34" ] ] ] ] ] ] 19 => array:3 [ "identificador" => "bib20" "etiqueta" => "20" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Results of long-term follow-up after treatment of central precocious puberty with leuprorelin acetate: Evaluation of effectiveness of treatment and recovery of gonadal function. The TAP-144-SR Japanese Study Group on Central Precocious Puberty." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:7 [ 0 => "Tanaka T" 1 => "Niimi H" 2 => "Matsuo N" 3 => "Fujieda K" 4 => "Tachibana K" 5 => "Ohyama K" 6 => "et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1210/jc.2004-1863" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Clin Endocrinol Metab" "fecha" => "2005" "volumen" => "90" "paginaInicial" => "1371" "paginaFinal" => "6" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15598675" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 20 => array:3 [ "identificador" => "bib21" "etiqueta" => "21" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Reproductive axis after discontinuation of gonadotropin-releasing hormone analog treatment of girls with precocious puberty: Long term follow-up comparing girls with hypothalamic hamartoma to those with idiopathic precocious puberty." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "Feuillan PP" 1 => "Jones JV" 2 => "Barnes K" 3 => "Oerter-Klein K" 4 => "Cutler GB Jr." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1210/jcem.84.1.5409" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Clin Endocrinol Metab" "fecha" => "1999" "volumen" => "84" "paginaInicial" => "44" "paginaFinal" => "9" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9920060" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 21 => array:3 [ "identificador" => "bib22" "etiqueta" => "22" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Reduction of baseline body mass index under gonadotropin-suppressive therapy in girls with idiopathic precocious puberty." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:7 [ 0 => "Arrigo T" 1 => "De Luca F" 2 => "Antoniazzi F" 3 => "Galluzzi F" 4 => "Segni M" 5 => "Rosano M" 6 => "et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Eur J Endocrinol" "fecha" => "2004" "volumen" => "150" "paginaInicial" => "533" "paginaFinal" => "7" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15080784" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 22 => array:3 [ "identificador" => "bib23" "etiqueta" => "23" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Ovulation and menstrual function of adolescent girls with central precocious puberty after therapy with gonadotropin-releasing hormone agonists." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:7 [ 0 => "Jay N" 1 => "Mansfield MJ" 2 => "Blizzard RM" 3 => "Crowley WF Jr" 4 => "Schoenfeld D" 5 => "Rhubin L" 6 => "et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1210/jcem.75.3.1517382" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Clin Endocrinol Metab" "fecha" => "1992" "volumen" => "75" "paginaInicial" => "890" "paginaFinal" => "4" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1517382" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 23 => array:3 [ "identificador" => "bib24" "etiqueta" => "24" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Final height in central precocious puberty after long term treatment with a slow release GnRH agonist." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:7 [ 0 => "Oostdijk W" 1 => "Rikken B" 2 => "Schreuder S" 3 => "Otten B" 4 => "Odink R" 5 => "Rouwe C" 6 => "et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Arch Dis Child" "fecha" => "1996" "volumen" => "75" "paginaInicial" => "292" "paginaFinal" => "7" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8984913" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 24 => array:3 [ "identificador" => "bib25" "etiqueta" => "25" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Increased final height in precocious puberty after long-term treatment with LHRH agonists: The National Institutes of Health experience." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "Klein KO" 1 => "Barnes KM" 2 => "Jones JV" 3 => "Feuillan PP" 4 => "Cutler GB Jr." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1210/jcem.86.10.7915" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Clin Endocrinol Metab" "fecha" => "2001" "volumen" => "86" "paginaInicial" => "4711" "paginaFinal" => "6" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11600530" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 25 => array:3 [ "identificador" => "bib26" "etiqueta" => "26" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Final height after long-term treatment with triptorelin slow release for central precocious puberty: Importance of statural growth after interruption of treatment. French study group of Decapeptyl in Precocious Puberty." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:7 [ 0 => "Carel JC" 1 => "Roger M" 2 => "Ispas S" 3 => "Tondu F" 4 => "Lahlou N" 5 => "Blumberg J" 6 => "et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1210/jcem.84.6.5647" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Clin Endocrinol Metab" "fecha" => "1999" "volumen" => "84" "paginaInicial" => "1973" "paginaFinal" => "8" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10372696" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 26 => array:3 [ "identificador" => "bib27" "etiqueta" => "27" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Determinants of growth during gonadotropin-releasing hormone analog therapy for precocious puberty." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "Weise M" 1 => "Flor A" 2 => "Barnes KM" 3 => "Cutler GB Jr" 4 => "Baron J." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1210/jc.2002-021999" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Clin Endocrinol Metab" "fecha" => "2004" "volumen" => "89" "paginaInicial" => "103" "paginaFinal" => "7" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14715835" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 27 => array:3 [ "identificador" => "bib28" "etiqueta" => "28" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "Leger J" 1 => "Reynaud R" 2 => "Czernichow P." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Do all girls with apparent idiopathic precocious puberty require gonadotropin-releasing hormone agonist treatment? J Pediatr" "fecha" => "2000" "volumen" => "137" "paginaInicial" => "819" "paginaFinal" => "25" ] ] ] ] ] ] 28 => array:3 [ "identificador" => "bib29" "etiqueta" => "29" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Bayley-Pinneau method of height prediction in girls with central precocious puberty: Correlation with adult height." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "Bar A" 1 => "Linder B" 2 => "Sobel EH" 3 => "Saenger P" 4 => "DiMartino-Nardi J." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Pediatr" "fecha" => "1995" "volumen" => "126" "paginaInicial" => "955" "paginaFinal" => "8" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7776106" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 29 => array:3 [ "identificador" => "bib30" "etiqueta" => "30" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Final height in girls with central precocious puberty: Comparison of two different luteinizing hormone-releasing hormone agonist treatments." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:7 [ 0 => "Antoniazzi F" 1 => "Cisternino M" 2 => "Nizzoli G" 3 => "Bozzola M" 4 => "Corrias A" 5 => "De Luca F" 6 => "et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Acta Paediatr" "fecha" => "1994" "volumen" => "83" "paginaInicial" => "1052" "paginaFinal" => "6" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7841703" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 30 => array:3 [ "identificador" => "bib31" "etiqueta" => "31" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Final height of girls with central precocious puberty, untreated versus treated with cyproterone acetate or GnRH analogue. A comparative study with re-evaluation of predictions by the Bayley-Pinneau method." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "Kauli R" 1 => "Galatzer A" 2 => "Kornreich L" 3 => "Lazar L" 4 => "Pertzelan A" 5 => "Laron Z." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Horm Res" "fecha" => "1997" "volumen" => "47" "paginaInicial" => "54" "paginaFinal" => "61" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9030968" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 31 => array:3 [ "identificador" => "bib32" "etiqueta" => "32" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Precocious puberty and statural growth." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "Carel JC" 1 => "Lahlou N" 2 => "Roger M" 3 => "Chaussain JL." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1093/humupd/dmh012" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Hum Reprod Update" "fecha" => "2004" "volumen" => "10" "paginaInicial" => "135" "paginaFinal" => "47" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15073143" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 32 => array:3 [ "identificador" => "bib33" "etiqueta" => "33" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Central precocious puberty in girls: An evidence-based diagnosis tree to predict central nervous system abnormalities." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "Chalumeau M" 1 => "Chemaitilly W" 2 => "Trivin C" 3 => "Adán L" 4 => "Breart G" 5 => "Brauner R." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Pediatrics" "fecha" => "2002" "volumen" => "109" "paginaInicial" => "61" "paginaFinal" => "7" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11773542" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 33 => array:3 [ "identificador" => "bib34" "etiqueta" => "34" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Cranial MRI scans are indicated in all girls with central precocious puberty." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "Ng SM" 1 => "Kumar Y" 2 => "Cody D" 3 => "Smith CS" 4 => "Didi M." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Arch Dis Child" "fecha" => "2003" "volumen" => "88" "paginaInicial" => "414" "paginaFinal" => "8" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12716713" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 34 => array:3 [ "identificador" => "bib35" "etiqueta" => "35" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Management of central isosexual precocity: Diagnosis, treatment, outcome." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "Lebrethon MC" 1 => "Bourguignon JP." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Curr Opin Pediatr" "fecha" => "2000" "volumen" => "12" "paginaInicial" => "394" "paginaFinal" => "9" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10943823" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 35 => array:3 [ "identificador" => "bib36" "etiqueta" => "36" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Is obesity an outcome of gonadotropin-releasing hormone agonist administration? Analysis of growth and body composition in 110 patients with central precocious puberty." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "Palmert MR" 1 => "Mansfield MJ" 2 => "Crowley WF Jr" 3 => "Crigler JF Jr" 4 => "Crawford JD" 5 => "Boepple PA." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1210/jcem.84.12.6204" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Clin Endocrinol Metab" "fecha" => "1999" "volumen" => "84" "paginaInicial" => "4480" "paginaFinal" => "8" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10599706" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 36 => array:3 [ "identificador" => "bib37" "etiqueta" => "37" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Bone mass at final height in precocious puberty after gonadotropin-releasing hormone agonist with and without calcium supplementation." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:7 [ 0 => "Antoniazzi F" 1 => "Zamboni G" 2 => "Bertoldo F" 3 => "Lauriola S" 4 => "Mengarda F" 5 => "Pietrobelli A" 6 => "et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1210/jc.2002-021154" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Clin Endocrinol Metab" "fecha" => "2003" "volumen" => "88" "paginaInicial" => "1096" "paginaFinal" => "101" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12629090" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 37 => array:3 [ "identificador" => "bib38" "etiqueta" => "38" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "referenciaCompleta" => "Precocious puberty and body composition: Effects of GnRH analog treatment. J Pediatr Endocrinol Metab. 2000;13 Suppl 1:791-4." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Precocious puberty and body composition: Effects of GnRH analog treatment. J Pediatr Endocrinol Metab. 2000;13 Suppl 1:791-4." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "Chiumello G" 1 => "Brambilla P" 2 => "Guarneri MP" 3 => "Russo G" 4 => "Manzoni P" 5 => "Sgaramella P." ] ] ] ] ] ] ] ] 38 => array:3 [ "identificador" => "bib39" "etiqueta" => "39" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "referenciaCompleta" => "End results in central precocious puberty with GnRH analog treatment: The data of the Italian Study Group for Physiopathology of Puberty. J Pediatr Endocrinol Metab. 2000;13 Suppl 1:773-80." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "End results in central precocious puberty with GnRH analog treatment: The data of the Italian Study Group for Physiopathology of Puberty. J Pediatr Endocrinol Metab. 2000;13 Suppl 1:773-80." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:7 [ 0 => "Antoniazzi F" 1 => "Arrigo T" 2 => "Cisternino M" 3 => "Galluzzi F" 4 => "Bertelloni S" 5 => "Pasquino AM" 6 => "et al." ] ] ] ] ] ] ] ] 39 => array:3 [ "identificador" => "bib40" "etiqueta" => "40" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Long-term outcome after depot gonadotropin-releasing hormone agonist treatment of central precocious puberty: Final height, body proportions, body composition, bone mineral density, and reproductive function." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "Heger S" 1 => "Partsch CJ" 2 => "Sippell WG." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1210/jcem.84.12.6203" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Clin Endocrinol Metab" "fecha" => "1999" "volumen" => "84" "paginaInicial" => "4583" "paginaFinal" => "90" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10599723" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "url" => "/16954033/0000006500000005/v0_201404141808/13094248/v0_201404141808/es/main.assets" "Apartado" => array:4 [ "identificador" => "14282" "tipo" => "SECCION" "es" => array:2 [ "titulo" => "Originales" "idiomaDefecto" => true ] "idiomaDefecto" => "es" ] "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/16954033/0000006500000005/v0_201404141808/13094248/v0_201404141808/es/37v65n05a13094248pdf001.pdf?idApp=UINPBA00005H&text.app=https://analesdepediatria.org/" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/13094248?idApp=UINPBA00005H" ]
Información del artículo
ISSN: 16954033Idioma original: Español
DOI:10.1157/13094248
Datos actualizados diariamente
| año/Mes | Html | Total | |
|---|---|---|---|
| 2024 Noviembre | 551 | 17 | 568 |
| 2024 Octubre | 5331 | 105 | 5436 |
| 2024 Septiembre | 5186 | 77 | 5263 |
| 2024 Agosto | 5612 | 90 | 5702 |
| 2024 Julio | 5169 | 100 | 5269 |
| 2024 Junio | 4514 | 126 | 4640 |
| 2024 Mayo | 5087 | 108 | 5195 |
| 2024 Abril | 6197 | 103 | 6300 |
| 2024 Marzo | 5657 | 84 | 5741 |
| 2024 Febrero | 4911 | 63 | 4974 |
| 2024 Enero | 4712 | 69 | 4781 |
| 2023 Diciembre | 3653 | 48 | 3701 |
| 2023 Noviembre | 4462 | 59 | 4521 |
| 2023 Octubre | 4401 | 53 | 4454 |
| 2023 Septiembre | 3906 | 47 | 3953 |
| 2023 Agosto | 3621 | 53 | 3674 |
| 2023 Julio | 3001 | 57 | 3058 |
| 2023 Junio | 2567 | 50 | 2617 |
| 2023 Mayo | 2737 | 66 | 2803 |
| 2023 Abril | 2215 | 51 | 2266 |
| 2023 Marzo | 2965 | 50 | 3015 |
| 2023 Febrero | 2878 | 25 | 2903 |
| 2023 Enero | 2639 | 44 | 2683 |
| 2022 Diciembre | 1542 | 53 | 1595 |
| 2022 Noviembre | 2408 | 51 | 2459 |
| 2022 Octubre | 2680 | 74 | 2754 |
| 2022 Septiembre | 2844 | 72 | 2916 |
| 2022 Agosto | 2532 | 41 | 2573 |
| 2022 Julio | 2227 | 63 | 2290 |
| 2022 Junio | 2165 | 53 | 2218 |
| 2022 Mayo | 2276 | 56 | 2332 |
| 2022 Abril | 2385 | 74 | 2459 |
| 2022 Marzo | 2545 | 52 | 2597 |
| 2022 Febrero | 2286 | 49 | 2335 |
| 2022 Enero | 2445 | 58 | 2503 |
| 2021 Diciembre | 2349 | 55 | 2404 |
| 2021 Noviembre | 2904 | 79 | 2983 |
| 2021 Octubre | 3526 | 70 | 3596 |
| 2021 Septiembre | 3424 | 66 | 3490 |
| 2021 Agosto | 3249 | 60 | 3309 |
| 2021 Julio | 3333 | 61 | 3394 |
| 2021 Junio | 3287 | 54 | 3341 |
| 2021 Mayo | 3109 | 82 | 3191 |
| 2021 Abril | 6636 | 116 | 6752 |
| 2021 Marzo | 4140 | 63 | 4203 |
| 2021 Febrero | 3272 | 63 | 3335 |
| 2021 Enero | 3382 | 41 | 3423 |
| 2020 Diciembre | 2932 | 40 | 2972 |
| 2020 Noviembre | 2837 | 33 | 2870 |
| 2020 Octubre | 2227 | 39 | 2266 |
| 2020 Septiembre | 2793 | 42 | 2835 |
| 2020 Agosto | 2440 | 33 | 2473 |
| 2020 Julio | 2731 | 23 | 2754 |
| 2020 Junio | 2672 | 16 | 2688 |
| 2020 Mayo | 2539 | 32 | 2571 |
| 2020 Abril | 2026 | 34 | 2060 |
| 2020 Marzo | 2084 | 32 | 2116 |
| 2020 Febrero | 2570 | 41 | 2611 |
| 2020 Enero | 2522 | 20 | 2542 |
| 2019 Diciembre | 2175 | 38 | 2213 |
| 2019 Noviembre | 2467 | 26 | 2493 |
| 2019 Octubre | 2586 | 47 | 2633 |
| 2019 Septiembre | 2623 | 36 | 2659 |
| 2019 Agosto | 2458 | 38 | 2496 |
| 2019 Julio | 2509 | 44 | 2553 |
| 2019 Junio | 2479 | 28 | 2507 |
| 2019 Mayo | 2468 | 76 | 2544 |
| 2019 Abril | 2498 | 92 | 2590 |
| 2019 Marzo | 2480 | 47 | 2527 |
| 2019 Febrero | 1906 | 22 | 1928 |
| 2019 Enero | 1930 | 37 | 1967 |
| 2018 Diciembre | 1351 | 40 | 1391 |
| 2018 Noviembre | 1682 | 45 | 1727 |
| 2018 Octubre | 1885 | 26 | 1911 |
| 2018 Septiembre | 1281 | 25 | 1306 |
| 2018 Agosto | 15 | 0 | 15 |
| 2018 Julio | 3 | 0 | 3 |
| 2018 Junio | 8 | 0 | 8 |
| 2018 Mayo | 199 | 0 | 199 |
| 2018 Abril | 992 | 0 | 992 |
| 2018 Marzo | 1109 | 0 | 1109 |
| 2018 Febrero | 1106 | 0 | 1106 |
| 2018 Enero | 974 | 0 | 974 |
| 2017 Diciembre | 673 | 0 | 673 |
| 2017 Noviembre | 904 | 0 | 904 |
| 2017 Octubre | 1064 | 0 | 1064 |
| 2017 Septiembre | 949 | 0 | 949 |
| 2017 Agosto | 945 | 0 | 945 |
| 2017 Julio | 952 | 2 | 954 |
| 2017 Junio | 822 | 34 | 856 |
| 2017 Mayo | 926 | 45 | 971 |
| 2017 Abril | 836 | 36 | 872 |
| 2017 Marzo | 897 | 45 | 942 |
| 2017 Febrero | 886 | 39 | 925 |
| 2017 Enero | 466 | 16 | 482 |
| 2016 Diciembre | 646 | 19 | 665 |
| 2016 Noviembre | 799 | 21 | 820 |
| 2016 Octubre | 769 | 24 | 793 |
| 2016 Septiembre | 697 | 28 | 725 |
| 2016 Agosto | 572 | 26 | 598 |
| 2016 Julio | 224 | 22 | 246 |
| 2016 Junio | 3 | 0 | 3 |
| 2016 Mayo | 2 | 0 | 2 |
| 2016 Abril | 5 | 0 | 5 |
| 2016 Marzo | 2 | 18 | 20 |
| 2016 Febrero | 4 | 0 | 4 |
| 2016 Enero | 3 | 0 | 3 |
| 2015 Diciembre | 5 | 0 | 5 |
| 2015 Noviembre | 2 | 0 | 2 |
| 2015 Octubre | 3 | 0 | 3 |
| 2015 Septiembre | 4 | 0 | 4 |
| 2015 Agosto | 2 | 25 | 27 |
| 2015 Julio | 17 | 0 | 17 |
| 2015 Junio | 22 | 0 | 22 |
| 2015 Mayo | 19 | 13 | 32 |
| 2015 Abril | 24 | 0 | 24 |
| 2015 Marzo | 21 | 7 | 28 |
| 2015 Febrero | 17 | 6 | 23 |
| 2015 Enero | 36 | 1 | 37 |
| 2014 Diciembre | 36 | 3 | 39 |
| 2014 Noviembre | 33 | 5 | 38 |
| 2014 Octubre | 55 | 1 | 56 |
| 2014 Septiembre | 34 | 2 | 36 |
| 2014 Agosto | 41 | 3 | 44 |
| 2014 Julio | 75 | 1 | 76 |
| 2014 Junio | 111 | 1 | 112 |
| 2014 Mayo | 196 | 1 | 197 |
| 2014 Abril | 197 | 3 | 200 |
| 2014 Marzo | 219 | 6 | 225 |
| 2014 Febrero | 181 | 15 | 196 |
| 2014 Enero | 192 | 13 | 205 |
| 2013 Diciembre | 169 | 13 | 182 |
| 2013 Noviembre | 168 | 8 | 176 |
| 2013 Octubre | 132 | 19 | 151 |
| 2013 Septiembre | 118 | 21 | 139 |
| 2013 Agosto | 143 | 22 | 165 |
| 2013 Julio | 78 | 15 | 93 |
| 2013 Junio | 7 | 1 | 8 |
| 2013 Mayo | 10 | 4 | 14 |
| 2013 Abril | 16 | 0 | 16 |
| 2013 Marzo | 16 | 3 | 19 |
| 2013 Febrero | 28 | 2 | 30 |
| 2013 Enero | 22 | 2 | 24 |
| 2012 Diciembre | 17 | 0 | 17 |
| 2012 Noviembre | 16 | 1 | 17 |
| 2012 Octubre | 12 | 2 | 14 |
| 2012 Septiembre | 3 | 1 | 4 |
| 2006 Noviembre | 6154 | 0 | 6154 |
Mostrar todo
