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    "textoCompleto" => "<p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Introducci&#243;n</span></p><p class="elsevierStylePara">Las infecciones respiratorias agudas son una causa frecuente de demanda en atenci&#243;n primaria&#44; siendo la mayor&#237;a de ellas de etiolog&#237;a viral&#46; En los meses fr&#237;os del a&#241;o la infecci&#243;n por los virus de la gripe y el virus respiratorio sincitial &#40;VRS&#41; afecta a un n&#250;mero elevado de pacientes constituy&#233;ndose en una de las principales causas del aumento de la demanda de visitas en atenci&#243;n primaria as&#237; como de hospitalizaci&#243;n por infecci&#243;n respiratoria <span class="elsevierStyleSup">1-3</span>&#46; Las manifestaciones cl&#237;nicas de ambas infecciones pueden ser similares y en ausencia de estudios virol&#243;gicos resulta imposible realizar un diagn&#243;stico etiol&#243;gico <span class="elsevierStyleSup">4&#44;5</span>&#46; Un reciente estudio ha postulado que la tr&#237;ada de cefalea&#44; tos y faringitis en pacientes febriles durante un brote epid&#233;mico de gripe permite predecir el diagn&#243;stico de la infecci&#243;n por los virus de la gripe <span class="elsevierStyleSup">6</span>&#46; No obstante&#44; especialmente en los primeros a&#241;os de vida&#44; la cefalea es pr&#225;cticamente imposible de valorar&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En los &#250;ltimos a&#241;os es creciente el n&#250;mero de trabajos que intentan cuantificar el impacto de la gripe en la poblaci&#243;n pedi&#225;trica <span class="elsevierStyleSup">7-9</span> en un intento de desmitificar el concepto de que es una enfermedad relativamente benigna en este grupo de edad&#46; En situaciones epid&#233;micas las tasas de ataque son superiores al 40 &#37; en preescolares y de un 30 &#37; en escolares <span class="elsevierStyleSup">7</span> dato relevante en la planificaci&#243;n de la posible prevenci&#243;n de esta infecci&#243;n mediante vacunaci&#243;n <span class="elsevierStyleSup">10&#44;11</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La infecci&#243;n por los virus de la gripe no solamente afecta a los ni&#241;os&#44; sino que en el entorno escolar y dom&#233;stico se produce una diseminaci&#243;n de la infecci&#243;n con un gran impacto sanitario&#44; social y econ&#243;mico para las familias que se traduce en un incremento en el n&#250;mero de visitas m&#233;dicas&#44; absentismo escolar y laboral de los padres o cuidadores <span class="elsevierStyleSup">12-14</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La dificultad en realizar estudios virol&#243;gicos en atenci&#243;n primaria ha tenido como consecuencia que&#44; salvo en per&#237;odos epid&#233;micos&#44; el diagn&#243;stico de muchos pacientes con gripe sea de s&#237;ndrome febril o virasis&#46; Estos diagn&#243;sticos inespec&#237;ficos impiden que tanto los pediatras como las familias sean conscientes del verdadero impacto de la enfermedad&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La ausencia de estudios sobre infecci&#243;n gripal confirmada por an&#225;lisis virol&#243;gico&#44; en Espa&#241;a en edad pedi&#225;trica y referidos a la poblaci&#243;n atendida en servicios de atenci&#243;n primaria nos ha impulsado a realizar un estudio cuyo objetivo ha sido analizar algunos aspectos cl&#237;nicos y epidemiol&#243;gicos en pacientes menores de 7 a&#241;os con infecci&#243;n por el virus de la gripe confirmada por laboratorio&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Pacientes y m&#233;todos</span></p><p class="elsevierStylePara">Estudio descriptivo retrospectivo sobre cl&#237;nica y epidemiolog&#237;a de la gripe por virus de la gripe A en pacientes menores de 7 a&#241;os durante la temporada gripal 2003-2004&#46; Pediatras de 3 centros de atenci&#243;n primaria de Barcelona ciudad&#44; que participaban como centros centinela en el sistema de vigilancia epidemiol&#243;gica conocido como Plan de informaci&#243;n diaria de las infecciones respiratorias agudas en Catalu&#241;a &#40;PIDIRAC&#41; del Departamento de Salud de la Generalitat de Catalu&#241;a <span class="elsevierStyleSup">15</span>&#44; realizaron una media de 5 frotis nasales y far&#237;ngeos semanales&#44; como muestra de oportunidad&#44; a pacientes sospechosos de presentar una infecci&#243;n respiratoria&#46; La vigilancia se inicio en la semana 45 &#40;2 al 8 de noviembre de 2003&#41; y finaliz&#243; en la semana 16 &#40;18 al 24 de abril de 2004&#41;&#46; El presente estudio incluye a todos los pacientes menores de 7 a&#241;os con infecci&#243;n de la gripe confirmada por inmunofluorescencia y&#47;o cultivo celular y&#47;o reacci&#243;n en cadena de la polimerasa durante la temporada de vigilancia&#46; Las familias de todos ellos fueron entrevistadas para obtener informaci&#243;n cl&#237;nico-epidemiol&#243;gica sobre su enfermedad&#46; Esta informaci&#243;n se obtuvo inmediatamente despu&#233;s de conocer la confirmaci&#243;n microbiol&#243;gica en las 2 semanas siguientes a la obtenci&#243;n de la muestra&#46; En s&#243;lo 2 casos la recogida de informaci&#243;n de las familias se demor&#243; hasta un m&#225;ximo de 30 d&#237;as despu&#233;s de la obtenci&#243;n de la muestra&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El cuestionario al que respondieron la madre o el padre del paciente inclu&#237;a informaci&#243;n sobre la fecha de inicio de los s&#237;ntomas y recogida de la muestra&#44; s&#237;ntomas al inicio de la enfermedad&#44; asistencia o no a la escuela o guarder&#237;a&#44; antecedentes patol&#243;gicos&#44; vacunaci&#243;n antigripal en la temporada de estudio&#44; presencia de otros casos sospechosos de gripe en la misma vivienda&#44; presencia de casos de gripe en cuidadores no convivientes en el mismo domicilio y casos sospechosos de gripe en el entorno escolar&#46; Respecto al cuadro gripal y su evoluci&#243;n&#44; se solicit&#243; informaci&#243;n sobre&#58; temperatura m&#225;xima termometrada&#44; n&#250;mero total de d&#237;as con fiebre&#44; n&#250;mero total de d&#237;as de ausencia escolar&#44; si recibi&#243; o no tratamiento antibi&#243;tico&#44; la fecha de inicio de dicho tratamiento&#44; el profesional responsable de haberle recetado el antibi&#243;tico&#44; el n&#250;mero de visitas generadas por la gripe en el centro de atenci&#243;n primaria&#44; en urgencias y a domicilio as&#237; como la presencia de complicaciones e ingreso hospitalario&#46; Tambi&#233;n se valor&#243; la aparici&#243;n de casos compatibles con gripe entre los convivientes en el mismo domicilio despu&#233;s del diagn&#243;stico de gripe al caso &#237;ndice&#44; entre los cuidadores no convivientes y en la escuela&#46; Finalmente se solicit&#243; a las familias una valoraci&#243;n subjetiva de la gravedad de la enfermedad clasific&#225;ndose la vivencia subjetiva de la familia en&#58; poco importante&#44; moderadamente importante&#44; grave o muy grave&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Muestras</span></p><p class="elsevierStylePara">Los frotis nasales y far&#237;ngeos se recogieron con escobillones est&#233;riles &#40;Viral Culturette y MiniTip Culturette Becton Dickinson Sparks&#44; MD&#46; USA&#41; y se introdujeron en medio de Hanks modificado como medio de transporte&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Los escobillones fueron remitidos lo m&#225;s r&#225;pidamente posible al laboratorio de Microbiolog&#237;a del Hospital Cl&#237;nic&#44; guard&#225;ndose en la nevera desde la recogida hasta el env&#237;o&#46; A la llegada&#44; los escobillones se agitaron con el v&#243;rtex para conseguir recuperar el mayor n&#250;mero de c&#233;lulas&#44; de aqu&#237; se separaron 2 al&#237;quotas de 200 &#956;l cada una que se congelaron a &#173;80 &#176;C para la posterior realizaci&#243;n de las t&#233;cnicas de amplificaci&#243;n gen&#233;tica&#46; Se a&#241;ad&#237;a una mezcla de antibi&#243;ticos que se dej&#243; actuar a 4 &#176;C durante media hora&#46; El volumen de muestra no utilizado se congel&#243; en un criotubo con una gota de gelatina a &#173;80 &#176;C&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Detecci&#243;n de ant&#237;geno</span></p><p class="elsevierStylePara">Se practic&#243; mediante una t&#233;cnica de inmunofluorescencia indirecta &#40;IFI&#41;&#46; Se depositaron 30 &#956;l de la muestra en cada uno de los pocillos de un portaobjetos dej&#225;ndose secar&#46; Se fijaron las muestras con acetona durante 10 min&#46; Para realizar la inmunofluorescencia se utiliz&#243; un reactivo comercial &#40;Respiratory Panel 1 Viral Screening and identification IFA kit&#44; Chemicon International Temecula&#44; CA&#44; USA&#41;&#44; siguiendo las instrucciones del fabricante&#44; que posee una mezcla de anticuerpos monoclonales y que permite detectar en la muestra la presencia de alguno de los virus respiratorios convencionales &#40;virus de la gripe A y B&#44; virus parainfluenza 1&#44; 2 y 3&#44; adenovirus y VRS&#41;&#46; Cuando result&#243; positiva se repiti&#243; la t&#233;cnica de inmunofluorescencia con los anticuerpos individuales para cada uno de dichos virus&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Cultivo celular</span></p><p class="elsevierStylePara">Se inocularon 0&#44;3 ml de la muestra tratada en un tubo de la l&#237;nea celular MDCK &#40;Vircell&#44; Granada&#46; Espa&#241;a&#41;&#46; El tubo de cultivo se incub&#243; en la estufa a 33 &#176;C durante 3 semanas&#44; realiz&#225;ndose pases semanales a otro tubo de cultivo&#46; Cuando se observ&#243; alg&#250;n efecto citop&#225;tico en la monocapa de c&#233;lulas&#44; se realiz&#243; una inmunofluorescencia con objeto de confirmar que este efecto fuera debido a la presencia de un virus de la gripe&#46; La inmunofluorescencia se realiz&#243; tal como se ha descrito en el apartado anterior&#46; Se consider&#243; que el cultivo era positivo para el virus de la gripe cuando se observaron como m&#237;nimo 5 c&#233;lulas fluorescentes&#46; Los virus de la gripe A aislados fueron subtipados en el National Institute for Medical Research &#40;NIMR&#41; &#40;Mill Hill&#44; London&#44; GB&#41;&#46; En los menores de 14 a&#241;os la muestra se cultiv&#243;&#44; adicionalmente&#44; en la l&#237;nea celular Hep-2 &#40;Vircell&#44; Granada&#46; Espa&#241;a&#41; para el aislamiento del VRS y cuando la IFI sobre la muestra fue positiva para ADV tambi&#233;n se inocul&#243; en la l&#237;nea celular A-549 &#40;Vircell&#44; Granada&#46; Espa&#241;a&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Transcripci&#243;n inversa-reacci&#243;n en cadena de la polimerasa &#40;RT-PCR&#41;</span></p><p class="elsevierStylePara">Se ha utilizado una t&#233;cnica de RT-PCR m&#250;ltiple desarrollada en el Centro Nacional de Microbiolog&#237;a &#40;Instituto de Salud Carlos III&#41; <span class="elsevierStyleSup">16</span> con capacidad de detectar simult&#225;neamente los virus de la gripe A&#44; B y C&#44; el VRS tipos A y B y el adenovirus&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">An&#225;lisis estad&#237;stico</span></p><p class="elsevierStylePara">Para los an&#225;lisis estad&#237;sticos descriptivos se utiliz&#243; el paquete estad&#237;stico SPSS versi&#243;n 11&#46;5&#46; Se compar&#243; la frecuencia con que aparec&#237;an los distintos s&#237;ntomas en los menores de 3 a&#241;os y en los mayores de esa edad&#46; Para comparar las proporciones con que se presentaron los diferentes s&#237;ntomas seg&#250;n edad y para la comparaci&#243;n la proporci&#243;n de padres con s&#237;ndrome gripal al inicio o despu&#233;s de la gripe en el ni&#241;o se utiliz&#243; la prueba de la chi cuadrado o el test de Fisher cuando era apropiado&#46; Como medida de asociaci&#243;n se calcul&#243; la <span class="elsevierStyleItalic">odds ratio</span> &#40;OR&#41; y sus intervalos de confianza del 95 &#37;&#46; El nivel de significaci&#243;n se estableci&#243; con un error a de 0&#44;05&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Resultados</span></p><p class="elsevierStylePara">Las primeras muestras positivas se detectaron en la semana 45&#44; primera semana de vigilancia epidemiol&#243;gica&#46; El porcentaje de muestras positivas&#44; en pacientes menores de 14 a&#241;os&#44; fue elevado durante las siguientes 4 semanas&#46; El m&#225;ximo de positividad&#44; 76&#44;5 &#37; &#40;13&#47;17&#41; se alcanz&#243; en la semana 48 &#40;fig&#46; 1&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="37v65n03-13092156tab01.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Figura 1&#46;</span><span class="elsevierStyleItalic"> Distribuci&#243;n semanal de las muestras procesadas virol&#243;gicamente y de los aislamientos por virus gripal A &#40;VGA&#41; obtenidos durante la temporada de estudio&#46;</span></p><p class="elsevierStylePara">El virus predominante durante toda la temporada de estudio fue el virus de la gripe A &#40;H3N2&#41; de caracter&#237;sticas antig&#233;nicas similares a la cepa A&#47;Fujian&#47;411&#47;2002&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Durante el per&#237;odo de estudio se detect&#243; el virus de la gripe A en 47 pacientes con edades comprendidas entre 5 meses y 7 a&#241;os &#40;media 37&#44;3 &#177; 5&#44;7 meses&#41; &#40;fig&#46; 2&#41;&#46; El 74&#44;4 &#37; &#40;35&#47;47&#41; de los casos ten&#237;a de 0 a 4 a&#241;os&#46; Dos pacientes presentaron coinfecci&#243;n por 2 virus&#58; virus de la gripe A &#43; adenovirus en un caso y virus de la gripe A &#43; VRS en el otro caso&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="37v65n03-13092156tab02.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Figura 2&#46;</span><span class="elsevierStyleItalic"> Distribuci&#243;n de los casos seg&#250;n la edad&#46;</span></p><p class="elsevierStylePara">Las muestras se obtuvieron en las primeras 48 h de evoluci&#243;n en el 63&#44;8 &#37; &#40;30&#47;47&#41; de los pacientes y en los primeros 4 d&#237;as en el 91&#44;5 &#37; &#40;43&#47;47&#41; de los casos&#46; Presentaban antecedentes patol&#243;gicos destacables 7 pacientes&#44; dos de ellos con patolog&#237;as incluidas en el protocolo de vacunaci&#243;n antigripal ninguno de los cuales estaba vacunado&#46; Dos pacientes &#40;4&#44;3 &#37;&#41; estaban vacunados con 2 dosis de vacuna antigripal&#46; Estaban escolarizados el 82&#44;9 &#37; &#40;39&#47;47&#41; de los sujetos&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La sintomatolog&#237;a en el momento de la toma de la muestra queda reflejada en la tabla 1&#46; La fiebre &#40;100 &#37;&#41;&#44; la tos &#40;95&#44;7 &#37;&#41; y la rinorrea &#40;76&#44;6 &#37;&#41; fueron los s&#237;ntomas m&#225;s frecuentes&#44; estando presente la sintomatolog&#237;a gastrointestinal en el 40&#44;4 &#37; de los ni&#241;os&#46; La frecuencia con que aparec&#237;an los distintos s&#237;ntomas en menores de 36 meses y mayores de esa edad mostraron diferencias significantes s&#243;lo en el caso de las cefaleas &#40;OR&#58; 0&#44;15&#59; IC 95 &#37;&#58; 0&#44;01-0&#44;98&#59; p &#61; 0&#44;03&#41;&#44; si bien el n&#250;mero de observaciones fue muy reducido &#40;tabla 1&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="37v65n03-13092156tab03.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">La temperatura m&#225;xima fue registrada en 43 pacientes&#46; En el 30&#44;2 &#37; &#40;13&#47;43&#41; la temperatura fue &#8805; 40 &#176;C y en el 90&#44;6 &#37; &#40;39&#47;43&#41; &#8805; 39 &#176;C&#46; La duraci&#243;n media de la fiebre fue de 5&#44;2  &#177; 1&#44;8 d&#237;as &#40;rango 2-8&#41; &#40;n&#58; 42&#41;&#59; 47&#44;6 &#37; &#40;20&#47;42&#41; presentaron fiebre durante 6 a 8 d&#237;as&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Un total de 15 pacientes &#40;31&#44;9 &#37;&#41; recibieron tratamiento antibi&#243;tico en alg&#250;n momento de su cuadro gripal con una media de 4&#44;7 &#177; 3&#44;1 d&#237;as despu&#233;s del inicio del proceso gripal&#46; En nueve ocasiones &#40;60 &#37;&#41; el antibi&#243;tico lo prescribi&#243; el propio pediatra&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El 30&#44;4 &#37; &#40;14&#47;46&#41; de los pacientes fue visitado en un servicio de urgencias&#46; La edad de los que acudieron a urgencias &#40;34  &#177; 19 meses&#41; fue algo menor a la de los que no acudieron &#40;40 &#177; 22 meses&#41;&#46; El conjunto de pacientes gener&#243; una media de 2 visitas de atenci&#243;n primaria y 0&#44;33 visitas de urgencias hospitalarias por proceso&#46; En un solo paciente se realiz&#243; una visita a domicilio&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El 17&#44;02 &#37; &#40;8&#47;47&#41; de los pacientes presentaron complicaciones cl&#237;nicamente relevantes&#58; 4 pacientes presentaron otitis&#44; dos neumon&#237;a&#44; uno sobreinfecci&#243;n respiratoria y uno otitis y miositis&#46; Un paciente fue ingresado en el hospital por neumon&#237;a&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En la figura 3 puede observarse la afectaci&#243;n de los convivientes en el mismo domicilio en el momento del diagn&#243;stico del caso &#237;ndice y posteriormente&#46; En el 38&#44;6 &#37; &#40;17&#47;44&#41; de las familias hab&#237;a otros casos sospechosos de gripe en el momento de la toma de muestra al caso &#237;ndice &#40;26 personas afectadas&#59; 1&#44;5 por vivienda sin incluir el caso &#237;ndice&#41;&#46; Los familiares m&#225;s afectados eran los hermanos &#40;16 casos&#41;&#44; madre &#40;3 casos&#41;&#44; padre &#40;5 casos&#41; y otros adultos &#40;2 casos&#41;&#46; En el 47&#44;8 &#37; &#40;21&#47;44&#41; de las familias se produjo&#44; despu&#233;s del inicio del caso &#237;ndice&#44; un contagio en el mismo domicilio&#44; afectando un total de 26 personas &#40;4 hermanos&#44; 11 madres&#44; 10 padres&#44; 1 abuelo&#41;&#46; Por tanto&#44; entre los convivientes que presentaban gripe simult&#225;neamente a los casos &#237;ndices predominaron los hermanos &#40;16&#47;26&#41;&#44; mientras que entre aquellos que presentaron gripe con posterioridad predominaron los padres y otros adultos &#40;22&#47;26&#41;&#46; La frecuencia de s&#237;ndromes gripales en los padres&#44; sobre el total de padres expuestos&#44; fue de 9&#44;1 &#37; &#40;8&#47;88&#41; en el momento del diagn&#243;stico de la gripe y de 23&#44;9 &#37; &#40;21&#47;88&#41; inmediatamente despu&#233;s de la enfermedad del ni&#241;o&#44; siendo la diferencia estad&#237;sticamente significativa &#40;p &#61;  0&#44;01&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="37v65n03-13092156tab04.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Figura 3&#46;</span><span class="elsevierStyleItalic"> S&#237;ndromes gripales en convivientes al inicio e inmediatamente posteriores a la infecci&#243;n por virus de la gripe A en los ni&#241;os estudiados&#46;</span></p><p class="elsevierStylePara">En cuanto a la presencia de casos de gripe en el &#225;mbito escolar solamente el 53&#44;2 &#37; &#40;25&#47;47&#41; de las familias ten&#237;an conocimiento de la existencia de m&#225;s casos de gripe en la clase a la que asist&#237;an sus hijos y &#250;nicamente en 13 casos pudo hacerse una estimaci&#243;n del n&#250;mero de casos afectados por clase &#40;n&#58; 97&#41; con una media de 7&#44;7 casos por clase&#46;</p><p class="elsevierStylePara">De los 39 ni&#241;os escolarizados se pudo evaluar los d&#237;as de ausencia en 35 siendo la media de 7&#44;5  &#177; 3&#44;6 d&#237;as de ausencia&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En 45 familias pudo evaluarse la vivencia subjetiva de la enfermedad pasada por sus hijos&#58; 13&#44;3 &#37; &#40;6&#47;45&#41; de las familias calificaron el cuadro gripal de grave o muy grave&#44; mientras que el 68&#44;8 &#37; &#40;31&#47;45&#41; lo consider&#243; un cuadro moderadamente importante&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Discusi&#243;n</span></p><p class="elsevierStylePara">Los resultados de este estudio demuestran que la sospecha cl&#237;nica de los pediatras se confirm&#243; mediante pruebas virol&#243;gicas en m&#225;s del 70 &#37; de las ocasiones durante 3 de las 6 semanas de m&#225;xima positividad de la onda epid&#233;mica de la temporada 2003-2004&#46; Este porcentaje de confirmaciones disminuye considerablemente cuando la situaci&#243;n epid&#233;mica no es tan marcada&#46; Pensamos&#44; por lo tanto&#44; que es importante prodigar los estudios virol&#243;gicos que permitan una confirmaci&#243;n del agente etiol&#243;gico&#44; especialmente fuera del per&#237;odo de m&#225;xima incidencia epid&#233;mica&#46; La certeza de que se trata de una infecci&#243;n por virus de la gripe puede influir positivamente en el tratamiento de los pacientes tanto para el profesional que se siente respaldado por una prueba que confirma su sospecha cl&#237;nica como para las familias que se sienten m&#225;s seguras cuando se confirma el diagn&#243;stico cl&#237;nico&#46; Para ello es esencial disponer de un sistema r&#225;pido de confirmaci&#243;n de las sospechas cl&#237;nicas individuales y si esto no es posible disponer de informaci&#243;n sobre la evoluci&#243;n de la epidemia en la comunidad&#44; lo cual normalmente se consigue&#44; como en el presente estudio&#44; mediante sistemas centinela&#46; De lo contrario el impacto sobre la disminuci&#243;n de consumo de antibi&#243;ticos y visitas a servicios de urgencias ser&#225; mucho menor&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La infecci&#243;n por los virus de la gripe presenta una gran variabilidad cl&#237;nica y puede causar desde infecciones subcl&#237;nicas que no requieren consulta m&#233;dica hasta complicaciones graves que pueden llegar a ocasionar la muerte&#46; En la mayor&#237;a de las ocasiones la infecci&#243;n gripal se presenta con las manifestaciones propias de una infecci&#243;n respiratoria con signos y s&#237;ntomas de afectaci&#243;n sist&#233;mica&#46; En otras ocasiones la presentaci&#243;n es en forma de crup&#44; bronquiolitis&#44; neumon&#237;a&#44; s&#237;ndrome febril simulando un cuadro s&#233;ptico y&#44; ocasionalmente&#44; como encefalitis&#44; miositis o miocarditis <span class="elsevierStyleSup">9&#44;17-19</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Las complicaciones m&#225;s comunes son las llamadas sobreinfecciones bacterianas&#44; siendo la otitis media aguda y la neumon&#237;a las m&#225;s habituales <span class="elsevierStyleSup">20&#44;21</span>&#46; Los menores de 2 a&#241;os sanos tienen un elevado riesgo de hospitalizaci&#243;n <span class="elsevierStyleSup">22</span>&#44; similar al de los ni&#241;os de 5 a 17 a&#241;os con enfermedades cr&#243;nicas <span class="elsevierStyleSup">23</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En los primeros a&#241;os de vida la sintomatolog&#237;a de la gripe es m&#225;s inespec&#237;fica y conforme aumenta la edad el diagn&#243;stico cl&#237;nico es algo m&#225;s f&#225;cil por la aparici&#243;n de s&#237;ntomas m&#225;s caracter&#237;sticos de la infecci&#243;n por el virus de la gripe del adulto como son la cefalea y las artromialgias&#46; En un estudio publicado en nuestro pa&#237;s por Calvo et al <span class="elsevierStyleSup"> 24</span> sobre 100 lactantes hospitalizados con infecci&#243;n por virus influenza se constat&#243; la variabilidad del diagn&#243;stico cl&#237;nico en este grupo de edad&#46; En nuestro estudio la cefalea fue menos frecuente en los menores de 36 meses &#40;OR&#58; 0&#44;2&#59; IC 95 &#37;&#58; 0&#44;01-0&#44;9&#59; p  &#61; 0&#44;03&#41;&#44; un dato no obstante poco significativo por resultar dif&#237;cil la valoraci&#243;n de este s&#237;ntoma en los ni&#241;os m&#225;s peque&#241;os&#46; En nuestros resultados se confirma el predominio&#44; en todos los grupos de edad&#44; de los s&#237;ntomas cl&#225;sicos de fiebre y tos siendo llamativa la presencia de sintomatolog&#237;a gastrointestinal &#40;40&#44;4 &#37; de los pacientes&#41;&#46; Esta sintomatolog&#237;a tambi&#233;n se destaca en el estudio de Peltola et al <span class="elsevierStyleSup">9</span> aunque en el mismo la incidencia fue del 24 &#37;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La temperatura fue igual o superior a 39 &#176;C &#40;90&#44;6 &#37; de los casos&#41; dato que&#44; aun siendo inespec&#237;fico&#44; remarca que la gripe es una enfermedad que cursa&#44; casi siempre&#44; con fiebre elevada&#46; Otros autores <span class="elsevierStyleSup">6</span> tambi&#233;n constatan porcentajes elevados &#40;57 &#37;&#41; de pacientes con fiebre superior a 39&#44;5 &#176;C&#46; La duraci&#243;n media de la fiebre en 5&#44;2 d&#237;as tambi&#233;n confirma que la infecci&#243;n por virus de la gripe A suele ser una causa de fiebre prolongada y resalta a&#250;n m&#225;s la importancia de disponer de un diagn&#243;stico etiol&#243;gico r&#225;pido &#40;en pocas horas si fuese posible&#41;&#44; ya que permitir&#237;a anticiparle a la familia algunas caracter&#237;sticas de la enfermedad como son&#58; la temperatura elevada y la probable duraci&#243;n de la misma&#46; Esto deber&#237;a conllevar una menor utilizaci&#243;n de los servicios sanitarios de forma repetida durante el mismo proceso febril&#46; El absentismo escolar con una media de 7&#44;5 d&#237;as es otro dato que pone de manifiesto la repercusi&#243;n social de la gripe en la edad pedi&#225;trica&#46; Este dato es superponible a los 7&#44;4 d&#237;as de media de ingreso hospitalario publicados por Wang et al <span class="elsevierStyleSup">25</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En relaci&#243;n a la presencia de otros casos&#44; diagnosticados de s&#237;ndrome gripal&#44; en el entorno dom&#233;stico en el momento en que se diagnostica el caso &#237;ndice y en el per&#237;odo inmediatamente posterior&#44; es llamativo el predominio de casos entre hermanos en el momento del diagn&#243;stico y el predomino en adultos &#40;madre y padre&#41; posteriormente&#46; Este dato apoya las evidencias&#44; ya expresadas en otros trabajos&#44; que indican que los ni&#241;os favorecen la diseminaci&#243;n y contagio a los adultos <span class="elsevierStyleSup"> 14</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Recibieron tratamiento antibi&#243;tico un 31&#44;9 &#37; de los pacientes con una media de inicio de dicho tratamiento a los 4 d&#237;as de evoluci&#243;n de la enfermedad&#46; El incremento de tratamientos antibi&#243;ticos en la temporada de circulaci&#243;n del virus de la gripe se ha estimado en 10 al 30 &#37; en otro trabajo <span class="elsevierStyleSup">26</span> y en la serie de Peltola et al <span class="elsevierStyleSup">9</span> recibieron tratamiento antibi&#243;tico el 20 &#37; de los pacientes&#46; Este porcentaje seguramente podr&#237;a disminuirse si se dispusiese de un diagn&#243;stico etiol&#243;gico r&#225;pido&#44; sensible y espec&#237;fico&#44; que pudiese realizarse en la propia consulta del paciente&#46; Disponer de un laboratorio virol&#243;gico que centralice las muestras remitidas por un conjunto de m&#233;dicos centinela y pueda informar de los resultados en un breve per&#237;odo de tiempo ser&#237;a otra alternativa v&#225;lida para conocer la aparici&#243;n de la epidemia&#44; monitorizar su evoluci&#243;n y apoyar el diagn&#243;stico de sospecha cl&#237;nica&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Tambi&#233;n consideramos elevado que el 30 &#37; de los pacientes de nuestra serie hayan acudido a un servicio de urgencias hospitalario&#44; pero ello es comprensible si se tiene en cuenta la duraci&#243;n de la fiebre &#40;media 5&#44;2 d&#237;as&#41;&#44; la edad de los pacientes y la dificultad para confirmar microbiol&#243;gicamente el diagn&#243;stico en pocas horas y poder dar esta informaci&#243;n al paciente&#46; La costumbre de la poblaci&#243;n de frecuentar los servicios de urgencias sin mayores limitaciones seguramente tambi&#233;n contribuye a este elevado 30 &#37;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El 19&#44;2 &#37; de los pacientes presentaron alguna complicaci&#243;n relevante que oblig&#243; a variar el tratamiento inicial&#46; Este dato confirma que la gripe es una enfermedad no exenta de complicaciones incluso en poblaci&#243;n sana&#46; El porcentaje de ingresos hospitalarios 1&#47;47 &#40;2&#44;1 &#37;&#41; no es muy valorable dados los pocos casos estudiados&#46; En un estudio de base poblacional <span class="elsevierStyleSup">27</span> prospectivo multic&#233;ntrico&#44; realizado en Estados Unidos&#44; en ni&#241;os de menos de 5 a&#241;os&#44; se concluy&#243; que la tasa de hospitalizaci&#243;n por gripe en ni&#241;os menores de 5 a&#241;os era 0&#44;6 por 1&#46;000&#44; mientras que Neuzil et al <span class="elsevierStyleSup"> 7</span> estiman los ingresos hospitalarios en 3-4 por 1&#46;000 en menores de 2 a&#241;os&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Diversos trabajos han puesto en entredicho el concepto de gravedad asociada &#250;nicamente a enfermedades de base tales como asma&#44; displasia broncopulmonar&#44; cardiopat&#237;a&#44; fibrosis qu&#237;stica&#44; enfermedad renal cr&#243;nica&#44; hemoglobinopat&#237;as&#44; diabetes mellitus&#44; y neoplasias entre otras&#44; al demostrar que la mayor&#237;a de los pacientes ingresados por gripe no presentan enfermedad de base <span class="elsevierStyleSup">9&#44;22&#44;26</span>&#46; La tasa de ingresos en la edad pedi&#225;trica disminuye conforme aumenta la edad siendo en el primer a&#241;o de vida similar a la de los adultos con factores de riesgo <span class="elsevierStyleSup">26</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Las familias calificaron el cuadro gripal de grave o muy grave en el 13&#44;3 &#37; de los casos &#40;6&#47;45&#41;&#44; mientras que el 68&#44;8 &#37; &#40;31&#47;45&#41; lo consider&#243; un cuadro moderadamente importante&#46; Consideramos que la vivencia personal de las familias que consideran el proceso pasado como moderadamente o muy importante debe tenerse en cuenta para intentar llegar cuanto antes posible a un diagn&#243;stico etiol&#243;gico&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Los datos de este trabajo indican que es necesario pensar en la infecci&#243;n por virus de la gripe&#44; en todos los grupos de edad&#44; en la &#233;poca epid&#233;mica&#46; La media de edad de nuestros pacientes demuestra que la gripe es una enfermedad frecuente en lactantes y ni&#241;os peque&#241;os&#46; Debe tenerse en cuenta la inespecificidad de la sintomatolog&#237;a en los primeros a&#241;os de vida&#46; La duraci&#243;n de la fiebre y el consiguiente absentismo escolar deben ser anticipados a la familia para evitar nuevas consultas innecesarias&#46; Nuestros resultados muestran que en el entorno dom&#233;stico la infecci&#243;n se transmite de ni&#241;os a padres&#44; ya que la frecuencia de s&#237;ndromes gripales en adultos aumenta tras la enfermedad del ni&#241;o&#46;</p><hr></hr><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Correspondencia&#58;</span> Dr&#46; D&#46;L&#46; van Esso Arbolave&#46;<br></br> Pediatr&#237;a&#46;<br></br> Avda&#46; Sant Antoni M&#46;&#170; Claret&#44; 19-21&#44; 2&#46;&#170; planta&#46; 08037 Barcelona&#46; Espa&#241;a&#46;<br></br> Correo electr&#243;nico&#58; <a href="mailto&#58;dvanesso&#64;menta&#46;net" class="elsevierStyleCrossRefs"> dvanesso&#64;menta&#46;net</a><br></br><br></br> Recibido en mayo de 2005&#46;<br></br> Aceptado para su publicaci&#243;n en mayo de 2006&#46;</p>"
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Aspectos clínico-epidemiológicos de la infección por virus de la gripe A en menores de 7 años en atención primaria
Clinical and epidemiological characteristics of influenza A virus infectionin children aged less than 7 years old in primary care
DL. van Esso Arbolavea, A. Estabanell Buxób, I. Fernández Garcíac, M. Pérez Cifuentesa, R. Besora Anglerillb, JM. Casanovas Gordóc, T. Pumarola Suñéd, MªA Marcos Maesod, A. Martínez Mateoe, A. Domínguez Garcíae
a CAP Pare Claret. Institut Català de la Salut.
b CAP Gòtic. Institut Català de la Salut.
c CAP Roquetes. Institut Català de la Salut.
d Servicio de Microbiología. Centro de Diagnóstico Biomédico (CDB). Hospital Clínic de Barcelona.
e Servicio de Vigilancia Epidemiológica. Departament de Salut. Generalitat de Catalunya. Barcelona. España.
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    "textoCompleto" => "<p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Introducci&#243;n</span></p><p class="elsevierStylePara">Las infecciones respiratorias agudas son una causa frecuente de demanda en atenci&#243;n primaria&#44; siendo la mayor&#237;a de ellas de etiolog&#237;a viral&#46; En los meses fr&#237;os del a&#241;o la infecci&#243;n por los virus de la gripe y el virus respiratorio sincitial &#40;VRS&#41; afecta a un n&#250;mero elevado de pacientes constituy&#233;ndose en una de las principales causas del aumento de la demanda de visitas en atenci&#243;n primaria as&#237; como de hospitalizaci&#243;n por infecci&#243;n respiratoria <span class="elsevierStyleSup">1-3</span>&#46; Las manifestaciones cl&#237;nicas de ambas infecciones pueden ser similares y en ausencia de estudios virol&#243;gicos resulta imposible realizar un diagn&#243;stico etiol&#243;gico <span class="elsevierStyleSup">4&#44;5</span>&#46; Un reciente estudio ha postulado que la tr&#237;ada de cefalea&#44; tos y faringitis en pacientes febriles durante un brote epid&#233;mico de gripe permite predecir el diagn&#243;stico de la infecci&#243;n por los virus de la gripe <span class="elsevierStyleSup">6</span>&#46; No obstante&#44; especialmente en los primeros a&#241;os de vida&#44; la cefalea es pr&#225;cticamente imposible de valorar&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En los &#250;ltimos a&#241;os es creciente el n&#250;mero de trabajos que intentan cuantificar el impacto de la gripe en la poblaci&#243;n pedi&#225;trica <span class="elsevierStyleSup">7-9</span> en un intento de desmitificar el concepto de que es una enfermedad relativamente benigna en este grupo de edad&#46; En situaciones epid&#233;micas las tasas de ataque son superiores al 40 &#37; en preescolares y de un 30 &#37; en escolares <span class="elsevierStyleSup">7</span> dato relevante en la planificaci&#243;n de la posible prevenci&#243;n de esta infecci&#243;n mediante vacunaci&#243;n <span class="elsevierStyleSup">10&#44;11</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La infecci&#243;n por los virus de la gripe no solamente afecta a los ni&#241;os&#44; sino que en el entorno escolar y dom&#233;stico se produce una diseminaci&#243;n de la infecci&#243;n con un gran impacto sanitario&#44; social y econ&#243;mico para las familias que se traduce en un incremento en el n&#250;mero de visitas m&#233;dicas&#44; absentismo escolar y laboral de los padres o cuidadores <span class="elsevierStyleSup">12-14</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La dificultad en realizar estudios virol&#243;gicos en atenci&#243;n primaria ha tenido como consecuencia que&#44; salvo en per&#237;odos epid&#233;micos&#44; el diagn&#243;stico de muchos pacientes con gripe sea de s&#237;ndrome febril o virasis&#46; Estos diagn&#243;sticos inespec&#237;ficos impiden que tanto los pediatras como las familias sean conscientes del verdadero impacto de la enfermedad&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La ausencia de estudios sobre infecci&#243;n gripal confirmada por an&#225;lisis virol&#243;gico&#44; en Espa&#241;a en edad pedi&#225;trica y referidos a la poblaci&#243;n atendida en servicios de atenci&#243;n primaria nos ha impulsado a realizar un estudio cuyo objetivo ha sido analizar algunos aspectos cl&#237;nicos y epidemiol&#243;gicos en pacientes menores de 7 a&#241;os con infecci&#243;n por el virus de la gripe confirmada por laboratorio&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Pacientes y m&#233;todos</span></p><p class="elsevierStylePara">Estudio descriptivo retrospectivo sobre cl&#237;nica y epidemiolog&#237;a de la gripe por virus de la gripe A en pacientes menores de 7 a&#241;os durante la temporada gripal 2003-2004&#46; Pediatras de 3 centros de atenci&#243;n primaria de Barcelona ciudad&#44; que participaban como centros centinela en el sistema de vigilancia epidemiol&#243;gica conocido como Plan de informaci&#243;n diaria de las infecciones respiratorias agudas en Catalu&#241;a &#40;PIDIRAC&#41; del Departamento de Salud de la Generalitat de Catalu&#241;a <span class="elsevierStyleSup">15</span>&#44; realizaron una media de 5 frotis nasales y far&#237;ngeos semanales&#44; como muestra de oportunidad&#44; a pacientes sospechosos de presentar una infecci&#243;n respiratoria&#46; La vigilancia se inicio en la semana 45 &#40;2 al 8 de noviembre de 2003&#41; y finaliz&#243; en la semana 16 &#40;18 al 24 de abril de 2004&#41;&#46; El presente estudio incluye a todos los pacientes menores de 7 a&#241;os con infecci&#243;n de la gripe confirmada por inmunofluorescencia y&#47;o cultivo celular y&#47;o reacci&#243;n en cadena de la polimerasa durante la temporada de vigilancia&#46; Las familias de todos ellos fueron entrevistadas para obtener informaci&#243;n cl&#237;nico-epidemiol&#243;gica sobre su enfermedad&#46; Esta informaci&#243;n se obtuvo inmediatamente despu&#233;s de conocer la confirmaci&#243;n microbiol&#243;gica en las 2 semanas siguientes a la obtenci&#243;n de la muestra&#46; En s&#243;lo 2 casos la recogida de informaci&#243;n de las familias se demor&#243; hasta un m&#225;ximo de 30 d&#237;as despu&#233;s de la obtenci&#243;n de la muestra&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El cuestionario al que respondieron la madre o el padre del paciente inclu&#237;a informaci&#243;n sobre la fecha de inicio de los s&#237;ntomas y recogida de la muestra&#44; s&#237;ntomas al inicio de la enfermedad&#44; asistencia o no a la escuela o guarder&#237;a&#44; antecedentes patol&#243;gicos&#44; vacunaci&#243;n antigripal en la temporada de estudio&#44; presencia de otros casos sospechosos de gripe en la misma vivienda&#44; presencia de casos de gripe en cuidadores no convivientes en el mismo domicilio y casos sospechosos de gripe en el entorno escolar&#46; Respecto al cuadro gripal y su evoluci&#243;n&#44; se solicit&#243; informaci&#243;n sobre&#58; temperatura m&#225;xima termometrada&#44; n&#250;mero total de d&#237;as con fiebre&#44; n&#250;mero total de d&#237;as de ausencia escolar&#44; si recibi&#243; o no tratamiento antibi&#243;tico&#44; la fecha de inicio de dicho tratamiento&#44; el profesional responsable de haberle recetado el antibi&#243;tico&#44; el n&#250;mero de visitas generadas por la gripe en el centro de atenci&#243;n primaria&#44; en urgencias y a domicilio as&#237; como la presencia de complicaciones e ingreso hospitalario&#46; Tambi&#233;n se valor&#243; la aparici&#243;n de casos compatibles con gripe entre los convivientes en el mismo domicilio despu&#233;s del diagn&#243;stico de gripe al caso &#237;ndice&#44; entre los cuidadores no convivientes y en la escuela&#46; Finalmente se solicit&#243; a las familias una valoraci&#243;n subjetiva de la gravedad de la enfermedad clasific&#225;ndose la vivencia subjetiva de la familia en&#58; poco importante&#44; moderadamente importante&#44; grave o muy grave&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Muestras</span></p><p class="elsevierStylePara">Los frotis nasales y far&#237;ngeos se recogieron con escobillones est&#233;riles &#40;Viral Culturette y MiniTip Culturette Becton Dickinson Sparks&#44; MD&#46; USA&#41; y se introdujeron en medio de Hanks modificado como medio de transporte&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Los escobillones fueron remitidos lo m&#225;s r&#225;pidamente posible al laboratorio de Microbiolog&#237;a del Hospital Cl&#237;nic&#44; guard&#225;ndose en la nevera desde la recogida hasta el env&#237;o&#46; A la llegada&#44; los escobillones se agitaron con el v&#243;rtex para conseguir recuperar el mayor n&#250;mero de c&#233;lulas&#44; de aqu&#237; se separaron 2 al&#237;quotas de 200 &#956;l cada una que se congelaron a &#173;80 &#176;C para la posterior realizaci&#243;n de las t&#233;cnicas de amplificaci&#243;n gen&#233;tica&#46; Se a&#241;ad&#237;a una mezcla de antibi&#243;ticos que se dej&#243; actuar a 4 &#176;C durante media hora&#46; El volumen de muestra no utilizado se congel&#243; en un criotubo con una gota de gelatina a &#173;80 &#176;C&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Detecci&#243;n de ant&#237;geno</span></p><p class="elsevierStylePara">Se practic&#243; mediante una t&#233;cnica de inmunofluorescencia indirecta &#40;IFI&#41;&#46; Se depositaron 30 &#956;l de la muestra en cada uno de los pocillos de un portaobjetos dej&#225;ndose secar&#46; Se fijaron las muestras con acetona durante 10 min&#46; Para realizar la inmunofluorescencia se utiliz&#243; un reactivo comercial &#40;Respiratory Panel 1 Viral Screening and identification IFA kit&#44; Chemicon International Temecula&#44; CA&#44; USA&#41;&#44; siguiendo las instrucciones del fabricante&#44; que posee una mezcla de anticuerpos monoclonales y que permite detectar en la muestra la presencia de alguno de los virus respiratorios convencionales &#40;virus de la gripe A y B&#44; virus parainfluenza 1&#44; 2 y 3&#44; adenovirus y VRS&#41;&#46; Cuando result&#243; positiva se repiti&#243; la t&#233;cnica de inmunofluorescencia con los anticuerpos individuales para cada uno de dichos virus&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Cultivo celular</span></p><p class="elsevierStylePara">Se inocularon 0&#44;3 ml de la muestra tratada en un tubo de la l&#237;nea celular MDCK &#40;Vircell&#44; Granada&#46; Espa&#241;a&#41;&#46; El tubo de cultivo se incub&#243; en la estufa a 33 &#176;C durante 3 semanas&#44; realiz&#225;ndose pases semanales a otro tubo de cultivo&#46; Cuando se observ&#243; alg&#250;n efecto citop&#225;tico en la monocapa de c&#233;lulas&#44; se realiz&#243; una inmunofluorescencia con objeto de confirmar que este efecto fuera debido a la presencia de un virus de la gripe&#46; La inmunofluorescencia se realiz&#243; tal como se ha descrito en el apartado anterior&#46; Se consider&#243; que el cultivo era positivo para el virus de la gripe cuando se observaron como m&#237;nimo 5 c&#233;lulas fluorescentes&#46; Los virus de la gripe A aislados fueron subtipados en el National Institute for Medical Research &#40;NIMR&#41; &#40;Mill Hill&#44; London&#44; GB&#41;&#46; En los menores de 14 a&#241;os la muestra se cultiv&#243;&#44; adicionalmente&#44; en la l&#237;nea celular Hep-2 &#40;Vircell&#44; Granada&#46; Espa&#241;a&#41; para el aislamiento del VRS y cuando la IFI sobre la muestra fue positiva para ADV tambi&#233;n se inocul&#243; en la l&#237;nea celular A-549 &#40;Vircell&#44; Granada&#46; Espa&#241;a&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Transcripci&#243;n inversa-reacci&#243;n en cadena de la polimerasa &#40;RT-PCR&#41;</span></p><p class="elsevierStylePara">Se ha utilizado una t&#233;cnica de RT-PCR m&#250;ltiple desarrollada en el Centro Nacional de Microbiolog&#237;a &#40;Instituto de Salud Carlos III&#41; <span class="elsevierStyleSup">16</span> con capacidad de detectar simult&#225;neamente los virus de la gripe A&#44; B y C&#44; el VRS tipos A y B y el adenovirus&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">An&#225;lisis estad&#237;stico</span></p><p class="elsevierStylePara">Para los an&#225;lisis estad&#237;sticos descriptivos se utiliz&#243; el paquete estad&#237;stico SPSS versi&#243;n 11&#46;5&#46; Se compar&#243; la frecuencia con que aparec&#237;an los distintos s&#237;ntomas en los menores de 3 a&#241;os y en los mayores de esa edad&#46; Para comparar las proporciones con que se presentaron los diferentes s&#237;ntomas seg&#250;n edad y para la comparaci&#243;n la proporci&#243;n de padres con s&#237;ndrome gripal al inicio o despu&#233;s de la gripe en el ni&#241;o se utiliz&#243; la prueba de la chi cuadrado o el test de Fisher cuando era apropiado&#46; Como medida de asociaci&#243;n se calcul&#243; la <span class="elsevierStyleItalic">odds ratio</span> &#40;OR&#41; y sus intervalos de confianza del 95 &#37;&#46; El nivel de significaci&#243;n se estableci&#243; con un error a de 0&#44;05&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Resultados</span></p><p class="elsevierStylePara">Las primeras muestras positivas se detectaron en la semana 45&#44; primera semana de vigilancia epidemiol&#243;gica&#46; El porcentaje de muestras positivas&#44; en pacientes menores de 14 a&#241;os&#44; fue elevado durante las siguientes 4 semanas&#46; El m&#225;ximo de positividad&#44; 76&#44;5 &#37; &#40;13&#47;17&#41; se alcanz&#243; en la semana 48 &#40;fig&#46; 1&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="37v65n03-13092156tab01.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Figura 1&#46;</span><span class="elsevierStyleItalic"> Distribuci&#243;n semanal de las muestras procesadas virol&#243;gicamente y de los aislamientos por virus gripal A &#40;VGA&#41; obtenidos durante la temporada de estudio&#46;</span></p><p class="elsevierStylePara">El virus predominante durante toda la temporada de estudio fue el virus de la gripe A &#40;H3N2&#41; de caracter&#237;sticas antig&#233;nicas similares a la cepa A&#47;Fujian&#47;411&#47;2002&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Durante el per&#237;odo de estudio se detect&#243; el virus de la gripe A en 47 pacientes con edades comprendidas entre 5 meses y 7 a&#241;os &#40;media 37&#44;3 &#177; 5&#44;7 meses&#41; &#40;fig&#46; 2&#41;&#46; El 74&#44;4 &#37; &#40;35&#47;47&#41; de los casos ten&#237;a de 0 a 4 a&#241;os&#46; Dos pacientes presentaron coinfecci&#243;n por 2 virus&#58; virus de la gripe A &#43; adenovirus en un caso y virus de la gripe A &#43; VRS en el otro caso&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="37v65n03-13092156tab02.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Figura 2&#46;</span><span class="elsevierStyleItalic"> Distribuci&#243;n de los casos seg&#250;n la edad&#46;</span></p><p class="elsevierStylePara">Las muestras se obtuvieron en las primeras 48 h de evoluci&#243;n en el 63&#44;8 &#37; &#40;30&#47;47&#41; de los pacientes y en los primeros 4 d&#237;as en el 91&#44;5 &#37; &#40;43&#47;47&#41; de los casos&#46; Presentaban antecedentes patol&#243;gicos destacables 7 pacientes&#44; dos de ellos con patolog&#237;as incluidas en el protocolo de vacunaci&#243;n antigripal ninguno de los cuales estaba vacunado&#46; Dos pacientes &#40;4&#44;3 &#37;&#41; estaban vacunados con 2 dosis de vacuna antigripal&#46; Estaban escolarizados el 82&#44;9 &#37; &#40;39&#47;47&#41; de los sujetos&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La sintomatolog&#237;a en el momento de la toma de la muestra queda reflejada en la tabla 1&#46; La fiebre &#40;100 &#37;&#41;&#44; la tos &#40;95&#44;7 &#37;&#41; y la rinorrea &#40;76&#44;6 &#37;&#41; fueron los s&#237;ntomas m&#225;s frecuentes&#44; estando presente la sintomatolog&#237;a gastrointestinal en el 40&#44;4 &#37; de los ni&#241;os&#46; La frecuencia con que aparec&#237;an los distintos s&#237;ntomas en menores de 36 meses y mayores de esa edad mostraron diferencias significantes s&#243;lo en el caso de las cefaleas &#40;OR&#58; 0&#44;15&#59; IC 95 &#37;&#58; 0&#44;01-0&#44;98&#59; p &#61; 0&#44;03&#41;&#44; si bien el n&#250;mero de observaciones fue muy reducido &#40;tabla 1&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="37v65n03-13092156tab03.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">La temperatura m&#225;xima fue registrada en 43 pacientes&#46; En el 30&#44;2 &#37; &#40;13&#47;43&#41; la temperatura fue &#8805; 40 &#176;C y en el 90&#44;6 &#37; &#40;39&#47;43&#41; &#8805; 39 &#176;C&#46; La duraci&#243;n media de la fiebre fue de 5&#44;2  &#177; 1&#44;8 d&#237;as &#40;rango 2-8&#41; &#40;n&#58; 42&#41;&#59; 47&#44;6 &#37; &#40;20&#47;42&#41; presentaron fiebre durante 6 a 8 d&#237;as&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Un total de 15 pacientes &#40;31&#44;9 &#37;&#41; recibieron tratamiento antibi&#243;tico en alg&#250;n momento de su cuadro gripal con una media de 4&#44;7 &#177; 3&#44;1 d&#237;as despu&#233;s del inicio del proceso gripal&#46; En nueve ocasiones &#40;60 &#37;&#41; el antibi&#243;tico lo prescribi&#243; el propio pediatra&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El 30&#44;4 &#37; &#40;14&#47;46&#41; de los pacientes fue visitado en un servicio de urgencias&#46; La edad de los que acudieron a urgencias &#40;34  &#177; 19 meses&#41; fue algo menor a la de los que no acudieron &#40;40 &#177; 22 meses&#41;&#46; El conjunto de pacientes gener&#243; una media de 2 visitas de atenci&#243;n primaria y 0&#44;33 visitas de urgencias hospitalarias por proceso&#46; En un solo paciente se realiz&#243; una visita a domicilio&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El 17&#44;02 &#37; &#40;8&#47;47&#41; de los pacientes presentaron complicaciones cl&#237;nicamente relevantes&#58; 4 pacientes presentaron otitis&#44; dos neumon&#237;a&#44; uno sobreinfecci&#243;n respiratoria y uno otitis y miositis&#46; Un paciente fue ingresado en el hospital por neumon&#237;a&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En la figura 3 puede observarse la afectaci&#243;n de los convivientes en el mismo domicilio en el momento del diagn&#243;stico del caso &#237;ndice y posteriormente&#46; En el 38&#44;6 &#37; &#40;17&#47;44&#41; de las familias hab&#237;a otros casos sospechosos de gripe en el momento de la toma de muestra al caso &#237;ndice &#40;26 personas afectadas&#59; 1&#44;5 por vivienda sin incluir el caso &#237;ndice&#41;&#46; Los familiares m&#225;s afectados eran los hermanos &#40;16 casos&#41;&#44; madre &#40;3 casos&#41;&#44; padre &#40;5 casos&#41; y otros adultos &#40;2 casos&#41;&#46; En el 47&#44;8 &#37; &#40;21&#47;44&#41; de las familias se produjo&#44; despu&#233;s del inicio del caso &#237;ndice&#44; un contagio en el mismo domicilio&#44; afectando un total de 26 personas &#40;4 hermanos&#44; 11 madres&#44; 10 padres&#44; 1 abuelo&#41;&#46; Por tanto&#44; entre los convivientes que presentaban gripe simult&#225;neamente a los casos &#237;ndices predominaron los hermanos &#40;16&#47;26&#41;&#44; mientras que entre aquellos que presentaron gripe con posterioridad predominaron los padres y otros adultos &#40;22&#47;26&#41;&#46; La frecuencia de s&#237;ndromes gripales en los padres&#44; sobre el total de padres expuestos&#44; fue de 9&#44;1 &#37; &#40;8&#47;88&#41; en el momento del diagn&#243;stico de la gripe y de 23&#44;9 &#37; &#40;21&#47;88&#41; inmediatamente despu&#233;s de la enfermedad del ni&#241;o&#44; siendo la diferencia estad&#237;sticamente significativa &#40;p &#61;  0&#44;01&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="37v65n03-13092156tab04.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Figura 3&#46;</span><span class="elsevierStyleItalic"> S&#237;ndromes gripales en convivientes al inicio e inmediatamente posteriores a la infecci&#243;n por virus de la gripe A en los ni&#241;os estudiados&#46;</span></p><p class="elsevierStylePara">En cuanto a la presencia de casos de gripe en el &#225;mbito escolar solamente el 53&#44;2 &#37; &#40;25&#47;47&#41; de las familias ten&#237;an conocimiento de la existencia de m&#225;s casos de gripe en la clase a la que asist&#237;an sus hijos y &#250;nicamente en 13 casos pudo hacerse una estimaci&#243;n del n&#250;mero de casos afectados por clase &#40;n&#58; 97&#41; con una media de 7&#44;7 casos por clase&#46;</p><p class="elsevierStylePara">De los 39 ni&#241;os escolarizados se pudo evaluar los d&#237;as de ausencia en 35 siendo la media de 7&#44;5  &#177; 3&#44;6 d&#237;as de ausencia&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En 45 familias pudo evaluarse la vivencia subjetiva de la enfermedad pasada por sus hijos&#58; 13&#44;3 &#37; &#40;6&#47;45&#41; de las familias calificaron el cuadro gripal de grave o muy grave&#44; mientras que el 68&#44;8 &#37; &#40;31&#47;45&#41; lo consider&#243; un cuadro moderadamente importante&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Discusi&#243;n</span></p><p class="elsevierStylePara">Los resultados de este estudio demuestran que la sospecha cl&#237;nica de los pediatras se confirm&#243; mediante pruebas virol&#243;gicas en m&#225;s del 70 &#37; de las ocasiones durante 3 de las 6 semanas de m&#225;xima positividad de la onda epid&#233;mica de la temporada 2003-2004&#46; Este porcentaje de confirmaciones disminuye considerablemente cuando la situaci&#243;n epid&#233;mica no es tan marcada&#46; Pensamos&#44; por lo tanto&#44; que es importante prodigar los estudios virol&#243;gicos que permitan una confirmaci&#243;n del agente etiol&#243;gico&#44; especialmente fuera del per&#237;odo de m&#225;xima incidencia epid&#233;mica&#46; La certeza de que se trata de una infecci&#243;n por virus de la gripe puede influir positivamente en el tratamiento de los pacientes tanto para el profesional que se siente respaldado por una prueba que confirma su sospecha cl&#237;nica como para las familias que se sienten m&#225;s seguras cuando se confirma el diagn&#243;stico cl&#237;nico&#46; Para ello es esencial disponer de un sistema r&#225;pido de confirmaci&#243;n de las sospechas cl&#237;nicas individuales y si esto no es posible disponer de informaci&#243;n sobre la evoluci&#243;n de la epidemia en la comunidad&#44; lo cual normalmente se consigue&#44; como en el presente estudio&#44; mediante sistemas centinela&#46; De lo contrario el impacto sobre la disminuci&#243;n de consumo de antibi&#243;ticos y visitas a servicios de urgencias ser&#225; mucho menor&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La infecci&#243;n por los virus de la gripe presenta una gran variabilidad cl&#237;nica y puede causar desde infecciones subcl&#237;nicas que no requieren consulta m&#233;dica hasta complicaciones graves que pueden llegar a ocasionar la muerte&#46; En la mayor&#237;a de las ocasiones la infecci&#243;n gripal se presenta con las manifestaciones propias de una infecci&#243;n respiratoria con signos y s&#237;ntomas de afectaci&#243;n sist&#233;mica&#46; En otras ocasiones la presentaci&#243;n es en forma de crup&#44; bronquiolitis&#44; neumon&#237;a&#44; s&#237;ndrome febril simulando un cuadro s&#233;ptico y&#44; ocasionalmente&#44; como encefalitis&#44; miositis o miocarditis <span class="elsevierStyleSup">9&#44;17-19</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Las complicaciones m&#225;s comunes son las llamadas sobreinfecciones bacterianas&#44; siendo la otitis media aguda y la neumon&#237;a las m&#225;s habituales <span class="elsevierStyleSup">20&#44;21</span>&#46; Los menores de 2 a&#241;os sanos tienen un elevado riesgo de hospitalizaci&#243;n <span class="elsevierStyleSup">22</span>&#44; similar al de los ni&#241;os de 5 a 17 a&#241;os con enfermedades cr&#243;nicas <span class="elsevierStyleSup">23</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En los primeros a&#241;os de vida la sintomatolog&#237;a de la gripe es m&#225;s inespec&#237;fica y conforme aumenta la edad el diagn&#243;stico cl&#237;nico es algo m&#225;s f&#225;cil por la aparici&#243;n de s&#237;ntomas m&#225;s caracter&#237;sticos de la infecci&#243;n por el virus de la gripe del adulto como son la cefalea y las artromialgias&#46; En un estudio publicado en nuestro pa&#237;s por Calvo et al <span class="elsevierStyleSup"> 24</span> sobre 100 lactantes hospitalizados con infecci&#243;n por virus influenza se constat&#243; la variabilidad del diagn&#243;stico cl&#237;nico en este grupo de edad&#46; En nuestro estudio la cefalea fue menos frecuente en los menores de 36 meses &#40;OR&#58; 0&#44;2&#59; IC 95 &#37;&#58; 0&#44;01-0&#44;9&#59; p  &#61; 0&#44;03&#41;&#44; un dato no obstante poco significativo por resultar dif&#237;cil la valoraci&#243;n de este s&#237;ntoma en los ni&#241;os m&#225;s peque&#241;os&#46; En nuestros resultados se confirma el predominio&#44; en todos los grupos de edad&#44; de los s&#237;ntomas cl&#225;sicos de fiebre y tos siendo llamativa la presencia de sintomatolog&#237;a gastrointestinal &#40;40&#44;4 &#37; de los pacientes&#41;&#46; Esta sintomatolog&#237;a tambi&#233;n se destaca en el estudio de Peltola et al <span class="elsevierStyleSup">9</span> aunque en el mismo la incidencia fue del 24 &#37;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La temperatura fue igual o superior a 39 &#176;C &#40;90&#44;6 &#37; de los casos&#41; dato que&#44; aun siendo inespec&#237;fico&#44; remarca que la gripe es una enfermedad que cursa&#44; casi siempre&#44; con fiebre elevada&#46; Otros autores <span class="elsevierStyleSup">6</span> tambi&#233;n constatan porcentajes elevados &#40;57 &#37;&#41; de pacientes con fiebre superior a 39&#44;5 &#176;C&#46; La duraci&#243;n media de la fiebre en 5&#44;2 d&#237;as tambi&#233;n confirma que la infecci&#243;n por virus de la gripe A suele ser una causa de fiebre prolongada y resalta a&#250;n m&#225;s la importancia de disponer de un diagn&#243;stico etiol&#243;gico r&#225;pido &#40;en pocas horas si fuese posible&#41;&#44; ya que permitir&#237;a anticiparle a la familia algunas caracter&#237;sticas de la enfermedad como son&#58; la temperatura elevada y la probable duraci&#243;n de la misma&#46; Esto deber&#237;a conllevar una menor utilizaci&#243;n de los servicios sanitarios de forma repetida durante el mismo proceso febril&#46; El absentismo escolar con una media de 7&#44;5 d&#237;as es otro dato que pone de manifiesto la repercusi&#243;n social de la gripe en la edad pedi&#225;trica&#46; Este dato es superponible a los 7&#44;4 d&#237;as de media de ingreso hospitalario publicados por Wang et al <span class="elsevierStyleSup">25</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En relaci&#243;n a la presencia de otros casos&#44; diagnosticados de s&#237;ndrome gripal&#44; en el entorno dom&#233;stico en el momento en que se diagnostica el caso &#237;ndice y en el per&#237;odo inmediatamente posterior&#44; es llamativo el predominio de casos entre hermanos en el momento del diagn&#243;stico y el predomino en adultos &#40;madre y padre&#41; posteriormente&#46; Este dato apoya las evidencias&#44; ya expresadas en otros trabajos&#44; que indican que los ni&#241;os favorecen la diseminaci&#243;n y contagio a los adultos <span class="elsevierStyleSup"> 14</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Recibieron tratamiento antibi&#243;tico un 31&#44;9 &#37; de los pacientes con una media de inicio de dicho tratamiento a los 4 d&#237;as de evoluci&#243;n de la enfermedad&#46; El incremento de tratamientos antibi&#243;ticos en la temporada de circulaci&#243;n del virus de la gripe se ha estimado en 10 al 30 &#37; en otro trabajo <span class="elsevierStyleSup">26</span> y en la serie de Peltola et al <span class="elsevierStyleSup">9</span> recibieron tratamiento antibi&#243;tico el 20 &#37; de los pacientes&#46; Este porcentaje seguramente podr&#237;a disminuirse si se dispusiese de un diagn&#243;stico etiol&#243;gico r&#225;pido&#44; sensible y espec&#237;fico&#44; que pudiese realizarse en la propia consulta del paciente&#46; Disponer de un laboratorio virol&#243;gico que centralice las muestras remitidas por un conjunto de m&#233;dicos centinela y pueda informar de los resultados en un breve per&#237;odo de tiempo ser&#237;a otra alternativa v&#225;lida para conocer la aparici&#243;n de la epidemia&#44; monitorizar su evoluci&#243;n y apoyar el diagn&#243;stico de sospecha cl&#237;nica&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Tambi&#233;n consideramos elevado que el 30 &#37; de los pacientes de nuestra serie hayan acudido a un servicio de urgencias hospitalario&#44; pero ello es comprensible si se tiene en cuenta la duraci&#243;n de la fiebre &#40;media 5&#44;2 d&#237;as&#41;&#44; la edad de los pacientes y la dificultad para confirmar microbiol&#243;gicamente el diagn&#243;stico en pocas horas y poder dar esta informaci&#243;n al paciente&#46; La costumbre de la poblaci&#243;n de frecuentar los servicios de urgencias sin mayores limitaciones seguramente tambi&#233;n contribuye a este elevado 30 &#37;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El 19&#44;2 &#37; de los pacientes presentaron alguna complicaci&#243;n relevante que oblig&#243; a variar el tratamiento inicial&#46; Este dato confirma que la gripe es una enfermedad no exenta de complicaciones incluso en poblaci&#243;n sana&#46; El porcentaje de ingresos hospitalarios 1&#47;47 &#40;2&#44;1 &#37;&#41; no es muy valorable dados los pocos casos estudiados&#46; En un estudio de base poblacional <span class="elsevierStyleSup">27</span> prospectivo multic&#233;ntrico&#44; realizado en Estados Unidos&#44; en ni&#241;os de menos de 5 a&#241;os&#44; se concluy&#243; que la tasa de hospitalizaci&#243;n por gripe en ni&#241;os menores de 5 a&#241;os era 0&#44;6 por 1&#46;000&#44; mientras que Neuzil et al <span class="elsevierStyleSup"> 7</span> estiman los ingresos hospitalarios en 3-4 por 1&#46;000 en menores de 2 a&#241;os&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Diversos trabajos han puesto en entredicho el concepto de gravedad asociada &#250;nicamente a enfermedades de base tales como asma&#44; displasia broncopulmonar&#44; cardiopat&#237;a&#44; fibrosis qu&#237;stica&#44; enfermedad renal cr&#243;nica&#44; hemoglobinopat&#237;as&#44; diabetes mellitus&#44; y neoplasias entre otras&#44; al demostrar que la mayor&#237;a de los pacientes ingresados por gripe no presentan enfermedad de base <span class="elsevierStyleSup">9&#44;22&#44;26</span>&#46; La tasa de ingresos en la edad pedi&#225;trica disminuye conforme aumenta la edad siendo en el primer a&#241;o de vida similar a la de los adultos con factores de riesgo <span class="elsevierStyleSup">26</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Las familias calificaron el cuadro gripal de grave o muy grave en el 13&#44;3 &#37; de los casos &#40;6&#47;45&#41;&#44; mientras que el 68&#44;8 &#37; &#40;31&#47;45&#41; lo consider&#243; un cuadro moderadamente importante&#46; Consideramos que la vivencia personal de las familias que consideran el proceso pasado como moderadamente o muy importante debe tenerse en cuenta para intentar llegar cuanto antes posible a un diagn&#243;stico etiol&#243;gico&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Los datos de este trabajo indican que es necesario pensar en la infecci&#243;n por virus de la gripe&#44; en todos los grupos de edad&#44; en la &#233;poca epid&#233;mica&#46; La media de edad de nuestros pacientes demuestra que la gripe es una enfermedad frecuente en lactantes y ni&#241;os peque&#241;os&#46; Debe tenerse en cuenta la inespecificidad de la sintomatolog&#237;a en los primeros a&#241;os de vida&#46; La duraci&#243;n de la fiebre y el consiguiente absentismo escolar deben ser anticipados a la familia para evitar nuevas consultas innecesarias&#46; Nuestros resultados muestran que en el entorno dom&#233;stico la infecci&#243;n se transmite de ni&#241;os a padres&#44; ya que la frecuencia de s&#237;ndromes gripales en adultos aumenta tras la enfermedad del ni&#241;o&#46;</p><hr></hr><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Correspondencia&#58;</span> Dr&#46; D&#46;L&#46; van Esso Arbolave&#46;<br></br> Pediatr&#237;a&#46;<br></br> Avda&#46; Sant Antoni M&#46;&#170; Claret&#44; 19-21&#44; 2&#46;&#170; planta&#46; 08037 Barcelona&#46; Espa&#241;a&#46;<br></br> Correo electr&#243;nico&#58; <a href="mailto&#58;dvanesso&#64;menta&#46;net" class="elsevierStyleCrossRefs"> dvanesso&#64;menta&#46;net</a><br></br><br></br> Recibido en mayo de 2005&#46;<br></br> Aceptado para su publicaci&#243;n en mayo de 2006&#46;</p>"
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Información del artículo
ISSN: 16954033
Idioma original: Español
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2024 Noviembre 6 15 21
2024 Octubre 43 29 72
2024 Septiembre 46 24 70
2024 Agosto 70 39 109
2024 Julio 50 26 76
2024 Junio 67 29 96
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