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y en los varones persiste hasta los 18 a&#241;os&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En el d&#233;ficit de GH se ha encontrado disminuci&#243;n de la masa &#243;sea medida por diferentes m&#233;todos y por diversos autores <span class="elsevierStyleSup"> 3-8</span> as&#237; como descenso de los niveles de IGF-I <span class="elsevierStyleSup"> 9</span>&#44; niveles de 1&#44;25-dihidroxivitamina D<span class="elsevierStyleInf">3</span><span class="elsevierStyleSup"> 4</span>&#44; osteocalcina <span class="elsevierStyleSup">4&#44;6&#44;9</span> y prop&#233;ptido carboxiterminal del col&#225;geno tipo I <span class="elsevierStyleSup">4</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El tratamiento con GH en ni&#241;os con d&#233;ficit incrementa la masa &#243;sea <span class="elsevierStyleSup">6-8</span>&#44; llega a normalizarse <span class="elsevierStyleSup">5&#44;10</span> seg&#250;n algunos autores y no logra una recuperaci&#243;n completa seg&#250;n otros <span class="elsevierStyleSup">3&#44;11</span>&#46; El tratamiento aumenta los niveles de IGF-I <span class="elsevierStyleSup">9</span>&#44; osteocalcina <span class="elsevierStyleSup">4&#44;6&#44;9</span> y prop&#233;ptido carboxiterminal del col&#225;geno tipo I <span class="elsevierStyleSup"> 4</span>&#46; Con respecto a la 1&#44;25-dihidroxivitamina D<span class="elsevierStyleInf">3</span> los resultados son contradictorios&#59; en experiencia de algunos autores el tratamiento aumenta los niveles <span class="elsevierStyleSup">4&#44;11</span> y en experiencia de otros disminuyen <span class="elsevierStyleSup">12</span> o no hay variaci&#243;n <span class="elsevierStyleSup"> 13</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El objetivo de este trabajo es determinar el estado de la masa &#243;sea en ni&#241;os con d&#233;ficit de GH de forma transversal&#44; seg&#250;n la edad antes del tratamiento&#44; evaluada mediante la media de la cortical y di&#225;metro metacarpianos y analizar el impacto sobre la masa &#243;sea del tratamiento con GH&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Pacientes y m&#233;todos</span></p><p class="elsevierStylePara">Se evaluaron 92 ni&#241;os &#40;60 varones y 32 mujeres&#41; con d&#233;ficit de GH selectivo&#44; diagnosticado por criterios cl&#237;nicos m&#225;s dos pruebas de estimulaci&#243;n farmacol&#243;gica de GH&#44; con valores m&#225;ximos inferiores a 10 ng&#47;ml&#46; Como criterios de inclusi&#243;n&#44; se aceptaron aquellos pacientes con d&#233;ficit de GH selectivo en monoterapia con GH&#46; Se dividieron en dos grupos en funci&#243;n de si hab&#237;an recibido tratamiento sustitutivo con GH o no&#58;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic"> 1&#46;</span>Grupo I&#58; 66 ni&#241;os &#40;42 varones y 24 mujeres&#41; que no hab&#237;an recibido previamente tratamiento&#46; Edad&#58; 10&#44;2  &#177; 2&#44;5 a&#241;os &#40;rango&#58; 3-14 a&#241;os&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic"> 2&#46;</span>Grupo II&#58; 66 ni&#241;os &#40;42 varones y 24 mujeres&#41; tratados con GH&#46; Edad de inicio del tratamiento&#58; 10&#44;2  &#177; 3&#44;1 a&#241;os &#40;rango&#58; 3&#44;1 &#177; 14&#44;8 a&#241;os&#41;&#46; La dosis media prescrita al inicio del tratamiento fue de 0&#44;5 &#177;  0&#44;08 U&#47;kg&#47;semana &#40;0&#44;16 mg&#47;kg semana&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La masa &#243;sea se evalu&#243; midiendo la cortical y el di&#225;metro metacarpianos seg&#250;n el m&#233;todo seguido por Bonnard <span class="elsevierStyleSup">14</span> consistente en la medici&#243;n con una lupa de 8 aumentos reglada en d&#233;cimas de mil&#237;metro &#40;dmm&#41; &#40;Flubacher and Co&#46;&#44; Horgen&#44; Suiza&#41; del di&#225;metro y cortical de los metacarpianos segundo&#44; tercero y cuarto de la mano izquierda&#44; en la zona m&#225;s estrecha del hueso&#46; El resultado es la suma de los tres di&#225;metros para el di&#225;metro &#243;seo y de las seis corticales para el espesor cortical&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Los resultados se expresan en desviaci&#243;n est&#225;ndar &#40;DS&#41; de la media con arreglo a los valores de referencia del Centro Andrea Prader de Zaragoza <span class="elsevierStyleSup">15&#44;16</span> desde los 0&#44;5 a 9 a&#241;os de edad y a los est&#225;ndares de Zurich <span class="elsevierStyleSup">1&#44;14</span> a partir de los 10 a&#241;os&#46; Se han estudiado un total de 444 radiograf&#237;as &#40;96 en el grupo I y 348 en el grupo II&#41;&#44; las mismas que sirvieron para la valoraci&#243;n de la edad &#243;sea&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Para la estad&#237;stica descriptiva se utiliz&#243; una hoja de c&#225;lculo Excel 5&#46;0 y para la estad&#237;stica inferencial se calcularon la ecuaci&#243;n de regresi&#243;n &#40;hoja de c&#225;lculo Excel 5&#46;0 y programa de estad&#237;stica SOLO&#41; y el contraste de medias con el test de la t de Student &#40;hoja de c&#225;lculo Excel 5&#46;0 y programa de estad&#237;stica Rsigma&#41; con un nivel de significaci&#243;n de p &#60;  0&#44;05&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Resultados</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Grupo I</span></p><p class="elsevierStylePara">Evoluci&#243;n espont&#225;nea &#40;tablas 1 y 2&#41;&#58;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="37v63n03-13078484tab01.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><img src="37v63n03-13078484tab02.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic"> 1&#46;Cortical&#46;</span> En relaci&#243;n a los controles&#44; el valor de la cortical evoluciona por debajo de la media entre &#173;0&#44;4 DS a los 10 a&#241;os y &#173;1&#44;5 DS a los 14 a&#241;os para ambos sexos&#59; y est&#225; disminuida significativamente a los 11&#44; 12 y 13 a&#241;os en las chicas y a los 12&#44; 13 y 14 en los chicos&#46; La ecuaci&#243;n de regresi&#243;n CTDS &#61; &#173;0&#44;4838-0&#44;0495 &#42; TTTO&#59; R <span class="elsevierStyleSup"> 2</span> &#61; 0&#44;195&#59; T  &#61; &#173;1&#44;478&#59; p &#61;  0&#44;173&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic"> 2&#46;Di&#225;metro&#46;</span> El di&#225;metro tambi&#233;n evoluciona por debajo de la media a todas las edades&#44; entre &#173;0&#44;4 DS a los 3 a&#241;os y &#173;1&#44;6 a los 14 a&#241;os para ambos sexos&#59; est&#225; disminuido significativamente a los 8&#44; 9&#44; 10 y 11 a&#241;os en las chicas y a los 8&#44; 10&#44; 11&#44; 12&#44; 13 y 14 a&#241;os en los chicos&#46; La ecuaci&#243;n de regresi&#243;n DMDS &#61; 0&#44;329 &#173; 0&#44;735 &#42; LOG&#40;TTO&#41;&#59; R <span class="elsevierStyleSup">2</span>  &#61; 0&#44;698&#59; T &#61;  &#173;4&#44;565&#59; p &#61; 0&#44;0013&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Grupo II</span></p><p class="elsevierStylePara">Impacto del tratamiento con GH &#40;tabla 3&#41;&#58;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="37v63n03-13078484tab03.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic"> 1&#46;Cortical&#46;</span> Partiendo de una media de &#173;1&#44;1 DS antes de iniciarse el tratamiento con GH se incrementa 1&#44;1 DS al sexto a&#241;o de tratamiento &#40;0&#44;0 DS&#41; para descender discretamente al s&#233;ptimo a&#241;o &#40;&#173;0&#44;3 DS&#41;&#44; apreci&#225;ndose diferencias significativas entre el inicio del tratamiento y el segundo&#44; tercer&#44; cuarto&#44; quinto y sexto a&#241;os de tratamiento&#46; Al comparar los pacientes antes de iniciar el tratamiento y los tratados con una edad media similar&#44; se detecta mayor cortical en los pacientes tratados a partir del segundo a&#241;o de tratamiento &#40;p &#60; 0&#44;05&#41;&#59; &#40;p &#60; 0&#44;05&#41;&#59; &#40;p  &#60; 0&#44;01&#41;&#59; &#40;p &#60;  0&#44;01&#41;&#59; &#40;p &#60; 0&#44;001&#41;&#46; En el s&#233;ptimo a&#241;o no se detectan diferencias significativas&#46; La ecuaci&#243;n de regresi&#243;n CTDS &#61; &#173;0&#44;554 &#43; 0&#44;126 &#42; LOG&#40;TTO&#41;&#59; R <span class="elsevierStyleSup">2</span>  &#61; 0&#44;823&#59; T &#61; 5&#44;296&#59; p &#61; 0&#44;0018&#46; Esta ecuaci&#243;n es significativa&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic"> 2&#46;Di&#225;metro&#46;</span> Se produce un incremento de di&#225;metro de 0&#44;6 DS entre el inicio &#40;&#173;1&#44;4 DS&#41; y el s&#233;ptimo a&#241;o de tratamiento &#40;&#173;0&#44;8 DS&#41;&#44; con diferencias significativas entre el punto cero y el segundo&#44; tercer&#44; cuarto y quinto a&#241;os de tratamiento&#46; Al comparar a los pacientes antes de iniciar el tratamiento y a los tratados con una edad decimal media similar&#44; se detecta mayor di&#225;metro en los pacientes tratados a partir del cuarto a&#241;o de tratamiento &#40;p  &#60; 0&#44;01&#41;&#59; &#40;p &#60;  0&#44;05&#41;&#59; &#40;p &#60; 0&#44;05&#41;&#46; En el s&#233;ptimo a&#241;o no se detectan diferencias significativas&#46; La ecuaci&#243;n de regresi&#243;n DMDS &#61; &#173;0&#44;993 &#43; 0&#44;0836 &#42; LOG&#40;TTO&#41;&#59; R <span class="elsevierStyleSup">2</span>  &#61; 0&#44;862&#59; T &#61; 6&#44;131&#59; p &#61; 0&#44;0008&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Discusi&#243;n</span></p><p class="elsevierStylePara">Aunque de todos los m&#233;todos que pueden usarse para cuantificar la mineralizaci&#243;n del esqueleto&#44; el m&#225;s desarrollado &#250;ltimamente es la DXA &#40;absorciometr&#237;a de rayos X de doble energ&#237;a&#41; aplicada con mayor frecuencia en la columna lumbar&#44; troc&#225;nter mayor y cuello femoral&#44; localizaciones que representan un 67-40 &#37; y entre un 20-40 &#37; seg&#250;n autores de hueso trabecular <span class="elsevierStyleSup">17&#44;18</span>&#44; frente al 5 &#37; en la zona media del radio y f&#233;mur <span class="elsevierStyleSup">19</span>&#46; La radiogrametr&#237;a&#44; o morfometr&#237;a metacarpiana&#44; es una t&#233;cnica utilizada para cuantificar la masa &#243;sea cortical&#44; que representa el 80 &#37; del peso del esqueleto&#46; La radiolog&#237;a digital computarizada tiene una buena correlaci&#243;n con la densitometr&#237;a <span class="elsevierStyleSup">20</span> y las medidas morfom&#233;tricas metacarpianas realizadas con lupa no difieren de las realizadas con radiolog&#237;a digital computarizada <span class="elsevierStyleSup"> 21</span>&#46; El m&#233;todo seguido por Bonnard es un m&#233;todo sencillo&#44; econ&#243;mico y sin efectos secundarios&#44; ya que se aplica a la radiograf&#237;a de la mano y eval&#250;a fundamentalmente hueso cortical&#44; estudio que puede ser complementario al realizado por otros m&#233;todos&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En el d&#233;ficit de GH&#44; el hueso cortical parece m&#225;s sensible <span class="elsevierStyleSup">5</span>&#44; ya que hay una mayor reducci&#243;n en el tercio distal del radio que posee entre el 20 y el 40 &#37; de hueso trabecular <span class="elsevierStyleSup">22</span> que en la columna lumbar&#44; con el 67 &#37; <span class="elsevierStyleSup">17</span>&#44; resultados demostrados tambi&#233;n en adultos j&#243;venes con d&#233;ficit de GH desde la ni&#241;ez <span class="elsevierStyleSup">23</span>&#46; A partir de los 11 a&#241;os en mujeres y de los 12 en varones&#44; la cortical es significativamente m&#225;s baja en ni&#241;os con d&#233;ficit de GH que en sus controles para edad y sexo&#46; Estos datos sugieren que los ni&#241;os con d&#233;ficit de GH no tratados tienen menos masa &#243;sea a mayor edad&#44; la cortical presenta una tendencia decreciente&#44; si se excluyen los valores a los 8&#44; 9 y 10 a&#241;os de edad que posiblemente influyan en el resultado no significativo de la ecuaci&#243;n de regresi&#243;n&#46; Que la cortical se incremente entre los 8 y 10 a&#241;os de edad en ni&#241;os con d&#233;ficit de GH no tratados puede deberse dada la edad cronol&#243;gica de estos pacientes a la adrenarquia ya que&#44; de forma paralela&#44; se observ&#243; un incremento en la edad &#243;sea y en la talla con unos valores expresados en DS a los 7&#44; 8&#44; 9 y 10 a&#241;os de &#173;2&#44;4&#44; &#173;1&#44;2&#44; &#173;0&#44;5&#44; 0&#44;0 y de &#173;3&#44;3&#44; &#173;3&#44;0&#44; &#173;2&#44;7&#44; &#173;2&#44;6&#44; respectivamente&#59; s&#243;lo 2 ni&#241;as han iniciado ya la pubertad a los 10 a&#241;os de edad&#46; El di&#225;metro a partir de los 8 a&#241;os en ambos sexos es significativamente inferior en pacientes que en sus controles exceptuando las ni&#241;as a los 12 y 13 a&#241;os y tambi&#233;n disminuye progresivamente con la edad&#44; siendo esta disminuci&#243;n superior a la de la cortical&#44; de acuerdo con los resultados de trabajos previos <span class="elsevierStyleSup">24</span>&#46; Shore et al <span class="elsevierStyleSup"> 3</span> observaron tambi&#233;n que la masa &#243;sea disminuye con la edad&#44; de forma que los ni&#241;os menores de 11 a&#241;os presentaron valores m&#225;s elevados de densidad mineral &#243;sea &#40;DMO&#41; que los ni&#241;os mayores de esa edad&#46; En adultos con d&#233;ficit de GH se han detectado valores m&#225;s bajos de masa &#243;sea&#44; si el d&#233;ficit se inici&#243; antes de la pubertad <span class="elsevierStyleSup">25&#44;26</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Durante el tratamiento se aprecia un aumento mayor de masa &#243;sea en la columna lumbar que en el radio<span class="elsevierStyleSup">5</span>&#44; posiblemente debido a un mayor recambio del hueso esponjoso&#59; sin embargo&#44; los resultados del tratamiento con GH se han evaluado en diferentes localizaciones&#44; ya sea en los metacarpianos <span class="elsevierStyleSup">24</span>&#44; en el tercio distal del radio <span class="elsevierStyleSup">4&#44;6</span> o en la columna lumbar <span class="elsevierStyleSup"> 7</span>&#44; con resultados similares&#46; En este sentido&#44; el m&#233;todo seguido en este trabajo al valorar preferentemente la cortical es un m&#233;todo &#250;til y sobre todo al considerar la experiencia de nuestro grupo en su manejo&#46; Los resultados de nuestro estudio sugieren que durante el tratamiento con GH la cortical y el di&#225;metro se incrementaron significativamente y adem&#225;s seg&#250;n muestran sus rectas de regresi&#243;n&#44; este aumento es m&#225;s marcado durante el primer per&#237;odo&#46; Al a&#241;o de tratamiento la cortical se elev&#243; m&#225;s que el di&#225;metro&#44; aunque las diferencias fueron menos llamativas &#40;0&#44;4 y 0&#44;3 DS&#44; respectivamente&#41; que en otros casos <span class="elsevierStyleSup">24</span>&#46; Al s&#233;ptimo a&#241;o de tratamiento la cortical mostr&#243; una ganancia total de 0&#44;8 DS y el di&#225;metro 0&#44;6 DS&#44; mientras que la cortical se encuentra pr&#225;cticamente normalizada &#173;0&#44;3 DS el di&#225;metro presenta un valor de &#173;0&#44;8 DS&#46; Podr&#237;a pensarse que el incremento en la masa &#243;sea se debe a la adquisici&#243;n natural durante la infancia del pico de masa &#243;sea &#40;PMO&#41;&#46; En un intento de esclarecer esta cuesti&#243;n se ha realizado una comparaci&#243;n estad&#237;stica entre los ni&#241;os no tratados y los tratados con una edad similar&#59; el resultado es que la cortical es significativamente m&#225;s gruesa en los ni&#241;os tratados a partir del segundo a&#241;o de tratamiento&#44; excepto al s&#233;ptimo a&#241;o&#44; esto probablemente debido al descenso del n&#250;mero de casos&#59; de hecho&#44; la cortical en ni&#241;os no tratados a los 12&#44;9 &#177; 1&#44;1 a&#241;os de edad es de &#173;1&#44;2 &#177;  0&#44;7 frente a la cortical al s&#233;ptimo a&#241;o de tratamiento de &#173;0&#44;3  &#177; 1&#44;1 cuya edad media fue de 13&#44;3 &#177; 3&#44;1 a&#241;os&#46; El di&#225;metro fue significativamente m&#225;s elevado en los pacientes tratados a partir del cuarto a&#241;o de tratamiento&#44; excepto el s&#233;ptimo a&#241;o&#59; a esta edad&#44; el di&#225;metro de los pacientes no tratados fue de &#173;1&#44;3 &#177; 0&#44;9 frente a &#173;0&#44;8 &#177; 0&#44;6 al s&#233;ptimo a&#241;o de tratamiento&#46; Estos datos sugieren que el tratamiento con GH estimula la aposici&#243;n de masa &#243;sea y la progresi&#243;n hacia el PMO en ni&#241;os con d&#233;ficit de GH&#44; resultados que son concordantes con los de Saggese<span class="elsevierStyleSup">5</span> y otros autores <span class="elsevierStyleSup">25-27</span> que demuestran que los pacientes inadecuadamente tratados durante la ni&#241;ez &#40;dosis bajas o menor frecuencia de administraci&#243;n&#41; tienen menor DMO al final del crecimiento longitudinal&#46;</p>"
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Estudio de la masa ósea en el déficit de hormona de crecimiento
Study of bone mass in patients with growth hormone deficiency
E. Cancer Gaspara, M. Ruiz-Echarri Zelayab, JI. Labarta Aizpúnc, E. Mayayo Dehesac, A. Ferrández Longásc
a Centro de Salud La Jota.
b Centro Andrea Prader. Gobierno de Aragón.
c Unidad de Endocrinología. Hospital Infantil Universitario Miguel Servet. Zaragoza. España.
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y en los varones persiste hasta los 18 a&#241;os&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En el d&#233;ficit de GH se ha encontrado disminuci&#243;n de la masa &#243;sea medida por diferentes m&#233;todos y por diversos autores <span class="elsevierStyleSup"> 3-8</span> as&#237; como descenso de los niveles de IGF-I <span class="elsevierStyleSup"> 9</span>&#44; niveles de 1&#44;25-dihidroxivitamina D<span class="elsevierStyleInf">3</span><span class="elsevierStyleSup"> 4</span>&#44; osteocalcina <span class="elsevierStyleSup">4&#44;6&#44;9</span> y prop&#233;ptido carboxiterminal del col&#225;geno tipo I <span class="elsevierStyleSup">4</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El tratamiento con GH en ni&#241;os con d&#233;ficit incrementa la masa &#243;sea <span class="elsevierStyleSup">6-8</span>&#44; llega a normalizarse <span class="elsevierStyleSup">5&#44;10</span> seg&#250;n algunos autores y no logra una recuperaci&#243;n completa seg&#250;n otros <span class="elsevierStyleSup">3&#44;11</span>&#46; El tratamiento aumenta los niveles de IGF-I <span class="elsevierStyleSup">9</span>&#44; osteocalcina <span class="elsevierStyleSup">4&#44;6&#44;9</span> y prop&#233;ptido carboxiterminal del col&#225;geno tipo I <span class="elsevierStyleSup"> 4</span>&#46; Con respecto a la 1&#44;25-dihidroxivitamina D<span class="elsevierStyleInf">3</span> los resultados son contradictorios&#59; en experiencia de algunos autores el tratamiento aumenta los niveles <span class="elsevierStyleSup">4&#44;11</span> y en experiencia de otros disminuyen <span class="elsevierStyleSup">12</span> o no hay variaci&#243;n <span class="elsevierStyleSup"> 13</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El objetivo de este trabajo es determinar el estado de la masa &#243;sea en ni&#241;os con d&#233;ficit de GH de forma transversal&#44; seg&#250;n la edad antes del tratamiento&#44; evaluada mediante la media de la cortical y di&#225;metro metacarpianos y analizar el impacto sobre la masa &#243;sea del tratamiento con GH&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Pacientes y m&#233;todos</span></p><p class="elsevierStylePara">Se evaluaron 92 ni&#241;os &#40;60 varones y 32 mujeres&#41; con d&#233;ficit de GH selectivo&#44; diagnosticado por criterios cl&#237;nicos m&#225;s dos pruebas de estimulaci&#243;n farmacol&#243;gica de GH&#44; con valores m&#225;ximos inferiores a 10 ng&#47;ml&#46; Como criterios de inclusi&#243;n&#44; se aceptaron aquellos pacientes con d&#233;ficit de GH selectivo en monoterapia con GH&#46; Se dividieron en dos grupos en funci&#243;n de si hab&#237;an recibido tratamiento sustitutivo con GH o no&#58;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic"> 1&#46;</span>Grupo I&#58; 66 ni&#241;os &#40;42 varones y 24 mujeres&#41; que no hab&#237;an recibido previamente tratamiento&#46; Edad&#58; 10&#44;2  &#177; 2&#44;5 a&#241;os &#40;rango&#58; 3-14 a&#241;os&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic"> 2&#46;</span>Grupo II&#58; 66 ni&#241;os &#40;42 varones y 24 mujeres&#41; tratados con GH&#46; Edad de inicio del tratamiento&#58; 10&#44;2  &#177; 3&#44;1 a&#241;os &#40;rango&#58; 3&#44;1 &#177; 14&#44;8 a&#241;os&#41;&#46; La dosis media prescrita al inicio del tratamiento fue de 0&#44;5 &#177;  0&#44;08 U&#47;kg&#47;semana &#40;0&#44;16 mg&#47;kg semana&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La masa &#243;sea se evalu&#243; midiendo la cortical y el di&#225;metro metacarpianos seg&#250;n el m&#233;todo seguido por Bonnard <span class="elsevierStyleSup">14</span> consistente en la medici&#243;n con una lupa de 8 aumentos reglada en d&#233;cimas de mil&#237;metro &#40;dmm&#41; &#40;Flubacher and Co&#46;&#44; Horgen&#44; Suiza&#41; del di&#225;metro y cortical de los metacarpianos segundo&#44; tercero y cuarto de la mano izquierda&#44; en la zona m&#225;s estrecha del hueso&#46; El resultado es la suma de los tres di&#225;metros para el di&#225;metro &#243;seo y de las seis corticales para el espesor cortical&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Los resultados se expresan en desviaci&#243;n est&#225;ndar &#40;DS&#41; de la media con arreglo a los valores de referencia del Centro Andrea Prader de Zaragoza <span class="elsevierStyleSup">15&#44;16</span> desde los 0&#44;5 a 9 a&#241;os de edad y a los est&#225;ndares de Zurich <span class="elsevierStyleSup">1&#44;14</span> a partir de los 10 a&#241;os&#46; Se han estudiado un total de 444 radiograf&#237;as &#40;96 en el grupo I y 348 en el grupo II&#41;&#44; las mismas que sirvieron para la valoraci&#243;n de la edad &#243;sea&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Para la estad&#237;stica descriptiva se utiliz&#243; una hoja de c&#225;lculo Excel 5&#46;0 y para la estad&#237;stica inferencial se calcularon la ecuaci&#243;n de regresi&#243;n &#40;hoja de c&#225;lculo Excel 5&#46;0 y programa de estad&#237;stica SOLO&#41; y el contraste de medias con el test de la t de Student &#40;hoja de c&#225;lculo Excel 5&#46;0 y programa de estad&#237;stica Rsigma&#41; con un nivel de significaci&#243;n de p &#60;  0&#44;05&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Resultados</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Grupo I</span></p><p class="elsevierStylePara">Evoluci&#243;n espont&#225;nea &#40;tablas 1 y 2&#41;&#58;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="37v63n03-13078484tab01.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><img src="37v63n03-13078484tab02.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic"> 1&#46;Cortical&#46;</span> En relaci&#243;n a los controles&#44; el valor de la cortical evoluciona por debajo de la media entre &#173;0&#44;4 DS a los 10 a&#241;os y &#173;1&#44;5 DS a los 14 a&#241;os para ambos sexos&#59; y est&#225; disminuida significativamente a los 11&#44; 12 y 13 a&#241;os en las chicas y a los 12&#44; 13 y 14 en los chicos&#46; La ecuaci&#243;n de regresi&#243;n CTDS &#61; &#173;0&#44;4838-0&#44;0495 &#42; TTTO&#59; R <span class="elsevierStyleSup"> 2</span> &#61; 0&#44;195&#59; T  &#61; &#173;1&#44;478&#59; p &#61;  0&#44;173&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic"> 2&#46;Di&#225;metro&#46;</span> El di&#225;metro tambi&#233;n evoluciona por debajo de la media a todas las edades&#44; entre &#173;0&#44;4 DS a los 3 a&#241;os y &#173;1&#44;6 a los 14 a&#241;os para ambos sexos&#59; est&#225; disminuido significativamente a los 8&#44; 9&#44; 10 y 11 a&#241;os en las chicas y a los 8&#44; 10&#44; 11&#44; 12&#44; 13 y 14 a&#241;os en los chicos&#46; La ecuaci&#243;n de regresi&#243;n DMDS &#61; 0&#44;329 &#173; 0&#44;735 &#42; LOG&#40;TTO&#41;&#59; R <span class="elsevierStyleSup">2</span>  &#61; 0&#44;698&#59; T &#61;  &#173;4&#44;565&#59; p &#61; 0&#44;0013&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Grupo II</span></p><p class="elsevierStylePara">Impacto del tratamiento con GH &#40;tabla 3&#41;&#58;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="37v63n03-13078484tab03.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic"> 1&#46;Cortical&#46;</span> Partiendo de una media de &#173;1&#44;1 DS antes de iniciarse el tratamiento con GH se incrementa 1&#44;1 DS al sexto a&#241;o de tratamiento &#40;0&#44;0 DS&#41; para descender discretamente al s&#233;ptimo a&#241;o &#40;&#173;0&#44;3 DS&#41;&#44; apreci&#225;ndose diferencias significativas entre el inicio del tratamiento y el segundo&#44; tercer&#44; cuarto&#44; quinto y sexto a&#241;os de tratamiento&#46; Al comparar los pacientes antes de iniciar el tratamiento y los tratados con una edad media similar&#44; se detecta mayor cortical en los pacientes tratados a partir del segundo a&#241;o de tratamiento &#40;p &#60; 0&#44;05&#41;&#59; &#40;p &#60; 0&#44;05&#41;&#59; &#40;p  &#60; 0&#44;01&#41;&#59; &#40;p &#60;  0&#44;01&#41;&#59; &#40;p &#60; 0&#44;001&#41;&#46; En el s&#233;ptimo a&#241;o no se detectan diferencias significativas&#46; La ecuaci&#243;n de regresi&#243;n CTDS &#61; &#173;0&#44;554 &#43; 0&#44;126 &#42; LOG&#40;TTO&#41;&#59; R <span class="elsevierStyleSup">2</span>  &#61; 0&#44;823&#59; T &#61; 5&#44;296&#59; p &#61; 0&#44;0018&#46; Esta ecuaci&#243;n es significativa&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic"> 2&#46;Di&#225;metro&#46;</span> Se produce un incremento de di&#225;metro de 0&#44;6 DS entre el inicio &#40;&#173;1&#44;4 DS&#41; y el s&#233;ptimo a&#241;o de tratamiento &#40;&#173;0&#44;8 DS&#41;&#44; con diferencias significativas entre el punto cero y el segundo&#44; tercer&#44; cuarto y quinto a&#241;os de tratamiento&#46; Al comparar a los pacientes antes de iniciar el tratamiento y a los tratados con una edad decimal media similar&#44; se detecta mayor di&#225;metro en los pacientes tratados a partir del cuarto a&#241;o de tratamiento &#40;p  &#60; 0&#44;01&#41;&#59; &#40;p &#60;  0&#44;05&#41;&#59; &#40;p &#60; 0&#44;05&#41;&#46; En el s&#233;ptimo a&#241;o no se detectan diferencias significativas&#46; La ecuaci&#243;n de regresi&#243;n DMDS &#61; &#173;0&#44;993 &#43; 0&#44;0836 &#42; LOG&#40;TTO&#41;&#59; R <span class="elsevierStyleSup">2</span>  &#61; 0&#44;862&#59; T &#61; 6&#44;131&#59; p &#61; 0&#44;0008&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Discusi&#243;n</span></p><p class="elsevierStylePara">Aunque de todos los m&#233;todos que pueden usarse para cuantificar la mineralizaci&#243;n del esqueleto&#44; el m&#225;s desarrollado &#250;ltimamente es la DXA &#40;absorciometr&#237;a de rayos X de doble energ&#237;a&#41; aplicada con mayor frecuencia en la columna lumbar&#44; troc&#225;nter mayor y cuello femoral&#44; localizaciones que representan un 67-40 &#37; y entre un 20-40 &#37; seg&#250;n autores de hueso trabecular <span class="elsevierStyleSup">17&#44;18</span>&#44; frente al 5 &#37; en la zona media del radio y f&#233;mur <span class="elsevierStyleSup">19</span>&#46; La radiogrametr&#237;a&#44; o morfometr&#237;a metacarpiana&#44; es una t&#233;cnica utilizada para cuantificar la masa &#243;sea cortical&#44; que representa el 80 &#37; del peso del esqueleto&#46; La radiolog&#237;a digital computarizada tiene una buena correlaci&#243;n con la densitometr&#237;a <span class="elsevierStyleSup">20</span> y las medidas morfom&#233;tricas metacarpianas realizadas con lupa no difieren de las realizadas con radiolog&#237;a digital computarizada <span class="elsevierStyleSup"> 21</span>&#46; El m&#233;todo seguido por Bonnard es un m&#233;todo sencillo&#44; econ&#243;mico y sin efectos secundarios&#44; ya que se aplica a la radiograf&#237;a de la mano y eval&#250;a fundamentalmente hueso cortical&#44; estudio que puede ser complementario al realizado por otros m&#233;todos&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En el d&#233;ficit de GH&#44; el hueso cortical parece m&#225;s sensible <span class="elsevierStyleSup">5</span>&#44; ya que hay una mayor reducci&#243;n en el tercio distal del radio que posee entre el 20 y el 40 &#37; de hueso trabecular <span class="elsevierStyleSup">22</span> que en la columna lumbar&#44; con el 67 &#37; <span class="elsevierStyleSup">17</span>&#44; resultados demostrados tambi&#233;n en adultos j&#243;venes con d&#233;ficit de GH desde la ni&#241;ez <span class="elsevierStyleSup">23</span>&#46; A partir de los 11 a&#241;os en mujeres y de los 12 en varones&#44; la cortical es significativamente m&#225;s baja en ni&#241;os con d&#233;ficit de GH que en sus controles para edad y sexo&#46; Estos datos sugieren que los ni&#241;os con d&#233;ficit de GH no tratados tienen menos masa &#243;sea a mayor edad&#44; la cortical presenta una tendencia decreciente&#44; si se excluyen los valores a los 8&#44; 9 y 10 a&#241;os de edad que posiblemente influyan en el resultado no significativo de la ecuaci&#243;n de regresi&#243;n&#46; Que la cortical se incremente entre los 8 y 10 a&#241;os de edad en ni&#241;os con d&#233;ficit de GH no tratados puede deberse dada la edad cronol&#243;gica de estos pacientes a la adrenarquia ya que&#44; de forma paralela&#44; se observ&#243; un incremento en la edad &#243;sea y en la talla con unos valores expresados en DS a los 7&#44; 8&#44; 9 y 10 a&#241;os de &#173;2&#44;4&#44; &#173;1&#44;2&#44; &#173;0&#44;5&#44; 0&#44;0 y de &#173;3&#44;3&#44; &#173;3&#44;0&#44; &#173;2&#44;7&#44; &#173;2&#44;6&#44; respectivamente&#59; s&#243;lo 2 ni&#241;as han iniciado ya la pubertad a los 10 a&#241;os de edad&#46; El di&#225;metro a partir de los 8 a&#241;os en ambos sexos es significativamente inferior en pacientes que en sus controles exceptuando las ni&#241;as a los 12 y 13 a&#241;os y tambi&#233;n disminuye progresivamente con la edad&#44; siendo esta disminuci&#243;n superior a la de la cortical&#44; de acuerdo con los resultados de trabajos previos <span class="elsevierStyleSup">24</span>&#46; Shore et al <span class="elsevierStyleSup"> 3</span> observaron tambi&#233;n que la masa &#243;sea disminuye con la edad&#44; de forma que los ni&#241;os menores de 11 a&#241;os presentaron valores m&#225;s elevados de densidad mineral &#243;sea &#40;DMO&#41; que los ni&#241;os mayores de esa edad&#46; En adultos con d&#233;ficit de GH se han detectado valores m&#225;s bajos de masa &#243;sea&#44; si el d&#233;ficit se inici&#243; antes de la pubertad <span class="elsevierStyleSup">25&#44;26</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Durante el tratamiento se aprecia un aumento mayor de masa &#243;sea en la columna lumbar que en el radio<span class="elsevierStyleSup">5</span>&#44; posiblemente debido a un mayor recambio del hueso esponjoso&#59; sin embargo&#44; los resultados del tratamiento con GH se han evaluado en diferentes localizaciones&#44; ya sea en los metacarpianos <span class="elsevierStyleSup">24</span>&#44; en el tercio distal del radio <span class="elsevierStyleSup">4&#44;6</span> o en la columna lumbar <span class="elsevierStyleSup"> 7</span>&#44; con resultados similares&#46; En este sentido&#44; el m&#233;todo seguido en este trabajo al valorar preferentemente la cortical es un m&#233;todo &#250;til y sobre todo al considerar la experiencia de nuestro grupo en su manejo&#46; Los resultados de nuestro estudio sugieren que durante el tratamiento con GH la cortical y el di&#225;metro se incrementaron significativamente y adem&#225;s seg&#250;n muestran sus rectas de regresi&#243;n&#44; este aumento es m&#225;s marcado durante el primer per&#237;odo&#46; Al a&#241;o de tratamiento la cortical se elev&#243; m&#225;s que el di&#225;metro&#44; aunque las diferencias fueron menos llamativas &#40;0&#44;4 y 0&#44;3 DS&#44; respectivamente&#41; que en otros casos <span class="elsevierStyleSup">24</span>&#46; Al s&#233;ptimo a&#241;o de tratamiento la cortical mostr&#243; una ganancia total de 0&#44;8 DS y el di&#225;metro 0&#44;6 DS&#44; mientras que la cortical se encuentra pr&#225;cticamente normalizada &#173;0&#44;3 DS el di&#225;metro presenta un valor de &#173;0&#44;8 DS&#46; Podr&#237;a pensarse que el incremento en la masa &#243;sea se debe a la adquisici&#243;n natural durante la infancia del pico de masa &#243;sea &#40;PMO&#41;&#46; En un intento de esclarecer esta cuesti&#243;n se ha realizado una comparaci&#243;n estad&#237;stica entre los ni&#241;os no tratados y los tratados con una edad similar&#59; el resultado es que la cortical es significativamente m&#225;s gruesa en los ni&#241;os tratados a partir del segundo a&#241;o de tratamiento&#44; excepto al s&#233;ptimo a&#241;o&#44; esto probablemente debido al descenso del n&#250;mero de casos&#59; de hecho&#44; la cortical en ni&#241;os no tratados a los 12&#44;9 &#177; 1&#44;1 a&#241;os de edad es de &#173;1&#44;2 &#177;  0&#44;7 frente a la cortical al s&#233;ptimo a&#241;o de tratamiento de &#173;0&#44;3  &#177; 1&#44;1 cuya edad media fue de 13&#44;3 &#177; 3&#44;1 a&#241;os&#46; El di&#225;metro fue significativamente m&#225;s elevado en los pacientes tratados a partir del cuarto a&#241;o de tratamiento&#44; excepto el s&#233;ptimo a&#241;o&#59; a esta edad&#44; el di&#225;metro de los pacientes no tratados fue de &#173;1&#44;3 &#177; 0&#44;9 frente a &#173;0&#44;8 &#177; 0&#44;6 al s&#233;ptimo a&#241;o de tratamiento&#46; Estos datos sugieren que el tratamiento con GH estimula la aposici&#243;n de masa &#243;sea y la progresi&#243;n hacia el PMO en ni&#241;os con d&#233;ficit de GH&#44; resultados que son concordantes con los de Saggese<span class="elsevierStyleSup">5</span> y otros autores <span class="elsevierStyleSup">25-27</span> que demuestran que los pacientes inadecuadamente tratados durante la ni&#241;ez &#40;dosis bajas o menor frecuencia de administraci&#243;n&#41; tienen menor DMO al final del crecimiento longitudinal&#46;</p>"
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Información del artículo
ISSN: 16954033
Idioma original: Español
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2024 Agosto 207 57 264
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