Implicaciones del estudio GOAL en el asma infantil
Applications of the GOAL study in childhood asthma
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Los hechos epidemiológicos que sugieren esta evidencia son: primero, que alrededor del 80 % de los sujetos asmáticos comenzaron su enfermedad en los primeros 12 años de vida <span class="elsevierStyleSup">1</span>; segundo, que los estudios de la cohorte de Melbourne <span class="elsevierStyleSup">2</span> demuestran que el asma es una enfermedad que se caracteriza por tener un mantenimiento en los síntomas y en la función pulmonar, es decir, aquel niño con asma grave y un deterioro en su función pulmonar, va a conservar esa misma gravedad y deterioro cuando sea adulto; y tercero, que los estudios de la cohorte de Tucson <span class="elsevierStyleSup">3</span> han demostrado que la gran pérdida de la función pulmonar en los niños asmáticos sucede en los primeros 5 años de vida.</p><p class="elsevierStylePara">Además de estos datos epidemiológicos, los estudios en niños asmáticos donde se realizaron lavados bronquioalveolares demostraron la presencia de inflamación de la vía aérea en niños de 8 años <span class="elsevierStyleSup">4</span> e, incluso, en lactantes con sibilancias persistentes tan pequeños como de 15 meses de vida <span class="elsevierStyleSup">5</span>. También hay estudios que ponen de manifiesto la existencia de remodelación de la vía aérea en niños asmáticos <span class="elsevierStyleSup">6,7</span> y lo más asombroso es que el grosor de la membrana basal de la vía aérea de los niños asmáticos sin control de su enfermedad no difiere del grosor de la membrana basal de los adultos con asma grave y tampoco está relacionada con la duración de la enfermedad <span class="elsevierStyleSup">8</span>. Por lo tanto, llegamos una vez más a la misma conclusión: que es primordial instaurar tratamiento con fármacos controladores en la infancia de forma precoz.</p><p class="elsevierStylePara">Los únicos fármacos que han demostrado utilidad frente al remodelado de la vía aérea en seres humanos son los corticoides inhalados como beclometasona <span class="elsevierStyleSup">9</span>, budesonida <span class="elsevierStyleSup">10</span> y fluticasona <span class="elsevierStyleSup">11</span> y los agonistas β<span class="elsevierStyleInf">2</span> de acción prolongada como el salmeterol <span class="elsevierStyleSup">12</span>. El corticoide que necesitó menor dosis y menor tiempo para disminuir el grosor de la membrana basal de la vía aérea de los asmáticos fue la fluticasona <span class="elsevierStyleSup">11</span>. No existe en la literatura médica evidencia de que otros tipos de fármacos, como cromonas, teofilinas o antileucotrienos, tengan algún efecto en evitar o en disminuir la remodelación de la vía aérea en seres humanos asmáticos. Este efecto antiinflamatorio y antirremodelación que han demostrado los corticoides inhalados, además de su ya conocida utilidad en proporcionar mejoría de los síntomas y de la función pulmonar en el asma infantil <span class="elsevierStyleSup">13</span>, hacen de los corticoides inhalados el primer fármaco para el control y sugiere que deberían usarse precozmente en los niños asmáticos idealmente antes de los 5 años, ya que si se inician después de esa edad los resultados no serán tan satisfactorios, tal como se demostró en el estudio Childhood Asthma Management Program (CAMP) <span class="elsevierStyleSup">14</span>, donde no hubo mejoría de la función pulmonar muy probablemente por el inicio del tratamiento después de esa edad.</p><p class="elsevierStylePara">El problema es que, en estos primeros 5 años de vida, coexisten al menos tres fenotipos distintos de niños sibilantes (transitorios, tardíos y persistentes o asmáticos clásicos). Una manera de poder diferenciar qué lactante con cuadros de sibilancias o bronquitis obstructivas recurrentes va a ser un futuro asmático y así poder iniciar precozmente el uso de los corticoides inhalados es el Asthma Predictive Index (API) <span class="elsevierStyleSup"> 15</span>. Aquellos lactantes con sibilancias recurrentes de la cohorte de Tucson que tuvieron un API positivo tuvieron siete veces más riesgo de ser asmáticos en la edad escolar. Dicho de otra manera, si un lactante con sibilancias recurrentes llega a la consulta y al aplicarle este algoritmo (API) este sale positivo, se puede decir con el 77 % de certeza que ese lactante será un futuro asmático cuando sea escolar y el comienzo del uso de fármacos para el tratamiento será más efectivo. En cambio, si el API es negativo se puede decir con el 70 % de certeza a la madre que el niño va a dejar de tener cuadros de sibilancias cuando alcance la edad escolar.</p><p class="elsevierStylePara">Todos los que de alguna manera tratamos pacientes asmáticos buscamos como fin ulterior lograr que con nuestro tratamiento el niño asmático deje de tener exacerbaciones, consultas a urgencia, síntomas con el ejercicio, mejore su función pulmonar y su calidad de vida, en otras palabras, que deje de sentirse asmático o lleve una vida totalmente normal. Sin embargo, a juzgar por la realidad de encuestas epidemiológicas realizadas en diversas partes del mundo <span class="elsevierStyleSup">16-18</span>, cerca del 95 % de los asmáticos no logra alcanzar el control de su enfermedad según las guías de tratamiento <span class="elsevierStyleSup"> 19,20</span>.</p><p class="elsevierStylePara">Un aspecto importante que se debe señalar es que la gran mayoría de estudios clínicos realizados para investigar la eficacia de los tratamientos en asma usan como criterio de éxito un único parámetro (ya sea clínico, de laboratorio o de función pulmonar) con lo cual, además de sobrestimar el nivel alcanzado del control del asma <span class="elsevierStyleSup">21</span>, se aleja del concepto de que el asmático funciona como cualquier otro paciente crónico en el sentido de que para controlar su enfermedad el sujeto debe cumplir no sólo una condición, sino un conjunto de condiciones clínicas ideales.</p><p class="elsevierStylePara">Hace algunos meses, Bateman et al <span class="elsevierStyleSup">22</span> publicaron los resultados del estudio GOAL (The Gaining Optimal Asthma ControL Study). El estudio GOAL, de diseño multicéntrico, multinacional, doble ciego, aleatorizado y paralelo, de un año de duración, comparó dos esquemas terapéuticos (salmeterol/fluticasona frente a fluticasona) en pacientes con asma no controlada. El objetivo principal del estudio fue averiguar qué porcentaje de pacientes alcanzaba el "control total" y el "buen control". Estos objetivos son novedosos, ya que se involucran varios criterios clínicos y funcionales tomados en conjunto.</p><p class="elsevierStylePara">En el estudio GOAL <span class="elsevierStyleSup">22</span> se definió que un paciente alcanzaba el "control total" del asma si cumplía en 7 de 8 semanas seguidas la totalidad de los criterios siguientes: sin síntomas diurnos, sin uso de salbutamol de rescate, función pulmonar normal (flujo espiratorio máximo [FEM] matutino > 80 %), sin despertares nocturnos, sin exacerbaciones, sin visitas a urgencias y sin efectos adversos del fármaco. Se puede decir que el "control total" es equivalente a hablar de remisión clínica del asma y es un objetivo más estricto que lo que proponen las guías de Global INiciative for Asthma (GINA) <span class="elsevierStyleSup">19</span>. El "buen control" fue definido como el hecho de que en 7 de 8 semanas seguidas se cumplieran todos los criterios siguientes: sin despertares nocturnos, sin exacerbaciones, sin visitas a urgencia y sin efectos adversos del fármaco mas al menos dos de los siguientes criterios: menor o igual a 2 días con síntomas leves, empleo de salbutamol de rescate en 2 días o menos y en 4 ocasiones o menos a la semana, y función pulmonar normal (FEM matutino > 80 %).</p><p class="elsevierStylePara">De un total de 5.068 pacientes (12-80 años) seleccionados en 44 países, 3.421 pacientes cumplieron los criterios de inclusión; es interesante señalar que el 10 % eran adolescentes (12-17 años). Al ingresar en el estudio se dividieron en tres estratos, según los antecedentes de uso de corticoides inhalados previos, y fueron aleatorizados a recibir salmeterol-fluticasona o fluticasona. En cada uno de los tres estratos, el porcentaje de pacientes que alcanzaron el "buen control" y el "control total" fue estadísticamente mayor en el grupo que recibió salmeterol-fluticasona frente a los que recibieron fluticasona. El 41 % de los pacientes (promedio de todos los estratos) con tratamiento de salmeterol-fluticasona alcanzaron el "control total" de su asma al finalizar el año de tratamiento y además lo alcanzaron con un 60 % menos de dosis del corticoide inhalado y en menor tiempo que los que recibieron fluticasona. Por otra parte, los pacientes del grupo salmeterol-fluticasona tuvieron mejor calidad de vida, según el Asthma Quality of Life Questionnaire (AQLQ) que los que recibieron fluticasona y sin mayores diferencias en cuanto a reacciones adversas. Este estudio demostró, por primera vez, que el "control total" del asma o remisión clínica se puede alcanzar y que es un reto que los médicos y pacientes debemos perseguir.</p><p class="elsevierStylePara">Por lo mencionado al principio de esta editorial, la pregunta clave en pediatría sería si los resultados del estudio GOAL pueden ser extrapolables a la población infantil asmática menor de 12 años. Lamentablemente, si bien no hay un estudio clínico con el mismo diseño en ese grupo de edad, entidades como el Programa Nacional de Educación y Prevención del Asma (NAEPP) en Estados Unidos y en el Reino Unido <span class="elsevierStyleSup">23</span> consignan en sus guías de tratamiento de niños menores de 5 años la combinación de un corticoide inhalado más un agonista β<span class="elsevierStyleInf">2</span> de larga acción para los asmáticos persistente moderados y graves.</p><p class="elsevierStylePara">Además, existen algunos estudios clínicos en niños asmáticos menores de 12 años donde se ha comprobado la eficacia de la asociación salmeterol-fluticasona. Por ejemplo, Van den Berg et al <span class="elsevierStyleSup">24</span> en un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y paralelo comparó la eficacia clínica de salmeterol (50 µg una inhalación dos veces al día [b.i.d.]) más fluticasona (100 µg, una inhalación, b.i.d.) cuando se administraron en un solo dispositivo (terapia combinada con Accuhaler®) frente a dos dispositivos Accuhaler® por separado. En este estudio un total de 257 niños (4-11 años) con asma no controlada con dosis moderadas de corticoides inhalados (200-500 µg de beclometasona o budesonida) fueron distribuidos aleatoriamente a uno de los dos grupos y tras las 12 semanas del estudio ambos tratamientos (terapia combinada y por separado) consiguieron una mejora del FEM, puntuación clínica y menor uso de medicación de rescate; además, ambos tratamientos fueron bien tolerados y con pocos efectos adversos. Recientemente Bracamonte et al <span class="elsevierStyleSup">25</span>, en un estudio multicéntrico, aleatorizado, en 428 niños (4-11 años) con asma no controlada (≤ 500 µg de beclometasona o budesonida), compara dos esquemas terapéuticos, un grupo recibe salmeterol-fluticasona en inhalador presurizado libre de clorofluorocarbono (25/50 µg, dos inhalaciones, b.i.d.) y el otro salmeterol-fluticasona en Accuhaler® (50/100 µg, una inhalación, 2 b.i.d.) durante 12 semanas. El resultado fue que ambos grupos alcanzaron una mejoría clínica en el 90 % y el 86 %, respectivamente. Por último, Sekhsaria et al <span class="elsevierStyleSup">26</span>, en un estudio retrospectivo con 50 niños (5 a 60 meses) con historia de sibilancias recurrentes, demostró también mejoría clínica (reducción de las consultas de urgencia, hospitalizaciones y sibilancias) cuando iniciaron el tratamiento con salmeterol-fluticasona.</p><p class="elsevierStylePara">Si bien los estudios clínicos con salmeterol-fluticasona en niños menores de 12 años de edad no son muy grandes en cuanto al número de sujetos incluidos y tienen un diseño diferente al estudio GOAL, sus resultados son prometedores.</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Conflicto de interés</span></p><p class="elsevierStylePara">JACR: en los últimos 5 años ha recibido apoyo financiero para viajes de congresos de Laboratorios Grünenthal, Merck, GlaxoSmithKline y Andromaco; actualmente es asesor médico de GSK-Chile. Lo expresado en esta editorial es una opinión personal y no expresa la opinión de ninguna compañía farmacéutica.</p>" "pdfFichero" => "37v62n06a13075542pdf001.pdf" "tienePdf" => true "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "bibliografiaReferencia" => array:26 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib1" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "A community-based study of the epidemiology of asthma. Incidence rates 1964:1983." 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Información del artículo
ISSN: 16954033Idioma original: Español
DOI:10.1157/13075542
Datos actualizados diariamente
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|---|---|---|---|
| 2024 Noviembre | 4 | 9 | 13 |
| 2024 Octubre | 71 | 45 | 116 |
| 2024 Septiembre | 68 | 33 | 101 |
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| 2020 Octubre | 53 | 14 | 67 |
| 2020 Septiembre | 62 | 15 | 77 |
| 2020 Agosto | 63 | 13 | 76 |
| 2020 Julio | 68 | 10 | 78 |
| 2020 Junio | 66 | 12 | 78 |
| 2020 Mayo | 55 | 19 | 74 |
| 2020 Abril | 54 | 20 | 74 |
| 2020 Marzo | 41 | 11 | 52 |
| 2020 Febrero | 46 | 22 | 68 |
| 2020 Enero | 47 | 19 | 66 |
| 2019 Diciembre | 49 | 15 | 64 |
| 2019 Noviembre | 33 | 11 | 44 |
| 2019 Octubre | 51 | 20 | 71 |
| 2019 Septiembre | 30 | 13 | 43 |
| 2019 Agosto | 45 | 30 | 75 |
| 2019 Julio | 51 | 30 | 81 |
| 2019 Junio | 76 | 30 | 106 |
| 2019 Mayo | 69 | 38 | 107 |
| 2019 Abril | 90 | 48 | 138 |
| 2019 Marzo | 34 | 21 | 55 |
| 2019 Febrero | 46 | 18 | 64 |
| 2019 Enero | 45 | 30 | 75 |
| 2018 Diciembre | 34 | 13 | 47 |
| 2018 Noviembre | 45 | 19 | 64 |
| 2018 Octubre | 54 | 15 | 69 |
| 2018 Septiembre | 34 | 7 | 41 |
| 2018 Agosto | 2 | 0 | 2 |
| 2018 Julio | 4 | 0 | 4 |
| 2018 Junio | 3 | 0 | 3 |
| 2018 Mayo | 8 | 0 | 8 |
| 2018 Abril | 32 | 0 | 32 |
| 2018 Marzo | 44 | 0 | 44 |
| 2018 Febrero | 25 | 0 | 25 |
| 2018 Enero | 26 | 0 | 26 |
| 2017 Diciembre | 39 | 0 | 39 |
| 2017 Noviembre | 28 | 0 | 28 |
| 2017 Octubre | 23 | 0 | 23 |
| 2017 Septiembre | 26 | 0 | 26 |
| 2017 Agosto | 13 | 0 | 13 |
| 2017 Julio | 41 | 3 | 44 |
| 2017 Junio | 35 | 22 | 57 |
| 2017 Mayo | 44 | 20 | 64 |
| 2017 Abril | 28 | 12 | 40 |
| 2017 Marzo | 20 | 13 | 33 |
| 2017 Febrero | 48 | 5 | 53 |
| 2017 Enero | 19 | 7 | 26 |
| 2016 Diciembre | 39 | 6 | 45 |
| 2016 Noviembre | 72 | 12 | 84 |
| 2016 Octubre | 71 | 10 | 81 |
| 2016 Septiembre | 60 | 9 | 69 |
| 2016 Agosto | 37 | 4 | 41 |
| 2016 Julio | 16 | 4 | 20 |
| 2016 Febrero | 2 | 0 | 2 |
| 2015 Diciembre | 4 | 0 | 4 |
| 2015 Septiembre | 0 | 12 | 12 |
| 2015 Agosto | 1 | 0 | 1 |
| 2015 Julio | 15 | 4 | 19 |
| 2015 Junio | 16 | 0 | 16 |
| 2015 Mayo | 26 | 0 | 26 |
| 2015 Abril | 24 | 2 | 26 |
| 2015 Marzo | 28 | 2 | 30 |
| 2015 Febrero | 20 | 2 | 22 |
| 2015 Enero | 40 | 1 | 41 |
| 2014 Diciembre | 33 | 3 | 36 |
| 2014 Noviembre | 27 | 2 | 29 |
| 2014 Octubre | 44 | 1 | 45 |
| 2014 Septiembre | 33 | 2 | 35 |
| 2014 Agosto | 40 | 3 | 43 |
| 2014 Julio | 43 | 4 | 47 |
| 2014 Junio | 84 | 2 | 86 |
| 2014 Mayo | 94 | 2 | 96 |
| 2014 Abril | 79 | 3 | 82 |
| 2014 Marzo | 97 | 20 | 117 |
| 2014 Febrero | 65 | 13 | 78 |
| 2014 Enero | 63 | 12 | 75 |
| 2013 Diciembre | 106 | 14 | 120 |
| 2013 Noviembre | 64 | 13 | 77 |
| 2013 Octubre | 96 | 18 | 114 |
| 2013 Septiembre | 68 | 18 | 86 |
| 2013 Agosto | 97 | 19 | 116 |
| 2013 Julio | 58 | 9 | 67 |
| 2013 Junio | 14 | 4 | 18 |
| 2013 Mayo | 24 | 6 | 30 |
| 2013 Abril | 26 | 5 | 31 |
| 2013 Marzo | 33 | 4 | 37 |
| 2013 Febrero | 45 | 11 | 56 |
| 2013 Enero | 46 | 1 | 47 |
| 2012 Diciembre | 57 | 6 | 63 |
| 2012 Noviembre | 41 | 8 | 49 |
| 2012 Octubre | 24 | 0 | 24 |
| 2012 Septiembre | 7 | 2 | 9 |
| 2012 Agosto | 3 | 2 | 5 |
| 2005 Mayo | 3357 | 0 | 3357 |
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