Deleción terminal del 11q (síndrome de Jacobsen) asociada a atresia duodenal con páncreas anular
Deletion 11q23 → qter (Jacobsen Syndrome) associated with duodenal atresia and annular pancreas
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Es una alteración cromosómica infrecuente descrita por primera vez en 1973 por Jacobsen et al<span class="elsevierStyleSup">1</span> y de la que actualmente se encuentran publicados más de 90 casos en el mundo. Los pacientes con este síndrome presentan un amplio espectro de rasgos fenotípicos. Los más característicos son el retraso psicomotor y del crecimiento, la trigonocefalia y una dismorfia craneofacial característica<span class="elsevierStyleSup">1-3</span>.</p><p class="elsevierStylePara">La mayor parte de los casos son esporádicos y de causa desconocida. Habitualmente el punto de rotura se localiza en 11q23, pero la deleción puede producirse en otras bandas y tener tamaño variable<span class="elsevierStyleSup">3,4</span>, lo cual explica en parte la variabilidad de los rasgos clínicos. No obstante, la región crítica para la expresión fenotípica del síndrome parece ser la subbanda q24.1<span class="elsevierStyleSup">2-7</span>.</p><p class="elsevierStylePara">Se presenta el caso de un paciente con síndrome de Jacobsen y atresia duodenal con páncreas anular, asociación que no se ha encontrado descrita hasta ahora en la literatura médica.</p><p class="elsevierStylePara">Observación clínica</p><p class="elsevierStylePara">Recién nacido varón, primer hijo de padres jóvenes no consanguíneos. El padre era asmático y fumador y la madre se encontraba sana y era secundigesta (aborto previo de 6 semanas). La gestación, de 34 semanas, había cursado con infección urinaria en la semana 32; en las ecografías prenatales se observó dilatación de la pelvis renal derecha, imagen de doble burbuja en abdomen, dudoso defecto del tabique interventricular (no confirmado posteriormente) y pies zambos. El parto fue vaginal espontáneo y el test de Apgar de 7, 8 y 9 a los minutos 1, 5 y 10, respectivamente. El peso al nacimiento fue de 1.720 g (P<span class="elsevierStyleInf">10-25</span>), longitud 42 cm y perímetro cefálico 30,5 cm (P<span class="elsevierStyleInf">25-50</span>). Presentaba equimosis en manos y pies y petequias en el resto del cuerpo junto con trigonocefalia, orejas y pelo de implantación baja y una cara peculiar, con hipertelorismo, raíz nasal ancha, hendiduras palpebrales oblicuas hacia abajo y hacia fuera, labio superior fino, "boca de carpa" y paladar ojival (fig. 1). Se apreciaba en las manos pliegue de los 4 dedos, y ambos pies eran zambos. La auscultación cardiopulmonar fue normal y a la palpación abdominal se detectó masa dura en fosa renal derecha.</p><p class="elsevierStylePara"><img src="37v57n03-13035405fig01.jpg"></img></p><p class="elsevierStylePara">Figura 1. Recién nacido con síndrome de Jacobsen: dismorfia craneofacial característica.</p><p class="elsevierStylePara">Se constató persistentemente una marcada trombopenia, sin alargamiento del tiempo de sangrado, que no respondió al tratamiento con gammaglobulina intravenosa (administrada ante la sospecha de trombopenia aloinmune). El recuento de hematíes y leucocitos estaba también por debajo de los límites normales, precisando varias transfusiones de plaquetas y concentrados de hematíes. El estudio de la medula ósea no ofreció resultados concluyentes.</p><p class="elsevierStylePara">En la radiografía simple de abdomen se observó una imagen de doble burbuja sugestiva de atresia duodenal (fig. 2). Ecográficamente se demostró riñón único derecho con leve dilatación del sistema pielocalicial y dudosa dilatación del sistema ventricular cerebral, sin otras alteraciones. La TC cerebral no confirmó la dilatación ventricular. El EEG fue normal, así como el estudio cardiológico y la gammagrafía renal con ácido dimercaptosuccínico (DMSA) Tc<span class="elsevierStyleSup">99</span>. El cariotipo 46,XY,del(11)q23.2 → qter sin translocación balanceada confirmó el diagnóstico de síndrome de Jacobsen (fig. 3). El cariotipo de los padres fue normal.</p><p class="elsevierStylePara"><img src="37v57n03-13035405fig02.jpg"></img></p><p class="elsevierStylePara">Figura 2. Radiografía abdominal con imagen de doble burbuja, sugestiva de atresia duodenal, en paciente con síndrome de Jacobsen.</p><p class="elsevierStylePara"><img src="37v57n03-13035405fig03.jpg"></img></p><p class="elsevierStylePara">Figura 3. Cariotipo 46,XY con deleción 11q(23.2 → qter) sin translocación balanceada.</p><p class="elsevierStylePara">Se colocaron férulas de yeso para iniciar la corrección de los pies zambos y se realizó intervención quirúrgica de la atresia duodenal, observándose la presencia de páncreas anular. La alimentación oral pudo establecerse a los 20 días de la intervención.</p><p class="elsevierStylePara">Con los diagnósticos principales de síndrome de Jacobsen asociado a atresia duodenal y páncreas anular, fue alta hospitalaria a los 67 días de vida. En el seguimiento posterior se aprecia un moderado retraso psicomotor, por lo que se inicia rehabilitación motora y estimulación psicomotora. La anemia y plaquetopenia persisten, aunque con menor intensidad y está pendiente de la corrección quirúrgica del defecto de los pies.</p><p class="elsevierStylePara">Discusión</p><p class="elsevierStylePara">La mayoría de los casos de síndrome de Jacobsen se deben a deleciones terminales del cromosoma 11q, pero también se han descrito deleciones intersticiales, translocaciones y cromosomas en anillo<span class="elsevierStyleSup">1,3,4</span>. Aunque suelen ser mutaciones de novo, como parece suceder en nuestro paciente, cierto número de casos tienen su origen en translocaciones familiares balanceadas<span class="elsevierStyleSup">2,4,5,8</span>. Por ello resulta recomendable estudiar el cariotipo de los padres en vistas al consejo genético. La zona de rotura más frecuente es la banda 11q23<span class="elsevierStyleSup">2-7,9</span>, la afectada en nuestro caso.</p><p class="elsevierStylePara">En los últimos años se han encontrado pruebas de que algunas deleciones cromosómicas se deben a ciertas secuencias de nucleótidos que inestabilizan estructuralmente los cromosomas en esos puntos<span class="elsevierStyleSup">10</span>. En el caso del síndrome de Jacobsen podría estar implicada una repetición expandida del trinucleótido p(CCG)<span class="elsevierStyleInf">n</span> en la llamada zona FRA11B o zona frágil sensible a los folatos<span class="elsevierStyleSup">1,4,10</span>. En condiciones normales este trinucleótido, situado en la subbanda 11q23.3, está repetido menos de 50 veces, pero en cultivos celulares in vitro de ascendientes de algunos pacientes con síndrome de Jacobsen, cuyos puntos de rotura se encuentran en intervalos que incluyen esa zona FRA11B se observa que ese trinucleótido está repetido hasta cientos de veces; además, si se asocia deficiencia de folatos la labilidad en ese punto es mayor de lo habitual<span class="elsevierStyleSup">1,4,10</span>. Aunque la mayoría de las deleciones de estos pacientes son distales a FRA11B, se han identificado también otras zonas frágiles p(CCG)<span class="elsevierStyleInf">n</span> dentro de la región asociada a este síndrome, que coinciden con los puntos de rotura de varios pacientes descritos en la bibliografía<span class="elsevierStyleSup">11</span>. Todo esto apoya que estas zonas frágiles podrían ser hereditarias y causarían los diferentes puntos de rotura cromosómica existentes en este síndrome<span class="elsevierStyleSup">10</span>.</p><p class="elsevierStylePara">La zona terminal del 11q incluye más de 100 genes distintos<span class="elsevierStyleSup">10</span>, por lo que distintos puntos de rotura pueden originar una gran variabilidad fenotípica. Sin embargo, la ausencia de la subbanda q24.1 parece ser crítica para la expresión del síndrome de Jacobsen, pues deleciones distales a este punto producen un fenotipo diferente<span class="elsevierStyleSup">1,2,5-7</span>. No obstante, existen distintos fenotipos, incluso entre pacientes con un punto de rotura común<span class="elsevierStyleSup">3</span>, lo que implicaría la existencia de otros factores influyentes, como genes moduladores a distancia y factores ambientales. Por otro lado, la mayor parte de los pacientes son mujeres y los diferentes puntos de rotura parecen asociarse preferentemente con un determinado origen parental<span class="elsevierStyleSup">3,4,9</span>. Esto podría indicar que la expresión de la deleción 11q está determinada de algún modo por el sexo cromosómico<span class="elsevierStyleSup">4</span>. Son necesarios más estudios para explicar por completo esta cuestión.</p><p class="elsevierStylePara">Los rasgos clínicos más frecuentes y que configuran el fenotipo característico del síndrome de Jacobsen son una dismorfia craneofacial característica, malformaciones cardíacas y oculares, anomalías de extremidades y alteraciones hematológicas. También se asocia retraso del crecimiento y retraso psicomotor moderado-grave<span class="elsevierStyleSup">3,5</span>. La dismorfia craneofacial se caracteriza por trigonocefalia (por sinostosis prematura de la sutura metópica)<span class="elsevierStyleSup">5</span>, frente prominente, hipertelorismo, epicanto, puente nasal ancho y aplanado, labios finos, paladar ojival<span class="elsevierStyleSup">2,7</span>, "boca de carpa", hendiduras palpebrales "antimongoloides"<span class="elsevierStyleSup">4</span>, orificios nasales antevertidos y filtrum y cuello cortos<span class="elsevierStyleSup">5</span>. Todos estos rasgos estaban presentes en nuestro paciente, lo que indujo la sospecha clínica de síndrome de Jacobsen.</p><p class="elsevierStylePara">Entre las alteraciones hematológicas lo más frecuente es la trombopenia asociada o no a leucopenia y anemia<span class="elsevierStyleSup">1-3</span>. Esto podría deberse a una dismegacariopoyesis relacionada con la pérdida hemizigótica del gen Fli-1 (localizado en 11q24) implicado en la angiogénesis y en la megacariopoyesis<span class="elsevierStyleSup">12</span>. En este caso se realizaron dos extracciones de medula ósea que resultaron insuficientes para el estudio, por lo que se decidió posponerlo debido a la estabilidad clínica del paciente.</p><p class="elsevierStylePara">Otras malformaciones frecuentes como las cardíacas<span class="elsevierStyleSup">1-3,5,6,9</span> y las oculares<span class="elsevierStyleSup">3,4,8,13</span> no aparecían en nuestro paciente que, sin embargo, presentaba pies zambos<span class="elsevierStyleSup">5</span> y agenesia renal<span class="elsevierStyleSup">1</span>, asociaciones poco habituales en este síndrome.</p><p class="elsevierStylePara">La atresia duodenal aparece con cierta frecuencia junto con otras malformaciones (cardíacas, renales<span class="elsevierStyleSup">14</span>, inmunodeficiencias, anemia de Fanconi<span class="elsevierStyleSup">15</span>, síndrome de Feingold<span class="elsevierStyleSup">16</span>) y también se ha descrito su asociación con monosomía 10q y trisomía parcial 11q<span class="elsevierStyleSup">17</span>. El páncreas anular puede asociarse a síndrome de regresión caudal<span class="elsevierStyleSup">18</span> y malrotaciones intestinales<span class="elsevierStyleSup">19</span>. Ambos trastornos se constatan con frecuencia en el síndrome de Down<span class="elsevierStyleSup">20</span> pero no se han encontrado descritos previamente asociados a síndrome de Jacobsen.</p><p class="elsevierStylePara">También se han relacionado con el síndrome de Jacobsen otras anomalías más raras, como leucodistrofia detectable mediante resonancia magnética (RM) durante los primeros años de la vida<span class="elsevierStyleSup">6,7</span>, que parece disminuir con la edad y que se ha relacionado con una mielinización retrasada<span class="elsevierStyleSup">1</span>, e infecciones recurrentes durante la infancia temprana, por disfunción de las células natural killer (también parece corregirse con la edad)<span class="elsevierStyleSup">7</span>. Estas infecciones recurrentes junto con las malformaciones cardíacas y las hemorragias determinan el pronóstico en este síndrome, que mejora si estos niños superan las etapas tempranas de la vida<span class="elsevierStyleSup">7</span>.</p><p class="elsevierStylePara">Agradecimientos</p><p class="elsevierStylePara">Deseamos expresar nuestro agradecimiento a Ángeles Twose del Departamento de Citogenética de Laboratorios Echevarne por facilitarnos la copia digital del cariotipo del paciente.</p><p class="elsevierStylePara"> </p><p class="elsevierStylePara">Correspondencia: Dra. B. Fernández Colomer. Departamento de Pediatría. Hospital Central de Asturias. Celestino Villamil, s/n. 33006 Oviedo. España. 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Los principales rasgos clínicos son el retraso psicomotor y del crecimiento, trigonocefalia y dismorfia facial característica, pero existen muchas alteraciones asociadas. Presentamos el caso de un neonato pretérmino con sospecha ecográfica prenatal de atresia duodenal. Al nacimiento presentaba rasgos craneofaciales típicos del síndrome de Jacobsen, equimosis y petequias generalizadas y pies zambos. En el hemograma se objetivó pancitopenia. La ecografía abdominal mostró agenesia renal izquierda y confirmó la atresia duodenal. La tomografía computarizada (TC) cerebral y el electroencefalograma (EEG) fueron normales, así como el estudio cardiológico. En la intervención quirúrgica de la atresia duodenal se observó la presencia de un páncreas anular. El cariotipo fue 46,XY,del(11)(q23.2 → qter), con lo cual se confirmó el diagnóstico de síndrome de Jacobsen. Los distintos rasgos clínicos asociados al síndrome de Jacobsen se relacionan con el fragmento cromosómico delecionado. Nuestro paciente presenta atresia duodenal con páncreas anular, manifestación no descrita previamente en la bibliografía." ] "en" => array:1 [ "resumen" => "Jacobsen syndrome is a rare chromosomal disorder due to terminal 11q deletion. Prominent features are growth and psychomotor retardation, trigonocephaly and a characteristic facial dysmorphism, but many different abnormalities have been reported. We present the case of a preterm male. Prenatal ultrasonography was suspicious for duodenal atresia. At birth, the boy presented the craniofacial features typical of Jacobsen syndrome, together with diffusely spread petechiae and talipes equinovarus. Hemogram revealed pancytopenia. Ultrasound examination showed left renal agenesis and confirmed the duodenal atresia. Cerebral computed tomography scan, electroencephalogram and cardiac studies showed no abnormalities. Annular pancreas was found during surgery to correct the duodenal atresia. The karyotype was 46,XY,del(11)(q23.2 → qter), which confirmed Jacobsen syndrome. A wide spectrum of clinical features is described in Jacobsen syndrome, with phenotype-karyotype correlation. 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Información del artículo
ISSN: 16954033Idioma original: Español
Datos actualizados diariamente
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|---|---|---|---|
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| 2024 Octubre | 2366 | 76 | 2442 |
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| 2020 Febrero | 1296 | 31 | 1327 |
| 2020 Enero | 687 | 29 | 716 |
| 2019 Diciembre | 893 | 34 | 927 |
| 2019 Noviembre | 859 | 25 | 884 |
| 2019 Octubre | 916 | 22 | 938 |
| 2019 Septiembre | 907 | 43 | 950 |
| 2019 Agosto | 613 | 45 | 658 |
| 2019 Julio | 294 | 27 | 321 |
| 2019 Junio | 726 | 42 | 768 |
| 2019 Mayo | 946 | 114 | 1060 |
| 2019 Abril | 941 | 81 | 1022 |
| 2019 Marzo | 1668 | 69 | 1737 |
| 2019 Febrero | 1550 | 28 | 1578 |
| 2019 Enero | 806 | 43 | 849 |
| 2018 Diciembre | 512 | 32 | 544 |
| 2018 Noviembre | 790 | 47 | 837 |
| 2018 Octubre | 751 | 27 | 778 |
| 2018 Septiembre | 392 | 25 | 417 |
| 2018 Agosto | 10 | 0 | 10 |
| 2018 Julio | 13 | 0 | 13 |
| 2018 Junio | 6 | 0 | 6 |
| 2018 Mayo | 77 | 0 | 77 |
| 2018 Abril | 316 | 0 | 316 |
| 2018 Marzo | 364 | 0 | 364 |
| 2018 Febrero | 413 | 0 | 413 |
| 2018 Enero | 254 | 0 | 254 |
| 2017 Diciembre | 174 | 0 | 174 |
| 2017 Noviembre | 235 | 0 | 235 |
| 2017 Octubre | 198 | 1 | 199 |
| 2017 Septiembre | 133 | 0 | 133 |
| 2017 Agosto | 95 | 0 | 95 |
| 2017 Julio | 103 | 16 | 119 |
| 2017 Junio | 134 | 43 | 177 |
| 2017 Mayo | 166 | 48 | 214 |
| 2017 Abril | 215 | 29 | 244 |
| 2017 Marzo | 361 | 26 | 387 |
| 2017 Febrero | 522 | 22 | 544 |
| 2017 Enero | 199 | 14 | 213 |
| 2016 Diciembre | 164 | 20 | 184 |
| 2016 Noviembre | 216 | 20 | 236 |
| 2016 Octubre | 237 | 24 | 261 |
| 2016 Septiembre | 352 | 35 | 387 |
| 2016 Agosto | 247 | 14 | 261 |
| 2016 Julio | 111 | 25 | 136 |
| 2016 Junio | 2 | 0 | 2 |
| 2016 Abril | 1 | 0 | 1 |
| 2016 Marzo | 10 | 0 | 10 |
| 2016 Febrero | 2 | 0 | 2 |
| 2015 Diciembre | 2 | 0 | 2 |
| 2015 Julio | 4 | 0 | 4 |
| 2015 Junio | 7 | 3 | 10 |
| 2015 Mayo | 6 | 0 | 6 |
| 2015 Abril | 10 | 13 | 23 |
| 2015 Marzo | 4 | 0 | 4 |
| 2015 Febrero | 7 | 7 | 14 |
| 2015 Enero | 16 | 2 | 18 |
| 2014 Diciembre | 22 | 1 | 23 |
| 2014 Noviembre | 15 | 3 | 18 |
| 2014 Octubre | 31 | 5 | 36 |
| 2014 Septiembre | 27 | 2 | 29 |
| 2014 Agosto | 31 | 3 | 34 |
| 2014 Julio | 55 | 5 | 60 |
| 2014 Junio | 82 | 0 | 82 |
| 2014 Mayo | 197 | 5 | 202 |
| 2014 Abril | 140 | 5 | 145 |
| 2014 Marzo | 131 | 20 | 151 |
| 2014 Febrero | 182 | 26 | 208 |
| 2014 Enero | 150 | 27 | 177 |
| 2013 Diciembre | 149 | 15 | 164 |
| 2013 Noviembre | 172 | 10 | 182 |
| 2013 Octubre | 155 | 25 | 180 |
| 2013 Septiembre | 109 | 17 | 126 |
| 2013 Agosto | 130 | 19 | 149 |
| 2013 Julio | 90 | 9 | 99 |
| 2013 Junio | 9 | 3 | 12 |
| 2013 Mayo | 10 | 7 | 17 |
| 2013 Abril | 6 | 7 | 13 |
| 2013 Marzo | 7 | 4 | 11 |
| 2013 Febrero | 14 | 4 | 18 |
| 2013 Enero | 11 | 2 | 13 |
| 2012 Diciembre | 4 | 4 | 8 |
| 2012 Noviembre | 15 | 3 | 18 |
| 2012 Octubre | 4 | 1 | 5 |
| 2012 Agosto | 1 | 1 | 2 |
| 2006 Agosto | 7438 | 0 | 7438 |
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