Enteropatía pierde-proteínas tras operación de Fontan
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Una grave complicación de esta cirugía es el desarrollo de una enteropatía pierde-proteínas (EPP)<span class="elsevierStyleSup">1</span>.</p><p class="elsevierStylePara">Objetivos</p><p class="elsevierStylePara">Estudiar la incidencia de esta complicación en los pacientes intervenidos en el Hospital Ramón y Cajal y analizar las características clínicas de los pacientes con especial énfasis en las alteraciones inmunológicas y los tratamientos aplicados.</p><p class="elsevierStylePara">Pacientes y métodos</p><p class="elsevierStylePara">Entre enero de 1978 y diciembre de 2000, 126 pacientes sobrevivieron más de 30 días a una operación tipo Fontan. Se revisaron las historias de todos ellos y cuando no existía una revisión clínica reciente se contactó con la familia por escrito o telefónicamente. El diagnóstico de EPP se estableció en aquellos pacientes con edemas y/o derrames, hipoproteinemia e hipoalbuminemia demostradas en los que otras causas de proteínas séricas bajas fueron excluidas (proteinuria y fallo hepático). También se incluyó en el estudio una paciente con OF realizada en otro hospital y remitida al Hospital Ramón y Cajal tras detectarse la presencia de EPP. Esta niña fue excluida del cálculo de incidencia de esta complicación en nuestra serie de OF. En estos pacientes se recogieron datos clínicos incluyendo síntomas y signos relacionados con la hipoalbuminemia de origen intestinal, los regímenes terapéuticos seguidos y la evolución.</p><p class="elsevierStylePara">El estudio de laboratorio incluyó los siguientes datos: leucocitos totales y porcentaje de linfocitos; tiempo de protrombina y tiempo parcial de tromboplastina. En suero se determinaron urea, creatinina, calcio, fósforo, g-GT, aminotransferasas, bilirrubina, fosfatasa alcalina, alfa-1antitripsina (a<span class="elsevierStyleInf">1</span>-AT) y proteinograma e inmunoglobulinas. la a<span class="elsevierStyleInf">1</span>-AT fecal (valor normal en nuestro laboratorio:#de 0,7 mg/g). En 4 pacientes se investigó el inmunofenotipo de linfocitos periféricos. En 3 pacientes se realizó una endoscopia digestiva superior.</p><p class="elsevierStylePara">Resultados</p><p class="elsevierStylePara">El tiempo medio de evolución de los 126 supervivientes de OF realizada en nuestro hospital fue de 8 años y 19 han fallecido.</p><p class="elsevierStylePara">La presencia de EPP fue documentada en 7(5%) de los 126 supervivientes.</p><p class="elsevierStylePara">La tabla 1 recoge las características de los pacientes con EPP. El intervalo medio entre la OF y el desarrollo de EPP fue de 4,3 años (rango, 0,3a 17,3). Todos los pacientes tenían síntomas y/o signos relacionados con la hipoalbuminemia y sólo uno refirió diarrea intermitente.</p><p class="elsevierStylePara"><img src="37v54nSupl.3-13012931tab01.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"> </p><p class="elsevierStylePara">Todos los supervivientes de OF con EPP tenían hipoproteinemia (media, 4,2(0,3 g/l) e hipoalbuminemia (media, 2,1 ± 0,3 g/l), linfopenia (media, 725 ± 157, número absoluto) e hipogammaglobulinemia (media, 350 ± 142mg/dl). En 7 de ellos se demostró la pérdida intestinal de proteínas mediante la determinación de a<span class="elsevierStyleInf">1</span>-AT en heces que se observó elevada en todos (media 5,9 ± 4,1 mg/g).</p><p class="elsevierStylePara">El estudio de calcio sérico demostró la presencia de hipocalcemia (asintomática) en todos los pacientes (media 7,8 ± 0,6 mg/dl; valor normal en nuestro laboratorio, 8,9 a 10,4 mg/dl). En 4 niños se detectó aumento de aminotransferasas. Dos 2 de ellos con hepatitis viral crónica postransfusional (1HVB, 1HVC) tuvieron valores muy elevados (GOT/GPT 600/700 y 293/195U/dl respectivamente). Otros 2 pacientes tenían leves elevaciones (GOT/GPT 65/64 y 45/56U/dl, respectivamente). Todos los demás estudios de laboratorio realizados fueron normales en todos los pacientes. La tabla 2 resume los resultados obtenidos en los estudios de laboratorio más significativos.</p><p class="elsevierStylePara"><img src="37v54nSupl.3-13012931tab02.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"> </p><p class="elsevierStylePara">La endoscopia oral de 3 niños mostró dilatación de linfáticos intestinales que fue confirmada en el estudio histopatológico de las biopsias obtenidas.</p><p class="elsevierStylePara">El estudio de las subpoblaciones linfocitarias en sangre periférica realizado en 4 pacientes mostró linfocitopenia absoluta de la serie B y de los CD4. En tres de ellos el cociente CD 4/CD 8 estaba invertido con normalidad en otro paciente debido a la disminución de los CD 8. La serie NK fue normal en todos ellos. Las tablas 3 y 4 recogen los resultados de este estudio.</p><p class="elsevierStylePara"><img src="37v54nSupl.3-13012931tab03.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"> </p><p class="elsevierStylePara">Tratamiento y evolución de los pacientes</p><p class="elsevierStylePara">Tratamiento médico</p><p class="elsevierStylePara">Tres niños (n.º 2, 3 y 4) requirieron la administración periódica de perfusiones de seroalbúmina y furosemida debido a la presencia de edemas importantes y marcada hipoalbuminemia. En 5 pacientes (n.º 2, 3, 4, 7 y 8) se administró dieta rica en proteínas y baja en grasa (triglicéridos de cadena media) sin observarse ningún beneficio.</p><p class="elsevierStylePara">Cirugía</p><p class="elsevierStylePara">En los pacientes n.º 1 y 8 un cateterismo cardíaco realizado tras el diagnóstico de la EPP demostró la reapertura de la arteria pulmonar. La reparación quirúrgica de esta complicación se hizo a los 3 y 4 meses, respectivamente, tras el comienzo de la EPP. Alas 8 semanas de la cirugía los pacientes estaban libres de síntomas y los niveles de proteínas séricas se habían normalizado. Dos años después de la cirugía en el primer paciente y 4 meses en el segundo, su situación clínica es excelente y la EPP no ha reaparecido.</p><p class="elsevierStylePara">En el paciente n.º 2 el cateterismo cardíaco demostró disfunción de la Of y se realizó una reintervención para optimizarlo. El período postoperatorio se complicó con la aparición de una mediastinitis que condujo a la muerte del niño.</p><p class="elsevierStylePara">El paciente n.º 3 fue refractario al tratamiento médico. Durante los 5 años siguientes al comienzo de la EPP su situación clínica empeoró progresivamente con marcado deterioro nutricional, edemas graves, ascitis y derrame pleural secundarios a una hipoalbuminemia severa. Finalmente, en 1993, se realizó trasplante cardíaco y la epp se resolvió tras la cirugía. Actualmente, 7 años después, mantiene cifras de proteínas séricas normales y una excelente situación clínica.</p><p class="elsevierStylePara">Terapia con heparina</p><p class="elsevierStylePara">Desde 1997 hemos tratado a 3 niños (n.º 5, 6 y 8) y 1 adulto (n.º 7) con EPP con heparina estándar de alto peso molecular. La tabla 5 resume el tratamiento aplicado y la evolución de la EPP</p><p class="elsevierStylePara"><img src="37v54nSupl.3-13012931tab04.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"> </p><p class="elsevierStylePara">Ninguno de los pacientes con EPP tuvo infecciones frecuentes ni graves a pesar de las profundas alteraciones inmunológicas observadas.</p><p class="elsevierStylePara">Comentarios</p><p class="elsevierStylePara">El desarrollo de EPP en los 126 supervivientes de más de 30 días de OF en nuestro hospital ha ocurrido en 7 (5,5%) pacientes. El estudio multicéntrico de Mertens et al<span class="elsevierStyleSup">2</span> realizado en 3.029 supervivientes de OF demostró esta complicación en 114(3,7%). El desarrollo de la EPP puede ser tardío como se demuestra en nuestra serie en la que el intervalo medio entre la cirugía y la EPP fue de 4,3 años con un rango de 0,3 a 17,3, similar al intervalo observado en el estudio previamente citado<span class="elsevierStyleSup">2</span> que fue de 2,7 años con un rango de 0,1 a 16,4.</p><p class="elsevierStylePara">Los síntomas de la EPP derivan de la hipoalbuminemia con la aparición de edemas que en muchos pacientes se acompañan de ascitis y derrames. Los síntomas gastrointestinales son infrecuentes como ocurrió en nuestra serie en la que sólo una niña refirió diarrea intermitente, hecho también observado por Feldt et al<span class="elsevierStyleSup">3</span>.</p><p class="elsevierStylePara">Las alteraciones biológicas de estos pacientes derivan de la pérdida enteral no sólo de proteínas, sino también de inmunoglobulina G y linfocitos, características previamente observadas en la EPP de otras causas. La hipocalcemia, generalmente asintomática, es constante como se ha demostrado en nuestro estudio. Esta alteración probablemente es debida a la pérdida intestinal de calcio asociada a la pérdida de proteínas.</p><p class="elsevierStylePara">Un estudio previo<span class="elsevierStyleSup">4</span> realizado en un paciente con EPP secundaria a OF ha demostrado la pérdida intestinal de linfocitos CD4<span class="elsevierStyleSup">+</span>. Nosotros, en 4 pacientes estudiados, hemos demostrado la disminución no sólo de linfocitos CD 4 <span class="elsevierStyleSup">+</span>, sino también de linfocitos B. La hipogammaglobulinemia observada en estos pacientes podría estar relacionada no sólo con la pérdida enteral de estas proteínas sino también con la disminución de linfocitos B.</p><p class="elsevierStylePara">Un hecho clínico llamativo es la ausencia de infecciones graves en estos pacientes profundamente deplecionados de linfocitos CD 4 <span class="elsevierStyleSup"> +</span> y B. Una posible interpretación podría ser que si bien ocurre una disminución cuantitativa de estas células su capacidad funcional es buena y ante un estímulo infeccioso la respuesta inmunitaria es adecuada.</p><p class="elsevierStylePara">Cuando la pérdida de proteínas por intestino se mantiene el deterioro del paciente es progresivo. La mortalidad de esta complicación es elevada y ocurrió en 2 de nuestros 8 pacientes. Feldt et al<span class="elsevierStyleSup">3</span> en 47 pacientes con EPP tras OF observaron que el 54% habían fallecido a los 5 años del diagnóstico.</p><p class="elsevierStylePara">El tratamiento de esta situación es difícil y se han descrito diferentes estrategias. El tratamiento médico con diuréticos y perfusiones intermitentes de albúmina sólo consigue la mejoría transitoria de los síntomas. La modificaciones dietéticas no han tenido resultados beneficiosos en estos pacientes, así como el uso de digital y esteroides<span class="elsevierStyleSup">2,5</span>. En 1997, Donnelly et al<span class="elsevierStyleSup">6</span> describieron 3 pacientes con EPP secundaria a OF en los que el tratamiento con heparina de alto peso molecular resolvió la pérdida enteral de proteínas a las 3 semanas de su administración. Desde esa fecha hemos tratado 4 niños con resultados dispares. En 1997, utilizamos por primera vez este tratamiento sin conseguir respuesta tras 4 meses de terapia y la paciente falleció posteriormente. Unos meses más tarde administramos este fármaco a otra niña que mostró una leve mejoría de los edemas sin conseguir aumentar las proteínas séricas, a pesar del aparente fallo de esta terapia se mantuvo su administración y a los 7 meses la cifra sérica de albúmina fue normal con desaparición de los síntomas. Una experiencia similar ha sido referida por Kelly et al<span class="elsevierStyleSup">7</span> que observaron la corrección de la EPP tras varios meses de tratamiento. Posteriormente hemos tratado otros 2 pacientes, en uno de ellos la EPP se resolvió a las 8 semanas y otro a las 6 semanas. Bendayan et al<span class="elsevierStyleSup">8</span> y Facchini et al<span class="elsevierStyleSup">9</span> han descrito otros 2 pacientes tratados con heparina en los que se obtuvo la resolución de la pérdida enteral de proteínas a los 3 meses y a las 2 semanas, respectivamente, de comenzar la terapia. Se desconoce el mecanismo por el que la heparina tiene este efecto beneficioso. Donnelly et al<span class="elsevierStyleSup">6</span> demostraron que las nuevas heparinas de bajo peso molecular no consiguen ningún efecto beneficioso en esta situación. Los mecanismos de eficacia de la heparina de alto peso molecular, un proteoglucano complejo con propiedades anticoagulantes y fibrinolíticas, se han relacionado con el hecho de que algunos proteoglucanos endógenos (como el heparín sulfato) son componentes de las membranas basales de varios órganos incluido el intestino. En este sentido, se ha postulado que la heparina podría ejercer una acción en las membranas celulares del intestino que reduciría la pérdida o aumentaría la reabsorción proteica intestinal. Este hecho viene apoyado por la observación de Murch et al<span class="elsevierStyleSup">10</span> que recientemente han descrito 3 pacientes con EPP y deficiencia intestinal de heparín sulfato. El tratamiento con heparina, prometedor en estas observaciones iniciales, precisa su comprobación en series más largas de pacientes y plantea algunos interrogantes. No están establecidas las dosis mínimas eficaces ni la duración del tratamiento. Donnelly et al<span class="elsevierStyleSup">6</span> describen que la supresión de la terapia en un paciente se acompañó de la reaparición de la EPP y nosotros hemos observado esta misma respuesta en la niña previamente mencionada en la que la supresión del tratamiento se acompañó de reaparición de la hipoproteinemia y la reinstauración del mismo durante 14 meses no resolvió la EPP. Esta negativa evolución debe alertar sobre la interrupción de la terapia en estos pacientes. Los efectos secundarios de la administración prolongada de heparina deben ser valorados, especialmente la osteopenia ya descrita previamente y que en uno de los pacientes de Donnelly et al<span class="elsevierStyleSup">6</span> produjo fracturas vertebrales.</p><p class="elsevierStylePara">El tratamiento quirúrgico, cuando indicado, se realiza con el objetivo de mejorar la hemodinámica del Fontan. La experiencia recogida en el estudio multicéntrico de Mertens et al<span class="elsevierStyleSup">2</span> demuestra que tiene una alta mortalidad (65%); sin embargo, cuando se objetiva la apertura de la arteria pulmonar la intervención quirúrgica puede ser resolutiva de la EPP como se ha demostrado en nuestros 2 pacientes con esta complicación. El transplante cardíaco en esta situación tiene una elevada mortalidad y no se acompaña siempre de la resolución de la EPP o incluso esta puede reaparecer<span class="elsevierStyleSup">2</span> tras una mejoría inicial. Esta opción quirúrgica pocas veces es posible ya que las cirugías previas a las que estos pacientes han estado sometidos contraindican en muchas ocasiones su realización. Un paciente de esta serie fue transplantado con excelentes resultados, experiencia similar a la de Sierra et al<span class="elsevierStyleSup">11</span>, también en nuestro país.</p><p class="elsevierStylePara">En conclusión, el desarrollo de EPP tras OF es una complicación infrecuente pero grave. con elevada mortalidad. El tratamiento de cada paciente debe individualizarse. Cuando el cateterismo cardíaco demuestra un defecto corregible debe intentarse la cirugía. El trasplante cardíaco es una opción terapéutica pocas veces posible por las propias características de estos pacientes. El tratamiento con heparina de alto peso molecular aunque prometedor precisa más estudios encaminados a establecer su eficacia, indicaciones, dosis y duración del mismo y efectos secundarios a corto y largo plazo. Las alteraciones inmunológicas observadas en esta situación merecen ser estudiadas más profundamente investigando, entre otros aspectos, su escasa repercusión clínica.</p><p class="elsevierStylePara"></p>" "pdfFichero" => "37v54nSupl.3a13012931pdf001.pdf" "tienePdf" => true "multimedia" => array:4 [ 0 => array:6 [ "identificador" => "tbl1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:1 [ "tablaImagen" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagenFichero" => "37v54nSupl.3-13012931tab01.gif" "imagenAlto" => 255 "imagenAncho" => 783 "imagenTamanyo" => 14898 ] ] ] ] ] ] 1 => array:6 [ "identificador" => "tbl2" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:1 [ "tablaImagen" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagenFichero" => "37v54nSupl.3-13012931tab02.gif" "imagenAlto" => 635 "imagenAncho" => 383 "imagenTamanyo" => 20100 ] ] ] ] ] ] 2 => array:6 [ "identificador" => "tbl3" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:1 [ "tablaImagen" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagenFichero" => "37v54nSupl.3-13012931tab03.gif" "imagenAlto" => 293 "imagenAncho" => 379 "imagenTamanyo" => 9071 ] ] ] ] ] ] 3 => array:6 [ "identificador" => "tbl4" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:1 [ "tablaImagen" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagenFichero" => "37v54nSupl.3-13012931tab04.gif" "imagenAlto" => 230 "imagenAncho" => 786 "imagenTamanyo" => 15708 ] ] ] ] ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "bibliografiaReferencia" => array:11 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib1" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Enteropatía pierde-proteínas en pacientes con cardiopatía congénita tras intervención de Fontan." 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Información del artículo
ISSN: 16954033Idioma original: Español
Datos actualizados diariamente
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|---|---|---|---|
| 2024 Noviembre | 15 | 6 | 21 |
| 2024 Octubre | 98 | 38 | 136 |
| 2024 Septiembre | 94 | 47 | 141 |
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