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Se han publicado prevalencias entre el 11&#37; y el 70&#37;<span class="elsevierStyleSup">2-4</span> en poblaciones pedi&#225;tricas&#46; En el momento actual se desconoce su significado&#58; &#191;son verdaderos marcadores de enfermedad autoinmune &#34;de novo&#34; en el &#243;rgano trasplantado<span class="elsevierStyleSup">9</span> o son un epifen&#243;meno sin especificidad etiol&#243;gica&#44; relacionado con el da&#241;o del &#243;rgano trasplantado ya sea por rechazo del injerto<span class="elsevierStyleSup">10</span> como por infecci&#243;n viral&#44; sea por el virus C de la hepatitis &#40;VCH&#41;&#44; si bien en alguna de las series publicadas la prevalencia de rechazo o infecci&#243;n por el VCH no era mayor en el grupo de pacientes con fen&#243;menos autoinmunes<span class="elsevierStyleSup">7</span> frente al grupo en el que no se hab&#237;an detectado estos marcadores o por el virus de Epstein-Barr &#40;VEB&#41;<span class="elsevierStyleSup">11&#44;12</span>&#63;</p><p class="elsevierStylePara">Recientemente se ha publicado una forma de disfunci&#243;n del &#243;rgano trasplantado que no se debe a ning&#250;n proceso conocido&#44; como los referidos previamente&#44; y que se asocia a hipergammaglobulinemia y a autoanticuerpos circulantes no &#243;rgano-espec&#237;ficos y en los que los hallazgos histopatol&#243;gicos son compatibles con hepatitis autoinmune<span class="elsevierStyleSup">9</span>&#46; Este cuadro se ha descrito en pacientes sin enfermedad autoinmune pretrasplante y tanto en adultos<span class="elsevierStyleSup">1-3</span> como en ni&#241;os<span class="elsevierStyleSup">9</span> y sin tratamiento tiene mal pron&#243;stico&#46; Parece responder mejor al tratamiento inmunosupresor utilizado en la hepatitis autoinmune&#44; aumentar la dosis de prednisona y&#47;o a&#241;adir prednisona que a la terapia utilizada habitualmente para prevenir el rechazo en el paciente trasplantado&#44; monoterapia con ciclosporina o tacrolimus o con dosis bajas de corticoesteroides&#46; Su diagn&#243;stico precoz es muy importante ya que permite instaurar el tratamiento adecuado al que suelen responder adecuadamente el 86&#37; y evitar el retrasplante&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El papel de las manifestaciones autoinmunes de novo en la disfunci&#243;n tard&#237;a del injerto no ha sido evaluado&#44; en el momento actual&#44; en su totalidad&#46; Seg&#250;n algunos autores estas manifestaciones cuando est&#225;n asociadas a disfunci&#243;n del injerto pueden tener mal pron&#243;stico y ocasionar la p&#233;rdida del &#243;rgano trasplantado&#44; de 11 pacientes de una serie de 154&#40;1&#37;&#41; con autoanticuerpos positivos&#44; hipergammaglobulinemia y otros fen&#243;menos autoinmunes&#44; 8pacientes perdieron el injerto &#40;6 fallecieron y 2 fueron retrasplantados&#41;<span class="elsevierStyleSup">1</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Objetivos</p><p class="elsevierStylePara">El objetivo de este estudio&#44; transversal&#44; descriptivo es conocer la prevalencia de determinados anticuerpos no &#243;rgano-espec&#237;ficos como los anticuerpos antinucleares&#44; antim&#250;sculo liso&#44; antimitocondriales y antimicrosomales de h&#237;gado y ri&#241;&#243;n en un grupo de pacientes pedi&#225;tricos trasplantados de h&#237;gado y seguidos en nuestro servicio y relacionar la presencia o ausencia de los mismos con el tiempo post-trasplante&#44; la funci&#243;n e histolog&#237;a del injerto&#44; con la compatibilidad HLA donante-receptor y con el tipo de inmunosupresi&#243;n que recib&#237;a el paciente&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Pacientes y m&#233;todos</p><p class="elsevierStylePara">En el estudio se han incluido 31 pacientes trasplantados de h&#237;gado sin enfermedad autoinmune de base y con un tiempo postrasplante igual o mayor de 12 meses&#44; ning&#250;n paciente ten&#237;a signos cl&#237;nicos&#44; bioqu&#237;micos o histol&#243;gicos de rechazo agudo o cr&#243;nico en el momento de su inclusi&#243;n&#46; La indicaci&#243;n de trasplante ha sido colestasis en el 70&#37; de los pacientes&#44; de los cuales el 82&#37; &#40;19pacientes&#41; estaban diagnosticados de atresia de v&#237;as biliares extrahep&#225;tica &#40;AVBEH&#41;&#59; enfermedad metab&#243;lica el 20&#37; &#91;tirosinemia&#58; 3&#59; fibrosis qu&#237;stica&#58; 1&#59; d&#233;ficit de alfa-1-antitripsina &#40;a<span class="elsevierStyleInf">1</span>-AT&#41;&#58; 1 y enfermedad por dep&#243;sito de &#233;steres de colesterol&#58; 1paciente&#93; y otras indicaciones en 3 pacientes &#40;10&#37;&#41;&#58; s&#237;ndrome de Budd-Chiari&#59; tumor vascular y cirrosis&#44; respectivamente&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El protocolo de estudio consisti&#243; en la determinaci&#243;n seg&#250;n t&#233;cnicas estandarizadas en nuestro centro de pruebas de funci&#243;n hep&#225;tica&#58; bilirrubina total &#40;BT&#41;&#44; aminotransferasas &#40;AST&#44; ALT&#41; gammaglutamiltranspeptidasa &#40;GGT&#41;&#44; fosfatasa alcalina &#40;FA&#41;&#44; prote&#237;nas totales &#40;PT&#41;&#44; alb&#250;mina &#40;Alb&#41;&#44; gammaglobulina &#40;g-Glob&#41;&#59; inmunoglobulinas de clase IgG&#44; IgA e IgM por nefelometr&#237;a&#59; autoanticuerpos no &#243;rgano-espec&#237;ficos como los anticuerpos antinucleares &#40;ANA&#41;&#44; antim&#250;sculo liso &#40;AML&#41;&#44; antimitocondriales &#40;AMT&#41; y antimicrosomales de h&#237;gado y ri&#241;&#243;n &#40;a-LKM 1&#41; por inmunofluorescencia indirecta&#44; consider&#225;ndose positivos los t&#237;tulos 1&#47;20<span class="elsevierStyleSup">13</span> y los ant&#237;genos del sistema HLA de clase I por microlinfotoxicidad y los de clase II por dot blot reverso&#46; Se realiz&#243; biopsia hep&#225;tica cuando se consider&#243; indicada efectu&#225;ndose el estudio histol&#243;gico con las t&#233;cnicas habituales y valor&#225;ndose el &#237;ndice de actividad histol&#243;gica<span class="elsevierStyleSup">14</span>&#46; En el estudio estad&#237;stico se han utilizado el test de chi cuadrado o el test exacto de Fisher y comparaci&#243;n de medias &#40;t de Student&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Resultados</p><p class="elsevierStylePara">De los 31 pacientes&#44; 16&#40;52&#37;&#41; son mujeres&#46; La edad media es de 9&#44;8 &#177; 4 a&#241;os &#40;rango&#44; 3-18&#41;&#46; El tiempo medio de seguimiento postrasplante &#40;post-Tx&#41; es de 73&#44;3  &#177; 35 meses &#40;rango&#44; 12-144&#41;&#46; En el 52&#37; &#40;16 pacientes&#41; se ha detectado positividad a alg&#250;n autoanticuerpo&#46; No ha habido diferencias respecto al sexo&#58; 8 mujeres &#40;50&#37;&#41; y 8 varones en el grupo con autoinmunidad positiva &#40;AU&#43;&#41; y 9 mujeres &#40;60&#37;&#41; y 6 varones en el grupo con autoinmunidad negativa &#40;AU&#173;&#41; aunque se ha descrito una mayor prevalencia en el sexo masculino tanto en la edad pedi&#225;trica como en adultos<span class="elsevierStyleSup">3&#44;9</span> ni respecto a la edad de los pacientes&#44; 6&#44;4 a&#241;os de edad media &#40;rango&#44; 1&#44;08-12 a&#241;os&#41; en el grupo AU positiva&#44; algo menor de la publicada<span class="elsevierStyleSup">9</span> y 5&#44;9 a&#241;os &#40;rango&#58; 1-10 a&#241;os&#41; en el grupo con AU negativa&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Son ANA&#43;5 pacientes &#40;16&#37;&#41;&#44; AML&#43;14&#40;45&#37;&#41; y 3 ni&#241;os &#40;18&#44;7&#37;&#41; son positivos para ambos autoanticuerpos&#46; Sus t&#237;tulos oscilan entre 1&#47;20 y 1&#47;160&#46; S&#243;lo un paciente es a-LKM 1&#43; &#40;t&#237;tulo 1&#47;80&#41; y en ninguno se ha detectado positividad de los anticuerpos antimitocondriales&#46; El 62&#44;5&#37; &#40;13 de 21&#41; de los pacientes con tratamiento inmunosupresor en r&#233;gimen de monoterapia&#44; ciclosporina &#40;CyA&#41; o tacrolimus &#40;Tac&#41;&#44; sin prednisona tienen autoinmunidad positiva frente al 30&#37; &#40;3 de 10&#41; de los que est&#225;n con doble terapia&#44; C y A o Tac m&#225;s prednisona &#40;no significativo&#44; NS&#41;&#46; En los pacientes que no han recibido corticoesteroides durante m&#225;s de un a&#241;o el porcentaje de autoinmunidad positiva es del 82&#37; &#40;9 de 11&#41; frente al 35&#37; del resto&#44; alcanzando una significaci&#243;n estad&#237;stica de p&#60;0&#44;05&#37; y el 72&#44;5&#37; son AML&#43; &#40;p&#60;0&#44;02&#41;<span class="elsevierStyleSup">15</span>&#46; No se han encontrado diferencias significativas entre ambos grupos en ninguna de las otras variables estudiadas&#58; edad&#44; sexo&#44; tipo de trasplante &#40;completo&#44; reducido o segmentario&#41;&#44; compatibilidad ABO donante-receptor&#44; tiempo postrasplante&#44; funci&#243;n hep&#225;tica&#44; inmunoglobulinas y nivel o dosis de ciclosporina o tacrolimus&#46; En la tabla1se recogen los valores de los par&#225;metros de funci&#243;n hep&#225;tica estudiados m&#225;s importantes&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="37v54nSupl.3-13012927tab01.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">En nuestra serie&#44; ninguno de los pacientes con marcadores de autoinmunidad positivos en suero ha desarrollado alguna otra enfermedad de etiolog&#237;a autoinmune&#44; probada o posible&#46; Sin embargo&#44; el 40&#37; de los pacientes &#40;6 de 15&#41; con AU positiva ten&#237;an gammapat&#237;a policlonal kappa &#40;6pacientes&#41; o kappa y  lambda &#40;5 de 15&#41; frente a un &#250;nico paciente de catorce &#40;7&#44;1&#37;&#41; del grupo con autoinmunidad negativa &#40;p&#60;0&#44;05&#41;<span class="elsevierStyleSup">4</span>&#46; En el grupo AU&#43;el 53&#44;5&#37; de los pacientes ten&#237;an valores aumentados&#44; para su edad&#44; de IgG frente al 28&#44;5&#37; &#40;4&#47;14&#41; en el grupo AU negativa &#40;no significativo&#41;&#46; Tampoco se ha encontrado diferencias estad&#237;sticamente significativas respecto a la IgA&#44; 46&#44;2&#37; y 50&#37; en el grupo AU&#43;y AU-&#44; respectivamente&#46; &#218;nicamente se han encontrado valores aumentados de IgM en 2 pacientes &#40;13&#44;3&#37;&#41; del grupo con AU positiva&#44; en un paciente asociado a aumentos policlonales de IgG e IgA y en el otro a aumento policlonal de IgG&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En la tabla 2 se recogen los datos relacionados con la inmunosupresi&#243;n en ambos grupos de pacientes&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El 57&#37; de los receptores que han desarrollado autoinmunidad son DRB1&#42;1301&#40;DR6&#41; positivos frente al 20&#37; con autoinmunidad negativa &#40;p&#60;0&#44;05&#41; y el 15&#44;9&#37; de la poblaci&#243;n control &#40;p&#60;0&#44;01&#41;&#46; No se ha encontrado significaci&#243;n estad&#237;stica respecto a ninguno de los otros alelos HLA estudiados&#46; En los donantes tampoco se ha encontrado significaci&#243;n estad&#237;stica con ninguno de los HLA estudiados<span class="elsevierStyleSup">16</span>&#46; Se han biopsiado 3 pacientes con autoinmunidad positiva y en dos los hallazgos son sugestivos de patolog&#237;a autoinmune &#40;hepatitis portal P1L1F0&#44; hepatitis periportal P2L2F3&#41;&#44; en el tercer paciente se han encontrado hallazgos compatibles con patolog&#237;a biliar&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Hasta el momento actual ninguno de nuestros pacientes ha perdido el injerto ni ha fallecido&#46; S&#243;lo en un paciente se han asociado corticoesteroides a su tratamiento inmunosupresor previo&#44; ciclosporina en monoterapia&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Comentarios</p><p class="elsevierStylePara">En nuestros pacientes los fen&#243;menos autoinmunes son un acontecimiento frecuente a lo largo del seguimiento postrasplante&#46; Seg&#250;n nuestros resultados son m&#225;s frecuentes en los pacientes con r&#233;gimen de monoterapia como tratamiento inmunosupresor y sobre todo cuando los corticoesteroides se han retirado del tratamiento durante un per&#237;odo mayor de 12 meses&#46; La presencia de autoinmunidad no parece alterar significativamente la funci&#243;n hep&#225;tica aunque en algunos casos si son un fen&#243;meno acompa&#241;ante de lesi&#243;n histol&#243;gica significativa del injerto&#46; Desconocemos en el momento actual su significado por lo que es necesario un seguimiento a m&#225;s largo plazo y con series m&#225;s amplias&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Agradecimientos</p><p class="elsevierStylePara">A la totalidad de los miembros que componen el Servicio de Inmunolog&#237;a de Hospital 12 de Octubre y en especial a la Dra&#46; E&#46; Paz Artal&#44; al Dr&#46; J&#46; Mart&#237;nez Laso&#44; a la Dra&#46; P&#46; Varela y al Dr&#46; A&#46; Arna&#237;z Villena por su ayuda t&#233;cnica y asesoramiento&#46;</p>"
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Prevalencia y significado de los autoanticuerpos no órgano-específicos en el postrasplante hepático pediátrico
V. del Reya, M. Antonayaa, AJ. Carbajoa, E. Medinaa, P. Urruzunoa, J. Pradosa, J. Manzanaresa
a Sección de Gastroenterología y Nutrición Infantil. Hospital Universitario 12 de Octubre. Madrid.
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Se han publicado prevalencias entre el 11&#37; y el 70&#37;<span class="elsevierStyleSup">2-4</span> en poblaciones pedi&#225;tricas&#46; En el momento actual se desconoce su significado&#58; &#191;son verdaderos marcadores de enfermedad autoinmune &#34;de novo&#34; en el &#243;rgano trasplantado<span class="elsevierStyleSup">9</span> o son un epifen&#243;meno sin especificidad etiol&#243;gica&#44; relacionado con el da&#241;o del &#243;rgano trasplantado ya sea por rechazo del injerto<span class="elsevierStyleSup">10</span> como por infecci&#243;n viral&#44; sea por el virus C de la hepatitis &#40;VCH&#41;&#44; si bien en alguna de las series publicadas la prevalencia de rechazo o infecci&#243;n por el VCH no era mayor en el grupo de pacientes con fen&#243;menos autoinmunes<span class="elsevierStyleSup">7</span> frente al grupo en el que no se hab&#237;an detectado estos marcadores o por el virus de Epstein-Barr &#40;VEB&#41;<span class="elsevierStyleSup">11&#44;12</span>&#63;</p><p class="elsevierStylePara">Recientemente se ha publicado una forma de disfunci&#243;n del &#243;rgano trasplantado que no se debe a ning&#250;n proceso conocido&#44; como los referidos previamente&#44; y que se asocia a hipergammaglobulinemia y a autoanticuerpos circulantes no &#243;rgano-espec&#237;ficos y en los que los hallazgos histopatol&#243;gicos son compatibles con hepatitis autoinmune<span class="elsevierStyleSup">9</span>&#46; Este cuadro se ha descrito en pacientes sin enfermedad autoinmune pretrasplante y tanto en adultos<span class="elsevierStyleSup">1-3</span> como en ni&#241;os<span class="elsevierStyleSup">9</span> y sin tratamiento tiene mal pron&#243;stico&#46; Parece responder mejor al tratamiento inmunosupresor utilizado en la hepatitis autoinmune&#44; aumentar la dosis de prednisona y&#47;o a&#241;adir prednisona que a la terapia utilizada habitualmente para prevenir el rechazo en el paciente trasplantado&#44; monoterapia con ciclosporina o tacrolimus o con dosis bajas de corticoesteroides&#46; Su diagn&#243;stico precoz es muy importante ya que permite instaurar el tratamiento adecuado al que suelen responder adecuadamente el 86&#37; y evitar el retrasplante&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El papel de las manifestaciones autoinmunes de novo en la disfunci&#243;n tard&#237;a del injerto no ha sido evaluado&#44; en el momento actual&#44; en su totalidad&#46; Seg&#250;n algunos autores estas manifestaciones cuando est&#225;n asociadas a disfunci&#243;n del injerto pueden tener mal pron&#243;stico y ocasionar la p&#233;rdida del &#243;rgano trasplantado&#44; de 11 pacientes de una serie de 154&#40;1&#37;&#41; con autoanticuerpos positivos&#44; hipergammaglobulinemia y otros fen&#243;menos autoinmunes&#44; 8pacientes perdieron el injerto &#40;6 fallecieron y 2 fueron retrasplantados&#41;<span class="elsevierStyleSup">1</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Objetivos</p><p class="elsevierStylePara">El objetivo de este estudio&#44; transversal&#44; descriptivo es conocer la prevalencia de determinados anticuerpos no &#243;rgano-espec&#237;ficos como los anticuerpos antinucleares&#44; antim&#250;sculo liso&#44; antimitocondriales y antimicrosomales de h&#237;gado y ri&#241;&#243;n en un grupo de pacientes pedi&#225;tricos trasplantados de h&#237;gado y seguidos en nuestro servicio y relacionar la presencia o ausencia de los mismos con el tiempo post-trasplante&#44; la funci&#243;n e histolog&#237;a del injerto&#44; con la compatibilidad HLA donante-receptor y con el tipo de inmunosupresi&#243;n que recib&#237;a el paciente&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Pacientes y m&#233;todos</p><p class="elsevierStylePara">En el estudio se han incluido 31 pacientes trasplantados de h&#237;gado sin enfermedad autoinmune de base y con un tiempo postrasplante igual o mayor de 12 meses&#44; ning&#250;n paciente ten&#237;a signos cl&#237;nicos&#44; bioqu&#237;micos o histol&#243;gicos de rechazo agudo o cr&#243;nico en el momento de su inclusi&#243;n&#46; La indicaci&#243;n de trasplante ha sido colestasis en el 70&#37; de los pacientes&#44; de los cuales el 82&#37; &#40;19pacientes&#41; estaban diagnosticados de atresia de v&#237;as biliares extrahep&#225;tica &#40;AVBEH&#41;&#59; enfermedad metab&#243;lica el 20&#37; &#91;tirosinemia&#58; 3&#59; fibrosis qu&#237;stica&#58; 1&#59; d&#233;ficit de alfa-1-antitripsina &#40;a<span class="elsevierStyleInf">1</span>-AT&#41;&#58; 1 y enfermedad por dep&#243;sito de &#233;steres de colesterol&#58; 1paciente&#93; y otras indicaciones en 3 pacientes &#40;10&#37;&#41;&#58; s&#237;ndrome de Budd-Chiari&#59; tumor vascular y cirrosis&#44; respectivamente&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El protocolo de estudio consisti&#243; en la determinaci&#243;n seg&#250;n t&#233;cnicas estandarizadas en nuestro centro de pruebas de funci&#243;n hep&#225;tica&#58; bilirrubina total &#40;BT&#41;&#44; aminotransferasas &#40;AST&#44; ALT&#41; gammaglutamiltranspeptidasa &#40;GGT&#41;&#44; fosfatasa alcalina &#40;FA&#41;&#44; prote&#237;nas totales &#40;PT&#41;&#44; alb&#250;mina &#40;Alb&#41;&#44; gammaglobulina &#40;g-Glob&#41;&#59; inmunoglobulinas de clase IgG&#44; IgA e IgM por nefelometr&#237;a&#59; autoanticuerpos no &#243;rgano-espec&#237;ficos como los anticuerpos antinucleares &#40;ANA&#41;&#44; antim&#250;sculo liso &#40;AML&#41;&#44; antimitocondriales &#40;AMT&#41; y antimicrosomales de h&#237;gado y ri&#241;&#243;n &#40;a-LKM 1&#41; por inmunofluorescencia indirecta&#44; consider&#225;ndose positivos los t&#237;tulos 1&#47;20<span class="elsevierStyleSup">13</span> y los ant&#237;genos del sistema HLA de clase I por microlinfotoxicidad y los de clase II por dot blot reverso&#46; Se realiz&#243; biopsia hep&#225;tica cuando se consider&#243; indicada efectu&#225;ndose el estudio histol&#243;gico con las t&#233;cnicas habituales y valor&#225;ndose el &#237;ndice de actividad histol&#243;gica<span class="elsevierStyleSup">14</span>&#46; En el estudio estad&#237;stico se han utilizado el test de chi cuadrado o el test exacto de Fisher y comparaci&#243;n de medias &#40;t de Student&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Resultados</p><p class="elsevierStylePara">De los 31 pacientes&#44; 16&#40;52&#37;&#41; son mujeres&#46; La edad media es de 9&#44;8 &#177; 4 a&#241;os &#40;rango&#44; 3-18&#41;&#46; El tiempo medio de seguimiento postrasplante &#40;post-Tx&#41; es de 73&#44;3  &#177; 35 meses &#40;rango&#44; 12-144&#41;&#46; En el 52&#37; &#40;16 pacientes&#41; se ha detectado positividad a alg&#250;n autoanticuerpo&#46; No ha habido diferencias respecto al sexo&#58; 8 mujeres &#40;50&#37;&#41; y 8 varones en el grupo con autoinmunidad positiva &#40;AU&#43;&#41; y 9 mujeres &#40;60&#37;&#41; y 6 varones en el grupo con autoinmunidad negativa &#40;AU&#173;&#41; aunque se ha descrito una mayor prevalencia en el sexo masculino tanto en la edad pedi&#225;trica como en adultos<span class="elsevierStyleSup">3&#44;9</span> ni respecto a la edad de los pacientes&#44; 6&#44;4 a&#241;os de edad media &#40;rango&#44; 1&#44;08-12 a&#241;os&#41; en el grupo AU positiva&#44; algo menor de la publicada<span class="elsevierStyleSup">9</span> y 5&#44;9 a&#241;os &#40;rango&#58; 1-10 a&#241;os&#41; en el grupo con AU negativa&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Son ANA&#43;5 pacientes &#40;16&#37;&#41;&#44; AML&#43;14&#40;45&#37;&#41; y 3 ni&#241;os &#40;18&#44;7&#37;&#41; son positivos para ambos autoanticuerpos&#46; Sus t&#237;tulos oscilan entre 1&#47;20 y 1&#47;160&#46; S&#243;lo un paciente es a-LKM 1&#43; &#40;t&#237;tulo 1&#47;80&#41; y en ninguno se ha detectado positividad de los anticuerpos antimitocondriales&#46; El 62&#44;5&#37; &#40;13 de 21&#41; de los pacientes con tratamiento inmunosupresor en r&#233;gimen de monoterapia&#44; ciclosporina &#40;CyA&#41; o tacrolimus &#40;Tac&#41;&#44; sin prednisona tienen autoinmunidad positiva frente al 30&#37; &#40;3 de 10&#41; de los que est&#225;n con doble terapia&#44; C y A o Tac m&#225;s prednisona &#40;no significativo&#44; NS&#41;&#46; En los pacientes que no han recibido corticoesteroides durante m&#225;s de un a&#241;o el porcentaje de autoinmunidad positiva es del 82&#37; &#40;9 de 11&#41; frente al 35&#37; del resto&#44; alcanzando una significaci&#243;n estad&#237;stica de p&#60;0&#44;05&#37; y el 72&#44;5&#37; son AML&#43; &#40;p&#60;0&#44;02&#41;<span class="elsevierStyleSup">15</span>&#46; No se han encontrado diferencias significativas entre ambos grupos en ninguna de las otras variables estudiadas&#58; edad&#44; sexo&#44; tipo de trasplante &#40;completo&#44; reducido o segmentario&#41;&#44; compatibilidad ABO donante-receptor&#44; tiempo postrasplante&#44; funci&#243;n hep&#225;tica&#44; inmunoglobulinas y nivel o dosis de ciclosporina o tacrolimus&#46; En la tabla1se recogen los valores de los par&#225;metros de funci&#243;n hep&#225;tica estudiados m&#225;s importantes&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="37v54nSupl.3-13012927tab01.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">En nuestra serie&#44; ninguno de los pacientes con marcadores de autoinmunidad positivos en suero ha desarrollado alguna otra enfermedad de etiolog&#237;a autoinmune&#44; probada o posible&#46; Sin embargo&#44; el 40&#37; de los pacientes &#40;6 de 15&#41; con AU positiva ten&#237;an gammapat&#237;a policlonal kappa &#40;6pacientes&#41; o kappa y  lambda &#40;5 de 15&#41; frente a un &#250;nico paciente de catorce &#40;7&#44;1&#37;&#41; del grupo con autoinmunidad negativa &#40;p&#60;0&#44;05&#41;<span class="elsevierStyleSup">4</span>&#46; En el grupo AU&#43;el 53&#44;5&#37; de los pacientes ten&#237;an valores aumentados&#44; para su edad&#44; de IgG frente al 28&#44;5&#37; &#40;4&#47;14&#41; en el grupo AU negativa &#40;no significativo&#41;&#46; Tampoco se ha encontrado diferencias estad&#237;sticamente significativas respecto a la IgA&#44; 46&#44;2&#37; y 50&#37; en el grupo AU&#43;y AU-&#44; respectivamente&#46; &#218;nicamente se han encontrado valores aumentados de IgM en 2 pacientes &#40;13&#44;3&#37;&#41; del grupo con AU positiva&#44; en un paciente asociado a aumentos policlonales de IgG e IgA y en el otro a aumento policlonal de IgG&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En la tabla 2 se recogen los datos relacionados con la inmunosupresi&#243;n en ambos grupos de pacientes&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El 57&#37; de los receptores que han desarrollado autoinmunidad son DRB1&#42;1301&#40;DR6&#41; positivos frente al 20&#37; con autoinmunidad negativa &#40;p&#60;0&#44;05&#41; y el 15&#44;9&#37; de la poblaci&#243;n control &#40;p&#60;0&#44;01&#41;&#46; No se ha encontrado significaci&#243;n estad&#237;stica respecto a ninguno de los otros alelos HLA estudiados&#46; En los donantes tampoco se ha encontrado significaci&#243;n estad&#237;stica con ninguno de los HLA estudiados<span class="elsevierStyleSup">16</span>&#46; Se han biopsiado 3 pacientes con autoinmunidad positiva y en dos los hallazgos son sugestivos de patolog&#237;a autoinmune &#40;hepatitis portal P1L1F0&#44; hepatitis periportal P2L2F3&#41;&#44; en el tercer paciente se han encontrado hallazgos compatibles con patolog&#237;a biliar&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Hasta el momento actual ninguno de nuestros pacientes ha perdido el injerto ni ha fallecido&#46; S&#243;lo en un paciente se han asociado corticoesteroides a su tratamiento inmunosupresor previo&#44; ciclosporina en monoterapia&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Comentarios</p><p class="elsevierStylePara">En nuestros pacientes los fen&#243;menos autoinmunes son un acontecimiento frecuente a lo largo del seguimiento postrasplante&#46; Seg&#250;n nuestros resultados son m&#225;s frecuentes en los pacientes con r&#233;gimen de monoterapia como tratamiento inmunosupresor y sobre todo cuando los corticoesteroides se han retirado del tratamiento durante un per&#237;odo mayor de 12 meses&#46; La presencia de autoinmunidad no parece alterar significativamente la funci&#243;n hep&#225;tica aunque en algunos casos si son un fen&#243;meno acompa&#241;ante de lesi&#243;n histol&#243;gica significativa del injerto&#46; Desconocemos en el momento actual su significado por lo que es necesario un seguimiento a m&#225;s largo plazo y con series m&#225;s amplias&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Agradecimientos</p><p class="elsevierStylePara">A la totalidad de los miembros que componen el Servicio de Inmunolog&#237;a de Hospital 12 de Octubre y en especial a la Dra&#46; E&#46; Paz Artal&#44; al Dr&#46; J&#46; Mart&#237;nez Laso&#44; a la Dra&#46; P&#46; Varela y al Dr&#46; A&#46; Arna&#237;z Villena por su ayuda t&#233;cnica y asesoramiento&#46;</p>"
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Información del artículo
ISSN: 16954033
Idioma original: Español
Datos actualizados diariamente
año/Mes Html Pdf Total
2024 Noviembre 10 4 14
2024 Octubre 116 41 157
2024 Septiembre 114 34 148
2024 Agosto 115 51 166
2024 Julio 121 29 150
2024 Junio 121 24 145
2024 Mayo 125 30 155
2024 Abril 131 28 159
2024 Marzo 117 28 145
2024 Febrero 181 43 224
2024 Enero 159 31 190
2023 Diciembre 135 15 150
2023 Noviembre 169 22 191
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