El síndrome del cromosoma X frágil (SFX) es la causa más común de retraso mental hereditario. La ausencia de la proteína FMRP, codificada por el gen FMR1, es responsable del fenotipo X frágil. Los métodos de diagnóstico habituales detectan la expansión de la región CGG del gen, la mutación más recurrente en estos pacientes. Las técnicas de detección inmunohistoquímicas detectan todas las mutaciones que dan lugar a ausencia de proteína FMRP. Este test, aplicado a raíces de cabello, tiene una buena correlación con el coeficiente intelectual de hombres y mujeres afectados.

Se ha estudiado la presencia de proteína FMRP mediante técnicas inmunohistoquímicas a un grupo de individuos control para establecer la correlación con su estatus mutacional respecto a la expansión CGG de FMR1 y, posteriormente, se han estudiado 65 niños y niñas con retraso mental de escuelas especiales.

Los varones y mujeres caracterizados molecularmente en el rango normal y de la premutación presentaron expresión de proteína FMRP en más del 70 % de las raíces de cabello. Los portadores de la mutación completa presentaron expresión en un porcentaje inferior al 70 %. El estudio inmunohistoquímico de niños y niñas con retraso mental permitió la detección de un varón afectado de SFX.

La prueba inmunohistoquímica para la detección de la SFX en la raíz de cabello es apropiada para el cribado de poblaciones por la baja invasividad de la técnica de obtención de la muestra, y por su rapidez y facilidad, así como para ser aplicada en la práctica clínica habitual.

Fragile X syndrome is the most common inherited form of mental retardation. The absence of FMRP protein, codified by the FMR1 gene, results in fragile X phenotype. DNA-based diagnostic methods determine the length of the CGG repeat within the FMR1 gene, the main mutation causing the syndrome. Immunohistochemical diagnostic tests detect all mutations leading to the absence of FMRP expression. Results of the antibody test on hair roots correlate with intellectual quotient in affected men and women.

Immunohistochemical techniques were used to study FMRP expression in hair roots in a control group to establish the correlation with the length of the CGG repeat. Subsequently, 65 girls and boys with mental retardation attending special schools were screened by using the FMRP test on hair roots.

Males and females molecularly characterized as within the normal and premutated range expressed FMRP in more than 70 % of hair roots. Full mutation carriers expressed FMRP in less than 70 % of hair roots. Immunohistochemical studies in males and females with mental retardation led to the identification of one affected male.

Fragile X syndrome detection by immunohistochemical testing of hair roots is a valid method of population screening because of the relative noninvasiveness of obtaining samples, and the ease and rapidness of the technique, which can be applied to routine clinical practice.