Carta al Editor
Encefalopatía epiléptica por déficit parcial de biotinidasa
Epileptic encephalopathy due to partial biotinidase deficiency
M. Lafuente-Hidalgoa,b, R. Ranz Anguloa, J. López Pisóna,b,
, R. Pérez Delgadoa,b, L. Monge Galindoa,b, J.L. Peña Seguraa,b, I. García Jiménezb,c, A. Baldellou Vázquezb,c
Corresponding author
a Unidad de Neuropediatría, Servicio de Pediatría, Hospital Materno Infantil Miguel Servet, Zaragoza, España
b Grupo de Investigación Neurometabólico, Instituto aragonés de ciencias de la salud, Zaragoza, España
c Unidad de Enfermedades Metabólicas, Servicio de pediatría, Hospital Materno Infantil Miguel Servet, Zaragoza, España
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Los pacientes con presentación tardía pueden presentar paraparesia espástica, alteraciones visuales y debilidad en las extremidades<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib4"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>. Bioquímicamente se caracteriza por la presencia de acidosis láctica, acidemia orgánica, hiperamoniemia y una típica excreción de ácidos orgánicos en orina (elevación de 3 hidroxipropiónico, 3 hidroxivalérico, 3 metilcrotonilglicina y metilcítrico). El tratamiento con biotina a dosis entre 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>–<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg diarias resuelve todos los síntomas, salvo el retraso psicomotor y la hipoacusia establecidos, pero impide su aparición si se inicia el tratamiento en fase presintomática.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se presenta un lactante varón, hijo de padres sanos consanguíneos (primos hermanos), sin antecedentes de interés. Embarazo obtenido por inyección intracitoplasmática de espermatozoide. Las ecografías prenatales mostraron una displasia renal izquierda. Parto a las 39 semanas sin complicaciones. Cribado neonatal para fenilcetonuria, hipotiroidismo congénito, fibrosis quística e hiperplasia suprarrenal congénita por déficit de 21 hidroxilasa normal.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">A la edad de 2 meses presenta hasta 6 episodios diarios de crisis de salvas de espasmos tónicos en flexión de extremidades superiores de hasta 10 segundos de duración, al despertar, concluyendo con llanto, y somnolencia posterior. La exploración mostraba un fenotipo facial tosco, sin contacto ni seguimiento visual y escasa respuesta a estímulos auditivos. Hipertonía e hiperreflexia, principalmente en extremidades inferiores.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Vídeo-EEG en vigilia y sueño mostraba signos sugestivos de encefalopatía epiléptica, actividad de fondo desorganizada, de elevada amplitud y pobre diferenciación topográfica, con abundantes brotes de aplanamiento. En la transición vigilia-sueño se recogieron episodios de sacudidas de extremidades, en relación con dichos brotes de aplanamiento.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se inició tratamiento con valproato (hasta 60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/kg/día), con respuesta parcial de las crisis, reduciéndose a 1–2 episodios al día. Se completó estudio neurometabólico; en sangre: hemograma, bioquímica, transaminasas, hormonas tiroideas, cobre, ceruroplasmina, LDH, CPK, homocisteina, amonio, láctico, cuerpos cetónicos, ácidos grasos libres, cromatografía de ácidos grasos de cadena muy larga y aminoácidos normales. En orina: aminoácidos y mucopolisacáridos normales. Serologías de toxoplasma, CMV, rubéola, herpes virus y herpes VI negativas. Cariotipo 46 XY. TC craneal normal. RM cerebral discreta dilatación triventricular, marcada falta de mielina supra e infratentorial y aumento de los espacios pericerebrales frontoparietales (<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#fig1">figs. 1 y 2</a>).</p><elsevierMultimedia ident="fig1"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig2"></elsevierMultimedia><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estudio oftalmológico normal, estudio cardiológico foramen oval permeable. Ecografía abdominal mostró displasia renal izquierda y bazo supernumerario.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">A las tres semanas del inicio de la epilepsia, tras 2 semanas de tratamiento con valproato, presentó un exantema máculo-papular eritematoso, en tronco y extremidades, con múltiples lesiones redondeadas de unos 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al mes y medio del inicio del cuadro, se reciben los resultados de los ácidos orgánicos en orina que mostraron elevación de los ácidos 3-hidroxipropiónico, 3-hidroxiisovalérico, 3-metilcrotonilglicina y metilcítrico, perfil compatible con un déficit de biotinidasa, al igual que el perfil de acilcarnitinas (aumento de propionilcarnitina C<span class="elsevierStyleInf">3</span>: 3,68 μM [0,12–1,01]). La actividad enzimática de biotinidasa en sangre fue 4,00 nmol/min.mil (7,80–13,50), compatible con un defecto parcial de biotinidasa. Pendientes del estudio molecular. Se inició tratamiento con biotina a dosis de 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/día desapareciendo las crisis en 48<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h y normalizándose totalmente los EEG, procediéndose a la retirada gradual del valproato.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los potenciales evocados auditivos troncoencefálicos realizados posteriormente al inicio del tratamiento con biotina mostraron disfunción de la transmisión del impulso nervioso en la vía auditiva, de forma bilateral, sin aparecer respuestas por debajo de 60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>dB.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la actualidad, con 23 meses de edad, solo precisa tratamiento con biotina a 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/día, no ha sufrido nuevas crisis. Presenta importante hipoacusia neurosensorial, hipertonía e hiperreflexia en las extremidades inferiores, y retraso psicomotor moderado (fija mirada, se gira a su nombre, capaz de coger objetos y realizar sedestación autónoma, pero carece de lenguaje propositivo, y bipedestación autónoma).</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El déficit de biotinidasa debe ser contemplado en encefalopatías precoces (sobre todo con clínica cutánea o convulsiones) ante leucoencefalopatías (la afectación de sustancia blanca puede ser reversible con el tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib4"><span class="elsevierStyleSup">4–6</span></a>), en hipoacusias neurosensiorales no filiadas (el tratamiento presintomático evita la afectación auditiva<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib7"><span class="elsevierStyleSup">7–9</span></a>) y en afectaciones cutáneas (rash inespecíficos y/o alopecia) que se presenten con clínica neurológica. En el protocolo diagnóstico terapéutico de convulsiones en época neonatal y en primeros meses de vida de causa no aclarada tras una primera línea de investigación, y tras recoger muestras biológicas adecuadas, se debe iniciar tratamiento con cóctel vitamínico (biotina, piridoxina y ácido folínico), dado que el pronóstico depende en gran parte del inicio precoz del tratamiento en los cuadros dependientes de dichas vitaminas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib10"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>.</p></span>" "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "multimedia" => array:2 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig1" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1219 "Ancho" => 1625 "Tamanyo" => 189170 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">RM cerebral corte axial, secuencia T2.</p>" ] ] 1 => array:7 [ "identificador" => "fig2" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr2.jpeg" "Alto" => 1220 "Ancho" => 1625 "Tamanyo" => 156163 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">RM cerebral corte coronal, secuencia T2. 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|---|---|---|---|
| 2024 November | 5 | 5 | 10 |
| 2024 October | 99 | 38 | 137 |
| 2024 September | 78 | 39 | 117 |
| 2024 August | 107 | 58 | 165 |
| 2024 July | 80 | 27 | 107 |
| 2024 June | 119 | 28 | 147 |
| 2024 May | 129 | 33 | 162 |
| 2024 April | 116 | 23 | 139 |
| 2024 March | 88 | 26 | 114 |
| 2024 February | 108 | 53 | 161 |
| 2024 January | 110 | 20 | 130 |
| 2023 December | 98 | 17 | 115 |
| 2023 November | 110 | 19 | 129 |
| 2023 October | 100 | 28 | 128 |
| 2023 September | 106 | 24 | 130 |
| 2023 August | 100 | 27 | 127 |
| 2023 July | 104 | 27 | 131 |
| 2023 June | 112 | 27 | 139 |
| 2023 May | 87 | 12 | 99 |
| 2023 April | 76 | 10 | 86 |
| 2023 March | 98 | 27 | 125 |
| 2023 February | 89 | 23 | 112 |
| 2023 January | 80 | 15 | 95 |
| 2022 December | 85 | 21 | 106 |
| 2022 November | 136 | 37 | 173 |
| 2022 October | 96 | 39 | 135 |
| 2022 September | 130 | 52 | 182 |
| 2022 August | 82 | 44 | 126 |
| 2022 July | 70 | 46 | 116 |
| 2022 June | 74 | 39 | 113 |
| 2022 May | 75 | 33 | 108 |
| 2022 April | 80 | 28 | 108 |
| 2022 March | 100 | 52 | 152 |
| 2022 February | 77 | 26 | 103 |
| 2022 January | 91 | 42 | 133 |
| 2021 December | 78 | 35 | 113 |
| 2021 November | 92 | 33 | 125 |
| 2021 October | 130 | 44 | 174 |
| 2021 September | 72 | 39 | 111 |
| 2021 August | 64 | 36 | 100 |
| 2021 July | 78 | 24 | 102 |
| 2021 June | 72 | 39 | 111 |
| 2021 May | 65 | 38 | 103 |
| 2021 April | 149 | 87 | 236 |
| 2021 March | 138 | 51 | 189 |
| 2021 February | 64 | 24 | 88 |
| 2021 January | 70 | 22 | 92 |
| 2020 December | 81 | 14 | 95 |
| 2020 November | 69 | 19 | 88 |
| 2020 October | 83 | 20 | 103 |
| 2020 September | 61 | 20 | 81 |
| 2020 August | 54 | 33 | 87 |
| 2020 July | 64 | 22 | 86 |
| 2020 June | 61 | 26 | 87 |
| 2020 May | 65 | 14 | 79 |
| 2020 April | 40 | 12 | 52 |
| 2020 March | 61 | 14 | 75 |
| 2020 February | 66 | 8 | 74 |
| 2020 January | 47 | 15 | 62 |
| 2019 December | 115 | 18 | 133 |
| 2019 November | 41 | 4 | 45 |
| 2019 October | 53 | 9 | 62 |
| 2019 September | 52 | 14 | 66 |
| 2019 August | 48 | 10 | 58 |
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| 2019 June | 46 | 6 | 52 |
| 2019 May | 113 | 16 | 129 |
| 2019 April | 109 | 25 | 134 |
| 2019 March | 66 | 10 | 76 |
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| 2019 January | 43 | 20 | 63 |
| 2018 December | 56 | 21 | 77 |
| 2018 November | 66 | 19 | 85 |
| 2018 October | 54 | 18 | 72 |
| 2018 September | 38 | 8 | 46 |
| 2018 August | 3 | 0 | 3 |
| 2018 July | 10 | 0 | 10 |
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| 2018 May | 8 | 0 | 8 |
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| 2018 January | 24 | 0 | 24 |
| 2017 December | 30 | 1 | 31 |
| 2017 November | 26 | 0 | 26 |
| 2017 October | 26 | 0 | 26 |
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| 2017 July | 28 | 3 | 31 |
| 2017 June | 28 | 13 | 41 |
| 2017 May | 28 | 7 | 35 |
| 2017 April | 19 | 5 | 24 |
| 2017 March | 15 | 26 | 41 |
| 2017 February | 27 | 2 | 29 |
| 2017 January | 14 | 0 | 14 |
| 2016 December | 39 | 5 | 44 |
| 2016 November | 60 | 3 | 63 |
| 2016 October | 57 | 4 | 61 |
| 2016 September | 86 | 6 | 92 |
| 2016 August | 34 | 4 | 38 |
| 2016 July | 31 | 8 | 39 |
| 2016 June | 1 | 0 | 1 |
| 2016 May | 2 | 0 | 2 |
| 2016 March | 2 | 0 | 2 |
| 2016 February | 3 | 0 | 3 |
| 2016 January | 4 | 0 | 4 |
| 2015 December | 6 | 0 | 6 |
| 2015 November | 2 | 0 | 2 |
| 2015 October | 5 | 0 | 5 |
| 2015 September | 3 | 0 | 3 |
| 2015 August | 1 | 0 | 1 |
| 2015 July | 17 | 0 | 17 |
| 2015 June | 21 | 0 | 21 |
| 2015 May | 24 | 0 | 24 |
| 2015 April | 17 | 0 | 17 |
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| 2015 February | 6 | 0 | 6 |
| 2015 January | 6 | 0 | 6 |
| 2014 December | 24 | 0 | 24 |
| 2014 November | 11 | 0 | 11 |
| 2014 October | 14 | 0 | 14 |
| 2014 September | 18 | 2 | 20 |
| 2014 August | 18 | 1 | 19 |
| 2014 July | 19 | 4 | 23 |
| 2014 June | 42 | 0 | 42 |
| 2014 May | 53 | 5 | 58 |
| 2014 April | 58 | 3 | 61 |
| 2014 March | 48 | 3 | 51 |
| 2014 February | 53 | 9 | 62 |
| 2014 January | 63 | 6 | 69 |
| 2013 December | 59 | 10 | 69 |
| 2013 November | 53 | 6 | 59 |
| 2013 October | 62 | 9 | 71 |
| 2013 September | 36 | 14 | 50 |
| 2013 August | 45 | 8 | 53 |
| 2013 July | 23 | 4 | 27 |
| 2013 June | 6 | 2 | 8 |
| 2013 May | 10 | 3 | 13 |
| 2013 April | 13 | 0 | 13 |
| 2013 March | 10 | 4 | 14 |
| 2013 February | 19 | 3 | 22 |
| 2013 January | 44 | 2 | 46 |
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